清热解毒制剂及其制备方法 【技术领域】
本发明属于生物医药技术领域，涉及一种纯天然中药复方制剂，特别是涉及一种用于治疗细菌或病毒感染的清热解毒制剂及其制备方法，尤其是用于治疗上呼吸道感染、流行性感冒、发热、流行性腮腺炎及病毒性脑炎的纯天然清热解毒制剂及其制备方法。背景技术
上呼吸道感染、流行性感冒、流行性腮腺炎及病毒性脑炎等均为临床常见病、多发病，因其极易流行，往往给社会和人们的身体健康造成极大危害。特别是病毒性脑炎，如治疗不及时，随时可危及病人的生命。
目前治疗此类疾病尚无特效药物，另外，抗病毒药物多价格昂贵，且又有一定的毒副作用。如病毒唑可导致可逆性贫血和肝脏损害及肝功能的改变；干扰素可引起发热、头痛、白细胞降低、血小板减少及贫血。再者，对细菌性感染的患者，又难以明确其致病原因及相应药物的敏感性，加之病原学尚不清楚而不能明确诊断的情况下，常会造成临床抗生素的滥用继而产生的耐药性和毒副作用以及过敏反应等。诸如此类均给我们有效应用抗生素带来了一定的困难。何况这些化学药物的不良反应较多且较严重，而现有其他天然药物的治疗效果又不够理想。因此，寻求一种有效治疗上述疾病的临床用药，已成为医药技术领域的一个急需解决的课题。发明目的
本发明的目的就是为了继承和挖掘中国医药学宝贵遗产，在中医药理论指导下，结合多年的临床经验，以纯天然中药为原料，充分运用现代科学技术，研制出一种高效、低毒、服用方便且价格低廉的纯天然中药复方热解毒制剂，并因此而克服现有技术中所存在的问题和不足，用于上呼吸道感染、流行性感冒、发热、流行性腮腺炎及病毒性脑炎的治疗。
本发明的另一目的就是提供该清热解毒制剂的制备方法。技术方案
本发明的解决方案是基于祖国医学对上呼吸道感染、流行性感冒、发热、流行性腮腺炎及病毒性脑炎的发病机理的认识及治疗原则，参考现代药理研究成就，选用纯天然植物药，按照中医理论进行合理组方和制备本发明。
根据上述疾病多属于中医外感实热，临床或见发热恶寒、头痛、咽干，或见壮热、烦渴面赤、神昏、抽搐等病邪化热化火的实证、热证。故本发明以清热泻火、凉血解毒为主。方用清热解毒地黄芩、连翘、板蓝根及清热泻火、凉血解毒之石膏、知母、生地等以急挫热势为先，同时考虑热盛易伤阴，又兼用此类药的清热生津之功，可防止阴液亏耗。方中还运用了郁金、菖蒲、钩藤，以行气开窍、熄风定惊，加之藿香芳香化浊，可有效防治热传心营之神昏谵语以及热动肝风之惊痫抽搐。同时加入蔗(白)糖以矫味，以利服用。加之本发明所实施的制备工艺，进一步提高了药物的利用率，同时也防止了药物有效成分的挥发和损耗。
下面结合药物配方对本发明作一叙述。
本发明热解毒制剂是由下列组分制成的(用量为重量份)：
黄芩2-10份 连翘7-17份 板蓝根19-29份 石膏15-25份 藿香7-17份
知母2-12份 生地5-15份 郁金2-8份 菖蒲2-10份 钩藤2-10份
本发明热解毒制剂的配方优选重量配比范围是：
黄芩5-7份 连翘10-14份 板蓝根22-26份 石膏18-22份 藿香10-14份
知母6-8份 生地8-12份 郁金4-6份 菖蒲6-8份 钩藤4-6份
本发明热解毒制剂的最佳重量配比是：
黄芩6份 连翘12份 板蓝根24份 石膏20份 藿香12份
知母7.2份 生地9.6份 郁金4.8份 菖蒲7.2份 钩藤4.8份
本发明热解毒制剂中的药物组分的药理作用是：
黄芩：味苦、性寒。归肺、胆、胃、大肠经。有清热燥湿、泻火解毒、止血之功。其药理研究表明：有抗微生物作用，其煎剂体外对金黄色葡萄球菌、脑膜炎球菌等有不同抑制作用，对青霉素产生抗药性的葡萄球菌也有一定的抑制作用，对流感病毒PR8株试管内也有一定的抑制作用。
连翘：味苦、性微寒。归肺、心、胆经。有清热解毒、消痈散结之效。其药理研究表明：有抗菌、抗流感病毒及抗炎、解毒作用。
板蓝根：味苦、性寒。归心、胃经。能清热解毒、凉血利咽，更以解毒散结见长，有抗病原微生物作用。
石膏：味辛、甘、性大寒。归肺、胃经。具清热泻火、除烦止渴之功。其药理研究表明：有解热、解痉、消炎等作用，能明显增强巨噬细胞的吞噬能力。、抗流感病毒及抗炎、解毒作用。
藿香：味辛，微温。归脾、胃、肺经。能化湿解暑、止呕。对白色念珠菌、新型隐球菌、金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌等均有抑制作用。
知母：味苦、甘，性寒。归肺、胃、肾经。有清热泻火、滋阴润燥之功效，能抗病原微生物，具解热作用。
郁金：味辛苦，性寒。归心、肝、胆经。能活血止痛、行气解郁、凉血清心。现代药理研究表明：有抗炎、镇痛及抗菌作用。
生地：味甘苦，性寒。归心、肝、肾经。能清热凉血、养阴生津。
菖蒲：味辛，性温。归心、胃经。可开窍宁神、化湿和胃，有抗惊厥作用。
钩藤：味甘，性微寒。归肝、心包经。能熄风止痉、清热平肝。有镇静及抗惊厥作用。
全药合用，相辅相成，既增强了单味药物的治疗效果，又减少了副作用，因此能很快起到清热解毒、芳香化浊、行气止痛、平肝熄风、凉血养阴、生津止渴等功效。药理研究表明，清热解毒制剂具有抗病毒、抗细菌双重效应，能增强和促进白细胞及巨噬细胞的吞噬功能，提高机体免疫力。
本发明清热解毒制剂尤其是口服液的制备方法是：
1、取方中连翘、藿香、菖蒲、钩藤加水浸泡1小时，加热蒸馏，收集蒸馏液；
2、取上述步骤1蒸馏后的药物残渣同黄芩、板蓝根、石膏、知母、生地、郁金混合，加水浸
泡1小时，加热煎煮2次，每次2小时，合并2次煎液，过滤，将所得滤液浓缩，静止48
小时。
3、取上述步骤2过滤浓缩液，吸取上清液，加蔗(白)糖煮沸10分钟，过滤得滤液；
4、将上述步骤3滤液与步骤1蒸馏液合并混匀，用蒸馏水调整容量，混匀后分装，灭菌备用。
本发明清热解毒制剂口服液经质检合格后即可用于临床应用。
本发明清热解毒制剂口服液的使用方法是：
口服；每日2次，每次视病情30-60ml，摇匀温服。灌肠，遵医嘱。
本发明清热解毒制剂除了制备成上述口服液剂型外，还可以按照常规方法制备成散剂、丸剂、冲剂、胶囊和膏剂，也可以取上述原料药按配比作中药煎剂服用。上述本发明的各种剂型优选制成清热解毒口服液，以便于服用。技术效果
本发明清热解毒制剂经临床使用结果表明，具有下述优点：
1、本发明饮用、携带、运输方便，适用于男女、老幼患者服用。
2、本发明疗效确切、无毒副作用，适用于呼吸道感染、流行性感冒、发热、流行性腮腺炎及
病毒性脑炎患者服用。
3、本发明可替代昂贵的抗病毒、抗细菌药物，能有效避免西药的耐药及毒副作用。
4、本发明制备原料来源广泛，经济实用。
5、本发明制备工艺成熟，质量可靠，容易实施。
为了进一步表明本发明清热解毒制剂的治疗效果，本发明自2000年2月以来，经过506例患者
的系统临床观察，其结果如下；
一、临床应用病例数：见表1
表1：临床应用病例数
病种 例数 1-3岁 4-6岁 7-8岁 9-12岁上呼吸道感染 180 30 50 40 60水痘 28 4 10 8 6腮腺炎 50 2 12 24 12病毒性脑炎 248 30 60 100 58
二、诊断标准：
(一)水痘：1、流行病史及接触史。2、发热或无热。3、丘疹、疱疹、结痂。4、白细胞下降。
5、有的伴头痛、恶心。
(二)腮腺炎：1、流行病史及接触史。2、发热。3、以耳垂为中心弥漫性肿胀、压痛，不红，
无波动感。4、白细胞正常或降低。5、有的病人伴有中枢神经系统症状。
(三)病毒性脑炎：1、有上感前驱病史。2、头痛、呕吐。3、精神不振或嗜睡。4、病理反射
阳性。5、脑电图以SO慢波为主。6、脑脊液改变，细胞数轻、中度增高，分类以单核
细胞为主。
三、使用方法：
口服：每日2次，每次视病情30-60ml，摇匀温服。灌肠，遵医嘱。
另外，对于病毒性脑炎及腮腺炎合并中枢神经系统症状的，给于20％甘露醇、激素降颅内压对症处理。
四、疗效判定：
治愈：症状与体征消失，血常规及脑脊液恢复正常。
好转：热退，症状、体征好转，血常规恢复正常。
未愈(无效)：症状与体征无改善。
五、治疗效果：
1、506例患者临床治疗有效率：见表2
表2；506例患者临床治疗有效率
病种 例数 治愈 好转 无效 总有效率(％) 治愈率(％)上呼吸道感染 180 151 25 4 97.8 83.9水痘 28 26 2 0 100.0 92.9腮腺炎 50 43 6 1 98.0 86.0病毒性脑炎 248 221 21 6 97.6 89.1合计 506 441 54 11 97.8 87.2
2、对病毒性脑炎的治疗效果：见表3
表3：清热解毒制剂对病毒性脑炎的治疗效果主要症状 持续时间 (天) t值 P值
治疗组(135例) 对照组(115例)发热 1.94±1.05 n＝135 4.48±2.66 n＝115 5.24 P＜0.01头痛 1.98±1.07 n＝123 3.92±2.78 n＝103 4.23 P＜0.01呕吐 1.97±1.10 n＝116 3.96±2.72 n＝92 3.48 P＜0.01意识障碍 1.68±0.54 n＝77 2.08±0.65 n＝61 2.46 0.01＜P＜0.05抽搐 0.97±0.56 n＝93 2.01±0.54 n＝69 3.07 P＜0.01
注：统计学处理采用两样本均数t检验。
3、典型病例
病例1：陈某，女，12岁，2000年11月21日初诊。患者发热、咽痛、咳嗽、无汗，体温38.9℃，伴头痛头晕、心烦口干、小便黄、大便干，舌红苔黄，脉数，白细胞11×109/L，中性粒细胞90％。诊为上呼吸道感染，给予清热解毒制剂，每次40ml，每日2次。于第2日热退、汗出、脉静，诸症减轻，2天后复查血常规恢复正常，3天后痊愈。
病例2：王某，男，11岁，2001年12月18日初诊。患者头痛、咽痛、发热3天来医院就诊，头痛以前额痛为著，低头加重。体温38℃，患儿精神差，咽部充血，扁桃体肿大，双肺呼吸音粗。脑脊液检查：白细胞计数2×106/L，淋巴细胞73％，中性粒细胞7％，脑脊液蛋白定量380mg/L。诊断为病毒性脑炎，给予清热解毒制剂，每次50ml，每日2次，同时给予对症处理，1天后体温恢复正常，用药3天后头痛消，精神好，诸症悉平。
病例3：邢某，男，4岁，1998年5月26日初诊。患者发热2天，双侧腮腺肿痛，纳差，咽干痛。体温39.5℃，双侧腮腺以耳垂为中心弥漫性肿大，表面不红，触痛明显。双颌下腺轻度肿大，无脓性分泌物。诊断为流行性腮腺炎。给予清热解毒制剂，每次60ml，每日2次。2日后热退，腮腺肿胀明显减轻，服药4天后肿痛消。实施方案
实施例1：
按下述配比称取原料：
黄芩6克 连翘12克 板蓝根24克 石膏20克 藿香12克
知母7.2克 生地9.6克 郁金4.8克 菖蒲7.2克 钩藤4.8克
其生产方法是：
1、取方中连翘、藿香、菖蒲、钩藤加水浸泡1小时，加热蒸馏，收集蒸馏液约20ml；
2、取上述步骤1蒸馏后的药物残渣同黄芩、板蓝根、石膏、知母、生地、郁金混合，加水浸泡
1小时，加热煎煮2次，每次2小时，合并2次煎液，过滤，将所得滤液浓缩至80ml，静
止48小时。
3、取上述步骤2过滤浓缩液，吸取上清液，加蔗(白)糖煮沸10分钟，过滤得滤液；
4、将上述步骤3滤液与步骤1蒸馏液合并混匀，用蒸馏水调整容量至100ml，混匀后分装，灭
菌备用。
实施例2：
按下述配比称取原料：
黄芩0.6kg 连翘1.2kg 板蓝根2.4kg 石膏2.0kg 藿香1.2kg
知母0.72kg 生地0.96kg 郁金0.48kg 菖蒲0.72kg 钩藤0.48kg
其生产方法是：
1、取方中连翘、藿香、菖蒲、钩藤加水浸泡1小时，加热蒸馏，收集蒸馏液约2000ml；
2、取上述步骤1蒸馏后的药物残渣同黄芩、板蓝根、石膏、知母、生地、郁金混合，加水浸泡
1小时，加热煎煮2次，每次2小时，合并2次煎液，过滤，将所得滤液浓缩至8000ml，
静止48小时。
3、取上述步骤2过滤浓缩液，吸取上清液，加蔗(白)糖煮沸10分钟，过滤得滤液；
4、将上述步骤3滤液与步骤1蒸馏液合并混匀，用蒸馏水调整容量至10000ml，混匀后分装，
灭菌备用。