说明书杀虫的3-芳基-3-三氟甲基-取代的吡咯烷的对映选择性方法
本申请是发明名称为“杀虫的3-芳基-3-三氟甲基-取代的吡咯烷的对映选择性方法”的中国发明专利申请No.201280048352.3的分案申请，其申请日为2013年09月28日，优选权日为2011年10月3日。
本发明涉及用于制备取代的吡咯烷衍生物的中间体的合成，包括具有杀有害生物活性的那些。更具体地说，本发明涉及这些中间体的立体选择性合成。
某些具有杀虫特性的吡咯烷衍生物披露于例如WO 2008/128711、WO 2010043315、WO 2011/080211中。此类吡咯烷衍生物在该吡咯烷部分的其中一个环成员上包含至少一个手性中心。本发明提供了一种用于选择性地合成此类化合物的对映异构体连同可以在此类化合物的合成中使用的中间体的方法。
鉴于这些对映异构体的不同生物活性，一种用于对映体富集的中间体的路径是令人希望的。因此，使用对映体富集的中间体可以减少控制关键的有害生物所需的活性成分的量，由此降低成本和对环境的影响。
因此，在一个第一方面中，本发明提供了一种用于吡咯烷衍生物的对映体选择性制备的方法，包括
(a-i)使一种具有化学式Ia的化合物
其中
P是各自可任选取代的烷基、芳基或杂芳基，其中该杂芳基经由一个环碳原子在P处被连接；
R1是氯二氟甲基或三氟甲基；
R2是各自可任选取代的芳基或杂芳基；
与一种氰化物源在一种手性催化剂的存在下发生反应，以给出一种具有化学式IIa的化合物
其中P、R1和R2是如对具有化学式Ia的化合物所定义的；并且
(a-ii)用过氧酸或在一种酸(优选是强酸)的存在下用过氧化物氧化具有化学式IIa的化合物，以给出一种具有化学式VI的化合物
其中R1和R2是如对具有化学式Ia的化合物所定义的。
经由贝耶尔-维利格氧化反应从具有化学式IIa的化合物制备具有化学式VI的化合物的能力是出人意料的并且提供了一种用于对映体富集吡咯烷衍生物的有效路径，并且还可以被应用于和外消旋混合物的反应。
在一个实施例中，步骤(a-ii)包括在一种强酸的存在下，用一种过氧化物氧化具有化学式IIa的化合物，以给出一种具有化学式VI的化合物。
另外，该反应可任选地包括
(a-iii-1)用一种合适的还原剂还原具有化学式VI的化合物，以给出一种具有化学式IX的化合物
其中R1和R2是如对具有化学式Ia的化合物所定义的。
并且可任选地
(a-iv-1)使具有化学式IX的化合物与具有化学式(XIII)的化合物发生反应
XB-A' (XIII)
其中XB是一个离去基团例如卤素，并且A'是可任选取代的芳基或可任选取代的杂芳基，以给出一种具有化学式XVI的化合物
其中R1和R2是如对具有化学式Ia的化合物所定义的并且A’是如对具有化学式XIII的化合物所定义的；
或该反应可任选地包括
(a-iii-2)使具有化学式VI的化合物与具有化学式XIII的化合物发生反应，以给出一种具有化学式XII的化合物
其中R1和R2是如对具有化学式Ia的化合物所定义的并且A’是如对具有 化学式XIII的化合物所定义的；
并且可任选地
(a-iv-2)用一种合适的还原剂还原具有化学式XII的化合物，以给出一种具有化学式XVI的化合物。
在一个另外的方面中，本发明提供了一种用于吡咯烷衍生物的对映体选择性制备的方法，包括
(a-1)使一种具有化学式Ia的化合物
其中
P是各自可任选取代的烷基、芳基或杂芳基，其中该杂芳基经由一个环碳原子在P处被连接；
R1是氯二氟甲基或三氟甲基；
R2是各自可任选取代的芳基或杂芳基；
与一种氰化物源在一种手性催化剂的存在下发生反应，以给出一种具有化学式IIa的化合物
其中P、R1和R2是如对具有化学式Ia的化合物所定义的；并且
(a-2)用一种过氧化物氧化具有化学式II的化合物，以给出一种具有化学式XVIII的化合物
其中P、R1和R2是如对具有化学式Ia的化合物所定义的；并且
(a-3)用一种合适的还原剂还原具有化学式XVIII的化合物，以给出一种具有化学式III的化合物
其中R1和R2是如对具有化学式Ia的化合物所定义的；并且
其中该反应可任选地包括
(a-4-1)用一种合适的还原剂还原具有化学式III的化合物
以给出一种具有化学式IX的化合物
其中R1和R2是如对具有化学式Ia的化合物所定义的；
并且可任选地
(a-5-1)使具有化学式IX的化合物与具有化学式(XIII)的化合物发生反应
XB-A' (XIII)
其中XB是一个离去基团例如卤素，并且A'是可任选取代的芳基或可任选取代的杂芳基，以给出一种具有化学式XVI的化合物
其中R1和R2是如对具有化学式Ia的化合物所定义的并且A’是如对具有化学式XIII的化合物所定义的；
或该反应可任选地包括
(a-4-2)使具有化学式III的化合物与具有化学式(XIII)的化合物发生反应，以给出一种具有化学式XVII的化合物
其中R1和R2是如对具有化学式Ia的化合物所定义的并且A’是如对具有化学式XIII的化合物所定义的；
并且可任选地
(a-5-2)用一种合适的还原剂还原具有化学式XVII的化合物，以给出一种具有化学式XVI的化合物。
在一个另外的方面中，本发明提供了一种用于吡咯烷衍生物的对映体选择性制备的方法，包括
(b-i)使一种具有化学式Ib的化合物
其中
P是可任选取代的杂芳基，并且其中该杂芳基包含至少一个环氮原子或氧原子，其中该杂芳基经由一个环碳原子在P处被连接；
R1是氯二氟甲基或三氟甲基；
R2是各自可任选取代的芳基或杂芳基；
与一种氰化物源在一种手性催化剂的存在下发生反应，以给出一种具有化学式IIb的化合物
其中P、R1和R2是如对具有化学式Ib的化合物所定义的；并且
(b-ii-1)氧化裂解具有化学式IIb的化合物，以给出一种具有化学式XIX的化合物
其中R1和R2是如对具有化学式Ib的化合物所定义的；并且
(b-ii-2)水解具有化学式XIX的化合物并使其脱水，以给出一种具有化学式VI的化合物
其中R1和R2是如对具有化学式Ib的化合物所定义的；
其中在酸的存在下进行脱水；或
(b-ii)用一种合适的还原剂还原地环化具有化学式IIb的化合物，以给出一种具有化学式III的化合物
其中R1和R2是如对具有化学式I的化合物所定义的。
在一个另外的方面中，本发明提供了一种用于吡咯烷衍生物的对映体选择性制备的方法，包括
(c-ii)用一种合适的还原剂还原地环化具有化学式IIb的化合物，以给出一种具有化学式III的化合物
其中R1和R2是如对具有化学式I的化合物所定义的；
(c-i)使一种具有化学式I的化合物
其中
P是各自可任选取代的羟基、烷氧基、芳氧基、烷基亚磺酰基、芳基亚磺酰基或杂芳基，并且其中该杂芳基包含至少一个环氮原子，并且该杂芳基经由一个环氮原子在P处被连接，
R1是氯二氟甲基或三氟甲基；
R2是各自可任选取代的芳基或杂芳基；
与一种氰化物源在一种手性催化剂的存在下发生反应，以给出一种具有化学式II的化合物
其中P、R1和R2是如对具有化学式I的化合物所定义的；并且
(c-ii)用一种合适的还原剂还原地环化具有化学式II的化合物，以给出一种具有化学式III的化合物
其中R1和R2是如对具有化学式I的化合物所定义的；或
(c-iii-1)将具有化学式II的化合物部分水解，以给出一种具有化学式V的化合物
其中P、R1和R2是如对具有化学式I的化合物所定义的；并且
(c-iii-2)例如通过加热环化具有化学式V的化合物，以给出一种具有化学式VI的化合物
其中R1和R2是如对具有化学式I的化合物所定义的；或
(c-iv-1)将具有化学式II的化合物水解，以给出一种具有化学式VII的化合物
其中R1和R2是如对具有化学式I的化合物所定义的；并且
(c-iv-2)例如通过加热环化具有化学式VII的化合物，以给出一种具有化学式VI的化合物
其中R1和R2是如对具有化学式I的化合物所定义的；或
(c-v-1)用一种合适的还原剂还原具有化学式II的化合物，以给出一种具有化学式VIII的化合物
其中R1和R2是如对具有化学式I的化合物所定义的；并且
(c-v-2)用一种合适的活化剂处理具有化学式VIII的化合物，以给出一种具有化学式IX的化合物
其中R1和R2是如对具有化学式I的化合物所定义的；或
(c-vi-1)将具有化学式II的化合物水解，以给出一种具有化学式X的化合物
其中R1和R2是如对具有化学式I的化合物所定义的；并且
(c-vi-2)使具有化学式X的化合物与具有化学式XI的化合物发生反应
H2N-A' (XI)
其中A'是可任选取代的芳基或可任选取代的杂芳基，以给出一种具有化学式XII的化合物
其中R1和R2是如对具有化学式I的化合物所定义的并且A’是如对具有化学式XI的化合物所定义的；或
(c-vii-1)用一种合适的还原剂还原具有化学式I的化合物，以给出一种具有化学式IV的化合物
其中P、R1和R2是如对具有化学式I的化合物所定义的；并且
(c-vii-2)使具有化学式IV的化合物与具有化学式XIII的化合物发生反应
其中A'是如对具有化学式XII的化合物所定义的并且XB是一个离去基团，例如卤素(如溴)，以给出一种具有化学式XIV的化合物
其中P、R1和R2是如对具有化学式I的化合物所定义的并且A’是如对具有化 学式XII的化合物所定义的；并且
(c-vii-3)用一种合适的还原剂还原具有化学式XIV的化合物,以给出一种具有化学式XV的化合物
其中R1和R2是如对具有化学式I的化合物所定义的并且A’是如对具有化学式XII的化合物所定义的；并且
(c-vii-4)用一种合适的活化剂处理具有化学式XV的化合物，以给出一种具有化学式XVI的化合物
其中R1和R2是如对具有化学式I的化合物所定义的并且A’是如对具有化学式XII的化合物所定义的；或
(c-viii-1)如在a-vii-2中所描述制备一种具有化学式XIV的化合物；
(c-iii-2)例如通过加热环化具有化学式XIV的化合物，以给出一种具有化学式XVII的化合物
其中R1和R2是如对具有化学式I的化合物所定义的并且A’是如对具有化学式XII的化合物所定义的。
在一个另外的方面中，本发明提供了一种用于吡咯烷衍生物的对映体选择性制备的方法，包括
(d-i)使一种具有化学式II的化合物
其中
P是各自可任选取代的羟基、烷氧基、烷基亚磺酰基、芳基亚磺酰基、芳基或杂芳基，并且其中该杂芳基包含至少一个环氮原子，并且该杂芳基经由一个环氮原子在P处被连接，
R1是氯二氟甲基或三氟甲基；
R2是各自可任选取代的芳基或杂芳基；
与硝基甲烷在一种手性催化剂的存在下发生反应，以给出一种具有化学式XX的化合物。
其中P、R1和R2是如对具有化学式I的化合物所定义的；并且
(d-ii-1)用一种合适的还原剂还原具有化学式XX的化合物,以给出一种具有化学式IV的化合物
其中P、R1和R2是如对具有化学式I的化合物所定义的；并且
(d-ii-2)例如通过加热环化具有化学式IV的化合物，以给出一种具有化学式III的化合物
其中R1和R2是如对具有化学式I的化合物所定义的；或
(d-iii-1)用一种合适的还原剂还原具有化学式XX的化合物以给出一种具有化学式VIII的化合物
其中R1和R2是如对具有化学式I的化合物所定义的；并且
(d-iii-2)用一种活化剂处理具有化学式VIII的化合物，以给出一种具有化学式IX的化合物
其中R1和R2是如对具有化学式I的化合物所定义的。
在一个另外的方面中，本发明提供了一种用于吡咯烷衍生物的对映体选择性 制备的方法，包括
(e-i)使一种具有化学式XXI的化合物
其中
R1是氯二氟甲基或三氟甲基；
R2是各自可任选取代的芳基或杂芳基；
与一种具有化学式XXII的化合物发生反应
P是各自可任选取代的羟基、烷氧基、烷基亚磺酰基、芳基亚磺酰基、芳基或杂芳基，并且其中该杂芳基包含至少一个环氮原子，并且该杂芳基经由一个环氮原子在P处被连接；并且
(e-ii-1)用一种合适的还原剂还原具有化学式XX的化合物,以给出一种具有化学式IV的化合物
其中P、R1和R2是如对具有化学式I的化合物所定义的；并且
(e-ii-2)例如通过加热环化具有化学式IV的化合物，以给出一种具有化学式III的化合物
其中R1和R2是如对具有化学式I的化合物所定义的；或
(e-iii-1)用一种合适的还原剂还原具有化学式XX的化合物，以给出一种具有化学式VIII的化合物
其中R1和R2是如对具有化学式I的化合物所定义的；并且
(e-iii-2)用一种活化剂(例如SOCl2)处理具有化学式VIII的化合物，以给 出一种具有化学式IX的化合物
其中R1和R2是如对具有化学式I的化合物所定义的。
在一个另外的方面中，本发明提供了一种用于吡咯烷衍生物的对映体选择性制备的方法，包括
(f-i)使一种具有化学式XXI的化合物
其中
R1是氯二氟甲基或三氟甲基；
R2是各自可任选取代的芳基或杂芳基；
与一种具有化学式XXIII的化合物
其中R100是各自可任选取代的烷基、芳基或杂芳基；
在一种手性催化剂的存在下发生反应，以给出一种具有化学式XXIV的化合物
其中R1、R2是如对具有化学式XXI的化合物所定义的并且R100是如对具有化学式XXIII的化合物所定义的；并且
(f-ii)用一种合适的还原剂还原地环化具有化学式XXIV的化合物，以给出一种具有化学式XXV的化合物
其中R1、R2是如对具有化学式XXI的化合物所定义的并且R100是如对具有化 学式XXIII的化合物所定义的；并且
(f-iii)用碱处理具有化学式XXV的化合物，随后用酸处理，以给出一种具有化学式III的化合物
其中R1和R2是如对具有化学式XXI的化合物所定义的。
本发明的方法还可以包括以下中的一个或多个：
用一种合适的还原剂将具有化学式III的化合物还原为具有化学式IX的化合物；
用一种合适的还原剂将具有化学式IV的化合物还原为具有化学式III的化合物；
用一种合适的还原剂将具有化学式IV的化合物还原为具有化学式IX的化合物；
用一种合适的还原剂将具有化学式XII的化合物还原为具有化学式XVII的化合物；
用一种合适的还原剂将具有化学式XII的化合物还原为具有化学式XVI的化合物；
用一种合适的还原剂将具有化学式XVII的化合物还原为具有化学式XVI的化合物。
用于上面方法的适合的还原剂对本领域的普通技术人员而言将是明显的，并且下面将详细描述实例。
在另外一个方面中，本发明提供了一种具有化学式IIc的化合物
其中
P是各自可任选取代的烷基、羟基、烷氧基、芳氧基、烷基亚磺酰基、或芳基亚磺酰基；
R1是氯二氟甲基或三氟甲基；
R2是各自可任选取代的芳基或杂芳基。
下面给出了优选的取代基定义。
在另外一个方面中，本发明提供了一种具有化学式III的化合物
其中
R1是氯二氟甲基或三氟甲基；
R2是各自可任选取代的芳基或杂芳基。
下面给出了优选的取代基定义。
在另外一个方面中，本发明提供了一种具有化学式IV的化合物
其中
P是各自可任选取代的羟基、烷氧基、芳氧基、烷基亚磺酰基、芳基亚磺酰基、芳基或杂芳基，并且其中该杂芳基包含至少一个环氮原子，并且该杂芳基经由一个环氮原子在P处被连接，
R1是氯二氟甲基或三氟甲基；
R2是各自可任选取代的芳基或杂芳基。
下面给出了优选的取代基定义。
在另外一个方面中，本发明提供了一种具有化学式V的化合物
其中
P是各自可任选取代的羟基、烷氧基、芳氧基、烷基亚磺酰基、芳基亚磺酰基、芳基或杂芳基，并且其中该杂芳基包含至少一个环氮原子，并且该杂芳基经由一个环氮原子在P处被连接，
R1是氯二氟甲基或三氟甲基；
R2是各自可任选取代的芳基或杂芳基。
下面给出了优选的取代基定义。
在另外一个方面中，本发明提供了一种具有化学式VI的化合物
其中
R1是氯二氟甲基或三氟甲基；
R2是各自可任选取代的芳基或杂芳基。
下面给出了优选的取代基定义。
在另外一个方面中，本发明提供了一种具有化学式VII的化合物
其中
R1是氯二氟甲基或三氟甲基；
R2是各自可任选取代的芳基或杂芳基。
下面给出了优选的取代基定义。
在另外一个方面中，本发明提供了一种具有化学式VIII的化合物
其中
R1是氯二氟甲基或三氟甲基；
R2是各自可任选取代的芳基或杂芳基。
下面给出了优选的取代基定义。
在另外一个方面中，本发明提供了一种具有化学式IX的化合物
其中
R1是氯二氟甲基或三氟甲基；
R2是各自可任选取代的芳基或杂芳基。
下面给出了优选的取代基定义。
在另外一个方面中，本发明提供了一种具有化学式X的化合物
其中
R1是氯二氟甲基或三氟甲基；
R2是各自可任选取代的芳基或杂芳基。
下面给出了优选的取代基定义。
在另外一个方面中，本发明提供了一种具有化学式XII的化合物
其中
R1是氯二氟甲基或三氟甲基；
R2是各自可任选取代的芳基或杂芳基；
A'是可任选取代的芳基或可任选取代的杂芳基。
下面给出了优选的取代基定义。
在另外一个方面中，本发明提供了一种具有化学式XIV的化合物
其中
P是各自可任选取代的羟基、烷氧基、芳氧基、烷基亚磺酰基、芳基亚磺酰基、芳基或杂芳基，并且其中该杂芳基包含至少一个环氮原子，并且该杂芳基经由一个环氮原子在P处被连接，
R1是氯二氟甲基或三氟甲基；
R2是各自可任选取代的芳基或杂芳基；
A'是可任选取代的芳基或可任选取代的杂芳基。
下面给出了优选的取代基定义。
在另外一个方面中，本发明提供了一种具有化学式XV的化合物
其中
R1是氯二氟甲基或三氟甲基；
R2是各自可任选取代的芳基或杂芳基；
A'是可任选取代的芳基或可任选取代的杂芳基。
下面给出了优选的取代基定义。
在另外一个方面中，本发明提供了一种具有化学式XVI的化合物
其中
R1是氯二氟甲基或三氟甲基；
R2是各自可任选取代的芳基或杂芳基；
A'是可任选取代的芳基或可任选取代的杂芳基。
下面给出了优选的取代基定义。
在另外一个方面中，本发明提供了一种具有化学式XVII的化合物
其中
R1是氯二氟甲基或三氟甲基；
R2是各自可任选取代的芳基或杂芳基；
A'是可任选取代的芳基或可任选取代的杂芳基。
下面给出了优选的取代基定义。
在另外一个方面中，本发明提供了一种具有化学式XVIII的化合物
其中
P是各自可任选取代的烷基、芳基或杂芳基，其中该杂芳基经由一个环碳原子在P处被连接；
R1是氯二氟甲基或三氟甲基；
R2是各自可任选取代的芳基或杂芳基。
下面给出了优选的取代基定义。
在另一个方面中，本发明提供了一种包含具有化学式IIc的化合物以及具有化学式IIcA的化合物的混合物
其中
P是各自可任选取代的烷基、羟基、烷氧基、芳氧基、烷基亚磺酰基、或芳基亚磺酰基；
R1是氯二氟甲基或三氟甲基；
R2是各自可任选取代的芳基或杂芳基；
其中该混合物富含具有化学式IIc的化合物。
下面给出了优选的取代基定义。
在另一个方面中，本发明提供了一种包含具有化学式III的化合物以及具有化学式IIIA的化合物的混合物
其中
R1是氯二氟甲基或三氟甲基；
R2是各自可任选取代的芳基或杂芳基；
其中该混合物富含具有化学式III的化合物。
下面给出了优选的取代基定义。
在另一个方面中，本发明提供了一种包含具有化学式IV的化合物以及具有化学式IVA的化合物的混合物
P是各自可任选取代的羟基、烷氧基、芳氧基、烷基亚磺酰基、芳基亚磺酰基、芳基或杂芳基，并且其中该杂芳基包含至少一个环氮原子，并且该杂芳基经由一个环氮原子在P处被连接，
R1是氯二氟甲基或三氟甲基；
R2是各自可任选取代的芳基或杂芳基。
下面给出了优选的取代基定义。
在另一个方面中，本发明提供了一种包含具有化学式V的化合物以及具有化学式VA的化合物的混合物
其中
P是各自可任选取代的羟基、烷氧基、芳氧基、烷基亚磺酰基、芳基亚磺酰基、芳基或杂芳基，并且其中该杂芳基包含至少一个环氮原子，并且该杂芳基经由一个环氮原子在P处被连接，
R1是氯二氟甲基或三氟甲基；
R2是各自可任选取代的芳基或杂芳基，其中该混合物富含具有化学式V的化合物。
下面给出了优选的取代基定义。
在另一个方面中，本发明提供了一种包含具有化学式VI的化合物以及具有化学式VIA的化合物的混合物
其中
R1是氯二氟甲基或三氟甲基；
R2是各自可任选取代的芳基或杂芳基；
其中该混合物富含具有化学式VI的化合物。
在另一个方面中，本发明提供了一种包含具有化学式VII的化合物以及具有化学式VIIA的化合物的混合物
其中
R1是氯二氟甲基或三氟甲基；
R2是各自可任选取代的芳基或杂芳基；
其中该混合物富含具有化学式VII的化合物。
下面给出了优选的取代基定义。
在另一个方面中，本发明提供了一种包含具有化学式VIII的化合物以及具有化学式VIIIA的化合物的混合物
其中
R1是氯二氟甲基或三氟甲基；
R2是各自可任选取代的芳基或杂芳基；
其中该混合物富含具有化学式VIII的化合物。
下面给出了优选的取代基定义。
在另一个方面中，本发明提供了一种包含具有化学式IX的化合物以及具有化学式IXA的化合物的混合物
其中
R1是氯二氟甲基或三氟甲基；
R2是各自可任选取代的芳基或杂芳基；
其中该混合物富含具有化学式IX的化合物。
下面给出了优选的取代基定义。
在另一个方面中，本发明提供了一种包含具有化学式X的化合物以及具有化学式XA的化合物的混合物
R1是氯二氟甲基或三氟甲基；
R2是各自可任选取代的芳基或杂芳基；
其中该混合物富含具有化学式X的化合物。
下面给出了优选的取代基定义。
在另一个方面中，本发明提供了一种包含具有化学式XII的化合物以及具有化学式XIIA的化合物的混合物
其中
R1是氯二氟甲基或三氟甲基；
R2是各自可任选取代的芳基或杂芳基；
A'是可任选取代的芳基或可任选取代的杂芳基；其中该混合物富含具有化学式XII的化合物。
下面给出了优选的取代基定义。
在另一个方面中，本发明提供了一种包含具有化学式XIV的化合物以及具有化学式XIVA的化合物的混合物
其中
P是各自可任选取代的羟基、烷氧基、芳氧基、烷基亚磺酰基、芳基亚磺酰基、芳基或杂芳基，并且其中该杂芳基包含至少一个环氮原子，并且该杂芳基经由一个环氮原子在P处被连接，
R1是氯二氟甲基或三氟甲基；
R2是各自可任选取代的芳基或杂芳基；
A'是可任选取代的芳基或可任选取代的杂芳基；
其中该混合物富含具有化学式XIV的化合物。
下面给出了优选的取代基定义。
在另一个方面中，本发明提供了一种包含具有化学式XV的化合物以及具有化学式XVA的化合物的混合物
其中
R1是氯二氟甲基或三氟甲基；
R2是各自可任选取代的芳基或杂芳基；
A'是可任选取代的芳基或可任选取代的杂芳基；
其中该混合物富含具有化学式XV的化合物。
下面给出了优选的取代基定义。
在另一个方面中，本发明提供了一种包含具有化学式XVI的化合物以及具有化学式XVIA的化合物的混合物
其中
R1是氯二氟甲基或三氟甲基；
R2是各自可任选取代的芳基或杂芳基；
A'是可任选取代的芳基或可任选取代的杂芳基；
其中该混合物富含具有化学式XVI的化合物。
下面给出了优选的取代基定义。
在另一个方面中，本发明提供了一种包含具有化学式XVII的化合物以及具有化学式XVIIA的化合物的混合物
R1是氯二氟甲基或三氟甲基；
R2是各自可任选取代的芳基或杂芳基；
A'是可任选取代的芳基或可任选取代的杂芳基；
其中该混合物富含具有化学式XVII的化合物。
下面给出了优选的取代基定义。
在另一个方面中，本发明提供了一种包含具有化学式XVIII的化合物以及具有化学式XVIIIA的化合物的混合物
其中
P是各自可任选取代的烷基、芳基或杂芳基，其中该杂芳基经由一个环碳原子在P处被连接；
R1是氯二氟甲基或三氟甲基；
R2是各自可任选取代的芳基或杂芳基；
其中该混合物富含具有化学式XVIII的化合物。
下面给出了优选的取代基定义。
在另外一个方面中，本发明提供了一种具有化学式XXIX的化合物。
在另外一个方面中，本发明提供了一种具有化学式XXX的化合物。
在另外一个方面中，本发明提供了一种具有化学式XXXI的化合物。
在另外一个方面中，本发明提供了一种具有化学式XXXII的化合物。
在另外一个方面中，本发明提供了一种具有化学式XXXIII的化合物。
在上面的化合物中，R1和R2是如对具有化学式IIa的化合物所定义的。
在另外一个方面中，本发明提供了一种包含具有化学式XXIX的化合物以及具有化学式XXIXA的化合物的混合物，其中该混合物富含具有化学式XXIX的化合物。
在另外一个方面中，本发明提供了一种包含具有化学式XXX的化合物以及具有化学式XXXA的化合物的混合物，其中该混合物富含具有化学式XXX的化合物。
在另外一个方面中，本发明提供了一种包含具有化学式XXXI的化合物以及具有化学式XXXIA的化合物的混合物，其中该混合物富含具有化学式XXXI的化合物。
在另外一个方面中，本发明提供了一种包含具有化学式XXXII的化合物以及具有化学式XXXIIA的化合物的混合物，其中该混合物富含具有化学式XXXII的化合物。
在另外一个方面中，本发明提供了一种包含具有化学式XXXIII的化合物以及具有化学式XXXIIA的化合物的混合物，其中该混合物富含具有化学式XXXII的化合物。
具有化学式XXIXA、XXXA、XXXIA、XXXIIA以及XXXIIIA的化合物在结合至R1和R2的碳处与XXIX、XXX、XXXI、XXXII以及XXXIII具有相反的立体化学。
在另外一个方面中，本发明提供了一种用于制备吡咯烷衍生物的方法，包括
(a-i)使一种具有化学式Ia的化合物
其中
P是各自可任选取代的烷基、芳基或杂芳基，其中该杂芳基经由一个环碳原子在P处被连接；
R1是氯二氟甲基或三氟甲基；
R2是各自可任选取代的芳基或杂芳基；
与一种氰化物源发生反应，以给出一种具有化学式IIa的化合物
其中P、R1和R2是如对具有化学式Ia的化合物所定义的；并且
(a-ii)在一种强酸的存在下，用一种过氧化物氧化具有化学式IIa的化合物，以给出一种具有化学式VI-1的化合物
其中R1和R2是如对具有化学式Ia的化合物所定义的。
可以在一种碱和/或催化剂的存在下进行氰化物加成。碱的实例包括三乙胺、碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾。手性催化剂的实例包括冠醚和相转移催化剂(例如四丁基溴化铵)。
另外，该反应可任选地包括
(a-iii-1)用一种合适的还原剂还原具有化学式VI-1的化合物，以给出一种具有化学式IX-1的化合物
其中R1和R2是如对具有化学式Ia的化合物所定义的。
并且可任选地
(a-iv-1)使具有化学式IX的化合物与具有化学式(XIII)的化合物发生反应
XB-A' (XIII)
其中XB是一个离去基团例如卤素，并且A'是可任选取代的芳基或可任选取代的杂芳基，以给出一种具有化学式XVI-1的化合物
其中R1和R2是如对具有化学式Ia的化合物所定义的并且A’是如对具有化学式XIII的化合物所定义的；
或该反应可任选地包括
(a-iii-2)使具有化学式VI-1的化合物与具有化学式XIII-1的化合物发生反应，以给出一种具有化学式XII-1的化合物
其中R1和R2是如对具有化学式Ia的化合物所定义的并且A’是如对具有化学式XIII的化合物所定义的；并且可任选地
(a-iv-2)用一种合适的还原剂还原具有化学式XII-1的化合物，以给出一种具有化学式XVI-1的化合物。
在另外一个方面中，本发明提供了一种具有化学式VI-1的化合物。
在另外一个方面中，本发明提供了一种具有化学式XXIX-1的化合物。
在另外一个方面中，本发明提供了一种具有化学式XXX-1的化合物。
在另外一个方面中，本发明提供了一种具有化学式XXXI-1的化合物。
在另外一个方面中，本发明提供了一种具有化学式XXXII-1的化合物。
在另外一个方面中，本发明提供了一种具有化学式XXXIII-1的化合物。
在上面的化合物中，R1和R2是如对具有化学式Ia的化合物所定义的。
在本发明的对映体富集的混合物中，与两种对映异构体的总量相比，该混合物中所富含的化合物的摩尔比例是例如大于50％，例如至少55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或至少99％。
烷基基团(单独地或作为一种更大的基团的一部分，例如烷氧基-、烷硫基-、烷基亚磺酰基-、烷基磺酰基-、烷基羰基-或烷氧基羰基-)可以处于直链或支链的形式并且是例如甲基、乙基、丙基、丙-2-基、丁基、丁-2-基、2-甲基-丙-1-基或2-甲基-丙-2-基。烷基基团(除非有相反的指示)优选是C1-C6烷基基团，更优选是C1-C4烷基基团，最优选是C1-C3烷基基团。
亚烷基基团可以处于直链或支链形式并且是例如-CH2-、CH2-CH2-、-CH(CH3)-、-CH2-CH2-CH2-、-CH(CH3)-CH2-、或-CH(CH2CH3)-。亚烷基基团 (除非有相反的指示)优选是优选是C1-C6亚烷基基团，更优选是C1-C3亚烷基基团，更优选是C1-C2亚烷基基团，最优选是C1亚烷基基团。
烯基基团可以处于直链或支链的形式，并且可以是(适当时)具有(E)-或(Z)-的构型。实例是乙烯基和烯丙基。烯基基团(除非有相反的指示)优选是C2-C6烯基基团，更优选是C2-C4烯基基团，最优选是C2-C3烯基基团。
炔基基团可以处于直链或支链的形式。实例是乙炔基和炔丙基。炔基基团(除非有相反的指示)优选是C2-C6炔基基团，更优选是C2-C4炔基基团，最优选是C2-C3炔基基团。
卤素是氟、氯、溴或碘。
卤代烷基基团(单独地或作为一种更大基团的一部分，例如卤代烷氧基-、卤代烷硫基-、卤代烷基亚磺酰基-、卤代烷基磺酰基-、卤代烷基羰基-或卤代烷氧基羰基-)是由一个或多个相同或不同的卤素原子取代的烷基基团并且是例如二氟甲基、三氟甲基、氯二氟甲基或2,2,2-三氟-乙基。
卤代链烯基基团是由一个或多个相同或不同的卤素原子取代的链烯基基团，并且是例如2,2-二氟-乙烯基或1,2-二氯-2-氟-乙烯基。
卤代炔基基团是由一个或多个相同或不同的卤素原子取代的炔基基团，并且是例如1-氯-丙-2-炔基。
环烷基基团可以是处于单或双-环形式并且是例如环丙基、环丁基、环己基以及二环[2.2.1]-庚-2-基。环烷基基团(除非有相反的指示)优选是C3-C8环烷基基团，更优选是C3-C6环烷基基团。
芳基基团是可以是单环、二环或三环形式的芳香族环系统。此类环的实例包括苯基、萘基、蒽基、茚基或菲基。优选的芳基基团是苯基和萘基，苯基是最优选的。当一个芳基部分被认为被取代时，该芳基部分，除非指出是相反的，优选地是由一至四个取代基取代，最优选地是由一至三个取代基取代。
杂芳基基团是芳环系统，该芳环系统包括至少一个杂原子并且由一个单环或两个或更多个稠合的环组成。优选地，单环将包含多至三个杂原子并且双环系统包含多至四个杂原子，这些杂原子优选地是选自氮、氧和硫。单环基团的实例包括吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、三唑基、呋喃基、苯硫基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻唑基、异噻唑基和噻二唑基。双环基团的实例包括喹啉基、噌啉基、喹喔啉基、吲哚基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并苯硫基、苯并噻唑基以及苯并三唑基。单环的杂芳基基团是优选的，吡啶基是最优选的。当一个杂芳基部分被认为经取代时，该杂芳基部分，除非指出是相反的，优选地是由一至四个取代基取代，最优选地是由一至三个取代基取代。
杂环基基团被定义为包括杂芳基以及此外它们的不饱和的或部分不饱和 的类似物。单环基团的实例包括硫杂环丁基、吡咯烷基、四氢呋喃基、[1,3]二氧戊环基、哌啶基、哌嗪基、[1,4]二氧杂环己基，以及吗啉基或其氧化的形式，例如1-氧代-硫杂环丁基以及1,1-二氧代-硫杂环丁基。二环基团的实例包括2,3-二氢-苯并呋喃基、苯并[1,3]二氧戊环基、以及2,3-二氢-苯并[1,4]二噁英基。当一个杂环基部分被认为经取代时，该杂环基部分，除非指出是相反的，优选地是由一至四个取代基取代，最优选地是由一至三个取代基取代。
除非另外说明，在基团是可任选取代的情况下，它们可以被例如一个至五个优选独立地选自以下的基团(例如被一个至三个基团)取代：硝基、氰基、羟基、卤素、巯基、异氰基、氰酸酯、异硫氰酸酯、羧基、氨基甲酰基、氨基磺酰基、单烷基氨基、二烷基氨基、N-烷基羰基氨基、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、SF5、烷氧基、烯氧基、炔氧基、环烷氧基、环烯氧基、烷氧基-羰基、烯氧基羰基、炔氧基羰基、芳氧基羰基、烷基羰基、烯基羰基、炔基羰基、芳基羰基、烷硫基、环烷硫基、烯硫基、环烯硫基、炔硫基、烷基氧硫基、烷基亚磺酰基包括同分异构体、烷基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、烷基氧膦基、烷基膦酰基、烷基氧膦基包括同分异构体、烷基磷酰基包括同分异构体、N-烷基-氨基羰基、-二烷基-氨基羰基、N-烷基羰基-氨基羰基、N-烷基羰基-N-烷基氨基羰基、芳基、芳氧基、苄基、苯氧基、苯硫基、芳硫基、芳氨基、苄氨基、三烷基硅烷基、烷氧基烷基、烷硫基烷基、烷硫基烷氧基、烷氧基烷氧基、苯乙基、苄氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、卤代烷硫基、卤代烷基羰基、卤代烷氧基羰基、卤代烷氧基烷氧基、卤代烷氧基烷硫基、卤代烷氧基烷基羰基或卤代烷氧基烷基、环烷基氨基-羰基、烷基亚磺酰基亚氨基、烷基磺酰基亚氨基、烷氧基亚氨基、以及杂环基团；
优选是硝基、氰基、羟基、巯基、异氰基、氰酸酯、异硫氰酸酯、羧基、氨基甲酰基、氨基磺酰基、单-C1-C12烷基氨基、二-C2-C24烷基氨基、N-C1-C12烷基羰基氨基、C1-C12烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、C3-C8环烯基、SF5、C1-C12烷氧基、C2-C6烯氧基、C2-C6炔氧基、C3-C8环烷氧基、C3-C8环烯氧基、C1-C12烷氧基羰基、C2-C6烯氧基羰基、C2-C6炔氧基羰基、芳氧基羰基、C1-C12烷基羰基、C2-C6烯基羰基、C2-C6炔基羰基、芳基羰基、C1-C12烷硫基、C3-C8环烷硫基、C2-C6烯硫基、C3-C8环烯硫基、C2-C6炔硫基、C1-C12烷基氧硫基、C1-C12烷基亚磺酰基包括同分异构体、C1-C12烷基磺酰基、单-C1-C12烷基氨基磺酰基、二-C2-C24烷基氨基磺酰基、C1-C12烷基氧膦基、C1-C12烷基膦酰基、C1-C12烷基氧膦基包括同分异构体、C1-C12烷基膦酰基包括同分异构体、N-C1-C12烷基-氨基羰基、-二-C2-C24烷基-氨基羰基、N-C1-C12烷基羰基-氨基羰基、N-C1-C12烷基羰基-N-C1-C12烷基氨基羰 基、芳基、芳氧基、苄基、苄氧基、苄硫基、芳硫基、芳基氨基、苄基氨基、三烷基硅烷基、C1-C12烷氧基烷基、C1-C12烷硫基烷基、C1-C12烷硫基烷氧基、C1-C12烷氧基烷氧基、苯乙基、苄氧基、C1-C12卤代烷基、C1-C12卤代烷氧基、C1-C12卤代烷硫基、C1-C12卤代烷基羰基、C1-C12卤代烷氧基羰基、C1-C12卤代烷氧基烷氧基、C1-C12卤代烷氧基C1-C12烷硫基、C1-C12卤代烷氧基C1-C12烷基羰基或C1-C12卤代烷氧基-C1-C12烷基、C3-C8环烷基氨基-羰基、C1-C12烷基亚磺酰基亚氨基、C1-C12氨基磺酰基亚氨基、C1-C12烷氧基亚氨基、以及杂环基团，其中芳基是苯基并且杂环基团是如上所定义的杂芳基基团。优选的可任选的取代基是氰基、卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、以及C1-C4卤代烷氧基。
牢记本发明的主题，立体中心(stereocentre)，本发明另外包括所有式I的化合物的异构体、其盐及N-氧化物，包括对映异构体、非对映异构体及互变异构体。具有化学式I的化合物的互变异构体包括，例如烯胺形式。这些被本发明所涵盖。
在具有化学式I的化合物中优选的取代基值如下，它们能够以任何顺序组合。这些优选的取代基值还可以适用于其中存在相同取代基的本发明的其他化合物。
优选地，R1是三氟甲基。
优选地，R2是芳基或被一个至五个Q1取代的芳基、或杂芳基或被一个至五个Q1取代的杂芳基。优选地，R2是基团A
其中B1、B2、B3、B4以及Q1是如下所定义的。更优选地，R2是基团A1或A2
更优选地，R2是基团A3或A4
B1、B2、B3、B4独立地是C-Q1或氮。
Q1、Q2、Q3、Q4、以及Q5独立地是氢、卤素、氰基、硝基、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C2-C8烯基、C2-C8卤代烯基、C2-C8炔基、C2-C8卤代炔基、羟基、C1-C8烷基氨基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷氧基、巯基、C1-C8烷硫基、C1-C8卤代烷硫基、C1-C8烷基亚磺酰基、C1-C8卤代烷基亚磺酰基、C1-C8烷基磺酰基、C1-C8卤代烷基磺酰基、C1-C8烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基、可任选取代的芳基或可任选取代的杂环基。优选地，Q1、Q2、Q3、Q4、以及Q5各自独立地是氢、卤素、氰基、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C1-C8烷氧基或C1-C8卤代烷氧基，更优选是溴、氯、氟、氰基、甲基、三氟甲基、甲氧基或三氟甲氧基，优选是溴、氯或三氟甲基。优选地，Q1、Q2、Q3、Q4、以及Q5中至少两个不是氢。
当P被定义为各自可任选取代的羟基、烷氧基、芳氧基、烷基亚磺酰基、芳基亚磺酰基或杂芳基，并且其中该杂芳基包含至少一个环氮原子，并且该杂芳基经由一个环氮原子在P处被连接时，那么P优选是羟基、C1-C12烷氧基、C1-C12卤代烷氧基苯氧基、C1-C12亚磺酰基、苯基亚磺酰基或杂芳基，其中苯基(包括苯氧基)和杂芳基可任选地被一个至五个独立地选自氰基、卤素、C1-C4氨基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、以及C1-C4卤代烷氧基的基团取代，并且杂芳基是吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、三唑基、呋喃基、苯硫基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻唑基、异噻唑基和噻二唑基、喹啉基、噌啉基、喹喔啉基、吲哚基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并苯硫基、苯并噻唑基或苯并三唑基，更优选地，P是羟基、C1-C6烷氧基、N-吡咯基、N-咪唑基、N-1,2-4-三唑基、N-苯并三唑基、或C1-C6烷基亚磺酰基。
当P被定义为各自可任选取代的烷基、芳基或杂芳基(并且例如，其中该杂芳基经由一个环碳原子在P处被连接)时，那么优选地，P是C1-C12烷基、C1-C12卤代烷基、苯基或杂芳基，并且杂芳基是吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、三唑基、呋喃基、苯硫基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻唑基、异噻唑基和噻二唑基、喹啉基、噌啉基、喹喔啉基、吲哚基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并苯硫基、苯并噻唑基或苯并三唑基，例如其中苯基和杂芳基各自可任选地被一个至五个独立地选自氰基、卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基以及C1-C4卤代烷氧基的基团取 代。
当P被定义为可任选取代的杂芳基，并且其中该杂芳基包含至少一个环氮原子或氧原子，其中该杂芳基经由一个环碳原子在P处被连接时，那么优选地，P是各自可任选地被一个至五个独立地选自氰基、卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、以及C1-C4卤代烷氧基的基团取代的吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、三唑基、呋喃基、苯硫基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻唑基、异噻唑基和噻二唑基、喹啉基、噌啉基、喹喔啉基、吲哚基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并苯硫基、苯并噻唑基或苯并三唑基。
当P被定义为各自可任选取代的烷基、羟基、烷氧基、芳氧基、烷基亚磺酰基、或芳基亚磺酰基时，那么优选地，P是C1-C12烷基、C1-C12卤代烷基、羟基、C1-C12烷氧基、C1-C12卤代烷氧基、苯氧基、C1-C12亚磺酰基、苯亚磺酰基，其中苯基可任选地被一个至五个独立地选自氰基、卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、以及C1-C4卤代烷氧基的基团取代。
优选地，A'选自P1至P6
在一组化合物中，A'是P1。在另一组化合物中，A'是P2。在另一组化合物中，A'是P3。在另一组化合物中，A'是P4。在另一组化合物中，A'是P5。在另一组化合物中，A'是P6。在另一组化合物中，A'选自P3至P5。当P是P2至P5时，P优选是P7至P22
A1、A2和A3彼此独立地是C-H、C-R5、或氮。优选地，A1、A2和A3中不超过两个是氮。在一组化合物中，A1、A2和A3各自是C-R5。在一组化合物中，A1是氮并且A2和A3两者都是C-R5。在另一组化合物中，A2是氮并且A1和A3两者都是C-R5。在另一组化合物中，A1和A2两者都是氮并且A3是C-R5。在一组化合物中，A1、A2和A3各自是C-H。在一组化合物中，A1是氮并且A2和A3两者都是C-H。在另一组化合物中，A2是氮并且A1和A3两者都是C-H。在另一组化合物中，A1和A2两者都是氮并且A3是C-H。优选地，A1、A2和A3各自是C-H。
A1'、A2'、A3'、A4'、A5'以及A6'彼此独立地是C-H、C-R5或氮，其条件是A1'、A2'、A3'、A4'、A5'以及A6'中不超过两个是氮。优选地，A1'、A2'、A3'、A4'、A5'以及A6'是C-H。
由A1、A2、和A3或A1'、A2'、A3'、A4'、A5'以及A6'形成的环可以是例如苯基、吡啶基、嘧啶、吡嗪、哒嗪、萘基或喹啉。
每个R5独立地是卤素、氰基、硝基、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C2-C8烯基、C2-C8卤代烯基、C2-C8炔基、C2-C8卤代炔基、C3-C10环烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8卤代烷硫基、C1-C8烷基亚磺酰 基、C1-C8卤代烷基亚磺酰基、C1-C8烷基磺酰基或C1-C8卤代烷基磺酰基。优选地，每个R5独立地是卤素、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基或C2-C8烯基。更优选地，每个R5独立地是溴、氯、氟、甲基、三氟甲基或乙烯基，最优选地，每个R5是甲基。
Q是氢、卤素、硝基、NH2、氰基、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C2-C8烯基、C2-C8卤代烯基、C2-C8炔基、C3-C8卤代炔基、C3-C10环烷基、C1-C8烷硫基、C1-C8卤代烷硫基、C1-C8烷基亚磺酰基、C1-C8卤代烷基亚磺酰基、C1-C8烷基磺酰基、C1-C8卤代烷基磺酰基、芳基磺酰基或被一个至五个独立地选自C1-C4烷基和硝基的基团取代的芳基磺酰基、-N(R6)R7b、-C(＝W5)N(R6)R7、-C(R15)(R16)N(R17)R18、-C(＝W5)OR7a、-C(＝W5)R13、-OR14、芳基或被一个至五个Z1取代的芳基、杂芳基或被一个至五个Z1取代的杂芳基。优选地，Q是氰基、卤素、硝基、NH2、芳基磺酰基或被一个至五个独立地选自C1-C4烷基和硝基的基团取代的芳基磺酰基、杂环基或被一个至五个Z1取代的杂环基、-OR14、-C(＝O)N(R6)R7、-C(＝O)OR7a、-C(＝O)R13、或-C(R15)(R16)N(R17)R18。更优选地，Q是氰基、卤素、硝基、NH2、苯磺酰基或被一个至五个独立地选自C1-C4烷基和硝基的基团取代的苯磺酰基、-OR14、-C(＝O)N(R6)R7、-C(＝O)OR7a、-C(＝O)R13、-C(R15)(R16)N(R17)R18、或一个选自H1至H9的杂环
甚至更优选地，Q是氰基、卤素、硝基、NH2、C1-C8烷氧基、苯磺酰基或被一个至五个独立地选自C1-C4烷基和硝基的基团取代的苯磺酰基、-C(＝O)N(R6)R7、-C(＝O)OR7a、-C(＝O)R13、-C(R15)(R16)N(R17)R18、或一个选自H1至H9的杂环。
k是0、1或2，优选0。
R6是氢、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C3-C10环烷基、C3-C10环烷基-C1-C4亚烷基、C1-C8烷基羰基或C1-C8烷氧基羰基。优选地，R6是氢、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8烷基羰基、或C1-C8烷氧基羰基。更优选地，R6是氢、甲基、乙基、甲基羰基或甲氧羰基，更优选是氢、 甲基或乙基，最优选是氢。
R7是氢、烷基或被一个至五个R8取代的烷基、烯基或被一个至五个R8取代的烯基、炔基或被一个至五个R8取代的炔基、C3-C10环烷基或被一个至五个R9取代的C3-C10环烷基、C3-C10环烷基-C1-C4亚烷基或其中的环烷基部分被一个至五个R9取代的C3-C10环烷基-C1-C4亚烷基、C1-C8烷基-N(R6)-C(＝O)-C1-C4亚烷基、C1--C8卤代烷基-N(R6)-C(＝O)-C1-C4亚烷基、C3-C8环烷基-氨基羰基-C1-C4亚烷基、C1-C6烷基-O-N＝CH-、C1-C6卤代烷基-O-N＝CH-、芳基-C1-C6亚烷基或其中的芳基部分被一个至五个R10取代的芳基-C1--C6亚烷基、杂环基-C1--C6亚烷基或其中的杂环基部分被一个至五个R10取代并且其中每个杂环基部分包含一个或多个独立地选自O、N、C＝O、C＝N-OR12、N-R12、S、SO、SO2、S＝N-R12以及SO＝N-R12的环成员的杂环基-C1-C6亚烷基、芳基或被一个至五个R10取代的芳基、杂环基或被一个至五个R10取代并且其中每个杂环基部分包含一个或多个独立地选自O、N、C＝O、C＝N-OR12、N-R12、S、SO、SO2、S＝N-R12以及SO＝N-R12的环成员的杂环基。优选地，R7是氢、C1-C8烷基或被一个至五个R8取代的C1-C8烷基、C3-C10环烷基或被一个至五个R9取代的C3-C10环烷基、芳基-C1-C6亚烷基或其中的芳基部分被一个至五个R10取代的芳基-C1-C6亚烷基、杂环基-C1-C6亚烷基或其中的杂环基部分被一个至五个R10取代并且其中每个杂环基部分包含一个或多个独立地选自O、N、C＝O、C＝N-OR12、N-R12、S、SO、SO2、S＝N-R12以及SO＝N-R12的环成员的杂环基-C1-C6亚烷基、芳基或被一个至五个R10取代的芳基、杂环基或被一个至五个R10取代并且其中每个杂环基部分包含一个或多个独立地选自O、N、C＝O、C＝N-OR12、N-R12、S、SO、SO2、S＝N-R12以及SO＝N-R12的环成员的杂环基、C1-C8烷基-N(R6)-C(＝O)-C1-C4亚烷基、C1-C8卤代烷基-N(R6)-C(＝O)-C1-C4亚烷基、C3-C8环烷基氨基羰基-C1-C4亚烷基、C1-C6烷基-O-N＝CH-、或C1-C6卤代烷基-O-N＝CH-。更优选地，R7是氢、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、苯基-C1-C6亚烷基或其中的苯基部分被一个至五个R10取代的苯基-C1-C6亚烷基、吡啶基-C1-C6亚烷基或其中的吡啶基部分被一个至四个R10取代的吡啶基-C1-C6亚烷基、噻唑基-C1-C6亚烷基或其中的噻唑基部分被一个或两个R10取代的噻唑基-C1-C6亚烷基、苯基或被一个至五个R10取代的苯基、吡啶基或被一个至四个R10取代的吡啶基、噻唑基或被一个或两个R10取代的噻唑基、C3-C6环烷基或其中的一个环原子被O或S替换的C3-C6环烷基、C1-C4烷基-O-N＝CH-、C1-C4卤代烷基-O-N＝CH-、C1-C4烷基-N(R6)-C(＝O)-CH2-、C1-C4卤代烷基-N(R6)-C(＝O)-CH2-、或一个具有化学式(Y)的基团
在一组化合物中，R7不是具有化学式(Y)的基团
L是一个单键或C1-C6亚烷基；
Y1、Y2和Y3彼此独立地是O、CR21R22、C＝O、C＝N-OR12、N-R12、S、SO、SO2、S＝N-R12或SO＝N-R12，其条件是Y1、Y2或Y3中至少之一不是CR21R22、C＝O或C＝N-OR12。在具有化学式(Y)的基团中，优选地，Y1、Y2和Y3中的两个是CR21R22，并且另一个是O、N-R12、S、SO、SO2、S＝N-R12或SO＝N-R12，更优选地，Y1、Y2和Y3中的两个是CH2并且另一个是S、SO或SO2。当L是一个键时，Y1和Y3优选是CH2并且Y2是S、SO、SO2、S＝N-R12或SO＝N-R12。当L是亚烷基时，Y1优选是S、SO、SO2、S＝N-R12或SO＝N-R12并且Y2和Y3是CH2。
R7a是氢、烷基或被一个至五个R8取代的烷基、烯基或被一个至五个R8取代的烯基、炔基或被一个至五个R8取代的炔基、环烷基或被一个至五R9个取代的环烷基、芳基-亚烷基或其中的芳基部分被一个至五个R10取代的芳基-亚烷基、杂芳基-亚烷基或其中的杂芳基部分被一个至五个R10取代的杂芳基-亚烷基、芳基或被一个至五个R10取代的芳基、或杂芳基或被一个至五个R10取代的杂芳基。优选地，R7a是氢、C1-C15烷基或被一个至五个R8取代的C1-C15烷基、C2-C15烯基或被一个至五个R8取代的C2-C15烯基、C2-C15炔基或被一个至五个R8取代的C2-C15炔基、C3-C10环烷基或被一个至五个R9取代的C3-C10环烷基、芳基-C1-C6亚烷基或其中的芳基部分被一个至五个R10取代的芳基-C1-C6亚烷基、杂芳基-C1-C6亚烷基或其中的杂芳基部分被一个至五个R10取代的杂芳基-C1-C6亚烷基、或杂芳基或被一个至五个R10取代的杂芳基。更优选地，R7a是氢、C1-C15烷基、C1-C15卤代烷基C2-C15烯基、C2-C15卤代烯基、C2-C15炔基、C2-C15卤代炔基、苯基-C1-C4亚烷基或其中的苯基部分被一个至五个卤素取代的苯基-C1-C4亚烷基、吡啶基-C1-C4烷基或其中的吡啶基部分被一个至四个卤素取代的吡啶基-C1-C4烷基、吡啶基或被一个至四个R10卤素取代的吡啶基，最优选地，R7a是C1-C15烷基、C1-C15卤代烷基、C2-C15烯基、C2-C15卤代烯基、吡啶基或苄基。
R7b是氢、烷基、卤代烷基、烯基、卤代烯基、炔基、卤代炔基环烷基、卤代环烷基、烷基羰基、卤代烷基羰基、烷氧基羰基、卤代烷氧基羰基、或苄基；更优选地，R7b是氢、C1-C15烷基、C1-C15卤代烷基、C2-C15烯基、C2-C15卤代烯基、C2-C15炔基、C2-C15卤代炔基、C3-C10环烷基、C1-C15烷基羰基或C1-C15烷氧基羰基；最优选地，R7b是C1-C15烷基、C1-C15卤代烷基、C2-C15烯基或C2-C15卤代烯基。
每个R8独立地是卤素、氰基、硝基、羟基、NH2、巯基、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8卤代烷硫基、C1-C8烷基亚磺酰基、C1-C8卤代烷基亚磺酰基、C1-C8烷基磺酰基、C1-C8 卤代烷基磺酰基、C1-C8烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C3-C8环烷基氨基、C1-C8烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基、C1-C8烷基氨基羰基、C1-C8二烷基氨基羰基、C1-C8卤代烷基羰基、C1-C8卤代烷氧基羰基、C1-C8卤代烷基氨基羰基、C1-C8卤代二烷基氨基羰基。优选地，每个R8独立地是卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷氧基、C1-C8烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基、巯基、C1-C8烷硫基、C1-C8卤代烷硫基、C1-C8烷基亚磺酰基、C1-C8卤代烷基亚磺酰基、C1-C8烷基磺酰基。更优选地，每个R8独立地是卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷氧基、巯基、C1-C8烷硫基、C1-C8卤代烷硫基，更优选是溴、氯、氟、甲氧基、或甲硫基，最优选是氯、氟、或甲氧基。
每个R9独立地是卤素或C1-C8烷基。优选地，每个R9独立地是氯、氟或甲基，最优选地，每个R9是甲基。
每个R10立地是卤素、氰基、硝基、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C2-C8烯基、C2-C8卤代烯基、C2-C8炔基、C2-C8卤代炔基、羟基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷氧基、巯基、C1-C8烷硫基、C1-C8卤代烷硫基、C1-C8烷基亚磺酰基、C1-C8卤代烷基亚磺酰基、C1-C8烷基磺酰基、C1-C8卤代烷基磺酰基、C1-C8烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基、芳基或被一个至五个R11取代的芳基、或杂环基或被一个至五个R11取代的杂环基。更优选地，每个R10独立地是卤素、氰基、硝基、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷氧基，更优选是溴、氯、氟、氰基、硝基、甲基、乙基、三氟甲基、甲氧基、二氟甲氧基、或三氟甲氧基，最优选是溴、氯、氟、氰基或甲基。
每个R4和R11独立地是卤素、氰基、硝基、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷氧基或C1-C8烷氧基羰基；更优选地，每个R4和R11独立地是溴、氯、氟、氰基、硝基、甲基、乙基、三氟甲基、甲氧基、二氟甲氧基或三氟甲氧基；最优选地，每个R4和R11独立地是氯、氟或甲基。
每个R12独立地是氢、氰基、氰基-C1-C8烷基、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C3-C8环烷基、其中的一个碳原子被O、S、S(O)或SO2替换的C3-C8环烷基、或C3-C8环烷基-C1-C8亚烷基、其中在环烷基基团中的一个碳原子被O、S、S(O)或SO2替换的C3-C8环烷基-C1-C8亚烷基、或C3-C8环烷基-C1-C8卤代亚烷基、C1-C8羟烷基、C1-C8烷氧基-C1-C8亚烷基、C2-C8烯基、C2-C8卤代烯基、C2-C8炔基、C2-C8卤代炔基、芳基或被一个至三个R11取代的芳基、C1-C8烷基羰基、C1-C8卤代烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基、C1-C8卤代烷氧基羰基、C1-C8烷基磺酰基、C1-C8卤代烷基磺酰基、芳基-C1-C4亚烷基或其中的芳基部分被一个至三个R11取代的芳基-C1-C4亚烷基、或杂芳基-C1-C4亚烷基或其中的杂芳基部分被一个至三个R11取代的杂芳基-C1-C4亚烷基、或C1-C4烷基-(C1-C4烷基-O-N＝)C-CH2-。优选地，每个R12独立地是氢、氰基、C1-C8烷基、C1-C8 卤代烷基、C1-C8烷基羰基、C1-C8卤代烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基、C1-C8卤代烷氧基羰基、C1-C8烷基磺酰基、C1-C8卤代烷基磺酰基、芳基-C1-C4亚烷基或其中的芳基部分被一个至三个R11取代的芳基-C1-C4亚烷基、或杂芳基-C1-C4亚烷基或其中的杂芳基部分被一个至三个R11取代的杂芳基-C1-C4亚烷基。更优选地，每个R12独立地是氢、氰基、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C1-C8烷基羰基、C1-C8卤代烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基、C1-C8卤代烷氧基羰基、C1-C8烷基磺酰基、C1-C8卤代烷基磺酰基、苯基-C1-C4亚烷基或其中的苯基部分被一个至三个R11取代的苯基-C1-C4亚烷基、或吡啶基-C1-C4亚烷基或其中的吡啶基部分被一个至三个R11取代的吡啶基-C1-C4亚烷基。
R13是卤素或咪唑，优选是氯、氟或溴。
每个R14独立地是氢、C1-C8烷基、C2-C烯基、C2-C8炔基、C3-C10环烷基、C1-C6烷基-C3-C8环烷基、C3-C8环烷基-C1-C6亚烷基、C1-C10烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基、C1-C8烷基磺酰基、C1-C8卤代烷基磺酰基、或芳基磺酰基或被一个至五个独立地选自C1-C4烷基和硝基的基团取代的芳基磺酰基；更优选地，每个R14独立地是氢、C1-C8烷基、苯磺酰基或被一个至五个独立地选自C1-C4烷基和硝基的基团取代的苯磺酰基。
R15和R16各自独立地是氢、C1-C12烷基或被一个至五个R8取代的C1-C12烷基、C3-C8环烷基或被一个至五个R9取代的C3-C8环烷基、C2-C12烯基或被一个至五个R8取代的C2-C12烯基、C2-C12炔基或被一个至五个R8取代的C2-C12炔基、氰基、C1-C12烷氧基羰基或被一个至五个R8取代的C1-C12烷氧基羰基、C1-C12烷氧硫基羰基或被一个至五个R8取代的C1-C12烷氧硫基羰基，或R15和R16连同它们附接至其上的碳原子可以一起形成一个3元至6元碳环。优选地，R15和R16各自独立地是氢、C1-C12烷基、C1-C12卤代烷基、C3-C8环烷基、C3-C8卤代环烷基、C2-C12烯基或C2-C12卤代烯基、C2-C12炔基、C2-C12卤代炔基氰基、C1-C12烷氧基羰基、C1-C12卤代烷氧基羰基、C1-C12烷氧硫基羰基、C1-C12卤代烷氧硫基羰基，或R15和R16连同它们附接至其上的碳原子可以一起形成一个3元至6元碳环。优选地，R15和R16各自独立地是氢、卤素、氰基、C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基。
R17是氢、NH2、羟基、C1-C12烷氧基或被一个至五个R8取代的C1-C12烷氧基、C1-C12烷基羰基氨基或其中的烷基被一个至五个R8取代的C1-C12烷基羰基氨基、C1-C12烷基氨基或其中的烷基被一个至五个R8取代的C1-C12烷基氨基、C1-C12烷基或被一个至五个R8取代的C1-C12烷基、C3-C8环烷基或被一个至五个R9取代的C3-C8环烷基、氰基、C2-C12烯基或被一个至五个R8取代的C2-C12烯基、C2-C12炔基或被一个至五个R8取代的C2-C12炔基、C1-C12烷基羰基或被一个至五个R8取代的C1-C12烷基羰基、C1-C12烷氧基羰基或被一个至五个R8取代的C1-C12烷氧基羰基或选自CH2-R25、C(＝O)R19和C(＝S)R19。优选地，R17是 氢、NH2、羟基、C1-C12烷氧基、C1-C12卤代烷氧基、C1-C12烷基羰基氨基、C1-C12卤代烷基羰基氨基、C1-C12烷基氨基、C1-C12卤代烷基氨基、C1-C12烷基、C1-C12卤代烷基、C3-C8环烷基、C3-C8卤代环烷基、氰基、C1-C12烯基、C1-C12卤代烯基、C2-C12炔基、C2-C12卤代炔基、C1-C12烷基羰基、C1-C12卤代烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基、或C1-C8卤代烷氧基羰基。更优选地，R17是氢、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8烷基羰基、或C1-C8烷氧基羰基。
R18是氢、氰基、羰基、硫代羰基、C1-C12烷基羰基或被一个至五个R8取代的C1-C12烷基羰基、C1-C12烷硫基羰基或被一个至五个R8取代的C1-C12烷硫基羰基、C1-C12烷基氨基羰基或其中的烷基被一个至五个R8取代的C1-C12烷基氨基羰基、C1-C12烷基氨硫基羰基或其中的烷基被一个至五个R8取代的C1-C12烷基氨硫基羰基、C2-C24(总碳数)二烷基氨基羰基或其中的一个或两个烷基被一个至五个R8取代的C2-C24(总碳数)二烷基氨基羰基、C2-C24(总碳数)二烷基氨硫基羰基或其中的一个或两个烷基被一个至五个R8取代的C2-C24(总碳数)二烷基氨硫基羰基、C1-C12烷氧基氨基羰基或其中的烷氧基被一个至五个R8取代的C1-C12烷氧基氨基羰基、C1-C12烷氧基氨硫基羰基或其中的烷氧基被一个至五个R8取代的C1-C12烷氧基氨硫基羰基、C1-C12烷氧基羰基或被一个至五个R8取代的C1-C12烷氧基羰基、C1-C12烷氧基硫代羰基或被一个至五个R8取代的C1-C12烷氧基硫代羰基、C1-C12硫代烷氧基羰基或被一个至五个R8取代的C1-C12硫代烷氧基羰基、C1-C12硫代烷氧基硫代羰基或被一个至五个R8取代的C1-C12硫代烷氧基硫代羰基、C1-C12烷基磺酰基或被一个至五个R8取代的C1-C12烷基磺酰基、C3-C12环烷基羰基或被一个至五个R9取代的C3-C12环烷基羰基、C2-C12烯基羰基或被一个至五个R8取代的C2-C12烯基羰基、C2-C12炔基羰基或被一个至五个R8取代的C2-C12炔基羰基、C3-C12环烷基-C1-C12烷基羰基或被一个至五个R9取代的C3-C12环烷基-C1-C12烷基羰基、C1-C12烷基氧硫基-C1-C12烷基羰基或被一个至五个R8取代的C1-C12烷基氧硫基-C1-C12烷基羰基、C1-C12烷基亚磺酰基-C1-C12烷基羰基或被一个至五个R8取代的C1-C12烷基亚磺酰基-C1-C12烷基羰基、C1-C12烷基磺酰基-C1-C12烷基羰基或被一个至五个R8取代的C1-C12烷基磺酰基-C1-C12烷基羰基、C1-C12烷基羰基-C1-C12烷基羰基或被一个至五个R8取代的C1-C12烷基羰基-C1-C12烷基羰基、C3-C12环烷基氨基羰基或其中的环烷基被一个至五个R9取代的C3-C12环烷基氨基羰基、C2-C12烯基氨基羰基或其中的烯基被一个至五个R8取代的C2-C12烯基氨基羰基、C2-C12炔基氨基羰基或其中的炔基被一个至五个R8取代的C2-C12炔基氨基羰基，或选自C(＝O)R19和C(＝S)R19。优选地，R18是氢、氰基、羰基、硫代羰基、C1-C12烷基羰基、C1-C12卤代烷基羰基、C1-C12烷基硫代羰基、C1-C12卤代烷基硫代羰基、C1-C12烷基氨基羰基、C1-C12烷基氨基硫代羰基、C2-C24(总碳数)二烷基氨基羰基、C2-C24(总碳数)二烷基氨基硫代羰基、C1-C12烷氧基氨基羰 基、C1-C12烷氧基氨基硫代羰基、C1-C12烷氧基羰基、C1-C12卤代烷氧基羰基、C1-C12烷氧基硫代羰基、C1-C12卤代烷氧基硫代羰基、C1-C12硫代烷氧基羰基、C1-C12硫代烷氧基硫代羰基、C1-C12烷基磺酰基、C1-C12卤代烷基磺酰基、C3-C12环烷基羰基、C3-C12卤代环烷基羰基、C2-C12烯基羰基、C2-C12卤代烯基羰基、C2-C12炔基羰基、C2-C12卤代炔基羰基、C3-C12环烷基-C1-C12烷基羰基、C3-C12卤代环烷基-C1-C12烷基羰基、C2-C12烷基氧硫基-C1-C12烷基羰基、C2-C12卤代烷基氧硫基-C1-C12烷基羰基、C1-C12烷基亚磺酰基-C1-C12烷基羰基、C1-C12卤代烷基亚磺酰基-C1-C12烷基羰基、C1-C12烷基磺酰基-C1-C12烷基羰基、C1-C12卤代烷基磺酰基-C1-C12烷基羰基、C1-C12烷基羰基-C1-C12烷基羰基、C1-C12卤代烷基羰基-C1-C12烷基羰基、C3-C12环烷基氨基羰基、C2-C12烯基氨基羰基、C2-C12炔基氨基羰基。更优选地，R18是C1-C4烷基羰基或被一个至五个R8取代的C1-C4烷基羰基、C3-C6环烷基羰基或其中的环烷基被一个至五个R9取代的C3-C6环烷基羰基；甚至更优选地，R18是C1-C4烷基羰基、C1-C4卤代烷基羰基、C3-C6环烷基羰基或C3-C6卤代环烷基羰基。
R17和R18连同它们附接至其上的氮原子可以一起形成一个3元至6元杂环，该环可以被一个至五个R11取代，或可以被一种酮基、硫酮基或硝基亚氨基基团取代。
R19是芳基或被一个至五个R11取代的芳基、杂环基或被一个至五个R11取代的杂环基。芳基优选是苯基并且杂环基优选是吡啶基。
R20是氢或C1-C8烷基。
每个R21和R22独立地是氢、卤素、C1-C8烷基或C1-C8卤代烷基。
每个Z1独立地是卤素、C1-C12烷基或被一个至五个R8取代的C1-C12烷基、硝基、C1-C12烷氧基或被一个至五个R8取代的C1-C12烷氧基、氰基、C1-C12烷基亚磺酰基、C1-C12烷基磺酰基、C1-C12卤代烷基亚磺酰基、C1-C12卤代烷基磺酰基、羟基或硫醇。
优选地，每个Z1独立地是卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、或C1-C4卤代烷氧基，更优选地，每个Z1独立地是氢、卤素、甲基、卤代甲基、甲氧基或卤代甲氧基。
R26是氢、叠氮基、卤素、羟基、可任选取代的氨基、可任选取代的烷氧基、可任选取代的烷氧基羰基或-CO2H，更优选是-N(R28)(R29)、卤素、羟基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷氧基、C1-C8烷氧基羰基、C1-C8卤代烷氧基羰基、或-CO2H。
R27是氢、卤素、羟基、可任选取代的氨基、可任选取代的烷基、可任选取代的烷氧基、可任选取代的烷氧基羰基，更优选是氢、卤素、羟基、氢、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷氧基，更优选是氢、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、或C1-C8卤代烷氧基。
R26和R27可以一起是氧代、可任选取代的肟、可任选取代的亚胺以及可任选取代的腙
R28是氢、氰基、甲酰基、硫代甲酰基、烷基羰基、卤代烷基羰基、烷基-硫代羰基、卤代烷基-硫代羰基、单-或二-烷基氨基羰基、单-或二-烷基氨基-硫代羰基、烷氧基氨基羰基、烷氧基氨基-硫代羰基、烷氧基羰基、烷氧基烷基羰基、烷氧基-硫代羰基、烷硫基-羰基、烷硫基-硫代羰基、烷基磺酰基、卤代烷基磺酰基、环烷基羰基、烯基羰基、炔基羰基、炔基烷基羰基、环烷基-烷基羰基、烷硫基烷基-羰基、烷基亚磺酰基烷基羰基、烷基磺酰基烷基羰基、烷基羰基烷基羰基、环烷基氨基羰基、烯基氨基羰基、炔基氨基羰基、-CH2-R30、-C(0)R30或-C(S)R30，并且在R8的定义中的每个基团(从烷基羰基到炔基氨基羰基)可以被取代；优选地，R28是氢、氰基、甲酰基、硫代甲酰基、C1-C12烷基羰基、C1-C12卤代烷基-羰基、C1-C12烷基-硫代羰基、C1-C12卤代烷基-硫代羰基、单-C1-C12或二-C2-C24烷基-氨基羰基、单-C1-C12或二-C2-C24烷基氨基-硫代羰基、C1-C12烷氧基-氨基羰基、C1-C12烷氧基氨基-硫代羰基、C1-C12烷氧基-羰基、C1-C12烷氧基-C1-C12烷基-羰基、C1-C12烷氧基-硫代羰基、C1-C12烷硫基-羰基、C1-C12烷硫基-硫代羰基、C1-C12烷基磺酰基、C1-C12卤代烷基磺酰基、C3-C8环烷基-羰基、C2-C6烯基-羰基、C2-C6炔基-羰基、C2-C6炔基-C1-C12烷基-羰基、C3-C8环烷基-C1-C12烷基-羰基、C1-C12烷硫基-C1-C12烷基-羰基、C1-C12烷基-亚磺酰基-C1-C12烷基-羰基、C1-C12烷基磺酰基-C1-C12烷基-羰基、C1-C12烷基羰基-C1-C12烷基-羰基、C3-C8环烷基氨基-羰基、C2-C6烯基氨基-羰基、C2-C6炔基氨基-羰基、-CH2-R10、-C(0)R10、或-C(S)R10，并且在R8的定义中的每个基团(从C1-C12烷基-羰基至C2-C6炔基-氨基-羰基)能可任选地被取代，R28是氢、氰基、羰基、硫代羰基、C1-C6烷基-羰基、C1-C6卤代烷基-羰基、C1-C6烷基-硫代羰基、C1-C6卤代烷基-硫代羰基、单-C1-C6或二-(C2-C12)烷基-氨基羰基、单-C1-C6或二-(C2-C12)烷基氨基-硫代羰基、C1-C6烷氧基-氨基羰基、C1-C6烷氧基氨基-硫代羰基、C1-C6烷氧基-羰基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷基-羰基、C1-C6烷氧基-硫代羰基、C1-C6烷硫基-羰基、C1-C6烷硫基-硫代羰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6卤代烷基磺酰基、C3-C6环烷基-羰基、C2-C4烯基-羰基、C2-C4炔基-羰基、C2-C4炔基-C1-C2烷基-羰基、C3-C6环烷基-C1-C2烷基-羰基、C1-C6烷硫基-C1-C6烷基-羰基、C1-C6烷基亚磺酰基-C1-C6烷基-羰基、C1-C6烷基磺酰基-C1-C6烷基-羰基、C1-C6烷基羰基-C1-C6烷基-羰基、C3-C6环烷基氨基-羰基、C2-C4烯基氨基-羰基、C1-C6炔基氨基-羰基、-CH2-R30-、-C(0)R30或-C(S)R30并且在R28的定义中的每个基团(从C1-C6烷基-羰基至C1-C6炔基氨基-羰基)能可任选地被取代。在一组化合物中，R8是C1-C6烷基-羰基、C1-C6卤代烷基-羰基、C3-C6环烷基-C1-C2烷基-羰基或C3-C6环烷基-羰基。
R29是氢、氨基、羟基、氰基、烷基、卤代烷基、环烷基、烯基、炔基、 烷基亚氨基、烷氧基、烷基羰基、烷基羰基氨基、烷氧基烷基、氰基烷基、烷氧基羰基烷基、-CH2-R30、-C(O)R30或-C(S)R30，并且在R29的定义中的每个基团(从烷基到烷基羰基氨基)可以被取代；
优选地，R29是氢、氨基、羟基、氰基、C1-C12烷基、C1-C12卤代烷基、C3-C8环烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C12烷基亚氨基、C1-C12烷氧基、C1-C12烷基-羰基、C1-C12烷基-羰基氨基、C1-C12烷氧基-C1-C12烷基、C1-C12氰基烷基、C1-C12烷氧基羰基-C1-C12烷基、-CH2-R30、-C(0)R30、或-C(S)R30并且在R29的定义中的每个基团(从C1-C12烷基烷基到C1-C12烷氧基羰基-C1-C12烷基)能可任选地被取代；优选地，R29是氢、氨基、羟基、氰基、C1-C6烷基、C1-C12卤代烷基、C3-C6环烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1-C6烷基亚氨基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基-羰基、C1-C6烷基-羰基氨基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷基、C3-C6氰基烷基、C1-C6烷氧基羰基-C1-C6烷基、-CH2-R30、-C(0)R30或-C(S)R30，并且在R29的定义中的每个基团(从C1-C6烷基到C1-C6烷氧基羰基-C1-C6烷基)能可任选地被取代。在一组化合物中，R9是氢、C1-C6烷氧基或苄基。
R28和R29连同它们结合至其上的N原子可以一起形成一个3元至6元杂环，该杂环可以被取代并且可以进一步包括N、O或S。
R30是可任选取代的苯基、可任选被取代并且包括N、O以及S中至少之一的5元至6元杂环基团、可任选取代的C1-C12烷基、氨基、单-C1-C12或二(C2-C24)烷基氨基；优选是可任选取代的苯基、吡啶基、嘧啶基、或基团(Hl)至(H9)、或可任选取代的C1-C6烷基、氨基、单-C1-C6或二(C1-C12)烷基氨基基团。
优选地，R100是可任选地被一个至五个独立地选自氰基、卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、以及C1-C4卤代烷氧基的基团取代的C1-C12烷基、苯基或如上定义的杂芳基，更优选是C1-C6烷基，最优选是乙基。
在一组化合物中，基团A1(可适用于本发明的带有基团R1和R2的所有化合物)：
R1是三氟甲基。
R2是基团A
B1、B2、B3、B4独立地是C-Q1或氮；
每个Q1独立地是氢、卤素、氰基、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C1-C8烷氧基或C1-C8卤代烷氧基。
在一组化合物中，基团A2(可适用于带有基团A’的所有化合物)，A'选自P1至P6；
A1、A2、A3、以及A4彼此独立地是C-H、C-R5、或氮；
A1'、A2'、A3'、A4'、A5'以及A6'彼此独立地是C-H、C-R5或氮，其条件是A1'、A2'、A3'、A4'、A5'以及A6'中不超过两个是氮；
每个R5独立地是氢、卤素、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基或C2-C8烯基；
Q是氰基、卤素、硝基、NH2、芳基磺酰基或被一个至五个独立地选自C1-C4烷基和硝基的基团取代的芳基磺酰基、杂环基或被一个至五个Z1取代的杂环基、-OR14、-C(＝O)N(R6)R7、-C(＝O)OR7a、-C(＝O)R13、或-C(R15)(R16)N(R17)R18；
k是0、1、或2；
R6是氢、甲基、乙基、甲基羰基或甲氧羰基；
R7是氢、C1-C8烷基或被一个至五个R8取代的C1-C8烷基、C3-C10环烷基或被一个至五个R9取代的C3-C10环烷基、芳基-C1-C6亚烷基或其中的芳基部分被一个至五个R10取代的芳基-C1-C6亚烷基、杂环基-C1-C6亚烷基或其中的杂环基部分被一个至五个R10取代并且其中每个杂环基部分包含一个或多个独立地选自O、N、C＝O、C＝N-OR12、N-R12、S、SO、SO2、S＝N-R12以及SO＝N-R12的环成员的杂环基-C1-C6亚烷基、芳基或被一个至五个R10取代的芳基、杂环基或被一个至五个R10取代并且其中每个杂环基部分包含一个或多个独立地选自O、N、C＝O、C＝N-OR12、N-R12、S、SO、SO2、S＝N-R12以及SO＝N-R12的环成员的杂环基、C1-C8烷基-N(R6)-C(＝O)-C1-C4亚烷基、C1-C8卤代烷基-N(R6)-C(＝O)-C1-C4亚烷基、环烷基氨基羰基-C1-C4亚烷基、C1-C6烷基-O-N＝CH-、或C1-C6卤代烷基-O-N＝CH-；
R7a是氢、C1-C15烷基或被一个至五个R8取代的C1-C15烷基、C2-C15烯基或被一个至五个R8取代的C2-C15烯基、C2-C15炔基或被一个至五个R8取代的C2-C15炔基、C3-C10环烷基或被一个至五个R9取代的C3-C10环烷基、芳基-C1-C6亚烷基或其中的芳基部分被一个至五个R10取代的芳基-C1-C6亚烷基、杂芳基-C1-C6亚烷基或其中的杂芳基部分被一个至五个R10取代的杂芳基-C1-C6亚烷基、或杂芳基或被一个至五个R10取代的杂芳基；
R7b是氢、C1-C15烷基、C1-C15卤代烷基、C2-C15烯基、C2-C15卤代烯基、C2-C15炔基、C2-C15卤代炔基、C3-C10环烷基、C1-C15烷基羰基或C1-C15烷氧基羰基；
每个R8独立地是卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷氧基、C1-C8烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基、巯基、C1-C8烷硫基、C1-C8卤代烷硫基、C1-C8烷基亚磺酰基、C1-C8卤代烷基亚磺酰基、C1-C8烷基磺酰基；
每个R9独立地是卤素或C1-C8烷基。优选地，每个R9独立地是氯、氟或 甲基；
每个R10独立地是卤素、氰基、硝基、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷氧基；
每个R11独立地是卤素、氰基、硝基、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷氧基或C1-C8烷氧基羰基；
每个R12独立地是氢、氰基、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C1-C8烷基羰基、C1-C8卤代烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基、C1-C8卤代烷氧基羰基、C1-C8烷基磺酰基、C1-C8卤代烷基磺酰基、芳基-C1-C4亚烷基或其中的芳基部分被一个至三个R11取代的芳基-C1-C4亚烷基、或杂芳基-C1-C4亚烷基或其中的杂芳基部分被一个至三个R11取代的杂芳基-C1-C4亚烷基；
R13是卤素或咪唑；
每个R14独立地是氢、C1-C8烷基、苯磺酰基或被一个至五个独立地选自C1-C4烷基和硝基的基团取代的苯磺酰基；
R15和R16各自独立地是氢、C1-C12烷基、C1-C12卤代烷基、C3-C8环烷基、C3-C8卤代环烷基、C2-C12烯基或C2-C12卤代烯基、C2-C12炔基、C2-C12卤代炔基氰基、C1-C12烷氧基羰基、C1-C12卤代烷氧基羰基、C1-C12烷氧硫基羰基、C1-C12卤代烷氧硫基羰基，或R15和R16连同它们附接至其上的碳原子可以一起形成一个3元至6元碳环；
R17是氢、NH2、羟基、C1-C12烷氧基、C1-C12卤代烷氧基、C1-C12烷基羰基氨基、C1-C12卤代烷基羰基氨基、C1-C12烷基氨基、C1-C12卤代烷基氨基、C1-C12烷基、C1-C12卤代烷基、C3-C8环烷基、C3-C8卤代环烷基、氰基、C1-C12烯基、C1-C12卤代烯基、C2-C12炔基、C2-C12卤代炔基、C1-C12烷基羰基、C1-C12卤代烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基、或C1-C8卤代烷氧基羰基；
R18是氢、氰基、羰基、硫代羰基、C1-C12烷基羰基、C1-C12卤代烷基羰基、C1-C12烷基硫代羰基、C1-C12卤代烷基硫代羰基、C1-C12烷基氨基羰基、C1-C12烷基氨基硫代羰基、C2-C24(总碳数)二烷基氨基羰基、C2-C24(总碳数)二烷基氨基硫代羰基、C1-C12烷氧基氨基羰基、C1-C12烷氧基氨基硫代羰基、C1-C12烷氧基羰基、C1-C12卤代烷氧基羰基、C1-C12烷氧基硫代羰基、C1-C12卤代烷氧基硫代羰基、C1-C12硫代烷氧基羰基、C1-C12硫代烷氧基硫代羰基、C1-C12烷基磺酰基、C1-C12卤代烷基磺酰基、C3-C12环烷基羰基、C3-C12卤代环烷基羰基、C2-C12烯基羰基、C2-C12卤代烯基羰基、C2-C12炔基羰基、C2-C12卤代炔基羰基、C3-C12环烷基-C1-C12烷基羰基、C3-C12卤代环烷基-C1-C12烷基羰基、C2-C12烷基氧硫基-C1-C12烷基羰基、C2-C12卤代烷基氧硫基-C1-C12烷基羰基、C1-C12烷基亚磺酰基-C1-C12烷基羰基、C1-C12卤代烷基亚磺酰基-C1-C12烷基羰基、C1-C12烷基磺酰基-C1-C12烷基羰基、C1-C12卤代烷基磺酰基-C1--C12烷基羰基、C1-C12烷基羰基-C1-C12烷基羰基、C1-C12卤代烷基羰基-C1-C12烷 基羰基、C3-C12环烷基氨基羰基、C2-C12烯基氨基羰基、C2-C12炔基氨基羰基。更优选地，R18是C1-C4烷基羰基或被一个至五个R8取代的C1-C4烷基羰基、C3-C6环烷基羰基或其中的环烷基被一个至五个R9取代的C3-C6环烷基羰基；甚至更优选地，R18是C1-C4烷基羰基、C1-C4卤代烷基羰基、C3-C6环烷基羰基或C3-C6卤代环烷基羰基；
R17和R18连同它们结合至其上的氮原子可以一起形成一个3元至6元杂环，该环可以被一个至五个R11取代，或可以被一种酮基、硫酮基或硝基亚氨基基团取代；
R19是芳基或被一个至五个R11取代的芳基、或杂环基或被一个至五个R11取代的杂环基，其中芳基是苯基并且杂芳基优选是吡啶基；
R20是氢或C1-C8烷基；
每个R21和R22独立地是氢、卤素、C1-C8烷基或C1-C8卤代烷基；
每个Z1独立地是卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、或C1-C4卤代烷氧基；
R26是-N(R28)(R29)、卤素、羟基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷氧基、C1-C8烷氧基羰基、C1-C8卤代烷氧基羰基、或-CO2H；
R27是氢、卤素、羟基、氢、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷氧基，更优选是氢、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、或C1-C8卤代烷氧基；
R26和R27可以一起是氧代、可任选取代的肟、可任选取代的亚胺以及可任选取代的腙；
R28是氢、氰基、甲酰基、硫代甲酰基、C1-C12烷基羰基、C1-C12卤代烷基-羰基、C1-C12烷基-卤代羰基、C1-C12卤代烷基-卤代羰基、单-C1-C12或二-C2-C24烷基-氨基羰基、单-C1-C12或二-C2-C24烷基氨基-卤代羰基、C1-C12烷氧基-氨基羰基、C1-C12烷氧基氨基-卤代羰基、C1-C12烷氧基-羰基、C1-C12烷氧基-C1-C12烷基-羰基、C1-C12烷氧基-卤代羰基、C1-C12烷硫基-羰基、C1-C12烷硫基-硫代羰基、C1-C12烷基磺酰基、C1-C12卤代烷基磺酰基、C3-C8环烷基-羰基、C2-C6烯基-羰基、C2-C6炔基-羰基、C2-C6炔基-C1-C12烷基-羰基、C3-C8环烷基-C1-C12烷基-羰基、C1-C12烷硫基-C1-C12烷基-羰基、C1-C12烷基-亚磺酰基-C1-C12烷基-羰基、C1-C12烷基磺酰基-C1-C12烷基-羰基、C1-C12烷基羰基-C1-C12烷基-羰基、C3-C8环烷基氨基-羰基、C2-C6烯基氨基-羰基、C2-C6炔基氨基-羰基、-CH2-R10、-C(0)R10、或-C(S)R10，并且在R8的定义中的每个基团(从C1-C12烷基-羰基到C2-C6炔基-氨基-羰基)能可任选地被取代；
R29是氢、氨基、羟基、氰基、C1-C12烷基、C1-C12卤代烷基、C3-C8环烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C12烷基亚氨基、C1-C12烷氧基、C1-C12烷基-羰基、C1-C12烷基-羰基氨基、C1-C12烷氧基-C1-C12烷基、C1-C12氰基烷基、C1-C12烷氧基羰基-C1-C12烷基、-CH2-R30、-C(0)R30、或-C(S)R30并且在R8的 定义中的每个基团(从C1-C12烷基烷基到C1-C12烷氧基羰基-C1-C12烷基)能可任选地被取代；
R28和R29连同它们结合至其上的N原子可以一起形成一个3元至6元杂环，该环可以被取代并且可以进一步包括N、O或S；
可任选取代的苯基、吡啶基、嘧啶基、或基团(Hl)至(H9)、或可任选取代的C1-C6烷基、氨基、单-C1-C6或二(C1-C12)烷基氨基基团；
其中除非另行说明，可任选的取代基独立地选自氰基、卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、以及C1-C4卤代烷氧基。
在一组化合物中，基团A3(可适用于带有基团A’的所有化合物)，A'是P1或P2；
A1、A2和A3是C-H；
Q是氰基、卤素、硝基、NH2、C1-C8烷氧基、苯磺酰基或被一个至五个独立地选自C1-C4烷基和硝基的基团取代的苯磺酰基、-C(＝O)N(R6)R7、-C(＝O)OR7a、-C(＝O)R13、-C(R15)(R16)N(R17)R18、或一个选自H1至H9的杂环；
k是0、1或2，优选0；
每个R5独立地是卤素、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基或C2-C8烯基；
R6是氢；
R7是氢、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、苯基-C1-C6亚烷基或其中的苯基部分被一个至五个R10取代的苯基-C1-C6亚烷基、吡啶基-C1-C6亚烷基或其中的吡啶基部分被一个至四个R10取代的吡啶基-C1-C6亚烷基、噻唑基-C1-C6亚烷基或其中的噻唑基部分被一个或两个R10取代的噻唑基-C1-C6亚烷基、苯基或被一个至五个R10取代的苯基、吡啶基或被一个至四个R10取代的吡啶基、噻唑基或被一个或两个R10取代的噻唑基、C3-C6环烷基或其中的一个环原子被O或S替换的C3-C6环烷基、C1-C4烷基-O-N＝CH-、C1-C4卤代烷基-O-N＝CH-、C1-C4烷基-N(R6)-C(＝O)-CH2-、C1-C4卤代烷基-N(R6)-C(＝O)-CH2-、或一个具有化学式(Y)的基团
L是一个单键或C1-C6亚烷基，优选是键；
Y1、Y2和Y3彼此独立地是O、CR21R22、C＝O、C＝N-OR12、N-R12、S、SO、SO2、S＝N-R12或SO＝N-R12，其条件是Y1、Y2或Y3中至少之一不是CR21R22、C＝O或C＝N-OR12，优选地，Y1、Y2和Y3中的两个是CH2并且另一个是S、SO或SO2；
R7是C1-C15烷基、C1-C15卤代烷基、C2-C15烯基、C2-C15卤代烯基、吡啶基或苄基；
每个R8独立地是卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷氧基、巯基、C1-C8烷硫基、C1-C8卤代烷硫基；
每个R9独立地是卤素或C1-C8烷基；
每个R10独立地是卤素、氰基、硝基、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷氧基；
每个R11独立地是卤素、氰基、硝基、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷氧基或C1-C8烷氧基羰基；
每个R12独立地是氢、氰基、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C1-C8烷基羰基、C1-C8卤代烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基、C1-C8卤代烷氧基羰基、C1-C8烷基磺酰基、C1-C8卤代烷基磺酰基、苯基-C1-C4亚烷基或其中的苯基部分被一个至三个R11取代的苯基-C1-C4亚烷基、或吡啶基-C1-C4亚烷基或其中的吡啶基部分被一个至三个R11取代的吡啶基-C1-C4亚烷基；
R13是卤素或咪唑，优选是氯、氟或溴；
R15和R16各自独立地是氢、卤素、氰基、C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
R17是氢、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8烷基羰基、或C1-C8烷氧基羰基；
R18是C1-C4烷基羰基或被一个至五个R8取代的C1-C4烷基羰基、C3-C6环烷基羰基或其中的环烷基被一个至五个R9取代的C3-C6环烷基羰基；
R20是氢或C1-C8烷基，优选是氢；
每个Z1独立地是氢、卤素、甲基、卤代甲基、甲氧基或卤代甲氧基；
R26是-N(R28)(R29)、卤素、羟基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷氧基、C1-C8烷氧基羰基、C1-C8卤代烷氧基羰基、或-CO2H；
R27是氢、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、或C1-C8卤代烷氧基。
R28是C1-C6烷基-羰基、C1-C6卤代烷基-羰基、C3-C6环烷基-C1-C2烷基-羰基或C3-C6环烷基-羰基；
R29是氢、C1-C6烷氧基或苄基。
在一组化合物中，基团A4(可适用于本发明的带有基团R1、R2和A’的所有化合物)，R1和R2是如在基团A1中所定义的并且A’是如在基团A2中所定义的。
在一组化合物中，基团A5(可适用于本发明的带有基团R1、R2和A’的所有化合物)，R1和R2是如在基团A1中所定义的并且A’是如在基团A3中所定义的。
在一组化合物中，基团A6(可适用于本发明的带有基团P的所有化合物)，P是C1-C6烷氧基、N-吡咯基、N-咪唑基、N-1,2,4-三唑基、N-苯并三唑基、或C1-C6烷基亚磺酰基。
在一组化合物中，基团A7(可适用于本发明的带有基团P的所有化合 物)，可任选地，P不是C1-C6烷氧基、N-吡咯基、N-咪唑基、N-1,2,4-三唑基、N-苯并三唑基、或C1-C6烷基亚磺酰基。
在一组化合物中，基团A8(可适用于本发明的带有基团R2的所有化合物)，R2是芳基或被一个至五个R70取代的芳基、或杂芳基或被一个至五个R70取代的杂芳基，优选是苯基或被一个至五个R70取代的苯基，更优选是被一个至三个R70取代的苯基，甚至更优选地R2是3-氯-5-三氟甲基-苯基-、3,5-二氯-苯基-、3,5-双-(三氟甲基)-苯基-、3,5-二氯-4-氟-苯基-、3,4,5-三氯-苯基-或3-三氟甲基-苯基-，最优选是3,5-二氯-苯基；每个R70独立地是卤素、氰基、硝基、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C2-C8烯基、C2-C8卤代烯基、C2-C8炔基、C2-C8卤代炔基、羟基、C1-C8烷氧基-、C1-C8卤代烷氧基-、巯基、C1-C8烷硫基-、C1-C8卤代烷硫基-、C1-C8烷基亚磺酰基-、C1-C8卤代烷基亚磺酰基-、C1-C8烷基磺酰基-、C1-C8卤代烷基磺酰基-、C1-C8烷基羰基-、C1-C8烷氧基羰基-、芳基或被一个至五个R71取代的芳基、或杂环基或被一个至五个R71取代的杂环基；优选是卤素、氰基、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基或C1-C8烷氧基-，更优选是溴、氯、氟、氰基、甲基、三氟甲基、甲氧基或三氟甲氧基，优选是溴、氯、氟或三氟甲基，最优选是溴或氯；每个R71独立地是卤素、氰基、硝基、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C1-C8烷氧基-、C1-C8卤代烷氧基-或C1-C8烷氧基羰基-、优选是溴、氯、氟、氰基、硝基、甲基、乙基、三氟甲基、甲氧基、二氟甲氧基或三氟甲氧基，更优选是溴、氯、氟、硝基或甲基，最优选是氯、氟或甲基。
在一组化合物中，基团A9(可适用于本发明的带有基团R2的所有化合物)，可任选地，R2不是芳基或被一个至五个R70取代的芳基,或杂芳基或被一个至五个R70取代的杂芳基，每个R70独立地是卤素、氰基、硝基、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C2-C8烯基、C2-C8卤代烯基、C2-C8炔基、C2-C8卤代炔基、羟基、C1-C8烷氧基-、C1-C8卤代烷氧基-、巯基、C1-C8烷硫基-、C1-C8卤代烷硫基-、C1-C8烷基亚磺酰基-、C1-C8卤代烷基亚磺酰基-、C1-C8烷基磺酰基-、C1-C8卤代烷基磺酰基-、C1-C8烷基羰基-、C1-C8烷氧基羰基-、芳基或被一个至五个R71取代的芳基、或杂环基或被一个至五个R71取代的杂环基；每个R71独立地是卤素、氰基、硝基、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C1-C8烷氧基-、C1-C8卤代烷氧基-或C1-C8烷氧基羰基-。
在一组化合物中，基团A10(可适用于本发明的带有基团R2的所有化合物)，R2是被一个至三个R7取代的苯基；每个R7独立地是卤素、氰基、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基或C1-C8烷氧基-；
在一组化合物中，基团A11(可适用于本发明的带有基团R2的所有化合物)，可任选地，R2不是被一个至三个R70取代的苯基；每个R70独立地是卤素、氰基、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基或C1-C8烷氧基-；
在一组化合物中，基团A12(可适用于本发明的带有基团R2的所有化合物)，R2是3-氯-5-三氟甲基-苯基-、3,5-二氯-苯基-、3,5-双-(三氟甲基)-苯基-、3,5-二氯-4-氟-苯基-、3,4,5-三氯-苯基-或3-三氟甲基-苯基-。
在一组化合物中，基团A13(可适用于本发明的带有基团R2的所有化合物)，可任选地，R2不是3-氯-5-三氟甲基-苯基-、3,5-二氯-苯基-、3,5-双-(三氟甲基)-苯基-、3,5-二氯-4-氟-苯基-、3,4,5-三氯-苯基-或3-三氟甲基-苯基-。
在一组化合物中，基团A14(可适用于本发明的带有基团R2的所有化合物)，R2是芳基或被一个至五个R70取代的芳基、或杂芳基或被一个至五个R70取代的杂芳基，优选苯基或被一个至五个R7取代的苯基；每个R70独立地是卤素、氰基、硝基、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C2-C8烯基、C2-C8卤代烯基、C2-C8炔基、C2-C8卤代炔基、羟基、C1-C8烷氧基-、C1-C8卤代烷氧基-、巯基、C1-C8烷硫基-、C1-C8卤代烷硫基-、C1-C8烷基亚磺酰基-、C1-C8卤代烷基亚磺酰基-、C1-C8烷基磺酰基-、C1-C8卤代烷基磺酰基-、C1-C8烷基羰基-、C1-C8烷氧基羰基-、芳基或被一个至五个R71取代的芳基、或杂环基或被一个至五个R71取代的杂环基；每个R71独立地是卤素、氰基、硝基、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C1-C8烷氧基-、C1-C8卤代烷氧基-或C1-C8烷氧基羰基-。
在一组化合物中，基团A15(可适用于本发明的带有基团R2的所有化合物)，可任选地，R2不是芳基或被一个至五个R70取代的芳基、或杂芳基或被一个至五个R70取代的杂芳基，优选苯基或被一个至五个R70取代的苯基；每个R70独立地是卤素、氰基、硝基、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C2-C8烯基、C2-C8卤代烯基、C2-C8炔基、C2-C8卤代炔基、羟基、C1-C8烷氧基-、C1-C8卤代烷氧基-、巯基、C1-C8烷硫基-、C1-C8卤代烷硫基-、C1-C8烷基亚磺酰基-、C1-C8卤代烷基亚磺酰基-、C1-C8烷基磺酰基-、C1-C8卤代烷基磺酰基-、C1-C8烷基羰基-、C1-C8烷氧基羰基-、芳基或被一个至五个R71取代的芳基、或杂环基或被一个至五个R71取代的杂环基；每个R71独立地是卤素、氰基、硝基、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C1-C8烷氧基-、C1-C8卤代烷氧基-或C1-C8烷氧基羰基-。
在一组化合物中，基团A16(可适用于带有基团A’的所有化合物)，A'可以是基团C
A1a、A2a、A3a以及A4a彼此独立地是C-H、C-R5a或氮；
G1a是氧或硫；
R1a是氢、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基-、C1-C8烷基羰基-、C1-C8烷氧基羰基-或C1-C8卤代烷氧基羰基-；
R2a是一个具有化学式D的基团
其中
L是一个单键或C1-C6亚烷基；并且
Y1a、Y2a和Y3a彼此独立地是CR8aR9a、C＝O、C＝N-OR10a、N-R10a、S、SO、SO2、S＝N-R10a或SO＝N-R10a，其条件是Y1a、Y2a或Y3a中至少之一不是CR8aR9a、C＝O或C＝N-OR10a，优选是硫杂环丁-3-基-、1-氧代-硫杂环丁-3-基-、1,1-二氧代-硫杂环丁-3-基-或3-甲基-硫杂环丁-3-基-，更优选是硫杂环丁-3-基-、1-氧代-硫杂环丁-3-基-、或1,1-二氧代-硫杂环丁-3-基-；
每个R5a独立地是卤素、氰基、硝基、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C2-C8烯基、C2-C8卤代烯基、C2-C8炔基、C2-C8卤代炔基、C3-C10环烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷氧基、C1-C8烷硫基-、C1-C8卤代烷硫基-、C1-C8烷基亚磺酰基-、C1-C8卤代烷基亚磺酰基-、C1-C8烷基磺酰基-或C1-C8卤代烷基磺酰基-，或
在相邻碳原子上的两个R5a一起形成一种-CH＝CH-CH＝CH-桥；
R6a是氢、C1-C8卤代烷基或C1-C8烷基；
每个R8a和R9a独立地是氢、卤素、C1-C8烷基或C1-C8卤代烷基；
每个R10a独立地是氢、氰基、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C1-C8烷基羰基-、C1-C8卤代烷基羰基-、C1-C8烷氧基羰基-、C1-C8卤代烷氧基羰基-、C1-C8烷基磺酰基-、C1-C8卤代烷基磺酰基-、芳基-C1-C4亚烷基-或其中的芳基部分被一个至三个R12a取代的芳基-C1-C4亚烷基-、或杂芳基-C1-C4亚烷基-或其中的杂芳基部分被一个至三个R12a取代的杂芳基-C1-C4亚烷基-；
每个R11a和R12a独立地是卤素、氰基、硝基、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C1-C8烷氧基-、C1-C8卤代烷氧基-或C1-C8烷氧基羰基-。
在一组化合物中，基团A17(可适用于本发明的带有基团A’的所有化合物)，可任选地，A'不是如在基团A16中所定义的A’。
手性催化剂的实例包括一种手性金鸡纳生物碱衍生物、手性硫脲衍生物、手性脲衍生物、手性氮杂冠醚衍生物、手性金属络合物、手性脒和胍衍生物、手性吡咯烷和咪唑烷衍生物、手性钪III络合物、手性萘基相转移催化剂、手性钆或锶催化剂、手性冠醚衍生物、以及用于碱土金属的手性配体。
手性金鸡纳生物碱衍生物是优选的并且包括季铵盐的生物碱衍生物、叔胺的衍生物、脲衍生物、硫脲衍生物以及方酰胺衍生物。
术语“手性金鸡纳生物碱衍生物”可能与术语“手性硫脲衍生物”和“手性脲衍生物”重叠。因此，在一些实施例中，术语“手性金鸡纳生物碱衍生物”可以排除手性硫脲衍生物和手性脲衍生物。然而，除非明确表明，术语“手性金鸡纳生物碱衍生物”将包括相关的手性硫脲衍生物和手性脲衍生物。
在一个实施方案中，这些手性催化剂是硫脲衍生物以及手性脲衍生物，特别是那些在分子中除了该脲或硫脲部分的两个氮原子之外还包含一个碱性氮原子的，例如伯胺、仲胺或叔胺。实例包括手性金鸡纳生物碱硫脲衍生物，手性金鸡纳生物碱脲衍生物、环己二胺的硫脲衍生物以及环己二胺的脲衍生物。手性金鸡纳生物碱硫脲衍生物以及环己二胺的硫脲衍生物是优选的。
对于硝基甲烷的加成，优选的手性催化剂是金鸡纳生物碱衍生物、手性脲衍生物以及手性金属络合物。这些催化剂包括来自以下第1、2、3、4、5、7和11组的那些。特别优选的催化剂是手性金鸡纳生物碱衍生物，特别是季铵盐的金鸡纳生物碱衍生物、金鸡纳生物碱脲衍生物、金鸡纳生物碱硫脲衍生物、以及金鸡纳生物碱方酰胺衍生物。甚至更优选的是金鸡纳生物碱脲衍生物、金鸡纳生物碱硫脲衍生物，最优选金鸡纳生物碱硫脲衍生物。
对于氰化物的加成，优选的手性催化剂是金鸡纳生物碱衍生物、手性钌催化剂以及钆和锶催化剂。这些催化剂包括来自第1、2、3、4、7和13组的那些。最优选的催化剂是金鸡纳生物碱季铵盐的衍生物。
金鸡纳生物碱季铵盐衍生物的实例包括具有化学式1的化合物(组1)
其中
W1是乙基或乙烯基；R30是氢或C1-C4烷氧基；R31是羟基、C1-C4烷氧基、C2-C4烯氧基、可任选取代的芳氧基、可任选取代的杂芳基氧基或可任选取代的苄氧基；R32是可任选取代的芳基或可任选取代的杂芳基；X是一种阴离子。
优选地，W1是乙烯基。
优选地，R30是甲氧基。
优选地，R31是羟基、C1-C4烷氧基、C2-C4烯氧基、可任选取代的杂芳基 氧基或苄氧基，更优选是羟基、可任选取代的嘧啶基氧基或苄氧基，最优选是羟基。
优选地，X是卤素，更优选氯化物或溴化物。优选地，R32是苯基或被一个至五个R33取代的苯基、萘基或被一个至五个R33取代的萘基、蒽基或被一个至五个R33取代的蒽基、或杂芳基或被一个至四个R33取代的杂芳基；更优选地，R32是苯基或被一个至五个R33取代的苯基、萘基或被一个至五个R33取代的萘基、蒽基或被一个至五个R33取代的蒽基、嘧啶基或被一个至三个R33取代的嘧啶基、或吡啶基或被一个至四个R33取代的吡啶基；更优选是苯基或被一个至五个R33取代的苯基、萘基或被一个至五个R33取代的萘基、蒽基或被一个至五个R33取代的蒽基、或吡啶基或被一个至四个R33取代的吡啶基；更优选地，R32是苯基或被一个至五个R33取代的苯基、蒽基或被一个至五个R33取代的蒽基、或吡啶基或被一个至四个R33取代的吡啶基；甚至更优选地，R32是苯基或被一个至五个独立地选自卤素、甲基和甲氧基的取代基取代的苯基、蒽基或被一个至五个独立地选自卤素、甲基和甲氧基的取代基取代的蒽基、吡啶基或被一个至四个卤素原子取代的吡啶基、或基团B
或被一至四个独立地选自卤素、甲基和甲氧基的取代基取代的基团B；甚至更优选被一至五个独立地选自卤素、甲基和甲氧基的取代基取代的苯基，蒽基或被一至五个独立地选自卤素、甲基和甲氧基的取代基取代的蒽基或，吡啶基或被一至四个卤素原子取代的吡啶基；甚至更优选被一至五个独立地选自卤素、甲基和甲氧基的取代基取代的苯基。每个R33独立地是卤素、氰基、硝基、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷氧基、C3-C8环烷基、苯基或被一个至五个卤素取代的苯基，并且其中在相邻碳原子上的两个R33取代基可以一起形成一个部分饱和的包含一个或两个独立地选自O、N(R34)和S的杂原子的5-7元环；并且每个R34独立地是氢或C1-C4烷基。优选地，每个R33独立地是卤素、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、芳基或C1-C4卤代烷氧基，并且其中在相邻碳原子上的任何两个R33取代基可以一起形成一个部分饱和的包含一个或两个O原子的5元环，更优选地，每个R33独立地是卤素、甲基、卤代甲基、甲氧基、苯基或卤代甲氧基，并且其中在相邻碳原子上的任何两个R33取代基可以一起形成一个部分饱和的包含一个或两个O原子的5元环，更优选地，每个R33独立地是卤素、甲基、苯基或甲氧基，最优选地，每个R33独立地是氟、甲基、苯基或甲氧基。
实例包括
其中X是一种阴离子，优选卤素，更优选氯化物或溴化物。
金鸡纳生物碱季铵盐衍生物的实例描述于例如Arai(阿莱)等人，Tet.Lett.(四面体快报)1999,4215；S.Colonna(科隆纳)，H.Hiemstra(姆斯特拉)，H.Wynberg(温贝赫)，J.Chem.Soc.Chem.Commun.(化学学会化学通讯杂志)1978,238；E.J.Corey(科里)，F.Y.Zhang(张)，Org.Lett. (有机快报)2000,2,4257；D.Y.Kim(金姆)，S.C.Huh(呼赫)，Tetrahedron(四面体)2001,57,8933；M.Hua(华)，H.Cui(崔)，L.Wang(王)，J.Nie(聂)，J.Ma(马)，Angew.Chem.(德国应用化学)2010,122,2832；Angew.Chem.Int.Ed.(德国应用化学国际版)2010；有机T.Ooi(黄)，K.Maruoka(丸冈)，Acc.Chem.Res.(化学研究分析)2004,37,526；Provencher(普罗文彻)，B.A.,Bartelson(巴特尔森)，K.J.,Liu(刘)，Y.,Foxman(福克斯曼)，B.,Deng(邓)，L.(德国应用化学国际版)2011,50,10565；Liu(刘)，Y.,Provencher(普罗文彻)，B.A.,Bartelson(巴特尔森)，K.J.,Deng(邓)，L.Chem.Sci.(化学学会杂志)2011,2,1301中。
金鸡纳生物碱叔胺衍生物的实例包括具有化学式2的化合物(组2)
W2是乙基或乙烯基；R35是氢或C1-C4烷氧基；R36是羟基、C1-C4烷氧基、C2-C4烯氧基或可任选取代的苄氧基。
优选地，W2是乙烯基。
优选地，R35是甲氧基。
优选地，R36是羟基、C1-C4烷氧基、C2-C4烯氧基或苄氧基，最优选是羟基。
实例包括：
如在A.Latvala(拉特瓦拉)，S.Stanchev(斯坦切夫)，A.Linden(林登)，M.Hesse(海塞)，Tet.Asym.(四面体不对称)1993,2,173中描述的。
金鸡纳生物碱脲和硫脲衍生物的实例包括具有化学式3的化合物(组3)
Y是S或O，W3是乙基或乙烯基；R37是氢或C1-C4烷氧基；R38是可任选取代的芳基或可任选取代的C3-C10环烷基。
优选地，Y是S。
优选地，W3是乙烯基或乙基。
优选地，R37是甲氧基。
优选地，R38是可任选地被一个至五个R39取代的苯基或可任选地被R40取代的C5-C6环烷基，更优选是可任选地被一个至五个R39取代的苯基。
R39是卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基，优选是C1-C4卤代烷基，更优选是C1-C4卤代烷基。
R40是NH2、卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基，优选是NH2。
实例包括
如在B.Vakulya(娃库压)，S.Varga(瓦加)，A.Csámpai,T.Soós,Org.Lett.(有机快报)]2005,7,1967；B.Vakulya(娃库压)，S.Varga(瓦加)，T.Soós,J.Org.Chem.(有机化学杂志)2008,73,3475；P.Li(李)，Y.Wang(王)，X.Liang(梁)，J.Ye(叶)，Chem.Commun.(化学通讯)]2008,3302；以及C.Oliva(奥利瓦),A.Silva(希尔瓦)，F.Paz(帕兹)，J.Calvaleiro(凯尔维雷诺)，Synlett(合成有机化学快报)，2010,7,1123-1127中描述的。
方酰胺催化剂的实例包括具有化学式4的化合物(组4)
其中W4是乙基或乙烯基；R54是氢或C1-C4烷氧基；R55是可任选取代的芳基。
优选地，W4是乙烯基
优选地，R54是甲氧基。
优选地，R55是可任选地被一个至五个R56取代的苯基或可任选地被R40取代的C5-C6环烷基。
R56是卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基，优选是C1-C4卤代烷基。
实例包括如在Yang(王)，W.；Du(都)，D.Org.Lett.(有机快报)，2010,12(23),5450–5453中描述的那些，其中在具有化学式X的化合物中，R54是H或OMe并且R55是4-CF3-C6H4或3,5-(CF3)2-C6H3。
环己二胺或二胺的硫脲衍生物的实例(组5)包括以下那些
环己二胺的硫脲衍生物的实例描述于K.Mei(梅)，M.Jin(金)，S.Zhang(张)，P.Li(李)，W.Liu(刘)，X.Chen(陈)，F.Xue(薛)， W.Duan(段)，W.Wang(王)，Org.Lett.(有机快报)2009,11,2864,和B.Vakulya(娃库乐亚)，S.Varga(瓦加)，T.Soós(索)，J.Org.Chem.(有机化学杂志)2008,73,3475中。
二胺的硫脲衍生物的实例描述于He,Tianxiong(何天雄)；Qian,Jing-Ying(钱晶莹)；Song,Hong-Liang(宋红亮)；Wu,Xin-Yan(吴心妍)Synlett(合成有机化学快报)2009,19,3195-319和Kokotos(库库托斯)，C.G.；Kokotos(库库托斯)，G.,Advanced Synthesis&Catalysis(高级合成与催化)2009,351(9),1355-1362以及Manzano(曼萨诺)，R.；Andres(安德烈斯)，J.M.；Alvarez(阿尔瓦雷斯)，R.；Muruzabal(姆路赛宝)，M.D.；de Lera(莱拉)，A.R.；Pedrosa(佩德罗萨)，R.Chem.Eur.J.(欧洲化学杂志)2011,17,5931中。
氮杂冠醚(组6)的实例包括具有化学式5的化合物
R41是氢、C1-C10烷基、C1-C10羟烷基C1-C8烷氧基-C1-C8烷基、C1-C8烷氧基羰基、可任选地被芳基取代的C1-C8烷基、其中的芳基可任选地被取代的芳基-C1-C4烷基、其中的每个芳基可任选地被取代的(芳基)2P(O)C1-C4烷基。
优选地，R41是氢、C1-C10烷基、C1-C10羟烷基、C1-C8烷氧基-C1-C8烷基、C1-C8烷氧基羰基-C1-C8烷基、苯基、苯基-C1-C4烷基、(苯基)2P(O)C1-C4烷基。
氮杂冠醚的实例包括以下那些，其中R41是C6H5、CH2C6H5、CH3-(CH2)3、CH3-(CH2)9、CH2CH2OH、C6H11、CH2CO2CH3、氢、CH2CH2OCH3、(CH2)4P(O)Ph2。
氮杂冠醚的实例描述于P.Bakó(巴克)，A.P.Bombicz(波姆毕克兹)，L.Synlett(有机化学快报)1997,291和T.Bakó(巴克)，P.Bakó(巴克)，A.M.Czugler(克祖格雷尔)，G.Keglevich(凯哥韦施)，L.Tet.Asym.(四面体不对称)2002,203中。
手性金属络合物(组7)的实例包括以下各项
如描述于G.Sundararajan(孙达拉拉)，N.Prabagaran(普拉白格兰)，Org.Lett.(有机快报)2001,3,389中；
如描述于Kurono(黑野)，N.；Nii(尼衣)，N.；Sakaguchi(坂口良子)，Y.；Uemura(上村)，M.；Ohkuma(奥库玛)，T.Angew.Chem.Int.Ed.(德国应用化学国际版)2011,50,DOI:10.1002/anie.201100939中
如描述于，Keller(凯勒)，N.Veldman(威尔曼)，A.L.Spek(斯贝克)，B.L.Feringa(费林加)，Tetrahedron:Asymmetry(四面体：不对称)1997,8,3403；LaK3tris((R)-联萘氧化物))中，如描述于K.Funabashi(法纳巴施)，Y.Saida(赛达)，M.Kanai(金井)，T.Arai(阿雷)，H.Sasai(塞萨)，M.Shibasaki(柴琦)，Tetrahedron Lett.(四面体快报)1998,39,7557中；以及
(S,S)-(沙仑)Al
其变体包括[(S,S)-(沙仑)Al]2O、(S,S)-(沙仑)AlMe、(S,S)-(沙仑)AlCl并且被描M.S.Taylor(泰勒)，D.N.Zalatan(塞拉坦)，A.M.Lerchner(莱科内尔)，E.N.Jacobsen(雅各布森)，J.Am.Chem.Soc.(美国化学学会杂志)2005,127,1313中；
结合一种非手性胺，例如2,2,6,6-四甲基哌啶，如描述于K.Itoh(伊藤)，S.Kanemasa(开那梅萨)，J.Am.Chem.Soc.(美国化学学会杂志)2002,124,13394中。
手性脒以及胍(组8)的实例包括具有化学式6的化合物
其中每个R42是C(H)Ph2、或CH2OR43，其中R43是t-BuPh2Si、H或苄基，例如，如描述于A.P.Davis(戴维斯)，K.J.Dempsey(登浦西)，Tetrahedron:Asymmetry(四面体：不对称)1995,6,2829中；
如描述于Zhang(张)，G.；Kumamoto(熊本)，T.；Heima(黑姆)， T.；Ishikawa(石川)，T.Tetrahedron Lett.(四面体快报)2010,51,3927中。
其中X是卤素或BF4的PF6，最优选是氯，如描述于Ma(马)，T.；Fu(福)，X.；Kee(凯)，C.W.；Zong(宗)，L.；Pan(潘)，Y.；Huang(黄)，K.；Tan(谭)，C.J.Am.Chem.Soc.(美国化学学会杂志)2011,133,2828中并且
其中R44和R45独立地是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、TBDMS--C1--C4烷基或TBDPS--C1--C4烷基，优选地，R44和R45两者都是羟甲基、TMDMS-甲基或TBDPS-甲基，并且其中X是一种阴离子，优选是卤素或BF4-，更优选是氯或BF4-，例如如描述于M.T.Allingham(阿林汉姆)，A.Howard-Jones(霍华德-琼斯)，P.J.Murphy(墨菲)，D.A.Thomas(托马斯)，P.W.R.Caulkett(考拉凯特)，Tetrahedron Lett.(四面体快报)2003,44,8677中。
作为手性催化剂的吡咯烷衍生物(组9)的实例包括脯氨酸，例如结合反式-2,5-二甲基哌嗪，如描述于S.Hanessian(哈南思恩)，V.Pham(彭)，Org.Lett.(有机快报)2000,2,2975中；
如描述于C.E.T.Mitchell(米切尔)，S.E.Brenner(布伦纳)和S.V.Ley(莱)，Chem.Commun.(化学通讯)，2005,5346和C.E.T.Mitchell(米切尔)，S.E.Brenner(布伦纳)，J.García-Fortanet(加西亚-弗兰尼 特)和S.V.Ley(莱)，Org.Biomol.Chem.(有机生物分子化学)，2006,4,2039中；
如描述于N.Halland(哈兰)，R.G.Hazell(哈泽尔)，K.A.(周根森),J.Org.Chem.(有机化学杂志)2002,67,8331中；
如描述于C.Oliva(奥利瓦),A.Silva(希尔瓦)，F.Paz(帕斯)，J.Calvaleiro(凯尔雷偌)，Synlett(合成有机化学快报)，2010,7,1123-1127中；以及
如描述于Xu(许)，D.；Shi(时)，S.；Wang(王),Y.European Journal of Organic Chemistry(欧洲有机化学杂志)2009,(28),4848-4853中。
手性咪唑啉催化剂(组10)的实例包括以下各项
如描述于N.Halland(哈兰),R.G.Hazell(哈泽尔)，K.A.(周根森)，J.Org.Chem.(有机化学杂志)2002,67,8331中；以及
如描述于A.Prieto(普列托)，N.Halland(哈兰)，K.A.(周根森)，Org.Lett.(有机快报)2005,7,3897中。
手性N,N'-二氧化物-钪III络合物(组11)的实例包括配体-Sc(OTf)3络合物，其中该配体是具有化学式7或8的化合物
其中R46和R47是可任选地被一个至五个卤素取代的苯基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基并且其中n是1或2；
实例包括以下那些，其中n是1并且R46是2,6-iPr2C6H3；n是1并且R46是C6H5；n是1并且R46是2-MeC6H4；n是2并且R46是2,6-iPr2C6H3；R47是2,6-iPr2-C6H3；如描述于L.Wang(王)，Q.Zhang(张)，X.Zhou(周)，X.Liu(刘)，L.Lin(林)，B.Qin(秦)，X.Feng(冯)，Chemistry-A European Journal(化学-A欧洲杂志)，2010,16,(26),7696-7699中，
手性的联萘基相转移催化剂(组12)包括具有化学式11、12、13和14的化合物
其中R48、R29、R50和R52各自独立地是可任选地被一个至五个卤素取代的苯基或萘基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基；每个R51是C1-C8烷基或C1-C8卤代烷基，R53是一个键或C1-C8亚烷基并 且X是一种阴离子，例如一种卤素，优选是氯或溴。实例包括以下那些，其中
每个R48是3,5-(CF3)2(C6H3)；每个R48是3,4,5-F3C6H2；每个R49是3,5-(CF3)2(C6H3)；每个R49是3,4,5-F3C6H2；每个R50是3,5-(CF3)2(C6H3)；每个R50是3,4,5-F3C6H2；每个R51是正丁基；每个R52是H并且R53是一个键；每个R52是H并且R53是亚乙基；每个R52是H并且R53是亚丙基；每个R52是苯基并且R53是一个键；每个R52是苯基并且R53是亚乙基；每个R52是苯基并且R53是亚丙基；每个R52是3,4,5-F3C6H2并且R53是一个键；每个R52是3,4,5-F3C6H2并且R53是亚乙基；每个R52是3,4,5-F3C6H2并且R53是亚丙基；每个R52是,5-(CF3)2C6H2并且R53是一个键；每个R52是,5-(CF3)2C6H2并且R53是亚乙基；每个R52是3,5-(CF3)2C6H2并且R53是亚丙基；每个R48是2-萘基，如描述于M.Hua(华)，H.Cui(崔)，L.Wang(王)，J.Nie(聂)，J.Ma(马)，Angew.Chem.(德国应用化学)2010,122,2832以及T.Ooi(黄)，K.Maruoka(丸冈)，Acc.Chem.Res.(化学研究分析)2004,37,526。
用于钆或锶催化的配体(组13)的实例包括具有化学式15和16的化合物
其中R57是CN或F，R58是H或F；每个R59是苯基或对甲苯基；R60是OH、OMe或Oi-Bu，如描述于Tanaka(田中)，Y.；Kanai(叶)，M.；Shibasaki(柴琦)，M.J.Am.Chem.Soc.(美国化学学会杂志)2008,130,6072；Tanaka(田中)，Y.；Kanai(叶)，M.；Shibasaki(柴琦)，M.J.Am.Chem.Soc.(美国化学学会杂志)2010,132,8862中。
冠醚相转移催化(组14)的实例包括具有化学式XXI的化合物
其中每个R61是H或苄基，如描述于Dehmlow(德赫劳伍)，D.E.；Sauerbier(苏尔比尔)，C.Liebigs Ann.Chem.(卢比格斯化学年鉴)1989,181-185中。
用于碱土金属催化(组15)的实例包括
如描述于Saito(斋藤)，S.；Tsubogo(屠苏伯格)，T.；Kobayashi(小林)，S.J.Am.Chem.Soc.(美国化学学会杂志)2007,129,5364；Tsubogo(屠苏伯格)，T.；Saibo(赛博)，S.；Seki(塞克)，K.；Yamashita(亚玛施它)，Y.；Kobayashi(小林)，S.J.Am.Chem.Soc.(美国化学学会杂志)2008,130,13321；Kobayashi(小林)，S.；Tsubogo(屠苏伯格)，T.；Saito(斋藤)，S.；Yamashita(亚玛施它)，Y.Org.Lett.(有机快报)2008,10,807中。
本领域普通技术人员清楚的是，为了制备本发明的具有所指示的立体化学性的化合物，具有化学式II的化合物的立体化学性必须与相应的催化剂的立体化学性相匹配。应理解的是以上描绘的催化剂的立体化学性适合于一种具有化学式IA的化合物：
以下方案更加详细地描述了本发明的方法。在下面的方案中，在*处的立体化学对应于权利要求书中的立体化学。取代基定义如在此所定义。
方案1
1)对映体富集的具有化学式(II)的化合物可以通过使一种具有化学式(I)的化合物与一个适合的氰化物源在一种手性催化剂的存在下反应而制备。适合的氰化物源包括但不限于碱金属氰化物、三甲基硅烷基以及叔丁基二甲基硅烷基氰化物、氰化氢、CNCO2Et以及丙酮氰醇。取决于所使用的催化 剂，适当的溶剂包括二噁烷、四氢呋喃、二氯甲烷、叔丁基甲基醚、1,2-二氯乙烷、二甲氧基乙烷、二甲苯以及甲苯。在某些情况下，经常要求某些添加剂，例如氟化铯、氯化铯、苯酚锂或2,6-二甲苯酚。在多数情况下，有利地是利用0.1M至1M之间的稀释度(优选0.3M至0.5M)的一种适合的溶剂进行该反应。反应温度可以从-40℃至100℃，优选是在-20℃与50℃之间。该反应时间通常是在1小时至96小时之间，优选在6小时至24小时之间。催化剂的用量通常是在0.02摩尔与0.2摩尔当量之间，优选地在0.05摩尔与0.1摩尔当量之间。某些催化剂要求存在一种路易斯酸，例如三氟甲磺酸钆或三氟甲磺酸锶。如果使用第I组的手性相转移催化剂，则经常有益的是添加少量的水(一至四摩尔当量)。然而，在一种双相系统(水/适当的有机溶剂)中进行该反应通常对化学反应性是不利的。对于这种不对称反应的适合条件披露于以下文献中：(a)Sammis(萨米斯)，G.M.；Jacobsen(雅各布森)，E.N.J.Am.Chem.Soc.(美国化学学会杂志)2003,125,4442。(b)Sammis(萨米斯)，G.M.；Danjo(单由)，H.；Jacobsen(雅各布森)，E.N.J.Am.Chem.Soc.(美国化学学会杂志)2004,126,9928。(c)Mazet(马泽)，C.；Jacobsen(雅各布森)，E.N.Angew.Chem.,Int.Ed.(德国应用化学国际版)2008,47,1762。(d)Madhavana(玛德哈瓦那)，N.；Weck(维克)，M.AdV.Synth.Catal.(高级合成与催化)2008,350,419。(e)Mita(米塔)，T.；Sasaki(佐崎)，K.；Kanai(叶)，M.；Shibasaki(柴琦)，M.J.Am.Chem.Soc.(美国化学学会杂志)2005,127,514。(f)Fujimori(藤森)，I.；Mita(米塔)，T.；Maki(真希)，K.；Shiro(希罗)，M.；Sato(萨托)，A.；Furusho(弗鲁劭)，S.；Kanaia(卡纳伊阿)，M.；Shibasaki(柴琦)，M.Tetrahedron(四面体)2007,63,5820。(g)Tanaka(田中)，Y.；Kanai(叶)，M.；Shibasaki(柴琦)，M.J.Am.Chem.Soc.(美国化学学会杂志)2008,130,6072。(h)Bernardi(贝尔纳迪)，L.；Fini(菲尼)，F.；Fochi(傅施)，M.；Ricci(里奇)，A.Synlett(合成有机化学快报)2008,1857。(i)Jun Wang(王军)，Wei Li(李伟)，Yanling Liu(刘艳玲)，Yangyang Chu(褚洋洋)，Lili Lin(林丽丽)，Xiaohua Liu(刘晓华)，以及Xiaoming Feng(冯晓明)Organic Letters(有机快报)(2010),12,(6),1280-1283。(j)anaka(安阿卡)，Yuta(犹他)；Kanai(叶)，Motomu(莫土木)；Shibasaki(柴琦)，Masakatsu(川口本)，Journal of the American Chemical Society(美国化学学会杂志)2010,132,(26),8862-8863。(k)Brian(布莱恩)A.Provencher(普罗文彻)，Keith(基恩)J.Bartelson(巴特尔森)，Yan Liu(刘艳)，Bruce(布鲁斯)M.Foxman(福克斯曼)，Li Deng(邓丽)，Angewandte Chemie International Edition(德国应用化学国际版)。
方案2
2)对映体富集的具有化学式(V)的化合物可以通过在标准酸性条件或碱性条件下催化对映体富集的具有化学式(IV)的化合物(其中P是羟基、C1-C6烷氧基、N-吡咯基、N-唑基、N-咪唑基、N-1,2-4-三唑基、N-苯并三唑基、C1-C6烷基亚磺酰基)而制备。
3)对映体富集的具有化学式(IV)的化合物(其中P是例如羟基、C1-C6烷氧基、N-吡咯基、N-咪唑基、N-1,2-4-三唑基、N-苯并三唑基、C1-C6烷基亚磺酰基)可以通过选择性还原对映体富集的具有化学式(II)的化合物(其中是例如羟基、C1-C6烷氧基、N-吡咯基、N-咪唑基、N-1,2-4-三唑基、N-苯并三唑基、C1-C6烷基亚磺酰基)而制备。适合的还原剂包括在一种强酸存在下的铁和锌，在氢气气氛下的拉内镍或氯化钛(IV)与锌或氯化钛(III)的一种混合物以及氯化钴(II)或氯化镍(II)与硼氢化钠的一种混合物。用拉内镍的还原是在适合的醇溶剂中进行，这些适合的醇溶剂例如是处于0.1M至1M之间的稀释度的甲醇或乙醇，并且在大多数情况下，有利的是在0.3M至0.5M之间、在从20℃至60℃的温度进行反应。使用的氢气压力是从1巴至20巴并且催化剂的用量是在5重量百分比与20重量百分比之间。该反应时间通常是在10分钟至6小时之间，优选在30分钟至2小时之间。还原的程度可以潜在地通过改变温度和氢气的压力来控制。使用锌和酸的还原在与水易混溶的一种适当的极性溶剂中进行，例如二甲基甲酰胺。溶液的pH保持在1-2并且使用的锌粉的量是在2摩尔与10摩尔当量之间，优选地在2摩尔与4摩尔当量之间。该反应时间通常是在30分钟至4小时之间，优选在30分钟与1小时之间。用氯化钴(II)和硼氢化钠的还原是在一种适合的醇溶剂中进行并且使用的硼氢化钠的量在2与10摩尔当量之间，优选是在2与4摩尔当量之间，使用的氯化钴(II)的量在1与10摩尔当量之间。该反应时间通常是在30分钟至6小时之间，优选在30分钟与2小时之间。
4)可替代地，对映体富集的具有化学式(V)的化合物可以通过在上述条件下，对映体富集的具有化学式(II)的化合物的还原性环化而直接获得。
方案3
5)对映体富集的具有化学式(VI)的化合物可以通过在例如描述于Tetrahedron(四面体)，39(19),3055-7；1983中的那些碱性条件下环化对映体富集的具有化学式(V)的化合物(其中P是例如C1-C6烷氧基、N-吡咯基、N-咪唑基、N-1,2-4-三唑基、N-苯并三唑基、C1-C6烷基亚磺酰基)来制备。
6)对映体富集的具有化学式(V)的化合物可以通过经酸性或碱性水解使在对映体富集的具有化学式(II)的化合物中的腈官能团发生选择性水解来获得。
方案4
7)对映体富集的具有化学式(VI)的化合物可以通过经脱水反应使对映体富集的具有化学式(VII)的化合物发生环化作用来获得，例如描述于Chemistry-A European Journal(化学-A欧洲杂志)，9(14),3270-3281；2003)中的那些。
8)对映体富集的具有化学式(VII)的化合物可以在碱性水性条件下通过使对映体富集的具有化学式(II)的化合物发生完全水解来获得。
方案5
9)对映体富集的具有化学式(IX)的化合物可以在描述于J.Org.Chem.(有机化学杂志)2008,73,312-315中的条件下通过用活化剂处理对映体富集的具有化学式(II)的化合物来获得。
10)对映体富集的具有化学式(VIII)的化合物可以通过例如用一种金属氢化物(如氢化铝锂(LiAlH4))对对映体富集的具有化学式(II)的化合物(其中P是例如C1-C6烷氧基、N-吡咯基、N-咪唑基、N-1,2-4-三唑基、N-苯并三唑基或C1-C6烷基亚磺酰基)的完全还原来获得。例如根据在文献Journal of Medicinal Chemistry(医药化学杂志)，51(22),7144-7153；2008中研发的方法。可替代地，适合的条件包括在金属催化剂(例如描述于文献Bioorganic Chemistry(生物有机化学)，36(5),241-251；2008中的那些的存在下，在氢气气氛下，对对映体富集的具有化学式(II)的化合物进行处理。
方案6
10)对映体富集的具有化学式(XII)的化合物可以在适合的脱水剂(例如亚硫酰氯(SOCl2))的存在下，通过使对映体富集的具有化学式(X)的化合物与对映体富集的具有化学式(II)的化合物发生反应来获得。例如根据在Asian Journal of Chemistry(亚洲化学杂志)，19(6),4939-4941；2007中描述的一种方法。
11)对映体富集的具有化学式(X)的化合物可以通过在水性矿物酸(例如在1％与100％重量/重量之间的水性硫酸、或在1％与100％重量/重量之间、在0.1M至5M之间的盐酸)的存在下，对映体富集的具有化学式(II)的化合物(其中P是例如C1-C6烷氧基、N-吡咯基、N-咪唑基、N-1,2-4-三唑基、N-苯并三唑基或C1-C6烷基亚磺酰基)发生水解来获得。在大多数情况下，有利的是在从20℃至120℃的温度下，优选0.3M至0.5M下进行该反应。
方案7
12)对映体富集的具有化学式(XVI)的化合物可以在描述于文献例如J.Org.Chem.(有机化学杂志)2008,73,312-315中的条件下通过用适合的活化剂处理对映体富集的具有化学式(XV)的化合物来获得。适合的活化剂包括磺酰基分子(例如SOCl2)、甲磺酸酯、甲苯磺酸酯、三氟甲烷磺酸酯等
13)对映体富集的具有化学式(XV)的化合物可以例如根据描述于文献Journal of Medicinal Chemistry(医药化学杂志)，49(1),399-406；2006中的一种方法，通过用一种适合的金属氢化物(例如氢化铝锂)还原对映体富集的具有化学式(XIV)的化合物(其中P是例如C1-C6烷氧基、N-吡咯基、N-咪唑基、N-1,2-4-三唑基、N-苯并三唑基或C1-C6烷基亚磺酰基)来获得。
14)对映体富集的具有化学式(XIV)的化合物可以通过在一种金属催化剂和碱的存在下，使对映体富集的具有化学式(IV)的化合物(其中P是例如C1-C6烷氧基、N-吡咯基、N-咪唑基、N-1,2-4-三唑基、N-苯并三唑基或C1-C6烷基亚磺酰基)与一种具有化学式(XIII)的化合物发生反应来获得。适合的条件可以在Organic Letters(有机快报)，11(6),1449-1452；2009和在Journal of the American Chemical Society(美国化学学会杂志)，132(1),413-426；2010中的文献中找到。
方案8
15)对映体富集的具有化学式(XVII)的化合物可以通过在中性条件(例如描述于文献Bioorganic&Medicinal Chemistry Letters(生物有机化学与医药化学快报)，19(16),4733-4739；2009中的那些)下、或在碱性条件(例如描述于Synlett(合成有机化学快报)，(4),591-594；2006中的那些)下，环化对映体富集的具有化学式(XIV)的化合物(其中P是例如C1-C6烷氧基、N-吡咯基、N-咪唑基、N-1,2-4-三唑基、N-苯并三唑基或C1-C6烷基亚磺酰基)来获得。
方案9
16)对映体富集的具有化学式(XVIII)的化合物可以通过在化合物(IIa)(其中P是例如可任选取代的芳基或可任选取代的杂芳基或可任选取代的烷基)上进行贝耶尔-维利格反应(M.B.Smith(史密斯)，J.March(马克)：March's advanced organic chemistry(马克的高级有机化学)，Wiley(威利)，纽约2001)来获得。用于该反应的适合的试剂包括但不限于间氯过氧苯甲酸和三氟过氧乙酸。该反应可以不掺水(neat)的进行或可以在一种适合的溶剂中进行，该溶剂是例如二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、乙酸、乙腈、甲醇、三氟乙酸、1,4-二噁烷、苯、叔丁醇。反应温度可以从-50℃至150℃，优选是在-20℃与100℃之间。该反应时间通常是在1小时与96小时 之间，优选在1小时与24小时之间。
17)对映体富集的具有化学式(III)的化合物可以通过具有化学式(XVIII)的化合物(其中P是如对具有化学式(IIa)的化合物所定义的)的还原性环化作用来获得。适合的还原剂包括铁、选自Pd、Pt、Ni和Co的后过渡金属以及氢化物源(例如氢气、氢硼酸盐或硼烷)。使用拉内镍的还原是在一种适当的醇溶剂(例如甲醇或乙醇)中在从20℃至60℃的温度下进行。使用的氢气压力是从1巴至20巴并且催化剂的用量是在5重量百分比与20重量百分比之间。该反应时间通常是在10分钟至6小时之间，优选在30分钟至2小时之间。
可替代地，还原性环化作用可以根据在文献Bioorganic&Medicinal Chemistry Letters(生物有机化学与医药化学快报)，20(2),704-708；2010中描述的条件，在氢硼酸盐(例如硼氢化钠)的存在下，在钴盐(例如二氯化钴(II))的存在下，在适合的醇溶剂(例如甲醇或乙醇)中进行
18)可替代地，还原性环化作用可以通过使具有化学式(XVIII)的化合物和与一种适合的受体(例如二甲基硫醚或四氢呋喃)络合的硼烷发生反应来进行。适合的溶剂包括四氢呋喃和1,4-二噁烷并且反应温度范围可以在25℃至100℃之间。适当的条件描述于文献Journal of the American Chemical Society(美国化学学会杂志)(1988),110(6),1679-90中。
方案10
19)对映体富集的具有化学式(VI)的化合物可以通过在对映体富集的具有化学式(IIc)的化合物(其中P是例如可任选取代的芳基或可任选取代的杂芳基)上进行贝耶尔-维利格氧化反应来获得。用于该反应的适合的试剂包括但不限于间氯过氧苯甲酸、三氟过氧乙酸以及过硫酸(peroxy sulfuric acid)。特别优选的试剂是过硫酸。典型地使用在1与100当量之间的试剂(例如至少1当量，例如高达100当量)。
可替代地，适合的试剂是在一种酸(优选是强酸)的存在下的过氧化物。过氧化物包括但不限于过氧化氢、过氧化钠、过硼酸钠、过碳酸钠、过硫酸钠、过硫酸钾。特别优选的是过氧化氢。过氧化氢的浓度可以在5％与90％之间，优选是在20％-40％之间(例如至少5％，至少20％，例如高达90％，高达40％)。(％是指v/v.)。典型地使用在1与100摩尔当量之间的试剂(例如至少1摩尔当量，例如高达100摩尔当量)。
强酸是例如具有低于乙酸的pKa的任何酸。强酸包括但不限于三氟乙酸、硝基苯甲酸、甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、硫酸、Nafion-H。特别优选的是硫酸。酸(优选是硫酸)的浓度可以在10％与99％之间，优选是在50％-97％之间(例如至少10％，至少50％，例如高达99％，高达97％)(％是指v/v.)。典型地使用在1与100摩尔当量之间的试剂(例如至少1摩尔当量，例如高达100摩尔当量)。
该反应可以不掺水地进行或可以在一种适合的溶剂中进行。用于该反应的适合的试剂包括但不限于二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氯化碳、乙酸。反应温度可以从-50℃至150℃，优选是在-20℃与100℃之间(例如至少-50℃，至少-20℃，例如高达150℃，高达100℃)。反应时间通常是在1小时与96小时之间，优选是在1小时与24小时之间(例如至少1小时，例如高达96小时，到达24小时)。
方案11
20)对映体富集的具有化学式(VI)的化合物可以通过经酸性或碱性水解使在对映体富集的具有化学式(XIX)的化合物中的腈官能团发生水解、随后是脱水反应来获得。
21)对映体富集的具有化学式(XIX)的化合物可以在碱性水性条件下通过使对映体富集的具有化学式(II)的化合物发生水解来获得。
方案12
22)对映体富集的具有化学式(III)的化合物可以通过在碱性、酸性或中性条件下，使对映体富集的具有化学式(IV)的化合物发生环化作用来制备。
23)对映体富集的具有化学式(IV)的化合物可以通过还原对映体富集的具有化学式(XX)的化合物来制备。适合的还原剂包括在强酸存在下的铁以及锌、氯化钛(IV)与锌或三氯化钛(III)的混合物，或者选自Pd、Pt、Ni和Co的后过渡金属，以及氢化物源(例如氢气、硅烷、甲酸、甲酸盐、或氢硼酸盐)。使用拉内镍的还原是在一种适当的醇溶剂(例如甲醇或乙醇)中在从20℃至60℃的温度下进行。使用的氢气压力是从1巴至20巴并且催化剂 的用量是在5重量百分比与20重量百分比之间。该反应时间通常是在10分钟至6小时之间，优选在30分钟至2小时之间。还原的程度可以潜在地通过改变温度和氢气的压力来控制。使用锌和酸的还原在与水易混溶的一种适当的极性溶剂中进行，例如二甲基甲酰胺。溶液的pH保持在1-2并且使用的锌粉的量是在2摩尔与10摩尔当量之间，优选地在2摩尔与4摩尔当量之间。该反应时间通常是在30分钟至4小时之间，优选在30分钟与2小时之间。
24)可替代地，还原作用可以根据在文献Journal of Organic Chemistry(有机化学这种)，72(17),6599-6601；2007中描述的条件，在硅烷(例如三乙基硅烷)的存在下，在钯源(例如负载在木炭上的钯)的存在下，在适合的醇溶剂(例如甲醇或乙醇)中进行。
25)可替代地，还原作用可以根据在文献Synthesis(合成)(1986),(2),133-5以及在Organic Letters(有机快报)，3,3153-3155；(2001)中描述的条件，在甲酸或甲酸盐(例如甲酸铵)的存在下，在钯源(例如负载在木炭上的钯)的存在下，在适合的醇溶剂(例如甲醇或乙醇)中进行。
26)可替代地，还原作用可以根据在文献Organic Letters(有机快报)，3,1825-1827；(2001)中描述的条件，在氢硼酸盐(例如硼氢化钠)的存在下，在镍盐(例如二氯化镍(II)六水合物)的存在下，在适合的醇溶剂(例如甲醇或乙醇)中进行。
27)可替代地，还原作用可以根据在文献Journal of Organic Chemistry(有机化学期刊)，62(24),8565-8568；1997中描述的条件，在氢硼酸盐(例如硼氢化钠)的存在下，在钴盐(例如二氯化钴(II))的存在下，在适合的醇溶剂(例如甲醇或乙醇)中进行。
28)可替代地，对映体富集的具有化学式(III)的化合物可以在如上所述的还原条件下通过还原并环化对映体富集的具有化学式(XX)的化合物来制备。
29)对映体富集的具有化学式(XX)的化合物可以通过使一种具有化学式(I)的化合物与一种处于不对称型的硝基甲烷在一种手性催化剂的存在下反应而制备。与某些手性催化剂(值得注意地是双官能硫脲或脲催化剂)进行反应不要求任何添加剂。催化剂的用量通常是在0.02摩尔与0.2摩尔当量之间，优选地在0.05摩尔与0.1摩尔当量之间。在某些情况下，所需要的或有用的是一种另外的质子源，例如4-硝基苯酚或叔丁醇。在以下文献中已经描述了此类方法：(a)Benedek Vakulya(贝内德克娃库压)，Szilárd Varga(康斯坦丁瓦尔加)和Tibor Soós(蒂博索)，Journal of Organic Chemistry(有机化学杂志)(2008),73,(9),3475-3480。(b)Tetrahedron Letters(四面体快报)(2008),49,(35),5220-5223。(c)Roberto Ballini(罗伯托巴林妮)，Giovanna Bosica(乔凡娜波斯卡)，Dennis Fiorini(丹尼斯菲奥里尼)， Alessandro Palmieri(亚历山大帕尔梅里)，以及Marino Petrini(马里诺彼得里尼)，Chem Rev(化学评论)2005,105,933。
然而，在多数情况下，有必要或有用的是向该反应介质中添加一种碱。适合的碱包括胺(例如三乙胺)、2,5-二甲基哌嗪、四甲基哌啶、4-二甲氨基吡啶、1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一-7-烯、金属醇盐(例如叔丁醇钠)、金属碳酸盐(例如碳酸钾)、或金属氟化物(例如氟化铯)或氯化铯以及氟化四丁基铵。在大多数情况下，有利的是将0.1M至1M之间的稀释度(优选0.3M至0.5M)的硝基甲烷用作溶剂进行该反应。可替代地，可以使用适合的有机溶剂，例如甲苯、1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、四氢呋喃、甲醇或乙酸乙酯，在从0℃至100℃(优选40℃至100℃之间)的温度下并且处于例如0.1M至1M之间的稀释度。该反应时间通常是在12小时至96小时之间，优选在24小时至72小时之间。如果使用一种不是硝基甲烷的溶剂，则硝基甲烷的加入量是在1.5摩尔与20摩尔当量之间，优选地在1.5摩尔与5摩尔当量之间。
方案13
30)对映体富集的化学式(IV)的化合物可以通过使一种具有化学式(XXI)的化合物与具有化学式(XXII)的乙酰苯在一种手性催化剂的存在下反应来制备。具有化学式(XXII)的化合物从文献中已知或者可以使用本领域普通技术人员已知的方法来制备(例如，Journal of the American Chemical Society(美国化学学会杂志)](2008),130(42),13862-13863)并且具有化学式的(XXI)的化合物从文献中已知或者可以使用本领域普通技术人员已知的方法来制备(参见，例如WO 2009/080250)。在大多数情况下，有利的是可以使用合适的有机溶剂，例如甲苯、1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、四氢呋喃、甲醇或乙酸乙酯来进行该反应。温度通常是在0℃至100℃之间，优选在40℃至100℃之间。当使用一种溶剂时，这些反应物通常是处于例如0.1M到1M之间的稀释度。该反应时间通常是在1小时至96小时之间，优选在1小时至24小时之间。催化剂的用量通常是在0.02摩尔与0.2摩尔当量之间，优选地在0.05摩尔与0.1摩尔当量之间。与某些手性催化剂(值得注意地是双官能硫脲或脲催化剂)进行反应不要求任何添加剂。在一些情况下，然而，有必要或有用的是向该反应介质中添加一种酸。合适的酸是苯甲酸。在某些情况下，所需要的 或有用的是一种另外的质子源，例如4-硝基苯酚、酚类、萘酚或叔丁醇。
方案14
31)对映体富集的具有化学式(III)的化合物可以通过使一种具有化学式(XXV)的化合物与一种水性碱发生反应、随后酸化来制备。适合的碱包括但不限于碱金属氢氧化物。反应温度可以在25℃与100℃之间，优选是在40℃与80℃之间。使用1与5当量之间的碱金属氢氧化物。适合的溶剂包括但不限于醇(例如乙醇)、水和四氢呋喃。适合的酸包括硫酸、盐酸、磷酸以及对甲苯磺酸。在一些情况下，在一种非极性溶剂(例如甲苯)中加热足够用于脱羧。
32)对映体富集的具有化学式(XXV)的化合物可以通过具有化学式(XXIV)的化合物的还原性环化来制备。适合的还原剂包括在强酸存在下的铁以及锌、氯化钛(IV)与锌或三氯化钛(III)的混合物，或者选自Pd、Pt、Ni和Co的后过渡金属，以及氢化物源(例如氢气、硅烷、甲酸、甲酸盐、或氢硼酸盐)。使用拉内镍的还原是在一种适当的醇溶剂(例如甲醇或乙醇)中在从20℃至60℃的温度下进行。使用的氢气压力是从1巴至20巴并且催化剂的用量是在5重量百分比与20重量百分比之间。该反应时间通常是在10分钟至6小时之间，优选在30分钟至2小时之间。还原的程度可以潜在地通过改变温度和氢气的压力来控制。使用锌和酸的还原在与水易混溶的一种适当的极性溶剂中进行，例如二甲基甲酰胺。溶液的pH保持在1-2并且使用的锌粉的量是在2摩尔与10摩尔当量之间，优选地在2摩尔与4摩尔当量之间。该反应时间通常是在30分钟至4小时之间，优选在30分钟与2小时之间。用于类似还原性环化作用的适合的条件已经描述于以下文献中，例如：(a)Okino,Tomotaka(冲野，托马塔卡)；Hoashi,Yasutaka(豪施，川口)； Furukawa,Tomihiro(富鲁卡瓦，托米黑罗)；Xu,Xuenong(徐学农)；Takemoto,Yoshiji.(竹本，吉次)J.Am.Chem.l Soc.(美国化学学会杂志)(2005),127(1),119-125.；(b)Ji,Jianguo(季建国)；Barnes,David M.(巴尔内斯，大卫M.)；Zhang,Ji(张继)；King,Steven A.(金，史蒂文A.)；Wittenberger,Steven J.(维滕贝格，史蒂文J.)；Morton,Howard E.(莫顿，霍华德E.)J.Am.Chem.Soc.(美国化学学会杂志)(1999),121(43),10215-10216。
33)对映体富集的具有化学式XXIV的化合物可以通过使具有化学式XXI的化合物与具有化学式XXII的化合物在一种手性催化剂的存在下反应来制备。取决于所使用的催化剂，适合的溶剂包括二噁烷、四氢呋喃、二氯甲烷、乙腈、叔丁基甲基醚、1,2-二氯乙烷、二甲苯以及甲苯。在大多数情况下，有利地是利用0.1M至1M之间的稀释度(优选0.3M至0.5M)的一种适合的溶剂进行该反应。反应温度可以从-40℃至100℃，优选是在-20℃与50℃之间。该反应时间通常是在1小时至96小时之间，优选在6小时至24小时之间。催化剂的用量通常是在0.02摩尔与0.2摩尔当量之间，优选地在0.05摩尔与0.1摩尔当量之间。
34)用于这一不对称步骤的适合的催化剂和条件被很好地描述于文献中。代表性实例包括：(a)Ji,Jianguo(季建国)；Barnes,David M.(巴尔内斯，大卫M.)；Zhang,Ji(张继)；King,Steven A.(金，史蒂文A.)；Wittenberger,Steven J.(维滕贝格，史蒂文J.)；Morton,Howard E.(莫顿，霍华德E.)Journal of the American Chemical Society(美国化学学会杂志)(1999),121(43),10215-10216。(b)Cooey(库艾)，S.H.；Conno(康诺)，S.J.Angew.Chem.Int.Ed.(德国应用化学国际版)2005,6367。(c)Ye(叶)，J.；Dixon(狄克逊)，J.；Hynes(海因斯)，P.Chem.Comm.(化学通讯)2005,448。
方案15
35)对映体富集的具有化学式(XVI)的化合物可以例如根据在文献：Journal of Pharmaceutical Sciences(药物科学杂志)(1978),67(7),953-6中研发的方法，通过使对映体富集的具有化学式(XVII)的化合物与金属氢化物发生反应来制备。
36)对映体富集的具有化学式(XVII)的化合物可以通过使对映体富集的具有化学式(III)的化合物与具有化学式(Va)的化合物(其中XB是一个离去基团，例如卤素，如溴，如上所述)发生反应来制备。
37)对映体富集的具有化学式(XVI)的化合物可以例如根据在文献(ARKIVOC(有机化学档案)，2003,5,和美国专利：US 4524206)中研发的方法、通过使对映体富集的具有化学式(XII)的化合物与金属氢化物发生还原来制备。
用于该反应的适合的试剂包括但不限于金属氢化物。
该反应可以不掺水地进行或可以在一种适合的溶剂中进行反应温度可以从-50℃至150℃，优选是在-20℃与100℃之间。该反应时间通常是在1小时与96小时之间，优选在1小时与24小时之间。已知此类琥珀酰亚胺的还原通过一个或若干个能被可任选地分离的具有化学式(XXVI)、(XXVII)、以及(XXVIII)的中间体进行。
方案16
38)在一种催化剂的不存在或存在下，例如乙酸钯(II)或双(三苯基膦)钯(II)二氯化物，可任选地在一种配体的存在下，例如三苯基膦，以及一种碱，例如碳酸钠、吡啶、三乙胺、4-(二甲氨基)-吡啶(“DMAP”)或二异丙基-乙胺(胡氏碱)，在一种溶剂中，例如水、N,N-二甲基甲酰胺或四氢呋喃，对映体富集的具有化学式(XI)的化合物可以通过使对映体富集的具有化学式(XIII)的化合物(其中XB是一个离去基团，例如一种卤素，如溴)和一种具有化学式(III)的化合物发生反应来制备。该反应是在从50℃至200℃，优选从100℃至150℃的一个温度下进行。该反应是在从50巴至200巴，优选从100巴至150巴的一个压力下进行。
方案17
39)对映体富集的具有化学式(VIII)的化合物可以通过使用上述条件还原对映体富集的具有化学式(XX)的化合物(其中P是例如C1-C6烷氧基、N-吡咯基、N-咪唑基、N-1,2-4-三唑基、N-苯并三唑基或C1-C6烷基亚磺酰基)来获得。
方案18
40)对映体富集的具有化学式(IX)的化合物可以通过还原对映体富集的具有化学式(III)或(VI)的化合物来制备。用于该反应的适合的试剂包括但不限于金属氢化物该反应可以不掺水地进行或可以在一种适合的溶剂中进行。反应温度可以从-50℃至150℃，优选是在-20℃与100℃之间。该反应时间通常是在1小时与96小时之间，优选在1小时与24小时之间。已知此类琥珀酰亚胺的还原通过一个或若干个能被可任选地分离的具有化学式(XXIX)、(XXX)、(XXXI)、(XXXIII)以及($$)的中间体进行。
方案19
41)对映体富集的具有化学式(I”)的化合物(其中P是羟基、C1-C6烷氧基、N-吡咯基、N-咪唑基、N-1,2-4-三唑基、N-苯并三唑基或C1-C6烷基亚磺酰基)可以通过在对映体富集的具有化学式(I')的化合物(其中P是可任选取代的芳基或可任选取代的杂芳基)上进行贝耶尔-维利格氧化反应来获得。用于该反应的适合的试剂包括但不限于间氯过氧苯甲酸、三氟过氧乙酸以及过硫酸。该反应可以不掺水地进行或可以在一种适合的溶剂中进行。反应温度可以从-50℃至150℃，优选是在-20℃与100℃之间。该反应时间通常是在1小时与96小时之间，优选在1小时与24小时之间。
在上面的方案中，离去基团可以是例如卤素、C1-C8烷氧基、C1-C8烷基磺酰基氧基、C1-C8卤代烷基磺酰基氧基、C1-C8芳基磺酰基氧基、可任选取代的C1-C8芳基磺酰基氧基(芳基优选是苯基)、重氮盐(例如XB是-N2+Cl-、-N2+BF4-、-N2+Br-、-N2+PF6-)、磷酸酯(例如-OP(O)(OR)2，其中R是甲基或乙基)，优选是溴、碘、氯、三氟甲基硫氧基、对甲苯硫氧基、重氮氯化物。
在上面的方案中，当反应条件，例如温度、时间、浓度作为一个范围给出时，例如值X至值Y，本领域的技术人员将理解的是，这些值作为指导并且有可能在所给出的值之外进行这些反应。另外，在给出此类范围的情况下，在每种情况下，那些包括“至少X”、以及“Y或更少的”单独的披露。例如，50℃至150℃的范围包括“至少50℃”的披露以及“150℃或更低温度”的披露。
下表A至M示例了与本发明有关的化合物。在表A至M中披露的化合物中，在*处的立体化学对应于化学式II的立体化学。
表A：具有化学式A的化合物
表B：具有化学式B的化合物
表C：具有化学式C的化合物
表D：具有化学式D的化合物
表E：具有化学式E的化合物
表F：具有化学式F的化合物
表G：具有化学式G的化合物
表H：具有化学式H的化合物
表H披露了630个具有化学式H的化合物，其中Q2、B2、Q4以及P具 有如在表X中所定义的值。
表J：具有化学式J的化合物
表J披露了630个具有化学式J的化合物，其中Q2、B2、Q4以及P具有如在表X中所定义的值。
表K：具有化学式K的化合物
表K披露了630个具有化学式K的化合物，其中Q2、B2、Q4以及P具有如在表X中所定义的值。
表L：具有化学式L的化合物
表L披露了630个具有化学式L的化合物，其中Q2、B2、Q4以及P具有如在表X中所定义的值。
表M：具有化学式M的化合物
表M披露了630个具有化学式M的化合物，其中Q2、B2、Q4以及P具有如在表X中所定义的值。
表X
Q2B2Q4P
X.1ClC-ClClP1
X.2ClC-HClP1
X.3CF3C-HCF3P1
X.4ClC-HCF3P1
X.5BrC-HCF3P1
X.6ClC-FHP1
X.7FC-ClHP1
X.8ClC-ClHP1
X.9ClC-FClP1
X.10ClC-BrClP1
X.11ClC-IClP1
X.12FC-FFP1
X.13ClC-HBrP1
X.14ClC-HFP1
X.15ClC-ClCF3P1
X.16CF3C-ClCF3P1
X.17CF3C-HHP1
X.18ClC-ClClP2
X.19ClC-HClP2
X.20CF3C-HCF3P2
X.21ClC-HCF3P2
X.22BrC-HCF3P2
X.23ClC-FHP2
X.24FC-ClHP2
X.25ClC-ClHP2
X.26ClC-FClP2
X.27ClC-BrClP2
X.28ClC-IClP2
X.29FC-FFP2
X.30ClC-HBrP2
X.31ClC-HFP2
X.32ClC-ClCF3P2
X.33CF3C-ClCF3P2
X.34CF3C-HHP2
X.35ClC-ClClP3
X.36ClC-HClP3
X.37CF3C-HCF3P3
X.38ClC-HCF3P3
X.39BrC-HCF3P3
Q2B2Q4P
X.40ClC-FHP3
X.41FC-ClHP3
X.42ClC-ClHP3
X.43ClC-FClP3
X.44ClC-BrClP3
X.45ClC-IClP3
X.46FC-FFP3
X.47ClC-HBrP3
X.48ClC-HFP3
X.49ClC-ClCF3P3
X.50CF3C-ClCF3P3
X.51CF3C-HHP3
X.52ClC-ClClP4
X.53ClC-HClP4
X.54CF3C-HCF3P4
X.55ClC-HCF3P4
X.56BrC-HCF3P4
X.57ClC-FHP4
X.58FC-ClHP4
X.59ClC-ClHP4
X.60ClC-FClP4
X.61ClC-BrClP4
X.62ClC-IClP4
X.63FC-FFP4
X.64ClC-HBrP4
X.65ClC-HFP4
X.66ClC-ClCF3P4
X.67CF3C-ClCF3P4
X.68CF3C-HHP4
X.69ClC-ClClP5
X.70ClC-HClP5
X.71CF3C-HCF3P5
X.72ClC-HCF3P5
X.73BrC-HCF3P5
X.74ClC-FHP5
X.75FC-ClHP5
X.76ClC-ClHP5
X.77ClC-FClP5
X.78ClC-BrClP5
X.79ClC-IClP5
X.80FC-FFP5
X.81ClC-HBrP5
Q2B2Q4P
X.82ClC-HFP5
X.83ClC-ClCF3P5
X.84CF3C-ClCF3P5
X.85CF3C-HHP5
X.86ClC-ClClP6
X.87ClC-HClP6
X.88CF3C-HCF3P6
X.89ClC-HCF3P6
X.90BrC-HCF3P6
X.91ClC-FHP6
X.92FC-ClHP6
X.93ClC-ClHP6
X.94ClC-FClP6
X.95ClC-BrClP6
X.96ClC-IClP6
X.97FC-FFP6
X.98ClC-HBrP6
X.99ClC-HFP6
X.100ClC-ClCF3P6
X.101CF3C-ClCF3P6
X.102CF3C-HHP6
X.103ClC-ClClP7
X.104ClC-HClP7
X.105CF3C-HCF3P7
X.106ClC-HCF3P7
X.107BrC-HCF3P7
X.108ClC-FHP7
X.109FC-ClHP7
X.110ClC-ClHP7
X.111ClC-FClP7
X.112ClC-BrClP7
X.113ClC-IClP7
X.114FC-FFP7
X.115ClC-HBrP7
X.116ClC-HFP7
X.117ClC-ClCF3P7
X.118CF3C-ClCF3P7
X.119CF3C-HHP7
X.120ClC-ClClP8
X.121ClC-HClP8
X.122CF3C-HCF3P8
X.123ClC-HCF3P8
Q2B2Q4P
X.124BrC-HCF3P8
X.125ClC-FHP8
X.126FC-ClHP8
X.127ClC-ClHP8
X.128ClC-FClP8
X.129ClC-BrClP8
X.130ClC-IClP8
X.131FC-FFP8
X.132ClC-HBrP8
X.133ClC-HFP8
X.134ClC-ClCF3P8
X.135CF3C-ClCF3P8
X.136CF3C-HHP8
X.137ClC-ClClP9
X.138ClC-HClP9
X.139CF3C-HCF3P9
X.140ClC-HCF3P9
X.141BrC-HCF3P9
X.142ClC-FHP9
X.143FC-ClHP9
X.144ClC-ClHP9
X.145ClC-FClP9
X.146ClC-BrClP9
X.147ClC-IClP9
X.148FC-FFP9
X.149ClC-HBrP9
X.150ClC-HFP9
X.151ClC-ClCF3P9
X.152CF3C-ClCF3P9
X.153CF3C-HHP9
X.154ClC-ClClP10
X.155ClC-HClP10
X.156CF3C-HCF3P10
X.157ClC-HCF3P10
X.158BrC-HCF3P10
X.159ClC-FHP10
X.160FC-ClHP10
X.161ClC-ClHP10
X.162ClC-FClP10
X.163ClC-BrClP10
X.164ClC-IClP10
X.165FC-FFP10
Q2B2Q4P
X.166ClC-HBrP10
X.167ClC-HFP10
X.168ClC-ClCF3P10
X.169CF3C-ClCF3P10
X.170CF3C-HHP10
X.171ClC-ClClP11
X.172ClC-HClP11
X.173CF3C-HCF3P11
X.174ClC-HCF3P11
X.175BrC-HCF3P11
X.176ClC-FHP11
X.177FC-ClHP11
X.178ClC-ClHP11
X.179ClC-FClP11
X.180ClC-BrClP11
X.181ClC-IClP11
X.182FC-FFP11
X.183ClC-HBrP11
X.184ClC-HFP11
X.185ClC-ClCF3P11
X.186CF3C-ClCF3P11
X.187CF3C-HHP11
X.188ClC-ClClP12
X.187ClC-HClP12
X.190CF3C-HCF3P12
X.191ClC-HCF3P12
X.192BrC-HCF3P12
X.193ClC-FHP12
X.194FC-ClHP12
X.195ClC-ClHP12
X.196ClC-FClP12
X.197ClC-BrClP12
X.198ClC-IClP12
X.199FC-FFP12
X.200ClC-HBrP12
X.201ClC-HFP12
X.202ClC-ClCF3P12
X.203CF3C-ClCF3P12
X.204CF3C-HHP12
X.205ClC-ClClP13
X.206ClC-HClP13
X.207CF3C-HCF3P13
Q2B2Q4P
X.208ClC-HCF3P13
X.209BrC-HCF3P13
X.210ClC-FHP13
X.211FC-ClHP13
X.212ClC-ClHP13
X.213ClC-FClP13
X.214ClC-BrClP13
X.215ClC-IClP13
X.216FC-FFP13
X.217ClC-HBrP13
X.218ClC-HFP13
X.219ClC-ClCF3P13
X.220CF3C-ClCF3P13
X.221CF3C-HHP13
X.222ClC-ClClP14
X.223ClC-HClP14
X.224CF3C-HCF3P14
X.225ClC-HCF3P14
X.226BrC-HCF3P14
X.227ClC-FHP14
X.228FC-ClHP14
X.229ClC-ClHP14
X.230ClC-FClP14
X.231ClC-BrClP14
X.232ClC-IClP14
X.233FC-FFP14
X.234ClC-HBrP14
X.235ClC-HFP14
X.236ClC-ClCF3P14
X.237CF3C-ClCF3P14
X.238CF3C-HHP14
X.239ClC-ClClP15
X.240ClC-HClP15
X.241CF3C-HCF3P15
X.242ClC-HCF3P15
X.243BrC-HCF3P15
X.244ClC-FHP15
X.245FC-ClHP15
X.246ClC-ClHP15
X.247ClC-FClP15
X.248ClC-BrClP15
X.249ClC-IClP15
Q2B2Q4P
X.250FC-FFP15
X.251ClC-HBrP15
X.252ClC-HFP15
X.253ClC-ClCF3P15
X.254CF3C-ClCF3P15
X.255CF3C-HHP15
X.256ClC-ClClP16
X.257ClC-HClP16
X.258CF3C-HCF3P16
X.259ClC-HCF3P16
X.260BrC-HCF3P16
X.261ClC-FHP16
X.262FC-ClHP16
X.263ClC-ClHP16
X.264ClC-FClP16
X.265ClC-BrClP16
X.266ClC-IClP16
X.267FC-FFP16
X.268ClC-HBrP16
X.269ClC-HFP16
X.270ClC-ClCF3P16
X.271CF3C-ClCF3P16
X.272CF3C-HHP16
X.273ClC-ClClP17
X.274ClC-HClP17
X.275CF3C-HCF3P17
X.276ClC-HCF3P17
X.277BrC-HCF3P17
X.278ClC-FHP17
X.279FC-ClHP17
X.280ClC-ClHP17
X.281ClC-FClP17
X.282ClC-BrClP17
X.283ClC-IClP17
X.284FC-FFP17
X.285ClC-HBrP17
X.286ClC-HFP17
X.287ClC-ClCF3P17
X.288CF3C-ClCF3P17
X.289CF3C-HHP17
X.290ClC-ClClP18
X.291ClC-HClP18
Q2B2Q4P
X.292CF3C-HCF3P18
X.293ClC-HCF3P18
X.294BrC-HCF3P18
X.295ClC-FHP18
X.296FC-ClHP18
X.297ClC-ClHP18
X.298ClC-FClP18
X.299ClC-BrClP18
X.300ClC-IClP18
X.301FC-FFP18
X.302ClC-HBrP18
X.303ClC-HFP18
X.304ClC-ClCF3P18
X.305CF3C-ClCF3P18
X.306CF3C-HHP18
X.307ClC-ClClP19
X.308ClC-HClP19
X.309CF3C-HCF3P19
X.310ClC-HCF3P19
X.311BrC-HCF3P19
X.312ClC-FHP19
X.313FC-ClHP19
X.314ClC-ClHP19
X.315ClC-FClP19
X.316ClC-BrClP19
X.317ClC-IClP19
X.318FC-FFP19
X.319ClC-HBrP19
X.320ClC-HFP19
X.321ClC-ClCF3P19
X.322CF3C-ClCF3P19
X.323CF3C-HHP19
X.324ClC-ClClP20
X.325ClC-HClP20
X.326CF3C-HCF3P20
X.327ClC-HCF3P20
X.328BrC-HCF3P20
X.329ClC-FHP20
X.330FC-ClHP20
X.331ClC-ClHP20
X.332ClC-FClP20
X.333ClC-BrClP20
Q2B2Q4P
X.334ClC-IClP20
X.335FC-FFP20
X.336ClC-HBrP20
X.337ClC-HFP20
X.338ClC-ClCF3P20
X.339CF3C-ClCF3P20
X.340CF3C-HHP20
X.341ClC-ClClP21
X.342ClC-HClP21
X.343CF3C-HCF3P21
X.344ClC-HCF3P21
X.345BrC-HCF3P21
X.346ClC-FHP21
X.347FC-ClHP21
X.348ClC-ClHP21
X.349ClC-FClP21
X.350ClC-BrClP21
X.351ClC-IClP21
X.352FC-FFP21
X.353ClC-HBrP21
X.354ClC-HFP21
X.355ClC-ClCF3P21
X.356CF3C-ClCF3P21
X.357CF3C-HHP21
X.358ClC-ClClP22
X.359ClC-HClP22
X.360CF3C-HCF3P22
X.361ClC-HCF3P22
X.362BrC-HCF3P22
X.363ClC-FHP22
X.364FC-ClHP22
X.365ClC-ClHP22
X.366ClC-FClP22
X.367ClC-BrClP22
X.368ClC-IClP22
X.369FC-FFP22
X.370ClC-HBrP22
X.371ClC-HFP22
X.372ClC-ClCF3P22
X.373CF3C-ClCF3P22
X.374CF3C-HHP22
X.375ClC-ClClP23
Q2B2Q4P
X.376ClC-HClP23
X.377CF3C-HCF3P23
X.378ClC-HCF3P23
X.379BrC-HCF3P23
X.380ClC-FHP23
X.381FC-ClHP23
X.382ClC-ClHP23
X.383ClC-FClP23
X.384ClC-BrClP23
X.385ClC-IClP23
X.386FC-FFP23
X.387ClC-HBrP23
X.388ClC-HFP23
X.389ClC-ClCF3P23
X.390CF3C-ClCF3P23
X.391CF3C-HHP23
X.392ClC-ClClP24
X.393ClC-HClP24
X.394CF3C-HCF3P24
X.395ClC-HCF3P24
X.396BrC-HCF3P24
X.397ClC-FHP24
X.398FC-ClHP24
X.399ClC-ClHP24
X.400ClC-FClP24
X.401ClC-BrClP24
X.402ClC-IClP24
X.403FC-FFP24
X.404ClC-HBrP24
X.405ClC-HFP24
X.406ClC-ClCF3P24
X.407CF3C-ClCF3P24
X.408CF3C-HHP24
X.409ClC-ClClP25
X.410ClC-HClP25
X.411CF3C-HCF3P25
X.412ClC-HCF3P25
X.413BrC-HCF3P25
X.414ClC-FHP25
X.415FC-ClHP25
X.416ClC-ClHP25
X.417ClC-FClP25
Q2B2Q4P
X.418ClC-BrClP25
X.419ClC-IClP25
X.420FC-FFP25
X.421ClC-HBrP25
X.422ClC-HFP25
X.423ClC-ClCF3P25
X.424CF3C-ClCF3P25
X.425CF3C-HHP25
X.426ClC-ClClP26
X.427ClC-HClP26
X.428CF3C-HCF3P26
X.429ClC-HCF3P26
X.430BrC-HCF3P26
X.431ClC-FHP26
X.432FC-ClHP26
X.433ClC-ClHP26
X.434ClC-FClP26
X.435ClC-BrClP26
X.436ClC-IClP26
X.437FC-FFP26
X.438ClC-HBrP26
X.439ClC-HFP26
X.440ClC-ClCF3P26
X.441CF3C-ClCF3P26
X.442CF3C-HHP26
X.443ClC-ClClP27
X.444ClC-HClP27
X.445CF3C-HCF3P27
X.446ClC-HCF3P27
X.447BrC-HCF3P27
X.448ClC-FHP27
X.449FC-ClHP27
X.450ClC-ClHP27
X.451ClC-FClP27
X.452ClC-BrClP27
X.453ClC-IClP27
X.454FC-FFP27
X.455ClC-HBrP27
X.456ClC-HFP27
X.457ClC-ClCF3P27
X.458CF3C-ClCF3P27
X.459CF3C-HHP27
Q2B2Q4P
X.460ClC-ClClP28
X.461ClC-HClP28
X.462CF3C-HCF3P28
X.463ClC-HCF3P28
X.464BrC-HCF3P28
X.465ClC-FHP28
X.466FC-ClHP28
X.467ClC-ClHP28
X.468ClC-FClP28
X.469ClC-BrClP28
X.470ClC-IClP28
X.471FC-FFP28
X.472ClC-HBrP28
X.473ClC-HFP28
X.474ClC-ClCF3P28
X.475CF3C-ClCF3P28
X.476CF3C-HHP28
X.477ClC-ClClP29
X.478ClC-HClP29
X.479CF3C-HCF3P29
X.480ClC-HCF3P29
X.481BrC-HCF3P29
X.482ClC-FHP29
X.483FC-ClHP29
X.484ClC-ClHP29
X.485ClC-FClP29
X.486ClC-BrClP29
X.487ClC-IClP29
X.488FC-FFP29
X.489ClC-HBrP29
X.490ClC-HFP29
X.491ClC-ClCF3P29
X.492CF3C-ClCF3P29
X.493CF3C-HHP29
X.494ClC-ClClP30
X.495ClC-HClP30
X.496CF3C-HCF3P30
X.497ClC-HCF3P30
X.498BrC-HCF3P30
X.499ClC-FHP30
X.500FC-ClHP30
X.501ClC-ClHP30
Q2B2Q4P
X.502ClC-FClP30
X.503ClC-BrClP30
X.504ClC-IClP30
X.505FC-FFP30
X.506ClC-HBrP30
X.507ClC-HFP30
X.508ClC-ClCF3P30
X.509CF3C-ClCF3P30
X.510CF3C-HHP30
X.511ClNClP1
X.512ClNHP1
X.513CF3NCF3P1
X.514CF3NHP1
X.515ClNClP2
X.516ClNHP2
X.517CF3NCF3P2
X.518CF3NHP2
X.519ClNClP3
X.520ClNHP3
X.521CF3NCF3P3
X.522CF3NHP3
X.523ClNClP4
X.524ClNHP4
X.525CF3NCF3P4
X.526CF3NHP4
X.527ClNClP5
X.528ClNHP5
X.529CF3NCF3P5
X.530CF3NHP5
X.531ClNClP6
X.532ClNHP6
X.533CF3NCF3P6
X.534CF3NHP6
X.535ClNClP7
X.536ClNHP7
X.537CF3NCF3P7
X.538CF3NHP7
X.539ClNClP8
X.540ClNHP8
X.541CF3NCF3P8
X.542CF3NHP8
X.543ClNClP9
Q2B2Q4P
X.544ClNHP9
X.545CF3NCF3P9
X.546CF3NHP9
X.547ClNClP10
X.548ClNHP10
X.549CF3NCF3P10
X.550CF3NHP10
X.551ClNClP11
X.552ClNHP11
X.553CF3NCF3P11
X.554CF3NHP11
X.555ClNClP12
X.556ClNHP12
X.557CF3NCF3P12
X.558CF3NHP12
X.559ClNClP13
X.560ClNHP13
X.561CF3NCF3P13
X.562CF3NHP13
X.563ClNClP14
X.564ClNHP14
X.565CF3NCF3P14
X.566CF3NHP14
X.567ClNClP15
X.568ClNHP15
X.569CF3NCF3P15
X.570CF3NHP15
X.571ClNClP16
X.572ClNHP16
X.573CF3NCF3P16
X.574CF3NHP16
X.575ClNClP17
X.576ClNHP17
X.577CF3NCF3P17
X.578CF3NHP17
X.579ClNClP18
X.580ClNHP18
X.581CF3NCF3P18
X.582CF3NHP18
X.583ClNClP19
X.584ClNHP19
X.585CF3NCF3P19
Q2B2Q4P
X.586CF3NHP19
X.587ClNClP20
X.588ClNHP20
X.589CF3NCF3P20
X.590CF3NHP20
X.591ClNClP21
X.592ClNHP21
X.593CF3NCF3P21
X.594CF3NHP21
X.595ClNClP22
X.596ClNHP22
X.597CF3NCF3P22
X.598CF3NHP22
X.599ClNClP23
X.600ClNHP23
X.601CF3NCF3P23
X.602CF3NHP23
X.603ClNClP24
X.604ClNHP24
X.605CF3NCF3P24
X.606CF3NHP24
X.607ClNClP25
X.608ClNHP25
X.609CF3NCF3P25
X.610CF3NHP25
X.611ClNClP26
X.612ClNHP26
X.613CF3NCF3P26
X.614CF3NHP26
X.615ClNClP27
X.616ClNHP27
X.617CF3NCF3P27
X.618CF3NHP27
X.619ClNClP28
X.620ClNHP28
X.621CF3NCF3P28
X.622CF3NHP28
X.623ClNClP29
X.624ClNHP29
X.625CF3NCF3P29
X.626CF3NHP29
X.627ClNClP30
Q2B2Q4P
X.628ClNHP30
X.629CF3NCF3P30
X.630CF3NHP30
在表X中的P1至P30的值示于表P中。
表P
制备实例
在这一部分中使用以下缩写：s＝单峰；bs＝宽单峰；d＝二重峰；dd＝双二重峰；dt＝双三重峰；t＝三重峰；tt＝三三重峰；q＝四重峰；sept＝七重峰；m＝多重峰；Me＝甲基；Et＝乙基；Pr＝丙基；Bu＝丁基；M.p.＝熔点；RT＝保留时间；[M+H]+＝分子阳离子的分子量；[M-H]-＝分子阴离子的分子量。
以下的LC-MS方法用来表征这些化合物：
方法C
方法D
方法F
实例1：对映体富集的4-[(3R)-3-氰基-3-(3,5-二氯-苯基)-4,4,4-三氟-丁酰基]-2-甲基-苯甲酸叔丁酯的制备
将氰化钾(6.465g，99.283mmol)和丙酮氰醇(23.9ml，261.272mmol)加入到4-[(E)-3-(3,5-二氯-苯基)-4,4,4-三氟-丁-2-烯酰基]-2-甲基-苯甲酸叔丁酯(40.000g，87.091mmol)在甲苯(600.0ml)中的溶液。向这一剧烈搅拌的悬浮液中加入9-蒽基甲基喹啉鎓氯化物(7.200g，13.064mmol)。将该反应混合物在60℃搅拌2小时，并且在室温搅拌63小时。这时，加入水并且将反应混合物用二氯甲烷(3x)萃取。将该粗产物通过快速层析法进行纯化(环己烷中0％至5％的乙酸乙酯)，以给出一种呈白色无定形固体的4-[(R)-3-氰基-3-(3,5-二氯-苯基)-4,4,4-三氟-丁酰基]-2-甲基-苯甲酸叔丁酯(35.80g，67.6％)。手性HPLC分析(Chiralpack IB，庚烷：2-丙醇＝98:21ml/min)：保留时间8.11分钟(次要的对映异构体，5％)，9.95分钟(主要的对映异构体，95％)
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.89(d,1H),7.78-7.72(m,2H),7.48(s,2H),7.46-7.42(m,1H),4.17(d,1H),4.02(d,2H),2.62(s,3H),1.62(s,9H)
实例2：9-蒽基甲基喹啉鎓氯化物的制备
在90℃下，将在甲苯(10ml)中的9-氯甲基-蒽(0.91g，1.3当量，0.40mmol)和奎宁定(CAS＝56-54-2)(1g，0.38)的溶液加热18小时。将该反应混合物过滤，用正庚烷洗涤。将固体从氯仿和正庚烷中再结晶，以给出呈黄色固体的标题产物(1.69g)。这一化合物的制备还报道于论文：contributions to the asymmetric catalysis of c-c couplings,and to the chemical induction of cardiomyogenesis from embryonic stem cells(对c-c偶联的不对称 催化作用、以及对来自胚胎干细胞的化学诱导的作用)，bianca seelig(比安卡泽利希)，university(科隆大学)2009中。
实例3：对映体富集的4-[(3S)-3-氰基-3-(3,5-二氯-苯基)-4,4,4-三氟-丁酰基]-2-甲基-苯甲酸叔丁酯的制备
向在甲苯(1.0ml)中的叔丁基4-[(E)-3-(3,5-二氯苯基)-4,4,4-三氟-丁-2-烯酰基]-2-甲基-苯甲酸酯(0.150mg，0.326mmol)溶液中添加氰化钾(0.021g，0.32mmol)和丙酮氰醇(0.086mg，1.01mmol)。向这一剧烈搅拌的悬浮液中加入9-蒽基甲基奎尼丁鎓氯化物(0.054g，0.098mmol)。将反应混合物在45℃下搅拌18小时。这时，添加水并且将该反应混合物用甲苯(3x)萃取。将该粗产物通过快速层析法进行纯化(环己烷中0％至5％的乙酸乙酯)，以给出一种呈白色泡沫的叔丁基4-[(3S)-3-氰基-3-(3,5-二氯苯基)-4,4,4-三氟-丁酰基]-2-甲基-苯甲酸酯(0.080g，50％)。
手性HPLC分析(Chiralpack IB，庚烷：2-丙醇＝98:21ml/min)：保留时间7.64分钟(主要的对映异构体，78.5％)，9.53分钟(次要的对映异构体，21.5％)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.89(d,1H),7.78-7.72(m,2H),7.48(s,2H),7.46-7.42(m,1H),4.17(d,1H),4.02(d,2H),2.62(s,3H),1.62(s,9H)
实例4：对映体富集的(3R)-3-(3,5-二氯苯基)-3-(三氟甲基)吡咯烷-2,5-二酮的制备
在<0℃下，向硫酸(96％，15.0mL)中缓慢添加过氧化氢(水性30％，2.0mL)，随后是在二氯甲烷(6.0mL)中的叔丁基4-[(3R)-3-氰基-3-(3,5-二氯苯基)-4,4,4-三氟-丁酰基]-2-甲基-苯甲酸酯(600mg)。在0℃下，将该反应混合物搅拌30min。将该反应混合物添加至冰上，用饱和的水性Na2SO3处理并用二氯甲烷(3x)萃取。将合并的有机相干燥(Na2SO4)、蒸 发，给出1.03g的浅黄色泡沫。将它溶解于甲醇(8mL)中并用8M氢氧化钠(3mL)处理。将该反应混合物在室温下搅拌30min，用浓HCl酸化并用二氯甲烷萃取。将有机相用水、NaHCO3(水性饱和的)、水洗涤。将它干燥(Na2SO4)并蒸发，给出450mg呈白色固体的标题化合物(70％)。
1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ3.49(d,J＝18.5Hz),3.25(d,J＝18.5Hz),7.47(s,1H),7.57(s,2H),8.53(bs,1H)ppm。
13C-NMR(101MHz,CDCl3):δ39.0,56.8(q,J＝27Hz),123.7(q,J＝284Hz),126.6),130.14,134.4,136.0,170.4,171.6ppm。
19F-NMR(377MHz,CDCl3):δ-71.6ppm。
LC/MS(ES-):310(M-H)-,Rt＝1.72min
GC/MS(CI):312(M+H)+,Rt＝6.25min
m.p.＝138℃-141℃
实例5：(3R)-3-(3,5-二氯苯基)-3-(三氟甲基)吡咯烷的制备
向在干THF(0.5ml)中的3-(3,5-二氯苯基)-3-(三氟甲基)吡咯烷-2,5-二酮(0.02g)溶液中顺序地添加BF3醚合物(0.109g，6当量)和在THF中的1M硼烷-THF络合物(1.4g，24当量)。将该反应在40℃下搅拌18h。在冷却至室温后，向该混合物中添加HCl(水性的4M溶液，1ml)并在40℃下再加热30分钟。在冷却至室温后，用Et2O洗涤该反应混合物。将水相用NaOH碱化至pH约10并用乙酸乙酯(3x)萃取。将合并的乙酸乙酯萃取物干燥(Na2SO4)并蒸发。将该粗产物通过硅胶柱色谱法(二氧化硅，洗脱液：AcOEt与1％Et3N和1％MeOH)进行纯化，给出3.5mg呈无色固体的标题化合物(19％)。
手性HPLC分析(Chiralpack IA，庚烷：2-丙醇：二乙胺＝70:30:0.1，1ml/min)：保留时间5.15分钟(次要的对映异构体，<15％)，6.96分钟(主要的对映异构体，>75％)。
1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.36(t,1H)；7.26(d,2H,0.73Hz)；3.76(d,1H,12.8Hz)；3.32-3.21(m,2H)；3.10-3.01(m,1H)；2.60-2.51(m,1H)；2.36-2.26(m,1H)ppm。
LC/MS(ES-):284(M+H)+,Rt＝1.07min
实例6：对映体富集的(3R)-3-(3,5-二氯苯基)-1-甲基-3-(三氟甲基)吡咯烷-2,5-二酮的制备
在一个干燥的烧瓶中，在氩气下，向在干DMF中的(3R)-3-(3,5-二氯苯基)-3-(三氟甲基)吡咯烷-2,5-二酮(99mg)溶液中添加碳酸钾(0.117g，0.84mmol)、随后是碘代甲烷(0.1213g，0.84mmol)。将该反应混合物在室温下搅拌2小时。向该反应混合物中添加水并将它用Et2O萃取。将有机相用HCl溶液(0.5N)洗涤一次，用Na2SO4干燥并在真空中蒸发，以给出62mg的黄色油状物(60％)。
1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ3.12(s,3H)；3.22(d,1H,J＝18.3Hz),3.44(d,1H,J＝18Hz),7.45(t,1H),7.58(s,2H),ppm。
GC/MS:RT＝5.72min；326(M+H)+
实例7：对映体富集的(3R)-3-(3,5-二氯苯基)-1-甲基-3-(三氟甲基)吡咯烷的制备
向在干THF(1ml)中的(3R)-3-(3,5-二氯苯基)-1-甲基-3-(三氟甲基)吡咯烷-2,5-二酮(0.05g)溶液中顺序地添加BF3醚合物(0.271g，0.975mmol，6当量)和在THF中的1M硼烷-THF络合物(3.4g，24当量)。将该反应在40℃下搅拌18h。在冷却至室温后，向该混合物中添加HCl(水性的4M溶液，1ml)并在40℃下再加热30分钟。在冷却至室温后，用Et2O洗涤该反应混合物。将水相用NaOH碱化至pH约10并用乙酸乙酯(3x)萃取。将合并的乙酸乙酯萃取物干燥(Na2SO4)并蒸发，给出所希望的产物10mg(21％)。
1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ7.62(S,2H)；7.39(t,1H)；3.74-3.68(m,1H)；3.47-3.39(m,2H)；3.35-3.27(m,1H)；2.97(s,3H)；2.84-2.75(m,1H)；2.60-2.52(m,1H)；
LC/MS(ES-):298(M+H)+,Rt＝1.14min
实例8：(E)-3-(3,5-二氯苯基)-4,4,4-三氟-1-(2-呋喃基)丁-2-烯-1-酮的制备
将一个烧瓶填充上起始材料1-(2-呋喃基)乙酮(5.00g)、1-(3,5-二氯苯基)-2,2,2-三氟-乙酮(12.39g)、碳酸钾(7.00g)、三乙胺(0.46g)以及1,2-二氯乙烷(50mL)。将该反应混合物搅拌并加热至回流，持续12小时。添加碳酸钾(6.00g)并且再继续加热12小时。将该反应混合物用二氯甲烷稀释，用水(2x)洗涤并且将有机相用Na2SO4干燥并蒸发。经由柱色谱法(二氧化硅，正庚烷/乙酸乙酯梯度)纯化粗产物，给出10.8g所希望的产物(71％)。
1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ7.66-7.64(m,1H)；7.42-7.39(m,2H)；7.26(d,1H,J＝3.7Hz)；7.18(d,2H,J＝1.47Hz)ppm。
13C-NMR(101MHz,CDCl3):δ176.5；152.5；147,7；138.8(q)；135.0；133.6；129.5；128.4(q)；127.4；122.1(q)；119.5；113.1ppm。
19F-NMR(377MHz,CDCl3):δ-67.09ppm。
GC/MS(CI):335(M+H)+,Rt＝5.73min
m.p.＝72℃-76℃
实例9：对映体富集的2-(3,5-二氯苯基)-4-(2-呋喃基)-4-氧代-2-(三氟甲基)丁腈的制备
向在甲苯(3mL)中的(E)-3-(3,5-二氯苯基)-4,4,4-三氟-1-(2-呋喃基)丁-2-烯-1-酮(0.200g，0.597mmol)溶液中顺序地添加(R)-[1-(9-蒽基甲基)-5-乙烯基-奎宁环-1-鎓-2-基]-(6-甲氧基-4-喹啉基)甲醇氯化物(0.066g，0.119mmol)、丙酮氰醇(0.165mL，1.802mmol)和碳酸钾(0.09206g，0.657mmol)。将该反应混合物在室温下剧烈搅拌2h。此时，添加NH4Cl水溶液并且将该反应混合物用AcOEt萃取，干燥(Na2SO4)并蒸发。经由柱色谱法(二氧化硅，正庚烷/乙酸乙酯梯度)纯化粗产物，给出165mg呈白色半固体 的所希望的产物(76％)。
手性HPLC分析(Chiralpack AS-R3，乙腈：MeOH：水＝45:5:50，1ml/min)：保留时间56.73分钟(次要的对映异构体，13.4％)，59.31分钟(主要的对映异构体，86.6％)。(不确定立体化学的一致性。预期的是使用适当的具有相反立体化学的催化剂可以产生对映体过量的替代性同分异构体。)
1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ7.68-7.67(m,1H)；7.51(s,2H)；7.46(t,1H)；7.30-7.27(m,1H)；6.64(dd,1H,J＝1.83Hz,J＝3.67Hz)；4.48(d,1H,J＝18.3Hz)；3.89(d,1H,J＝18.3Hz)ppm
GC/MS(CI):362(M+H)+,Rt＝6.60min
实例10：对映体富集的3-氰基-3-(3,5-二氯苯基)-4,4,4-三氟-丁酸的制备
将2-(3,5-二氯苯基)-4-(2-呋喃基)-4-氧代-2-(三氟甲基)丁腈(0.150g，0.414mmol)溶解于二氯甲烷、乙腈和水(1:1:2)的混合物中。添加高碘酸钠(0.627g，2.900mmol)，随后是氯化钌水合物(0.003g，0.035mmol)。将该反应混合物在室温下搅拌过夜。将该反应用CH2Cl2稀释；将有机相用H2O洗涤并用Na2SO4干燥，给出53mg的紫罗兰色固体。
1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ7.49(s,1H)；7.46(s,2H)；3.42(s,2H)ppm
-LC/MS:Rt＝1.83min；310(M-H)-，
实例11：(E)-3-(3,5-二氯苯基)-4,4,4-三氟-1-吡咯-1-基-丁-2-烯-1-酮的制备
将在1,2-二甲氧基乙烷(5ml)中的氢化钠(0.117g)悬浮液冷却至0℃并滴加在1,2-二甲氧基乙烷(2ml)中的2-二乙氧基磷酰基-1-吡咯-1-基-乙酮(0.754g)的溶液并搅拌20min。向该反应混合物中滴加在1,2-二甲氧基乙烷(2ml)中的1-(3,5-二氯苯基)-2,2,2-三氟-乙酮(0.503g)的溶液。将该反应在0℃下再搅拌30min，然后允许将其加温至室温并且再搅拌2h。将反应混合物通过谨慎地添加在冰上的饱和的NH4Cl溶液(10ml)淬灭并用乙酸乙 酯(3x 15ml)萃取。使合并的有机物通过PTFE膜并在真空中浓缩，以给出混浊的橙色油，将其吸收进甲苯中并且通过柱色谱法在用庚烷/乙酸乙酯洗脱的预包装的二氧化硅柱上进行纯化，以给出呈浅黄色油状物的标题化合物(0.313g)。
1H-NMR:(400MHz,CDCl3)δH ppm 7.40(m,2H),7.20(m,3H),7.18-7.19(m,1H),6.33-6.35(m,2H)。
实例12：对映体富集的2-(3,5-二氯苯基)-4-氧代-4-吡咯-1-基-2-(三氟甲基)-丁腈的制备
向在甲苯(4ml)中的碳酸钾(0.144g)和(R)-(6-甲氧基-4-喹啉基)-[(2S,4S,5R)-1-[(2,3,4,5,6-五氟苯基)甲基]-5-乙烯基-奎宁环-1-鎓-2-基]甲醇溴化物(0.126g)的悬浮液中添加在甲苯(2ml)中的(E)-3-(3,5-二氯苯基)-4,4,4-三氟-1-吡咯-1-基-丁-2-烯-1-酮(0.313g)溶液、随后是在甲苯(2ml)中的2-羟基-2-甲基-丙腈(100μl)。在添加氰化钾(0.077g)、一滴水和2-羟基-2-甲基-丙腈(100μl)的另外的等分部分之前，将该反应混合物加热至45°C，并且将该反应混合物加热至60℃，再持续4h。将该反应倾倒在饱和的NH4Cl溶液上并用二氯甲烷(3x 25ml)萃取。将合并的有机物用盐水洗涤，用Na2SO4干燥并在真空中浓缩，以给出深琥珀色胶，将其通过柱色谱法在用庚烷/乙酸乙酯洗脱的预包装的二氧化硅柱上进行纯化，以给出呈浅黄色油状物的标题化合物(0.084g)。手性HPLC分析(Chiralpack IA，庚烷：异丙醇＝95:5，1ml/min)：保留时间6.09分钟(次要的对映异构体，34％)，6.96分钟(主要的对映异构体，66％)。(不确定立体化学的一致性。预期的是使用适当的具有相反立体化学的催化剂可以产生对映体过量的替代性同分异构体。)
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δH ppm 7.48-7.51(m,2H),7.45-7.48(m,1H),7.21-7.26(m,2H),6.37(m,1H),3.90(m,1H)。
实例13：对映体富集的3-氰基-3-(3,5-二氯苯基)-4,4,4-三氟-丁酸甲酯的制备
将对映体富集的2-(3,5-二氯苯基)-4-氧代-4-吡咯-1-基-2-(三氟甲基)丁腈(22mg)吸收进甲醇(2ml)中并且添加甲醇钠(33mg)。在添加饱和的NH4Cl溶液(4ml)之前，将该反应在环境温度下搅拌1h，并且将该混合物用EtOAc(3x 8ml)萃取。将有机部分合并，使其通过PTFE膜并在真空中浓缩，以给出无色的半固体，然后将其吸收进甲苯中并且通过柱色谱法在二氧化硅上进行纯化，用环己烷/EtOAc洗脱，以给出呈无色油状物的标题化合物(7mg)。
1H-NMR(400MHz,CHLOROFORM-d):δH ppm 7.45-7.49(m,3H),3.68(s,3H),3.36-3.39(m,1H)。
实例14：对映体富集的4-(3,5-二氯苯基)-4-(三氟甲基)吡咯烷-2-酮的制备
向在甲醇(0.75ml)中的对映体富集的3-氰基-3-(3,5-二氯苯基)-4,4,4-三氟-丁酸甲酯(7mg)溶液中添加氯化钴(II)六水合物(17mg)、随后是硼氢化钠(12mg)。在将该反应混合物在真空中浓缩之前，将它在环境温度下搅拌2h，并且将残余物吸收进二氯甲烷(2ml)中并且通过硅藻土过滤。将滤饼进一步用二氯甲烷(3x 2ml)洗涤并且将合并的滤液在真空中浓缩，以给出一层黑色膜，将其通过柱色谱法在二氧化硅上进行纯化，用5％-10％甲醇/二氯甲烷洗脱，以给出呈无色油状物的标题化合物(6mg)。
1H-NMR(400MHz,CDCl3):δH ppm 7.41(t,1H),7.15-7.18(m,2H),5.91(br.s.,1H),4.12(dd,2H),3.81(d,2H)。
实例15：4-[(3S)-3-(3,5-二氯苯基)-3-(三氟甲基)吡咯烷-1-基]-2-甲基-苯甲酸甲酯的制备
向在干甲苯(1.8mL)中的(3S)-3-(3,5-二氯苯基)-3-(三氟甲基)吡咯烷(100.0mg)和4-溴-2-甲基-苯甲酸甲酯(88.7mg)的除气溶液中顺序地添加叔丁醇钠(34.9mg)、Xantphos(12.6mg)和Pd2(dba)3.CHCl3(6.6mg)。在80℃下，在氩气下，将该反应混合物搅拌过夜。将该反应混合物用AcOEt稀释并用水和盐水洗涤两次。将有机相进行干燥(Na2SO4)、过滤并蒸发，以给出150mg的红橙色油。将该粗产物通过硅胶柱色谱法(在0-100％的AcOEt中的庚烷)纯化，给出51mg的白色固体(33％)。
1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ7.93(d,1H,J＝8.5Hz)；7.40(t,1H,J＝2Hz)；7.30(s,2H)；6.45-6.38(m,2H),4.13(d,1H,J＝10.6Hz)；3.85(s,3H)；3.82(d,1H,J＝10.6Hz)；3.66-3.48(m,2H)；2.92-2.82(m,1H)；2.63(s,3H)；2.60-2.49(m,1H)ppm。
19F-NMR(400MHz,CDCl3):δ-73.11ppm。
13C-NMR(400MHz,CDCl3):δ167.74；148.89；142.98；140.46；135.30；133.02；128.87；126.83；117.39；114.25；108.78；54.47；53.17；51.21；46.40；31.72；22.71ppm。
实例16：4-[(3S)-3-(3,5-二氯苯基)-3-(三氟甲基)吡咯烷-1-基]-2-甲基-苯甲酸的制备
将4-[(3S)-3-(3,5-二氯苯基)-3-(三氟甲基)吡咯烷-1-基]-2-甲基-苯甲酸甲酯(31.0mg)溶解于四氢呋喃(0.36mL)中。在室温下，添加在MeOH/H2O(0.36ml/0.36ml)中的氢氧化钾(300mg)。将该反应在40℃下搅拌72h。将水层用醚萃取，然后用水性HCl酸化至pH＝1并用二氯甲烷萃取。将有机相干燥(Na2SO4)、过滤并且在真空中蒸发，以给出26mg呈白色固体的所希望的产物(85％)。
1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ8.01(d,1H,J＝8Hz)；7.40(t,1H,J＝2Hz)；7.30(s,2H)；6.48-6.40(m,2H),4.13(d,1H,J＝11Hz)；3.82(d,1H,J＝11Hz)；3.66-3.48(m,2H)；2.92-2.82(m,1H)；2.65(s,3H)；2.62-2.48(m,1H)ppm。
实例17：4-[(3S)-3-(3,5-二氯苯基)-3-(三氟甲基)吡咯烷-1-基]-N-(1,1-二氧代硫杂环丁-3-基)-2-甲基-苯甲酰胺的制备
向在干二氯甲烷(1mL)中的4-[(3S)-3-(3,5-二氯苯基)-3-(三氟甲基)吡咯烷-1-基]-2-甲基-苯甲酸(20.0mg)的悬浮液中顺序地添加3-羟基三唑并[4,5-b]吡啶(7.2mg，1.100)、3-(乙基亚氨基亚甲基氨基)-N,N-二甲基-丙-1-胺盐酸化物(10.1mg)和在二氯甲烷中的1,1-二氧代硫杂环丁-3-氨盐酸化物(9.1mg)和三乙胺(14.5mg)的溶液。在室温下，在氩气下，将该黄色溶液搅拌20h。将该反应混合物用DCM稀释，用NH4Cl的饱和溶液和盐水洗涤。将有机相干燥(Na2SO4)、过滤并且在真空中蒸发，以给出16mg的白色固体(65％)。
1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ7.42-7.38(m,2H)；7.31-7.29(m,2H)；6.44-6.39(m,2H)；6.33(d,1H,6.6Hz)；4.91-4.83(m,1H)；4.66-4.57(m,2H)；4.10(d,1H,J＝10.6Hz)；4.06-3.98(m,2H)；3.82(d,1H,J＝10.6Hz)；3.64-3.45(m,2H)；2.92-2.84(m,1H)；2.61-2.53(m,1H)；2.60(s,3H)ppm。
手性HPLC分析(IA 0.46cm x 10cm，庚烷:2-丙醇:二乙胺＝70:30:0.1，流速：1ml/min；检测：288nm)：保留时间5.61分钟(主要对映异构体，>99％)，8.46分钟(次要对映异构体，未观察到)。
实例18(参考)：(3R)-3-(3,5-二氯苯基)-3-(三氟甲基)吡咯烷和(3S)-3-(3,5-二氯苯基)-3-(三氟甲基)吡咯烷的制备
制备方法：
柱：250x 30mmID 5μm
流动相：二氧化碳(甲醇+1％二乙胺)95/5
流速：120mL/min
检测：UV 220nm
出口压力：130巴
温度：25℃
分析方法：
柱：250x 4.6mmIA 5μm
流动相：庚烷:2-丙醇:二乙胺＝70:30:0.1
流速：1mL/min
检测：UV 270nm
温度：25℃
停留时间5.15分钟(S-对映异构体)，6.96分钟(R-对映异构体)
从958mg的外消旋3-(3,5-二氯苯基)-3-(三氟甲基)吡咯烷制备了391mg的(3S)-3-(3,5-二氯苯基)-3-(三氟甲基)吡咯烷(第一洗脱对映异构体，>99％对映异构体过量)和400mg的(3R)-3-(3,5-二氯苯基)-3-(三氟甲基)吡咯烷(第二洗脱对映异构体，>98％对映异构体过量)。
(对映异构体过量被定义为每种对映异构体的摩尔分数之间的绝对差。)