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1、(10)申请公布号 CN 102860989 A (43)申请公布日 2013.01.09 CN 102860989 A *CN102860989A* (21)申请号 201110191741.9 (22)申请日 2011.07.08 A61K 9/20(2006.01) A61K 9/48(2006.01) A61K 31/495(2006.01) A61K 47/38(2006.01) A61K 47/36(2006.01) A61P 9/12(2006.01) A61P 13/08(2006.01) (71)申请人 广州医学院 地址 510182 广东省广州市东风西路 195 号 (72。
2、)发明人 袁牧 陈敏生 季红 朱柳 赵鑫 黄碧云 刘夏雯 白浩 (74)专利代理机构 广州科粤专利商标代理有限 公司 44001 代理人 潘伟健 (54) 发明名称 手性药物 R/S（） -1-4-（2- 甲氧苯基） 哌 嗪基 -3-（1- 萘氧基） -2- 丙醇光学异构体的两 种剂型 (57) 摘要 本发明涉及手性药物 R/S()-1-4-(2- 甲 氧苯基 ) 哌嗪基 -3-(1- 萘氧基 )-2- 丙醇光学 异构体的两种剂型， 其中一种是分散片， 由上述药 物 12.5 份， 微晶辅料交联羧甲基纤维素钠 0 60 份， 微晶纤维素 30 35 份， 微晶辅料低取代羟丙 基纤维素1.5 2。
3、 份， 甘露醇 9.5 20 份， 硬脂酸 镁1份组成， 并通过将各组分分别粉碎后过120目 筛， 然后用等量递加法充分混合后直接压片得到 ； 另一种是胶囊， 由上述药物 12.5 份， 淀粉 153 178 份， 二氧化硅 1 份组成， 并通过将各组分分别 粉碎后过 120 目筛， 然后充分混合后填充入胶囊。 本发明的两种剂型都具有很快的崩解和溶出速 度， 起效时间短， 使药物能更好地被病人吸收。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 3 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书 1 页 说明书 3 页 1/1 页 2 1.一种手性药物R/S(。
4、)-1-4-(2-甲氧苯基)哌嗪基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇的光 学异构体的剂型， 是分散片， 其组分按质量份数计， 由手性药物 R/S()-1-4-(2- 甲氧苯 基 ) 哌嗪基 -3-(1- 萘氧基 )-2- 丙醇的光学异构体 12.5 份， 微晶辅料交联羧甲基纤维素 钠 50 60 份， 微晶纤维素 30 35 份， 微晶辅料低取代羟丙基纤维素 1.5 2 份， 甘露醇 9.5 20 份， 硬脂酸镁 1 份组成， 并通过将各组分分别粉碎后过 120 目筛， 然后用等量递加 法充分混合后直接压片得到。 2.一种手性药物R/S()-1-4-(2-甲氧苯基)哌嗪基-3-(1-萘氧基)-2-。
5、丙醇的光 学异构体的剂型， 是胶囊， 其组分按质量份数计， 由手性药物 R/S()-1-4-(2- 甲氧苯基 ) 哌嗪基 -3-(1- 萘氧基 )-2- 丙醇的光学异构体 12.5 份， 淀粉 153 178 份， 二氧化硅 1 份 组成， 并通过将各组分分别粉碎后过 120 目筛， 然后充分混合后填充入胶囊。 权 利 要 求 书 CN 102860989 A 2 1/3 页 3 手性药物 R/S （） -1-4- （2- 甲氧苯基） 哌嗪基 -3- （1- 萘 氧基） -2- 丙醇光学异构体的两种剂型 技术领域 0001 本发明涉及药物的两种剂型， 具体来说涉及手性药物 R/S()-1-4-。
6、(2- 甲氧苯 基 ) 哌嗪基 -3-(1- 萘氧基 )-2- 丙醇光学异构体的分散片和胶囊两种剂型。 背景技术 0002 R/S()-1-4-(2- 甲氧苯基 ) 哌嗪基 -3-(1- 萘氧基 )-2- 丙醇的光学异构体是 一种选择性的突触后a1-受体阻滞剂， 兼有钙拮抗剂和5-HT1受体激动剂的作用， 不良反应 小， 是一种疗效较好的抗高血压药物和治疗前列腺增生药物。这种药物的光学异构体为淡 黄色结晶性粉末， 几乎不溶于水， 粉细， 吸湿性强， 流动性较差， 目前其消旋体普通片多采用 湿法制粒工艺， 生产出的产品崩解和溶出较慢， 生物利用度存在较大差别。 此外该药物的胶 囊尚未在市场上出现。
7、。 发明内容 0003 本发明的目的在开发出 R/S()-1-4-(2- 甲氧苯基 ) 哌嗪基 -3-(1- 萘氧 基 )-2- 丙醇的光学异构体的溶出度好， 生物利用度高的剂型。 0004 我 们 通 过 将 手 性 药 物 R/S()-1-4-(2- 甲 氧 苯 基 ) 哌 嗪 基 -3-(1- 萘 氧 基)-2-丙醇的光学异构体粉碎后过120目筛， 并加入有助于该药物在水中迅速崩解和分散 的助剂， 然后充分混合后制成分散片或胶囊， 其中用于分散片的上述助剂是微晶纤维素， 微 晶辅料交联羧甲基纤维素钠 (CCMC-Na)， 微晶辅料低取代羟丙基纤维素 (L-HPC)， 甘露醇和 硬脂酸镁，。
8、 用于胶囊的上述助剂是二氧化硅， 分散片和胶囊口服后都能迅速崩解成均匀分 散的细小颗粒， 有利于药物的溶出及吸收， 从而实现了本发明的目的。 0005 本 发 明 的 一 种 手 性 药 物 R/S()-1-4-(2- 甲 氧 苯 基 ) 哌 嗪 基 -3-(1- 萘 氧基 )-2- 丙醇的光学异构体剂型， 是分散片， 其组分按质量份数计， 由手性药物 R/ S()-1-4-(2- 甲氧苯基 ) 哌嗪基 -3-(1- 萘氧基 )-2- 丙醇的光学异构体 12.5 份， 微晶 辅料交联羧甲基纤维素钠 50 60 份， 微晶纤维素 30 35 份， 微晶辅料低取代羟丙基纤维 素 1.5 2 份， 。
9、甘露醇 9.5 20 份， 硬脂酸镁 1 份组成， 并通过将各组分分别粉碎后过 120 目筛， 然后用等量递加法充分混合后直接压片得到。 0006 本发明的另一种手性药物 R/S()-1-4-(2- 甲氧苯基 ) 哌嗪基 -3-(1- 萘 氧基 )-2- 丙醇的光学异构体的两种剂型， 是胶囊， 其组分按质量份数计， 由手性药物 R/ S()-1-4-(2- 甲氧苯基 ) 哌嗪基 -3-(1- 萘氧基 )-2- 丙醇的光学异构体 12.5 份， 淀粉 153178份， 二氧化硅1份组成， 并通过将各组分分别粉碎后过120目筛， 然后充分混合后 填充入胶囊。 0007 本发明的分散片选用了优良的助。
10、剂， 使片剂可以迅速崩解、 切分散均匀， 片剂表面 光滑， 口感较好， 使用甘露醇和硬脂酸镁的组合可以使粉末流动性更好， 片剂表面更光滑， 片重差性也合格， 口服后能迅速崩解成均匀分散的细小颗粒， 有利于药物的溶出及吸收， 起 说 明 书 CN 102860989 A 3 2/3 页 4 效时间短。 本发明的胶囊不含任何粘合剂， 药物粉末直接填充在胶囊内， 具有很快的崩解和 溶出速度， 有利于药物的溶出及吸收， 缩短起效时间， 在服用时掩盖药物及辅料在口中的不 适感， 提高病人的依从性。 具体实施方式 0008 以下实施例是对本发明的进一步说明， 不是对本发明的限制。 0009 实施例 1 ：。
11、 0010 将手性药物 R/S()-1-4-(2- 甲氧苯基 ) 哌嗪基 -3-(1- 萘氧基 )-2- 丙醇的光 学异构体12.5g， 微晶辅料交联羧甲基纤维素钠60g， 微晶纤维素35g， 甘露醇10g， 微晶辅料 低取代羟丙基纤维素 1.5g， 硬脂酸镁 1g 分别粉碎过 120 目筛， 按照等量递加法充分混合后 直接压片， 得到分散片 ( 流动性 ： 优 ； 脆碎度 ： 0.2 ； 崩解时间 ： 16S)。 0011 实施例 2 ： 0012 将手性药物 R/S()-1-4-(2- 甲氧苯基 ) 哌嗪基 -3-(1- 萘氧基 )-2- 丙醇的光 学异构体12.5g， 微晶辅料交联羧甲基。
12、纤维素钠50g， 微晶纤维素35g， 甘露醇20g， 微晶辅料 低取代羟丙基纤维素 1.5g， 硬脂酸镁 1g 分别粉碎过 120 目筛， 按照等量递加法充分混合后 直接压片， 得到分散片 ( 流动性 ： 优 ； 脆碎度 ： 0.2 ； 崩解时间 ： 18S)。 0013 实施例 3 ： 0014 将手性药物 R/S()-1-4-(2- 甲氧苯基 ) 哌嗪基 -3-(1- 萘氧基 )-2- 丙醇的光 学异构体12.5g， 微晶辅料交联羧甲基纤维素钠60g， 微晶纤维素30g， 甘露醇15g， 微晶辅料 低取代羟丙基纤维素 1.5g， 硬脂酸镁 1g 分别粉碎过 120 目筛， 按照等量递加法充。
13、分混合后 直接压片， 得到分散片 ( 流动性 ： 优 ； 脆碎度 ： 0.3 ； 崩解时间 ： 3S)。 0015 实施例 4 ： 0016 将手性药物 R/S()-1-4-(2- 甲氧苯基 ) 哌嗪基 -3-(1- 萘氧基 )-2- 丙醇的光 学异构体 12.5g， 微晶辅料交联羧甲基纤维素钠 60g， 微晶纤维素 35g， 甘露醇 9.5g， 微晶辅 料低取代羟丙基纤维素 2g， 硬脂酸镁 1g 分别粉碎过 120 目筛， 按照等量递加法充分混合后 直接压片， 得到分散片 ( 流动性 ： 优 ； 脆碎度 ： 0.1 ； 崩解时间 ： 9S)。 0017 实施例 5 ： 0018 将手性药物。
14、 R/S()-1-4-(2- 甲氧苯基 ) 哌嗪基 -3-(1- 萘氧基 )-2- 丙醇的光 学异构体 12.5g， 淀粉 153g， 二氧化硅 1g 分别粉碎过 120 目筛， 将各组分混合均匀后填充到 胶囊中 (15min 累积溶出 70.60 ； 30min 累积溶出 85.30 )。 0019 实施例 6 ： 0020 将手性药物 R/S()-1-4-(2- 甲氧苯基 ) 哌嗪基 -3-(1- 萘氧基 )-2- 丙醇的光 学异构体 12.5g， 淀粉 157， 二氧化硅 1g 分别粉碎过 120 目筛， 将各组分混合均匀后填充到 胶囊中 (15min 累积溶出 73.95 ； 30mi。
15、n 累积溶出 98.92 )。 0021 实施例 7 ： 0022 将手性药物 R/S()-1-4-(2- 甲氧苯基 ) 哌嗪基 -3-(1- 萘氧基 )-2- 丙醇的光 学异构体 12.5g， 淀粉 178g， 二氧化硅 1g 分别粉碎过 120 目筛， 将各组分混合均匀后填充到 胶囊中 (15min 累积溶出 76.00 ； 30min 累积溶出 94.25 )。 0023 实施例 8 ： 说 明 书 CN 102860989 A 4 3/3 页 5 0024 将手性药物 R/S()-1-4-(2- 甲氧苯基 ) 哌嗪基 -3-(1- 萘氧基 )-2- 丙醇的光 学异构体 12.5g， 淀粉 171g， 二氧化硅 1g 分别粉碎过 120 目筛， 将各组分混合均匀后填充到 胶囊中 (15min 累积溶出 75.37 ； 30min 累积溶出 97.22 )。 说 明 书 CN 102860989 A 5 。