一种测定奥美拉唑镁中的微量钾和钛的方法技术领域
本发明具体涉及一种奥美拉唑镁中的微量钾和钛的方法，属于分析方法领域。
背景技术
奥美拉唑镁临床上用于胃酸过多引起的烧心和反酸等症。中华人民共和国药典二
部（2015版）收录了奥美拉唑镁肠溶片，类别为质子泵抑制剂，然而现行2015版中华人民共
和国药典中没有收录奥美拉唑镁原料药。因此需要对奥美拉唑镁原料药质量标准进行研
究，研究检测方法学应当符合中华人民共和国药典四部（2015版）规范要求，保证生产出的
奥美拉唑镁原料药质量一致性和可靠性。根据奥美拉唑镁合成工艺过程需使用到钛盐和钾
盐，所以控制检测奥美拉唑镁成残留的钛和钾的含量是必要的质量指标。本发明研究了采
用电感耦合等离子发射光谱法（ICP）测定奥美拉唑镁中残留微量钾和钛含量并进行了方法
学研究。目的是克服现有技术中方法不统一，灵敏度不高、干扰较大的缺陷。
发明内容
本发明的目的是提供一种精密度和准确性高，操作简便，并且能够为奥美拉唑镁
药物控制过程提供准确数据的测定奥美拉唑镁中的微量钾和钛的方法。
所述方法包括以下步骤：
步骤一：样品的处理；
将样品粉碎，混合均匀，准确称取样品至于聚四氟乙烯消解罐中，加入浓硝酸，使酸和
样品充分混匀，安装好消解罐，设置合适的参数进行微波消解。待消解程序结束后自动冷
却，取出消解罐，用电加热板加热赶酸。将消解液用水定容至容量瓶中，同时做试剂空白；
步骤二：标准校正曲线溶液的配置；
钾、钛混合标液的配置：取1ml的钛标准溶液，用水定容至100ml，再分别取10ml的稀释
后的钛标液和4ml的钾标准溶液，至于100ml的容量瓶中，用水定容至100ml；其中钾、钛标准
溶液液：1000ug/ml；实验用水为超纯水；
步骤三：绘制校准曲线；
将标准校正曲线溶液及空白样品溶液引入电感耦合等离子体发射光谱仪，测定待测离
子的信号强度，以质量体积浓度为横坐标，离子的信号强度为纵坐标绘制钾和钛校准曲线；
步骤四：测定钾和钛的含量；
将试样样品溶液及空白样品溶液引入电感耦合等离子体发射光谱仪，测定待测离子的
信号强度，根据步骤三的标准溶液校准曲线，求出空白样品溶液及试样样品溶液中钾和钛
的质量百分数。
其中，待测奥美拉唑镁样品的质量为0.15-0.20g，加入浓硝酸3-5ml、用水定容至
50mL，优选的，浓硝酸加入量为4ml。
优选的，所述电感耦合等离子体发射光谱法的参数条件为：功率：1450W；雾化气体
流量：0.78 L/min；冷却气体流量：12.00 L/min；辅助气体流量：0.80 L/min；泵转速：30 r/
min；进样时间：45 s 。
钾和钛混合标准曲线的制备：
取钾，钛混合标液0，0.5，2，5，10，20，40ml于100ml容量瓶中，加入稀释定容至刻度。混
匀。上机。如下表线性方程测定结果。
表1 钾浓度与强度数据表
表2 钛浓度与强度数据表
本发明的有益效果在于：本发明采用电感耦合等离子发射光谱法（ICP）测定奥美拉唑
镁中残留微量钾和钛含量，确定了最优的操作工艺参数，分析灵敏度高，准确性高，且样品
处理过程简单，减少了测定中的干扰因素，可操作性好等优点。
附图说明
图1为本发明钾的标准曲线图谱。
图2为本发明钛的标准曲线图谱。
具体实施方式
为了使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结
合具体实施例，进一步阐述本发明。
实施例1：
将样品粉碎，混合均匀，准确称取0.15-0.20g样品至于聚四氟乙烯消解罐中，加入浓硝
酸4ml，使酸和样品充分混匀，安装好消解罐，设置合适的参数进行微波消解。待消解程序结
束后自动冷却，取出消解罐，用电加热板加热赶酸。将消解液用水定容至50ml的容量瓶中，
同时做试剂空白。
将样品溶液及空白样品溶液引入电感耦合等离子体发射光谱仪，测定待测离子的
信号强度，根据标准溶液校准曲线，求出空白样品溶液及试样样品溶液中钾和钛的质量百
分数，得到所测的钾和钛的含量。
所述电感耦合等离子体发射光谱法的参数条件为：功率：1450W；雾化气体流量：
0.78 L/min；冷却气体流量：12.00 L/min；辅助气体流量：0.80 L/min；泵转速：30 r/min；
进样时间：45 s 。
（1）精密度实验：
取同一批号的样品作为上机测试液，待仪器稳定，连续测定6次，以含量表示计算。结果
表明，钾相对标准偏差0.78% 。钛相对标准偏差0.83%，测定数据结果见表3。
表3 精密度测定数据结果
项目
1
2
3
4
5
6
平均值
RSD（%）
钾
45.79
46.66
46.32
46.19
45.97
45.70
46.10
0.78
钛
148.89
146.58
148.89
149.74
147.57
147.05
148.12
0.83
（2）中间精密度实验：
用同一批样品，不同人员不同时间测定精密度，统计结果如下表4 。
表4 中间精密度实验结果
（3）检测限实验：
向聚四氟乙烯消解罐中，加入浓硝酸4ml，安装好消解罐，与样品消解相同的参数进行
微波消解，将最终定容溶液上机测定20次；以20次空白值标准偏差3倍对应的浓度作为检测
限。检测限计算公式如下，测试结果见表5。
检测限测定结果=3*SD/K（SD：标准偏差,K:标准曲线斜率）
表5 钾、钛检测限结果
（4）样品含量测定试验
依本法测定三批样品钾和钛的含量，测定结果如下表6。
表6 样品钾和钛含量测定结果
批号
钾含量（mg/kg）
钛含量(mg/kg)
1
289.1
74.5
2
300.0
46.8
3
296.0
66.1
（5）回收率实验：
称取6份批号的样品，并在已经样品中分别加入相同量的钾和钛标准溶液，按照本实验
方法来测定样品加标回收率，测试结果见表7。
表7 钾和钛加标回收率实验结果
结果表明，钾测定加标回收率在95.40%～102.17%之间，钛测定加标回收率在97.50%～
98.80%之间，该方法具有较好的准确性。
对比例1：实验方法与实施例1相同，区别仅在于加入浓硝酸1ml，进行精密度实验。
对比例2：实验方法与实施例1相同，区别仅在于加入浓硝酸3ml，进行精密度实验。
对比例3：实验方法与实施例1相同，区别仅在于加入浓硝酸5ml，进行精密度实验。
对比例4：实验方法与实施例1相同，区别仅在于加入浓硝酸7ml，进行精密度实验。
结果如下表：
结果表明：实施例1的方法测定的钾和钛的相对标准偏差显著低于对比例1-4（p<
0.05），该方法是最优的操作工艺参数，误差小，准确性高。
表8测定结果比对
以上所述是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，
在不脱离本发明所述原理的前提下，还可以作出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视
为本发明的保护范围。