一种天麻素口腔速溶膜及其制备方法.pdf

《一种天麻素口腔速溶膜及其制备方法.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《一种天麻素口腔速溶膜及其制备方法.pdf（7页完整版）》请在专利查询网上搜索。

1、(10)申请公布号 CN 104224757 A (43)申请公布日 2014.12.24 CN 104224757 A (21)申请号 201410501139.4 (22)申请日 2014.09.26 A61K 9/70(2006.01) A61K 31/7034(2006.01) A61P 25/00(2006.01) A61P 25/02(2006.01) A61P 25/06(2006.01) (71)申请人 天津市聚星康华医药科技有限公司 地址 300384 天津市西青区海泰华科三路 1 号 4 号楼 2 门 901 (72)发明人 赵伟 康静 李化淋 (54) 发明名称 一种天麻。

2、素口腔速溶膜及其制备方法 (57) 摘要 本发明属医药技术领域， 涉及一种天麻素口 腔速溶膜及其制备方法。本发明的天麻素口味良 好、 在口腔内迅速溶解、 释药迅速， 不需饮水即可 服用。 其制备工艺简便易行， 通过选择适合的成膜 材料、 填充剂、 崩解剂和甜味剂， 不需添加掩味剂， 直接制备。本发明的天麻素口腔速溶膜用于神经 衰弱、 神经衰弱综合征及血管神经性头痛等症 （如 偏头痛、 三叉神经痛、 枕骨大神经痛等） 。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 5 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书1页 说明书5页 (10)申请公布号 CN 1。

3、04224757 A CN 104224757 A 1/1 页 2 1. 一种天麻素口腔速溶膜的制备方法， 其特征是包括如下步骤 ： （1） 按质量份数称取 ： 成膜材料 8-20 份 ； 填充剂 4-10 份 ； 甜味剂 2-4 份 ； 增塑剂 3-6 份 ； 崩解剂 6-20 份 ； 天麻素 25-50 份 ； （2） 将天麻素、 甜味剂、 崩解剂、 填充剂、 成膜材料混合均匀后， 再加入相当于天麻素、 甜 味剂、 崩解剂、 填充剂和成膜材料总质量 1.0-1.8 倍的纯化水， 搅拌 50 70min ； 加入增塑 剂， 放置 10 50min， 使其完全溶胀， 脱气、 涂膜 ； （3） 。

4、于 50 70下， 烘干 30 50min， 脱膜， 裁切， 得到天麻素口腔速溶膜。 2. 根据权利要求 1 所述的一种天麻素口腔速溶膜的制备方法， 其特征是所述成膜材料 选自羟丙甲基纤维素 E-5、 羟丙甲基纤维素 E-15、 聚乙烯醇、 聚维酮中至少一种。 3. 根据权利要求 1 所述的一种天麻素口腔速溶膜的制备方法， 其特征是所述填充剂选 自糊精、 - 环糊精、 麦芽糊精、 预胶化淀粉、 山梨醇、 甘露醇、 麦芽糖醇中至少一种。 4. 根据权利要求 1 所述的一种天麻素口腔速溶膜的制备方法， 其特征是所述甜味剂选 自三氯蔗糖、 阿司帕坦、 甜菊糖、 甘草甜素中至少一种。 5. 根据权利要。

5、求 1 所述的一种天麻素口腔速溶膜的制备方法， 其特征是所述增塑剂选 自甘油、 聚乙二醇 PEG-400 中至少一种。 6. 根据权利要求 1 所述的一种天麻素口腔速溶膜的制备方法， 其特征是所述崩解剂选 自微晶纤维素、 交联羧甲基纤维素钠、 低取代羟丙基纤维素、 海藻酸钠中至少一种。 7. 权利要求 1-6 之一的方法制备的天麻素口腔速溶膜。 权 利 要 求 书 CN 104224757 A 2 1/5 页 3 一种天麻素口腔速溶膜及其制备方法 技术领域 0001 本发明属于药物制剂领域， 涉及一种天麻素口腔速溶膜及其制备方法， 用于神经 衰弱、 神经衰弱综合征及血管神经性头痛等症 （如偏头。

6、痛、 三叉神经痛、 枕骨大神经痛等） 。 背景技术 0002 随着经济和科技的高速发展， 人们的工作、 生活节奏也在不断的加快， 由于长期处 在一种紧张忙碌的环境中， 很多人出现头痛、 眩晕、 头晕的症状， 严重影响正常的学习及工 作。 许多疾病均能引起头痛或眩晕、 头晕， 如血管性头痛、 偏头痛， 神经衰弱、 颅脑外伤、 美尼 尔氏病以及由椎基底动脉供血不足等引起的眩晕、 头晕， 眩晕并常有耳鸣、 听力障碍及植物 神经功能紊乱症状。 人们的睡眠质量也在逐步下降， 失眠率居高不下， 其原因可能是神经和 情绪紧张， 促使脑部血液循环加快。 睡眠不足将严重影响工作和生活， 己成为全社会关注的 焦点。

7、。 0003 天麻素具有多方面的药理作用， 可恢复大脑皮质兴奋与抑制过程间的平衡失调， 具有镇痛、 安眠、 镇痛、 抗癫痫等中枢抑制作用， 能增加脑血流量， 改善锥基底动脉、 小脑前 下动脉、 小脑后下动脉、 迷路神经动脉及内耳供血不足， 保护神经细胞， 促进心肌细胞能量 代谢。临床上广泛用于治疗眩晕 ( 美尼尔氏病、 药性眩晕、 外伤性眩晕、 突发性耳聋、 前庭神 经元炎、 锥基底动脉供血不足等)、 头痛(血管性头痛、 偏头痛等)， 神衰、 神衰综合征及脑外 伤性综合征等， 效果良好。神经痛如三叉神经痛、 坐骨神经痛等均是难治疾病， 天麻素对其 也有较好的疗效。通过临床实验表明 : 天麻素对。

8、心电图、 血压、 造血系统、 肝、 肾功能及血脂 均无影响。 0004 动物实验研究显示， 天麻素可以抑制脑缺血诱导的细胞凋亡， 具有神经保护作用， 对体外培养的大鼠脑微血管内皮细胞 （BMEC） 缺血损伤具有一定的保护作用。研究表明天 麻素还具有促智抗衰老作用。国外研究还表明天麻素是有效的抗焦虑药物。有文献资料显 示， 天麻素的临床应用广泛， 对于以下疾病均有确切疗效 ： 治疗椎 - 基底动脉供血不足、 治 疗缺血性卒中、 治疗血管神经性痛、 治疗眩晕、 治疗高血压、 治疗糖尿病周围神经病变、 治疗 顽固性癫痫、 治疗前庭神经元炎、 治疗中风认知障碍及脑萎缩。 0005 天麻素使用安全， 不。

9、良反应低， 在体内不易蓄积， 服用后不会影响第二天的工作及 生活， 为一种治疗失眠、 头疼等疾病的有效药物。目前， 国内己有多家药厂生产天麻素原料 药和普通制剂如日服 3 次的天麻素片、 天麻素胶囊， 以及天麻素注射液等。但是普通口服制 剂存在使用不方便、 依从性差等缺点， 而且此类药物多需要长期服用。 0006 口腔速溶膜剂 （oral fast dissolving fi lms， OFDF） 是一种新的给药系统、 载药多 聚体膜剂， 其大小、 形状、 厚度类似于邮票， 将其置于舌上， 在唾液中能快速溶解、 释放药物。 与常规药物剂型相比， 口腔速溶膜剂有很多优点 ： 对于局部作用的药物来。

10、说， 可以直接作用 于病灶， 提高了生物利用度 ； 对于全身作用的药物来说， 活性物质可经口腔黏膜直接吸收， 避免了首过效应 ； 不需要用水送服， 没有堵塞喉咙的危险， 适合儿童和老年患者服用， 提高 了患者的顺应性 ； 携带方便 ； 与口腔崩解片相比， 生产过程中无需昂贵的冻干工艺， 是一个 说 明 书 CN 104224757 A 3 2/5 页 4 值得开发的剂型。 本发明选用适合的成膜材料、 填充剂和甜味剂， 制备而成的天麻素口腔速 溶膜， 其口味良好， 无需饮水， 服用方便， 制备工艺简便易行， 成本低廉。 发明内容 0007 本发明的目的是克服现有技术的不足， 提供一种制备工艺简单。

11、、 成本较低廉的一 种天麻素口腔速溶膜的制备方法。 0008 本发明的第二个目的是提供一种天麻素口腔速溶膜。 0009 本发明的技术方案概述如下 ： 一种天麻素口腔速溶膜的制备方法， 包括如下步骤 ： （1） 按质量份数称取 ： 成膜材料 8-20 份 ； 填充剂 4-10 份 ； 甜味剂 2-4 份 ； 增塑剂 3-6 份 ； 崩解剂 6-20 份 ； 天麻素 25-50 份 ； （2） 将天麻素、 甜味剂、 崩解剂、 填充剂、 成膜材料混合均匀后， 再加入相当于天麻素、 甜 味剂、 崩解剂、 填充剂和成膜材料总质量 1.0-1.8 倍的纯化水， 搅拌 50 70min ； 加入增塑 剂， 。

12、放置 10 50min， 使其完全溶胀， 脱气、 涂膜 ； （3） 于 50 70下， 烘干 30 50min， 脱膜， 裁切， 得到天麻素口腔速溶膜。 0010 成膜材料选自羟丙甲基纤维素 E-5、 羟丙甲基纤维素 E-15、 聚乙烯醇、 聚维酮中至 少一种。 0011 填充剂选自糊精、 - 环糊精、 麦芽糊精、 预胶化淀粉、 山梨醇、 甘露醇、 麦芽糖醇中 至少一种。 0012 甜味剂选自三氯蔗糖、 阿斯巴甜、 甜菊糖、 甘草甜素中至少一种。 0013 增塑剂选自甘油、 聚乙二醇 400 中至少一种。 0014 崩解剂选自微晶纤维素、 交联羧甲基纤维素钠、 低取代羟丙基纤维素、 海藻酸钠中。

13、 至少一种。 0015 上述方法制备的天麻素口腔速溶膜。 0016 本发明的优点 ： 本发明涉及的一种天麻素口腔速溶膜口味良好， 服药时无需饮水， 患者用药依从性高， 在口腔内快速溶解， 无需使用特殊的矫味剂。 本发明的制备方法简单， 耗时短， 成本较低廉。 具体实施方式 0017 本发明通过以下实施例作进一步阐述， 但本发明的范围并不限于这些实施例。所 以， 在本发明的方法前提下对本发明的简单改进均属本发明要求保护的范围。 0018 表 1 中的实施例为 1000 片天麻素口腔速溶膜的组成成份及质量 说 明 书 CN 104224757 A 4 3/5 页 5 制成每片含有天麻素 25mg 。

14、或 50mg。 0019 实施例 1 每片含天麻素 25mg， 每 1000 片天麻素口腔速溶膜的制备方法， 包括如下步骤 ： （1） 按表 1 中的实施例 1 称取天麻素、 - 环糊精、 三氯蔗糖、 羟丙甲基纤维素 E-15、 微 晶纤维素、 甘油 ； （2） 将天麻素、 - 环糊精、 三氯蔗糖、 羟丙甲基纤维素 E-15、 微晶纤维素混合均匀后， 说 明 书 CN 104224757 A 5 4/5 页 6 加入 80g 纯化水， 搅拌 60min ； 加入甘油， 放置 20min， 使其完全溶胀， 脱气、 涂膜 ； （3） 于 60 65下， 烘干 30min， 脱膜， 裁切， 得到天麻。

15、素口腔速溶膜。 0020 实施例 2 每片含天麻素 25mg， 每 1000 片天麻素口腔速溶膜的制备方法， 包括如下步骤 ： （1） 按表 1 中的实施例 2 称取天麻素、 糊精、 阿司帕坦、 羟丙甲基纤维素 E-5、 低取代羟 丙基纤维素、 聚乙二醇 -400 ； （2） 将天麻素、 糊精、 阿司帕坦、 羟丙甲基纤维素 E-5、 低取代羟丙基纤维素混合均匀后， 加入 100g 纯化水， 搅拌 60min ； 加入聚乙二醇 -400， 放置 20min， 使其完全溶胀， 脱气、 涂膜 ； （3） 于 60 65下， 烘干 30min， 脱膜， 裁切， 得到天麻素口腔速溶膜。 0021 实施例。

16、 3 每片含天麻素 25mg， 每 1000 片天麻素口腔速溶膜的制备方法， 包括如下步骤 ： （1） 按表1中的实施例3称取天麻素、 甘草甜素、 低取代羟丙基纤维素、 羟丙甲基纤维素 E-15 及 E-5、 山梨醇、 PEG-400 ； （2） 将天麻素、 甘草甜素、 低取代羟丙基纤维素、 羟丙甲基纤维素 E-15 及 E-5、 山梨醇混 合均匀后， 加入 90g 纯化水， 搅拌 60min ； 加入聚乙二醇 -400， 放置 20min， 使其完全溶胀， 脱 气、 涂膜 ； （3） 于 60 65下， 烘干 30min， 脱膜， 裁切， 得到天麻素口腔速溶膜。 0022 实施例 4 每片含。

17、天麻素 25mg， 每 1000 片天麻素口腔速溶膜的制备方法， 包括如下步骤 ： （1） 按表 1 中的实施例 4 称取天麻素、 聚乙烯醇、 甜菊糖、 低取代羟丙基纤维素、 预胶化 淀粉、 聚乙二醇 -400 ； （2） 将天麻素、 聚乙烯醇、 甜菊糖、 低取代羟丙基纤维素、 预胶化淀粉混合均匀后， 加入 80g 纯化水， 搅拌 60min ； 加入聚乙二醇 -400， 放置 20min， 使其完全溶胀， 脱气、 涂膜 ； （3） 于 60 65下， 烘干 30min， 脱膜， 裁切， 得到天麻素口腔速溶膜。 0023 实施例 5 每片含天麻素 25mg， 每 1000 片天麻素口腔速溶膜的。

18、制备方法， 包括如下步骤 ： （1） 按表1中的实施例5称取天麻素、 海藻酸钠、 甜菊糖、 聚维酮、 麦芽糊精、 交联羧甲基 纤维素钠、 甘油 ； （2） 将天麻素、 海藻酸钠、 甜菊糖、 聚维酮、 麦芽糊精、 交联羧甲基纤维素钠混合均匀后， 加入 80g 纯化水， 搅拌 60min ； 加入甘油， 放置 20min， 使其完全溶胀， 脱气、 涂膜 ； （3） 于 60 65下， 烘干 30min， 脱膜， 裁切， 得到天麻素口腔速溶膜。 0024 实施例 6 每片含天麻素 50mg， 每 1000 片天麻素口腔速溶膜的制备方法， 包括如下步骤 ： （1） 按表1中的实施例1称取天麻素、 低取。

19、代羟丙基纤维素、 三氯蔗糖、 羟丙甲基纤维素 E-15 及 E-5、 甘露醇、 甘油 ； （2） 将天麻素、 低取代羟丙基纤维素、 三氯蔗糖、 羟丙甲基纤维素 E-15 及 E-5、 甘露醇 混合均匀后， 加入 100g 纯化水， 搅拌 60min ； 加入甘油， 放置 20min， 使其完全溶胀， 脱气、 涂 膜 ； （3） 于 60 65下， 烘干 30min， 脱膜， 裁切， 得到天麻素口腔速溶膜。 说 明 书 CN 104224757 A 6 5/5 页 7 0025 实施例 7 每片含天麻素 50mg， 每 1000 片天麻素口腔速溶膜的制备方法， 包括如下步骤 ： （1） 按表 1。

20、 中的实施例 1 称取天麻素、 聚乙烯醇、 甘草甜素、 羟丙甲基纤维素 E-5、 微晶 纤维素、 麦芽糖醇、 聚乙二醇 -400 ； （2） 将天麻素、 聚乙烯醇、 甘草甜素、 羟丙甲基纤维素 E-5、 微晶纤维素、 麦芽糖醇混合均 匀后， 加入 100g 纯化水， 搅拌 60min ； 加入聚乙二醇 -400， 放置 20min， 使其完全溶胀， 脱气、 涂膜 ； （3） 于 60 65下， 烘干 30min， 脱膜， 裁切， 得到天麻素口腔速溶膜。 0026 参照本公司制定的天麻素口腔速溶膜质量标准， 对实施例中的天麻素口腔速溶膜 进行了含量、 含量均匀度和溶出度的检验， 检验结果见下表 。

21、2。 0027 表 2 天麻素口腔速溶膜的检验结果 产品溶化时限的测定方法 ： 分别取实施例1-7制备的供试品7片药膜， 分别采用崩解时 限测定法 （中国药典 2010 年版二部附录 X A） 测定， 各片药膜均应在 3 分钟内全部溶解并通 过筛网。 0028 试食实验的方法 ： 由 5 名健康志愿者试食天麻素口腔速溶膜， 每人服用一片， 在 不喝水的情况下， 记录放入口腔后的溶化时间， 并对口感进行评价， 评分标准为 ： 0 分 ： 无苦 味， 口感优良， 1 分 ： 有轻微异味， 口感良好， 2 分 ： 苦味较明显， 口感一般， 3 分 ： 有强烈苦味， 口感差， 具体的结果 （平均值） 详见表 3。 0029 表 3 天麻素口腔速溶膜的口感评分及口腔溶化时限结果 实施例编号1 2 3 4 5 6 7 口感评分 （分）1 0 0 0 0 0 1 口腔溶化时限 （秒）33 41 32 29 36 40 38 说 明 书 CN 104224757 A 7 。