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1、10申请公布号CN102321047A43申请公布日20120118CN102321047ACN102321047A21申请号201110201546X22申请日20110719C07D295/08820060171申请人浙江浙北药业有限公司地址313216浙江省湖州市德清县乾元镇三里塘72发明人金琪吴国华蔡月明王国华李刚谈国军倪建中黄伟强高伟杨燕74专利代理机构杭州丰禾专利事务所有限公司33214代理人王从友54发明名称一种盐酸西替利嗪的其制备方法57摘要本发明涉及制药领域，尤其涉及一种盐酸西替利嗪的制备方法。一种盐酸西替利嗪的制备方法，该方法包括盐酸西替利嗪的合成步骤和提取步骤；所述的盐酸。
2、西替利嗪合成采用西替利嗪钠盐溶液经C100H树脂离子交换脱钠盐，控制PH25以下，生成西替利嗪；然后将西替利嗪溶液中加入浓盐酸，搅拌，调节PH到0510反应052小时，减压浓缩至晶体析出。本发明采用了采用离子交换的方法，将西替利嗪钠盐生产西替利嗪，减少了原有工艺中四步合成反应，使工序简化，大大减少了反应时间，降低了能耗，减少污染。51INTCL19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书1页说明书7页附图2页CN102321052A1/1页21一种盐酸西替利嗪的制备方法，该方法包括盐酸西替利嗪的合成步骤和提取步骤；其特征在于盐酸西替利嗪合成采用西替利嗪钠盐溶液经C100H树脂离子。
3、交换脱钠盐，控制PH25以下，生成西替利嗪；然后将西替利嗪溶液中加入浓盐酸，搅拌，调节PH到0510反应052小时，减压浓缩至晶体析出。2根据权利要求1所述的一种盐酸西替利嗪的制备方法，其特征在于提取步骤包括粗提和精制步骤；其中粗提采用加入丁酮搅拌，205结晶24小时，离心分离，得粗品。3根据权利要求2所述的一种盐酸西替利嗪的制备方法，其特征在于精制采用在粗品加入丁酮、活性炭回流13小时，压滤，滤液冷却至205结晶35小时，离心分离；在真空0085MPA，内温705，干燥57小时，制得盐酸西替利嗪。权利要求书CN102321047ACN102321052A1/7页3一种盐酸西替利嗪的其制备方法。
4、技术领域0001本发明涉及制药领域，尤其涉及一种盐酸西替利嗪的制备方法。0002背景技术中文名盐酸西替利嗪（CETIRIZINEHYDROCHLORIDE）。0003英文化学名（）2【4（4CHLOROPHENYL）PHENYLMETHYL1PIPERAZINYL】ETHXYACETICACIDDIHYDROCHLORIDE。0004中文化学名（）24（4氯苯基）苯甲基1哌嗪基乙氧基乙酸二盐酸盐。0005结构式分子式C21H25CLN2O32HCL分子量46181。0006盐酸西替利嗪是H1受体抑制剂，抗过敏作用强，作用时间长，H1受体选择性好，镇静等中枢副作用轻。0007原有工艺通过对14氯。
5、苯基苯甲基哌嗪（B）与2氯乙氧基乙腈（A）的缩合、提纯、水解成盐，而制得盐酸西替利嗪粗品。再利用盐酸西替利嗪在丁酮中的微溶性，在丁酮中重结晶精制提纯，而制得盐酸西替利嗪精品。原工艺对生产条件要求比较高，操作复杂；所用化工原料品种多。0008中国发明专利申请（申请号2009100965583申请日20090306）公开了一种高纯度盐酸西替利嗪的制备方法，所述方法包括以4【4氯苯基苯基】1羟乙基哌嗪和氯乙酸钠为反应底物，以碱金属氢氧化物为催化剂，于有机溶剂中、在540下进行缩合反应，缩合反应结束后，反应得到西替利嗪母核化合物经分离后与氯化氢气体进行成盐反应，制得所述盐酸西替利嗪。发明内容0009为。
6、了解决上述的技术问题，本发明的目的是提供一种盐酸西替利嗪的制备方法，该方法制备工艺简单，操作安全，保证药品质量。0010为了实现上述的目的，本发明采用了以下的技术方案一种盐酸西替利嗪的制备方法，该方法包括盐酸西替利嗪的合成步骤和提取步骤；所述的盐酸西替利嗪合成采用西替利嗪钠盐溶液经C100H树脂离子交换脱钠盐，控制PH25以下，生成西替利嗪；然后将西替利嗪溶液中加入浓盐酸，搅拌，调节PH到0510反应052小时，减压浓缩至晶体析出。说明书CN102321047ACN102321052A2/7页40011作为优选，所述的提取步骤包括粗提和精制步骤；其中粗提采用加入丁酮搅拌，205结晶24小时，离。
7、心分离，得粗品。0012作为再优选，所述的精制采用在粗品加入丁酮、活性炭回流13小时，压滤，滤液冷却至205结晶35小时，离心分离；在真空0085MPA，内温705，干燥57小时，制得盐酸西替利嗪。0013本发明由于采用了采用离子交换的方法，将西替利嗪钠盐生产西替利嗪，减少了原有工艺中四步合成反应，使工序简化，大大减少了反应时间，降低了能耗，减少污染。附图说明0014图1为本发明制备的盐酸西替利嗪红外吸收光谱。0015图2为本发明制备的盐酸西替利嗪紫外吸收光谱。具体实施方式0016一种盐酸西替利嗪的制备方法，该方法制备方法如下1、西替利嗪钠盐经C100H树脂离子交换脱钠盐，C100H树脂由漂莱。
8、特公司生产；2、检测溶液PH25以下，即生成西替利嗪；3、西替利嗪溶液中加入浓盐酸，搅拌，调节PH到0510；4、继续搅拌1小时，减压浓缩至晶体析出，冷却至室温；5、加入丁酮搅拌，205结晶3小时，离心分离，得粗品；6、粗品加入丁酮、活性炭回流2小时，压滤，滤液冷却至205结晶4小时，离心分离；7、在真空0085MPA，内温705，干燥6小时，制得盐酸西替利嗪。化学结构确证1、供确证化学结构用样品的纯度及检查纯度的方法11样品精制方法样品加无水丁酮回流12小时，冷却，抽滤，真空干燥；12样品纯度样品经反复精制，高效液相检测有关物质04，高氯酸非水滴定检测含量为995100。00172、确证化学。
9、结构的方法21理化常数盐酸西替利嗪为白色结晶型粉末，易溶于水、乙醇，微溶于乙酸、丙酮。熔点21952205；22红外吸收光谱（如图1）与对照品图谱一致23紫外吸收光谱（如图2）在2302NM的波长处应有最大吸收；231样品溶液的制备2311中性溶液10MG样品溶于100ML水中，吸取10ML稀释至100ML，配成0001溶液；2312酸性溶液01MOLHCL溶液配成0001溶液；2314碱性溶液01MOLNAOH溶液配成0001溶液；232吸收系数测定数据说明书CN102321047ACN102321052A3/7页5化合物最大吸收波长吸收系数中性溶液230NM3370酸性溶液231NM370。
10、9碱性溶液229NM349024差热分析在220左右溶化并在200以上分解。001825核磁共振谱、质谱及同分辨质谱的结构分析，X射线衍射谱及差热分析结果，样品与对照品比较，化学结构完全一致，证明其结构是。0019试验例对照品中国药品生物制品检定所盐酸西替利嗪批号100660200401含量992样品20070901、20071101、20071201一、影响因素试验1、高温试验样品置于密闭器皿中，5MM薄层，分别于40、60温度下放置10天，于0、1、3、5、10天取样检测，结果40说明书CN102321047ACN102321052A4/7页660说明书CN102321047ACN102321052A5/7页72、高湿试验样品置于密闭器皿中，5MM薄层，在25分别于相对湿度75、925条件下，放置10天，于0、1、3、5、10天取样检测，结果75说明书CN102321047ACN102321052A6/7页8925说明书CN102321047ACN102321052A7/7页9说明书CN102321047ACN102321052A1/2页10图1说明书附图CN102321047ACN102321052A2/2页11图2说明书附图CN102321047A。