高效抗菌组合药物 技术领域
本发明涉及医药药物技术领域，具体地说是一种高效抗菌组合药物。
背景技术
20世纪80年代以来，由于抗生素使用增多和使用不当，导致细菌的耐药性增加，例如，肺炎链球菌引起细菌性脑膜炎、中耳炎、败血症和肺炎的重要致病菌，是儿童院外感染的主要致病菌，是成年人尤其是老年人社区感染的首位致病菌，由于肺炎链球菌对青霉素及其其他β内酰胺抗生素产生来了耐药性，20世纪90年代以来耐青霉素的肺炎链球菌在全球广泛传播(国外医学，药学分册200027(6)344)，药物的治疗效果下降，危及病人的生命。
铜绿假单胞菌亦称绿脓杆菌是最严重的医院获得性感染的常见病原菌，极易产生获得性耐药，加上不易被呼吸道防御机制杀灭，临床治疗很困难，铜绿假单胞菌肺炎病死率高达30％以上，铜绿假单胞菌败血症的病死率高达80-90％，铜绿假单胞菌是目前各医院内感染中最广泛、最严重的问题之一(实用抗感染药物手册人民卫生出版社2001年殷凯生582页)。
因此，开发新的、高效的抗感染药物显地非常迫切。本发明所提供的抗菌组合药物，在对抗肺炎链球菌和绿脓杆菌等致病菌方面，具有比单一组分更为突出的优点。
呋苄青霉素(furbenicillin)(Can.966853专利)于1969年由美国Bristol-Myer公司合成，但国外未见上市，国内率先开发上市，
呋苄青霉素是一广谱半合成酰脲类青霉素，具有较强的抗菌活性，对溶血性链球菌、草绿色链球菌、脑膜炎球菌、肺炎球菌、肠球菌、流感杆菌、产碱杆菌、奇异变形杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、绿脓杆菌等革兰氏阳性菌和阴性菌均具有广谱抗菌活性，对绿脓杆菌具有高度活性，外膜穿透力强，在青霉素蛋白亲和力实验中已经发现，呋苄青霉素和其他酰脲类青霉素，以及其他β-内酰胺类抗生素对大肠杆菌K-12与绿脓杆菌K799/WT PBPs亲和力研究，发现呋苄青霉素与两种细菌的必须PBP都呈多位点结合，且结合作用较强，对大肠杆菌pbp2和PBP3有高度亲和力，对大肠杆菌PBP1a和PBP1b也有较强的亲和力，酰脲类青霉素中阿洛西林对大肠杆菌3种致死性PBP(PBP1b、PBP2、PBP3)的亲和力不如呋苄青霉素，而美洛西林、哌拉西林对大肠杆菌PBP1aPBP1bPBP2的亲和力均不如呋苄青霉素，对绿脓杆菌PBP1a、PBP2、PBP3的亲和力优于哌拉西林，对PBP2、PBP3的亲和力，明显超过第三代头孢头孢哌酮，从安全性和有效性来看，酰脲类青霉素是最有应用价值的抗绿脓杆菌的抗生素，世界卫生组织基本药物专家委员会已将酰脲类青霉素列为基本药物，主要用于绿脓杆菌的感染(李家泰，中华内科杂志1989；6：332)，
呋苄青霉素同多数β-内酰胺类抗生素一样，也具有对β-内酰胺酶不稳定的弱点，对一些细菌地作用依然不够强大，因此在使用呋苄青霉素时，加一种能够有效地抑制β-内酰胺酶作用的β-内酰胺酶抑制剂，就更有利于呋苄青霉素稳定地发挥其抗菌作用，特别对产β-内酰胺酶的病原体而言更是如此，因此呋苄青霉素与β-内酰胺酶抑制剂组成的组合药物将扩大其抗菌谱，增强其抗菌作用。
他唑巴坦是1985年日本Taiho公司开发的不可逆竞争性β-内酰胺酶抑制剂(USP：4562073)，对革兰氏阳性菌和阴性菌产生的染色体或质粒介导的β-内酰胺酶均有抑制作用，本身仅有微弱的抗菌活性，故不能单独作为抗菌药物使用，主要与β-内酰胺类抗生素配伍用于各类严重感染和耐药菌株感染，目前，只有他唑巴坦钠与哌拉西林的(1∶8)复方——他唑西林上市。
发明内容
本发明的目的在于提供一种抗菌谱更广，抗菌作用更强的呋苄青霉素与他唑巴坦组成的高效抗菌组合药物，
本发明抗菌组合药物是由呋苄青霉素或其药学上可以接受的药用盐与他唑巴坦或他唑巴坦衍生物或其药学上可以接受的药用盐之重量百分比为10∶1至1∶10(含端点)，
在制成的粉针剂组合物中，当他唑巴坦的衍生物为他唑巴坦半水合物时，呋苄青霉素为呋苄青霉素游离酸、呋苄青霉素钠、呋苄青霉素钠二水合物、呋苄青霉素钾、呋苄青霉素钾三水合物、及其药用盐，
在制成的粉针剂组合物中，当他唑巴坦为他唑巴坦酸、他唑巴坦钠、他唑巴坦钾，他唑巴坦钠一水合物，以及其药学上可接受的药用盐时，呋苄青霉素为呋苄青霉素钠二水合物、呋苄青霉素钾三水合物。
本发明高效抗菌药物组合药物的优点是：制成的粉针剂可以用于治疗细菌感染，例如呼吸系统感染、肝胆系统感染、腹腔感染、尿路感染、软组织和创面感染、盆腔感染、败血症、脑膜炎、以及其他妇科感染，粉针剂通常适用于治疗对β-内酰胺类抗生素敏感的微生物感染，也对一些耐青霉素微生物有效，用于人类的感染疾病的治疗，也适用于兽类感染疾病的治疗，其优点是抗菌谱更广，抗菌作用更强，是原来抗菌药物不能比拟的。
本发明的高效一抗菌组合药物经体外试验证明，其抗菌活性及抗菌谱比呋苄青霉素单独应用时作用更强。
表1呋苄青霉素及呋苄青霉素组合物体外抗菌活性比较(MIC50mg/l)细菌(株数) 呋苄青霉素 组合物(8∶1) 他唑巴坦 头孢他啶金葡球菌(8) 0.5 0.125 128 32脑膜炎双球菌(4) 0.031 0.008 256 0.016肺炎链球菌(12) 0.031 0.008 128 0.5溶血性链球菌(14) 0.062 0.016 256 0.5大肠杆菌(18) 4 0.125 256 0.5克雷白氏杆菌(11) 128 4 256 1铜绿假单胞菌(7) 4 2 ＞256 8流感杆菌(12) 1 0.25 ＞256 0.5奇异变形杆菌(11) 8 0.25 ＞256 0.06阴沟杆菌(8) 16 2 ＞256 32
综上所述，按照本发明的高效抗菌组合药物，他唑巴坦与呋苄青霉素之间具有显著的协同作用，能够明显增强呋苄青霉素的抗菌活性，扩大其抗菌谱，有利于增强药物的临床疗效，使老药焕发新的青春，
本发明的高效抗菌组合药物通常为注射给药，以静脉滴注为主。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步详述，
实施例1：本高效抗菌组合药物由呋苄青霉素钾三水合物1克与他唑巴坦钠一水合物0.125克制成组合制剂，按粉针剂制备工艺程序操作进行，
实施例2：本高效抗菌组合药物由呋苄青霉素钾三水合物1克与他唑巴坦钠一水合物0.25克制成组合制剂，按粉针剂制备工艺程序操作进行，
实施例3：本高效抗菌组合药物由呋苄青霉素钾三水合物1克与他唑巴坦钠一水合物1克制成组合制剂，按粉针剂制备工艺程序操作进行，
实施例4：本高效抗菌组合药物由呋苄青霉素钾三水合物1克与他唑巴坦钠0.1克制成组合制剂，按粉针剂制备工艺程序操作进行，
实施例5：本高效抗菌组合药物由呋苄青霉素钾三水合物1克与他唑巴坦钠0.5克制成组合制剂，按粉针剂制备工艺程序操作进行，
实施例6：本高效抗菌组合药物由呋苄青霉素钾三水合物1克与他唑巴坦钠1克制成组合制剂，按粉针剂制备工艺程序操作进行，
实施例7本高效抗菌药物组合药物由呋苄青霉素钠二水合物1克与他唑巴坦钠0.125克制成组合制剂，按粉针剂制备工艺程序操作进行，
实施例8：本高效抗菌药物组合药物由呋苄青霉素钠二水合物2克与他唑巴坦钠0.25克制成组合制剂，按粉针剂制备工艺程序操作进行，
实施例9：本高效抗菌药物组合药物由呋苄青霉素钠二水合物4克与他唑巴坦钠0.5克制成组合制剂，按粉针剂制备工艺程序操作进行，
此外，两个活性成分也可以分别填充在两个不同的西林瓶中，形成组合包装，在临床治疗中发挥其协同作用。
本发明不限于以上所述的实施例。