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1、(10)申请公布号 CN 102805736 A (43)申请公布日 2012.12.05 CN 102805736 A *CN102805736A* (21)申请号 201210317207.2 (22)申请日 2012.08.31 A61K 9/20(2006.01) A61K 31/4184(2006.01) A61K 47/38(2006.01) A61P 33/10(2006.01) (71)申请人 宁夏启元国药有限公司 地址 750002 宁夏回族自治区银川市金凤区 宁安大街 85 号 (72)发明人 丁建宝 李琳 (74)专利代理机构 宁夏专利服务中心 64100 代理人 徐淑芬。
2、 (54) 发明名称 阿苯达唑分散片及其制备方法 (57) 摘要 本发明涉及一种阿苯达唑分散片及其制备 方法， 该分散片是由下述重量配比的原料组成 ： 阿苯达唑 200g， 崩解剂 50 160g， 稀释剂 18 118g， 表面活性剂 2 12g， 甜味剂 6 16g， 助流 剂 3 12g， 润滑剂 1 4g。本发明采用合适的辅 料制备出阿苯达唑分散片， 显著提高了药品的生 物利用度， 提高了该药品的疗效。 由于其服用方法 多样， 可使不同的患者选择不同的服用方式， 提高 了患者的依从性。实践证明， 阿苯达唑分散片的 制剂工艺生产机械化程度高， 操作简便， 生产效率 高， 成本低 ； 该工。
3、艺所制备的分散片均具有药物 分散均匀性好、 崩解时间短、 药物溶出速度快的优 良特点， 产品质量完全符合要求。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 8 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书 1 页 说明书 8 页 1/1 页 2 1. 一种阿苯达唑分散片， 其特征在于该分散片是由下述重量配比的原料组成 ： 阿苯达 唑 200g， 崩解剂 50 160g， 稀释剂 18 118g， 表面活性剂 2 12g， 甜味剂 6 30g， 助流 剂 3 12g， 润滑剂 1 4g。 2. 按照权利要求 1 所述的阿苯达唑分散片， 其特征在于所述崩解剂为。
4、交联聚维酮、 低 取代羟丙基纤维素、 羧甲淀粉钠和交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种。 3. 按照权利要求 1 所述的阿苯达唑分散片， 其特征是 ： 所述稀释剂为微晶纤维素和乳 糖中的一种或组合。 4. 按照权利要求 1 所述的阿苯达唑分散片， 其特征是 ： 所述表面活性剂为十二烷基硫 酸钠。 5. 按照权利要求 1 所述的阿苯达唑分散片， 其特征是 ： 所述甜味剂为甜菊素、 阿斯巴 甜、 甘草甜素、 甜蜜素中的一种或多种。 6. 按照权利要求 1 所述的阿苯达唑分散片， 其特征是 ： 所述助流剂为微粉硅胶。 7. 按照权利要求 1 所述的阿苯达唑分散片， 其特征是 ： 所述润滑剂为硬脂酸镁。 。
5、8. 按照权利要求 1-8 任意一项所述的阿苯达唑分散片， 其特征在于所述分散片是由下 述重量配比的原料组成 ： 阿苯达唑 200g， 交联聚维酮 16g， 低取代羟丙基纤维素 80g， 微晶纤维素 60g， 乳糖 8g， 十二烷基硫酸钠 8g， 甜菊素 12g， 微粉硅胶 12g， 硬脂酸镁 4g。 9. 一种如权利要求 8 所述的阿苯达唑分散片的制备方法， 其工艺步骤为 ： a. 将阿苯达唑和交联聚维酮采用等量递增的方式混合均匀， 再加入低取代羟丙基纤维 素和微晶纤维素， 混合均匀 ； b. 将处方量十二烷基硫酸钠和甜菊素溶于 10 18 倍量水中作为润湿剂 ； c将上述所得润湿剂加入到 。
6、a 过程所得的混合药粉中， 混合均匀制成软材， 制粒， 60 减压干燥， 再加入乳糖， 混合均匀， 整粒 ； d在干颗粒中加入微粉硅胶和硬脂酸镁， 混合均匀后压片即可。 10. 按照权利要求 9 所述的阿苯达唑分散片的制备方法， 其特征是 ： 上述阿苯达唑、 微 晶纤维素、 交联聚维酮、 低取代羟丙基纤维素和乳糖的粒度为过 100 目筛。 权 利 要 求 书 CN 102805736 A 2 1/8 页 3 阿苯达唑分散片及其制备方法 技术领域 0001 本发明属于化学制药技术领域， 特别是涉及一种阿苯达唑分散片及其制备方法。 背景技术 0002 寄生虫 (parasite) 是指一种生物， 。
7、将其一生的大多数时间居住在另外一种动物 ( 称为宿主或寄主 (host) 上， 同时， 对被寄生动物造成损害。医学上把寄生虫引起的疾病 称为 “寄生虫病” 。其特征为， 寄生在宿主或寄主 (host) 体内或附著于体外以获取维持其 生存、 发育或者繁殖所需的营养或者庇护的一切生物。蛔虫病是蛔虫寄生在人体肠道所引 起的疾病。蛔虫卵污染泥土、 水或食物， 如果人吃了被污染的食物就会患病。儿童喜欢玩泥 土， 如果手上沾了蛔虫卵， 饭前不洗手， 就易患上蛔虫病。 蛔虫病人多没有症状， 有的常伴有 脐周阵发性疼痛， 有的食欲不好， 有的食欲很好却日渐消瘦， 有的伴有腹泻， 大便中带有不 消化的食物并排出。
8、蛔虫 ； 有的发低热， 烦躁不安， 晚上易惊醒、 磨牙， 蛔虫的幼虫在人体内的 整个移行过程中， 可对肠、 肝、 肺、 微血管及淋巴组织等引起机械性损伤， 或因幼虫本身及代 谢产物作为抗原， 诱导变态反应。 重度感染时， 幼虫可进入体循环， 侵入多个器官， 引起异位 损害。成虫是蛔虫病的主要致病阶段 ： 、 夺取营养 ； 、 影响吸收 ； 、 变态反应 ； 、 并发 症及异位寄生， 导致肠梗阻， 以及胆道、 胰管、 阑尾等蛔虫症， 严重时可以致命。 0003 此类疾病多采用西药治疗， 临床上首选咪唑类驱虫药如丙硫咪唑 ( 阿苯达唑 )、 甲 苯咪唑、 左旋咪唑， 其次为噻嘧啶或哌嗪。 0004。
9、 阿苯达唑为一高效低毒的广谱驱虫药， 系苯并咪唑类衍生物， 又称丙硫咪唑， 肠虫 清(zentel)。 临床可用于驱蛔虫、 蛲虫、 绦虫、 鞭虫、 钩虫和线虫等。 其在体内迅速代谢为亚 砜、 砜醇和 2- 胺砜醇。对肠道线虫选择性及不可逆性地抑制寄生虫肠壁细胞胞浆微管系统 的聚合， 阻断其对多种营养和葡萄糖的摄取吸收， 导致虫体内源性糖原耗竭， 并抑制延胡索 酸还原酶系统， 阻止三磷酸腺苷的合成， 致使虫体无法生存和繁殖。与甲苯咪唑相似， 阿苯 达唑还可引起虫体肠细胞胞浆微管变性， 并与其微管蛋白结合， 造成细胞内运输堵塞， 致使 高尔基体内分泌颗粒积聚， 胞浆逐渐溶解， 吸收细胞完全变性， 。
10、引起虫体死亡。阿苯达唑有 完全杀死钩虫卵和鞭虫卵及部分杀死蛔虫卵的作用。 除可杀死驱除寄生于动物体内的各种 线虫外， 对绦虫及囊尾蚴亦有明显的杀死及驱除作用。 0005 目前， 市面上公开销售的阿苯达唑主要有片剂、 胶囊剂、 颗粒剂、 口服乳剂、 干糖浆 和糖丸六种剂型。片剂主要有普通素片、 薄膜衣片、 咀嚼片三种规格。国内生产企业主要以 生产阿苯达唑片 ( 规格为普通素片或薄膜衣片 )、 阿苯达唑胶囊、 阿苯达唑颗粒剂、 阿苯达 唑口服乳剂为主。一般来说， 片剂、 胶囊、 颗粒剂等普通剂型本身就具有生物利用度低的不 利因素， 更何况阿苯达唑又是一种不溶于水的物质， 制成片剂、 胶囊、 颗粒剂。
11、等会导致其在 肠道内吸收更加缓慢， 从而更加降低了其生物利用度。 0006 分散片是指在水中能迅速崩解均匀分散片的片剂， 又称水分散片， 系指在水中能 迅速崩解均匀分散均匀粘性混悬液的片剂， 是一种速溶速效的优良新剂型， 有 “固体口服 液” 的美誉。其剂型特点是， 制备工艺条件简单易行， 吸收起效快， 生物利用度高， 携带服用 说 明 书 CN 102805736 A 3 2/8 页 4 方便， 即可直接吞服、 含服、 咀嚼， 亦可快速分散在温水、 牛奶或果汁中服用。其同时具有片 剂、 颗粒剂、 干混悬剂、 干糖浆剂的优点。分散片的服用方法多样， 可直接吞服 ( 具有咀嚼 片、 口腔崩解片的。
12、优点 ) ； 含服 ( 具有含片的优点 ) ； 咀嚼服用 ( 具有颗粒剂、 干糖浆剂的优 点 ) ； 投入温水、 牛奶或果汁中， 搅拌成混悬状态后服用 ( 三分钟内即可全部溶解， 具有颗粒 剂、 干糖浆剂的优点)， 尤其适合老、 幼和吞服困难的患者。 并且与其它胶囊、 片剂相比， 生物 利用度较高。 0007 现有技术中， 还未发现有将阿苯达唑制成分散片的技术存在。 发明内容 0008 本发明的目的就在于提供一种显著提高阿苯达唑生物利用度， 提高治疗疗效， 使 不同的患者选择不同的服用方式， 提高患者依从性的阿苯达唑分散片 ； 0009 本发明的另一目的是提供上述阿苯达唑分散片的制备方法。 0。
13、010 一种阿苯达唑分散片， 其特征在于该分散片是由下述重量配比的原料组成 ： 阿苯 达唑 200g， 崩解剂 50 160g， 稀释剂 18 118g， 表面活性剂 2 12g， 甜味剂 6 30g， 助 流剂 3 12g， 润滑剂 1 4g。 0011 所述崩解剂为交联聚维酮、 低取代羟丙基纤维素、 羧甲淀粉钠和交联羧甲基纤维 素钠中的一种或多种。 0012 所述稀释剂为微晶纤维素和乳糖中的一种或组合。 0013 所述表面活性剂为十二烷基硫酸钠。 0014 所述甜味剂为甜菊素、 阿斯巴甜、 甘草甜素、 甜蜜素中的一种或多种。 0015 所述助流剂为微粉硅胶。 0016 所述润滑剂为硬脂酸镁。
14、。 0017 所述分散片是由下述重量配比的原料组成 ： 0018 阿苯达唑 200g， 0019 交联聚维酮 16g， 0020 低取代羟丙基纤维素 80g， 0021 微晶纤维素 60g， 0022 乳糖 8g， 0023 十二烷基硫酸钠 8g， 0024 甜菊素 12g， 0025 微粉硅胶 12g， 0026 硬脂酸镁 4g。 0027 上述阿苯达唑分散片的制备方法， 其工艺步骤为 ： 0028 a. 将阿苯达唑和交联聚维酮采用等量递增的方式混合均匀， 再加入低取代羟丙基 纤维素和微晶纤维素， 混合均匀 ； 0029 b. 将处方量十二烷基硫酸钠和甜菊素溶于 10 18 倍量水中作为润湿。
15、剂 ； 0030 c将上述所得润湿剂加入到 a 过程所得的混合药粉中， 混合均匀制成软材， 制粒， 60减压干燥， 再加入乳糖， 混合均匀， 整粒 ； 0031 d在干颗粒中加入微粉硅胶和硬脂酸镁， 混合均匀后压片即可。 说 明 书 CN 102805736 A 4 3/8 页 5 0032 10、 按照权利要求 9 所述的阿苯达唑分散片的制备方法， 其特征是 ： 上述阿苯达 唑、 微晶纤维素、 交联聚维酮、 低取代羟丙基纤维素和乳糖的粒度为过 100 目筛。 0033 本发明根据分散片的剂型特点与阿苯达唑原料的理化性质， 参考有关文献， 结合 预试验的结果， 选用交联聚维酮 (PVPP) 和。
16、低取代羟丙基纤维素 (L-HPC) 作为崩解剂， 以保 证本片剂分散均匀性要求 ； 考虑到要保证分散片的硬度要求， 选用微晶纤维素 (MCC) 作为 稀释剂 ； 为了提高产品的外观光洁度及脆碎度用乳糖做为稀释剂 ； 为了提高分散片中阿苯 达唑的溶出度， 保证产品疗效， 选用十二烷基硫酸钠作为表面活性剂 ； 为了调整阿苯达唑分 散片水分散溶液的口感， 加入一定量的甜菊素 ； 为了保证颗粒具有良好的流动性， 选用微粉 硅胶作为助流剂， 还选用硬脂酸镁作为润滑剂。 0034 具体选择试验为 ： 0035 1. 崩解剂的选择 0036 分散片作为速溶片剂， 对崩解剂有较高的要求， 本发明选择了交联聚维。
17、酮 (PVPP)、 低取代羟丙基纤维素(L-HPC)、 羧甲基淀粉钠(CMS-Na)、 交联羧甲基纤维素钠(CCMC-Na)四 种溶胀度大于 5ml/g 的辅料作为候选崩解剂。我们将四种崩解剂分别加入 1的微粉硅胶 及1的硬脂酸镁混合均匀， 调节压片机压力为7.5kg， 压制成每片重为0.50g的片子， 然后 测定片子的硬度及分散均匀性， 并观察现象。结果见表 1。 0037 硬度测定方法 ： 用片剂四用测定仪分别测定 5 片的硬度， 计算其平均值。 0038 崩解时限测定方法 ： 按 中华人民共和国药典 2000 年版二部附录 XA 测定。 0039 表 1 四种崩解剂单独压片后的分散均匀性。
18、及溶胀情况 0040 崩解剂 PVPP L-HPC CMS-Na CCMC-Na 硬度 (kg) 5.4 7.9 5.2 5.5 分散均匀性 (Sec) 47 110 336 419 溶胀情况 迅速溶胀后分散 溶胀后迅速分散 溶胀较慢 溶胀较慢 0041 从实验结果来看， 溶胀分散效果最好的是 PVPP， 其次是 L-HPC， 考虑到成本因素及 崩解效果， 决定选用 PVPP 和 L-HPC 作为崩解剂。 0042 2. 稀释剂的选择考虑到分散片对外观、 硬度和脆碎度的要求， 经过预试验选用微 晶纤维素及乳糖作为稀释剂。微晶纤维素的用量是影响片子硬度的主要因素， 而乳糖用量 是影响片子外观及脆。
19、态度度的主要因素。 0043 由于PVPP和L-HPC用量是崩解的主要因素， 而乳糖是影响片子外观及脆碎度的主 要因素， 且对片子的硬度及崩解亦有一定的影响。适量的 MCC 可保证片子的硬度， 处方中 MCC 作为稀释剂的用量较大， 且一定范围内的用量变化对片子硬度影响不明显， 故将 MCC 作 为调解片重的稀释剂， 用量不予考察， 而将 PVPP、 L-HPC 及乳糖的用量作为 3 个试验因素。 考虑到加入乳糖的主要目的是改善外观， 故决定将乳糖采用外加法加入。 0044 参考有关文献及预试验的结果， 每个因素设计了 3 个水平， 采用 L9(34) 正交试验 表进行试验， 为确保处方组成的。
20、合理性， 以反映片子质量的最关键的两个控制指标分 散均匀性及脆碎度作为考察指标， 分别进行考察。 为了更科学地确定优选处方配比， 同时设 说 明 书 CN 102805736 A 5 4/8 页 6 定两个考察指标的权重系数分别为 0.5、 0.5， 综合评分进行数据分析。因素、 水平表见表 2。 0045 分散均匀性测定 ： 按 中国药典 2000 年版二部附录 XA 分散均匀性检查法测定。 0046 脆碎度测定 ： 按 中国药典 2000 年版二部附录 XG 片剂脆碎度检查法测定。 0047 表 2 因素水平表 0048 0049 综合分散均匀性及脆碎两个指标进行分析。可以得知当 PVPP。
21、 用量大时对崩解有 益， 用量小时对片子的脆碎度有利。而 L-HPC 用量大时对分散均匀性及脆碎度均有利。而 乳糖用量对崩解影响不大， 但对脆碎度有影响。 综合考虑， PVPP及乳糖的用量应适当， 因此， 根据极差分析及方差分析结果， 可以确定阿苯达唑分散片中 PVPP、 L-HPC、 乳糖用量的最佳 配比。 0050 3. 粘合剂的选择 0051 由于阿苯达唑水溶性差， 使用新水性粘合剂的醇水溶液制成颗粒料， 颗粒表面变 为亲水性， 压片后， 水分易湿润， 透入， 使片子的崩解速度加快， 也有利于药物的溶出， 但是 用量过大， 往往又会影响崩解速度。本品选用了亲水性的聚维酮 K30 作为粘合。
22、剂。经按处 方量称取相应辅料， 分别以10聚维酮K30的50乙醇溶液、 5聚维酮K30的50乙醇溶 液、 5聚维酮 K30 的水溶液及纯水作为粘合剂进行制粒后压片， 结果见表 3。 0052 表 3 粘合剂对片子质量的影响 说 明 书 CN 102805736 A 6 5/8 页 7 0053 0054 可见， 以 5聚维酮 K30 的 50乙醇溶液、 5聚维酮 K30 的水溶液作为粘合剂综 合评分基本相同， 5聚维酮 K30 的水溶液略高， 而选用纯水作为粘合剂的综合评分最佳， 故选用水作为粘合剂。 0055 4. 助流剂的选择 0056 为了有效地改善颗粒和粉末的流动性， 以利于压片， 我。
23、们选用微粉硅胶作为助流 剂。这是因为硅胶表面的硅醇基吸附药物后能显著提高难溶性药物的崩解与溶出速率。经 过试验， 确定其加入处方的总量。 0057 5. 润滑剂的选择 0058 作为片剂， 为避免压片时粘冲， 加入了硬脂酸镁作为润滑剂。 0059 6. 表面活性剂的选择 0060 在分散片的处方中加入表面活性剂可以大大提高分散片的溶出速度。 经试验采用 泊洛沙姆、 十二烷基硫酸钠和聚山梨酯 -80 作为表面活性剂加入粘合剂中进行制粒压片， 结果三种表面活性剂均可明显促进片剂的崩解， 加快阿苯达唑的溶出速率。十二烷基硫酸 钠成本较低， 且效果显著， 故选用其作为表面活性剂， 溶于粘合剂中加入。 。
24、0061 经对加入十二烷基硫酸钠于粘合剂中制成的片剂与不加表面活性剂制成的片剂 的分散均匀性及溶出度进行对比， 具体结果见表 4。 0062 溶出度测定 ： 按 中国药典 2010 年版二部附录 XC 溶出度检查法及 中国药典 2010 年版一部 394 页阿苯达唑片质量标准测定。 0063 表 4、 表面活性剂对片子崩解及溶出的影响 0064 0065 说 明 书 CN 102805736 A 7 6/8 页 8 0066 可见， 加入十二烷基硫酸钠可明显片剂加速崩解， 促进药物溶出。 0067 乳糖有一定的矫味作用， 为了使分散片的水溶液更适口， 我们经反复试验确定加 入一定比例的甜菊素、。
25、 阿斯巴甜、 甘草甜素或甜蜜素作为甜味剂调整口感。 0068 由于原辅料的粒径对分散片的崩解及药物的溶出有一定的影响， 所以有必要对其 进行考察。试验中， 分别将阿苯达唑、 PVPP、 L-HPC、 MCC 原辅料粉碎成 100 目和 180 目， 其它 辅料全部过 100 目筛， 拟定了三种方案分别进行压片， 分别测定其分散均匀性及溶出度。结 果见表 5。 0069 表 5、 原辅料的粒径对药物溶出的影响 0070 0071 从分散均匀性来看， 方案 1 较方案 2 有一定的优势， 但从溶出度来看， 方案 1 与方 案 2 差异不大。而方案 3 无论是从分散均匀性， 还是从溶出度考虑均较方案。
26、 1、 2 差。综合 考虑， 分散均匀性完全符合要求， 而可能影响药物疗效发挥的主要因素应是溶出度， 从简化 工艺， 降低成本的角度考虑， 故选择方案 2 作为优选的工艺条件。 0072 综上所述， 本发明采用合适的辅料制备出阿苯达唑分散片， 显著提高了药品的生 物利用度， 提高了该药品的疗效。 由于其服用方法多样， 可使不同的患者选择不同的服用方 式， 提高了患者的依从性。通过使用不同的矫味剂， 调整药物的口感， 可以选择儿童喜欢的 口味来增强其的依从性， 非常适用于儿童和特殊患者使用， 可以达到比较好的效果， 也扩大 了该产品的市场范围。 0073 实践证明， 阿苯达唑分散片的制剂工艺生产。
27、机械化程度高， 操作简便， 生产效率 高， 成本低 ； 该工艺所制备的分散片均具有药物分散均匀性好、 崩解时间短、 药物溶出速度 快的优良特点， 产品质量完全符合要求。 具体实施方式 0074 实施例 1 ： 该分散片每 1000 片中包括下述重量配比的原料 ： 阿苯达唑 200g、 交联 聚维酮16g、 低取代羟丙基纤维素80g、 微晶纤维素60g、 乳糖8g、 十二烷基硫酸钠8g、 甜菊素 12g、 微粉硅胶 12g、 硬脂酸镁 4g ； 0075 上述的阿苯达唑分散片， 其制备工艺为 ： 0076 a、 备料 ： 分别称取处方量的阿苯达唑、 微晶纤维素、 交联聚维酮、 低取代羟丙基纤 维。
28、素、 乳糖等物料， 粉碎， 过 100 目筛， 置洁净的容器内， 密封保存。 说 明 书 CN 102805736 A 8 7/8 页 9 0077 b、 取处方量的十二烷基硫酸钠及甜菊素， 溶于 14 倍量的水中， 作为润湿剂备用。 0078 C、 制粒 ： 称取阿苯达唑细粉， 与处方量的交联聚维酮等量递增混合均匀， 然后再加 入处方量的低取代羟丙基纤维素及适量的微晶纤维素 ( 调节处方总量使每片重 0.20g)， 混 合均匀， 加入制备好的润湿剂， 高速搅拌 10 分钟， 使之成为均匀的软材， 取出， 过 18 目筛制 粒， 湿颗粒上沸腾干燥机(或热风循环烘箱)60干燥， 加入处方量的乳糖。
29、， 混合均匀， 用20 目筛整粒， 加入处方量的微粉硅胶、 硬脂酸镁， 混合均匀， 置洁净的容器内， 封口放物料标示 卡， 注明 ： 品名、 重量、 批号、 混料日期、 操作人等， 标记为 “阿苯达唑分散片干颗粒” ， 填写中 间体请验单， 请验。 0079 d、 压片 ： 将中检合格的 “阿苯达唑分散片干颗粒” 置压片机上准备压片。压片机安 装 9mm 浅凹冲， 调节压片机的压力为 5 7kg， 将上述混合好的干颗粒压制成片， 挂牌存放， 标记为 “阿苯达唑分散片” ， 填写半成品请验单， 请验。 0080 e、 包装 ： 将检验合格的片子， 按包装岗位操作法， 用规定的包装材料和包装规格进。
30、 行包装， 包装要求封口严密， 批号清晰， 装量准确， 包装好后， 挂待验标示牌， 填写请验单， 请 验。 0081 f、 入库 ： 经检验合格后办理入库手续。 0082 实施例 2 ： 该分散片每 1000 片中包括下述重量配比的原料 ： 阿苯达唑 200g、 交联 聚维酮80g、 交联羧甲基纤维素钠20g、 微晶纤维素60g、 乳糖8g、 十二烷基硫酸钠8g、 甜菊素 12g、 微粉硅胶 8g、 硬脂酸镁 4g ； 0083 上述阿苯达唑分散片的制备工艺同实施例 1 相同。 0084 实施例 3 ： 该分散片每 1000 片中包括下述重量配比的原料 ： 阿苯达唑 200g、 交联 聚维酮6。
31、0g、 低取代羟丙基纤维素24g、 交联羧甲基纤维素钠20g、 微晶纤维素50g、 乳糖10g、 十二烷基硫酸钠 12g、 甜菊素 16g、 微粉硅胶 4g、 硬脂酸镁 4g ； 0085 上述阿苯达唑分散片的制备工艺同实施例 1 相同。 0086 实施例 4 ： 该分散片每 1000 片中包括下述重量配比的原料 ： 阿苯达唑 200g、 交联 聚维酮 100g、 微晶纤维素 50g、 乳糖 30g、 十二烷基硫酸钠 2g、 甜菊素 10g、 微粉硅胶 6g、 硬脂 酸镁 2g ； 0087 上述阿苯达唑分散片的制备工艺同实施例 1 相同。 0088 实施例 5 ： 该分散片每 1000 片中。
32、包括下述重量配比的原料 ： 阿苯达唑 200g、 低取 代羟丙基纤维素 100g、 微晶纤维素 50g、 乳糖 12g、 十二烷基硫酸钠 12g、 甘草甜素 16g、 微粉 硅胶 8g、 硬脂酸镁 2g ； 0089 上述阿苯达唑分散片的制备工艺同实施例 1 相同。 0090 实施例 6 ： 该分散片每 1000 片中包括下述重量配比的原料 ： 阿苯达唑 200g、 交联 羧甲基纤维素钠100g、 微晶纤维素60g、 乳糖12g、 十二烷基硫酸钠4g、 甜菊素14g、 微粉硅胶 8g、 硬脂酸镁 2g ； 0091 上述阿苯达唑分散片的制备工艺同实施例 1 相同。 0092 实施例 7 ： 该。
33、分散片每 1000 片中包括下述重量配比的原料 ： 阿苯达唑 200g、 交联 聚维酮 50g、 微晶纤维素 100g、 乳糖 18g、 十二烷基硫酸钠 6g、 甜菊素 6g、 甜蜜素 6g、 微粉硅 胶 12g、 硬脂酸镁 2g ； 0093 上述阿苯达唑分散片的制备工艺同实施例 1 相同。 说 明 书 CN 102805736 A 9 8/8 页 10 0094 实施例 8 ： 该分散片每 1000 片中包括下述重量配比的原料 ： 阿苯达唑 200g、 交联 聚维酮52g、 低取代羟丙基纤维素84g、 微晶纤维素20g、 乳糖10g、 十二烷基硫酸钠12g、 阿斯 巴甜 16g、 微粉硅胶。
34、 4g、 硬脂酸镁 2g ； 0095 上述阿苯达唑分散片的制备工艺同实施例 1 相同。 0096 实施例 9 ： 该分散片每 1000 片中包括下述重量配比的原料 ： 阿苯达唑 200g、 交联 聚维酮50g、 低取代羟丙基纤维素50g、 微晶纤维素20g、 乳糖30g、 十二烷基硫酸钠10g、 甜菊 素 15g、 阿司巴甜 15g、 微粉硅胶 6g、 硬脂酸镁 4g ； 0097 上述阿苯达唑分散片的制备工艺同实施例 1 相同。 0098 实施例 10 ： 该分散片每 1000 片中包括下述重量配比的原料 ： 阿苯达唑 200g、 交联 聚维酮 80g、 低取代羟丙基纤维素 80g、 微晶纤维素 10g、 乳糖 8g、 十二烷基硫酸钠 12g、 甜蜜 素 6g、 微粉硅胶 3g、 硬脂酸镁 1g ； 0099 上述阿苯达唑分散片的制备工艺同实施例 1 相同。 说 明 书 CN 102805736 A 10 。