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1、(10)申请公布号 CN 104173969 A (43)申请公布日 2014.12.03 CN 104173969 A (21)申请号 201410384100.9 (22)申请日 2014.08.06 A61K 36/9068(2006.01) A61P 1/04(2006.01) (71)申请人 江苏省中医药研究院 地址 210028 江苏省南京市红山路十字街 100 号 (72)发明人 赵呈雷 黄一平 田耀洲 罗毅 李桢理 (54) 发明名称 一种治疗脾胃虚寒型慢性胃炎的中药制剂及 其制备方法 (57) 摘要 本发明涉及一种治疗脾胃虚寒型慢性胃炎的 中药制剂及其制备方法， 该中药制剂由。
2、如下重量 配比的原料药材组成 ： 肉桂 80 份、 厚朴 160 份、 当 归320份、 茯苓 320 份、 白术 160 份、 丁香 80 份、 砂 仁 160 份、 白芍 160 份、 陈皮 160 份、 郁金 320 份、 大枣 160 份、 干姜 80 份。按照一定的工艺进行提 取纯化后， 与药剂学上可接受的辅料制成中药口 服制剂。 本发明所述中药制剂具有温通经脉、 健脾 益气、 散寒止痛的功效， 其制备工艺科学、 合理， 对 治疗脾胃虚寒型慢性胃炎疗效显著、 安全可靠。 (51)Int.Cl. 权利要求书 3 页 说明书 10 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专。
3、利申请 权利要求书3页 说明书10页 (10)申请公布号 CN 104173969 A CN 104173969 A 1/3 页 2 1. 一种治疗脾胃虚寒型慢性胃炎的中药制剂， 它由如下重量配比的原料药材组成 ： 肉 桂 80 份、 厚朴 160 份、 当归 320 份、 茯苓 320 份、 白术 160 份、 丁香 80 份、 砂仁 160 份、 白芍 160 份、 陈皮 160 份、 郁金 320 份、 大枣 160 份、 干姜 80 份 ； 其特征在于， 该中药制剂是由下 述工艺制备而成 ： 第一步， 取肉桂、 丁香粉碎成粗粉， 加入与药材重量比为610倍量的水， 浸泡12h， 水蒸气。
4、蒸馏法提取挥发油重油， 提取时间 5 7h， 收集挥发油， 蒸馏后水溶液收集备用， 药 渣另器收集备用 ； 第二步， 取当归、 白术、 砂仁、 陈皮、 干姜粉碎成粗粉， 加入与药材重量比为 8 12 倍量 的水， 浸泡 1 2h， 水蒸气蒸馏法提取挥发油轻油， 提取时间 5 7h， 收集挥发油， 蒸馏后水 溶液收集备用， 药渣另器收集备用 ； 第三步， 取白芍与第一步、 第二步中所得药渣混合， 加入与药材重量比为812倍量的 水煎煮 1 3 次， 每次 1 3h， 滤过， 滤液与第一步、 第二步中所得溶液合并， 70减压浓缩 至相对密度为 1.05 1.15 的清膏， 加入 95的乙醇， 使含。
5、醇量为 50 70， 静置 12 小 时， 抽滤， 70减压浓缩至相对密度为 1.20 1.35 的浸膏， 备用 ； 第四步， 取茯苓、 大枣， 加入与药材重量比为 8 12 倍量的水煎煮 1 3 次， 每次 1 3h， 过滤， 70减压浓缩至相对密度为 1.10 的清膏， 高速离心， 离心液 70减压浓缩至相对 密度为 1.20 1.35 的浸膏， 备用 ； 第五步， 取厚朴、 郁金， 加入与药材重量比为 6 10 倍量的 50 70的乙醇， 加热 回流提取 1 3 次， 每次 1 2h， 过滤， 合并滤液， 减压回收乙醇， 60浓缩至相对密度为 1.20 1.35 的浸膏， 备用 ； 第六。
6、步， 将第三步、 第四步、 第五步获得的浸膏混合， 70 75减压真空干燥， 得干膏 粉， 加入第一步、 第二步所得挥发油， 混匀， 得中药制备物， 再加入药剂学上可接受的辅料， 制成各种不同口服制剂。 2. 如权利要求 1 所述的中药制剂， 其特征在于它是由下述工艺制备而成 ： 第一步， 取肉桂、 丁香粉碎成粗粉， 加入与药材重量比为 10 倍量的水， 浸泡 1h， 水蒸气 蒸馏法提取挥发油重油， 提取时间 6h， 收集挥发油， 蒸馏后水溶液收集备用， 药渣另器收集 备用 ； 第二步， 取当归、 白术、 砂仁、 陈皮、 干姜粉碎成粗粉， 加入与药材重量比为 10 倍量的 水， 浸泡 2h， 。
7、水蒸气蒸馏法提取挥发油轻油， 提取时间 6h， 收集挥发油， 蒸馏后水溶液收集 备用， 药渣另器收集备用 ； 第三步， 取白芍与第一步、 第二步中所得药渣混合， 加入与药材重量比为 10 倍量的水 煎煮 2 次， 每次 2h， 滤过， 滤液与第一步、 第二步中所得溶液合并， 70减压浓缩至相对密度 为 1.10 的清膏， 加入 95的乙醇， 使含醇量为 70， 静置 12 小时， 抽滤， 70减压浓缩至相 对密度为 1.30 的浸膏， 备用 ； 第四步， 取茯苓、 大枣， 加入与药材重量比为8倍量的水煎煮3次， 每次1h， 过滤， 70减 压浓缩至相对密度为1.10的清膏， 高速离心， 离心液。
8、70减压浓缩至相对密度为1.30的浸 膏， 备用 ； 第五步， 取厚朴、 郁金， 加入与药材重量比为 8 倍量的 70的乙醇， 加热回流提取 2 次， 每次 2h， 过滤， 合并滤液， 减压回收乙醇， 60浓缩至相对密度为 1.30 的浸膏， 备用 ； 权 利 要 求 书 CN 104173969 A 2 2/3 页 3 第六步， 将第三步、 第四步、 第五步获得的浸膏混合， 70 75减压真空干燥， 得干膏 粉， 加入第一步、 第二步所得挥发油， 混匀， 得中药制备物， 再加入药剂学上可接受的辅料， 制成各种不同口服制剂。 3.如权利要求1或2所述的中药制剂制备方法， 其特征在于， 所述制备。
9、工艺还包括向得 到的中药制备物加入适量辅料， 制成各种剂型。 4. 如权利要求 1 所述的中药制剂制备的方法， 其特征在于 ： (1) 药材组成及重量配比 ： 肉桂 80 份、 厚朴 160 份、 当归 320 份、 茯苓 320 份、 白术 160 份、 丁香 80 份、 砂仁 160 份、 白芍 160 份、 陈皮 160 份、 郁金 320 份、 大枣 160 份、 干姜 80 份 ； (2) 将 (1) 中的药材， 按如下步骤操作 ： 第一步， 取肉桂、 丁香粉碎成粗粉， 加入与药材重量比为610倍量的水， 浸泡12h， 水蒸气蒸馏法提取挥发油重油， 提取时间 5 7h， 收集挥发油，。
10、 蒸馏后水溶液收集备用， 药 渣另器收集备用 ； 第二步， 取当归、 白术、 砂仁、 陈皮、 干姜粉碎成粗粉， 加入与药材重量比为 8 12 倍量 的水， 浸泡 1 2h， 水蒸气蒸馏法提取挥发油轻油， 提取时间 5 7h， 收集挥发油， 蒸馏后水 溶液收集备用， 药渣另器收集备用 ； 第三步， 取白芍与第一步、 第二步中所得药渣混合， 加入与药材重量比为812倍量的 水煎煮 1 3 次， 每次 1 3h， 滤过， 滤液与第一步、 第二步中所得溶液合并， 70减压浓缩 至相对密度为 1.05 1.15 的清膏， 加入 95的乙醇， 使含醇量为 50 70， 静置 12 小 时， 抽滤， 70减。
11、压浓缩至相对密度为 1.20 1.35 的浸膏， 备用 ； 第四步， 取茯苓、 大枣， 加入与药材重量比为 8 12 倍量的水煎煮 1 3 次， 每次 1 3h， 过滤， 70减压浓缩至相对密度为 1.10 的清膏， 高速离心， 离心液 70减压浓缩至相对 密度为 1.20 1.35 的浸膏， 备用 ； 第五步， 取厚朴、 郁金， 加入与药材重量比为 6 10 倍量的 50 70的乙醇， 加热 回流提取 1 3 次， 每次 1 2h， 过滤， 合并滤液， 减压回收乙醇， 60浓缩至相对密度为 1.20 1.35 的浸膏， 备用 ； 第六步， 将第三步、 第四步、 第五步获得的浸膏混合， 70 。
12、75减压真空干燥， 得干膏 粉， 加入第一步、 第二步所得挥发油， 混匀， 得中药制备物， 再加入药剂学上可接受的辅料， 制成各种不同口服制剂。 5. 如权利要求 4 所述的中药制剂制备方法， 其特征在于 ： 第六步中制成的口服制剂是 微丸、 片剂、 颗粒剂、 胶囊剂或散剂。 6. 如权利要求 4 所述的中药制剂制备的方法， 其特征是， 所述工艺还包括向所得中药 制备物加入适量微晶纤维素、 乳糖、 微粉硅胶， 混匀， 制软材， 挤出滚圆制成微丸。 7. 如权利要求 4 所述的中药制剂制备的方法， 其特征是， 所述工艺还包括向所得中药 制备物加入适量淀粉、 糊精、 乳糖混匀， 制粒， 压制成片剂。
13、。 8. 如权利要求 4 所述的中药制剂制备的方法， 其特征是， 所述工艺还包括向所得中药 制备物加入适量蔗糖、 糊精， 混匀， 制粒， 干燥， 制成颗粒剂。 9. 如权利要求 4 所述的中药制剂制备的方法， 其特征是， 所述工艺还包括向所得中药 制备物加入适量淀粉、 硬脂酸镁， 混匀， 制粒， 装胶囊， 制成胶囊剂。 10. 如权利要求 4 所述的中药制剂制备的方法， 其特征是， 所述工艺还包括将所得中药 权 利 要 求 书 CN 104173969 A 3 3/3 页 4 制备物， 研磨， 混匀， 制成散剂。 权 利 要 求 书 CN 104173969 A 4 1/10 页 5 一种治疗。
14、脾胃虚寒型慢性胃炎的中药制剂及其制备方法 技术领域 0001 本发明涉及一种治疗脾胃虚寒型慢性胃炎的中药制剂及其制备方法， 属于医药制 剂技术领域。 背景技术 0002 慢性胃炎是指不同病因引起的各种慢性胃黏膜炎性病变， 是一种常见病， 其发病 率在各种胃病中居首位。 其临床特点是病程长、 缠绵难愈， 给病人的生活和工作带来了诸多 不便。 慢性胃炎主要分为慢性浅表性胃炎、 慢性糜烂性胃炎和慢性萎缩性胃炎， 慢性浅表性 胃炎可发展成慢性萎缩性胃炎， 慢性萎缩性胃炎常伴有肠腺上皮化生和(或)异型增生， 甚 至发展成胃癌， 危及生命健康。目前西医对于病程较长、 反复不愈的慢性胃炎 ( 尤其是脾胃 虚。
15、寒型慢性胃炎 ) 没有理想的治疗药物， 治疗缺乏行之有效的手段， 长期服用西药会产生 一定的抗药性， 且副作用大。而本发明提供一种治疗脾胃虚寒型慢性胃炎在临床应用方面 具有显著疗效、 安全性高的中药制剂。 0003 慢性胃炎在中医中属 “胃脘痛” 范畴。中医认为胃脘痛是多种致病因素共同作用 的结果。历代医家对这些原因的论述， 大致可分为外感六淫、 内伤情志、 饮食起居失宜和体 质因素等四类。体质虚弱是胃脘痛的发病基础， 外有六淫之邪， 内有情志之伤， 加上劳逸不 均， 饮食所伤， 因此可以出现不同体质类型的胃脘痛证候类型， 而临床上慢性胃炎以 “脾胃 虚寒” 的中医证型最为多见。中医认为脾胃之。
16、病多属虚证， 脾胃虚寒， 脾胃虚弱等， 皆属虚， 属寒证。脾胃虚寒型慢性胃炎症见胃脘隐痛， 遇寒或饥时痛剧， 得温或进食则痛减， 喜暖喜 按、 面色无华、 神疲肢倦、 四肢不温、 食少溏便、 舌淡有齿痕、 苔薄白、 脉沉细无力。 0004 本病的主要病机是中阳不振、 寒凝不散、 健运无权、 胃气不和所致。其基本治则是 温补脾胃、 和胃止痛。温补脾胃 ： 脾胃虚寒， 病属正虚， 故胃痛隐隐 ； 寒得温而散， 气得按而 行， 故腹痛喜温喜按 ； 脾胃虚寒， 则受纳运化失常， 故食纳较差 ； 胃虚得食， 则产热助正以抗 邪， 所以得食痛止 ； 脾主肌肉而健运四旁， 中阳不振， 则健运无权， 肌肉筋脉。
17、皆失温养， 所以 神疲手足不温 ； 脾虚生湿下渗肠间， 故大便塘薄 ； 脾胃虚寒， 中气不足， 则舌淡脉虚弱或迟 缓 ； 故虚者补之， 寒者热之， 治疗上以温补中焦， 益气健脾为主， 应用补气健脾药组成温中健 脾治法治疗， 使中阳复、 寒邪散而病可解。和胃止痛 ： 中焦是气机升降之枢纽， 胃之受纳， 脾 之运化， 有赖气机之升降 ； 可见中焦气机升降与脾胃的运化功能， 在生理上相互为用， 在病 理上相互影响 ； 脾运不健则气机郁滞， 气滞不行则脾运失司 ； 行气运脾， 可调畅中焦气机， 辅以甘味调中之品， 有利于恢复受损的脾胃之气 ； 辅以制酸止痛之品， 有助脾胃之气运转舒 展 ； 这样一来，。
18、 胃气得充， 脾运得健， 升降复常， 气机通畅， 则诸证自消。 0005 本方中肉桂、 厚朴同为君药， 前者有补火助阳、 散寒止痛、 温通经脉， 后者燥湿消 痰、 下气除满， 符合脾胃虚寒所致的胃脘痛的基本病机。方中当归补血活血， 疗瘀止痛 ； 茯 苓健脾宁心 ； 白术健脾益气， 燥湿利水 ； 以上三味同为臣药与肉桂、 厚朴配伍， 健脾理气而 止痛。丁香温中降逆， 化湿开胃 ； 砂仁， 化湿开胃， 温脾止泻 ； 白芍、 郁金可柔肝活血， 理气止 痛 ； 陈皮理气健脾， 燥湿化痰 ； 大枣补中益气 ； 干姜， 温中散寒， 回阳通脉 ； 以上七味均为佐 说 明 书 CN 104173969 A 5。
19、 2/10 页 6 药共辅君臣， 达到理气活血， 散寒止痛之功。全方各味药材攻补兼施， 标本兼顾， 补而不滞， 攻而不亏， 且有侧重， 充分发挥中医辨证论治优势， 与脾胃虚寒所致的慢性胃炎之主要病机 中阳不振、 寒凝不散、 健运无权、 胃气不和相应。现代药理研究亦证实方中多数药味均有较 好的抗炎止痛、 抗胃溃疡、 增强机体免疫力等多重功效， 达到了在辨证论治的基础上有效地 防治此类慢性胃炎的目的。 发明内容 0006 本发明所要解决的技术问题在于， 提供一种治疗脾胃虚寒型慢性胃炎的中药制剂 及其制备方法， 本发明中药制剂温通经脉、 健脾益气、 散寒止痛， 对治疗脾胃虚寒型慢性胃 炎疗效显著。 。
20、0007 为了解决上述技术问题， 本发明提供了一种治疗脾胃虚寒型慢性胃炎的中药制 剂， 它是由如下重量配比的原料药材组成 ： 肉桂80份、 厚朴160份、 当归320份、 茯苓320份、 白术 160 份、 丁香 80 份、 砂仁 160 份、 白芍 160 份、 陈皮 160 份、 郁金 320 份、 大枣 160 份、 干 姜 80 份。 0008 上述药材按照如下方法制备 ： 0009 第一步， 取肉桂、 丁香粉碎成粗粉， 加入与药材重量比为 6 10 倍量的水， 浸泡 12h， 水蒸气蒸馏法提取挥发油重油， 提取时间57h， 收集挥发油， 蒸馏后水溶液收集备 用， 药渣另器收集备用 ；。
21、 0010 第二步， 取当归、 白术、 砂仁、 陈皮、 干姜粉碎成粗粉， 加入与药材重量比为 8 12 倍量的水， 浸泡 1 2h， 水蒸气蒸馏法提取挥发油轻油， 提取时间 5 7h， 收集挥发油， 蒸馏 后水溶液收集备用， 药渣另器收集备用 ； 0011 第三步， 取白芍与第一步、 第二步中所得药渣混合， 加入与药材重量比为812倍 量的水煎煮 1 3 次， 每次 1 3h， 滤过， 滤液与第一步、 第二步中所得溶液合并， 70减压 浓缩至相对密度为 1.05 1.15 的清膏， 加入 95的乙醇， 使含醇量为 50 70， 静置 12 小时， 抽滤， 70减压浓缩至相对密度为 1.20 1。
22、.35 的浸膏， 备用 ； 0012 第四步， 取茯苓、 大枣， 加入与药材重量比为 8 12 倍量的水煎煮 1 3 次， 每次 1 3h， 过滤， 70减压浓缩至相对密度为 1.10 的清膏， 高速离心， 离心液 70减压浓缩至 相对密度为 1.20 1.35 的浸膏， 备用 ； 0013 第五步， 取厚朴、 郁金， 加入与药材重量比为 6 10 倍量的 50 70的乙醇， 加 热回流提取 1 3 次， 每次 1 2h， 过滤， 合并滤液， 减压回收乙醇， 60浓缩至相对密度为 1.20 1.35 的浸膏， 备用 ； 0014 第六步， 将第三步、 第四步、 第五步获得的浸膏混合， 70 7。
23、5减压真空干燥， 得 干膏粉， 加入第一步、 第二步所得挥发油， 混匀， 得中药制备物， 再加入药剂学上可接受的辅 料， 制成各种不同口服制剂。 0015 其中优选的制备方法是由以下步骤实现的 ： 0016 第一步， 取肉桂、 丁香粉碎成粗粉， 加入与药材重量比为 10 倍量的水， 浸泡 1h， 水 蒸气蒸馏法提取挥发油重油， 提取时间 6h， 收集挥发油， 蒸馏后水溶液收集备用， 药渣另器 收集备用 ； 0017 第二步， 取当归、 白术、 砂仁、 陈皮、 干姜粉碎成粗粉， 加入与药材重量比为 10 倍量 说 明 书 CN 104173969 A 6 3/10 页 7 的水， 浸泡 2h， 。
24、水蒸气蒸馏法提取挥发油轻油， 提取时间 6h， 收集挥发油， 蒸馏后水溶液收 集备用， 药渣另器收集备用 ； 0018 第三步， 取白芍与第一步、 第二步中所得药渣混合， 加入与药材重量比为 10 倍量 的水煎煮 2 次， 每次 2h， 滤过， 滤液与第一步、 第二步中所得溶液合并， 70减压浓缩至相对 密度为 1.10 的清膏， 加入 95的乙醇， 使含醇量为 70， 静置 12 小时， 抽滤， 70减压浓缩 至相对密度为 1.30 的浸膏， 备用 ； 0019 第四步， 取茯苓、 大枣， 加入与药材重量比为 8 倍量的水煎煮 3 次， 每次 1h， 过滤， 70减压浓缩至相对密度为 1.1。
25、0 的清膏， 高速离心， 离心液 70减压浓缩至相对密度为 1.30 的浸膏， 备用 ； 0020 第五步， 取厚朴、 郁金， 加入与药材重量比为8倍量的70的乙醇， 加热回流提取2 次， 每次 2h， 过滤， 合并滤液， 减压回收乙醇， 60浓缩至相对密度为 1.30 的浸膏， 备用 ； 0021 第六步， 将第三步、 第四步、 第五步获得的浸膏混合， 70 75减压真空干燥， 得 干膏粉， 加入第一步、 第二步所得挥发油， 混匀， 得中药制备物， 再加入药剂学上可接受的辅 料， 制成各种不同口服制剂。 0022 优选地， 上述方法还包括向第六步得到的中药制备物加入适量辅料， 制成各种剂 型。
26、。所述剂型可以是微丸、 片剂、 颗粒剂、 胶囊剂或散剂。 0023 微丸 ： 将所得中药制备物， 与适量的微晶纤维素、 乳糖、 微粉硅胶， 混匀， 制软材， 挤 出滚圆制成微丸。 0024 片剂 ： 将所得中药制备物， 与适量的淀粉、 糊精、 乳糖混匀， 制粒， 压制成片剂。 0025 颗粒剂 ： 将所得中药制备物， 与适量蔗糖、 糊精， 混匀， 制粒， 干燥， 制成颗粒剂。 0026 胶囊剂 ： 将所得中药制备物， 与适量淀粉、 硬脂酸镁， 混匀， 制粒， 装胶囊， 制成胶囊 剂。 0027 散剂 ： 将中药制备物， 研磨， 混匀， 包装制成散剂。 0028 本发明技术方案的主要创新点在于药。
27、材的提取工艺， 由此带来了显著的技术进 步， 其主要的有益效果如下。 0029 本发明的中药制剂是由肉桂、 厚朴、 当归、 茯苓等 12 味中药组成， 因各药所产生的 药效物质并非完全是方中各药材已知成分的叠加， 因此在提取时， 既要考虑方中药材已知 有效成分的提取， 又要兼顾各药混煎所产生的未知有效成分的提取。 因此， 需要通过对方中 各药的功效及相应的有效成分性质的比较以确定提取工艺。 0030 肉桂， 具有补火助阳、 散寒止痛、 温通经脉的功效。现代研究表明肉桂中含有挥发 油， 肉桂挥发油的主要成分桂皮醛具有通血脉， 暖脾胃之功， 肉桂水提取物中的肉桂苷亦具 有较强的抗溃疡作用。因此， 。
28、肉桂采用先提取挥发油再水提的提取工艺。 0031 厚朴， 具有燥湿消痰、 下气除满之功效。厚朴主要含有厚朴酚、 和厚朴酚和异厚朴 酚， 另外还含有生物碱和挥发油等。 厚朴醇提取物对抗番泻叶性小鼠腹泻， 对大鼠胆汁流量 有明显促进作用， 其中厚朴酚与和厚朴酚是联苯型木脂素类， 一般以游离态与植物胶、 树脂 等脂溶性成分共存， 两者均具有有显著抑制胃酸分泌和抗溃疡作用。本方中厚朴为姜制厚 朴， 而姜制厚朴药材所含挥发油量极少， 因此， 厚朴直接乙醇提取。 0032 当归， 具有补血活血， 调经止痛之功效。当归对治疗瘀血肿痛、 血脉瘀滞等症有良 效。当归主要含有挥发油与水溶性两类成分， 挥发油是当归。
29、的重要组成成分， 包括中性油， 说 明 书 CN 104173969 A 7 4/10 页 8 酚性油和酸性油， 其中酚性油有较好的抑菌作用， 尤其是对金黄色葡萄球菌、 福氏痢疾杆 菌、 大肠杆菌等有较好的抑制作用， 当归水提取物对特异性及非特异性免疫功能均有增强 作用。因此， 当归采用先提取挥发油再水提的提取工艺。 0033 茯苓， 具有合胃健脾、 渗湿利尿、 抑菌及增强机体抗病能力之功效。茯苓主要发挥 药效的成分为茯苓多糖， 一般水提取为佳。 0034 白术， 具有健脾益气， 燥湿利水的功效。一般用于治疗脾虚食少、 腹胀泄泻等。白 术主要含有挥发油和多糖， 白术多糖是重要的生物化学成分之一。
30、， 挥发油中主要成分为苍 术酮， 是白术发挥调整胃肠运动功能的有效成分， 同时白术水提取液对家兔离体肠管活动 也有影响。因此， 白术采用先提取挥发油再水提的提取工艺。 0035 丁香， 具有温中降逆， 补肾助阳的作用， 不仅用于治疗反胃泻痢、 呃逆呕吐、 心腹冷 痛、 风湿痛等多种疾病， 还是一种广谱抗菌药。丁香主要含有挥发油， 其水提物大剂量的灌 肠给药能显著减少番泻叶引起的小鼠腹泻次数。因此， 丁香采用先提取挥发油再水提的提 取工艺。 0036 砂仁， 具有化湿开胃， 温脾止泻的功效。 砂仁中富有的大量的挥发油是药效组分之 一， 现代药理研究证明， 砂仁中挥发油具有促进胃肠机能， 促进消化。
31、液的分泌， 排除消化道 内积气的作用， 砂仁水提取液亦具有增强胃肠功能的作用。 因此， 砂仁采用先提取挥发油再 水提的提取工艺。 0037 陈皮， 具有理气健脾， 燥湿化痰的功效。主要用于治疗消化系统和呼吸系统疾病， 为食管、 胃十二指肠等消化道病症最常用的药物， 可治疗脘腹胀满、 嗳气泛酸、 恶心呕吐、 便 秘或腹泻等。 现代药理研究表明陈皮挥发油和水煎液能促进胃排空， 增加胃动力的作用。 因 此， 陈皮采用先提取挥发油再水提的提取工艺。 0038 干姜， 温中散寒， 回阳通脉， 用于脘腹冷痛呕吐泄泻。干姜含有挥发油， 具有抗炎、 助消化作用， 干姜水煎剂能抑制胃液酸度和胃液分泌， 对应激性。
32、溃疡有抑制作用。因此， 干 姜采用先提取挥发油再水提的提取工艺。 0039 大枣， 具有补中益气， 养血安神的功效。用于脾虚食少， 乏力便溏。主要活性成分 为水溶性大枣多糖， 具有增强免疫力及抗肿瘤的功效。因此， 大枣直接水提取。 0040 白芍， 具有补气益血， 调理血气， 止痛消炎的作用。 其主要成分为芍药苷， 我们对方 中白芍的醇提取与水提取样品进行比较， 发现芍药苷含量无显著性差异， 从节约成本角度 选择水提取。 0041 郁金， 具有活血止痛， 行气解郁的作用。郁金中主要有效成分为脂溶性的姜黄素， 因此， 郁金选择乙醇提取。 0042 把中药有效成分最大限度地提取分离出来， 将杂质最。
33、大限度的除去， 是中药制剂 过程中的一个重要步骤。根据中药有效成分或有效部位的理化性质， 我们经过大量摸索发 明了提取工艺。挥发油作为中药中的一类重要的活性成分， 具有发散解表、 芳香开窍、 理气 止痛、 活血化瘀及祛寒温里等作用， 处方中大多数药材含有挥发油， 肉桂油与丁香油均可理 气止痛， 当归油镇痛， 其他药材中所含挥发油多有祛寒温里之功， 通过文献研究发现， 处方 中肉桂与丁香等药材所含挥发油为重油 ( 油的密度大于水 )， 其余药材所含挥发油均为轻 油 ( 挥发油的密度小于水 )， 我们把方中药材所含挥发油按重油与轻油分开提取， 最大限度 的把挥发油这一有效物质提取出来 ； 根据药材。
34、功效及有效成分的性质， 分别采取了药材的 说 明 书 CN 104173969 A 8 5/10 页 9 合并水提、 醇提工艺提取， 最大限度地把有效成分提取出来， 同时， 通过对肉桂、 丁香、 当归、 白术、 砂仁、 陈皮、 干姜、 白芍药材的水提液醇沉以及对茯苓、 大枣水提液的高速离心， 最终 达到去除杂质， 并提高中药制剂中有效成分含量的作用。 0043 为了阐明本发明中药制剂治疗脾胃虚寒型慢性胃炎的药效学疗效， 本发明还提供 发明药物在抗食醋所致脾胃虚寒型模型大鼠慢性胃炎方面的作用， 从而更加科学的突出本 发明技术方案的创造性， 以下为实验数据 ： 0044 1. 实验材料 0045 。
35、1.1实验动物 SD大鼠， 雌雄各半， 体重180220g， 购自上海斯莱克实验动物有限 责任公司。 0046 1.2 药物与试剂 0047 1.2.1 药物制备 0048 (1) 本发明药物中间药物的制备 0049 第一步， 取肉桂、 丁香粉碎成粗粉， 加入与药材重量比为 10 倍量的水， 浸泡 1h， 水 蒸气蒸馏法提取挥发油重油， 提取时间 6h， 收集挥发油， 蒸馏后水溶液收集备用， 药渣另器 收集备用 ； 0050 第二步， 取当归、 白术、 砂仁、 陈皮、 干姜粉碎成粗粉， 加入与药材重量比为 10 倍量 的水， 浸泡 2h， 水蒸气蒸馏法提取挥发油轻油， 提取时间 6h， 收集挥。
36、发油， 蒸馏后水溶液收 集备用， 药渣另器收集备用 ； 0051 第三步， 取白芍与第一步、 第二步中所得药渣混合， 加入与药材重量比为 10 倍量 的水煎煮 2 次， 每次 2h， 滤过， 滤液与第一步、 第二步中所得溶液合并， 70减压浓缩至相对 密度为 1.10 的清膏， 加入 95的乙醇， 使含醇量为 70， 静置 12 小时， 抽滤， 70减压浓缩 至相对密度为 1.30 的浸膏， 备用 ； 0052 第四步， 取茯苓、 大枣， 加入与药材重量比为 8 倍量的水煎煮 3 次， 每次 1h， 过滤， 70减压浓缩至相对密度为 1.10 的清膏， 高速离心， 离心液 70减压浓缩至相对密。
37、度为 1.30 的浸膏， 备用 ； 0053 第五步， 取厚朴、 郁金， 加入与药材重量比为8倍量的70的乙醇， 加热回流提取2 次， 每次 2h， 过滤， 合并滤液， 减压回收乙醇， 60浓缩至相对密度为 1.30 的浸膏， 备用 ； 0054 第六步， 将第三步、 第四步、 第五步获得的浸膏混合， 70 75减压真空干燥， 得 干膏粉， 加入第一步、 第二步所得挥发油， 混匀， 得中药制备物。 0055 临用前， 取中药制备物， 加蒸馏水配制成混悬药液， 即得本发明药物中间药物。 0056 (2) 阳性对照组药物制备 0057 取参苓白术丸 ( 北京同仁堂制药有限公司 )， 临用前， 加蒸。
38、馏水配制成与本发明药 物中间药物相同浓度的混悬药液， 即得。 0058 1.2.2 试剂食醋 ( 江苏恒顺醋业股份有限公司 )、 胃蛋白酶试剂盒 ( 南京建成生物 工程研究所 )、 胃泌素 ( 北京北方生物研究所 )。 0059 1.3 统计学处理所得数据用均数 标准差 () 表示， 组间比较用 t 检验。 0060 2. 方法 0061 取SD大鼠60只， 随机分为正常对照组、 模型组、 阳性药物对照组、 本发明药物中间 药物组， 每组 15 只。正常对照组大鼠每日灌服常温生理盐水 10ml/kg， 连续 10 天。其余各 说 明 书 CN 104173969 A 9 6/10 页 10 组。
39、大鼠按如下方法进行造模 ： 每日1次约4食醋灌胃， 体积为10ml/kg， 连续10天。 造模期 间， 观察大鼠外观行为变化， 记录体重、 进食量与饮水量。 造模结束前， 抽取少数造模组大鼠 做胃粘膜病理组织学检查， 确认慢性胃炎模型成功后， 取造模成功后大鼠， 每组选取 10 只， 正常对照组、 模型组大鼠分别给予10ml/kg的生理盐水， 阳性药物对照组(参苓白术丸)、 本 发明药物中间药物组， 给药剂量均为2.61g/kg， 每日一次， 连续4周。 实验结束后， 大鼠禁食 不禁水 24h， 麻醉大鼠， 结扎贲门和幽门， 沿胃大弯剖开胃腔， 用 5ml 生理盐水清洗胃腔， 将 清洗液离心后。
40、取上清液， 测定酸度并按照试剂盒方法测定胃蛋白酶活力。大鼠腹主动脉采 血， 置于试管中， 静置后以 3000r/min， 离心 15min， 取血清， 按试剂盒方法测定胃泌素含量。 0062 3. 结果 0063 与正常对照组相比较， 造模期间及完成时， 其余各组大鼠均出现活动减少， 动物倦 卧少动， 反应迟钝， 唇色苍白， 捉拿时反抗无力， 渐见体型瘦弱， 还可见大鼠便溏及进食量、 饮水量的明显减少。 0064 各组大鼠胃液 pH、 胃蛋白酶活力及血清胃泌素含量测定结果见表 1。 0065 表 1. 各组大鼠胃液 pH、 胃蛋白酶活力及血清胃泌素含量测定 (n 10，) 0066 0067 。
41、注 ： 与正常对照组比较， *p 0.05，*p 0.01 ； 与模型组相比较，p 0.05，p 0.01。 0068 由表 1 可见 ： 模型组与正常对照组比较， 胃液 pH 值显著增加 (p 0.01)， 胃蛋白 酶活力与胃泌素含量显著降低 (p 0.01)， 再从造模期间和停止造模后动物的一般情况表 现， 说明本次试验中采用的食醋法制备的脾胃虚寒型动物模型是成功的 ； 与模型组比较， 本 发明药物中间药物组与阳性药物对照组均可明显降低胃液 pH 值 ( 本发明药物中间药物组 p 0.01， 阳性药物对照组 p 0.05)， 显著提高胃蛋白酶活力与胃泌素含量 (p 0.01)， 且本发明药。
42、物中间药物组疗效优于阳性药物对照组。 0069 综上所述， 本发明的有益效果 ： 0070 1、 本发明中药制剂温通经脉、 健脾益气、 散寒止痛， 对治疗脾胃虚寒型慢性胃炎疗 效显著、 安全可靠。 0071 2、 本发明中药制剂提取制备工艺科学、 合理， 保证了最终制成中药制剂的有效性。 0072 3、 本发明药物中间药物对脾胃虚寒型慢性胃炎大鼠有促进其胃酸分泌， 增加胃蛋 白酶活性， 增加胃泌素含量的作用， 这些作用均是治疗慢性胃炎的基础。由此可见， 本发明 药物具有突出的有益效果。 具体实施方式 说 明 书 CN 104173969 A 10 7/10 页 11 0073 以下是本发明内容。
43、的具体实施例， 用于阐述本申请文件中所要解决技术问题的技 术方案， 有助于本领域技术人员理解本发明内容， 但依据本领域公知的现有技术， 本发明的 实施方式并不限于此， 因此凡依照本公开内容所做出的本领域的等同替换， 均属于本发明 的保护范围。 0074 实施例 1 ： 微丸的制备 0075 第一步， 取肉桂80g、 丁香80g粉碎成粗粉， 加入与药材重量比为10倍量的水， 浸泡 1h， 水蒸气蒸馏法提取挥发油重油， 提取时间 6h， 收集挥发油， 蒸馏后水溶液收集备用， 药渣 另器收集备用 ； 0076 第二步， 取当归 320g、 白术 160g、 砂仁 160g、 陈皮 160g、 干姜 。
44、80g 粉碎成粗粉， 加入 与药材重量比为10倍量的水， 浸泡2h， 水蒸气蒸馏法提取挥发油轻油， 提取时间6h， 收集挥 发油， 蒸馏后水溶液收集备用， 药渣另器收集备用 ； 0077 第三步， 取白芍 160g 与第一步、 第二步中所得药渣混合， 加入与药材重量比为 10 倍量的水煎煮 2 次， 每次 2h， 滤过， 滤液与第一步、 第二步中所得溶液合并， 70减压浓缩至 相对密度为 1.10 的清膏， 加入 95的乙醇， 使含醇量为 70， 静置 12 小时， 抽滤， 70减压 浓缩至相对密度为 1.30 的浸膏， 备用 ； 0078 第四步， 取茯苓 320g、 大枣 160g， 加入。
45、与药材重量比为 8 倍量的水煎煮 3 次， 每次 1h， 过滤， 70减压浓缩至相对密度为 1.10 的清膏， 高速离心， 离心液 70减压浓缩至相对 密度为 1.30 的浸膏， 备用 ； 0079 第五步， 取厚朴 160g、 郁金 320g， 加入与药材重量比为 8 倍量的 70的乙醇， 加热 回流提取 2 次， 每次 2h， 过滤， 合并滤液， 减压回收乙醇， 60浓缩至相对密度为 1.30 的浸 膏， 备用 ； 0080 第六步， 将第三步、 第四步、 第五步获得的浸膏混合， 70 75减压真空干燥， 得 干膏粉， 加入第一步、 第二步所得挥发油， 混匀， 得中药制备物， 将所得中药制。
46、备物， 与适量 的微晶纤维素、 乳糖、 微粉硅胶， 混匀， 制软材， 挤出滚圆， 制成 800g 微丸。 0081 实施例 2 ： 片剂的制备 0082 第一步， 取肉桂 80g、 丁香 80g 粉碎成粗粉， 加入与药材重量比为 6 倍量的水， 浸泡 2h， 水蒸气蒸馏法提取挥发油重油， 提取时间 7h， 收集挥发油， 蒸馏后水溶液收集备用， 药渣 另器收集备用 ； 0083 第二步， 取当归 320g、 白术 160g、 砂仁 160g、 陈皮 160g、 干姜 80g 粉碎成粗粉， 加入 与药材重量比为12倍量的水， 浸泡1h， 水蒸气蒸馏法提取挥发油轻油， 提取时间5h， 收集挥 发油，。
47、 蒸馏后水溶液收集备用， 药渣另器收集备用 ； 0084 第三步， 取白芍 160g 与第一步、 第二步中所得药渣混合， 加入与药材重量比为 12 倍量的水煎煮 1 次， 每次 3h， 滤过， 滤液与第一步、 第二步中所得溶液合并， 70减压浓缩至 相对密度为 1.05 的清膏， 加入 95的乙醇， 使含醇量为50， 静置 12 小时， 抽滤， 70减压 浓缩至相对密度为 1.20 的浸膏， 备用 ； 0085 第四步， 取茯苓 320g、 大枣 160g， 加入与药材重量比为 12 倍量的水煎煮 1 次， 每次 3h， 过滤， 70减压浓缩至相对密度为 1.10 的清膏， 高速离心， 离心液。
48、 70减压浓缩至相对 密度为 1.20 的浸膏， 备用 ； 0086 第五步， 取厚朴160g、 郁金320g， 加入与药材重量比为10倍量的50的乙醇， 加热 说 明 书 CN 104173969 A 11 8/10 页 12 回流提取 3 次， 每次 1h， 过滤， 合并滤液， 减压回收乙醇， 60浓缩至相对密度为 1.20 的浸 膏， 备用 ； 0087 第六步， 将第三步、 第四步、 第五步获得的浸膏混合， 70 75减压真空干燥， 得 干膏粉， 加入第一步、 第二步所得挥发油， 混匀， 得中药制备物， 将所得中药制备物， 加入适 量淀粉、 糊精、 乳糖混匀， 制粒， 压制成 1000 片片剂。 0088 实施例 3 ： 颗粒剂的制备 0089 第一步， 取肉桂 80g、 丁香 80g 粉碎成粗粉， 加入与药材重量比为 8 倍量的水， 浸泡 1h， 水蒸气蒸馏法提取挥发油重油， 提取时间 5h， 收集挥发油， 蒸馏后水溶液收集备用， 药渣 另器收集备用 ； 0090 第二步， 取当归 320g、 白术 160g、 砂仁 160g、 陈皮 160g、 干。