新型高效快速止血剂 技术领域
本发明涉及一种新型快速止血剂及其生产工艺。
技术背景
常用的止血药和止血方法：凡是用于使得人体血液不溢于血管外的药物统称为止血药。止血药主要有促凝血药和作用于血管的止血药。根据使用的方法的不同，又可分为内服、肌注和外敷药等。促凝血药包括促进凝血因子活性的药物和抗纤溶性药物，临床上常用的止血药主要有(见下表1)：
表1分类代表性药物 外文名促凝血药促进凝血因子活性的药物维生素K1 Vitamin K1维生素K3 Vitamin K3维生素K4 Vitamin K4止血敏 Dieynone抗纤溶药氨基乙酸 Aminoethyl acid对羟基苯胺 p-alcohol aniline凝血酸 Transamic acid作用于血管的药物作用于毛细管的药物安特诺新口服 Adrenosem作用于小动脉的药物垂后体叶素 Pituitarium posterius
其主要作用是：A、参与肝脏合成凝血酶原并促进肝脏合成凝血因子；B、增加血小板数量，并具有聚集性和粘附性，促使凝血活性物质从血小板中释放。也可加速血块收缩，缩短凝血时间；C、竞争性抑制纤溶酶原的激活因子，使纤溶酶原不被激活为纤溶酶，从而抑制纤维蛋白和纤维蛋白原的溶解，达到止血作用；D、降低毛细管的通透性和通渗性，增强毛细管对损伤的抵抗力，加速断裂毛细管的回缩作用。这些药物主要用于治疗各种出血性疾病，如毛细管通透性增加引起的出血、肺出血、胃肠道出血、脑出血、泌尿道出血、血小板功能不足出血、妇产科出血和肝硬化出血等，也用于外科大手术出血、创伤性出血以及手术前预防出血。其作用快者可于数小时显效，作用慢者数日才能显效。
而用于外科手术后创伤性的止血中，除上述药物的口服、肌注和静注方法外，通常是缝合伤口，或用纱布、创可贴、止血明胶海绵等压迫伤口的物理方法来达到止血目的。以前曾经使用过的止血粉、云南白药等外敷止血药因不能迅速达到止血效果而已逐渐被放弃使用。近几年来，有国外进口的“立止血(Reptilase)”和国内正在研制的“苏灵”等以蛇毒液提取物生产的蛇毒类凝血酶止血药，主要以静脉、肌肉或皮下注射方式用于手术前地预止血，但其发生止血效能所需时间长，且价格昂贵而不易被用户普遍接受
目前国内外在外伤止血上多为：A、在急救的情况下使用急救包。此法尤其广泛用于战争、恐怖行为造成的伤害，地震、水灾、大的工伤事故等。而在当今动荡的世界环境中，局部范围内的磨擦和战争不断，国际恐怖行为时有发生，再加上自然界的地震、水灾而造成了人员的大量伤亡，随之所需的急救包等主要物品就相应不可短缺。世界各国对其都十分重视，理所当然地将其作为战备物资而大量储备。但急救包的止血原理仍为对伤口压迫式收缩止血，而对大面积、高深度伤口的止血效果不尽理想，仍会造成伤员的过度失血。B、对日常工作、生活中创伤的医治和简单护理中，常备药物和器材的广泛使用已为人们所接受。在先进发达国家，“箱式医院”早已进入到每个家庭，我国也正在逐渐形成保健、护理式的家庭医疗模式。例如，民众普遍使用于自我护理和治疗的“创可贴”，其用量尤为突出，特别是以美国强生(JOHNAON&JOHNSON)公司生产和与我国上海合资生产的“邦迪(BAND-AID)”创可贴最为有影响。创可贴的最大优点和特点是使用方便，便于携带，价格便宜。非常适用于医院、工厂、农村、学校、街道、家庭等出现的小创伤的治疗，更适用于旅途和野外，在我国已广泛使用。其不足之处是止血时间往往过长，在伤口处由于流出血液的水份和挤压出的组织液的长时间浸泡，而使得伤口肿胀发白，不利于伤口的愈合。在伤口较深、面积较大而又达不到缝合的程度时，使用创可贴往往需要较长时间方能止血，此时所造成的失血量也是不容忽视的。
由于现有的止血药存在的不足，各国也积极研制新的止血剂，尤其是以无毒副作用的生物为原料。据最新报道，美国于近一年来耗资40万美元研究出的新型止血绷带，就是以虾壳和食醋为原料制得，其止血效果优于现有的常用止血剂。但其需经过20多个系列化学反应之后而完成其生产过程，工艺复杂，成本高，且其止血时仍需几分钟内。至今则未见用家畜及家禽用原料制作止血剂的报道。
发明内容
本发明的目的旨在根据目前国内外普遍使用的止血剂和与之相应的治疗方法中存在的不足，提供一种具有止血速度快、完全无毒无害且原料易得且生产工艺简单的新型高效快速止血剂。
为实现上述目的，本发明的技术方案是：一种新型快速止血剂，将家畜或家禽的内脏用作制备快速止血剂。
其产生方法是：A产品的制备
原料1经洗净后搅成碎末，用溶剂1和溶剂2在常温下交替浸泡各4-6小时后真空抽滤并洗涤，得浅黄色半固体粗品。半成品置回流抽提器逐一由溶剂3，4，5进行抽提，观察抽提室内溶剂呈无色透明状时则更换下一抽提剂。三种溶剂抽提完成后，将固体产品置真空干燥箱55℃以下真空干燥得近白色成品A。
B产品的制备
原料2置回流抽提器经纯水抽提直至抽提液中无离子残存，抽提完成后，将产品置真空干燥箱85℃以下真空干燥得白色固体成份B。
成品配制
干燥后的产品A和产品B以一定比例搅拌混合均匀，其中产品A重量比为40-60％。产品B重量比为40-60％。以Co60辐射灭菌消毒6-8小时，无菌操作下密封包装成高效快速止血剂成品。
其中：
原料1为：家畜及家禽内脏
原料2为：超纯硅石粉；
纯水为：去离子水；
溶剂1为：乙醇或丙醇或丙酮(化学纯)；
溶剂2为：己烷或乙醚或石油醚(化学纯)；
溶剂3为；己烷或乙醚或石油醚(分析纯)；
溶剂4为：乙醇或丙醇或丙酮(分析纯)；
溶剂5为：乙醇或丙醇或丙酮(分析纯)+己烷或乙醚或石油醚(分析纯)；乙醇或丙醇或丙酮与己烷或乙醚或石油醚的容积比为3∶2。
当原料1为1kg时，溶剂1的用量为300-600ml，溶剂2的用量为600-1200ml。
本发明从可食用的动物内脏中提取凝血、止血速度快且无负面影响的主要成份聚磷酸脂，其止血剂的止血原理为：A、为人体自身血液的内源性凝血系统提供大量带负电荷的活性表面，积极创造固相激活的物质条件，有效激活凝血因子XII使其变为XIIa，从而启动内源性凝血系统。B、从动物体内提取的纯聚磷酸脂作用于凝血因子VII，使之激活为VHa，并与其及高效止血剂中的钙离子形成复合物(VIIa-III-Ca2+)，从而启动外源性凝血系统，达到快速凝血、止血的目的。C、外源性凝血途径中，复合物(VIIa-III-Ca2+)又能激活因子X和因子IX，使内源性及外源性凝血途径相沟通，更利于快速凝血、止血。
总而言之，本发明具有以下几个方面的创新特色：
1、生产原料取自于可食动物，无毒、无害、无致病因子；原料易得且价廉。
2、生产工艺简便，生产过程不含有毒、有害的化学试剂，无三废产生，所用溶剂均为无损人体健康并可回收使用的医用试剂；生产过程中所使用的无毒无害溶剂可反复回收、重复使用，生产成本低，最后的残渣可作为肥料饲养牲畜和鱼类，亦可作为种植肥料；本产品的生产过程中由于上述原因而无“三废”处理和排放，对生态环境不会产生不良影响。
3、与传统止血药相比，本发明止血快(见表2：外伤止血效果)，在止血过程中在伤口处可吸收其渗出组织液，防止伤口浸渍腐变，使伤口的愈合较传统的包扎更为完好。经34例小型外伤试用，其止血时间少于10钞，且无伤口肿胀现象。
4、本发明止血剂可制成多种型式的产品，普遍适用于各种出血性疾病，如一般外伤性出血、牙龈出血、流鼻血，外科手术出血渗血，妇科大小出血，战争伤残急救等。可方便地制作成粉剂、绷带、生理盐水悬浮液喷雾器、卫生巾内垫底、止血棉球、创可贴、军用急救包、人血制品(如人血白蛋白、球蛋白等)、临床医学检验上的促凝剂等等；
表2：外伤止血效果 用途 止血时间 鼻孔出血 ＜5秒 细血管出血 ＜10秒 大血管出血 ＜30秒
具体实施方式实施例1：
A产品的制备：
将家畜家禽内脏(鸡、鸭、猪、牛的心、肝、肾、脑等5公斤)经洗净后搅成碎末，溶剂1乙醇(化学纯)1500毫升和溶剂2己烷(化学纯)3000毫升在常温下交替浸泡各4-6小时后真空抽滤并洗涤，得浅黄色半固体粗品4kg。半成品置回流抽提器逐一由溶剂3己烷(分析纯)、溶剂4乙醇(分析纯)、溶剂5乙醇与己烷(容积比3∶2)(分析纯)进行抽提，观察抽提室内溶剂呈无色透明状时则更换下一抽提剂。三种溶剂抽提完成后，将固体产品置真空干燥箱55℃以下真空干燥得近白色成品A0.5kg。
B产品的制备：
原料2超纯硅石粉置回流抽提器经去离子水纯水抽提直至抽提液中无离子残存，抽提完成后，将产品置真空干燥箱85℃以下真空干燥得白色固体成份B。
成品配制：
干燥后的产品A0.4kg和产品0.6kg搅拌混合均匀，以Co60辐射灭菌消毒6-8小时，无菌操作下密封包装成高效快速止血剂成品。
实施例2：
A产品的制备：
将家畜家禽内脏(鸡、鸭、猪、牛的心、肝、肾、脑等10公斤)经洗净后搅成碎末，溶剂1丙醇(化学纯)6000毫升和溶剂2乙醚(化学纯)12000毫升在常温下交替浸泡各4-6小时后真空抽滤并洗涤，得浅黄色半固体粗品9kg。半成品置回流抽提器逐一由溶剂3乙醚(分析纯)、溶剂4丙醇(分析纯)、溶剂5丙醇与乙醚(容积比3∶2)(分析纯)进行抽提，观察抽提室内溶剂呈无色透明状时则更换下一抽提剂。三种溶剂抽提完成后，将固体产品置真空干燥箱55℃以下真空干燥得近白色成品A3kg。
B产品的制备：
原料2超纯硅石粉置回流抽提器经去离子水纯水抽提直至抽提液中无离子残存，抽提完成后，将产品置真空干燥箱85℃以下真空干燥得白色固体成份B。
成品配制：
干燥后的产品A3kg和产品3kg搅拌混合均匀，以Co60辐射灭菌消毒6-8小时，无菌操作下密封包装成高效快速止血剂成品。
实施例3：
A产品的制备：
将家畜家禽内脏(鸡、鸭、猪、牛的心、肝、肾、脑等10公斤)经洗净后搅成碎末，溶剂1丙酮(化学纯)5000毫升和溶剂2石油醚(化学纯)10000毫升在常温下交替浸泡各4-6小时后真空抽滤并洗涤，得浅黄色半固体粗品8kg。半成品置回流抽提器逐一由溶剂3石油醚(分析纯)、溶剂4丙酮(分析纯)、溶剂5丙酮与石油醚(容积比3∶2)(分析纯)进行抽提，观察抽提室内溶剂呈无色透明状时则更换下一抽提剂。三种溶剂抽提完成后，将固体产品置真空干燥箱55℃以下真空干燥得近白色成品A1kg。
B产品的制备：
原料2超纯硅石粉置回流抽提器经去离子水纯水抽提直至抽提液中无离子残存，抽提完成后，将产品置真空干燥箱85℃以下真空干燥得白色固体成份B。
成品配制：
干燥后的产品A0.6kg和产品0.4kg搅拌混合均匀，以Co60辐射灭菌消毒6-8小时，无菌操作下密封包装成高效快速止血剂成品。