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密骨颗粒
    本发明属治疗骨质疏松的药品，密骨颗粒冲剂。

    骨质疏松是常见老年性疾病，据报导世界上骨质疏松患者达2亿多人，随着人类寿期延长及社会老年化，发病率相对增加。骨质疏松的后果是骨折，甚至终生残废及死亡，给患者、家庭、社会造成巨大的精神压力及沉重经济负担。在西方骨质疏松已成为公共的健康问题，在我国也面临新的挑战，如何降低发病率，提高老年人的生活质量，预防及治疗是关键性的问题。

    骨质疏松病因复杂，为多种因素综合的结果，国外从50年代中期开始对骨质疏松病因、病理、发病机制流行病学、危险因素、诊断、诊断方法及手段、预防及治疗等多方面进行广泛的研究。国内从86年，由于骨密度测定仪研制成功，在这个领域进行一系列的研究，并取得一定成果。但在治疗方面，尤其是恢复骨量，仍缺乏有效的药物及手段。目前多采用雌激素、钙剂、降钙素V或D等综合的治疗措施。雌激素经大量的基础及临床研究证实有预防骨质疏松作用。但雌激素为女性激素，与宫内膜癌，乳腺癌的发生有一定的关系，其应用受到限制。降钙素及活性维生素D经动物及临床研究表明对治疗骨质疏松有一定的效果，但二者价格较昂贵，在临床的广泛应用受到限制，尤其是在国内。大量的研究表明钙的摄入不足是骨质疏松地高危因素，但单用钙剂能否防治骨质疏松是有争论的。在骨质疏松综合治疗中钙剂的补充是重要而不可缺乏的方面，据中国一般人群膳食调查，普遍钙摄入(300-400mg/日)不足，据中国营养学会提出推荐的相差很远(1000mg-1500mg/日)，老年人由于活动少，肠胃吸收功能差，体内轻度维生素D缺发。其他药物还有氟化钠及二磷酸盐镁，氟化钠类由于药理作用较大，至今还未得到认可，二磷酸盐类从1960年初开发，因有抑制骨吸收作用，而广泛使用变形性骨炎、肾结石、进行性骨肌炎等，目前试用于治疗骨质疏松。因此研制一种安全、方便、有效治疗骨质疏松的药物，成为该领域的研究的热门话题。本研究就是综合这些治疗药物，取长补短，研制成一种安全、方便、价廉防治骨质疏松的新药。

    作为骨质疏松综合治疗中的重要而不可缺少的钙制剂，除用于治疗外也开始大量用于预防性补充。钙制剂国内的研究较多，一类是以葡萄糖酸钙为主的含糖钙片，第二类是以活性钙为主的钙剂，第三类是以碳酸钙为主的钙剂。一般含糖钙制剂的含钙量都比较低，其含钙量不超过50mg，其PH值在6-8之间，而由于我国一般人群钙摄入量水平较低，要达到每日摄入钙量不少于1500mg计，每日需服10片左右，这是很困难的。以活性钙和碳酸钙为原料的钙剂，其含钙量高，可以达到200mg以上，但部份钙剂碱性强，虽然大多以胶囊的形式，来掩盖对口腔和食道粘膜的强烈刺激，但是对胃肠道仍有一定的刺激。

    本发明的目的：为了克服上述补钙剂的缺点，我们研制了以乳酸钙、乳糖、氨基酸为主要原料的颗粒型补钙新药——密骨颗粒。

    主要技术内容：密骨颗粒是以乳酸钙、乳糖、枸橼酸、甜密素、氨基酸为原料制成颗粒型钙剂。该钙剂含乳酸钙120～360克、乳糖21～63克、枸橼酸3～9克、甜密素6～18克、氨基酸1～3克、共制50～150包。

    上述药物配方中乳糖、氨基酸的作用是增进钙的吸收，枸橼酸、甜密素是调味剂。本配方含元素钙较高，乳酸是人体内正常代谢产物，乳酸钙可溶于水，易被吸收，是疗效确切的较好补钙剂。密骨颗粒每袋药品中钙离子含量为100～300毫克。乳糖可增进小肠吸收钙的速度，某些氨基酸也可增高钙的吸收利用。乳糖等合适的用量有效调节了钙离子的碱性及对胃肠道的刺激性。

    药物的制备工艺是取上述处方量的各药物，混合、粉碎，以40％-50％乙醇溶液为粘合剂，制软材，经两次制粒，可得均匀、几无细粉的颗粒，置于55℃温度下干燥3-4小时，分装即得。

    使用本配方制得的密骨颗粒进行了临床应用研究，观查了40例中老年绝经后妇女使用密骨颗粒代谢的变化。其中密骨颗粒治疗组23例，安慰组17例。结果表明，密骨颗粒能有效改善绝经后妇女因缺钙引起的骨痛、腰痛、抽筋等临床症状，并减少尿钙、尿磷、尿Ca++/Cr、尿HOP/Cr的排出水平，即抑制骨组织代谢的负平衡。观查了密骨颗粒对24例妊娠期妇女骨代谢的影响，其中密骨颗粒治疗组14例，安慰剂组10例。结果表明密骨颗粒是一种有效的新型钙剂，它能升高血钙浓度，抑制骨钙代谢的负平衡，缓解缺钙引起的临床症状，有利于预防和治疗骨质疏松和缺钙性疾病。

    本发明的优点和积极效果：(1)元素钙含量高，钙离子溶解性较好；(2)颗粒剂型，且配方中含乳糖、氨基酸等成份，均有利于钙离子肠道吸收；(3)补充体内钙离子及缓解缺钙性临床症状疗效确切；(4)使用安全，且克服了一般钙剂的强碱性，避免了对胃肠道的刺激性。

    实施例：处方为乳酸钙120克，乳糖21克，枸橼酸3克，甜密素6克，氨基酸1克。共制50包。

    取上述各药物，混合、粉碎，以40％乙醇溶液为粘合剂，制软材，经两次制粒，可得均匀颗粒，置于55℃温度下干燥4小时，分装即得。