《一种穿心莲内酯的分离纯化工艺.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《一种穿心莲内酯的分离纯化工艺.pdf（11页完整版）》请在专利查询网上搜索。
1、10申请公布号CN104140403A43申请公布日20141112CN104140403A21申请号201410312940422申请日20140702C07D307/6020060171申请人成都通德药业有限公司地址611130四川省成都市海峡两岸科技产业开发园柳台大道B段72发明人李晓琳范伟川张庆坤74专利代理机构成都金英专利代理事务所普通合伙51218代理人袁英54发明名称一种穿心莲内酯的分离纯化工艺57摘要本发明公开了一种穿心莲内酯的分离纯化工艺，属于医药技术领域，分离纯化工艺包括以下步骤将穿心莲叶粉碎，加入穿心莲重量38倍量的6095乙醇浸泡，在2080温度下浸提3次，合并浸提液；。
2、在浸提液中加入活性炭，搅拌1550MIN进行吸附脱色；将脱色后的浸提液进行离心处理，然后用微滤膜过滤，再用聚砜超滤膜进行过滤，最后采用反渗透膜浓缩，浓缩后进行真空干燥，得到穿心莲内酯成品。本发明与传统工艺相比，本发明工艺制备的穿心莲内酯纯度高，而且本发明在分离浓缩工艺中未采用有机溶剂，解决了现有技术有机溶剂残留的问题，该制备工艺操作简单，适用工业化大规模生产。51INTCL权利要求书1页说明书9页19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书1页说明书9页10申请公布号CN104140403ACN104140403A1/1页21一种穿心莲内酯的分离纯化工艺，其特征在于，它包括以下步。
3、骤S1将穿心莲叶粉碎，加入穿心莲重量38倍量的6095乙醇浸泡636H，在温度2080下浸提3次，合并3次浸提液，备用；S2在S1步骤的浸提液中加入24（W/V）活性炭，加热至5070，搅拌1550MIN进行吸附脱色，吸附后过滤除去活性炭，得到脱色后的浸提液；S3将S2步骤脱色后的浸提液进行离心处理，将分离后的浸提液用微滤膜过滤，操作温度为2070，压力为0207MPA；S4将S3步骤得到的过滤液用超滤膜进行过滤，操作温度控制在2070，压力为0308MPA；S5采用反渗透膜对S4步骤的过滤液进行减压浓缩，浓缩温度控制在4060条件下进行，浓缩至溶液中穿心莲内酯的含量达到30以上时，进行真空干。
4、燥，干燥后得到穿心莲内酯成品。2如权利要求1所述的一种穿心莲内酯的分离纯化工艺，其特征在于S1步骤所述的乙醇为7085的乙醇，温度控制在4060，恒温条件下浸提。3如权利要求1所述的一种穿心莲内酯的分离纯化工艺，其特征在于S2步骤所述的搅拌，搅拌时间为3040MIN。4如权利要求1所述的一种穿心莲内酯的分离纯化工艺，其特征在于S3步骤所述的微滤膜为无机陶瓷微滤膜。5如权利要求1所述的一种穿心莲内酯的分离纯化工艺，其特征在于S4步骤所述的超滤膜为聚碳酸酯、聚氯乙烯、聚偏氟乙烯、聚丙烯腈、聚砜超滤膜中的一种。6如权利要求1所述的一种穿心莲内酯的分离纯化工艺，其特征在于S5步骤所述的反渗透膜为醋酸纤。
5、维素膜或芳香族聚酰胺膜中的一种。权利要求书CN104140403A1/9页3一种穿心莲内酯的分离纯化工艺技术领域0001本发明属于医药技术领域，具体涉及一种穿心莲内酯的分离纯化工艺。背景技术0002穿心莲为爵床科植物穿心莲的全草或叶，又名春莲秋柳岭南采药录、一见喜泉州本草、榄核莲、苦胆草、斩蛇剑、日行千里、印度草广东，苦草福建等。原产于印度，我国主产于华南、西南等长江以南温暖、湿润地区。其气味苦、性寒、归大肠、心、肺、膀胱经，具有清热解毒、凉血、消肿等作用，临床主要用于感冒发热，咽喉肿痛，口舌生疮，顿咳劳嗽，泄泻痢疾，热淋涩痛，痈肿疮疡，毒蛇咬伤等疾病的治疗。0003穿心莲内酯是穿心莲的主要活。
6、性成分，现已研究表明穿心莲内酯具有抗菌解热、止咳平喘等作用，临床可用于治疗上呼吸道炎症和细菌类痢疾，疗效较好，且副作用小；用于治疗钩端螺旋体病，对中、轻度的病人疗效较好；有抑制大鼠炎灶内白细胞游走等作用。目前，穿心莲内酯及其衍生物主要用于治疗小儿呼吸道感染、小儿病毒松散性顽固性上呼吸道感染、小儿病毒性急性肺炎、疱疹性咽峡炎、急性细菌性痢疾以及小儿外感尚热、肺心病及哮喘发作、流行性乙型脑炎、流行性角膜结膜炎、尿路感染及尿路结石等疾病的治疗。0004由于本品临床适应症较广，对于穿心莲内酯的制备研究已相对较多，传统穿心莲内酯的制备工艺为穿心莲叶用95乙醇浸泡，所得乙醇浸泡液用活性炭脱色，脱色液蒸馏回。
7、收乙醇后的浓缩液静置得到粗晶品，粗晶加15倍量95乙醇加热溶解，活性炭脱色，趁热过滤，静置重结晶，得淡黄色重结晶品，再经蒸馏水、氯仿、甲醇洗涤精制，得到穿心莲内酯成品。但传统制备工艺存在工业上分离纯化难度大，收率低，成品中残留较多的有机物的缺点。目前，未见关于穿心莲内酯不采用有机溶剂进行分离纯化的方法报道。发明内容0005本发明的目的在于克服现有技术的缺点，提供一种穿心莲内酯成品纯度高、不含有机溶剂的分离纯化工艺。0006本发明的目的通过以下技术方案来实现一种穿心莲内酯的分离纯化工艺，它包括以下步骤0007一种穿心莲内酯的分离纯化工艺，其特征在于，它包括以下步骤0008S1将穿心莲叶粉碎，加入。
8、穿心莲重量38倍量的6095乙醇浸泡836H，在温度2080下浸提3次，合并3次浸提液，备用；0009S2在S1步骤的浸提液中加入24W/V活性炭，加热至5070，搅拌浸提液1550MIN进行吸附脱色，吸附后过滤除去活性炭，得到脱色后的浸提液；0010S3将S2步骤脱色后的浸提液进行离心处理，将分离后的浸提液用微滤膜过滤，操作温度为2070，压力为0207MPA；0011S4将S3步骤得到的过滤液用超滤膜进行过滤，操作温度控制在2070，压力为0308MPA；说明书CN104140403A2/9页40012S5采用反渗透膜对S4步骤的过滤液进行减压浓缩，浓缩温度控制在4060条件下进行，浓缩至。
9、溶液中穿心莲内酯的含量达到30以上时进行真空干燥，干燥后得到穿心莲内酯成品。0013作为优选方案，S1步骤所述的乙醇为7085的乙醇，温度控制在4060，恒温条件下浸提。0014作为优选方案，S2步骤所述的搅拌，搅拌时间为3040MIN。0015作为优选方案，S3步骤所述的微滤膜为无机陶瓷微滤膜。0016作为优选方案，S4步骤所述的超滤膜为聚碳酸酯、聚氯乙烯、聚偏氟乙烯、聚丙烯腈、聚砜超滤膜中的一种。0017作为优选方案，S5步骤所述的反渗透膜为醋酸纤维素膜或芳香族聚酰胺膜中的一种。0018本发明的有益效果如下00191本发明在利用6095乙醇浸泡穿心莲之后，对其进行加热浸提，浸提温度控制在2。
10、080范围，而且是在恒温条件下浸提3次，能最大限度的使穿心莲内酯溶出。00202本发明在对穿心莲内酯脱色处理后，对溶液进行离心处理不仅可以有效的除去杂质，而且更有利于在后面的膜浓缩工艺，可以提高穿心莲内酯的纯度。00213本发明采用膜分离浓缩工艺进行分离纯化，在本发明所述的温度范围内，能明显提高穿心莲内酯的纯度。00224本发明在分离纯化工艺中未使用氯仿、甲醇及丙酮等有机溶剂，进而解决了穿心莲内酯成品有机溶剂的残留问题，从而有效提高了穿心莲内酯的临床用药安全。具体实施方式0023下面结合实施例对本发明做进一步的描述，本发明的保护范围不局限于以下所述0024实施例1一种穿心莲内酯的分离纯化工艺，。
11、它包括以下步骤0025S1将穿心莲叶粉碎，加入穿心莲重量38倍量的6095乙醇浸泡836H，在温度2080恒温条件下浸提3次，合并3次浸提液，备用；S2在S1步骤的浸提液中加入24W/V活性炭，加热至5070，搅拌浸提液1550MIN进行吸附脱色，吸附后过滤除去活性炭，得到脱色后的浸提液；S3将S2步骤脱色后的浸提液进行离心处理，将分离后的浸提液用微滤膜过滤，操作温度为2070，压力为0207MPA；S4将S3步骤得到的过滤液用聚砜超滤膜进行过滤，操作温度控制在2070，压力为0308MPA；S5采用反渗透膜对S4步骤的过滤液进行浓缩，浓缩温度控制在5560条件下进行，压力控制在23MPA，浓。
12、缩至溶液中穿心莲内酯的含量达到30以上时进行真空干燥，干燥后得到穿心莲内酯成品。0026实施例2一种穿心莲内酯的分离纯化工艺，它包括以下步骤0027S1将穿心莲叶粉碎，加入穿心莲重量68倍量的60乙醇浸泡12H，在温度4045恒温条件下浸提3次，每次提取12H，合并3次浸提液，备用；S2在S1步骤的浸提液中加入34W/V活性炭，加热至5055，搅拌浸提液3540MIN进行吸附脱色，吸附后过滤除去活性炭，得到脱色后的浸提液；S3将S2步骤脱色后的浸提液进行离心处理，将分离后的浸提液用微滤膜过滤，操作温度为3540，压力为0304MPA；S4将S3步骤说明书CN104140403A3/9页5得到的。
13、过滤液用聚砜超滤膜进行过滤，操作温度控制在3035，压力为0305MPA；S5采用反渗透膜对S4步骤的过滤液进行浓缩，浓缩温度控制在5560条件下进行，压力控制在23MPA，浓缩至溶液中穿心莲内酯的含量达到30以上时进行真空干燥，干燥后得到穿心莲内酯成品。0028实施例3一种穿心莲内酯的分离纯化工艺，它包括以下步骤0029S1将穿心莲叶粉碎，加入穿心莲重量68倍量的80乙醇浸泡24H，在温度4550恒温条件下浸提3次，每次提取12H，合并3次浸提液，备用；S2在S1步骤的浸提液中加入34W/V活性炭，加热至5060，搅拌浸提液3540MIN进行吸附脱色，吸附后过滤除去活性炭，得到脱色后的浸提液。
14、；S3将S2步骤脱色后的浸提液进行离心处理，将分离后的浸提液用微滤膜过滤，操作温度为3540，压力为0304MPA；S4将S3步骤得到的过滤液用聚砜超滤膜进行过滤，操作温度控制在3035，压力为0304MPA；S5采用反渗透膜对S4步骤的过滤液进行浓缩，浓缩温度控制在5560条件下进行，压力控制在253MPA，浓缩至溶液中穿心莲内酯的含量达到30以上时进行真空干燥，干燥后得到穿心莲内酯成品。0030实施例4一种穿心莲内酯的分离纯化工艺，它包括以下步骤0031S1将穿心莲叶粉碎，加入穿心莲重量8倍量的90乙醇浸泡36H，在温度5560恒温条件下浸提3次，每次提取12H，合并3次浸提液，备用；S2。
15、在S1步骤的浸提液中加入34W/V活性炭，加热至6570，搅拌浸提液4550MIN进行吸附脱色，吸附后过滤除去活性炭，得到脱色后的浸提液；S3将S2步骤脱色后的浸提液进行离心处理，将分离后的浸提液用微滤膜过滤，操作温度为3540，压力为0507MPA；S4将S3步骤得到的过滤液用聚砜超滤膜进行过滤，操作温度控制在3040，压力为0508MPA；S5采用反渗透膜对S4步骤的过滤液进行浓缩，浓缩温度控制在5560条件下进行，压力控制在253MPA，浓缩至溶液中穿心莲内酯的含量达到30以上时进行真空干燥，干燥后得到穿心莲内酯成品。0032实施例5一种穿心莲内酯的分离纯化工艺，它包括以下步骤0033S。
16、1将穿心莲叶粉碎，加入穿心莲重量68倍量的6070乙醇浸泡1218H，在温度4050恒温条件下浸提3次，每次提取12H，合并3次浸提液，备用；S2在S1步骤的浸提液中加入34W/V活性炭，加热至5060，搅拌浸提液3540MIN进行吸附脱色，吸附后过滤除去活性炭，得到脱色后的浸提液；S3将S2步骤脱色后的浸提液进行离心处理，将分离后的浸提液用微滤膜过滤，操作温度为3540，压力为0305MPA；S4将S3步骤得到的过滤液用聚砜超滤膜进行过滤，操作温度控制在3035，压力为0305MPA；S5采用反渗透膜对S4步骤的过滤液进行浓缩，浓缩温度控制在5560条件下进行，压力控制在2025MPA，浓缩。
17、至溶液中穿心莲内酯的含量达到30以上时进行真空干燥，干燥后得到穿心莲内酯成品。0034实施例6一种穿心莲内酯的分离纯化工艺，它包括以下步骤0035S1将穿心莲叶粉碎，加入穿心莲重量68倍量的7085乙醇浸泡1224H，在温度4550恒温条件下浸提3次，每次提取12H，合并3次浸提液，备用；S2在S1步骤的浸提液中加入34W/V活性炭，然后加热至5055进行搅拌，搅拌频率为2050HZ，搅拌4045MIN进行吸附脱色，吸附后过滤除去活性炭，得到脱色后的浸提液；S3将S2说明书CN104140403A4/9页6步骤脱色后的浸提液进行离心处理，将分离后的浸提液用无机陶瓷微滤膜，操作温度为3540，压。
18、力为0307MPA；S4将S3步骤得到的过滤液用聚砜超滤膜进行过滤，操作温度控制在3040，压力为0305MPA；S5采用醋酸纤维素膜对S4步骤的过滤液进行浓缩，浓缩温度控制在5560条件下进行，压力控制在2025MPA，浓缩至溶液中穿心莲内酯的含量达到30以上时进行真空干燥，干燥后得到穿心莲内酯成品。0036实施例7一种穿心莲内酯的分离纯化工艺，它包括以下步骤0037S1将穿心莲叶粉碎，加入穿心莲重量68倍量的8590乙醇浸泡2436H，在温度5560恒温条件下浸提3次，每次提取12H，合并3次浸提液，备用；S2在S1步骤的浸提液中加入34W/V活性炭，加热至6570，搅拌浸提液4550MI。
19、N进行吸附脱色，吸附后过滤除去活性炭，得到脱色后的浸提液；S3将S2步骤脱色后的浸提液进行离心处理，将分离后的浸提液用无机陶瓷微滤膜过滤，操作温度为3540，压力为0507MPA；S4将S3步骤得到的过滤液用聚碳酸酯超滤膜进行过滤，操作温度控制在3040，压力为0608MPA；S5采用芳香族聚酰胺膜对S4步骤的过滤液进行浓缩，浓缩温度控制在5560条件下进行，压力控制在23MPA，浓缩至溶液中穿心莲内酯的含量达到30以上时进行真空干燥，干燥后得到穿心莲内酯成品。0038实施例8一种穿心莲内酯的分离纯化工艺，它包括以下步骤0039S1将穿心莲叶粉碎，加入穿心莲重量68倍量的7075乙醇浸泡243。
20、6H，在温度4045恒温条件下浸提3次，每次提取12H，合并3次浸提液，备用；S2在S1步骤的浸提液中加入34W/V活性炭，加热至5055，搅拌浸提液3540MIN进行吸附脱色，吸附后过滤除去活性炭，得到脱色后的浸提液；S3将S2步骤脱色后的浸提液进行离心处理，将分离后的浸提液用微滤膜过滤，操作温度为3540，压力为0305MPA；S4将S3步骤得到的过滤液用聚氯乙烯超滤膜进行过滤，操作温度控制在3035，压力为0305MPA；S5采用醋酸纤维素膜对S4步骤的过滤液进行浓缩，浓缩温度控制在5560条件下进行，压力控制在2025MPA，浓缩至溶液中穿心莲内酯的含量达到30以上时进行真空干燥，干燥。
21、后得到穿心莲内酯成品。0040实施例9一种穿心莲内酯的分离纯化工艺，它包括以下步骤0041S1将穿心莲叶粉碎，加入穿心莲重量68倍量的6570乙醇浸泡1218H，在温度5060恒温条件下浸提3次，每次提取12H，合并3次浸提液，备用；S2在S1步骤的浸提液中加入34W/V活性炭，加热至5060，搅拌浸提液3540MIN进行吸附脱色，吸附后过滤除去活性炭，得到脱色后的浸提液；S3将S2步骤脱色后的浸提液进行离心处理，将分离后的浸提液用无机陶瓷微滤膜过滤，操作温度为3540，压力为0307MPA；S4将S3步骤得到的过滤液用聚偏氟乙烯超滤膜进行过滤，操作温度控制在3040，压力为0406MPA；S。
22、5采用芳香族聚酰胺膜对S4步骤的过滤液进行浓缩，浓缩温度控制在5560条件下进行，压力控制在23MPA，浓缩至溶液中穿心莲内酯的含量达到30以上时进行真空干燥，干燥后得到穿心莲内酯成品。0042实施例10一种穿心莲内酯的分离纯化工艺，它包括以下步骤0043S1将穿心莲叶粉碎，加入穿心莲重量68倍量的7580乙醇浸泡1824H，在温度5055恒温条件下浸提3次，每次提取12H，合并3次浸提液，备用；S2在S1步骤的浸提液中加入34W/V活性炭，加热至6065，搅拌浸提液3550MIN进行吸附脱说明书CN104140403A5/9页7色，吸附后过滤除去活性炭，得到脱色后的浸提液；S3将S2步骤脱色。
23、后的浸提液进行离心处理，将分离后的浸提液用无机陶瓷微滤膜，操作温度为3540，压力为0507MPA；S4将S3步骤得到的过滤液用聚丙烯腈超滤膜进行过滤，操作温度控制在3040，压力为0305MPA；S5采用醋酸纤维素膜对S4步骤的过滤液进行浓缩，浓缩温度控制在5560条件下进行，压力控制在23MPA，浓缩至溶液中穿心莲内酯的含量达到30以上时进行真空干燥，干燥后得到穿心莲内酯成品。0044实施例11一种穿心莲内酯的分离纯化工艺，它包括以下步骤0045S1将穿心莲叶粉碎，加入穿心莲重量68倍量的6090乙醇浸泡1236H，在温度4060恒温条件下浸提3次，每次提取12H，合并3次浸提液，备用；S。
24、2在S1步骤的浸提液中加入34W/V活性炭，加热至5070，搅拌浸提液3550MIN进行吸附脱色，吸附后过滤除去活性炭，得到脱色后的浸提液；S3将S2步骤脱色后的浸提液进行离心处理，将分离后的浸提液用无机陶瓷微滤膜过滤，操作温度为3540，压力为0507MPA；S4将S3步骤得到的过滤液用聚氯乙烯超滤膜进行过滤，操作温度控制在3040，压力为0608MPA；S5采用反渗透膜对S4步骤的过滤液进行浓缩，浓缩温度控制在5560条件下进行，压力控制在2530MPA，浓缩至溶液中穿心莲内酯的含量达到30以上时进行真空干燥，干燥后得到穿心莲内酯成品。0046实施例12一种穿心莲内酯的分离纯化工艺，它包括。
25、以下步骤0047S1将穿心莲叶粉碎，加入穿心莲重量7倍量的80乙醇浸泡24H，在温度5055恒温条件下浸提3次，每次提取12H，合并3次浸提液，备用；S2在S1步骤的浸提液中加入34W/V活性炭，加热至5660，搅拌浸提液3540MIN进行吸附脱色，吸附后过滤除去活性炭，得到脱色后的浸提液；S3将S2步骤脱色后的浸提液进行离心处理，将分离后的浸提液用无机陶瓷微滤膜过滤，操作温度为3540，压力为0305MPA；S4将S3步骤得到的过滤液用聚碳酸酯超滤膜进行过滤，操作温度控制在3040，压力为0508MPA；S5采用反渗透膜对S4步骤的过滤液进行浓缩，浓缩温度控制在5560条件下进行，压力控制在。
26、2025MPA，浓缩至溶液中穿心莲内酯的含量达到30以上时进行真空干燥，干燥后得到穿心莲内酯成品。0048实施例13一种穿心莲内酯的分离纯化工艺，它包括以下步骤0049S1将穿心莲叶粉碎，加入穿心莲重量7倍量的80乙醇浸泡24H，在温度5055恒温条件下浸提3次，每次提取12H，合并3次浸提液，备用；S2在S1步骤的浸提液中加入34W/V活性炭，加热至5660，搅拌浸提液3540MIN进行吸附脱色，吸附后过滤除去活性炭，得到脱色后的浸提液；S3将S2步骤脱色后的浸提液进行离心处理，将分离后的浸提液用无机陶瓷微滤膜过滤，操作温度为3540，压力为0305MPA；S4将S3步骤得到的过滤液用聚砜超。
27、滤膜进行过滤，操作温度控制在3040，压力为0508MPA；S5采用醋酸纤维素膜对S4步骤的过滤液进行浓缩，浓缩温度控制在5560条件下进行，压力控制在2025MPA，浓缩至溶液中穿心莲内酯的含量达到30以上时进行真空干燥，干燥后得到穿心莲内酯成品。0050实施例14一种穿心莲内酯的分离纯化工艺，它包括以下步骤0051S1将穿心莲叶粉碎，加入穿心莲重量3倍量的60乙醇浸泡8H，在温度20下浸提3次，合并3次浸提液，备用；S2在S1步骤的浸提液中加入2W/V活性炭，加热说明书CN104140403A6/9页8至50，搅拌浸提液15MIN进行吸附脱色，吸附后过滤除去活性炭，得到脱色后的浸提液；S3。
28、将S2步骤脱色后的浸提液进行离心处理，将分离后的浸提液用微滤膜过滤，操作温度为20，压力为0207MPA；S4将S3步骤得到的过滤液用超滤膜进行过滤，操作温度控制在2070，压力为0308MPA；S5采用反渗透膜对S4步骤的过滤液进行减压浓缩，浓缩温度控制在4060条件下进行，浓缩至溶液中穿心莲内酯的含量达到30以上时进行真空干燥，干燥后得到穿心莲内酯成品。0052实施例15一种穿心莲内酯的分离纯化工艺，它包括以下步骤0053S1将穿心莲叶粉碎，加入穿心莲重量5倍量的75乙醇浸泡18H，在温度40下浸提3次，合并3次浸提液，备用；S2在S1步骤的浸提液中加入3W/V活性炭，加热至60，搅拌浸提。
29、液30MIN进行吸附脱色，吸附后过滤除去活性炭，得到脱色后的浸提液；S3将S2步骤脱色后的浸提液进行离心处理，将分离后的浸提液用无机陶瓷微滤膜过滤，操作温度为50，压力为0207MPA；S4将S3步骤得到的过滤液用聚碳酸酯超滤膜进行过滤，操作温度控制在5070，压力为0308MPA；S5采用反渗透膜醋酸纤维素膜对S4步骤的过滤液进行减压浓缩，浓缩温度控制在4060条件下进行，浓缩至溶液中穿心莲内酯的含量达到30以上时进行真空干燥，干燥后得到穿心莲内酯成品。0054实施例16一种穿心莲内酯的分离纯化工艺，它包括以下步骤0055S1将穿心莲叶粉碎，加入穿心莲重量8倍量的6095乙醇浸泡36H，在温。
30、度80下浸提3次，合并3次浸提液，备用；S2在S1步骤的浸提液中加入4W/V活性炭，加热至70，搅拌浸提液4550MIN进行吸附脱色，吸附后过滤除去活性炭，得到脱色后的浸提液；S3将S2步骤脱色后的浸提液进行离心处理，将分离后的浸提液用无机陶瓷微滤膜过滤，操作温度为6070，压力为0207MPA；S4将S3步骤得到的过滤液用聚氯乙烯超滤膜进行过滤，操作温度控制在5070，压力为0308MPA；S5采用反渗透膜芳香族聚酰胺膜对S4步骤的过滤液进行减压浓缩，浓缩温度控制在4060条件下进行，浓缩至溶液中穿心莲内酯的含量达到30以上时进行真空干燥，干燥后得到穿心莲内酯成品。0056实施例17一种穿心。
31、莲内酯的分离纯化工艺，它包括以下步骤0057S1将穿心莲叶粉碎，加入穿心莲重量5倍量的85乙醇浸泡2436H，在温度4060下浸提3次，合并3次浸提液，备用；S2在S1步骤的浸提液中加入34W/V活性炭，加热至5070，搅拌浸提液3540MIN进行吸附脱色，吸附后过滤除去活性炭，得到脱色后的浸提液；S3将S2步骤脱色后的浸提液进行离心处理，将分离后的浸提液用无机陶瓷微滤膜过滤，操作温度为5070，压力为0207MPA；S4将S3步骤得到的过滤液用超滤膜聚偏氟乙烯进行过滤，操作温度控制在5070，压力为0308MPA；S5采用反渗透膜芳香族聚酰胺膜对S4步骤的过滤液进行减压浓缩，浓缩温度控制在4。
32、060条件下进行，浓缩至溶液中穿心莲内酯的含量达到30以上时进行真空干燥，干燥后得到穿心莲内酯成品。0058实施例18一种穿心莲内酯的分离纯化工艺，它包括以下步骤0059S1将穿心莲叶粉碎，加入穿心莲重量68倍量的6090乙醇浸泡1236H，在温度4060恒温条件下浸提3次，每次提取12H，合并3次浸提液，备用；S2在S1步骤的浸提液中加入34W/V活性炭，加热至5070，搅拌3550MIN进行吸附脱色，吸附后过滤除去活性炭，得到脱色后的浸提液；S3将S2步骤脱色后的浸提液进行离心处说明书CN104140403A7/9页9理，将分离后的浸提液用无机陶瓷微滤膜过滤，操作温度为3540，压力为03。
33、07MPA；S4将S3步骤得到的过滤液用聚丙烯腈超滤膜进行过滤，操作温度控制在3040，压力为0308MPA；S5采用反渗透膜醋酸纤维素膜对S4步骤的过滤液进行浓缩，浓缩温度控制在5560条件下进行，压力控制在23MPA，浓缩至溶液中穿心莲内酯的含量达到30以上时进行真空干燥，干燥后得到穿心莲内酯成品。0060实施例19一种穿心莲内酯的分离纯化工艺，它包括以下步骤0061S1将穿心莲叶粉碎，加入穿心莲重量68倍量的7585乙醇浸泡1236H，在温度4060恒温条件下浸提3次，每次提取12H，合并3次浸提液，备用；S2在S1步骤的浸提液中加入34W/V活性炭，加热至6070，搅拌3550MIN进。
34、行吸附脱色，吸附后过滤除去活性炭，得到脱色后的浸提液；S3将S2步骤脱色后的浸提液进行离心处理，将分离后的浸提液用微滤膜过滤，操作温度为3540，压力为0307MPA；S4将S3步骤得到的过滤液用超滤膜进行过滤，操作温度控制在3040，压力为0308MPA；S5采用反渗透膜对S4步骤的过滤液进行浓缩，浓缩温度控制在5560条件下进行，压力控制在23MPA，浓缩至溶液中穿心莲内酯的含量达到30以上时进行真空干燥，干燥后得到穿心莲内酯成品。0062实施例20一种穿心莲内酯的分离纯化工艺，它包括以下步骤0063S1将穿心莲叶粉碎，加入穿心莲重量8倍量的90乙醇浸泡36H，在温度4060恒温条件下浸提。
35、3次，每次提取12H，合并3次浸提液，备用；S2在S1步骤的浸提液中加入34W/V活性炭，加热至5070，搅拌3550MIN进行吸附脱色，吸附后过滤除去活性炭，得到脱色后的浸提液；S3将S2步骤脱色后的浸提液进行离心处理，将分离后的浸提液用无机陶瓷微滤膜过滤，操作温度为3540，压力为0307MPA；S4将S3步骤得到的过滤液用聚砜超滤膜超滤膜进行过滤，操作温度控制在3040，压力为0308MPA；S5采用反渗透膜芳香族聚酰胺膜对S4步骤的过滤液进行浓缩，浓缩温度控制在5560条件下进行，压力控制在23MPA，浓缩至溶液中穿心莲内酯的含量达到30以上时进行真空干燥，干燥后得到穿心莲内酯成品。0。
36、064过滤膜根据微孔孔径的大小分为微滤膜MF、超滤膜UF、纳滤膜NF和反渗透膜RO四种形式。微滤膜一般指过滤孔径在011微米之间的过滤膜；超滤膜，是一种孔径规格一致，额定孔径范围为0001002微米的微孔过滤膜；纳滤膜，是孔径在1NM以上，一般12NM的微孔过滤膜；反渗透膜是一种模拟生物半透膜制成的具有一定特性的人工半透膜，表面微孔的直径一般在0510NM之间。本发明所述的无机陶瓷微滤膜，聚碳酸酯、聚氯乙烯、聚偏氟乙烯、聚丙烯腈、聚砜超滤膜，醋酸纤维素反渗透膜、芳香族聚酰胺反渗透膜均为市售的滤膜。0065一、不同分离纯化工艺对穿心莲内酯含量的影响试验00661本发明工艺称取穿心莲30KG，分为。
37、3个实验观察组，其具体制备方法为S1将穿心莲叶粉碎，加入穿心莲重量6倍量的85乙醇浸泡24H，在温度5055下浸提3次，合并3次浸提液，备用，药渣弃去；S2在S1步骤的浸提液中加入34W/V活性炭，加热至5560，搅拌浸提液3540MIN进行吸附脱色，吸附后过滤除去活性炭，得到脱色后的浸提液；S3将S2步骤脱色后的浸提液进行离心处理，将分离后的浸提液用无机陶瓷微滤膜过滤，操作温度为3540，压力为0305MPA；S4将S3步骤得到的过滤液用聚砜超滤说明书CN104140403A8/9页10膜进行过滤，操作温度控制在3040，压力为0508MPA；S5采用醋酸纤维素膜对S4步骤的过滤液进行减压浓。
38、缩，浓缩温度控制在5560条件下进行，浓缩至溶液中穿心莲内酯的含量达到30以上时进行真空干燥，干燥后得到穿心莲内酯成品。00672传统工艺称取穿心莲30KG，分为3个实验观察组，其具体制备方法为穿心莲叶用95乙醇浸提三次，三次加入乙醇的量分别为穿心莲叶子重量的6倍、4倍、2倍，浸提时间分别为24H、6H、4H，所得乙醇浸提液用24的活性炭脱色，脱色液蒸馏回收乙醇，得到的浓缩液经静置析晶，过滤得到粗品，粗品加15倍量95乙醇加热溶解，活性炭脱色，趁热过滤，静置重结晶，得重结晶品，再经蒸馏水、氯仿、甲醇洗涤精制，得到穿心莲内酯成品。00683检测方法00691残渣中穿心莲内酯的残余百分量；照201。
39、0年版中国药典一部“穿心莲”品种的含量测定项下的高效液相色谱法，测定投料的药材中的穿心莲内酯含量简称为含量A；将步骤S1残渣用水冲洗一次，减压干燥至水分含量低于5，同上法测定该残渣中的穿心莲内酯含量简称为含量B，以下式计算残渣中穿心莲内酯的残余百分量；残余百分量含量A含量B/含量A100。该残余百分量越低，表明穿心莲内酯分离纯化越完全。00702成品穿心莲内酯含量用高效液相色谱法测定穿心莲内酯的含量，计算残余百分量。0071高效液相色谱条件如下0072色谱柱HYPERSILODSC18；流动相甲醇水6040；0073流速10ML/MIN；柱温30；检测波长225NM。00744实验结果0075。
40、实验结果显示通过传统工艺制备的穿心莲内酯成品，其含量达到9691，而通过本发明0076方法制备的穿心莲内酯成品，其含量达到9898，表明通过本发明工艺制备的穿心莲内酯的纯度明显高于传统工艺；通过本发明方法提取穿心莲内酯之后，其药渣中穿心莲内酯的残余量为122，而传统工艺方法提取穿心莲内酯之后，其药渣中穿心莲内酯的残余量为490，0077表明本发明方法提取穿心莲内酯明显优于传统方法。0078表1不同分离纯化工艺对穿心莲内酯分离纯化率及含量的影响试验数据0079说明书CN104140403A109/9页110080本实验采用的微滤膜是无机陶瓷微滤膜；采用的超滤膜为聚砜超滤膜，同类型的聚碳酸酯、聚氯。
41、乙烯、聚偏氟乙烯、聚丙烯腈超滤膜均具有相同的过滤效果；采用的反渗透膜为醋酸纤维素膜，同类型的芳香族聚酰胺膜也具有相同的过滤效果。0081二、本发明工艺参数筛选试验0082本发明工艺称取穿心莲30KG，分为3个实验观察组，其具体制备方法为S1将穿心莲叶粉碎，加入穿心莲重量7倍量的80乙醇浸泡24H，在温度5055恒温条件下浸提3次，每次提取12H，合并3次浸提液，备用，药渣弃去；S2在S1步骤的浸提液中加入34W/V活性炭，加热至5660，搅拌浸提液3540MIN进行吸附脱色，吸附后过滤除去活性炭，得到脱色后的浸提液；S3将S2步骤脱色后的浸提液进行离心处理，将分离后的浸提液用无机陶瓷微滤膜过滤。
42、，操作温度为3540，压力为0305MPA；S4将S3步骤得到的过滤液用聚砜超滤膜进行过滤，操作温度控制在3040，压力为0508MPA；S5采用醋酸纤维素膜对S4步骤的过滤液进行浓缩，浓缩温度控制在5560条件下进行，压力控制在2025MPA，浓缩至溶液中穿心莲内酯的含量达到30以上时进行真空干燥，干燥后得到穿心莲内酯成品。0083用高效液相色谱法测定穿心莲内酯的含量，高效液相色谱条件如下0084色谱柱HYPERSILODSC18；流动相甲醇水6040；0085流速10ML/MIN；柱温30；检测波长225NM。0086实验一将本发明工艺的S3步骤取消，其余步骤同上述发明工艺，通过含量测定穿。
43、心莲内酯的成品含量为9473。0087实验二将本发明工艺的S4步骤取消，其余步骤同上述发明工艺，通过含量测定穿心莲内酯的成品含量为9252。0088实验三将本发明工艺的S5步骤取消膜浓缩的步骤，改用常规的方法进行浓缩，通过含量测定穿心莲内酯的成品含量为9352。0089实验四在本发明工艺S3步骤之后，再重复一次S3步骤的工艺，其余步骤同上述发明工艺，通过含量测定穿心莲内酯的成品含量为9872。0090实验五在本发明工艺S4步骤之后，再重复一次S4步骤的工艺，其余步骤同上述发明工艺，通过含量测定穿心莲内酯的成品含量为9887。0091通过上述实验表明，本发明在利用6090乙醇浸泡穿心莲之后，对其进行加热浸提，浸提温度控制在4060范围，在恒温条件下浸提3次，能最大限度的使穿心莲内酯溶出。本发明方法与传统方法相比，本发明方法制备得到的穿心莲内酯纯度可达到9898，明显高于传统方法，而且本发明方法在分离纯化工艺中未使用氯仿、甲醇及丙酮等有机溶剂，解决了穿心莲内酯有机溶剂残留的问题，提高了穿心莲内酯的临床用药安全，该工艺操作简单，适用于工业化大规模生产。说明书CN104140403A11。