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1、(10)申请公布号 CN 102552518 A (43)申请公布日 2012.07.11 CN 102552518 A *CN102552518A* (21)申请号 201110455648.4 (22)申请日 2011.12.31 A61K 36/804(2006.01) A61P 13/12(2006.01) A61P 1/16(2006.01) A61P 39/02(2006.01) (71)申请人 沈阳药科大学 地址 110016 辽宁省沈阳市沈河区文化路 103 号 (72)发明人 裴月湖 白皎 王海峰 陈刚 (74)专利代理机构 沈阳杰克知识产权代理有限 公司 21207 代理人。
2、 李宇彤 (54) 发明名称 四味中药在解除肝肾毒性方面的应用 (57) 摘要 本发明属于医药技术领域， 为四味中药当归、 地黄、 甘草、 黄连的新用途， 具体涉及四味中药当 归、 地黄、 甘草、 黄连在肝肾保护方面的应用， 四味 中药当归、 地黄、 甘草、 黄连混合或单独应用作为 解毒药物在制药领域中的应用。结果表明四味中 药当归、 地黄、 甘草、 黄连对于大鼠的肝肾具有一 定的保护作用， 可以对抗由朱砂等重金属引起的 损伤。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 2 页 附图 4 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书 1 页 说明书 2 。
3、页 附图 4 页 1/1 页 2 1. 四味中药在解除肝肾毒性方面的应用， 其特征在于， 所述的中药为当归、 地黄、 甘草、 黄连。 2. 根据权利要求 1 所述的应用， 其特征在于， 所述的中药单独或混合使用。 3. 根据权利要求 2 所述的应用， 其特征在于， 所述的中药与其它解毒药物配伍使用。 4. 权利要求 1-3 任何一项所述的应用， 其特征在于， 所述的中药单独或与其他药物配 伍应用与药学上可接受的赋形剂混合制备临床上接受的制剂。 权 利 要 求 书 CN 102552518 A 2 1/2 页 3 四味中药在解除肝肾毒性方面的应用 0001 技术领域 ： 本发明属于医药技术领域，。
4、 涉及四味中药当归、 地黄、 甘草、 黄连在肝肾保护方面的应 用， 具体涉及四味中药当归、 地黄、 甘草、 黄连混合或单独应用作为解毒药物在制药领域中 的应用。 0002 背景技术 ： 随着人们对中药研究的不断深入， 中药的毒副作用也越来越被人们所认识。一方面一 些有毒性的中药属于常用中药， 如朱砂安神丸的朱砂， 一方面朱砂具有镇静安神的药理作 用， 另一方面朱砂属于重金属， 对人体有一定的毒副作用。 然而中药的配伍经过历史的证明 可以有效的降低原本有毒性药物的毒副作用， 成为开发解毒药物的新途径。 0003 发明内容 ： 本发明的目的在于提供四味中药当归、 地黄、 甘草、 黄连单独使用或混合。
5、使用在解除肝 肾毒性方面的新用途。 0004 实验方法 ： 雄性 Wistar 大鼠大鼠笼中饲养 7 天 （控制体重在 22010g） ， 药材提取浓缩后灌胃给 药 （朱砂 ： 1.8g /Kg/d， 当归 ： 1.8g /Kg/d， 地黄 ： 1.8g /Kg/d， 甘草 ： 0.9g /Kg/d， 黄连 ： 2.7 g/Kg/d） ， 每天收集大鼠尿液， 共收集 8 天， 每天收集 12 小时尿液。收集完立即放入 -20 冰箱保存。最后一天腹腔取血。尿液样品取上清液按体积比 V/V=1 ： 2 加入磷酸盐缓冲液 (0.2 molLNa2HPO4/0.2 molLNaH2PO4)， 静置 1。
6、0 min. 3000g 条件下离心 10 min， 取上 层清夜 500 l置于5 mm核磁管中， 取上清液后加入适量 D2O 和 TSP， 使用AVANCE 600 MHz 型超导傅立叶变换 NMR 进行测量。 0005 数据经 PLS-DA 方法分析， 由载荷因子图 1、 3、 5、 7 分别表明测试结果 ： 1、 朱砂单独给药组与空白组相比， 大鼠体内柠檬酸盐、 酮戊二酸、 琥珀酸盐、 氧化三甲 胺、 马尿酸、 甲酸盐、 乳酸盐的含量降低 ； 牛磺酸、 肌酸、 肌酸酐、 甘氨酸、 3- 羟基丁酸、 醋酸 盐的含量升高， 提示单独给予朱砂对大鼠的肝肾有一定的毒副作用。 0006 2、 朱。
7、砂 + 当归给药组与单独给予朱砂组对比， 大鼠体内柠檬酸盐、 酮戊二酸、 琥 珀酸盐、 氧化三甲胺、 马尿酸、 甲酸盐、 乳酸盐的含量升高 ； 牛磺酸、 肌酸、 肌酸酐、 甘氨酸、 3- 羟基丁酸的含量降低， 提示与当归共同给药可以对抗单独给予朱砂对大鼠的肝肾所引起 的毒副作用。 0007 3、 朱砂 + 黄连给药组与单独给予朱砂组对比， 大鼠体内柠檬酸盐、 酮戊二酸、 琥珀 酸盐、 氧化三甲胺、 马尿酸、 甲酸盐的含量升高 ； 肌酸、 肌酸酐、 甘氨酸、 3- 羟基丁酸的含量 降低， 提示与黄连共同给药可以对抗单独给予朱砂对大鼠的肝肾所引起的毒副作用。 0008 4、 朱砂 + 当归给药组与。
8、单独给予朱砂组对比， 大鼠体内柠檬酸盐、 氧化三甲胺、 马 尿酸、 乳酸盐的含量升高 ； 牛磺酸、 甘氨酸、 3- 羟基丁酸的含量降低， 提示与当归共同给药 可以对抗单独给予朱砂对大鼠的肝肾所引起的毒副作用。 0009 5、 朱砂 + 当甘草归给药组与单独给予朱砂组对比， 大鼠体内柠檬酸盐、 琥珀酸盐、 氧化三甲胺、 马尿酸、 甲酸盐的含量升高 ； 牛磺酸、 肌酸、 肌酸酐、 甘氨酸、 3- 羟基丁酸的含 说 明 书 CN 102552518 A 3 2/2 页 4 量降低， 提示与当归共同给药可以对抗单独给予朱砂对大鼠的肝肾所引起的毒副作用。 0010 结果表明四味中药当归、 地黄、 甘草、。
9、 黄连对于大鼠的肝肾具有一定的保护作用， 可以对抗由朱砂等重金属引起的损伤。 0011 附图说明 ： 图 1 为朱砂与当归配伍使用与单独给朱砂情况下对小鼠内源性代谢产物的影响的载 荷因子图 （上） （注 ： 图上数字为核磁共振氢谱的化学位移， 具体化学位移所代表的内源性代 谢产物已在图上标出） ； 图 2 为朱砂与当归配伍使用与单独给朱砂情况下对小鼠内源性代谢产物的影响的 PLS-DA 分组分析图 （下） （方块符号代表朱砂组， 菱形符号代表空白组， 圆形符号代表朱砂 + 当归给药组， 图中表明三组明显在不同区域， 说明三组的代谢情况明显不同） ； 图 3 为朱砂与地黄配伍使用与单独给朱砂情况。
10、下对小鼠内源性代谢产物的影响的载 荷因子图 （上） （注 ： 图上数字为核磁共振氢谱的化学位移， 具体化学位移所代表的内源性代 谢产物已在图上标出） ； 图 4 为朱砂与地黄配伍使用与单独给朱砂情况下对小鼠内源性代谢产物的影响的 PLS-DA 分组分析图 （下） （圆形符号代表朱砂组， 菱形符号代表空白组， 方块符号代表朱砂 + 地黄给药组， 图中表明三组明显在不同区域， 说明三组的代谢情况明显不同） ； 图 5 为朱砂与甘草配伍使用与单独给朱砂情况下对小鼠内源性代谢产物的影响的载 荷因子图 （上） （注 ： 图上数字为核磁共振氢谱的化学位移， 具体化学位移所代表的内源性代 谢产物已在图上标出。
11、） ； 图 6 为朱砂与甘草配伍使用与单独给朱砂情况下对小鼠内源性代谢产物的影响的 PLS-DA 分组分析图 （下） （菱形符号代表朱砂组， 圆形符号代表空白组， 方块符号代表朱砂 + 甘草给药组， 图中表明三组明显在不同区域， 说明三组的代谢情况明显不同） ； 图 7 为朱砂与黄连配伍使用与单独给朱砂情况下对小鼠内源性代谢产物的影响的载 荷因子图 （上） （注 ： 图上数字为核磁共振氢谱的化学位移， 具体化学位移所代表的内源性代 谢产物已在图上标出） ； 图 8 为朱砂与黄连配伍使用与单独给朱砂情况下对小鼠内源性代谢产物的影响的 PLS-DA 分组分析图 （下） （菱形符号代表朱砂组， 圆形。
12、符号代表空白组， 方块符号代表朱砂 + 黄连给药组， 图中表明三组明显在不同区域， 说明三组的代谢情况明显不同） 。 0012 具体实施方式 ： 采用实验方法中相同的实验操作， 对大鼠血液内源性代谢产物进行偏最小二乘法进行 分析， 如附图中所示， 当给予四味中药以后， 给药组数据与单独给予朱砂组数据相比， 更加 接近于空白组， 同样说明说明四味中药当归、 地黄、 甘草、 黄连对于大鼠的肝肾具有一定的 保护作用， 可以对抗由朱砂等重金属引起的肝肾损伤。 说 明 书 CN 102552518 A 4 1/4 页 5 图 1 图 2 说 明 书 附 图 CN 102552518 A 5 2/4 页 6 图 3 图 4 说 明 书 附 图 CN 102552518 A 6 3/4 页 7 图 5 图 6 说 明 书 附 图 CN 102552518 A 7 4/4 页 8 图 7 图 8 说 明 书 附 图 CN 102552518 A 8 。