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1、(10)申请公布号 CN 104274471 A (43)申请公布日 2015.01.14 CN 104274471 A (21)申请号 201310277686.4 (22)申请日 2013.07.04 A61K 31/616(2006.01) A61K 9/08(2006.01) A61P 29/00(2006.01) A61K 31/573(2006.01) (71)申请人 青岛康地恩动物药业有限公司 地址 266111 山东省青岛市城阳区青大工业 园双元路北首 (72)发明人 姚德勇 孙伟之 郝智慧 (54) 发明名称 一种含乙酰水杨酸与甲基强的松龙复方注射 液制备方法 (57) 摘要。
2、 本发明属于兽用抗炎镇痛药及制备方法技术 领域， 具体为一种含乙酰水杨酸与甲基强的松龙 的复方注射液及其制备方法， 制剂组成为 (a) 乙 酰水杨酸原料药 ；（b） 甲基强的松龙原料药 ；（c） 助溶剂 ；（d） 防腐剂 ；（e） 抗氧化剂。本发明乙酰 水杨酸与甲基强的松龙的复方注射液采用溶解法 制备， 其性状为无色至微黄色的水溶液液。 本发明 研制的乙酰水杨酸与甲基强的松龙的复方注射液 稳定性好， 刺激性小， 消除半衰期长， 生物利用度 高， 可作为兽用注射制剂。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 3 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求。
3、书1页 说明书3页 (10)申请公布号 CN 104274471 A CN 104274471 A 1/1 页 2 1. 一种含乙酰水杨酸与甲基强的松龙的复方注射液， 其特征在于制剂具体组成为 ： 乙酰水杨酸原料药 2-10%(W/V) ； 甲基强的松龙原料药 2-10%(W/V) ； (c) 助溶剂剂 0.1-2.0%(W/V) ； (d) 防腐剂 0.05-0.50%(W/V) ； (e) 抗氧化剂 0.1-1%(W/V) ； 按权利要求 1 所述的一种含乙酰水杨酸与甲基强的松龙的复方注射液， 其特征在于发 明的制剂是基于水的， 以及可与水任意比例混合的多元醇， 如乙二醇、 丙二醇、 丙三。
4、醇， 特别 优选丙二醇。 2. 按权利要求 1 所述的一种含乙酰水杨酸与甲基强的松龙的复方注射液， 其特征在于 所述的助溶剂优选聚山梨酯类、 司盘类、 甘油、 丙二醇、 聚氧乙烯蓖麻油、 泊洛沙姆， 优选泊 洛沙姆。 3. 按权利要求 1 所述的一种含乙酰水杨酸与甲基强的松龙的复方注射液， 其特征在于 所述的防腐剂为 ： 苯甲醇、 苯扎氯铵、 对 - 羟基苯甲酸酯、 正丁醇、 苯甲酸、 柠檬酸、 山梨酸、 苯甲酸钠、 丙酸钠， 优选苯甲酸钠或丙酸钠。 4. 按权利要求 1 所述的一种含乙酰水杨酸与甲基强的松龙的复方注射液， 其特征在 于所述的抗氧化为 ： 枸橼酸盐 （酸式盐或正盐） 、 酒石酸。
5、盐 （酸式盐或正盐） 、 磷酸盐中的某一 种， 优选柠檬酸。 5. 按权利要求 1 所述的一种含乙酰水杨酸与甲基强的松龙的复方注射液， 其特征在于 制备方法如下 ： 按照处方量取乙酰水杨酸与甲基强的松龙与纯化水和防腐剂、 助溶剂搅拌均匀形成溶 液， 另取处方量抗氧化剂加入适量纯化水溶解后， 加入上述溶液中， 随加随搅拌， 最后加水 至处方量， 高速搅匀， 制得复方注射液。 权 利 要 求 书 CN 104274471 A 2 1/3 页 3 一种含乙酰水杨酸与甲基强的松龙复方注射液制备方法 技术领域 0001 本发明属于兽用抗炎镇痛药及制备方法技术领域， 具体涉及一种含乙酰水杨酸与 甲基强的松。
6、龙的复方注射液的制备方法。 0002 技术背景 0003 乙酰水杨酸， 又叫阿司匹林， 是一种历史悠久的解热镇痛药， 用于治感冒、 发热、 头痛、 牙痛、 关节痛、 风湿病， 还能抑制血小板聚集， 用于预防和治疗缺血性心脏病、 心 绞痛、 心肺梗塞、 脑血栓形成， 应用于血管形成术及旁路移植术也有效。甲基强的松龙 (Methylprednisolone)， 又叫甲强龙， 甲基氢化泼尼松。 具有强烈消炎及抗过敏作用， 一般 用于治疗类风湿关节炎、 风湿热等炎症。两者复方使用， 可有效应用于炎症的治疗和预防。 0004 随着畜牧业的发展及集约化养殖渐成趋势， 猪、 牛、 羊的存栏量逐年上升， 尤其。
7、是 近几年随着人民生活水平的提高， 对宠物的饲养的需求也越来越大， 广阔的市场空间更是 加速了养殖业和宠物业迅猛发展。在养殖业和宠物业迅猛发展的同时， 对宠物病的治疗所 带来的炎症、 疼痛， 也越来越受到宠物主的关注， 尤其在老年宠物和大活动量宠物中， 关节 炎成为发病率较高的一种疾病。随着宠物在人们的心里地位逐渐增强， 宠物的健康状况更 加引起人们的重视。 如何减少宠物治疗或患病时产生的疼痛， 市场上出现了很多消炎、 镇痛 类药物， 以减少宠物伤病带来的伤害。 根据资料测算， 国内至少有宠物1亿只(头)， 而未来 5 年内宠物数量将增长 5 倍， 宠物经济的市场潜力至少能达到 150 亿元人。
8、民币， 而其中疗效 良好的解热镇痛抗炎药物必然占有一席之地。 0005 目前对于宠物临床用药原则为使用阿片类药物和非类固醇抗炎药， 联合使用具有 更好的效果， 均具有确定的抗炎镇痛效果。抗炎药物主要作用机理是通过抑制环氧化酶 (COX)从而减少花生四烯酸(AA)向炎症介质前列腺素(PGs)转化而起到消炎镇痛作用。 COX 存在两种亚型， 一种是结构性的环氧化酶 (COX-1)， 另一种是诱导性的环氧化酶 (COX-2)。 COX-1 存于正常组织中， 在保护胃肠道粘膜细胞， 维持血小板有着重要的作用 ； COX-2 则主 要存在于骨关节， 参与炎症反应。传统的 NSAIDs 对 COX-1 的。
9、抑制作用强于 COX-2 的抑制作 用。抑制 COX-1 可减少胃肠道等部位前列腺素的产生， 从而导致胃肠道副作用等一系列副 反应。近年来， 大量研究显示乙酰水杨酸与甲基强的松龙作为动物用药具有良好的临床作 用和市场前景。首先， 乙酰水杨酸与甲基强的松龙被美国 FDA 批准用于宠物用药， 用于对 狗、 猫缓解髋关节发育不良及骨关节相关的发炎和疼痛。乙酰水杨酸与甲基强的松龙疗效 确切， 起效迅速， 作用持久， 并在消炎镇痛的同时能明显降低动物的体表温度。即使在药物 浓度低于血药浓度的肿胀部位仍能抑制 PGE2 的合成， 发挥其消炎镇痛解热作用， 并且较少 产生和 COX-1 相关的副作用。 00。
10、06 本发明的突出特征就是将乙酰水杨酸与甲基强的松龙用于复方注射液制备方法， 制备成兽用注射液。用本方法制备的乙酰水杨酸与甲基强的松龙注射液稳定性好， 刺激性 小， 具良好的吸收效果， 为我国兽医宠物临床更好地利用乙酰水杨酸与甲基强的松龙提供 说 明 书 CN 104274471 A 3 2/3 页 4 了一种新的制剂。 发明内容 0007 本发明的目的在于研制一种乙酰水杨酸与甲基强的松龙复方注射液， 增强疗效， 提高药物的稳定性和生物利用度， 具长效作用。 0008 本发明为达到上述目的， 提供一种含乙酰水杨酸与甲基强的松龙的复方注射液， 其特征在于制剂具体组成为 ： (a) 乙酰水杨酸原料。
11、药 2-10%(W/V) ； (b) 甲基强的松龙原料药 2-10%(W/V) ； (c) 助溶剂剂 0.1-2.0%(W/V) ； (d) 防腐剂 0.05-0.50%(W/V) ； (e) 抗氧化剂 0.1-1%(W/V) ； 所述的一种含乙酰水杨酸与甲基强的松龙的复方注射液， 其特征在于发明的制剂是基 于水的， 以及可与水任意比例混合的多元醇， 如乙二醇、 丙二醇、 丙三醇， 特别优选丙二醇。 0009 所述的一种乙酰水杨酸与甲基强的松龙的复方注射液， 其特征在于所述的助溶剂 优选聚山梨酯类、 司盘类、 甘油、 丙二醇、 聚氧乙烯蓖麻油、 泊洛沙姆， 优先泊洛沙姆。 0010 所述的一种。
12、含乙酰水杨酸与甲基强的松龙的复方注射液， 其特征在于所述的防腐 剂为 ： 苯甲醇、 苯扎氯铵、 对 - 羟基苯甲酸酯、 正丁醇、 苯甲酸、 柠檬酸、 山梨酸、 苯甲酸钠、 丙 酸钠， 优选苯甲酸钠或丙酸钠。 0011 所述的一种含乙酰水杨酸与甲基强的松龙的复方注射液， 其特征在于所述的抗氧 化为 ： 枸橼酸盐 （酸式盐或正盐） 、 酒石酸盐 （酸式盐或正盐） 、 磷酸盐中的某一种， 优选柠檬 酸。 0012 所述的一种含乙酰水杨酸与甲基强的松龙的复方注射液， 其特征在于制备方法如 下 ： 按照处方量取乙酰水杨酸与甲基强的松龙与纯化水和防腐剂、 助溶剂搅拌均匀形成溶 液， 另取处方量抗氧化剂加入。
13、适量纯化水溶解后， 加入上述溶液中， 随加随搅拌， 最后加水 至处方量， 高速搅匀， 制得复方注射液。 具体实施方式 0013 下面用实例予以说明本发明， 但实例不限制本发明的范围， 本发明的范围与核心 内容依据权利要求书加以确定。 0014 实例 ： 乙酰水杨酸与甲基强的松龙的复方注射液 【处方】 乙酰水杨酸 5%(W/V) 甲基强的松龙 10%(W/V) 丙二醇 10%(W/V) 泊洛沙姆 0.3%(W/V) 苯甲酸钠 0.2%(W/V) 纯水 加至 100%(V/V) 【制备】 说 明 书 CN 104274471 A 4 3/3 页 5 按照处方量取乙酰水杨酸与甲基强的松龙与纯化水和防腐剂、 助溶剂搅拌均匀形成溶 液， 另取处方量抗氧化剂加入适量纯化水溶解后， 加入上述溶液中， 随加随搅拌， 最后加水 至处方量， 高速搅匀， 制得复方注射液。 说 明 书 CN 104274471 A 5 。