一种改善睡眠的自热式中药贴膏剂 【发明领域】
本发明涉及医用配制品， 具体涉及一种中药复方制剂。技术背景 失眠是以经常不能获得正常睡眠为特征的一种病证， 为各种原因引起入睡困难、 睡眠深度或频度过短 ( 浅睡性失眠 )、 早醒及睡眠时间不足或质量差等， 通常称其为入睡和 维持睡眠障碍 (D1MS)， 祖国医学称之为 “不寐” 、 “不得眠” 、 “不得卧” 、 “目不瞑” 。目前， 对于 失眠的发生机制尚未完全明确， 现代医学对其亦无较好的防治办法。 然而， 祖国医学在失眠 的防治方面具有明显的优势。由于失眠的发生率很高， 这就要求对其防治手段和方法必须 大众化， 因此， 寻求一种既能发挥中医特色又大众化的失眠防治方法是客观需要。
由于影响睡眠的因素多且复杂， 因此针对各种因素而研制的多环节、 多层次的中 药复方制剂多见于中国专利局所公开的专利申请中， 其中公开号 CN 101837109A 的专利申 请公开了 “一种改善睡眠的浴足泡腾片” ， 该浴足泡腾片的有效成份是按原料药的重量百 分比由 5％～ 20％的川芎粉和以下原料药的水提物组成 ： 石菖蒲 10％～ 30％， 香附 5％～ 20％， 夜交藤 5％～ 20％， 郁金 5％～ 20％， 茯苓 8％～ 25％， 五味子 5％～ 20％， 柴胡 4％～ 15％。上述专利申请所公开的药物虽然具有调节脏腑功能， 可达到补益气血， 舒通脑络， 平 衡阴阳， 改善睡眠等作用， 但是， 采用浴足的方式透皮吸收， 显然不适用足部有创伤者使用。
发明内容 本发明所要解决的技术问题是提供一种改善睡眠的自热式中药贴膏剂， 该贴膏剂 起效快， 透皮吸收效果好， 疗效确切。
本发明解决上述问题的技术方案如下所述 ：
一种改善睡眠的自热式中药贴膏剂， 该自热式中药贴膏剂由密封袋和包在其内的 上下粘合在一起的膏药和自热袋组成， 其中， 所述自热袋是由透气袋和包在其内的铁氧化 还原反应的化学发热材料组成 ； 所述膏药由背衬层、 药物贮库层和防粘层组成， 其特征在 于，
所述药物贮库层由药学上可以接受的基质和相当于基质重量 40％的原料药的有 效成分组成， 其中所述的有效成分是按原料药的重量百分比由玫瑰香油 1.5％ -3％和以下 原料药的水提物 ： 合欢皮 20％～ 50％， 夜交藤 20％～ 50％， 肉桂 10％～ 30％， 五味子 5％～ 20％， 石菖蒲 5％～ 20％。
本发明所述的自热式中药贴膏剂， 其中所述的有效成份最好是按原料药的重量百 分比由玫瑰香油 2％和以下原料药的水提物组成 ： 合欢皮 30％， 夜交藤 30％， 肉桂 20％， 五 味子 10％， 石菖蒲 8％。
本发明所述的自热式中药贴膏剂， 其中所述的水提物可采用本领域常用水提取方 法制备得到， 本发明人推荐的方法如下所述 ： 按配比取合欢皮、 夜交藤、 五味子、 肉桂、 石菖 蒲， 先加入 6-10 倍量水， 煎煮 1.5-3 小时， 过滤。 滤渣再加入 6-10 倍量水， 煎煮 1.5-3 小时，
过滤 ； 合并两次滤液， 浓缩干燥成浸膏粉即可。 将玫瑰香油喷于所得到的浸膏粉中， 拌匀， 即 得所述的有效成分。
本发明所述的自热式中药贴膏剂， 其中所述的基质可以是常规贴剂的基质， 如， 中国药典 2005 版第一部附录 I 制剂通则关于贴膏剂中所述巴布膏剂的基质， 即聚丙烯酸 钠、 羧甲基纤维素钠、 明胶、 甘油和微粉硅胶等。本发明人所推荐的基质由以下重量百分 比的原料组成 ： 粘着剂 6.1 ％ -26.5 ％， 保湿剂 20 ％ -80 ％， 填充剂 0.5 ％ -1.5 ％， 交联剂 1.9％ -6.5％， 其余为水 ； 其中， 所述的粘着剂为明胶、 羧甲基纤维素钠、 甲基纤维素、 聚丙 烯酸钠、 聚乙烯醇、 聚乙烯吡咯烷酮、 压敏胶和卡波姆中的三种或三种以上 ； 所述的保湿剂 为丙三醇 ( 甘油 ) 和丙二醇， 或者为丙三醇 ( 甘油 )、 丙二醇和聚乙二醇与丁二醇中的一种 或两种的混合物 ； 所述的填充剂为高岭土、 氧化锌和微粉硅胶中的一种或两种以上 ； 所述 的交联剂为柠檬酸、 柠檬酸钠和三氯化铝中的两种或三种。
本发明所述的自热式中药贴膏剂， 其中所述的药物贮库层的理想制备方法为 ： 将 所述有效成分溶于水中， 加入所述的保湿剂混匀， 得混合液 ； 然后， 将所述的粘着剂成分中 的任一种溶于 1/2 混合液中， 充分溶胀， 调 PH 至 8， 得组分一 ； 将除组分一中所用粘着剂成 分外的 1-6 种粘着剂成分溶于 1/6 混合液中， 充分溶胀， 得组分二 ； 将所述的填充剂溶于 1/6 混合液中， 加入除组分一和组分二中所用粘着剂成分外的任一种粘着剂成分， 混匀， 得 组分三 ； 将所述的交联剂溶于 1/6 混合液中， 混匀， 得组分四 ； 将组分二和组分三混匀后加 入组分一混匀后与组分四混合均匀即可 ； 其中， 当所述组分一中所含粘着剂成分为卡波姆时， 便加入三乙醇胺、 碳酸氢钠或磷酸 氢二钠调 PH 至 8 ；
所述组分一、 组分二和组分三中所用粘着剂成分重量之和等于上述基质中粘着剂 的含量。
本发明所述的自热式中药贴膏剂， 其中， 所述背衬层为常用的无纺布 ； 防粘层 ( 膏 体表面的隔离膜 ) 为常用的锡箔纸或玻璃纸 ； 所述的透气袋由无纺布制成 ； 所述的密封袋 由聚乙烯薄膜制成。
将上述药物贮库层涂布于背衬层上， 干燥， 加盖防粘层即得所述膏药。
本发明所述的自热式中药贴膏剂， 其中所述的化学发热材料是一种常见的遇氧 发生氧化反应而发热的还原铁粉氧化发热材料， 通常由还原铁粉、 水和催化剂组成， 如， 青 岛爱都工贸有限公司生产的自热袋的内包装 ( 即去掉密封的外包装 )， 或者按公开号为 CN1172143A、 CN1181482A、 CN1191294A 或 CN1760310A 的发明专利申请所披露的方案自行生 产。本发明人推荐的化学发热材料由按重量百分比的以下原料组成 ： 还原铁粉 40-70％、 活 性炭 5-25％、 浓度为 15％的氯化钠溶液 5-25％、 高岭土 5-30％ ； 最好由按重量百分比的以 下原料组成 ： 还原铁粉 57％、 活性炭 12.5％、 15％氯化钠溶液 10.5％、 高岭土 15％。上述化 学发热材料的用量和配比可根据所需要的发热温度和发热时间进行调整， 合适的发热温度 以 35-50℃为宜， 理想的发热时间以 7-11 小时合适。
临床上， 失眠以不易入睡， 睡后易醒， 醒后不能再寐， 时寐时醒， 或彻夜不寐为其证 候特点， 并常伴有日间精神不振， 反应迟钝， 体倦乏力， 甚则心烦懊恼， 严重影响身心健康及 工作、 学习和生活。 历代医家认为失眠的病因病机以七情内伤为主要病因， 其涉及的脏腑不 外乎心、 脾、 肝、 胆、 肾， 其病机总属营卫失和， 阴阳失调为病之本， 或阴虚不能纳阳， 或阳盛
不得入阴。
本发明所述的有效成份由合欢皮， 夜交藤， 肉桂， 五味子、 石菖蒲和玫瑰油制成， 其 君药为五味子、 夜交藤、 合欢皮， 具益气生津、 宁心安神之功， 主治情志郁怒所致的心悸、 虚 烦失眠、 健忘、 肝郁胸闷 ； 臣药为肉桂， 辅助君药活血通经、 补火助阳 ； 佐药为石菖蒲、 玫瑰 油， 配合君臣药宁心安神、 养阴生津。 全方六味配伍， 共同作用， 达到补益气血、 舒通脑络、 平 衡阴阳， 改善睡眠等作用。
使用时， 将本发明所述的自热式中药贴膏剂的密封袋拆开， 粘贴于失眠者的腹部， 透气袋的化学发热材料遇氧便发生氧化反应而发热， 热能使肌肤血液循环畅通且加快， 进 一步促进有效成分透皮吸收， 有效刺激全身的全息反射区， 调节脏腑功能， 进而达到改善睡 眠的目的。
为了更好地理解本发明， 下面用本发明自热式中药贴膏剂改善睡眠的临床试验来 说明其效果。
临床实验
一、 一般资料
所有病例为有失眠症状的志愿者， 男性 32 例， 年龄 66-76 岁， 病程 1 ～ 15 年 ； 女性 28 例， 年龄 67 ～ 74 岁 ； 病程 1.5 ～ 12 年。随机分为自热式中药贴膏剂组 30 例 ( 男 16 例， 女 14 例 ) ； 空白对照组 30 例 ( 男 16 例， 女 14 例 )。治疗前两组患者的性别、 年龄、 失眠症 状积分均无显著性差异 (P ＞ 0.05)， 具有可比性。
二， 纳入标准
具有失眠的典型症状， 持续在一个月以上， 符合中医辨证标准者。 其中医诊断标准 参考卫生部颁布的 《中药新药临床研究指导原则》 (1993 年 ) 即有以下失眠的典型症状 ： 入 睡困难， 时常觉醒， 睡而不稳或醒后不能再睡 ； 晨醒过早， 夜不能入睡， 白天昏昏欲睡， 睡眠 不足 5 小时， 有反复发作史。
三、 排除标准 ：
排除全身性疾病如疼痛、 发热、 咳嗽、 手术等， 以及外界干扰因素引起者及精神病 患者和入院时查 EKG、 肝肾功能， 血、 尿、 便常规异常者。
四、 方法
自热式中药贴膏剂组 ： 将实施例一的自热式中药贴膏剂 ( 规格为 10cm*10cm) 贴于 腹部， 每日一次， 每次 6h， 连续 1 周。
空白组 ： 不含活性成分的空白基质贴 ( 规格为 10cm*10cm) 贴于腹部， 每日一次， 每 次 6h， 连续 1 周。
五、 疗效观察
临床症状评分标准 ： 本标准参照匹兹堡的睡眠质量指数 (PSQI) 制定， 分别于贴敷 开始前和贴敷 1 周后由经过培训的专业人员， 根据下述睡眠质量指数问卷调查表中的 9 个 问题， 将每个病例最近 1 个月的睡眠质量分成睡眠质量、 入睡时间、 睡眠效率、 睡眠障碍、 催 眠药物及日间功能障碍 6 个因素分别进行计分， 每个因子按 0-3 分计分， 总分范围 0 ～ 18 分， 总分越高， 睡眠质量越差。
睡眠质量指数问卷调查表
根据上述睡眠质量指数问卷调查表， 具体计分规则如下所述 ：
睡眠质量 ： 睡眠质量分为好、 较好、 较差和很差 4 个等级， 其中好为入睡快， 夜间不 醒， 少梦， 计0分； 较好为入睡较快， 夜间偶醒， 较多梦， 计1分； 较差为入睡较困难， 夜间较 易醒或较易早醒， 多梦， 计2分； 很差为入睡困难， 夜间易醒或易早醒， 多恶梦， 计 3 分。
入睡时间 ：
先计算入睡通常需的时间的得分， 入睡通常需的时间 “≤ 15 分” 计 0 分， 入睡通常 需的时间 “16-30 分” 计 1 分， 当入睡通常需的时间为 “31-60” 计 2 分， 当入睡通常需的时 间 “≥ 60 分” 计3分； 再计算上床后 30 分钟不能入睡的情况的得分， 上床后 30 分钟不能入 睡的情况为 “无” 时计 0 分， 上床后 30 分钟不能入睡的情况为 “＜ 1 周 / 次” 时计 1 分， 上
床后 30 分钟不能入睡的情况为 “1-2 周 / 次” 时计 2 分， 上床后 30 分钟不能入睡的情况为 “≥ 3 周 / 次” 时计 3 分 ； 然后， 将入睡通常需的时间的得分与上床后 30 分钟不能入睡的情 况的得分累加， 若累加分为 “0” 计 0 分， “1-2” 计 1 分， “3-4” 计 2 分， “5-6” 计 3 分。
睡眠效率 ： 先用起床的时间减去上床睡觉的时间得到床上时间， 再用实际睡眠时 间除以床上时间乘以 100％得到睡眠效率百分数， 当所得睡眠效率百分数， 大于 85％时计 0 分， 等于 75-84％时计 1 分， 等于 65-74％时计 2 分， 小于 65％时计 3 分。
睡眠障碍 ： 先计上述睡眠质量指数问卷调查表中第 5 问中 b 至 j 每一问的得分， 其 计分规则为， 在前一个月没有计 0 分， 一周不到一次计 1 分， 每周一至两次计 2 分， 每周三次 以上计 3 分 ； 再将 b 至 j 每一问的得分累加， 若， 累加分为 “0” 时计 0 分， 累加分为 “1-9” 时 计 1 分， 累加分为 “10-18” 时计 2 分， 累加分为 “19-27” 计 3 分。
催眠药物 ： 在前一个月里， 没有服用催眠药来帮助睡眠的情况计 0 分 ； 有一周不到 一次服用催眠药来帮助睡眠的情况计 1 分 ； 有每周一至两次服用催眠药来帮助睡眠的情况 计2分； 有每周三次以上服用催眠药来帮助睡眠的情况计 3 分。
日间功能障碍 ： 先计算感到困倦的情况得分， 即， 在前一个月里开车、 饭后或从事 社会活动时， 感到困倦的情况没有计 0 分， 感到困倦的情况一周不到一次计 1 分， 感到困倦 的情况每周一至两次计 2 分， 感到困倦的情况每周三次以上计 3 分 ； 再计算做事感到精力不 足情况的得分， 即， 在前一个月里， 做事感到精力不足情况， 没有计 0 分， 偶尔有计 1 分， 有时 有计 2 分， 经常有计 3 分 ； 然后， 将感到困倦的情况得分与做事感到精力不足情况的得分累 加， 若累加分为， “0” 计 0 分， “1-2” 计 1 分， “3-4” 计 2 分， “5-6” 计 3 分。 疗效评定标准 ： 本标准参照 《中药新药临床研究指导原则》 制定， 临床症状积分值 改善率＝ ( 治疗前症状积分值 - 治疗后症状积分值 )/ 治疗前分值 ×100％。
疗效评定标准 ：
显效 ： 症状积分值改善率≥ 70％ ；
有效 ： 症状积分值改善率≥ 50％ ；
无效 ： 症状未见明显改善或反见恶化， 症状积分值改善率＜ 50％。
统计学处理 ： 全部数据采用 SPSS 13.0 统计学软件进行统计分析， 计量资料用均 数 ± 标准差 (x±s) 表示。两组受试者治疗前后症状评分比较均采用 t 检验， 两组受试者 2 临床疗效比较采用 X 检验。
试验结果
自热式中药贴膏剂组和空白组前后临床症状积分比较见表 1， 疗效比较见表 2。从 表 2 可知， 自热式中药贴膏剂 ： 显效 18 例， 有效 9 例， 无效 3 例， 总有效率为 90％， 空白组 ： 显效 0 例， 有效 9 例， 无效 21 例， 总有效率为 30％。自热式中药贴膏剂效果明显高于空白 组。表 1 ～表 3 中的 n 表示人数。
表 1 两组贴敷前后临床症状评分比较 (x±s， 分)
组别 自热式中药贴膏剂组 n 30 贴敷前 13.90±5.81 贴敷后 8.38±4.48 ab7102366501 A CN 102366509 空白组
说30明书12.48±4.516/13 页14.26±5.70与贴敷前比较 ： Pa ＜ 0.05， 与对照组比较 ： Pb ＜ 0.05 表 2 两组疗效比较
表 3 自热式中药贴膏剂组和空白组主要症状体征改善比较
与本组贴敷前比较 ： Pa ＜ 0.05， 与空白组贴敷后比较 ： Pb ＜ 0.05具体实施方式
实施例一
1、 膏药的制备 ：
原料药处方 ： 玫瑰香油 8g， 合欢皮 120g， 夜交藤 120g， 肉桂 80g， 五味子 40g， 石菖 蒲 32g。
基质配方 ： 明胶 31g， 羧甲基纤维素钠 12g， 聚乙烯醇 8g， 压敏胶 88g， 卡波姆 24g， 丙三醇 250g， 丙二醇 250g， 高岭土 5g， 氧化锌 5g， 柠檬酸 9g， 柠檬酸钠 33g， 水 285g。
水提物的制备 ： 将合欢皮、 夜交藤、 肉桂、 五味子和石菖蒲加水煎煮二次， 第一次加 入 6 倍量水， 第二次加入 6 倍量水， 每次 1.5 小时， 合并二次煎液， 滤过， 滤液浓缩至相对密度为 1.28-1.32(60℃测 ) 的稠膏， 80℃干燥， 粉碎成细粉， 过筛即得。
有效成分的制备 ： 将玫瑰香油喷入所制备的水提物中， 混匀， 得中药浸膏粉即可。
制备膏药 ： 将所制备的有效成分溶于水中， 加入丙二醇、 丙三醇混匀得混合液 ； 将 卡波姆溶于 1/2 的上述混合液， 充分溶胀， 用三乙醇胺调 PH 至 8， 得组分一 ； 将明胶、 羧甲基 纤维素钠、 聚乙烯醇溶于 1/6 的上述混合液， 充分溶胀， 得组分二 ； 将高岭土溶于 1/6 的上述 混合液， 加入压敏胶， 混匀， 得组分三 ； 将柠檬酸和柠檬酸钠溶于 1/6 的上述混合液， 混匀， 得组分四 ； 将组分二和组分三混匀后加入组分一混匀后与组分四混合均匀， 涂布于无纺布 上， 干燥， 加盖锡箔纸， 制成适当 10cm×10cm， 即得。
2、 自热袋制备 ：
原料 ： 还原铁粉 537g， 活性炭 146g， 15％的氯化钠溶液 146g， 高岭土 171g。
制备方法 ： 将还原铁粉、 活性炭和高岭土混合均匀， 加入氯化钠溶液再混合均匀， 装入由无纺布制成的 10cm×10cm 的透气袋内即得。
3、 自热式中药贴膏剂成品的制备
将步骤 1 制得的膏药背衬层的另一面用医用粘合剂粘合于步骤 2 制得的自热袋的 一面， 最后装入由聚乙烯薄膜制成的密封袋中即得。
实施例二
1、 膏药的制备 ：
原料药处方 ： 玫瑰香油 6g， 合欢皮 88g， 夜交藤 111g， 肉桂 80g， 五味子 63g， 石菖蒲 52g。
基质配方 ： 明胶 37g， 羧甲基纤维素钠 14g， 聚乙烯醇 10g， 丙三醇 307g， 丙二醇 306g， 聚乙二醇 50g， 丁二醇 50g， 氧化锌 6g， 微粉硅胶 6g， 柠檬酸钠 29g， 三氯化铝 8g， 水 177g。
水提物的制备 ： 与实施例一相同。
有效成分的制备 ： 将玫瑰香油喷入所制备的水提物中， 混匀， 得中药浸膏粉即可。
制备膏药 ： 将所制备的有效成分溶于水中， 加入丙二醇、 丙三醇、 聚乙二醇和丁二 醇混匀得混合液 ； 将聚乙烯醇溶于 1/2 的上述混合液， 充分溶胀， 得组分一 ； 将羧甲基纤维 素钠溶于 1/6 的上述混合液， 充分溶胀， 得组分二 ； 将氧化锌和微粉硅胶溶于 1/6 的上述混 合液， 加入明胶， 混匀， 得组分三 ； 将柠檬酸钠和三氯化铝溶于 1/6 的上述混合液， 混匀， 得 组分四 ； 将组分二和组分三混匀后加入组分一混匀后与组分四混合均匀， 涂布于无纺布上， 干燥， 加盖玻璃纸， 制成适当 10cm×10cm， 即得。
2、 自热袋制备 ：
原料 ： 还原铁粉 537g， 活性炭 146g， 15％的氯化钠溶液 146g， 高岭土 171g。
制备方法 ： 将还原铁粉、 活性炭和高岭土混合均匀， 加入氯化钠溶液再混合均匀， 装入由无纺布制成的 10cm×10cm 的透气袋内即得。
3、 自热式中药贴膏剂成品的制备
将步骤 1 制得的膏药背衬层的另一面用医用粘合剂粘合于步骤 2 制得的自热袋的 一面， 最后装入由聚乙烯薄膜制成的密封袋中即得。
实施例三
1、 膏药的制备 ：原料药处方 ： 玫瑰香油 10g， 合欢皮 80g， 夜交藤 102g， 肉桂 74g， 五味子 60g， 石菖蒲 74g。 基质配方 ： 明胶 40g， 羧甲基纤维素钠 17g， 甲基纤维素 17g， 聚丙烯酸钠 11g， 聚乙 烯醇 11g， 聚乙烯吡咯烷酮 11g， 压敏胶 125g， 卡波姆 33g， 丙三醇 156g， 丙二醇 156g， 微粉硅 胶 8g， 柠檬酸 15g， 柠檬酸钠 27g， 水 373g。
水提物的制备 ： 与实施例一相同。
有效成分的制备 ： 将玫瑰香油喷入所制备的水提物中， 混匀， 得中药浸膏粉即可。
制备膏药 ： 将所制备的有效成分溶于水中， 加入丙三醇和丙二醇混匀得混合液 ； 将聚乙烯醇溶于 1/2 的上述混合液， 充分溶胀， 得组分一 ； 将明胶、 羧甲基纤维素钠、 甲基纤 维素、 聚丙烯酸钠、 聚乙烯吡咯烷酮和压敏胶溶于 1/6 的上述混合液， 充分溶胀， 得组分二 ； 将氧化锌和微粉硅胶溶于 1/6 的上述混合液， 加入卡波姆， 混匀， 得组分三 ； 将柠檬酸钠和 柠檬酸溶于 1/6 的上述混合液， 混匀， 得组分四 ； 将组分二和组分三混匀后加入组分一混匀 后与组分四混合均匀， 涂布于无纺布上， 干燥， 加盖锡箔纸， 制成适当 10cm×10cm， 即得。
2、 自热袋制备 ：
原料 ： 还原铁粉 432g， 活性炭 227g， 15％的氯化钠溶液 182g， 高岭土 159g。
制备方法 ： 将还原铁粉、 活性炭和高岭土混合均匀， 加入氯化钠溶液再混合均匀， 装入由无纺布制成的 10cm×10cm 的透气袋内即得。
3、 自热式中药贴膏剂成品的制备
将步骤 1 制得的膏药背衬层的另一面用医用粘合剂粘合于步骤 2 制得的自热袋的 一面， 最后装入由聚乙烯薄膜制成的密封袋中即得。
实施例四
1、 膏药的制备 ：
原料药处方 ： 玫瑰香油 11g， 合欢皮 152g， 夜交藤 80g， 肉桂 54g， 五味子 45g， 石菖 蒲 58g。
基质配方 ： 明胶 32g， 羧甲基纤维素钠 13g， 甲基纤维素 12g， 聚丙烯酸钠 8g， 压敏胶 91g， 丙三醇 266g， 丙二醇 267g， 聚乙二醇 44g， 丁二醇 44g， 高岭土 5g， 氧化锌 5g， 微粉硅胶 4g， 柠檬酸钠 10g， 三氯化铝 9g， 水 190g。
水提物的制备 ： 与实施例一相同。
有效成分的制备 ： 将玫瑰香油喷入所制备的水提物中， 混匀， 得中药浸膏粉即可。
制备膏药 ： 将所制备的有效成分溶于水中， 加入丙三醇、 丙二醇、 聚乙二醇和丁二 醇混匀得混合液 ； 将明胶溶于 1/2 的上述混合液， 充分溶胀， 得组分一 ； 将羧甲基纤维素钠、 甲基纤维素和聚丙烯酸钠溶于 1/6 的上述混合液， 充分溶胀， 得组分二 ； 将高岭土、 氧化锌 和微粉硅胶溶于 1/6 的上述混合液， 加入压敏胶， 混匀， 得组分三 ； 将柠檬酸钠和三氯化铝 溶于 1/6 的上述混合液， 混匀， 得组分四 ； 将组分二和组分三混匀后加入组分一混匀后与组 分四混合均匀， 涂布于无纺布上， 干燥， 加盖玻璃纸， 制成适当 10cm×10cm， 即得。
2、 自热袋制备 ：
原料 ： 还原铁粉 602g， 活性炭 172g， 15％的氯化钠溶液 129g， 高岭土 97g。
制备方法 ： 将还原铁粉、 活性炭和高岭土混合均匀， 加入氯化钠溶液再混合均匀， 装入由无纺布制成的 10cm×10cm 的透气袋内即得。
3、 自热式中药贴膏剂成品的制备
将步骤 1 制得的膏药背衬层的另一面用医用粘合剂粘合于步骤 2 制得的自热袋的 一面， 最后装入由聚乙烯薄膜制成的密封袋中即得。
实施例五
1、 膏药的制备 ：
原料药处方 ： 玫瑰香油 8g， 合欢皮 155g， 夜交藤 131g， 肉桂 40g， 五味子 27g， 石菖 蒲 39g。
基质配方 ： 明胶 31g， 羧甲基纤维素钠 12g， 压敏胶 86g， 聚乙烯吡咯烷酮 8g， 卡波 姆 23g， 丙三醇 256， 丙二醇 256， 聚乙二醇 43g， 丁二醇 43g， 高岭土 5g， 三氯化铝 13g， 柠檬酸 10g， 水 214g，
水提物的制备 ： 与实施例一相同。
有效成分的制备 ： 将玫瑰香油喷入所制备的水提物中， 混匀， 得中药浸膏粉即可。
制备膏药 ： 将所制备的有效成分溶于水中， 加入丙三醇、 丙二醇、 聚乙二醇和丁二 醇混匀得混合液 ； 将明胶溶于 1/2 的上述混合液， 充分溶胀， 得组分一 ； 将卡波姆、 羧甲基纤 维素钠和压敏胶溶于 1/6 的上述混合液， 充分溶胀， 得组分二 ； 将高岭土溶于 1/6 的上述混 合液， 加入聚乙烯吡咯烷酮， 混匀， 得组分三 ； 将三氯化铝和柠檬酸溶于 1/6 的上述混合液， 混匀， 得组分四 ； 将组分二和组分三混匀后加入组分一混匀后与组分四混合均匀， 涂布于无 纺布上， 干燥， 加盖锡箔纸， 制成适当 10cm×10cm， 即得。 2、 自热袋制备 ：
原料 ： 还原铁粉 422g， 活性炭 133g， 15％的氯化钠溶液 178g， 高岭土 267g。
制备方法 ： 将还原铁粉、 活性炭和高岭土混合均匀， 加入氯化钠溶液再混合均匀， 装入由无纺布制成的 10cm×10cm 的透气袋内即得。
3、 自热式中药贴膏剂成品的制备
将步骤 1 制得的膏药背衬层的另一面用医用粘合剂粘合于步骤 2 制得的自热袋的 一面， 最后装入由聚乙烯薄膜制成的密封袋中即得。
实施例六
1、 膏药的制备 ：
原料药处方 ： 玫瑰香油 7g， 合欢皮 126g， 夜交藤 147g， 肉桂 74g， 五味子 20g， 石菖 蒲 26g。
基质配方 ： 明胶 24g， 羧甲基纤维素钠 9g， 甲基纤维素 9g， 压敏胶 68g， 丙三醇 246g， 丙二醇 246g， 聚乙二醇 42g， 高岭土 5g， 氧化锌 5g， 微粉硅胶 5g， 柠檬酸钠 32g， 三氯化 铝 11g， 柠檬酸 11g， 水 285g。
水提物的制备 ： 与实施例一相同。
有效成分的制备 ： 将玫瑰香油喷入所制备的水提物中， 混匀， 得中药浸膏粉即可。
制备膏药 ： 将所制备的有效成分溶于水中， 加入丙三醇、 丙二醇和聚乙二醇混匀得 混合液 ； 将明胶溶于 1/2 的上述混合液， 充分溶胀， 得组分一 ； 将羧甲基纤维素钠和甲基纤 维素溶于 1/6 的上述混合液， 充分溶胀， 得组分二 ； 将高岭土、 氧化锌和微粉硅胶溶于 1/6 的 上述混合液， 加入压敏胶， 混匀， 得组分三 ； 将柠檬酸钠、 三氯化铝和柠檬酸溶于 1/6 的上述 混合液， 混匀， 得组分四 ； 将组分二和组分三混匀后加入组分一混匀后与组分四混合均匀，
涂布于无纺布上， 干燥， 加盖玻璃纸， 制成适当 10cm×10cm， 即得。
2、 自热袋制备 ：
原料 ： 还原铁粉 589g， 活性炭 85g， 15％的氯化钠溶液 126g， 高岭土 200g。
制备方法 ： 将还原铁粉、 活性炭和高岭土混合均匀， 加入氯化钠溶液再混合均匀， 装入由无纺布制成的 10cm×10cm 的透气袋内即得。
3、 自热式中药贴膏剂成品的制备
将步骤 1 制得的膏药背衬层的另一面用医用粘合剂粘合于步骤 2 制得的自热袋的 一面， 最后装入由聚乙烯薄膜制成的密封袋中即得。
实施例七
1、 膏药的制备 ：
原料药处方 ： 玫瑰香油 6g， 合欢皮 106g， 夜交藤 128g， 肉桂 91g， 五味子 49g， 石菖 蒲 20g。
基质配方 ： 卡波姆 27g， 羧甲基纤维素钠 14g， 甲基纤维素 13g， 压敏胶 100g， 聚乙烯 醇 9g， 丙三醇 197g， 丙二醇 197g， 微粉硅胶 5g， 柠檬酸 18g， 柠檬酸钠 35g， 三氯化铝 12g， 水 373g。 水提物的制备 ： 与实施例一相同。
有效成分的制备 ： 将玫瑰香油喷入所制备的水提物中， 混匀， 得中药浸膏粉即可。
制备膏药 ： 将所制备的有效成分溶于水中， 加入丙三醇和丙二醇混匀得混合液 ； 将卡波姆溶于 1/2 的上述混合液， 充分溶胀， 用三乙醇胺调 PH 至 8， 得组分一 ； 将聚乙烯醇、 羧甲基纤维素钠和甲基纤维素溶于 1/6 的上述混合液， 充分溶胀， 得组分二 ； 将微粉硅胶溶 于 1/6 的上述混合液， 加入压敏胶， 混匀， 得组分三 ； 将柠檬酸、 柠檬酸钠、 三氯化铝溶于 1/6 的上述混合液， 混匀， 得组分四 ； 将组分二和组分三混匀后加入组分一混匀后与组分四混合 均匀， 涂布于无纺布上， 干燥， 加盖锡箔纸， 制成适当 10cm×10cm， 即得。
2、 自热袋制备 ：
原料 ： 还原铁粉 532g， 活性炭 128g， 15％的氯化钠溶液 85g， 高岭土 255g。
制备方法 ： 将还原铁粉、 活性炭和高岭土混合均匀， 加入氯化钠溶液再混合均匀， 装入由无纺布制成的 10cm×10cm 的透气袋内即得。
3、 自热式中药贴膏剂成品的制备
将步骤 1 制得的膏药背衬层的另一面用医用粘合剂粘合于步骤 2 制得的自热袋的 一面， 最后装入由聚乙烯薄膜制成的密封袋中即得。
实施例八
1、 膏药的制备 ：
原料药处方 ： 玫瑰香油 6g， 合欢皮 101g， 夜交藤 123g， 肉桂 87g， 五味子 47g， 石菖 蒲 36g。
基质配方 ： 羧甲基纤维素钠 15g， 甲基纤维素 15g， 聚丙烯酸钠 10g， 聚乙烯醇 10g， 聚乙烯吡咯烷酮 10g， 压敏胶 108g， 卡波姆 30g， 丙三醇 224g， 丙二醇 224g， 丁二醇 38g， 氧化 锌 6g， 柠檬酸 16g， 三氯化铝 15g， 水 279g。
水提物的制备 ： 与实施例一相同。
有效成分的制备 ： 将玫瑰香油喷入所制备的水提物中， 混匀， 得中药浸膏粉即可。
制备膏药 ： 将所制备的有效成分溶于水中， 加入丁二醇、 丙三醇和丙二醇混匀得混 合液 ； 将羧甲基纤维素钠溶于 1/2 的上述混合液， 充分溶胀， 得组分一 ； 将甲基纤维素、 聚丙 烯酸钠、 聚乙烯醇、 聚乙烯吡咯烷酮和压敏胶溶于 1/6 的上述混合液， 充分溶胀， 得组分二 ； 将氧化锌胶溶于 1/6 的上述混合液， 加入卡波姆， 混匀， 得组分三 ； 将柠檬酸和三氯化铝溶 于 1/6 的上述混合液， 混匀， 得组分四 ； 将组分二和组分三混匀后加入组分一混匀后与组分 四混合均匀， 涂布于无纺布上， 干燥， 加盖玻璃纸， 制成适当 10cm×10cm， 即得。
2、 自热袋制备 ：
原料 ： 还原铁粉 494g， 活性炭 180g， 15％的氯化钠溶液 224g， 高岭土 102g。
制备方法 ： 将还原铁粉、 活性炭和高岭土混合均匀， 加入氯化钠溶液再混合均匀， 装入由无纺布制成的 10cm×10cm 的透气袋内即得。
3、 自热式中药贴膏剂成品的制备
将步骤 1 制得的膏药背衬层的另一面用医用粘合剂粘合于步骤 2 制得的自热袋的 一面， 最后装入由聚乙烯薄膜制成的密封袋中即得。
实施例九
1、 膏药的制备 ：
原料药处方 ： 玫瑰香油 6g， 合欢皮 88g， 夜交藤 158g， 肉桂 80g， 五味子 40g， 石菖蒲 28g。
基质配方 ： 聚乙烯醇 10g， 聚乙烯吡咯烷酮 10g， 压敏胶 109g， 卡波姆 30g， 丙三醇 255g， 丙二醇 255g， 聚乙二醇 43g， 丁二醇 43g， 高岭土 5g， 氧化锌 5g， 柠檬酸 11g， 三氯化铝 12g， 水 212g。
水提物的制备 ： 与实施例一相同。
有效成分的制备 ： 将玫瑰香油喷入所制备的水提物中， 混匀， 得中药浸膏粉即可。
制备膏药 ： 将所制备的有效成分溶于水中， 加入聚乙二醇、 丁二醇、 丙三醇和丙二 醇混匀得混合液 ； 将聚乙烯醇溶于 1/2 的上述混合液， 充分溶胀， 得组分一 ； 将聚乙烯吡咯 烷酮和压敏胶溶于 1/6 的上述混合液， 充分溶胀， 得组分二 ； 将高岭土和氧化锌胶溶于 1/6 的上述混合液， 加入卡波姆， 混匀， 得组分三 ； 将柠檬酸和三氯化铝溶于 1/6 的上述混合液， 混匀， 得组分四 ； 将组分二和组分三混匀后加入组分一混匀后与组分四混合均匀， 涂布于无 纺布上， 干燥， 加盖锡箔纸， 制成适当 10cm×10cm， 即得。
2、 自热袋制备 ：
原料 ： 还原铁粉 444g， 活性炭 162g， 15％的氯化钠溶液 202g， 高岭土 192g。
制备方法 ： 将还原铁粉、 活性炭和高岭土混合均匀， 加入氯化钠溶液再混合均匀， 装入由无纺布制成的 10cm×10cm 的透气袋内即得。
3、 自热式中药贴膏剂成品的制备
将步骤 1 制得的膏药背衬层的另一面用医用粘合剂粘合于步骤 2 制得的自热袋的 一面， 最后装入由聚乙烯薄膜制成的密封袋中即得。
实施例十
1、 膏药的制备 ：
原料药处方 ： 玫瑰香油 7g， 合欢皮 80g， 夜交藤 100g， 肉桂 109g， 五味子 59g， 石菖 蒲 45g。基质配方 ： 甲基纤维素 16g， 聚丙烯酸钠 15g， 压敏胶 110g， 聚乙烯吡咯烷酮 10g， 丙 三醇 258g， 丙二醇 258g， 聚乙二醇 43g， 丁二醇 43g， 高岭土 5g， 氧化锌 4g， 微粉硅胶 5g， 柠檬 酸钠 35g， 三氯化铝 15g， 水 183g。
水提物的制备 ： 与实施例一相同。
有效成分的制备 ： 将玫瑰香油喷入所制备的水提物中， 混匀， 得中药浸膏粉即可。
制备膏药 ： 将所制备的有效成分溶于水中， 加入聚乙二醇、 丁二醇、 丙三醇和丙二 醇混匀得混合液 ； 将甲基纤维素溶于 1/2 的上述混合液， 充分溶胀， 得组分一 ； 将聚丙烯酸 钠和压敏胶溶于 1/6 的上述混合液， 充分溶胀， 得组分二 ； 将微粉硅胶、 高岭土和氧化锌溶 于 1/6 的上述混合液， 加入聚乙烯吡咯烷酮， 混匀， 得组分三 ； 将柠檬酸钠和三氯化铝溶于 1/6 的上述混合液， 混匀， 得组分四 ； 将组分二和组分三混匀后加入组分一混匀后与组分四 混合均匀， 涂布于无纺布上， 干燥， 加盖玻璃纸， 制成适当 10cm×10cm， 即得。
2、 自热袋制备 ：
原料 ： 还原铁粉 490g， 活性炭 118g， 15％的氯化钠溶液 157g， 高岭土 235g。
制备方法 ： 将还原铁粉、 活性炭和高岭土混合均匀， 加入氯化钠溶液再混合均匀， 装入由无纺布制成的 10cm×10cm 的透气袋内即得。
3、 自热式中药贴膏剂成品的制备
将步骤 1 制得的膏药背衬层的另一面用医用粘合剂粘合于步骤 2 制得的自热袋的 一面， 最后装入由聚乙烯薄膜制成的密封袋中即得。
实施例十一
1、 膏药的制备 ：
原料药处方 ： 玫瑰香油 9g， 合欢皮 109g， 夜交藤 80g， 肉桂 59g， 五味子 79g， 石菖蒲 64g。
基质配方 ： 卡波姆 31g， 压敏胶 89g， 甲基纤维素 12g， 聚丙烯酸钠 8g， 丙三醇 257g， 丙二醇 257g， 丁二醇 43g， 高岭土 7g， 微粉硅胶 6g， 柠檬酸 10g， 柠檬酸钠 36g， 水 244g。
水提物的制备 ： 与实施例一相同。
有效成分的制备 ： 将玫瑰香油喷入所制备的水提物中， 混匀， 得中药浸膏粉即可。
制备膏药 ： 将所制备的有效成分溶于水中， 加入丁二醇、 丙三醇和丙二醇混匀得混 合液 ； 将卡波姆溶于 1/2 的上述混合液， 充分溶胀， 用磷酸氢二钠调 PH 至 8， 得组分一 ； 将甲 基纤维素和压敏胶溶于 1/6 的上述混合液， 充分溶胀， 得组分二 ； 将微粉硅胶和高岭土溶于 1/6 的上述混合液， 加入聚丙烯酸钠， 混匀， 得组分三 ； 将柠檬酸钠和柠檬酸溶于 1/6 的上述 混合液， 混匀， 得组分四 ； 将组分二和组分三混匀后加入组分一混匀后与组分四混合均匀， 涂布于无纺布上， 干燥， 加盖锡箔纸， 制成适当 10cm×10cm， 即得。
2、 自热袋制备 ：
原料 ： 还原铁粉 544g， 活性炭 155g， 15％的氯化钠溶液 116g， 高岭土 185g。
制备方法 ： 将还原铁粉、 活性炭和高岭土混合均匀， 加入氯化钠溶液再混合均匀， 装入由无纺布制成的 10cm×10cm 的透气袋内即得。
3、 自热式中药贴膏剂成品的制备
将步骤 1 制得的膏药背衬层的另一面用医用粘合剂粘合于步骤 2 制得的自热袋的 一面， 最后装入由聚乙烯薄膜制成的密封袋中即得。实施例十二 1、 膏药的制备 ： 原料药处方 ： 玫瑰香油 11g， 合欢皮 134g， 夜交藤 105g， 肉桂 40g， 五味子 34g， 石菖蒲 76g。 基质配方 ： 甲基纤维素 13g， 聚乙烯吡咯烷酮 9g， 压敏胶 97g， 卡波姆 27g， 丙三醇 207g， 丙二醇 207g， 丁二醇 35g， 高岭土 6g， 氧化锌 6g， 柠檬酸 10g， 柠檬酸钠 38g， 三氯化铝 10g， 水 335g。
水提物的制备 ： 与实施例一相同。
有效成分的制备 ： 将玫瑰香油喷入所制备的水提物中， 混匀， 得中药浸膏粉即可。
制备膏药 ： 将所制备的有效成分溶于水中， 加入丁二醇、 丙三醇和丙二醇混匀得混 合液 ； 将卡波姆溶于 1/2 的上述混合液， 充分溶胀， 用碳酸氢钠调 PH 至 8， 得组分一 ； 将聚乙 烯吡咯烷酮和压敏胶溶于 1/6 的上述混合液， 充分溶胀， 得组分二 ； 将氧化锌和高岭土溶于 1/6 的上述混合液， 加入甲基纤维素， 混匀， 得组分三 ； 将三氯化铝、 柠檬酸钠和柠檬酸溶于 1/6 的上述混合液， 混匀， 得组分四 ； 将组分二和组分三混匀后加入组分一混匀后与组分四 混合均匀， 涂布于无纺布上， 干燥， 加盖玻璃纸， 制成适当 10cm×10cm， 即得。
2、 自热袋制备 ：
原料 ： 还原铁粉 500g， 活性炭 200g， 15％的氯化钠溶液 160g， 高岭土 140g。
制备方法 ： 将还原铁粉、 活性炭和高岭土混合均匀， 加入氯化钠溶液再混合均匀， 装入由无纺布制成的 10cm×10cm 的透气袋内即得。
3、 自热式中药贴膏剂成品的制备
将步骤 1 制得的膏药背衬层的另一面用医用粘合剂粘合于步骤 2 制得的自热袋的 一面， 最后装入由聚乙烯薄膜制成的密封袋中即得。
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