一种2-硫乙酰胺苯并咪唑类化合物及其制备方法和用途技术领域
本发明属于药物制备技术领域，涉及一种2-硫乙酰胺苯并咪唑类化合物及
其制备方法和用途。
背景技术
丙型肝炎病毒(Hepatitis C Virus，HCV)是于1989年由Choo等首次成功
克隆非肠道传播的非甲非乙型肝炎病病毒，研究表明HCV是引起慢性肝炎的
主要病原体之一，一般为血液传播。丙型肝炎是继乙型肝炎、艾滋病之后又一
引起全球关注的重要传染病，全球有1.2～1.8亿人为HCV感染者，占总人口的
2～3％，且每年有300万～400万新增病例，70％～90％成为慢性感染，约30％
发展为进展性肝病，包括肝硬化或肝癌。我国普通人群中的HCV感染率为
2.5-4.9％，估计感染人数超过4000万人。
由于HCV病毒自身的生物学特征，目前临床上尚无有效疫苗来预防。国
内治疗慢性丙型肝炎(CHC)主要采用干扰素类药物与广谱抗病毒药物利巴韦
林联合治疗的策略，但该疗法有一定的毒副作用，抗病毒疗效受到基因型、病
毒载量等多种因素的影响，治疗有效率不到50％。直接抗病毒药物(DAA)可
特异、靶向抑制HCV的复制，已成为抗HCV治疗的研究热点。已发现的DAA
靶点主要有内源性核糖体进入位点(IRES)、结构蛋白(E1、E2)和非结构蛋
白NS2、NS3、NS5A和NS5B等。近年来，直接抗病毒药物(DAA)发展迅猛，
已有多种DAA通过美国FDA批准上市，DAA具有免于注射可以口服、持续病
毒学应答(SVR)率高、疗程较短等优势，给不能耐受干扰素(IFN)治疗的患
者带来了希望。但至今DAA的临床使用经验有限，一些问题如对药物的耐受
性、联合使用及耐药、价格昂贵等限制了DAA的推广使用，仍需不断寻找具
有新作用机制、副作用小、价格适中的直接抗HCV药物。
发明内容
针对现有技术存在的问题，本发明的目的在于提供一种2-硫乙酰胺苯并咪
唑类化合物及其制备方法和用途。
为达此目的，本发明采用以下技术方案：
一方面，本发明提供一种2-硫乙酰胺苯并咪唑类化合物，其具有式I所示
结构：
式I中，R1为H、卤素、-NO2、-SO2NH2、取代的或未取代的C1-C10烷基
或取代的或未取代的C1-C10烷氧基中的任意一种或至少两种的组合；R2为环
己甲基或苄基。
在本发明中式I所示化合物可以命名为2-(1-苄基或环己甲基-1H-苯并咪唑
-2-硫基)-N-(苯基或取代苯基)乙酰胺化合物。优选地，所述卤素为F、Cl、Br
或I中的任意一种或至少两种的组合。
在本发明中，R1连接的苯环可以是单取代的或多取代的，即R1并非仅仅
表示在苯环上仅有一个取代基，其还可以是两个或两个以上取代基。
在本发明中，所述取代的或未取代的C1-C10烷基可以为取代的或未取代
的C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9或C10烷基，具体地可以为甲
基、乙基、丙基、丁基或三氟甲基，优选甲基或三氟甲基。
在本发明中，所述取代的或未取代的C1-C10烷氧基可以为取代的或未取
代的C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9或C10烷氧基，具体地可以为
甲氧基、乙氧基或丙氧基等，优选甲氧基。
优选地，本发明所述2-硫乙酰胺苯并咪唑类化合物为具有表1所示结构的
化合物中的任意一种或至少两种的组合。
表1
另一方面，本发明提供了如第一方面所述的2-硫乙酰胺苯并咪唑类化合物
的制备方法，所述方法包括以下步骤：
(1)式II所示苯胺与式X所示酰卤化合物反应得到式III所示α-卤代-芳
香酰胺，反应式如下：
(2)将步骤(1)得到的α-卤代-芳香酰胺与2-巯基苯并咪唑反应得到式IV
所示2-(1H-苯并咪唑-2-硫基)-N-苯基乙酰胺，反应式如下：
(3)步骤(2)得到的2-(1H-苯并咪唑-2-硫基)-N-苯基乙酰胺与溴甲基环
己烷或苄基溴反应得到式I所示2-硫乙酰胺苯并咪唑类化合物，反应式如下：
其中，R1为H、卤素、-NO2、-SO2NH2、取代的或未取代的C1-C10烷基或
取代的或未取代的C1-C10烷氧基中的任意一种或至少两种的组合；R2为环己
甲基或苄基，R和R'为卤素。
在本发明的制备方法中，步骤(1)所述取代苯胺与式X所示酰卤化合物
的摩尔比为1:(1-1.5)，例如1:1、1:1.1、1:1.2、1:1.3、1:1.4或1:1.5。
优选地，式X所示酰卤化合物为溴乙酰溴或氯乙酰氯。
在上述制备方法的步骤(1)中，R和R'为卤素，所述卤素为F、Cl、Br
或I，优选为Br或Cl，R和R'可以为相同的卤素，也可以为不同的卤素，优选
地R和R'为相同的卤素，当R和R'同时为溴时，式X所示酰卤化合物为溴乙
酰溴，当R和R'同时为氯时，式X所示酰卤化合物为氯乙酰氯。
优选地，步骤(1)在弱碱性试剂存在下进行。
优选地，所述弱碱性试剂为碳酸氢钠、碳酸钾或三乙胺中的任意一种或至
少两种的组合。
优选地，所述弱碱性试剂与式II所示苯胺的摩尔比为(1-4):1，例如1:1、
1.3:1、1.5:1、1.8:1、2:1、2.2:1、2.5:1、2.8:1、3:1、3.2:1、3.5:1、3.8:1或
4:1。
优选地，步骤(1)所述反应中所用溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷或丙酮中的
任意一种或至少两种的组合。
优选地，步骤(1)所述反应的温度为0-30℃，例如0℃、5℃、8℃、10℃、
12℃、15℃、18℃、20℃、22℃、25℃、28℃或30℃。
优选地，步骤(1)所述反应的时间为1-8小时，例如1小时、1.5小时、2
小时、2.5小时、3小时、3.5小时、4小时、4.5小时、5小时、5.5小时、6小
时、6.5小时、7小时、7.5小时或8小时。
优选地，步骤(2)所述α-卤代-芳香酰胺与2-巯基苯并咪唑的摩尔比1:
(1-4)，例如1:1、1:1.3、1:1.5、1:1.8、1:2、1:2.3、1:2.5、1:2.8、1:3、1:3.3、
1:3.5、1:3.8或1:4。
优选地，步骤(2)所述反应在弱碱性试剂存在下进行。
优选地，所述弱碱性试剂为碳酸氢钠、碳酸钾或三乙胺中的任意一种或至
少两种的组合。
优选地，所述弱碱性试剂与2-巯基苯并咪唑的摩尔比为(1-4):1，例如
1:1、1.3:1、1.5:1、1.8:1、2:1、2.2:1、2.5:1、2.8:1、3:1、3.2:1、3.5:1、3.8:1或
4:1。
优选地，步骤(2)所述反应中所用溶剂为DMF、丙酮或四氢呋喃中的任
意一种或至少两种的组合。
优选地，步骤(2)所述反应的温度为60-90℃，例如60℃、63℃、65℃、
68℃、70℃、73℃、75℃、78℃、80℃、83℃、85℃、88℃或90℃。
优选地，步骤(2)所述反应的时间为5-24小时，例如5小时、6小时、小
时、8小时、10小时、12小时、14小时、16小时、18小时、20小时、21小
时、22小时、23小时或24小时。
优选地，步骤(3)所述2-(1H-苯并咪唑-2-硫基)-N-苯基乙酰胺与溴甲基环
己烷或苄基溴的摩尔比为1:(1-2)，例如1:1、1:1.2、1:1.3、1:1.4、1:1.5、
1:1.6、1:1.7、1:1.8、1:1.9或1:2。
优选地，步骤(3)在弱碱性试剂存在下进行。
优选地，所述弱碱性试剂为碳酸氢钠、碳酸钾或三乙胺中的任意一种或至
少两种的组合。
优选地，所述弱碱性试剂与2-(1H-苯并咪唑-2-硫基)-N-苯基乙酰胺的摩尔
比为(1-4):1，例如1:1、1.3:1、1.5:1、1.8:1、2:1、2.2:1、2.5:1、2.8:1、3:1、
3.2:1、3.5:1、3.8:1或4:1。
优选地，步骤(3)所述反应中所用溶剂为吡啶、DMF、二氯甲烷或三氯甲
烷中的任意一种或至少两种的组合。
优选地，步骤(3)所述反应的温度为50-100℃，例如50℃、53℃、55℃、
58℃、60℃、63℃、65℃、68℃、70℃、73℃、75℃、78℃、80℃、83℃、
85℃、88℃、90℃、95℃或100℃。
优选地，步骤(3)所述反应的时间为3-6小时，例如3小时、3.4小时、
3.8小时、4小时、4.5小时、4.8小时、5小时、5.3小时、5.5小时、5.8小时或
6小时。
作为本发明的优选技术方案，所述2-硫乙酰胺苯并咪唑类化合物的制备方
法包括以下步骤：
(1)摩尔比为1:(1-1.5)的式II所示苯胺与式X所示酰卤化合物在弱碱
性试剂存在下，于0-30℃反应1-8小时，得到式III所示α-卤代-芳香酰胺；
(2)将摩尔比1:(1-4)的步骤(1)得到的α-卤代-芳香酰胺与2-巯基苯
并咪唑在弱碱性试剂存在下，于为60-90℃反应5-24小时，得到式IV所示
2-(1H-苯并咪唑-2-硫基)-N-苯基乙酰胺；
(3)摩尔比为1:(1-2)的步骤(2)得到的2-(1H-苯并咪唑-2-硫基)-N-苯
基乙酰胺与溴甲基环己烷或苄基溴，在弱碱性试剂存在下，于50-100℃反应
1-8小时，得到式I所示2-硫乙酰胺苯并咪唑类化合物。
另一方面，本发明提供了如第一方面所述的2-硫乙酰胺苯并咪唑类化合物
在制备抗丙型肝炎病毒药物中的用途。
本发明的2-硫乙酰胺苯并咪唑类化合物可作为抗丙型肝炎病毒药物的活性
成分候选物，具有明显的抗HCV活性。
相对于现有技术，本发明具有以下有益效果：
本发明制备的2-硫乙酰胺苯并咪唑类化合物对HCV病毒具有明显的抑制
作用，抗HCV病毒治疗指数高于现临床药物干扰素α-1b(IFNα-1b)和利巴韦
林(Ribavirin)，可作为抗HCV药物候选物，并且本发明的制备方法简单、产
率高，适用于工业生产。
具体实施方式
下面通过具体实施方式来进一步说明本发明的技术方案。本领域技术人员
应该明了，所述实施例仅仅是帮助理解本发明，不应视为对本发明的具体限
制。
实施例1
在本实施例中，通过以下制备式I-1化合物，具体包括以下步骤：
(1)在500ml的干燥烧瓶中加入苯胺(0.1mol)、100mL无水CH2Cl2和
无水NaHCO3(8.4g，0.1mol)，搅拌片刻，于冰水浴中缓慢滴加溶于
50mLCH2Cl2溶液的溴乙酰溴(20.18g，0.1mol)，滴加完毕，室温下搅拌3h。
薄层色谱(TLC)跟踪反应至原料点消失，减压蒸除溶剂后加水搅拌析出固体，
抽滤得各α-溴代-芳香酰胺。
(2)在100mL烧瓶中加入2-巯基苯并咪唑(0.01mol，1.50g)、20mL DMF
和K2CO3(0.01mol,1.38g)，搅拌片刻，加入各种α-溴代-苯乙酰胺(0.01mol)，
在80℃搅拌12小时。TLC跟踪反应至原料点消失，停止反应，将反应液倒入
冰水中搅拌析出沉淀物，抽滤，冰水洗涤，烘干得2-(1H-苯并咪唑-2-硫基)-N-
苯基乙酰胺粗品，本品可不加纯化直接用于下一步反应。
(3)在50mL烧瓶中加入2-(1H-苯并咪唑-2-硫基)-N-苯基乙酰胺(2mmol)、
3mLDMF和K2CO3(2mmol，0.28g)，搅拌片刻，加入溴甲基环己烷(3mmol，
0.53g)或苄基溴(3mol，0.51g)，于70℃搅拌5小时，TLC跟踪反应至原料
点消失，停止反应。将反应液倒入冰水中，乙酸乙酯萃取3次，减压蒸除乙酸
乙酯，加乙醇析出固体，抽滤，乙醇洗涤，烘干得式I-1粗品，经柱层析纯化
或用适当溶剂重结晶可得纯品，其为白色晶体，产率：79.1％，m.p:
135.2-135.7℃。
对得到的产物进行核磁氢谱和质谱表征，结果如下：1HNMR(CDCl3,
400MHz),δ(ppm):1.06-1.23(m,5H,环己基),1.67-1.76(m,6H,环己基),
3.92-3.93(d,2H,J＝7.2，CH2-环己基),4.04(s,2H,S-CH2),7.06-7.36(m,5H,Ph-H),
7.60-7.62(d,2H,Ph-H),7.76-7.78(m,2H,Ph-H),11.42(s,1H,NH)；m/z 380.4
(M++1)。
实施例2
在本实施例中，制备式I-2到式I-42的化合物，制备方法与实施例1式I-1
化合物的制备不同之处仅在于，步骤(1)中所述苯胺为式I-2到式I-42化合物
结构中对应的带有R1基团的苯胺(例如I-2化合物制备时采用苯胺，I-3化合
物制备时采用对甲基苯胺，I-5化合物制备时采用I-9化合物制
备时采用I-36化合物制备时采用根据式I-2到式I-42
化合物结构中R2的不同，而在步骤(3)中采用溴甲基环己烷或苄基溴(例如
I-2化合物制备时采用苄基溴，I-3化合物制备时采用溴甲基环己烷)，除此之
外，制备方法与实施例1的式I-1化合物的制备方法相同。
制备得到的式I-2到式I-42化合物的性状、产率以及结构表征结果如下：
2-(1-苄基-1H-苯并咪唑-2-硫基)-N-苯乙酰胺(I-2)，白色晶体，产率：53.6％，
m.p:130.3-130.9℃。1HNMR(CDCl3,400MHz),δ(ppm):4.04(s,2H,S-CH2),5.31(s,
2H,CH2-Ph),7.06-7.10(m,1H,Ph-H),7.21-7.36(m,9H,Ph-H),7.57-7.59(d,2H,
Ph-H),7.77-7.79(m,2H,Ph-H),11.25(s,1H,NH)；m/z 374.1(M++1)。
2-(1-环己基甲基-1H-苯并咪唑-2-硫基)-N-p-甲苯乙酰胺(I-3)，白色晶体，
产率：63.5％，m.p:127.7-128.4℃。1HNMR(CDCl3,400MHz),δ(ppm):1.02-1.19(m,
5H,环己基),1.62-1.90(m,6H,环己基),2.27(s,3H,CH3),3.88-3.89(d,2H,J＝3.2，
CH2-环己基),3.99(s,2H,S-CH2),7.06-7.30(m,4H,Ph-H),7.42-7.72(m,4H,Ph-H),
11.22(s,1H,NH)；m/z 394.2(M++1)。
2-(1-苄基-1H-苯并咪唑-2-硫基)-N-p-甲苯乙酰胺(I-4)，白色晶体，产率:
12.9％,m.p:130.1-132.0℃。1HNMR(CDCl3,400MHz),δ(ppm):2.28(s,3H,CH3),
4.01(s,2H,S-CH2),5.28(s,2H,CH2-Ph),7.07-7.34(m,9H,Ph-H),7.42-7.44(d,2H,
Ph-H),7.73-7.75(d,2H,Ph-H),11.10(s,1H,NH)；m/z 388.1(M++1)。
2-(1-环己基甲基-1H-苯并咪唑-2-硫基)-N-(4-磺胺苯基)乙酰胺(I-5)，白色
晶体，产率:76.3％，m.p:206.5-206.9℃。1HNMR(DMSO,400MHz),δ(ppm):
1.05-1.13(m,6H,环己基),1.52-1.65(m,5H,环己基),4.00-4.02(d,2H,J＝7.2，CH2-
环己基),4.38(s,2H,S-CH2),7.14-7.18(m,2H,Ph-H),7.27(s,2H,NH2),
7.50-7.53(m,2H,Ph-H),7.72-7.77(m,4H,Ph-H),10.84(s,1H,NH)；m/z
459.5(M++1)。
2-(1-苄基-1H-苯并咪唑-2-硫基)-N-(4-磺胺苯基)乙酰胺(I-6)，白色晶体，
产率:11.0％，m.p:238.5-238.9℃。1HNMR(DMSO,400MHz),δ(ppm):4.40(s,2H,
S-CH2),5.45(s,2H,CH2-Ph),7.15-7.18(m,2H,Ph-H),7.15-7.29(m,5H,Ph-H),
7.26(s,2H,NH2),7.50-7.56(m,2H,Ph-H),7.72-7.78(m,4H,Ph-H),10.84(s,1H,
NH)；m/z453.2(M++1)。
2-(1-环己基甲基-1H-苯并咪唑-2-硫基)-N-(4-氟苯基)乙酰胺(I-7)，白色晶
体，产率:88.0％，m.p:137.1-137.8℃。1HNMR(CDCl3,400MHz),δ(ppm):
1.00-1.29(m,5H,环己基),1.63-1.91(m,6H,环己基),3.89-3.93(d,2H,CH2-环己
基),3.98(s,2H,S-CH2),6.94-7.51(m,4H,Ph-H),7.52-7.72(m,4H,Ph-H),11.44(s,
1H,NH)；m/z 398.2(M++1)。
2-(1-苄基-1H-苯并咪唑-2-硫基)-N-(4-氟苯基)乙酰胺(I-8)，白色晶体，产
率：63.9％，m.p:155.2-156.1℃。1HNMR(CDCl3,400MHz),δ(ppm):4.00(s,2H,
S-CH2),5.29(s,2H,CH2-Ph),6.95-7.34(m,9H,Ph-H),7.50-7.54(m,2H,Ph-H),
7.73-7.75(d,2H,Ph-H),11.32(s,1H,NH)；m/z 392.1(M++1)。
2-(1-环己基甲基-1H-苯并咪唑-2-硫基)-N-(3,5-二氟苯基)乙酰胺(I-9)，白色
晶体，产率：72.2％，m.p:149.2-149.8℃。1HNMR(CDCl3,400MHz),
δ(ppm):1.18-1.67(m,5H,环己基),1.71-1.88(m,6H,环己基),3.90-3.92(d,2H,
J＝7.6，CH2-环己基),3.96(s,2H,S-CH2),6.47-6.52(m,1H,Ph-H),7.17-7.33(m,4H,
Ph-H),7.71-7.74(m,2H,Ph-H),11.94(s,1H,NH)；m/z 416.2(M++1)。
2-(1-苄基-1H-苯并咪唑-2-硫基)-N-(3,5-二氟苯基)乙酰胺(I-10)，白色晶体，
产率：67.2％，m.p:143.4-143.9℃。1HNMR(CDCl3,400MHz),δ(ppm):3.96(s,2H,
S-CH2),5.28(s,2H,CH2-Ph),6.47-6.52(m,1H,Ph-H),7.15-7.35(m,9H,Ph-H),
7.73-7.76(m,2H,Ph-H),11.81(s,1H,NH)；m/z 410.1(M++1)。
2-(1-环己基甲基-1H-苯并咪唑-2-硫基)-N-(4-硝基苯基)乙酰胺(I-11)，白色
晶体，产率：70.7％，m.p:166.5-167.4℃。1HNMR(CDCl3,400MHz),δ(ppm):
1.04-1.20(m,5H,环己基),1.64-1.91(m,6H,环己基),3.92-3.95(d,2H,J＝15.2，
CH2-环己基),3.96(s,2H,S-CH2),7.26-7.36(m,4H,Ph-H),7.72-7.75(m,2H,Ph-H),
8.16-8.19(m,2H,Ph-H),12.31(s,1H,NH)；m/z 425.2(M++1)。
2-(1-苄基-1H-苯并咪唑-2-硫基)-N-(4-硝基苯基)乙酰胺(I-12)，白色晶体，
产率：23.9％，m.p:218.9-219.8℃。1HNMR(CDCl3,400MHz),δ(ppm):4.02(s,2H,
S-CH2),5.31-5.33(s,2H,S-CH2),7.19-7.37(m,8H,Ph-H),7.72-7.78(m,3H,Ph-H),
8.17-8.19(m,2H,Ph-H),12.20(s,1H,NH)；m/z 419.1(M++1)。
2-(1-环己基甲基-1H-苯并咪唑-2-硫基)-N-(2,4-二氟苯基)乙酰胺(I-13)，白
色晶体，产率：84.2％，m.p:114.6-115.5℃。1HNMR(CDCl3,400MHz),δ(ppm):
1.02-1.18(m,5H,环己基),1.62-1.71(m,6H,环己基),3.86-3.87(d,2H,J＝7.2CH2-
环己基),4.02(s,2H,S-CH2),6.76-6.81(m,2H,Ph-H),7.23-7.72(m,4H,Ph-H),
8.36-8.37(m,1H,Ph-H),11.65(s,1H,NH)；m/z 416.2(M++1)。
2-(1-苄基-1H-苯并咪唑-2-硫基)-N-(2,4-二氟苯基)乙酰胺(I-14)，白色晶体，
产率：18.3％，m.p:153.7-154.5℃。1HNMR(CDCl3,400MHz),δ(ppm):4.10(s,2H,
S-CH2),5.30(s,2H,CH2-Ph),6.80-6.88(m,2H,Ph-H),7.21-7.37(m,7H,Ph-H),
7.76-7.78(m,2H,Ph-H),8.36-8.41(m,1H,Ph-H),11.59(s,1H,NH)；m/z
410.1(M++1)。
2-(1-环己基甲基-1H-苯并咪唑-2-硫基)-N-(2-氟苯基)乙酰胺(I-15)，白色晶
体，产率：75.5％，m.p:112.7-113.6℃。1HNMR(CDCl3,400MHz),δ(ppm):
1.02-1.19(m,5H,环己基),1.63-1.88(m,6H,环己基),3.86-3.88(d,2H,J＝7.6，CH2-
环己基),4.05(s,2H,S-CH2),6.96-7.29(m,5H,Ph-H),7.73-7.75(m,2H,Ph-H),
8.38-8.42(m,1H,Ph-H),11.57(s,1H,NH)；m/z398.2(M++1)。
2-(1-苄基-1H-苯并咪唑-2-硫基)-N-(2-氟苯基)乙酰胺(I-16)，白色晶体，产
率：85.9％，m.p:157.8-158.5℃。1HNMR(CDCl3,400MHz),δ(ppm):4.05(s,2H,
S-CH2),5.23(s,2H,CH2-Ph),6.96-7.31(m,10H,Ph-H),7.75-7.78(m,2H,Ph-H),
8.37-8.41(m,1H,Ph-H),11.46(s,1H,NH)；m/z 392.1(M++1)。
2-(1-环己基甲基-1H-苯并咪唑-2-硫基)-N-(3,5-二甲基苯基)乙酰胺(I-17)，
白色晶体，产率：36.8％，m.p:104.8-105.8℃。1HNMR(CDCl3,400MHz),δ(ppm):
1.09-1.26(m,5H,环己基),1.69-1.98(m,6H,环己基),2.27-2.37(s,6H,2CH3),
3.94-3.96(d,2H,J＝7.6，CH2-环己基),4.04(S-CH2),6.76(s,1H,Ph-H),7.25-7.38(m,
4H,Ph-H),7.783-7.80(m,2H,Ph-H),11.22(s,1H,NH)；m/z 408.3(M++1)。
2-(1-苄基-1H-苯并咪唑-2-硫基)-N-(3,5-二甲基苯基)乙酰胺(I-18)，白色晶
体，产率：12.5％，m.p:138.8-139.9℃。1HNMR(CDCl3,400MHz),δ(ppm):2.23(s,
6H,2CH3),3.96-3.97(s,2H,S-CH2),5.22(s,2H,CH2-Ph),6.67(s,1H,Ph-H),
7.14-7.30(m,9H,Ph-H),7.72-7.74(d,2H,Ph-H),11.01(s,1H,NH)；m/z
402.3(M++1)。
2-(1-环己基甲基-1H-苯并咪唑-2-硫基)-N-(2-溴苯基)乙酰胺(I-19)，白色晶
体，产率：54.5％，m.p:107.9-108.7℃。1HNMR(CDCl3,400MHz),δ(ppm):
1.26-1.75(m,5H,环己基),1.90-1.96(m,6H,环己基),3.91-3.92(d,2H,J＝7.2，CH2-
环己基),4.20(s,2H,S-CH2),6.94-6.98(m,1H,Ph-H),7.24-7.32(m,3H,Ph-H),
7.49-7.51(m,2H,Ph-H),7.72-7.74(m,1H,Ph-H),8.23-8.25(m,1H,Ph-H),10.38(s,
1H,NH)；m/z 458.2(M++1)。
2-(1-苄基-1H-苯并咪唑-2-硫基)-N-(2-溴苯基)乙酰胺(I-20)，白色晶体，产
率：71.8％，m.p:141.4-142.6℃。1HNMR(CDCl3,400MHz),δ(ppm):4.17(s,2H,
S-CH2),5.26(s,2H,CH2-Ph),6.92-6.94(m,1H,Ph-H),7.15-7.29(m,8H,Ph-H),
7.44-7.47(m,1H,Ph-H),7.70-7.72(m,1H,Ph-H),8.18-8.21(m,1H,Ph-H),10.26(s,
1H,NH)；m/z 452.0(M+-2)。
2-(1-环己基甲基-1H-苯并咪唑-2-硫基)-N-(3-三氟甲基苯基)乙酰胺(I-21)，
白色晶体，产率：78.2％，m.p:114.7-115.2℃。1HNMR(CDCl3,400MHz),δ(ppm):
1.03-1.22(m,5H,环己基),1.63-1.92(m,6H,环己基),3.89-3.93(d,2H,J＝18.8
CH2-环己基),3.98(s,2H,S-CH2),7.12-7.32(m,4H,Ph-H),7.58-7.72(m,4H,Ph-H),
11.67(s,1H,NH)；m/z 448.2(M++1)。
2-(1-苄基-1H-苯并咪唑-2-硫基)-N-(3-三氟甲基苯基)乙酰胺(I-22)，白色晶
体，产率：96.2％，m.p:152.7-153.5℃。1HNMR(CDCl3,400MHz),δ(ppm):4.00(s,
2H,S-CH2),5.28(s,2H,CH2-Ph),7.07-7.33(m,10H,Ph-H),7.58-7.60(d,2H,Ph-H),
7.73-7.75(d,1H,Ph-H),11.53(s,1H,NH)；m/z 442.1(M++1)。
2-(1-环己基甲基-1H-苯并咪唑-2-硫基)-N-(2-氯苯基)乙酰胺(I-23)，白色晶
体，产率：84.5％，m.p:113.9-114.6℃。1HNMR(CDCl3,400MHz),δ(ppm):
1.02-1.19(m,5H,环己基),1.63-1.71(m,6H,环己基),3.86-3.88(d,2H,J＝7.6CH2-
环己基),4.15(s,2H,S-CH2),6.96-7.69(m,6H,Ph-H),8.31-8.32(d,1H,Ph-H),
8.33-8.34(d,1H,Ph-H),10.67(s,1H,NH)；m/z 414.1(M++1)。
2-(1-苄基-1H-苯并咪唑-2-硫基)-N-(2-氯苯基)乙酰胺(I-24)，白色晶体，产
率：79.7％，m.p:139.3-140.7℃。1HNMR(CDCl3,400MHz),δ(ppm):4.17(s,2H,
S-CH2),5.27(s,2H,CH2-Ph),6.97-7.01(m,1H,Ph-H),7.17-7.32(m,10H,Ph-H),
7.69-7.71(d,1H,Ph-H),8.31-8.34(d,1H,Ph-H),10.59(s,1H,NH)；m/z
408.3(M++1)。
2-(1-环己基甲基-1H-苯并咪唑-2-硫基)-N-(2,4-二氯苯基)乙酰胺(I-25)，白
色晶体，产率：44.6％，m.p:122.9-123.9℃。1HNMR(CDCl3,400MHz),δ(ppm):
1.17-1.19(m,6H,环己基),1.63-1.92(m,5H,环己基),3.87-3.89(d,2H,J＝7.6CH2-
环己基),4.13(s,2H,S-CH2),7.18-7.30(m,4H,Ph-H),7.64-7.66(m,2H,Ph-H),
8.30-8.32(d,1H,Ph-H),10.83(s,1H,NH)；m/z 449.1(M++2)。
2-(1-苄基-1H-苯并咪唑-2-硫基)-N-(2,4-二氯苯基)乙酰胺(I-26)，白色晶体，
产率：73.5％，m.p:184.3-184.9℃。1HNMR(CDCl3,400MHz),δ(ppm):4.15(s,2H,
S-CH2),5.27(s,2H,CH2-Ph),7.17-7.34(m,10H,Ph-H),7.68-7.70(m,1H,Ph-H),
8.30-8.32(d,1H,Ph-H),10.76(s,1H,NH)；m/z 443.0(M++2)。
2-(1-环己基甲基-1H-苯并咪唑-2-硫基)-N-(2-三氟甲基苯基)乙酰胺(I-27)，
白色晶体，产率：89.4％，m.p:114.3-115.0℃。1HNMR(CDCl3,400MHz),δ(ppm):
1.04-1.18(m,5H,环己基),1.67-1.92(m,6H,环己基),3.88-3.90(d,2H,J＝7.6,CH2-
环己基),4.12-4.13(s,2H,S-CH2),7.19-7.25(m,4H,Ph-H),7.52-7.66(m,3H,Ph-H),
7.94-7.98(m,1H,Ph-H),10.69(s,1H,NH)；m/z 448.2(M++1)。
2-(1-苄基-1H-苯并咪唑-2-硫基)-N-(2-三氟甲基苯基)乙酰胺(I-28)，白色晶
体，产率：62.3％，m.p:139.0-139.7℃。1HNMR(CDCl3,400MHz),δ(ppm):4.09(s,
2H,S-CH2),5.23(s,2H,CH2-Ph),7.14-7.26(m,9H,Ph-H),7.46-7.64(m,3H,Ph-H),
7.93(s,1H,Ph-H),10.52(s,1H,NH)；m/z 442.1(M++1)。
2-(1-环己基甲基-1H-苯并咪唑-2-硫基)-N-(3-甲氧基苯基)乙酰胺(I-29)，白
色晶体，产率：85.5％，m.p:108.0-108.9℃。1HNMR(CDCl3,400MHz),δ(ppm):
1.24(m,5H,环己基),1.63-1.91(m,6H,环己基),3.77(s,3H,OCH3),3.88-3.90(d,
J＝7.2，2H,CH2-环己基),3.99(s,2H,S-CH2),6.59-6.62(m,1H,Ph-H),7.03-7.05(m,
1H,Ph-H),7.14-7.18(m,1H,Ph-H),7.25-7.33(m,4H,Ph-H),7.72-7.74(m,1H,
Ph-H),11.44(s,1H,NH)；m/z 410.2(M++1)。
2-(1-苄基-1H-苯并咪唑-2-硫基)-N-(3-甲氧基苯基)乙酰胺(I-30)，白色晶体，
产率：49.6％，m.p:126.5-127.4℃。1HNMR(CDCl3,400MHz),δ(ppm):3.79(s,3H,
OCH3),3.99(s,2H,S-CH2),5.24(s,2H,CH2-Ph),6.59-6.61(m,1H,Ph-H),
7.02-7.04(m,1H,Ph-H),7.13-7.33(m,10H,Ph-H),7.73-7.75(m,1H,Ph-H),
11.310(s,1H,NH)；m/z 404.1(M++1)。
2-(1-环己基甲基-1H-苯并咪唑-2-硫基)-N-(3-硝基苯基)乙酰胺(I-31)，白色
晶体，产率：70.7％，m.p:125.6-126.5℃。1HNMR(CDCl3,400MHz),δ(ppm):
1.10-1.18(m,5H,环己基),1.64-1.89(m,6H,环己基),3.91-3.93(d,J＝7.2,2H,CH2-
环己基),4.00(s,2H,S-CH2),7.30-7.45(m,4H,Ph-H),7.43-7.45(m,1H,Ph-H),
7.88-7.90(m,2H,Ph-H),8.52(m,1H,Ph-H),12.23(s,1H,NH)；m/z 425.4(M++1)。
2-(1-苄基-1H-苯并咪唑-2-硫基)-N-(3-硝基苯基)乙酰胺(I-32)，白色晶体，
产率：71.7％，m.p:189.7-190.6℃。1HNMR(CDCl3,400MHz),δ(ppm):4.01(s,2H,
S-CH2),5.31(s,2H,CH2-Ph),7.19-7.46(m,9H,Ph-H),7.79-7.81(m,1H,Ph-H),
7.89-7.92(m,2H,Ph-H),8.50-8.51(m,1H,Ph-H),12.09(s,1H,NH)；m/z
419.1(M++1)。
2-(1-环己基甲基-1H-苯并咪唑-2-硫基)-N-(4-甲氧基苯基)乙酰胺(I-33)，白
色晶体，产率：73.3％，m.p:142.0-142.7℃。1HNMR(CDCl3,400MHz),δ(ppm):
1.06-1.17(m,5H,环己基),1.63-1.72(m,6H,环己基),3.75(s,3H,OCH3),
3.88-3.89(d,J＝7.6,2H,CH2-环己基),3.99(s,2H,S-CH2),6.80-6.83(m,2H,Ph-H),
7.25-7.31(m,3H,Ph-H),7.47-7.49(m,2H,Ph-H),7.70-7.72(m,1H,Ph-H),11.22(s,
1H,NH)；m/z 410.2(M++1)。
2-(1-苄基-1H-苯并咪唑-2-硫基)-N-(4-甲氧基苯基)乙酰胺(I-34)，白色晶体，
产率：24.8％，m.p:140.1-141.0℃。1HNMR(CDCl3,400MHz),δ(ppm):3.79(s,3H,
OCH3),4.03(s,2H,S-CH2),5.31(s,2H,CH2-Ph),6.84-6.86(m,2H,Ph-H),
7.21-7.36(m,7H,Ph-H),7.48-7.51(m,2H,Ph-H),7.75-7.77(m,2H,Ph-H),11.11(s,
1H,NH)；m/z 404.1(M++1)。
2-(1-环己基甲基-1H-苯并咪唑-2-硫基)-N-(3,4-二甲氧基苯基)乙酰胺(I-35)，
白色晶体，产率：79.6％，m.p:159.6-160.4℃。1HNMR(CDCl3,400MHz),δ(ppm):
1.03-1.17(m,5H,环己基),1.63-1.90(m,6H,环己基),3.82-3.89(s,6H,2OCH3),
3.91-3.94(d,2H,CH2-环己基),3.99(s,2H,S-CH2),6.75-6.77(m,1H,Ph-H),
6.96-6.99(m,1H,Ph-H),7.25-7.35(m,4H,Ph-H),7.69-7.71(m,1H,Ph-H),11.31(s,
1H,NH)；m/z 440.2(M++1)。
2-(1-苄基-1H-苯并咪唑-2-硫基)-N-(3,4-二甲氧基苯基)乙酰胺(I-36)，白色
晶体，产率：40.3％，m.p:133.7-134.9℃。1HNMR(CDCl3,400MHz),δ(ppm):
3.82-3.87(m,6H,2OCH3),4.00(s,2H,S-CH2),5.28(s,2H,CH2-Ph),6.75-6.82(m,
1H,Ph-H),6.96-7.02(m,1H,Ph-H),7.20-7.38(m,9H,Ph-H),7.72-7.78(m,1H,
Ph-H),11.17(s,1H,NH)；m/z 434.1(M++1)。
2-(1-环己基甲基-1H-苯并咪唑-2-硫基)-N-(4-溴苯基)乙酰胺(I-37)，白色晶
体，产率：76.4％，m.p:148.9-149.8℃。1HNMR(CDCl3,400MHz),δ(ppm):
1.03-1.29(m,5H,环己基),1.66-2.08(m,6H,环己基),3.93-3.96(d,J＝12.0，2H,
CH2-环己基),4.01(s,2H,S-CH2),7.28-7.36(m,3H,Ph-H),7.39-7.41(m,2H,Ph-H),
7.49-7.52(m,2H,Ph-H),7.73-7.75(m,1H,Ph-H),11.65(s,1H,NH)；m/z
457.1(M+-2)。
2-(1-苄基-1H-苯并咪唑-2-硫基)-N-(4-溴苯基)乙酰胺(I-38)，白色晶体，产
率：33.2％，m.p:171.1-172.3℃。1HNMR(CDCl3,400MHz),δ(ppm):3.95(s,2H,
S-CH2),5.26(s,2H,CH2-Ph),7.17-7.19(m,3H,Ph-H),7.23-7.25(m,3H,Ph-H),
7.27-7.40(m,2H,Ph-H),7.43-7.47(m,3H,Ph-H),7.72-7.77(m,2H,Ph-H),11.48(s,
1H,NH)；MS(ESI):m/z 451.0(M+-2)。
2-(1-环己基甲基-1H-苯并咪唑-2-硫基)-N-(2,5-二氯苯基)乙酰胺(I-39)，白
色晶体，产率：89.2％，m.p:135.4-136.5℃。1HNMR(CDCl3,400MHz),δ(ppm):
1.09-1.23(m,5H,环己基),1.63-1.89(m,6H,环己基),3.87-3.89(d,J＝7.2，2H,CH2-
环己基),4.13(s,2H,S-CH2),6.95-6.97(m,1H,Ph-H),7.19-7.28(m,4H,Ph-H),
7.65-7.67(m,1H,Ph-H),8.45(s,1H,Ph-H),10.86(s,1H,NH)；m/z 449.1(M++2)。
2-(1-苄基-1H-苯并咪唑-2-硫基)-N-(2,5-二氯苯基)乙酰胺(I-40)，白色晶体，
产率：45.2％，m.p:135.0-135.7℃。1HNMR(CDCl3,400MHz),δ(ppm):4.14-4.15(s,
2H,S-CH2),5.26-5.26(s,2H,CH2-Ph),6.95-6.98(m,1H,Ph-H),7.19-7.31(m,9H,
Ph-H),7.68-7.70(m,1H,Ph-H),8.44-8.46(m,1H,Ph-H),10.78(s,1H,NH)；m/z
443.0(M++2)。
2-(1-环己基甲基-1H-苯并咪唑-2-硫基)-N-(3-三氟甲基-4-氯苯基)乙酰胺
(I-41)，白色晶体，产率：83.0％，m.p:140.0-142.0℃。1HNMR(CDCl3,400MHz),
δ(ppm):1.12-1.28(m,5H,环己基),1.67-1.93(m,6H,环己基),3.93-3.95(d,2H,
J＝7.6，CH2-环己基),4.01(s,2H,S-CH2),7.33-7.42(m,4H,Ph-H),7.73-7.81(m,2H,
Ph-H),7.97-7.98(m,1H,Ph-H),12.17(s,1H,NH)；m/z 438.1(M++2)。
2-(1-苄基-1H-苯并咪唑-2-硫基)-N-(3-三氟甲基-4-氯苯基)乙酰胺(I-42)，
白色晶体，产率：52.5％，m.p:151.0-152.0℃。1HNMR(CDCl3,400MHz),
δ(ppm):3.98(s,2H,S-CH2),5.29(s,2H,CH2-Ph),7.18-7.20(m,2H,Ph-H),
7.24-7.35(m,6H,Ph-H),7.37-7.39(m,1H,Ph-H),7.73-7.78(m,2H,Ph-H),7.92(m,
1H,Ph-H),11.99(s,1H,NH)；m/z 477.1(M++2)。
实施例3
在本实施例中，对式I-1到式I-35化合物的体外抗HCV活性进行评价，
采用人肝癌细胞株Huh 7.5.1进行体外细胞水平抗HCV活性评价，方法描述如
下：
MTT法检测药物细胞毒性：取对数生长期的Huh 7.5.1细胞，9×103个细
胞/孔铺于96孔板，贴壁5小时后，加入2μL DMSO梯度稀释药物，5倍稀释，
5个稀释度，每个梯度设有三个重复孔，同时设置空白对照(只含培养基)、细
胞对照、药物颜色对照、DMSO对照及抗HCV阳性药物利巴韦林对照，终体
积200μL/孔。将培养板置于37℃、5％CO2培养箱进行培养。第三天于实验孔
加入20μL的5mg/mL MTT溶液，37℃、5％CO2孵育4小时。弃去上清，加入
150μL/孔的DMSO，振荡溶解10分钟后，于酶标仪上测定OD490的值，并以
Graphad Prism 5.0计算药物IC50(IC50：半数抑制浓度，将细胞生长抑制50％所
需的浓度)的值。计算公式：细胞生长抑制率(％)＝(1-试验孔OD值/对照孔
OD值)×100％。
HCV复制抑制试验：取对数生长期的Huh 7.5.1细胞，以9×103个细胞/孔
铺于96孔板，贴壁5小时后，加入2μL DMSO梯度稀释药物，5倍稀释，5个
稀释度，每个梯度设有三个重复孔，同时加入病毒，设细胞对照、病毒对照、
抗HCV阳性对照(IFNα-1b及利巴韦林)、DMSO对照，终体积200μL/孔。将
培养板置于37℃、5％CO2培养箱进行培养，3天后收集上清3000rpm/min离心
10min，取澄清上清进行RNA载量检测。以Graphad Prism 5.0计算HCV复制
抑制率及EC50(EC50：半数效应浓度，引起受试对象50％个体产生一种特定效
应的药物剂量)。计算公式：HCV复制抑制率(％)＝(1-试验孔HCV RNA载
量/对照孔HCV RNA载量)×100％。
抗HCV药效评价：治疗指数(Therapeutic index，TI)为药物对细胞的半
数抑制浓度IC50和对病毒的半数效应浓度的比值，代表药物的安全性，此数值
越大越安全。
以抗HCV临床治疗药物利巴韦林(Ribavirin)作为阳性对照。按上述方
法对合成的化合物I进行了药物细胞毒性和抗HCV病毒活性筛选，具体测
试数据(IC50、EC50及TI值)参见表2，从表2中可见，所有化合物对HCV
病毒复制具有明显抑制作用，他们的治疗指数比利巴韦林高5-10倍，可作
为抗HCV的先导化合物及药物候选物进一步研究开发。
表2
申请人声明，本发明通过上述实施例来说明本发明的2-硫乙酰胺苯并咪唑
类化合物及其制备方法和用途，但本发明并不局限于上述实施例，即不意味着
本发明必须依赖上述实施例才能实施。所属技术领域的技术人员应该明了，对
本发明的任何改进，对本发明产品各原料的等效替换及辅助成分的添加、具体
方式的选择等，均落在本发明的保护范围和公开范围之内。