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1、10申请公布号CN104144686A43申请公布日20141112CN104144686A21申请号201280059096822申请日20121130201126784120111207JPA61K31/197200601A61K31/28200601A61K33/06200601A61K33/14200601A61K33/24200601A61K33/26200601A61K33/30200601A61K33/34200601A61P3/0020060171申请人思佰益药业股份有限公司地址日本东京都港区六本木1丁目6番1号72发明人田中彻中岛元夫安部史纪河田聪史74专利代理机构北京市磐华。
2、律师事务所11336代理人董巍谢栒54发明名称宿醉的预防剂及/或治疗剂57摘要为了提供宿醉预防剂及/或治疗剂。本发明提供了包含ALA类的宿醉预防剂及/或治疗剂。30优先权数据85PCT国际申请进入国家阶段日2014053086PCT国际申请的申请数据PCT/JP2012/0810802012113087PCT国际申请的公布数据WO2013/084816JA2013061351INTCL权利要求书1页说明书14页19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书1页说明书14页10申请公布号CN104144686ACN104144686A1/1页21宿醉预防剂及/或治疗剂，所述宿醉预防剂。
3、及/或治疗剂含有以下述式I表示的化合物或其盐，R1NHCH2COCH2CH2COOR2式I式中，R1表示氢原子或酰基，R2表示氢原子、直链或支化烷基、环烷基、芳基或芳烷基。2如权利要求1所述的宿醉预防剂及/或治疗剂，其中，R1选自由氢原子、碳数18的烷酰基及碳数714的芳酰基所组成的组，R2选自由氢原子、直链或支化的碳数18的烷基、碳数38的环烷基、碳数614的芳基及碳数715的芳烷基所组成的组。3如权利要求1所述的宿醉预防剂及/或治疗剂，其中，R1选自由氢原子、甲酰基、乙酰基、丙酰基及丁酰基所组成的组，R2选自由氢原子、甲基、乙基、丙基、丁基及戊基所组成的组。4如权利要求1所述的宿醉预防剂及。
4、/或治疗剂，其中，R1为氢原子，R2选自由氢原子、甲基、乙基、丙基、丁基及戊基所组成的组。5如权利要求1所述的宿醉预防剂及/或治疗剂，其中，R1为氢原子，R2为氢原子。6如权利要求1所述的宿醉预防剂及/或治疗剂，其中，所述预防剂及/或治疗剂进一步含有一种或二种以上的金属。7如权利要求6所述的宿醉预防剂及/或治疗剂，其中，所述金属选自由铁、镁、锌、镍、钒、铜、铬、钼及钴所组成的组。8如权利要求7所述的宿醉预防剂及/或治疗剂，其中，所述金属选自由铁、镁及锌所组成的组。9如权利要求8所述的宿醉预防剂及/或治疗剂，其中，所述金属为铁。10如权利要求9所述的宿醉预防剂及/或治疗剂，其中，所述铁为柠檬酸亚。
5、铁钠。权利要求书CN104144686A1/14页3宿醉的预防剂及/或治疗剂技术领域0001本发明有关宿醉预防剂及/或治疗剂，更具体而言，本发明有关包含ALA类的宿醉预防剂及/或治疗剂。背景技术0002酒精饮料在人类社会中是一种促进交流的重要饮料，对于社会生活是不可或缺的；此可由多数宗教或礼仪祭典中备有酒精饮料而明了。酒精饮料可以说是文化的一部分。0003然而，摄取过量的酒精对健康、经济会造成负担亦为明确的事实。已有“被认为因酒精饮料摄取过量而致生病的疾病相当于所有疾病的9，其损失在日本每年达到7万亿日元”的报告。对此报告，也有所谓“未评价摄取适度的酒精饮料所带来的正面效果”的相反论点，对于健。
6、康危害的定量评价甚为困难。0004另一方面，即使摄取酒精饮料不会直接引发健康危害，然因宿醉而造成当事人的不适感或社会的损失仍是明确的。英国的研究中算出，限于因宿醉所导致的缺勤的社会损失为2400亿日元。0005根据此背景，可愉悦地摄取酒精饮料且不会造成宿醉的方法不仅是饮酒者的愿望，也是社会的要求。0006关于防止宿醉的措施，已对使用托芬那酸等医药品进行研究。此外，关于防止宿醉的措施，亦对干燥酵母、食用仙人掌PRICKLYPEAR、姜黄等天然成分进行研究。尽管有报道食用仙人掌被鉴定有一定的效果，但显然由于其没有被普及的迹象所以其效果并不很好。0007作为宿醉的原因，认为其主要原因在于乙醇代谢的中。
7、间体，即乙醛。因此，一般认为醛脱水酶的酶活性低是造成宿醉的原因。然而，宿醉的症状各式各样，且症状亦因酒精饮料的种类而不同，由此仅通过考量乙醛因素并无法说明宿醉的机制。0008此外，由于药物代谢大部分是于肝脏完成，因此往往认为宿醉的原因在于肝功能，然而考虑到宿醉的两大症状反映在恶心与头痛，无法认为仅提升肝功能可防止宿醉。0009真正有效的宿醉预防剂及/或治疗剂的开发，对于嗜酒者乃至于社会上的需求来说，一直是非常期待的。发明内容0010发明所要解决的问题0011本发明的目的在于提供有效的宿醉预防剂及/或治疗剂。0012用以解决问题的手段0013“宿醉”一般是指在伴随酒精摄取，酒精对脑或神经直接作用。
8、后所残留的全部的身体不适感，其主要症状可例举反胃、恶心、头痛、胃痛、口渴、乏力感、皮肤症状恶化等。0014本发明的发明人等着眼于宿醉程度因人而异，而建立所谓“内源性物质ENDOGENOUSSUBSTANCES的产量差异与宿醉程度的个人差异相关”的假说。发明人对内说明书CN104144686A2/14页4源性物质广泛进行检索，且发明人自身亦参与尝试并重复进行多次研究，结果发现ALA类有预防及/或治疗宿醉的令人意外的效果。0015本说明书中，ALA意指5氨基乙酰丙酸。ALA亦称之为氨基乙酰丙酸，为氨基酸的1种。ALA是活体内的内源性物质，已知是作为血红素的前体。ALA已知有各种生物活性，在癌症等的。
9、诊断、治疗领域中，被广泛使用于光动力学治疗PDT,PHOTODYNAMICTHERAPY、光动力学诊断PDD,PHOTODYNAMICDIAGNOSIS。尽管ALA为血红素系化合物的共同前体，但已知的是，在癌细胞中，即使施用ALA亦不会生成血红素，而是累积作为血红素系化合物的前体的原卟啉IXPPIX。对累积的PPIX照射光时会产生荧光，由此可进行PDD。此外，在氧存在下，对累积的PPIX照射光时则会产生活性氧，由此可进行PDT。然而，关于ALA及PDT或PDD的效果与宿醉预防剂及/或治疗剂的关系，却完全无法预想其相关性。0016此外，已知ALA为血红素的前体，可有效防止贫血。然而，不贫血的人亦。
10、会发生宿醉，也没有“贫血的人容易发生宿醉”的报道。0017尽管已知ALA可提高醣类或脂质的代谢，但由于如前述，宿醉的原因目前尚不清楚，所以由现有信息并无法想到“ALA对于防止宿醉是有效的”。0018本发明的发明人等在反复进行深入研究后，确立了包含ALA类的宿醉预防剂及/或治疗剂，而最终完成本发明然而，对关于为何ALA类对宿醉有效的准确机制的阐明，是今后的科学上的课题。此外，本发明的发明人等亦进一步对于与其他成分作为药物的成分及/或非药物的成分的组合、施用量或施用方法等反复进行深入研究。0019亦即，本发明有关宿醉预防剂及/或治疗剂，其含有以下述式I表示的化合物或其盐0020化学式10021R1。
11、NHCH2COCH2CH2COOR2式I0022式中，R1表示氢原子或酰基，R2表示氢原子、直链或支化烷基、环烷基、芳基或芳烷基。0023本发明的宿醉预防剂及/或治疗剂可为以下这些前述式I中，0024R1选自由氢原子、碳数18的烷酰基及碳数714的芳酰基所组成的组，且0025R2选自由氢原子、直链或支化的碳数18的烷基、碳数38的环烷基、碳数614的芳基及碳数715的芳烷基所组成的组。0026本发明宿醉预防剂及/或治疗剂可为以下这些前述式I中，0027R1选自由氢原子、甲酰基、乙酰基、丙酰基及丁酰基所组成的组，且0028R2选自由氢原子、甲基、乙基、丙基、丁基及戊基所组成的组。0029本发明宿。
12、醉预防剂及/或治疗剂可为以下这些前述式I中0030R1为氢原子，且0031R2选自由氢原子、甲基、乙基、丙基、丁基及戊基所组成的组。0032本发明宿醉预防剂及/或治疗剂可为以下的化合物前述式I中，0033R1为氢原子，且0034R2为氢原子。0035本发明宿醉预防剂及/或治疗剂可进一步含有一种或二种以上的金属。而且，该说明书CN104144686A3/14页5金属可选自由铁、镁、锌、镍、钒、铜、铬、钼及钴所组成的组。此外，该金属尤其可选自由铁、镁及锌所组成的组。此外，当使用铁时，可采用柠檬酸亚铁钠。0036本发明还有关预防及/或治疗宿醉的方法，其特征在于施用本发明宿醉预防剂及/或治疗剂。003。
13、7发明效果0038本发明提供宿醉预防剂及/或治疗剂。本发明中，“治疗”不仅包括完全去除宿醉的症状，还包括改善宿醉的症状。对于“预防”，亦同样不仅包括使宿醉症状完全不发生，亦包括使未施用本发明的预防剂可能产生的宿醉症状减轻。通过使用本发明的药剂，可获得几乎没有副作用的优良的对宿醉的预防效果及/或治疗效果。如此，本发明的药剂不仅对饮酒者有益，而且也可以减轻因宿醉而产生的社会损失。具体实施方式0039作为本发明宿醉预防剂及/或治疗剂，只要为含有ALA类的宿醉预防剂及/或治疗剂则没有特别限制。本发明的药剂可依据实施方案，适当地于饮酒前摄取、于饮酒中摄取、于饮酒后摄取及发生宿醉后摄取。0040作为本发明。
14、宿醉预防剂及/或治疗剂使用的化合物是ALA类。本说明书中，ALA类是指ALA或者其衍生物或其盐等。0041作为ALA衍生物，可例示以下述式I表示的化合物。式I中，R1表示氢原子或酰基，R2表示氢原子、直链或支化烷基、环烷基、芳基或芳烷基。此外，式I中，ALA是相当于R1及R2为氢原子的情况。0042化学式20043R1NHCH2COCH2CH2COOR2式I0044ALA类可以只需要在活体内，以式I的ALA或其衍生物的状态作为有效成分而发挥作用即可，或亦能以由活体内的酶分解的前药前体的形式进行施用。0045作为式I的R1之酰基，可例举甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、异戊酰基、。
15、三甲基乙酰基、己酰基、辛酰基、苄基羰基BENZYLCARBONYL等直链或支化的碳数18的烷酰基、或苯甲酰基、1萘甲酰基、2萘甲酰基等碳数714的芳酰基。0046作为式I的R2的烷基，可例举甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、己基、庚基、辛基等直链或支化的碳数18的烷基。0047作为式I的R2的环烷基，可例举环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环十二烷基、1环己烯基等饱和、或可存在一部分不饱和键的碳数38的环烷基。0048作为式I的R2的芳基，可例举苯基、萘基、蒽基、菲基等碳数614的芳基。0049作为式I的R2的芳烷基，芳基部分可例示与上。
16、述芳基相同的基团，烷基部分亦可例示与上述烷基相同的基团，具体可例举苯甲基、苯乙基、苯丙基、苯丁基、二苯甲基、三苯甲基、萘甲基、萘乙基等碳数715的芳烷基。0050作为优选的ALA衍生物，可例举其中R1为甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基等的化合物。此外，作为优选的ALA衍生物，可例举其中上述R2为甲基、乙基、丙基、丁基、戊基等的化合物。此外，作为优选的ALA衍生物，可例举其中上述R1与R2的组合为甲酰基与甲基、乙酰基与甲基、丙酰基与甲基、丁酰基与甲基、甲酰基与乙基、乙酰基说明书CN104144686A4/14页6与乙基、丙酰基与乙基、丁酰基与乙基的各组合的化合物。0051ALA类当中，作为ALA或。
17、其衍生物的盐，可例举药理学上可接受的酸加成盐、金属盐、铵盐、有机胺加成盐等。作为酸加成盐，可例示如盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、磷酸盐、硝酸盐、硫酸盐等各无机酸盐、甲酸盐、乙酸盐、丙酸盐、甲苯磺酸盐、琥珀酸盐、草酸盐、乳酸盐、酒石酸盐、乙醇酸盐、甲磺酸盐、丁酸盐、戊酸盐、柠檬酸盐、延胡索酸盐、马来酸盐、苹果酸盐等各有机酸加成盐。作为金属盐，可例示锂盐、钠盐、钾盐等各碱金属盐、镁、钙盐等各碱土金属盐、铝、锌等各金属盐。作为铵盐，可例示铵盐、四甲基铵盐等烷基铵盐等。作为有机胺盐，则可例示三乙胺盐、哌啶盐、吗啉盐、甲苯胺盐等各盐。此外，此等盐在使用时亦能以溶液形式使用。0052以上的ALA类当中，最理。
18、想的为ALA及ALA甲基酯、ALA乙基酯、ALA丙基酯、ALA丁基酯、ALA戊基酯等各种酯类、以及它们的盐酸盐、磷酸盐、硫酸盐。在这些中，作为特别优选的，可例示ALA盐酸盐、ALA磷酸盐。0053上述ALA类可通过例如化学合成、利用微生物生产、利用酶生产等公知方法来制造。此外，上述ALA类可形成水合物HYDRATE或溶剂合物，亦可单独或适当组合2种以上来使用ALA类。0054本发明宿醉预防剂及/或治疗剂优选以在不发生过多症的范围，进一步含有金属；作为所述金属，只要未对本发明的效果造成损害，则可有利地使用金属化合物。作为本发明中的金属，可例举铁、镁、锌、镍、钒、钴、铜、铬、钼，然而优选为铁、锌。。
19、0055作为铁化合物，可例举柠檬酸亚铁、柠檬酸亚铁钠、柠檬酸铁钠、柠檬酸铁铵、焦磷酸铁、血红素铁HEMEIRON、右旋糖酐铁、乳酸铁、葡萄糖酸亚铁、二乙三胺五乙酸铁钠、二乙三胺五乙酸铁铵、乙二胺四乙酸铁钠、乙二胺五乙酸铁铵、三亚乙基四胺铁TRIETHYLENETETRAMINEIRON、二羧甲基谷氨酸铁钠、二羧甲基谷氨酸铵铁铵IRONAMMONIUMAMMONIUMDICARBOXYMETHYLGLUTAMATE、乳铁蛋白铁IRONLACTOFERRIN、转铁蛋白铁IRONTRANSFERRIN、氯化铁、三氧化二铁、铁叶绿酸钠SODIUMIRONCHLOROPHYLLIN、铁蛋白铁FERRIT。
20、INIRON、富马酸亚铁、焦磷酸亚铁、含糖氧化铁SACCHARATEDIRONOXIDE、乙酸铁、草酸铁、琥珀酸亚铁、琥珀酸柠檬酸铁钠IRONANDSODIUMSUCCINATECITRATE、硫酸铁、硫酸甘氨酸亚铁FERROUSGLYCINESULFATE等，其中优选为柠檬酸亚铁、柠檬酸亚铁钠。0056作为锌化合物，可例举氯化锌、氧化锌、硝酸锌、碳酸锌、硫酸锌、二乙三胺五乙酸锌二铵、乙二胺四乙酸锌二钠、锌原卟啉、含锌的酵母。0057上述金属可分别使用1种或2种以上，作为金属的施用量，相对于ALA类的施用量，以摩尔比计，可例举00110倍量，优选为015倍量，更优选为022倍量。0058本发明。
21、宿醉预防剂及/或治疗剂所含有的ALA类及金属，可作为包含ALA类及金属的组合物来施用、或各自单独施用，然而在各自单独施用时，优选的是同时施用它们。然而，即便严格说来为非同时，为使ALA类及金属的施用能够发挥相加效果或协同效果，亦可于两者间未隔开实质的间隔时间之下来进行。0059作为本发明宿醉预防剂及/或治疗剂的施用路径，可例举亦包括舌下施用的经口施用、或者吸入施用、包括输液的静脉内施用、通过贴剂等经皮施用、通过利用坐药SUPPOSITORY、或鼻胃管、鼻肠管、胃造口管GASTROSTOMYTUBE或是肠造口管的强制性说明书CN104144686A5/14页7肠道营养法ENTERALNUTRIT。
22、ION所进行的施用等非经口施用等，然而一般为经口施用。0060作为本发明宿醉预防剂及/或治疗剂的剂型，可根据上述施用路径来适当决定，可例举注射剂、点滴剂INFUSION、片剂、胶囊剂、细粒剂、散剂、液剂、溶于糖浆等的水剂LIQUOR、泥敷剂POULTICE、坐药剂SUPPOSITORY等。0061为制备本发明宿醉预防剂及/或治疗剂，可视需求添加药理学上可接受的载体、赋形剂、稀释剂、添加剂、崩解剂、结合剂BINDER、被覆剂COATING、润滑剂、滑走剂GLIDER、滑剂LUBRICANT、增味剂FLAVORINGAGENT,、甜味剂、增溶剂、溶剂、凝胶剂、营养剂等，具体可例示水、生理食盐水、动。
23、物性脂肪及油、植物油、乳糖、淀粉、明胶、结晶性纤维素、树胶GUM、滑石、硬脂酸镁、羟丙基纤维素、聚烷撑二醇POLYALKYLENEGLYCOL、聚乙烯醇、甘油。此外，以水溶液形式制备本发明宿醉预防剂及/或治疗剂时，为防止ALA类的分解，需留意勿使水溶液呈碱性，若其呈碱性时，亦可通过去除氧气来防止分解。0062作为本发明的宿醉预防剂及/或治疗剂的量、频率、持续时间DURATION，将因将要利用宿醉预防剂的人的年龄、体重、症状等而异，然而作为优选施用量的实例，以ALA磷酸盐换算，可例举成人每人1MG3000MG，优选为2MG1000MG，更优选为3MG700MG，进一步优选为5200MG。使用其他。
24、ALA类时，亦可通过进行摩尔换算来计算优选施用量。自然地，上述优选施用量的范围仅为例示，并非予以限定。0063作为施用时间点，可以是饮酒前、饮酒开始时、饮酒中、饮酒后、宿醉发生后中的任一种，亦可分成这些多个时间点来摄取。若于饮酒前摄取时，理想地是，在饮酒前24小时以内，理想地是在12小时以内，进一步理想地是在6小时以内摄取。0064本发明宿醉预防剂及/或治疗剂可与其他现有的宿醉预防剂及/或治疗剂组合使用。作为现有的宿醉预防剂及/或治疗剂，可例举二氯乙酸、阿司匹林、苹果酸、咖啡因、食用仙人掌提取物、菩提树提取物、姜黄等。由于这些药剂与ALA宿醉预防剂及/或治疗剂的相关的机制于根本上各自不同的，因。
25、而可望有相加效果，且视情况而定，有协同效果。0065以下根据实施例对本发明更具体进行说明，然而本发明的技术范围并非限定于这些例示。0066实施例00670068使表1所示D10位受试者，于午餐后摄取包含50MG氨基乙酰丙酸磷酸盐AMINOLEVULINICACIDPHOSPHATESALT与574MG柠檬酸亚铁钠的胶囊剂，并于傍晚使他们饮酒。此外，在其他实施例中，以相同字母AJ表示的受试者是指同一位受试者。请各受试者饮用其认为适量的含酒精饮料后，进一步请其追加饮用日本酒JAPANESESAKE1合合日本酒计量单位，约180ML，以下以合为单位。其后，于饮酒的第二天从各受试者听取关于当日饮酒后及。
26、饮酒的翌晨的各受试者的状态的反馈，将其结果示于表2。由表2可明了本发明的药剂有宿醉的预防效果。此外，表2中亦可看出，于饮酒前摄取本发明的药剂，有可摄取的酒精量增加的倾向。0069表10070表1试验参加者的档案0071说明书CN104144686A6/14页800720073表20074表2试验结果10075说明书CN104144686A7/14页90076说明书CN104144686A8/14页1000770078本实施例中在饮酒开始同时摄取胶囊剂，除此点外与实施例1同样地实施，将此时的结果示于表3。如表3所明示，即使饮酒开始时才摄取亦同样可看出可达到防止宿醉的明显的效果。此外，仅由本实验并。
27、未特别观察到“若于饮酒开始时摄取，则酒精摄取量增加”的倾向。0079表30080表3试验结果2说明书CN104144686A109/14页11008100820083本实施例中，于饮酒结束时摄取含有10MG氨基乙酰丙酸磷酸盐、115MG柠檬酸亚铁钠、50MG锌酵母锌量5MG的胶囊剂。将其结果示于表4。即便于饮酒后摄取也同样可看出明显的宿醉防止效果。0084表40085表4试验结果300860087说明书CN104144686A1110/14页1200880089受试者A在出差地中国饮酒过量而于半夜呕吐，且饮酒的翌晨亦因严重的宿醉而未吃早餐。因此，便在饮酒的翌晨摄取实施例1的胶囊剂1颗及实施例3。
28、的胶囊剂1颗。其后，躺下后约30分钟后症状即开始改善，2小时后已恢复。以过去的经验来说，受试者前一天喝到呕吐时隔日无法做任何事，但此次却安然无恙地完成会议，并能够参加傍晚时伴有饮酒的聚餐。0090由此事例可明了，本发明的药剂若于发生宿醉后施用，则有治疗宿醉的效果。亦即，可知本发明的药剂亦可作为优良的宿醉治疗剂。00910092受试者D在同学聚会上尽情喧闹豪饮，而发生严重的宿醉。其状况根本无法上班，但由于下午有重要的会议，便服用阿司匹林勉为其难地试着去上班，但因感到恶心而被迫在中途的车站下车，最后还是迟到。上班后也因宿醉造成的恶心和头痛而无法工作，但经摄取实施例3的胶囊剂2颗，以及掺混有5MGA。
29、LA磷酸盐的饮料“花密饮料商标HANAMITSUDRINKTM”SBIALAPROMO股份有限公司，摄取后约30分钟起便慢慢地恢复，可以安然无恙地主持下午一开始举行的会议。说明书CN104144686A1211/14页130093由此事例可明了，本发明的药剂若于发生宿醉后施用，则有治疗宿醉的效果。亦即，可知本发明的药剂亦可作为优良的宿醉治疗剂。00940095让因少量饮酒便会引起头痛而未曾体验饮酒产生的爽快感的33岁女性，于饮酒开始时摄取以二氯乙酸异丙胺为有效成分的市售商品LIVERALL商标第一三共股份有限公司3片及实施例3所示的胶囊剂2颗。其结果，完全未发生一般饮酒开始起约30分钟后产生的。
30、头痛，能够摄取生啤酒500ML与梅酒1杯。该女性不仅感到爽快感，同时也获得与其他参加成员的参与感，可以非常满足地饮酒。本事例亦表示本药剂可与其他药剂结合使用。00960097受试者A与受试者C两人已摄取日本酒15升升日制容积计量单位，每升约为1804ML，下同。其后，于饮酒结束时使受试者A与受试者C分别摄取含有10MG氨基乙酰丙酸磷酸盐、115MG柠檬酸亚铁钠、50MG锌酵母锌量5MG、6MG钼酵母12G钼、5MG硒酵母10G硒、167MG柠檬酸、5MG苹果酸、045MG维生素B2、5MG的L胱氨酸的胶囊剂2颗。其结果，两人皆未发生宿醉。00980099于未摄取胶囊下，与实施例7同样地饮用日本。
31、酒的受试者A呈现严重的宿醉状态。使受试者A摄取含有100MG氨基乙酰丙酸的胶囊1粒。其结果，施用起经过30分钟后症状开始减轻，15小时后即完全恢复。01000101为了进一步定量性地检测“ALA类对于宿醉的预防或治疗是有效的”，而进行以下试验。0102即，如下表5所示，对15位受试者，针对1摄取ALA类的情况及2未摄取ALA类的情况，关于A“饮酒当日的饮酒后”表5中的“饮酒后当日”的身体状态及B“饮酒当日的第二天的早晨”表5中的“饮酒的翌晨”的身体状态进行问卷调查。而且，本实验中，作为ALA类，使用氨基乙酰丙酸磷酸盐。0103为了对各受试者，针对各个1摄取ALA类的情况及2未摄取ALA类的情况。
32、进行宿醉症状的评价，每个受试者于傍晚进行饮酒共计2次。此外，在伴有ALA类的摄取的实验及未伴有ALA类的摄取的实验中，关于先进行哪个实验且随后进行剩余实验的顺序，是针对每位受试者随意选择。各实验至少隔开几天来进行。0104而且，饮酒总量因受试者而异。这是因为让每位受试者各自摄取适当的量。此外，以第2次的饮酒总量与第1次的饮酒总量等量的方式进行饮酒此外，例外的是，对于下表5中的受试者1、受试者2及受试者12，1摄取ALA类时的饮酒总量及2未摄取ALA类时的饮酒总量不同。此外，下表5中，“饮酒总量”表示换算成摄取的啤酒、日本酒等所含的酒精量的总量的值即，若为500ML罐装啤酒时，酒精度数如为5，则。
33、计算为25MG。0105此外，针对各受试者，将1摄取ALA类时的ALA类的摄取时间点，如下表5所示设为“饮酒开始时”及/或“饮酒结束后”。ALA类氨基乙酰丙酸磷酸盐的摄取通过针对每位受试者，选择以下的0106A实施例1的胶囊剂含50MG的ALA类；说明书CN104144686A1312/14页140107B实施例3的胶囊剂含10MG的ALA类；0108C“花密饮料商标”含5MG或10MG的ALA类，且为申请人一般所销售的产品0109至少一项而进行，并于共计10MG150MG的范围内摄取。0110关于A“饮酒当日的饮酒后”表5中的“饮酒后当日”的身体状态及B“饮酒当日的第二天的早晨”表5中的“饮。
34、酒的翌晨”的身体状态，采用以下评分加以定量化。即，对各受试者，针对作为宿醉症状的下述10个项目AJ进行5阶段的评价0无征兆；1轻度；2中度；3重度；4最重度。其后，针对各受试者，加总各项目的评价04值。其结果于表5中，以表示宿醉症状的“总分TOTALSCORE”的形式记载。0111A头痛0112B恶心、呕吐0113C睡眠障碍0114D口渴0115E发汗0116F身体颤抖0117G光过敏、声音过敏0118H集中困难0119I不安感、忧郁感0120J疲劳感、乏力感0121将以上实验的整理结果示于下表5。0122表50123说明书CN104144686A1413/14页150124由上表5可明了，0。
35、125I对各受试者而言，当饮酒总量相同时，在1摄取ALA类的情况下，相比于2未摄取ALA类的情况，无论是对于“饮酒后当日”还是“饮酒的翌晨”其宿醉的症状均得以改善，可看出宿醉防止效果受试者4、5、79、11、13及14。0126II通过在“饮酒开始时”摄取ALA类，可喝下比通常还多的量的酒受试者1及2。此外，此时，尽管喝下比通常还多的量的酒，相比于在未摄取ALA类之下，喝下平常的量的酒的情况，惊人的是，宿醉的症状亦大部分得以减轻受试者1及2。说明书CN104144686A1514/14页160127III仅于“饮酒开始时”摄取ALA类受试者14、6、815、仅于“饮酒结束后”摄取ALA类受试者5、以及于“饮酒开始时”及“饮酒结束后”都摄取ALA类受试者7，宿醉的症状均大部分得以改善，可看出宿醉防止效果。0128IV即使于“饮酒开始时”及“饮酒结束后”分别摄取少量的ALA类10MG时，宿醉的症状均得以改善，可看出宿醉防止效果受试者70129V此外，对未摄取ALA类亦未看出宿醉的症状的受试者施用ALA类时，亦未出现宿醉的症状受试者3、6及15。0130产业上的可利用性0131本发明的药剂可作为宿醉预防剂及/或治疗剂而有利地利用。说明书CN104144686A16。