一种丙谷胺药物组合物.pdf

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1、(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201510660128.5 (22)申请日 2015.10.14 A61K 9/20(2006.01) A61K 47/02(2006.01) A61K 31/197(2006.01) A61P 1/04(2006.01) (71)申请人康普药业股份有限公司地址 410205 湖南省长沙市高新区麓谷大道 658 号麓谷信息港 B 栋 12 楼 (72)发明人曾培安胡良红吴健民张静 (54) 发明名称一种丙谷胺药物组合物 (57) 摘要本发明公开了一种丙谷胺药物组合物，其特征在于，每 1000 片中包括如下重量份数的。

2、组分：丙谷胺 190-210、磷酸氢钙 40210 份、硬脂酸镁 1-5份、粘合剂0-5份。该组合物的制备方法为：本发明的优点是采用了磷酸氢钙为辅料，磷酸氢钙为碱性辅料，而丙谷胺在水中极微溶解，在碱性溶液中溶解。采用碱性辅料，这样就即能保证产品在有效期内的各项质量指标基本稳定，还能提高产品的溶出度。以磷酸氢钙为辅料加快了产品的崩解，且不需要再加入崩解剂，降低了产品的成本。 (51)Int.Cl. (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请权利要求书1页说明书3页附图1页 CN 105213336 A 2016.01.06 CN 。

3、105213336 A 1/1 页 2 1.一种丙谷胺药物组合物，其特征在于，每 1000 片中包括如下重量份数的组分：丙谷胺 190-210、磷酸氢钙 40210 份、硬脂酸镁 1-5 份、粘合剂 0-5 份。 2. 根据权利要求 1 所述的丙谷胺药物组合物，其特征在于，所述丙谷胺片 200 重量份、磷酸氢钙 117 重量份、硬脂酸镁 2 份、粘合剂 1 份。 3. 根据权利要求 1 所述的一种丙谷胺药物组合物为口服制剂。 4. 根据权利要求 1 所述的一种丙谷胺药物组合物，其特征在于该药物组合物制备步骤为： 1) 按所述组分的重量份数称取丙谷胺片、磷酸氢。

4、钙； PVPK30 溶于 40% 乙醇液中备用； 2) 将丙谷胺和磷酸氢钙分别粉碎，于槽型混合机中加 5聚乙烯吡咯烷酮（PVPK30） 40% 乙醇液搅拌混合 2040 分钟制成软材、再制粒； 3) 将制好的颗粒置于热风循环干燥烘箱于 60 -65干燥至干，水分控制在 1 -3% 以内； 4) 将干燥好的颗粒整粒，加入硬脂酸镁，混合均匀，进行压片、即得所述丙谷胺片。 5.根据权利要求 4 所述丙谷胺药物组合物，其特征在于，步骤 2) 中，丙谷胺和磷酸氢钙粉碎后分别过 100 目筛。 6. 根据权利要求 4 所述丙谷胺药物组合物，其特征在于，步骤 3) 中，。

5、将制好的颗粒均匀铺设在烘盘上，厚度为 1-1.5cm，然后将装好颗粒的烘盘置于热风循环干燥烘箱中于 60 -65干燥。 7. 根据权利要求 4 所述丙谷胺药物组合物，其特征在于，步骤 4) 中粉碎、混合、制粒、压片、内包装在 D 级洁净区内进行。权利要求书 CN 105213336 A 2 1/3 页 3 一种丙谷胺药物组合物技术领域 0001 本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种抗酸及抗溃疡病的丙谷胺药物组合物。背景技术 0002 丙谷胺对控制胃酸和抑制胃蛋白酶的分泌效果较好，并对胃粘膜有保护和促进愈合作用，可用于治疗胃溃疡和十二指肠溃疡、胃炎等对消。

6、化性溃疡。虽然目前市场上丙谷胺片的品种很多，其主要成分丙谷胺，为白色结晶性粉末，无臭，味略苦。本品在乙醇或氯仿中易溶，在水中极微溶解，在氢氧化钠试液中溶解。以前辅料成分主要是糊精、淀粉等，但是由于辅料不同，制备工艺不同，存在药品保存时间短、溶出度低等缺点。发明内容 0003 发明目的：为了克服现有技术的不足，本发明的第一目的在于提供一种稳定性好的丙谷胺片，且溶出快，成本低。 0004 本发明的第二目的在于提供一种丙谷胺药物组合物的制备方法。 0005 技术方案：为了解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是：丙谷胺片，每 1000 片。

7、中包括如下重量份数的组分：丙谷胺 190-210、磷酸氢钙 40210 份、硬脂酸镁 1-5 份、粘合剂 0-5 份。 0006 进一步地，所述丙谷胺药物组合物为：丙谷胺200重量份、磷酸氢钙117重量份、硬脂酸镁 2 份、粘合剂 1 份。 0007 进一步地，所述的一种丙谷胺药物组合物为口服制剂。 0008 所述的一种丙谷胺药物组合物，其特征在于该药物组合物制备步骤为： 1) 按所述组分的重量份数称取丙谷胺片、磷酸氢钙； PVPK30 溶于 40% 乙醇液中备用； 2) 将丙谷胺和磷酸氢钙分别粉碎，于槽型混合机中加 5聚乙烯吡咯烷酮（PVPK30） 4。

8、0% 乙醇液搅拌混合 2040 分钟制成软材、再制粒； 3) 将制好的颗粒置于热风循环干燥烘箱，于 60 -65干燥至干，水分控制在 1%-3 以内； 4) 将干燥好的颗粒整粒，加入硬脂酸镁，混合均匀，进行压片、即得所述丙谷胺片。 0009 所述丙谷胺药物组合物，其特征在于，步骤 2) 中，丙谷胺和磷酸氢钙粉碎后分别过 100 目筛。 0010 所述丙谷胺药物组合物，其特征在于，步骤 3) 中，将制好的颗粒均匀铺设在烘盘上，厚度为 1-1.5cm，然后将装好颗粒的烘盘置于热风循环干燥烘箱中，于 60 -65干燥至干。 0011 所述丙谷胺药物组合物，。

9、其特征在于，步骤 4) 中粉碎、混合、制粒、压片、内包装在 D 级洁净区内进行。 0012 本发明所述的丙谷胺片的药理、毒理如下： 1、药理毒理：说明书 CN 105213336 A 3 2/3 页 4 本品为胃泌素受体的拮抗剂，化学结构与胃泌素（G-17）及胆囊收缩素 (CCK) 二种肠激肽的终末端化学结构相似。其功能基团酰胺基能特异性能和胃泌素竞争壁细胞上胃泌素受体，因而能明显抑制胃泌素引起的胃酸和胃蛋白酶的分泌，对组胺和迷走神经刺激引起的胃酸分泌作用不明显。能增加胃粘膜氨基己糖的含量，促进糖蛋白合成，对胃粘膜有保护和促进愈合作用，能改善消化。

10、性溃疡的症状和促使溃疡愈合。应用本品治疗消化性溃疡和胃炎不发生胃酸分泌的反跳现象，治疗终止后仍可使胃酸分泌处于正常水平达半年之久。此外，本品具有利胆作用，途径有三：通过刺激胆汁酸非依赖性胆汁分泌，有利于排石和冲洗、疏通胆道；改变胆汁中成石因素，使重碳酸盐浓度和排量明显增加，而游离胆红素、胆固醇以及钙离子的浓度降低；通过拮抗 CCK，抑制内生性 CCK 的促胆囊收缩作用而使胆囊容量扩充，使胆囊内胆汁成分稀释，从而可预防成石。本品安全，小鼠口服急性LD50 为 17.8g/kg。 0013 2、药代动力学口服吸收迅速，生物利用度为 60-70，。

11、 2 小时血药浓度达峰值，最小有效血浓度为 2g/ml， T1/2 为 3.3 小时，主要分布于胃肠道、肝、肾，经肾、肠道排出。 0014 优势：与现有技术相比，由于本发明所述的丙谷胺片中采用了磷酸氢钙作为辅料，磷酸氢钙成碱性，提高了本品的溶出，这样就能保证产品在有效期内的各项质量指标基本稳定，而且能解决丙谷胺片溶出度低的问题。说明书附图：图 1 ：实施例 1 配方；图 2 ：实施例 2 配方；图 3 ：实施例 3 配方；图 4 ：稳定性试验考察数据。具体实施方式 0015 下面通过实施例来进一步阐述本发明，应理解这些实施例仅用于说明本。

12、发明而不用于限制本发明的范围。 0016 实施例 1 丙谷胺片的制备配方：如图 1。制备方法：按照所述组分的重量份数称取丙谷胺、磷酸氢钙；将丙谷胺和磷酸氢钙分别粉碎后分别过 100 目筛，于槽型混合机中加 5聚乙烯吡咯烷酮（PVPK30） 40% 乙醇搅拌混合 40 分钟制成软材、过 18 目筛制粒；将制好的颗粒均匀铺设在烘盘上，厚度为 1 1.5cm，然后将装好颗粒的烘盘置于热风循环干燥烘箱中，于 60 -65干燥至干，水分控制在 1%-3 ；干燥好后，冷却，将颗粒过 20 目筛整粒，加入硬脂酸镁，移置混合机中总混 15 分钟，将混合好。

13、的颗粒进行压片。生产过程中，每隔 15 分钟做一次片重差异检查，内包装、外包装，全检。其中粉碎、混合、制粒、整粒、压片、内包装在 D 级洁净区内进行。 0017 实施例 2 配方：如图 2。制备方法同实施例 1。 0018 实施例 3 说明书 CN 105213336 A 4 3/3 页 5 配方：如图 3。制备方法同实施例 1。 0019 稳定性试验：溶出度测定方法 : 取本品，照溶出度测定法（XC 第二法），以磷酸盐缓冲液（pH7.2） 900ml 为溶出介质，转速为每分钟 100 转，依法操作，经 30 分钟时，取溶液 10ml 滤。

14、过，精密量取续滤液 3ml，置 50ml 量瓶中，加磷酸盐缓冲液（pH7.2）稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取丙谷胺对照品适量，精密称定，加磷酸盐缓冲液（pH7.2）溶解并定量稀释成每 1ml 中约含丙谷胺 13.3g 的溶液，作为对照品溶液，照紫外可见分光光度法（2010 年版药典二部附录 A），在 223nm 的波长处分别测定吸光度，计算每片的溶出量。限度为标示量的 70%，应符合规定。 0020 含量测定方法：（1）色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇乙腈 2% 醋酸铵溶液（30 ： 10 ：。

15、 60）为流动相；检测波长为 223nm。理论板数按丙谷胺峰计算不低于 3000 ；（2）测定法：取本品 20 片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于丙谷胺 50mg），至 100ml 量瓶中，加流动相适量，超声处理使丙谷胺溶解，放冷，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过。精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取20l注入液相色谱仪，记录色谱图。另取丙谷胺对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每 1ml 中约含丙谷胺 0.05mg 的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。 0021 将实施例 1 制备的按市售包装与现有丙谷胺片产品，分别于室温条件下放置 2 年。在实验期间，分别于 1 个月、 6 个月、 12 个月、 24 个月末取样一次，按稳定性考察项目进行检测，以考察药品的稳定性，结果如图 4 所示：从图 4 中的数据可以看出本发明的溶出度明显高于现有产品。说明书 CN 105213336 A 5 1/1 页 6 图 1图 2 图 3 图 4 说明书附图 CN 105213336 A 6 。

摘要
申请专利号：	CN201510660128.5	申请日：	2015-10-14
公开号：	CN105213336A	公开日：	2016-01-06
当前法律状态：	授权	有效性：
法律详情：	2019.01.22 授权授权\|\|\|\|2016.03.30 实质审查的生效实质审查的生效号牌文件类型代码:1604号牌文件序号:101653364766IPC(主分类):A61K 9/20专利申请号:2015106601285申请日:20151014\|\|\|\|2016.01.06 公开公开
IPC分类号：	A61K9/20	主分类号：	A61K9/20
申请人：	康普药业股份有限公司
发明人：	曾培安, 胡良红, 吴健民, 张静
地址：	湖南省长沙市高新区麓谷大道658号麓谷信息港B栋12楼
优先权：
专利代理机构：	null	代理人：
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内容摘要

本发明公开了一种丙谷胺药物组合物，其特征在于，每1000片中包括如下重量份数的组分：丙谷胺190-210、磷酸氢钙40—210 份、硬脂酸镁1-5份、粘合剂0-5份。该组合物的制备方法为：本发明的优点是采用了磷酸氢钙为辅料，磷酸氢钙为碱性辅料，而丙谷胺在水中极微溶解，在碱性溶液中溶解。采用碱性辅料，这样就即能保证产品在有效期内的各项质量指标基本稳定，还能提高产品的溶出度。以磷酸氢钙为辅料加快了产品的崩解，且不需要再加入崩解剂，降低了产品的成本。

权利要求书

1.一种丙谷胺药物组合物，其特征在于，每1000片中包括如下重量份数的组分：丙谷胺190-210、磷酸氢钙40—210份、硬脂酸镁1-5份、粘合剂0-5份。2.根据权利要求1所述的丙谷胺药物组合物，其特征在于，所述丙谷胺片200重量份、磷酸氢钙117重量份、硬脂酸镁2份、粘合剂1份。3.根据权利要求1所述的一种丙谷胺药物组合物为口服制剂。4.根据权利要求1所述的一种丙谷胺药物组合物，其特征在于该药物组合物制备步骤为：1)按所述组分的重量份数称取丙谷胺片、磷酸氢钙；PVPK30溶于40%乙醇液中备用；2)将丙谷胺和磷酸氢钙分别粉碎，于槽型混合机中加5％聚乙烯吡咯烷酮（PVPK30）40%乙醇液搅拌混合20—40分钟制成软材、再制粒；3)将制好的颗粒置于热风循环干燥烘箱于60℃-65℃干燥至干，水分控制在1％-3%以内；4)将干燥好的颗粒整粒，加入硬脂酸镁，混合均匀，进行压片、即得所述丙谷胺片。5.根据权利要求4所述丙谷胺药物组合物，其特征在于，步骤2)中，丙谷胺和磷酸氢钙粉碎后分别过100目筛。6.根据权利要求4所述丙谷胺药物组合物，其特征在于，步骤3)中，将制好的颗粒均匀铺设在烘盘上，厚度为1-1.5cm，然后将装好颗粒的烘盘置于热风循环干燥烘箱中于60℃-65℃干燥。7.根据权利要求4所述丙谷胺药物组合物，其特征在于，步骤4)中粉碎、混合、制粒、压片、内包装在D级洁净区内进行。

说明书

技术领域本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种抗酸及抗溃疡病的丙谷胺药物组合物。背景技术丙谷胺对控制胃酸和抑制胃蛋白酶的分泌效果较好，并对胃粘膜有保护和促进愈合作用，可用于治疗胃溃疡和十二指肠溃疡、胃炎等对消化性溃疡。虽然目前市场上丙谷胺片的品种很多，其主要成分丙谷胺，为白色结晶性粉末，无臭，味略苦。本品在乙醇或氯仿中易溶，在水中极微溶解，在氢氧化钠试液中溶解。以前辅料成分主要是糊精、淀粉等，但是由于辅料不同，制备工艺不同，存在药品保存时间短、溶出度低等缺点。发明内容发明目的：为了克服现有技术的不足，本发明的第一目的在于提供一种稳定性好的丙谷胺片，且溶出快，成本低。本发明的第二目的在于提供一种丙谷胺药物组合物的制备方法。技术方案：为了解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是：丙谷胺片，每1000片中包括如下重量份数的组分：丙谷胺190-210、磷酸氢钙40—210份、硬脂酸镁1-5份、粘合剂0-5份。进一步地，所述丙谷胺药物组合物为：丙谷胺200重量份、磷酸氢钙117重量份、硬脂酸镁2份、粘合剂1份。进一步地，所述的一种丙谷胺药物组合物为口服制剂。所述的一种丙谷胺药物组合物，其特征在于该药物组合物制备步骤为：1)按所述组分的重量份数称取丙谷胺片、磷酸氢钙；PVPK30溶于40%乙醇液中备用；2)将丙谷胺和磷酸氢钙分别粉碎，于槽型混合机中加5％聚乙烯吡咯烷酮（PVPK30）40%乙醇液搅拌混合20—40分钟制成软材、再制粒；3)将制好的颗粒置于热风循环干燥烘箱，于60℃-65℃干燥至干，水分控制在1%-3％以内；4)将干燥好的颗粒整粒，加入硬脂酸镁，混合均匀，进行压片、即得所述丙谷胺片。所述丙谷胺药物组合物，其特征在于，步骤2)中，丙谷胺和磷酸氢钙粉碎后分别过100目筛。所述丙谷胺药物组合物，其特征在于，步骤3)中，将制好的颗粒均匀铺设在烘盘上，厚度为1-1.5cm，然后将装好颗粒的烘盘置于热风循环干燥烘箱中，于60℃-65℃干燥至干。所述丙谷胺药物组合物，其特征在于，步骤4)中粉碎、混合、制粒、压片、内包装在D级洁净区内进行。本发明所述的丙谷胺片的药理、毒理如下：1、药理毒理：本品为胃泌素受体的拮抗剂，化学结构与胃泌素（G-17）及胆囊收缩素(CCK)二种肠激肽的终末端化学结构相似。其功能基团酰胺基能特异性能和胃泌素竞争壁细胞上胃泌素受体，因而能明显抑制胃泌素引起的胃酸和胃蛋白酶的分泌，对组胺和迷走神经刺激引起的胃酸分泌作用不明显。能增加胃粘膜氨基己糖的含量，促进糖蛋白合成，对胃粘膜有保护和促进愈合作用，能改善消化性溃疡的症状和促使溃疡愈合。应用本品治疗消化性溃疡和胃炎不发生胃酸分泌的反跳现象，治疗终止后仍可使胃酸分泌处于正常水平达半年之久。此外，本品具有利胆作用，途径有三：①通过刺激胆汁酸非依赖性胆汁分泌，有利于排石和冲洗、疏通胆道；②改变胆汁中成石因素，使重碳酸盐浓度和排量明显增加，而游离胆红素、胆固醇以及钙离子的浓度降低；③通过拮抗CCK，抑制内生性CCK的促胆囊收缩作用而使胆囊容量扩充，使胆囊内胆汁成分稀释，从而可预防成石。本品安全，小鼠口服急性LD50为17.8g/kg。2、药代动力学口服吸收迅速，生物利用度为60-70％，2小时血药浓度达峰值，最小有效血浓度为2μg/ml，T1/2为3.3小时，主要分布于胃肠道、肝、肾，经肾、肠道排出。优势：与现有技术相比，由于本发明所述的丙谷胺片中采用了磷酸氢钙作为辅料，磷酸氢钙成碱性，提高了本品的溶出，这样就能保证产品在有效期内的各项质量指标基本稳定，而且能解决丙谷胺片溶出度低的问题。说明书附图：图1：实施例1配方；图2：实施例2配方；图3：实施例3配方；图4：稳定性试验考察数据。具体实施方式下面通过实施例来进一步阐述本发明，应理解这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。实施例1丙谷胺片的制备配方：如图1。制备方法：按照所述组分的重量份数称取丙谷胺、磷酸氢钙；将丙谷胺和磷酸氢钙分别粉碎后分别过100目筛，于槽型混合机中加5％聚乙烯吡咯烷酮（PVPK30）40%乙醇搅拌混合40分钟制成软材、过18目筛制粒；将制好的颗粒均匀铺设在烘盘上，厚度为1—1.5cm，然后将装好颗粒的烘盘置于热风循环干燥烘箱中，于60℃-65℃干燥至干，水分控制在1%-3％；干燥好后，冷却，将颗粒过20目筛整粒，加入硬脂酸镁，移置混合机中总混15分钟，将混合好的颗粒进行压片。生产过程中，每隔15分钟做一次片重差异检查，内包装、外包装，全检。其中粉碎、混合、制粒、整粒、压片、内包装在D级洁净区内进行。实施例2配方：如图2。制备方法同实施例1。实施例3配方：如图3。制备方法同实施例1。稳定性试验：溶出度测定方法:取本品，照溶出度测定法（XC第二法），以磷酸盐缓冲液（pH7.2）900ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经30分钟时，取溶液10ml滤过，精密量取续滤液3ml，置50ml量瓶中，加磷酸盐缓冲液（pH7.2）稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取丙谷胺对照品适量，精密称定，加磷酸盐缓冲液（pH7.2）溶解并定量稀释成每1ml中约含丙谷胺13.3μg的溶液，作为对照品溶液，照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录ⅣA），在223nm的波长处分别测定吸光度，计算每片的溶出量。限度为标示量的70%，应符合规定。含量测定方法：（1）色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇－乙腈－2%醋酸铵溶液（30：10：60）为流动相；检测波长为223nm。理论板数按丙谷胺峰计算不低于3000；（2）测定法：取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于丙谷胺50mg），至100ml量瓶中，加流动相适量，超声处理使丙谷胺溶解，放冷，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过。精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图。另取丙谷胺对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含丙谷胺0.05mg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。将实施例1制备的按市售包装与现有丙谷胺片产品，分别于室温条件下放置2年。在实验期间，分别于1个月、6个月、12个月、24个月末取样一次，按稳定性考察项目进行检测，以考察药品的稳定性，结果如图4所示：从图4中的数据可以看出本发明的溶出度明显高于现有产品。