一种用于伤口愈合的液体伤口敷料及其制备方法.pdf

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1、(10)申请公布号 CN 104117088 A (43)申请公布日 2014.10.29 CN 104117088 A (21)申请号 201310148651.0 (22)申请日 2013.04.26 A61L 15/40(2006.01) A61L 15/34(2006.01) A61L 15/28(2006.01) A61L 15/26(2006.01) A61L 15/20(2006.01) A61L 15/42(2006.01) A61L 15/44(2006.01) (71)申请人张勇地址 102208 北京市昌平区回龙观龙跃苑四区 16-2-502 (72)发明人张勇。

2、(54) 发明名称一种用于伤口愈合的液体伤口敷料及其制备方法 (57) 摘要本发明涉及一种用于伤口愈合的液体伤口敷料及其制备方法。其以聚氨酯粘合剂为成膜材料，以壳聚糖为填料，月桂氮卓酮为促渗剂，药物组成为冰片、松香、樟脑、紫草提取物、红花提取物、乳香提取物及没药提取物。其制备方法为：先将冰片、松香及樟脑溶于溶剂中，再加入聚氨酯粘合剂、壳聚糖，之后加入紫草、红花、乳香及没药等中药的乙醇浓缩液及月桂氮卓酮，混匀后再加入到水中分散乳化，乳化完成后除去溶剂得到本发明所述的液体伤口敷料。其乙醇含量低，耐水性好、对伤口刺激性小，可喷涂，能。

3、够用于创伤治疗中伤口的恢复。 (51)Int.Cl. 权利要求书 4 页说明书 13 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请权利要求书4页说明书13页 (10)申请公布号 CN 104117088 A CN 104117088 A 1/4 页 2 1. 一种用于伤口愈合的液体伤口敷料，其特征在于，所述液体伤口敷料按重量份数包括以下原料： 2. 如权利要求 1 所述的液体伤口敷料，其特征在于，所述液体伤口敷料按重量份数包括以下原料：权利要求书 CN 104117088 A 2 2/4 页 3 3.如权利要求1或2所述的液体伤口敷料，其特。

4、征在于，所述液体伤口敷料按重量份数包括以下原料： 4. 如权利要求 1-3 之一所述的液体伤口敷料，其特征在于，所述水为蒸馏水。 5. 如权利要求 1-4 之一所述的液体伤口敷料，其特征在于，所述液体伤口敷料按重量份数包括以下原料：权利要求书 CN 104117088 A 3 3/4 页 4 6. 一种如权利要求 1-5 之一所述的用于伤口愈合的液体伤口敷料的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤： (1) 制备聚氨酯粘合剂，并按配方量准备原料； (2) 将冰片、松香及樟脑分散于乙醇中，然后将聚氨酯粘合剂、壳聚糖分散于乙醇中，搅拌，得到粘。

5、合剂溶液； (3) 分别制备紫草乙醇浓缩液、红花乙醇浓缩液、乳香乙醇浓缩液及没药乙醇浓缩液； (4) 将月桂氮卓酮、紫草乙醇浓缩液、红花乙醇浓缩液、乳香乙醇浓缩液及没药乙醇浓缩液加入步骤 (2) 得到的粘合剂溶液中，混合，得到涂膜剂溶液； (5) 将涂膜剂溶液在水中进行乳化分散，然后除去体系中的溶剂，至体系无乙醇、无丙酮味为止，得到所述的液体伤口敷料。 7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述聚氨酯粘合剂的制备方法如下：将除过水的聚丙二醇、聚乙二醇和 MDI 在室温下充氮气混合反应 1.5h，然后加入二羟甲基丙酸和丙酮，得到聚。

6、氨酯粘合剂。 8. 如权利要求 6 或 7 所述的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤： (1) 制备聚氨酯粘合剂：将除过水的聚丙二醇、聚乙二醇和 MDI 在室温下充氮气混合反应 1.5h，然后加入二羟甲基丙酸和丙酮，得到聚氨酯粘合剂； (2) 按配方量准备原料； (3) 将冰片、松香及樟脑分散于乙醇中，完全溶解后，将聚氨酯粘合剂、壳聚糖分散于乙醇中，搅拌均匀，得到粘合剂溶液； (4) 将粉碎后的紫草、红花、乳香及没药分别用乙醇提取直至提取液变为无色为止，然后进行浓缩，分别得到紫草乙醇浓缩液、红花乙醇浓缩液、乳香乙醇浓缩液及没药乙醇浓缩。

7、液； (5) 将月桂氮卓酮、紫草乙醇浓缩液、红花乙醇浓缩液、乳香乙醇浓缩液及没药乙醇浓缩液加入步骤 (3) 得到的粘合剂溶液中，混合均匀，得到涂膜剂溶液； (6) 将涂膜剂溶液加入到高速搅拌的蒸馏水中，得到乳化分散的涂膜剂，在乳化完成权利要求书 CN 104117088 A 4 4/4 页 5 后，于 60下通过减压蒸馏除去体系中的溶剂，蒸馏至体系无乙醇、无丙酮味为止，得到所述的液体伤口敷料。权利要求书 CN 104117088 A 5 1/13 页 6 一种用于伤口愈合的液体伤口敷料及其制备方法技术领域 0001 本发明涉及一种医用敷料，。

8、属于医疗技术领域。具体地说，本发明涉及一种用于伤口愈合，具有促进伤口愈合作用的液体伤口敷料及其制备方法。背景技术 0002 医疗领域中创口贴的应用是非常广泛的，其具有廉价、使用方便的优点，但普通的创口贴透气性差，在某些特定的部位也不便于使用。同时，在边界层和皮肤的粘接有时会发生脱粘作用，容易使灰尘、细菌、水分等进入到伤口而引起感染使伤疤增大，使用液体伤口敷料可在一定程度解决普通创口贴所存在的问题。 0003 CN 102166369A 公开了液体创可贴及其制备工艺，按质量百分比计，由 1 5 的聚乙烯醇、 15的脂松香、 15的蜂蜡、 1030的脂松节。

9、油、 6090的乙醇75和18的纯化水组成。将聚乙烯醇加入加热冷却后的纯化水中，充分搅拌分散均匀，加入脂松香、蜂蜡、脂松节油和乙醇的混合液，搅拌溶解后，即得液体创可贴。 0004 CN 101920042A 公开了一种液体创口贴及制备方法，原料组成：聚乙烯醇缩醛、邻苯二甲酸二丁酯、甲基纤维素、丙三醇、月桂氮卓酮、壳聚糖、 95乙醇、五味藤、龙血竭、乳香、没药、三七；制备方法为：将聚乙烯醇缩醛、壳聚糖、乙醇于 50搅拌溶解后，加入月桂氮卓酮、丙三醇、邻苯二甲酸二丁酯醋及甲基纤维素制得膜液；将粉碎后的五味藤、龙血竭、乳香、。

10、没药、三七分别用乙醇在 60回流提取至提取液无色，常压过滤并浓缩；向制膜液中加入五味藤、龙血竭、乳香、没药、三七浓缩液，混合均匀即可。 0005 目前，市场上的液体创口贴普遍存在防水性差或含有大量酒精的问题。以聚乙烯醇为主要成膜基质的材料一般情况下以水为溶剂，其用作涂膜剂一般不具有高的细胞毒性，但其在使用过程中不耐水，而具有耐水性质的材料如聚乙烯醇缩丁醛一般使用有机溶剂如乙醇，乙醇具有杀菌的作用，但对于开放性伤口，使用高浓度乙醇会使患者产生剧痛感。同时，对于不同的细胞，高浓度的乙醇也具有较高的细胞毒性。目前使用喷雾型液体用于伤口消毒及恢复的产品。

11、有些不含乙醇，不产生剧痛感，但该产品也不能形成阻隔细菌或防水的保护膜。发明内容 0006 本发明的目的在于提供一种新型医用液体伤口敷料及其制备方法。该类型液体伤口敷料乙醇含量低，涂敷时基本无刺痛感，具有良好耐水性能和透气性能，同时，保持伤口在恢复时一定湿度的环境，能够促进伤口愈合，减轻疤痕的产生。 0007 为达此目的，本发明采用以下技术方案： 0008 本发明的目的之一在于提供一种用于伤口愈合的液体伤口敷料，所述液体伤口敷料按重量份数包括以下原料： 0009 说明书 CN 104117088 A 6 2/13 页 7 0010 0011 本发明所述的液。

12、体伤口敷料以聚氨酯粘合剂为成膜材料，以壳聚糖为填料，月桂氮卓酮为促渗剂，药物组成为冰片、松香、樟脑、紫草提取物、红花提取物、乳香提取物及没药提取物。所述的液体伤口敷料具有乙醇含量低、耐水性好、涂于伤口上时无剧痛感、可以喷涂成膜的特性。 0012 聚氨酯是一类广泛应用的合成材料，其具有优异的成膜性能和粘结性能，同时，聚氨酯的性能具有极强的可调节性。本发明所述的聚氨酯粘合剂的重量份数可选择 26.01 44.96， 28 43.5， 28.9 42， 31.2 40.8， 33 39.8， 33.9 36， 34.6 等，皆可实施本发明。 0013 壳聚糖是。

13、一类具有良好抗菌作用的天然生物医用材料，已经在医药、食品和纺织领域等方面获得了广泛的应用，将其应用于液体伤口敷料，具有灭菌、促进伤口愈合的作用，同时，在成膜后，对于伤口的少量渗出物及出血情况下具有良好吸收和止血作用。本发明所述的壳聚糖的重量份数可选择 1.02 12.8， 1.9 11.5， 2.3 10， 4 8.7， 4.8 8， 6.2 7.5， 7 等，皆可实施本发明。 0014 本发明所述冰片的重量份数可选择2.5210.9， 2.88.8， 3.18.4， 3.78， 5 7.2， 6.7 等，皆可实施本发明。 0015 本发明所述松香的重量份数可选择 3。

14、.01 10.98， 3.4 10.4， 3.58 10， 3.8 9.2， 5 8.5， 5.7 8， 6.5 7 等，皆可用于实施本发明。 0016 本发明所述樟脑的重量份数可选择 3.01 9.96， 3.6 9.2， 4 8.5， 4.4 8， 5 7.3， 5.5 7， 6.4 等，皆可用于实施本发明。 0017 月桂氮卓酮具有良好的透皮特性，其促渗透作用强，同时冰片具有抑菌、抗炎作说明书 CN 104117088 A 7 3/13 页 8 用，樟脑能够主治疥癣瘙痒、跌打伤痛、牙痛，松香则适用于痈疖疮疡，湿疹，外伤出血，烧烫伤，配方中的中药如紫草、。

15、红花具有活血去瘀的作用，而乳香、没药则具有消炎止痛的作用。本发明所述的月桂氮卓酮的重量份数可选择 7.01 11.92， 7.5 10.2， 7.86 9.7， 8 9.3， 8.6 等，皆可用于实施本发明。 0018 本发明所述的紫草乙醇浓缩液的重量份数可选择 43.02 95.6， 45 92， 46.9 90， 52 85， 60 82.3， 64.3 80， 68 76.8， 73 等，皆可用于实施本发明。 0019 本发明所述的红花乙醇浓缩液的重量份数可选择 50.03 92.93， 54 90， 57.6 85.7， 60 80， 63.6 76.8， 67 72， 70。

16、等，皆可用于实施本发明。 0020 本发明所述的乳香乙醇浓缩液的重量份数可选择 65.2 123.97， 69 120， 74.5 113.5， 78 110， 84.3 104.3， 90 94 等，皆可用于实施本发明。 0021 本发明所述的没药乙醇浓缩液的重量份数可选择 70.01 119.8， 73.5 112.5， 79 104， 84.7 100.3， 90 96， 92.3 等，皆可用于实施本发明。 0022 本发明所述的水的重量份数可选择20.02219.6， 34210.3， 50200， 56.8 189.6， 72 164.3， 80 150， 89.7 136.。

17、5， 95 123， 114 等，皆可用于实施本发明。 0023 作为本发明的优选技术方案，所述液体伤口敷料按重量份数包括以下原料： 0024 0025 0026 作为本发明进一步优选的技术方案，所述液体伤口敷料按重量份数包括以下原料： 0027 说明书 CN 104117088 A 8 4/13 页 9 0028 本发明所述水优选为蒸馏水。 0029 作为本发明最优选的技术方案，所述液体伤口敷料按重量份数包括以下原料： 0030 0031 说明书 CN 104117088 A 9 5/13 页 10 0032 本发明所述的 “包括” ，意指其除所述组分外，还可以包。

18、括其他组分，这些其他组分赋予所述液体伤口敷料不同的特性。除此之外，本发明所述的 “包括” ，还可以替换为封闭式的 “为” 或 “由组成” 。 0033 本发明的目的之二在于提供一种如上所述的用于伤口愈合的液体伤口敷料的制备方法，所述方法包括以下步骤： 0034 (1) 制备聚氨酯粘合剂，并按配方量准备原料； 0035 (2) 将冰片、松香及樟脑分散于乙醇中，然后将聚氨酯粘合剂、壳聚糖分散于乙醇中，搅拌，得到粘合剂溶液； 0036 (3) 分别制备紫草乙醇浓缩液、红花乙醇浓缩液、乳香乙醇浓缩液及没药乙醇浓缩液； 0037 (4) 将月桂氮卓酮、紫草乙。

19、醇浓缩液、红花乙醇浓缩液、乳香乙醇浓缩液及没药乙醇浓缩液加入步骤 (2) 得到的粘合剂溶液中，混合，得到涂膜剂溶液； 0038 (5) 将涂膜剂溶液在水中进行乳化分散，然后除去体系中的溶剂，至体系无乙醇、无丙酮味为止，得到所述的液体伤口敷料。 0039 本发明步骤 (1) 所述聚氨酯粘合剂的制备方法可由本领域技术人员从现有技术中获得，本发明并无特殊限制。优选地，可采用以下方法制备聚氨酯粘合剂：将除过水的聚丙二醇、聚乙二醇和 MDI 在室温下充氮气混合反应 1.5h，然后加入二羟甲基丙酸和丙酮，得到聚氨酯粘合剂。 0040 一种用于伤口愈合的液体伤口敷料的。

20、制备方法，所述方法更优选包括以下步骤： 0041 (1) 制备聚氨酯粘合剂：将除过水的聚丙二醇、聚乙二醇和 MDI 在室温下充氮气混合反应 1.5h，然后加入二羟甲基丙酸和丙酮，得到聚氨酯粘合剂； 0042 (2) 按配方量准备原料； 0043 (3) 将冰片、松香及樟脑分散于乙醇中，完全溶解后，将聚氨酯粘合剂、壳聚糖分散于乙醇中，搅拌均匀，得到粘合剂溶液； 0044 (4) 将粉碎后的紫草、红花、乳香及没药分别用乙醇提取直至提取液变为无色为止，然后进行浓缩，分别得到紫草乙醇浓缩液、红花乙醇浓缩液、乳香乙醇浓缩液及没药乙说明书 CN 10。

21、4117088 A 10 6/13 页 11 醇浓缩液； 0045 (5) 将月桂氮卓酮、紫草乙醇浓缩液、红花乙醇浓缩液、乳香乙醇浓缩液、没药乙醇浓缩液加入步骤 (3) 得到的粘合剂溶液中，混合均匀，得到涂膜剂溶液； 0046 (6) 将配制的涂膜剂溶液加入到高速搅拌的蒸馏水中，得到乳化分散的涂膜剂，在乳化完成后，于 60下通过减压蒸馏除去体系中的溶剂，蒸馏至体系几乎无乙醇、无丙酮味为止。 0047 本发明步骤 (6) 所述的 “高速搅拌” 可由本领域技术人员根据实际经验和现有技术确定具体操作方式，能够使涂膜剂溶液得到乳化分散的高速搅拌方式皆可实现本发明目。

22、的，所述 “高速搅拌” 对于本领域技术人员是清楚的。 0048 与已有技术方案相比，本发明具有以下有益效果： 0049 本发明所述的液体伤口敷料对于小面积伤口止血、止痛具有良好的效果。同时，在涂抹后能够保护新生组织，加速伤口愈合的功效，对于不产生大量渗液的大面积伤口，也能够起到良好保护作用，防止细菌和异物侵入创口，加速伤口的愈合，减少疤痕的产生。本发明产品含乙醇量少，对伤口不产生明显的刺激作用，同时不产生过敏和耐药性。 0050 下面对本发明进一步详细说明。但下述的实例仅仅是本发明的简易例子，并不代表或限制本发明的权利保护范围，本发明的保护范围以权利要求。

23、书为准。具体实施方式 0051 为更好地说明本发明，便于理解本发明的技术方案，本发明的典型但非限制性的实施例如下： 0052 实施例 1 0053 一种用于伤口愈合的液体伤口敷料，所述液体伤口敷料按重量份数包括以下原料： 0054 说明书 CN 104117088 A 11 7/13 页 12 0055 0056 实施例 2 0057 一种用于伤口愈合的液体伤口敷料，所述液体伤口敷料按重量份数包括以下原料： 0058 说明书 CN 104117088 A 12 8/13 页 13 0059 实施例 3 0060 一种用于伤口愈合的液体伤口敷料，所述液体伤口敷料按。

24、重量份数包括以下原料： 0061 0062 说明书 CN 104117088 A 13 9/13 页 14 0063 实施例 4 0064 一种用于伤口愈合的液体伤口敷料，所述液体伤口敷料按重量份数包括以下原料： 0065 0066 实施例 5 0067 一种用于伤口愈合的液体伤口敷料，所述液体伤口敷料按重量份数包括以下原料： 0068 说明书 CN 104117088 A 14 10/13 页 15 0069 实施例 6 0070 一种用于伤口愈合的液体伤口敷料，所述液体伤口敷料按重量份数包括以下原料： 0071 0072 说明书 CN 104117088 。

25、A 15 11/13 页 16 0073 实施例 7 0074 一种用于伤口愈合的液体伤口敷料，所述液体伤口敷料按重量份数包括以下原料： 0075 0076 本发明所述实施例 1 7 的用于伤口愈合的液体伤口敷料的制备方法如下： 0077 (1) 制备聚氨酯粘合剂：将除过水的聚丙二醇、聚乙二醇和 MDI 在室温下充氮气混合反应 1.5h，然后加入二羟甲基丙酸和丙酮，得到聚氨酯粘合剂； 0078 (2) 按配方量准备原料； 0079 (3) 将冰片、松香及樟脑分散于乙醇中，完全溶解后，将聚氨酯粘合剂、壳聚糖分散于乙醇中，搅拌均匀，得到粘合剂溶液； 0080。

26、 (4) 将粉碎后的紫草、红花、乳香及没药分别用乙醇提取直至提取液变为无色为止，然后进行浓缩，分别得到紫草乙醇浓缩液、红花乙醇浓缩液、乳香乙醇浓缩液及没药乙醇浓缩液； 0081 (5) 将月桂氮卓酮、紫草乙醇浓缩液、红花乙醇浓缩液、乳香乙醇浓缩液、没药乙醇浓缩液加入步骤 (3) 得到的粘合剂溶液中，混合均匀，得到涂膜剂溶液； 0082 (6) 将配制的涂膜剂溶液加入到高速搅拌的蒸馏水中，得到乳化分散的涂膜剂，在乳化完成后，于 60下通过减压蒸馏除去体系中的溶剂，蒸馏至体系几乎无乙醇、无丙酮味为止。说明书 CN 104117088 A 16 。

27、12/13 页 17 0083 具体实施例 1 制备用于伤口愈合的液体伤口敷料 0084 其原料组成和配比为： 0085 聚氨酯粘合剂 3g ；壳聚糖 0.4g ；冰片 0.5g ；松香 0.5g ；樟脑 0.5g ；月桂氮卓酮 1.2g ；紫草乙醇浓缩液6g ；红花乙醇浓缩液6g ；乳香乙醇浓缩液8g ；没药乙醇浓缩液8g ；蒸馏水 22g。 0086 该配方的制备工艺为： 0087 (1) 聚氨酯粘合剂的制备：将除过水的聚丙二醇 DL-1000 25g，聚乙二醇 PEG400 5g， MDI 12g，混合均匀后，在室温下充氮气反应 1.5h，然后加入二。

28、羟甲基丙酸 0.8g 和溶剂丙酮 42.8g，继续反应至无颗粒状物质为止 ( 固含量 50 ) ； 0088 (2) 取冰片 0.5g，樟脑 0.5g，松香 0.5g 分散于 10g 无水乙醇中，然后加入 6g 聚氨酯粘合剂溶液 ( 含聚氨酯 3g)，并混合均匀，得到粘合剂溶液； 0089 (3) 将粉碎后的紫草、红花、乳香及没药各 30g 分别用沙布包好，置于索氏提取器中，加入乙醇 200g 升温至乙醇沸点进行抽提回流 48h，抽提液进行浓缩至 120ml，分别得到紫草乙醇浓缩液、红花乙醇浓缩液、乳香乙醇浓缩液及没药乙醇浓缩液； 0090 (4)取月桂。

29、氮卓酮1.2g，紫草乙醇浓缩液6g，红花乙醇浓缩液6g，乳香乙醇浓缩液 8g，没药乙醇浓缩液 8g 加入到粘合剂溶液中，混合均匀，得到涂膜剂溶液； 0091 (5) 将上述涂膜剂溶液加入含 30g 蒸馏水的容器中，使用高速分散机进行分散，分散持续 5min。待分散完成后，于 60减压蒸除体系中的乙醇和丙酮，直至无乙醇和丙酮味为止，得本发明所述液体伤口敷料。 0092 应用结果： 0093 皮肤刺激性测试：将本品装于能够喷雾的容器，喷于 20 个受测试者手臂上， 24h 后观察皮肤反应情况， 20 个人中若 18 个人无红肿和发痒现象，即为合格。 0094。

30、疗效测试： 0095 (1) 取 6 只体重约 1.3kg 的健康家兔，雌性 3 只，标号 1#， 2#， 3#，雄性 3 只，标号 4#， 5#， 6# ； 0096 (2) 将家兔的左后腿的毛去掉； 0097 (3) 用已经灭菌的小刀在脱毛处割出大小相同的伤口，并进行编号， 1# 和 4# 不使用任何药物，自然愈合； 2#， 5# 使用普通的创口贴； 3#， 6# 使用本发明的液体伤口敷料； 0098 (4) 观察伤口愈合情况，记录伤口愈合时间。 0099 测试结果： 0100 皮肤刺激性结果表明， 20 个人均无皮肤明显红肿和发痒的症状，表明本发明的液体。

31、伤口敷料具有良好使用性能，无明显皮肤刺激性，由于不含有乙醇，对乙醇过敏者皮肤刺激性也小。 0101 疗效测试结果表明： 1# 和 4# 在第一天即有淡黄色液体流出，同时伴随发炎、红肿的现状产生，一星斯愈后有比较明显的疤痕，期间有明显结硬痂的现象；贴有普通创口贴的 2#和5#治愈后，也有比较明显的疤痕，但疤痕大小明显小于1#和4# ；使用本发明的液体伤口敷料的3#和6#在治疗过程中，发炎、红肿现象轻微，恢复期间无结痂现象， 3#恢复后无明显的疤痕， 6# 恢复后有很小的疤痕。 0102 实施例 2 制备用于伤口愈合的液体伤口敷料说明书 CN 1041。

32、17088 A 17 13/13 页 18 0103 其原料组成和配比为： 0104 聚氨酯粘合剂 9g ；壳聚糖 0.8g ；冰片 0.5g ；松香 0.5g ；樟脑 0.5g ；月桂氮卓酮 0.8g ；紫草乙醇浓缩液6g ；红花乙醇提取液6g ；乳香乙醇浓缩液8g ；没药乙醇浓缩液8g ；蒸馏水 22g。 0105 该配方的制备工艺同实施例1。与实施例1相比，实施例2所制备的液体伤口敷料具有更快的成膜速度快，含水量低，适用于有少量渗液或出血的伤口。而实施例 1 中的液体伤口敷料则更适用于无渗液型伤口在恢复期间的应用。 0106 本发明所述的用于伤口愈合的。

33、液体伤口敷料的乙醇含量低，耐水性好，对伤口刺激性小，可喷涂，能够用于创伤治疗中伤口的恢复。 0107 申请人声明，所属技术领域的技术人员在上述实施例的基础上，将上述实施例某组分的具体含量点值，与发明内容部分的技术方案相组合，从而产生的新的数值范围，也是本发明的记载范围之一，本申请为使说明书简明，不再罗列这些数值范围。 0108 申请人声明，本发明通过上述实施例来说明本发明的制备步骤，但本发明并不局限于上述制备步骤，即不意味着本发明必须依赖上述制备步骤才能实施。所属技术领域的技术人员应该明了，对本发明的任何改进，对本发明所选用原料的等效替换及辅助成分的添加、具体方式的选择等，均落在本发明的保护范围和公开范围之内。说明书 CN 104117088 A 18 。

摘要
申请专利号：	CN201310148651.0	申请日：	2013.04.26
公开号：	CN104117088A	公开日：	2014.10.29
当前法律状态：	实审	有效性：	审中
法律详情：	文件的公告送达IPC(主分类):A61L 15/40收件人:张勇文件名称:审查意见通知书\|\|\|文件的公告送达IPC(主分类):A61L 15/40收件人:张勇文件名称:第一次审查意见通知书\|\|\|实质审查的生效IPC(主分类):A61L 15/40申请日:20130426\|\|\|文件的公告送达IPC(主分类):A61L 15/40收件人:张勇文件名称:发明专利申请公布通知书\|\|\|公开
IPC分类号：	A61L15/40; A61L15/34; A61L15/28; A61L15/26; A61L15/20; A61L15/42; A61L15/44	主分类号：	A61L15/40
申请人：	张勇
发明人：	张勇
地址：	102208 北京市昌平区回龙观龙跃苑四区16-2-502
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内容摘要

本发明涉及一种用于伤口愈合的液体伤口敷料及其制备方法。其以聚氨酯粘合剂为成膜材料，以壳聚糖为填料，月桂氮卓酮为促渗剂，药物组成为冰片、松香、樟脑、紫草提取物、红花提取物、乳香提取物及没药提取物。其制备方法为：先将冰片、松香及樟脑溶于溶剂中，再加入聚氨酯粘合剂、壳聚糖，之后加入紫草、红花、乳香及没药等中药的乙醇浓缩液及月桂氮卓酮，混匀后再加入到水中分散乳化，乳化完成后除去溶剂得到本发明所述的液体伤口敷料。其乙醇含量低，耐水性好、对伤口刺激性小，可喷涂，能够用于创伤治疗中伤口的恢复。

权利要求书

权利要求书
1.  一种用于伤口愈合的液体伤口敷料，其特征在于，所述液体伤口敷料按重量份数包括以下原料：

2.  如权利要求1所述的液体伤口敷料，其特征在于，所述液体伤口敷料按重量份数包括以下原料：

3.  如权利要求1或2所述的液体伤口敷料，其特征在于，所述液体伤口敷料按重量份数包括以下原料：

4.  如权利要求1-3之一所述的液体伤口敷料，其特征在于，所述水为蒸馏水。

5.  如权利要求1-4之一所述的液体伤口敷料，其特征在于，所述液体伤口敷料按重量份数包括以下原料：

6.  一种如权利要求1-5之一所述的用于伤口愈合的液体伤口敷料的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：
(1)制备聚氨酯粘合剂，并按配方量准备原料；
(2)将冰片、松香及樟脑分散于乙醇中，然后将聚氨酯粘合剂、壳聚糖分散于乙醇中，搅拌，得到粘合剂溶液；
(3)分别制备紫草乙醇浓缩液、红花乙醇浓缩液、乳香乙醇浓缩液及没药乙醇浓缩液；
(4)将月桂氮卓酮、紫草乙醇浓缩液、红花乙醇浓缩液、乳香乙醇浓缩液及没药乙醇浓缩液加入步骤(2)得到的粘合剂溶液中，混合，得到涂膜剂溶液；
(5)将涂膜剂溶液在水中进行乳化分散，然后除去体系中的溶剂，至体系无乙醇、无丙酮味为止，得到所述的液体伤口敷料。

7.  如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述聚氨酯粘合剂的制备方法如下：
将除过水的聚丙二醇、聚乙二醇和MDI在室温下充氮气混合反应1.5h，然后加入二羟甲基丙酸和丙酮，得到聚氨酯粘合剂。

8.  如权利要求6或7所述的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：
(1)制备聚氨酯粘合剂：将除过水的聚丙二醇、聚乙二醇和MDI在室温下充氮气混合反应1.5h，然后加入二羟甲基丙酸和丙酮，得到聚氨酯粘合剂；
(2)按配方量准备原料；
(3)将冰片、松香及樟脑分散于乙醇中，完全溶解后，将聚氨酯粘合剂、壳聚糖分散于乙醇中，搅拌均匀，得到粘合剂溶液；
(4)将粉碎后的紫草、红花、乳香及没药分别用乙醇提取直至提取液变为无色为止，然后进行浓缩，分别得到紫草乙醇浓缩液、红花乙醇浓缩液、乳香乙醇浓缩液及没药乙醇浓缩液；
(5)将月桂氮卓酮、紫草乙醇浓缩液、红花乙醇浓缩液、乳香乙醇浓缩液及没药乙醇浓缩液加入步骤(3)得到的粘合剂溶液中，混合均匀，得到涂膜剂溶液；
(6)将涂膜剂溶液加入到高速搅拌的蒸馏水中，得到乳化分散的涂膜剂，在乳化完成后，于60℃下通过减压蒸馏除去体系中的溶剂，蒸馏至体系无乙醇、无丙酮味为止，得到所述的液体伤口敷料。

说明书

说明书一种用于伤口愈合的液体伤口敷料及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种医用敷料，属于医疗技术领域。具体地说，本发明涉及一种用于伤口愈合，具有促进伤口愈合作用的液体伤口敷料及其制备方法。
背景技术
医疗领域中创口贴的应用是非常广泛的，其具有廉价、使用方便的优点，但普通的创口贴透气性差，在某些特定的部位也不便于使用。同时，在边界层和皮肤的粘接有时会发生脱粘作用，容易使灰尘、细菌、水分等进入到伤口而引起感染使伤疤增大，使用液体伤口敷料可在一定程度解决普通创口贴所存在的问题。
CN 102166369A公开了液体创可贴及其制备工艺，按质量百分比计，由1％～5％的聚乙烯醇、1％～5％的脂松香、1％～5％的蜂蜡、10％～30％的脂松节油、60％～90％的乙醇75％和1％～8％的纯化水组成。将聚乙烯醇加入加热冷却后的纯化水中，充分搅拌分散均匀，加入脂松香、蜂蜡、脂松节油和乙醇的混合液，搅拌溶解后，即得液体创可贴。
CN 101920042A公开了一种液体创口贴及制备方法，原料组成：聚乙烯醇缩醛、邻苯二甲酸二丁酯、甲基纤维素、丙三醇、月桂氮卓酮、壳聚糖、95％乙醇、五味藤、龙血竭、乳香、没药、三七；制备方法为：将聚乙烯醇缩醛、壳聚糖、乙醇于50℃搅拌溶解后，加入月桂氮卓酮、丙三醇、邻苯二甲酸二丁酯醋及甲基纤维素制得膜液；将粉碎后的五味藤、龙血竭、乳香、没药、三七分别用乙醇在60℃回流提取至提取液无色，常压过滤并浓缩；向制膜液中加入五味藤、龙血竭、乳香、没药、三七浓缩液，混合均匀即可。
目前，市场上的液体创口贴普遍存在防水性差或含有大量酒精的问题。以聚乙烯醇为主要成膜基质的材料一般情况下以水为溶剂，其用作涂膜剂一般不具有高的细胞毒性，但其在使用过程中不耐水，而具有耐水性质的材料如聚乙烯醇缩丁醛一般使用有机溶剂如乙醇，乙醇具有杀菌的作用，但对于开放性伤口，使用高浓度乙醇会使患者产生剧痛感。同时，对于不同的细胞，高浓度的乙醇也具有较高的细胞毒性。目前使用喷雾型液体用于伤口消毒及恢复的产品有些不含乙醇，不产生剧痛感，但该产品也不能形成阻隔细菌或防水的保护膜。
发明内容
本发明的目的在于提供一种新型医用液体伤口敷料及其制备方法。该类型液体伤口敷料乙醇含量低，涂敷时基本无刺痛感，具有良好耐水性能和透气性能，同时，保持伤口在恢复时一定湿度的环境，能够促进伤口愈合，减轻疤痕的产生。
为达此目的，本发明采用以下技术方案：
本发明的目的之一在于提供一种用于伤口愈合的液体伤口敷料，所述液体伤口敷料按重量份数包括以下原料：

本发明所述的液体伤口敷料以聚氨酯粘合剂为成膜材料，以壳聚糖为填料，月桂氮卓酮为促渗剂，药物组成为冰片、松香、樟脑、紫草提取物、红花提取物、乳香提取物及没药提取物。所述的液体伤口敷料具有乙醇含量低、耐水性好、涂于伤口上时无剧痛感、可以喷涂成膜的特性。
聚氨酯是一类广泛应用的合成材料，其具有优异的成膜性能和粘结性能，同时，聚氨酯的性能具有极强的可调节性。本发明所述的聚氨酯粘合剂的重量份数可选择26.01～44.96，28～43.5，28.9～42，31.2～40.8，33～39.8，33.9～36，34.6等，皆可实施本发明。
壳聚糖是一类具有良好抗菌作用的天然生物医用材料，已经在医药、食品和纺织领域等方面获得了广泛的应用，将其应用于液体伤口敷料，具有灭菌、促进伤口愈合的作用，同时，在成膜后，对于伤口的少量渗出物及出血情况下具有良好吸收和止血作用。本发明所述的壳聚糖的重量份数可选择1.02～12.8，1.9～11.5，2.3～10，4～8.7，4.8～8，6.2～7.5，7等，皆可实施本发明。
本发明所述冰片的重量份数可选择2.52～10.9，2.8～8.8，3.1～8.4，3.7～8，5～7.2，6.7等，皆可实施本发明。
本发明所述松香的重量份数可选择3.01～10.98，3.4～10.4，3.58～10，3.8～9.2，5～8.5，5.7～8，6.5～7等，皆可用于实施本发明。
本发明所述樟脑的重量份数可选择3.01～9.96，3.6～9.2，4～8.5，4.4～8，5～7.3，5.5～7，6.4等，皆可用于实施本发明。
月桂氮卓酮具有良好的透皮特性，其促渗透作用强，同时冰片具有抑菌、抗炎作用，樟脑能够主治疥癣瘙痒、跌打伤痛、牙痛，松香则适用于痈疖疮疡，湿疹，外伤出血，烧烫伤，配方中的中药如紫草、红花具有活血去瘀的作用，而乳香、没药则具有消炎止痛的作用。本发明所述的月桂氮卓酮的重量份数可选择7.01～11.92，7.5～10.2，7.86～9.7，8～9.3，8.6等，皆可用于实施本发明。
本发明所述的紫草乙醇浓缩液的重量份数可选择43.02～95.6，45～92，46.9～90，52～85，60～82.3，64.3～80，68～76.8，73等，皆可用于实施本发明。
本发明所述的红花乙醇浓缩液的重量份数可选择50.03～92.93，54～90，57.6～85.7，60～80，63.6～76.8，67～72，70等，皆可用于实施本发明。
本发明所述的乳香乙醇浓缩液的重量份数可选择65.2～123.97，69～120，74.5～113.5，78～110，84.3～104.3，90～94等，皆可用于实施本发明。
本发明所述的没药乙醇浓缩液的重量份数可选择70.01～119.8，73.5～112.5，79～104，84.7～100.3，90～96，92.3等，皆可用于实施本发明。
本发明所述的水的重量份数可选择20.02～219.6，34～210.3，50～200，56.8～189.6，72～164.3，80～150，89.7～136.5，95～123，114等，皆可用于实施本发明。
作为本发明的优选技术方案，所述液体伤口敷料按重量份数包括以下原料：

作为本发明进一步优选的技术方案，所述液体伤口敷料按重量份数包括以下原料：

本发明所述水优选为蒸馏水。
作为本发明最优选的技术方案，所述液体伤口敷料按重量份数包括以下原料：

本发明所述的“包括”，意指其除所述组分外，还可以包括其他组分，这些其他组分赋予所述液体伤口敷料不同的特性。除此之外，本发明所述的“包括”，还可以替换为封闭式的“为”或“由……组成”。
本发明的目的之二在于提供一种如上所述的用于伤口愈合的液体伤口敷料的制备方法，所述方法包括以下步骤：
(1)制备聚氨酯粘合剂，并按配方量准备原料；
(2)将冰片、松香及樟脑分散于乙醇中，然后将聚氨酯粘合剂、壳聚糖分散于乙醇中，搅拌，得到粘合剂溶液；
(3)分别制备紫草乙醇浓缩液、红花乙醇浓缩液、乳香乙醇浓缩液及没药乙醇浓缩液；
(4)将月桂氮卓酮、紫草乙醇浓缩液、红花乙醇浓缩液、乳香乙醇浓缩液及没药乙醇浓缩液加入步骤(2)得到的粘合剂溶液中，混合，得到涂膜剂溶液；
(5)将涂膜剂溶液在水中进行乳化分散，然后除去体系中的溶剂，至体系无乙醇、无丙酮味为止，得到所述的液体伤口敷料。
本发明步骤(1)所述聚氨酯粘合剂的制备方法可由本领域技术人员从现有技术中获得，本发明并无特殊限制。优选地，可采用以下方法制备聚氨酯粘合剂：将除过水的聚丙二醇、聚乙二醇和MDI在室温下充氮气混合反应1.5h，然后加入二羟甲基丙酸和丙酮，得到聚氨酯粘合剂。
一种用于伤口愈合的液体伤口敷料的制备方法，所述方法更优选包括以下步骤：
(1)制备聚氨酯粘合剂：将除过水的聚丙二醇、聚乙二醇和MDI在室温下充氮气混合反应1.5h，然后加入二羟甲基丙酸和丙酮，得到聚氨酯粘合剂；
(2)按配方量准备原料；
(3)将冰片、松香及樟脑分散于乙醇中，完全溶解后，将聚氨酯粘合剂、壳聚糖分散于乙醇中，搅拌均匀，得到粘合剂溶液；
(4)将粉碎后的紫草、红花、乳香及没药分别用乙醇提取直至提取液变为无色为止，然后进行浓缩，分别得到紫草乙醇浓缩液、红花乙醇浓缩液、乳香乙醇浓缩液及没药乙醇浓缩液；
(5)将月桂氮卓酮、紫草乙醇浓缩液、红花乙醇浓缩液、乳香乙醇浓缩液、没药乙醇浓缩液加入步骤(3)得到的粘合剂溶液中，混合均匀，得到涂膜剂溶液；
(6)将配制的涂膜剂溶液加入到高速搅拌的蒸馏水中，得到乳化分散的涂膜剂，在乳化完成后，于60℃下通过减压蒸馏除去体系中的溶剂，蒸馏至体系几乎无乙醇、无丙酮味为止。
本发明步骤(6)所述的“高速搅拌”可由本领域技术人员根据实际经验和现有技术确定具体操作方式，能够使涂膜剂溶液得到乳化分散的高速搅拌方式皆可实现本发明目的，所述“高速搅拌”对于本领域技术人员是清楚的。
与已有技术方案相比，本发明具有以下有益效果：
本发明所述的液体伤口敷料对于小面积伤口止血、止痛具有良好的效果。同时，在涂抹后能够保护新生组织，加速伤口愈合的功效，对于不产生大量渗液的大面积伤口，也能够起到良好保护作用，防止细菌和异物侵入创口，加速伤口的愈合，减少疤痕的产生。本发明产品含乙醇量少，对伤口不产生明显的刺激作用，同时不产生过敏和耐药性。
下面对本发明进一步详细说明。但下述的实例仅仅是本发明的简易例子，并不代表或限制本发明的权利保护范围，本发明的保护范围以权利要求书为准。
具体实施方式
为更好地说明本发明，便于理解本发明的技术方案，本发明的典型但非限制性的实施例如下：
实施例1
一种用于伤口愈合的液体伤口敷料，所述液体伤口敷料按重量份数包括以下原料：

实施例2
一种用于伤口愈合的液体伤口敷料，所述液体伤口敷料按重量份数包括以下原料：

实施例3
一种用于伤口愈合的液体伤口敷料，所述液体伤口敷料按重量份数包括以下原料：

实施例4
一种用于伤口愈合的液体伤口敷料，所述液体伤口敷料按重量份数包括以下原料：

实施例5
一种用于伤口愈合的液体伤口敷料，所述液体伤口敷料按重量份数包括以下原料：

实施例6
一种用于伤口愈合的液体伤口敷料，所述液体伤口敷料按重量份数包括以下原料：

实施例7
一种用于伤口愈合的液体伤口敷料，所述液体伤口敷料按重量份数包括以下原料：

本发明所述实施例1～7的用于伤口愈合的液体伤口敷料的制备方法如下：
(1)制备聚氨酯粘合剂：将除过水的聚丙二醇、聚乙二醇和MDI在室温下充氮气混合反应1.5h，然后加入二羟甲基丙酸和丙酮，得到聚氨酯粘合剂；
(2)按配方量准备原料；
(3)将冰片、松香及樟脑分散于乙醇中，完全溶解后，将聚氨酯粘合剂、壳聚糖分散于乙醇中，搅拌均匀，得到粘合剂溶液；
(4)将粉碎后的紫草、红花、乳香及没药分别用乙醇提取直至提取液变为无色为止，然后进行浓缩，分别得到紫草乙醇浓缩液、红花乙醇浓缩液、乳香乙醇浓缩液及没药乙醇浓缩液；
(5)将月桂氮卓酮、紫草乙醇浓缩液、红花乙醇浓缩液、乳香乙醇浓缩液、没药乙醇浓缩液加入步骤(3)得到的粘合剂溶液中，混合均匀，得到涂膜剂溶液；
(6)将配制的涂膜剂溶液加入到高速搅拌的蒸馏水中，得到乳化分散的涂膜剂，在乳化完成后，于60℃下通过减压蒸馏除去体系中的溶剂，蒸馏至体系几乎无乙醇、无丙酮味为止。
具体实施例1 制备用于伤口愈合的液体伤口敷料
其原料组成和配比为：
聚氨酯粘合剂3g；壳聚糖0.4g；冰片0.5g；松香0.5g；樟脑0.5g；月桂氮卓酮1.2g；紫草乙醇浓缩液6g；红花乙醇浓缩液6g；乳香乙醇浓缩液8g；没药乙醇浓缩液8g；蒸馏水22g。
该配方的制备工艺为：
(1)聚氨酯粘合剂的制备：将除过水的聚丙二醇DL-1000 25g，聚乙二醇PEG400 5g，MDI 12g，混合均匀后，在室温下充氮气反应1.5h，然后加入二羟甲基丙酸0.8g和溶剂丙酮42.8g，继续反应至无颗粒状物质为止(固含量50％)；
(2)取冰片0.5g，樟脑0.5g，松香0.5g分散于10g无水乙醇中，然后加入6g聚氨酯粘合剂溶液(含聚氨酯3g)，并混合均匀，得到粘合剂溶液；
(3)将粉碎后的紫草、红花、乳香及没药各30g分别用沙布包好，置于索氏提取器中，加入乙醇200g升温至乙醇沸点进行抽提回流48h，抽提液进行浓缩至120ml，分别得到紫草乙醇浓缩液、红花乙醇浓缩液、乳香乙醇浓缩液及没药乙醇浓缩液；
(4)取月桂氮卓酮1.2g，紫草乙醇浓缩液6g，红花乙醇浓缩液6g，乳香乙醇浓缩液8g，没药乙醇浓缩液8g加入到粘合剂溶液中，混合均匀，得到涂膜剂溶液；
(5)将上述涂膜剂溶液加入含30g蒸馏水的容器中，使用高速分散机进行分散，分散持续5min。待分散完成后，于60℃减压蒸除体系中的乙醇和丙酮，直至无乙醇和丙酮味为止，得本发明所述液体伤口敷料。
应用结果：
皮肤刺激性测试：将本品装于能够喷雾的容器，喷于20个受测试者手臂上，24h后观察皮肤反应情况，20个人中若18个人无红肿和发痒现象，即为合格。
疗效测试：
(1)取6只体重约1.3kg的健康家兔，雌性3只，标号1#，2#，3#，雄性3只，标号4#，5#，6#；
(2)将家兔的左后腿的毛去掉；
(3)用已经灭菌的小刀在脱毛处割出大小相同的伤口，并进行编号，1#和4#不使用任何药物，自然愈合；2#，5#使用普通的创口贴；3#，6#使用本发明的液体伤口敷料；
(4)观察伤口愈合情况，记录伤口愈合时间。
测试结果：
皮肤刺激性结果表明，20个人均无皮肤明显红肿和发痒的症状，表明本发明的液体伤口敷料具有良好使用性能，无明显皮肤刺激性，由于不含有乙醇，对乙醇过敏者皮肤刺激性也小。
疗效测试结果表明：1#和4#在第一天即有淡黄色液体流出，同时伴随发炎、红肿的现状产生，一星斯愈后有比较明显的疤痕，期间有明显结硬痂的现象；贴有普通创口贴的2#和5#治愈后，也有比较明显的疤痕，但疤痕大小明显小于1#和4#；使用本发明的液体伤口敷料的3#和6#在治疗过程中，发炎、红肿现象轻微，恢复期间无结痂现象，3#恢复后无明显的疤痕，6#恢复后有很小的疤痕。
实施例2 制备用于伤口愈合的液体伤口敷料
其原料组成和配比为：
聚氨酯粘合剂9g；壳聚糖0.8g；冰片0.5g；松香0.5g；樟脑0.5g；月桂氮卓酮0.8g；紫草乙醇浓缩液6g；红花乙醇提取液6g；乳香乙醇浓缩液8g；没药乙醇浓缩液8g；蒸馏水22g。
该配方的制备工艺同实施例1。与实施例1相比，实施例2所制备的液体伤口敷料具有更快的成膜速度快，含水量低，适用于有少量渗液或出血的伤口。而实施例1中的液体伤口敷料则更适用于无渗液型伤口在恢复期间的应用。
本发明所述的用于伤口愈合的液体伤口敷料的乙醇含量低，耐水性好，对伤口刺激性小，可喷涂，能够用于创伤治疗中伤口的恢复。
申请人声明，所属技术领域的技术人员在上述实施例的基础上，将上述实施例某组分的具体含量点值，与发明内容部分的技术方案相组合，从而产生的新的数值范围，也是本发明的记载范围之一，本申请为使说明书简明，不再罗列这些数值范围。
申请人声明，本发明通过上述实施例来说明本发明的制备步骤，但本发明并不局限于上述制备步骤，即不意味着本发明必须依赖上述制备步骤才能实施。所属技术领域的技术人员应该明了，对本发明的任何改进，对本发明所选用原料的等效替换及辅助成分的添加、具体方式的选择等，均落在本发明的保护范围和公开范围之内。