一种醒脑静鼻腔喷雾剂及其制备方法和应用.pdf

《一种醒脑静鼻腔喷雾剂及其制备方法和应用.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《一种醒脑静鼻腔喷雾剂及其制备方法和应用.pdf（12页完整版）》请在专利查询网上搜索。

1、(10)申请公布号 CN 102526619 A (43)申请公布日 2012.07.04 CN 102526619 A *CN102526619A* (21)申请号 201210018233.5 (22)申请日 2012.01.20 A61K 36/9066(2006.01) A61K 9/12(2006.01) A61P 9/10(2006.01) A61P 25/00(2006.01) A61K 31/045(2006.01) A61K 35/55(2006.01) (71)申请人 赵联华 地址 100079 北京市丰台区东铁营横七条 44 号院 14 号楼 505 (72)发明人 赵联。

2、华 (54) 发明名称 一种醒脑静鼻腔喷雾剂及其制备方法和应用 (57) 摘要 本发明提供一种醒脑静鼻腔喷雾剂及其制备 方法， 以麝香、 郁金、 栀子、 冰片为原料， 利用中药 复方自身的特点， 通过复方配伍从而制备得到醒 脑静鼻腔喷雾剂， 通过本发明的实施可以降低病 死和病残的发生率， 提高病患治愈效果， 缩短病 程， 改善预后并预防复发和改善吞咽功能， 具有较 好的治疗前景。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 10 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书 1 页 说明书 10 页 1/1 页 2 1. 一种醒脑静鼻腔喷雾剂， 其特征在于。

3、由如下原辅料制成 ： 麝香 5-15g 栀子 15-60g 郁金 15-60g 冰片 1-4g 渗透压调节剂、 渗透促进剂、 防腐剂、 水和 / 或乙醇。 2. 根据权利要求 1 所述的鼻腔喷雾剂， 其特征在于所述渗透压调节剂选自氯化钠， 硝 酸钾， 硼酸及葡萄糖中的一种或多种。 3. 根据权利要求 1 的所述鼻腔喷雾剂， 其特征在于所述渗透促进剂选自丙二醇、 二甲 亚砜、 脂肪酸、 胆酸盐类、 月桂氮革酮、 卵磷脂、 橙皮油、 薄荷油、 吐温、 萜烯类中的一种或点 多种。 4. 根据权利要求 1 所述的鼻腔喷雾剂， 其特征在于所述防腐剂选自对羟基苯甲酸甲 酯、 乙酯、 丙酯、 丁酯、 山梨酸。

4、、 山梨酸钠、 苯甲酸、 苯甲酸钠、 苯甲醇、 苯扎氯胺、 苯扎溴胺， 三 氯叔丁醇、 间苯二酚及乙二胺四乙酸钠中的一种或多种。 5. 根据权利要求 1-4 的所述任一所述的鼻腔喷雾剂， 其特征在于所述麝香剂量为 7.5g， 郁金剂量为 30g， 栀子剂量为 30g， 冰片剂量为 1g。 6. 一种醒脑静鼻腔喷雾剂， 其特征在于由如下原辅料制成 ： 麝香 7.5g， 郁金 30g， 栀子 30g， 冰片 1g， 丙二醇 3g， 橙皮油 1g， 卵磷脂 10g、 氯化钠 0.3g 和亚硝酸钠 0.5g， 苯甲酸钠 0.15g 与 95乙醇 200 毫升。 7. 一种醒脑静鼻腔喷雾剂， 其特征在于。

5、由如下原辅料制成 ： 麝香 7.5g， 郁金 30g， 栀子 30g， 冰片 1g， 二甲亚砜 0.5g， 10g 吐温 -60， 薄荷油 3g、 氯化钠 0.3g 和维生素 C0.5g， 苯甲酸 钠 0.15g 与 95乙醇 200 毫升。 8. 权利要求 1-7 的任一所述的鼻腔喷雾剂的制备方法， 其特征在于， 取栀子、 郁金加水 150 毫升进行蒸馏， 收集蒸馏液 100 毫升 ； 将麝香加入上述蒸馏液中， 并加蒸馏水 250 毫升 进行蒸馏， 收集蒸馏液 100 毫升， 合并蒸馏液加入冰片， 后加入渗透压调节剂、 渗透促进剂、 防腐剂、 水和 / 或乙醇。 9. 权利要求 1-7 任一。

6、所述的鼻腔喷雾剂在制备治疗卒中药物中的应用。 10. 根据权利要求 9 所述应用， 其特征在于所述卒中包括卒中预防和卒中后吞咽障碍。 权 利 要 求 书 CN 102526619 A 2 1/10 页 3 一种醒脑静鼻腔喷雾剂及其制备方法和应用 技术领域 0001 本发明属药物制剂领域的范畴， 具体涉及一种醒脑静鼻腔喷雾剂及其制备方法。 背景技术 0002 心脑血管疾病是人类健康的头号杀手， 目前， 我国约有 1 亿人患有高血压、 动脉硬 化等心脑血管疾病。随着我国逐渐步入老龄化社会， 心脑血管疾病对我国人民的影响也越 来越大， 尤其是脑血管疾病， 包括急性脑出血、 脑血栓以及颅脑外伤引起的脑。

7、水肿、 颅内压 升高、 昏迷等， 死亡率极高， 严重地威胁着患者的生命， 如果得不到及时有效的治疗， 很容易 引起死亡。 0003 脑卒中脑卒中 (Stroke) 是脑中风的学名， 是一种突然起病的脑血液循环障碍性 疾病。又叫脑血管意外。是指在脑血管疾病的病人， 因各种诱发因素引起脑内动脉狭窄， 闭 塞或破裂， 而造成急性脑血液循环障碍， 临床上表现为一过性或永久性脑功能障碍的症状 和体征 . 脑卒中分为缺血性脑卒中和出血性脑卒中。 0004 就全世界而言， 卒中每年夺去 570 万人的生命。它已经成为仅次于缺血性心脏病 之后的第二大致死原因， 也是首要的严重致残原因， 其危害不分年龄、 男女。

8、、 肤色和国家。 虽 然 3/4 的脑卒中患者经过抢救和治疗存活了下来， 但绝大多数会留有不同程度的残疾， 这 对患病者而言， 不仅是身体上的痛苦， 更是精神上的巨大痛苦， 对病人家属亦是如此。 0005 我国社会上现存活的新、 旧脑血管病患者高达约 700 万人， 如果按每个家庭有 3-4 口人来算的话， 那么， 有大约 2000 多万人生活在有脑卒中患者的家庭中， 对于整个家庭而 言， 在经济、 精神、 体力上都是沉重的负担。 0006 CN1616020A 的中国专利文献公开了一种醒脑静粉针剂， 对栀子、 郁金、 麝香采用与 药物规定标准一致的方法提取芳香水， 然后再用芳香水量 5-30。

9、的羟丙基 - 环糊精对 芳香水进行包合后制备醒脑静粉针。但由于该法得到的芳香水量大， 再对该芳香水进行羟 丙基 - 环糊精的包合增加了大生产操作的难度， 同样也不利于工业化的大生产。 发明内容 0007 本发明的目的在于提供一种能够改善卒中预后并预防复发的醒脑静鼻腔喷雾剂， 具体而言， 本发明的醒脑静鼻腔喷雾剂， 由如下原辅料制成 ： 0008 麝香 5-15g 栀子 15-60g 0009 郁金 15-60g 冰片 1-4g 0010 渗透压调节剂、 渗透促进剂、 防腐剂、 水和 / 或乙醇。 0011 上述的鼻腔喷雾剂中所述渗透压调节剂选自氯化钠， 硝酸钾， 硼酸及葡萄糖。 0012 上述。

10、鼻腔喷雾剂中所述渗透促进剂选自丙二醇、 二甲亚砜、 脂肪酸、 胆酸盐类、 月 桂氮革酮、 卵磷脂、 橙皮油、 薄荷油、 吐温、 萜烯类中的一种或点多种。 0013 上述的鼻腔喷雾剂中所述防腐剂选自对羟基苯甲酸甲酯、 乙酯、 丙酯、 丁酯、 山梨 酸、 山梨酸钠、 苯甲酸、 苯甲酸钠、 苯甲醇、 苯扎氯胺、 苯扎溴胺， 三氯叔丁醇、 间苯二酚及乙 说 明 书 CN 102526619 A 3 2/10 页 4 二胺四乙酸钠中的一种或多种。 0014 上述任一所述的鼻腔喷雾剂中所述麝香剂量为 7.5g， 郁金剂量为 30g， 栀子剂量 为 30g， 冰片剂量为 1g。 0015 本发明的醒脑静鼻腔。

11、喷雾剂中由如下原辅料制成 ： 麝香 7.5g， 郁金 30g， 栀子 30g， 冰片 1g， 丙二醇 3g， 橙皮油 1g， 卵磷脂 10g、 氯化钠 0.3g 和亚硝酸钠 0.5g， 苯甲酸钠 0.15g 与 95乙醇 200 毫升。 0016 本发明的醒脑静鼻腔喷雾剂中由如下原辅料制成 ： 麝香 7.5g， 郁金 30g， 栀子 30g， 冰片 1g， 二甲亚砜 0.5g， 10g 吐温 -60， 薄荷油 3g、 氯化钠 0.3g 和维生素 C0.5g， 苯甲酸钠 0.15g 与 95乙醇 200 毫升。 0017 本发明的醒脑静鼻腔喷雾剂中由如下原辅料制成 ： 麝香 10g， 郁金 45。

12、g， 栀子 45g， 冰片 2g， 丙二醇 3g， 橙皮油 1g， 卵磷脂 14g、 氯化钠 0.3g 和亚硝酸钠 0.5g， 苯甲酸钠 0.15g 与 95乙醇 200 毫升。 0018 本发明的另一目的在于提供一种醒脑静鼻腔喷雾剂的制备方法。 上述任一所述的 鼻腔喷雾剂的制备方法中， 取栀子、 郁金加水150毫升进行蒸馏， 收集蒸馏液100毫升 ； 将麝 香加入上述蒸馏液中， 并加蒸馏水 250 毫升进行蒸馏， 收集蒸馏液 100 毫升， 合并蒸馏液加 入冰片， 后加入渗透压调节剂、 渗透促进剂、 防腐剂、 水和 / 或乙醇。 0019 本发明的再一目地在于提供本发明在制备治疗卒中药物中的。

13、应用。 0020 上述应用为卒中预防和卒中后吞咽障碍。 0021 本发明以麝香、 郁金、 栀子、 冰片为原料， 利用中药复方自身的特点， 通过复方配伍 从而制备得到醒脑静鼻腔喷雾剂， 通过本发明的实施可以降低病死病残的发生率， 提高病 患治愈效果， 缩短病程， 改善预后并预防复发和改善吞咽功能， 具有较好的治疗前景。 具体实施方式 0022 以下通过具体实施例和实验例对本发明及其优势作进一步描述， 应该了解的是， 这些实施例并不用于限制本发明。 0023 实施例 1 0024 处方 ： 麝香 7.5g， 郁金 30g， 栀子 30g， 冰片 1g。 0025 制备 ： 提取液的制备 ： 取栀子。

14、、 郁金加水 150 毫升进行蒸馏， 收集蒸馏液 100 毫升 ； 将麝香加入上述蒸馏液中， 并加蒸馏水 250 毫升进行蒸馏， 收集蒸馏液 100 毫升备用 ； 合并 蒸馏液加入冰片， 后加入丙二醇 3g， 橙皮油 1g， 卵磷脂 10g、 氯化钠 0.3g 和亚硝酸钠 0.5g， 苯甲酸钠 0.15g 与 95乙醇 200 毫升搅拌混匀分装为 50 瓶， 所用瓶的每次喷雾的剂量为 0.1 毫升。 0026 实施例 2 0027 处方 ： 麝香 7.5g， 郁金 30g， 栀子 30g， 冰片 1g。 0028 制备 ： 提取液的制备 ： 取栀子、 郁金加水 150 毫升进行蒸馏， 收集蒸馏。

15、液 100 毫升 ； 将麝香加入上述蒸馏液中， 并加蒸馏水 250 毫升进行蒸馏， 收集蒸馏液 100 毫升备用 ； 合 并蒸馏液加入冰片， 后加入二甲亚砜 0.5g， 10g 吐温 -60， 薄荷油 3g、 氯化钠 0.3g 和维生素 C0.5g， 苯甲酸钠0.15g与95乙醇200毫升搅拌混匀分装为50瓶， 所用瓶的每次喷雾的剂 量为 0.1 毫升。 说 明 书 CN 102526619 A 4 3/10 页 5 0029 实施例 3 0030 处方 ： 麝香 7.5g， 郁金 30g， 栀子 30g， 冰片 1g。 0031 制备 ： 提取液的制备 ： 取栀子、 郁金加水 150 毫升进。

16、行蒸馏， 收集蒸馏液 100 毫升 ； 将麝香加入上述蒸馏液中， 并加蒸馏水 250 毫升进行蒸馏， 收集蒸馏液 100 毫升备用 ； 合并 蒸馏液加入冰片， 后加入二甲亚砜 0.7g， 十六烷醇 15g， 甘油 50 毫升， 山梨酸 10g， 氯化钠 0.3g 和维生素 C0.5g， 苯甲酸 0.10g 与 95乙醇 200 毫升搅拌混匀分装为 50 瓶， 所用瓶的 每次喷雾的剂量为 0.1 毫升。 0032 实施例 4 0033 处方 ： 麝香 7.5g， 郁金 30g， 栀子 30g， 冰片 1g。 0034 制备 ： 提取液的制备 ： 取栀子、 郁金加水 150 毫升进行蒸馏， 收集蒸。

17、馏液 100 毫升 ； 将麝香加入上述蒸馏液中， 并加蒸馏水 250 毫升进行蒸馏， 收集蒸馏液 100 毫升备用 ； 合并 蒸馏液加入冰片， 后加入二甲亚砜 0.3g， 15g 吐温 -60， 20g 聚乙二醇 400， 山梨酸 10g， 氯化 钠 0.8g 和维生素 C0.5g， 苯甲酸钠 0.15g 与 95乙醇 200 毫升搅拌混匀分装为 50 瓶， 所用 瓶的每次喷雾的剂量为 0.1 毫升。 0035 实施例 5 0036 处方 ： 麝香 10g， 郁金 45g， 栀子 45g， 冰片 2g。 0037 制备 ： 提取液的制备 ： 取栀子、 郁金加水 150 毫升进行蒸馏， 收集蒸馏。

18、液 100 毫升 ； 将麝香加入上述蒸馏液中， 并加蒸馏水 250 毫升进行蒸馏， 收集蒸馏液 100 毫升备用 ； 合并 蒸馏液加入冰片， 后加入丙二醇 3g， 橙皮油 1g， 卵磷脂 14g、 氯化钠 0.3g 和亚硝酸钠 0.5g， 苯甲酸钠 0.15g 与 95乙醇 200 毫升搅拌混匀分装为 50 瓶， 所用瓶的每次喷雾的剂量为 0.1 毫升。 0038 实施例 6 0039 处方 ： 麝香 10g， 郁金 45g， 栀子 45g， 冰片 2g。 0040 制备 ： 提取液的制备 ： 取栀子、 郁金加水 150 毫升进行蒸馏， 收集蒸馏液 100 毫升 ； 将麝香加入上述蒸馏液中， 。

19、并加蒸馏水 250 毫升进行蒸馏， 收集蒸馏液 100 毫升备用 ； 合并 蒸馏液加入冰片， 后加入二甲亚砜 0.5g， 10g 吐温 -60， 薄荷油 3g、 氯化钠 0.25g 和维生素 C0.5g， 苯甲酸钠0.15g与95乙醇200毫升搅拌混匀分装为50瓶， 所用瓶的每次喷雾的剂 量为 0.1 毫升。 0041 实施例 7 0042 处方 ： 麝香 10g， 郁金 45g， 栀子 45g， 冰片 2g。 0043 制备 ： 提取液的制备 ： 取栀子、 郁金加水 150 毫升进行蒸馏， 收集蒸馏液 100 毫升 ； 将麝香加入上述蒸馏液中， 并加蒸馏水 250 毫升进行蒸馏， 收集蒸馏液。

20、 100 毫升备用 ； 合并 蒸馏液加入冰片， 后加入二甲亚砜 0.7g， 十六烷醇 15g， 甘油 60 毫升， 山梨酸 10g， 氯化钠 0.3g 和维生素 C0.5g， 苯扎氯胺 0.05g 与 95乙醇 200 毫升搅拌混匀分装为 50 瓶， 所用瓶 的每次喷雾的剂量为 0.1 毫升。 0044 实施例 8 0045 处方 ： 麝香 10g， 郁金 45g， 栀子 45g， 冰片 2g。 0046 制备 ： 提取液的制备 ： 取栀子、 郁金加水 150 毫升进行蒸馏， 收集蒸馏液 100 毫升 ； 将麝香加入上述蒸馏液中， 并加蒸馏水 250 毫升进行蒸馏， 收集蒸馏液 100 毫升备。

21、用 ； 合并 说 明 书 CN 102526619 A 5 4/10 页 6 蒸馏液加入冰片， 后加入二甲亚砜 0.3g， 15g 吐温 -60， 25g 聚乙二醇 400， 山梨酸 10g， 氯化 钠 0.8g 和维生素 C0.5g， 苯甲酸钠 0.15g 与 95乙醇 200 毫升搅拌混匀分装为 50 瓶， 所用 瓶的每次喷雾的剂量为 0.1 毫升。 0047 实施例 9 0048 处方 ： 麝香 7.5g， 郁金 30g， 栀子 30g， 冰片 1g。 0049 制备 ： 提取液的制备 ： 取栀子、 郁金加水 150 毫升进行蒸馏， 收集蒸馏液 100 毫升 ； 将麝香加入上述蒸馏液中，。

22、 并加蒸馏水 250 毫升进行蒸馏， 收集蒸馏液 100 毫升备用 ； 合并 蒸馏液加入冰片， 后加入丙二醇 3g， 橙皮油 1g， 卵磷脂 10g、 葡萄糖 5.5g 和亚硝酸钠 0.5g， 苯甲酸钠 0.15g 与 95乙醇 200 毫升搅拌混匀分装为 50 瓶， 所用瓶的每次喷雾的剂量为 0.1 毫升。 0050 实施例 10 0051 处方 ： 麝香 7.5g， 郁金 30g， 栀子 30g， 冰片 1g。 0052 制备 ： 提取液的制备 ： 取栀子、 郁金加水 150 毫升进行蒸馏， 收集蒸馏液 100 毫升 ； 将麝香加入上述蒸馏液中， 并加蒸馏水 250 毫升进行蒸馏， 收集蒸。

23、馏液 100 毫升备用 ； 合 并蒸馏液加入冰片， 后加入二甲亚砜 0.5g， 10g 吐温 -60， 薄荷油 3g、 硼酸 0.18g 和维生素 C0.5g， 苯甲酸钠0.15g与95乙醇200毫升搅拌混匀分装为50瓶， 所用瓶的每次喷雾的剂 量为 0.1 毫升。 0053 实施例 11 0054 处方 ： 麝香 7.5g， 郁金 30g， 栀子 30g， 冰片 1g。 0055 制备 ： 提取液的制备 ： 取栀子、 郁金加水 150 毫升进行蒸馏， 收集蒸馏液 100 毫升 ； 将麝香加入上述蒸馏液中， 并加蒸馏水 250 毫升进行蒸馏， 收集蒸馏液 100 毫升备用 ； 合并 蒸馏液加入。

24、冰片， 后加入二甲亚砜0.7g， 月桂氮革酮0.1g， 十六烷醇13g， 甘油45毫升， 山梨 酸10g， 氯化钠0.3g和维生素C0.5g， 苯甲酸钠0.15g与95乙醇200毫升搅拌混匀分装为 50 瓶， 所用瓶的每次喷雾的剂量为 0.1 毫升。 0056 实施例 12 0057 处方 ： 麝香 7.5g， 郁金 30g， 栀子 30g， 冰片 1g。 0058 制备 ： 提取液的制备 ： 取栀子、 郁金加水 150 毫升进行蒸馏， 收集蒸馏液 100 毫升 ； 将麝香加入上述蒸馏液中， 并加蒸馏水 250 毫升进行蒸馏， 收集蒸馏液 100 毫升备用 ； 合并 蒸馏液加入冰片， 后加入二。

25、甲亚砜 0.3g， 15g 吐温 -60， 20g 聚乙二醇 400， 山梨酸 10g， 氯化 钠 0.8g 和维生素 C0.5g， 间苯二酚 0.12g 与 95乙醇 200 毫升搅拌混匀分装为 50 瓶， 所用 瓶的每次喷雾的剂量为 0.1 毫升。 0059 实施例 13 0060 处方 ： 麝香 10g， 郁金 45g， 栀了 45g， 冰片 2g。 0061 制备 ： 提取液的制备 ： 取栀子、 郁金加水 150 毫升进行蒸馏， 收集蒸馏液 100 毫升 ； 将麝香加入上述蒸馏液中， 并加蒸馏水 250 毫升进行蒸馏， 收集蒸馏液 100 毫升备用 ； 合并 蒸馏液加入冰片， 后加入丙。

26、二醇 3g， 橙皮油 1g， 卵磷脂 14g、 氯化钠 0.3g 和亚硝酸钠 0.5g， 苯扎氯胺 0.10g 与 95乙醇 200 毫升搅拌混匀分装为 50 瓶， 所用瓶的每次喷雾的剂量为 0.1 毫升。 0062 实施例 14 说 明 书 CN 102526619 A 6 5/10 页 7 0063 处方 ： 麝香 10g， 郁金 45g， 栀子 45g， 冰片 2g。 0064 制备 ： 提取液的制备 ： 取栀子、 郁金加水 150 毫升进行蒸馏， 收集蒸馏液 100 毫升 ； 将麝香加入上述蒸馏液中， 并加蒸馏水 250 毫升进行蒸馏， 收集蒸馏液 100 毫升备用 ； 合 并蒸馏液加。

27、入冰片， 后加入二甲亚砜 0.5g， 10g 吐温 -60， 薄荷油 3g、 葡萄糖 5.8g 和维生素 C0.5g， 苯甲酸钠0.15g与95乙醇200毫升搅拌混匀分装为50瓶， 所用瓶的每次喷雾的剂 量为 0.1 毫升。 0065 实施例 15 0066 处方 ： 麝香 10g， 郁金 45g， 栀子 45g， 冰片 2g。 0067 制备 ： 提取液的制备 ： 取栀子、 郁金加水 150 毫升进行蒸馏， 收集蒸馏液 100 毫升 ； 将麝香加入上述蒸馏液中， 并加蒸馏水 250 毫升进行蒸馏， 收集蒸馏液 100 毫升备用 ； 合并 蒸馏液加入冰片， 后加入二甲亚砜 0.4g， 十六烷醇。

28、 25g， 甘油 60 毫升， 山梨酸 10g， 氯化钠 0.3g和维生素C0.5g， 苯扎氯胺0.1g与95乙醇200毫升搅拌混匀分装为50瓶， 所用瓶的 每次喷雾的剂量为 0.1 毫升。 0068 实施例 16 0069 处方 ： 麝香 10g， 郁金 45g， 栀子 45g， 冰片 2g。 0070 制备 ： 提取液的制备 ： 取栀子、 郁金加水 150 毫升进行蒸馏， 收集蒸馏液 100 毫升 ； 将麝香加入上述蒸馏液中， 并加蒸馏水 250 毫升进行蒸馏， 收集蒸馏液 100 毫升备用 ； 合并 蒸馏液加入冰片， 后加入二甲亚砜 0.3g， 15g 吐温 -60， 25g 聚乙二醇 。

29、400， 山梨酸 10g， 硝酸 钾 1.8g 和维生素 C0.5g， 苯甲酸钠 0.15g 与 95乙醇 200 毫升搅拌混匀分装为 50 瓶， 所用 瓶的每次喷雾的剂量为 0.1 毫升。 0071 实施例 17 0072 处方 ： 麝香 10g， 郁金 45g， 栀子 45g， 冰片 2g。 0073 制备 ： 提取液的制备 ： 取栀子、 郁金加水 150 毫升进行蒸馏， 收集蒸馏液 100 毫升 ； 将麝香加入上述蒸馏液中， 并加蒸馏水 250 毫升进行蒸馏， 收集蒸馏液 100 毫升备用 ； 合并 蒸馏液加入冰片， 后加入丙二醇 3g， 橙皮油 1g， 卵磷脂 10g、 氯化钠 0.3。

30、g 和亚硝酸钠 0.5g， 三氯叔丁醇0.05g与95乙醇200毫升搅拌混匀分装为50瓶， 所用瓶的每次喷雾的剂量为 0.1 毫升。 0074 实施例 18 0075 处方 ： 麝香 10g， 郁金 45g， 栀子 45g， 冰片 2g。 0076 制备 ： 提取液的制备 ： 取栀子、 郁金加水 150 毫升进行蒸馏， 收集蒸馏液 100 毫 升 ； 将麝香加入上述蒸馏液中， 并加蒸馏水 250 毫升进行蒸馏， 收集蒸馏液 100 毫升备用 ； 合并蒸馏液加入冰片， 后加入二甲亚砜 0.5g， 10g 吐温 -60， 薄荷油 3g、 硼酸 0.1g 和维生素 C0.5g， 苯甲醇 0.3g 与。

31、 95乙醇 200 毫升搅拌混匀分装为 50 瓶， 所用瓶的每次喷雾的剂量 为 0.1 毫升。 0077 实施例 19 0078 处方 ： 麝香 10g， 郁金 45g， 栀子 45g， 冰片 2g。 0079 制备 ： 提取液的制备 ： 取栀子、 郁金加水 150 毫升进行蒸馏， 收集蒸馏液 100 毫升 ； 将麝香加入上述蒸馏液中， 并加蒸馏水 250 毫升进行蒸馏， 收集蒸馏液 100 毫升备用 ； 合并 蒸馏液加入冰片， 后加入二甲亚砜 0.7g， 十六烷醇 15g， 甘油 50 毫升， 山梨酸 10g， 氯化钠 说 明 书 CN 102526619 A 7 6/10 页 8 0.3g。

32、 和维生素 C0.5g， 苯扎溴胺 0.01g 与 95乙醇 200 毫升搅拌混匀分装为 50 瓶， 所用瓶 的每次喷雾的剂量为 0.1 毫升。 0080 实施例 20 0081 处方 ： 麝香 10g， 郁金 45g， 栀子 45g， 冰片 2g。 0082 制备 ： 提取液的制备 ： 取栀子、 郁金加水 150 毫升进行蒸馏， 收集蒸馏液 100 毫升 ； 将麝香加入上述蒸馏液中， 并加蒸馏水 250 毫升进行蒸馏， 收集蒸馏液 100 毫升备用 ； 合并 蒸馏液加入冰片， 后加入二甲亚砜0.7g， 月桂氮革酮0.1g， 十六烷醇13g， 甘油45毫升， 山梨 酸10g， 氯化钠0.3g和。

33、维生素C0.5g， 苯甲酸钠0.15g与95乙醇200毫升搅拌混匀分装为 50 瓶， 所用瓶的每次喷雾的剂量为 0.1 毫升。 0083 实施例 21 0084 处方 ： 麝香 10g， 郁金 45g， 栀子 45g， 冰片 2g。 0085 制备 ： 提取液的制备 ： 取栀子、 郁金加水 150 毫升进行蒸馏， 收集蒸馏液 100 毫升 ； 将麝香加入上述蒸馏液中， 并加蒸馏水 250 毫升进行蒸馏， 收集蒸馏液 100 毫升备用 ； 合并 蒸馏液加入冰片， 后加入二甲亚砜 0.3g， 15g 吐温 -60， 20g 聚乙二醇 400， 山梨酸 10g， 氯化 钠 0.8g 和维生素 C0.。

34、5g， 间苯二酚 0.12g 与 95乙醇 200 毫升搅拌混匀分装为 50 瓶， 所用 瓶的每次喷雾的剂量为 0.1 毫升。 0086 实施例 22 0087 处方 ： 麝香 10g， 郁金 45g， 栀子 45g， 冰片 2g。 0088 制备 ： 提取液的制备 ： 取栀子、 郁金加水 150 毫升进行蒸馏， 收集蒸馏液 100 毫升 ； 将麝香加入上述蒸馏液中， 并加蒸馏水 250 毫升进行蒸馏， 收集蒸馏液 100 毫升备用 ； 合并 蒸馏液加入冰片， 后加入丙二醇 3g， 橙皮油 1g， 卵磷脂 14g、 氯化钠 0.3g 和亚硝酸钠 0.5g， 苯扎氯胺 0.10g 与 95乙醇 。

35、200 毫升搅拌混匀分装为 50 瓶， 所用瓶的每次喷雾的剂量为 0.1 毫升。 0089 试验例 1 0090 1 临床资料 0091 共收治 40 例缺血性脑卒中患者， 均为门诊病例， 其中男 24 例， 女 16 例 ； 年龄最小 46 岁， 最大 87 岁， 60 岁以上居多 ； 据头部 CT 检查确诊， 脑血栓 9 例， 脑梗塞 11 例 ； 病程 1-6 小时 ( 头痛、 眩晕、 口眼歪斜、 语言不利、 肢体无力、 麻木、 梗塞灶在 3cm 以下 )。以上采取随 机抽样 1 1 病例进行对比治疗观察 ( 即治疗组和对照组各 20 人 )。 0092 2 治疗方法 0093 2.1 。

36、治疗组 ： 0094 (1) 给予急性发作期的患者喷鼻剂 ( 实施例 1) 每隔 4 小时 1 次， 每次 0.4 毫升， 两 侧鼻孔各 0.2 毫升， 连续使用 6 次， 发病第二日使用 3 次， 每隔 8 小时一次。用后给予病人 清理鼻腔和口腔内剩余液体， 防止窒息发生。 0095 (2) 一般治疗 ： 对心源性脑梗塞要绝对卧床休息， 有高血压和糖尿病者给予降压 和降糖， 同时限盐和控制饮食等治疗。重者被动锻炼， 轻者主动锻炼。保护心功能， 稳定血 压等治疗。 0096 (3) 高溶性血液稀释， 低分子右旋糖酐 500ml， 连续用 10 天。 0097 (4)脑水肿有颅压高者静脉输入20。

37、甘露醇， 每次1g/kg， 30分钟注完， 4-8小时重 说 明 书 CN 102526619 A 8 7/10 页 9 复 1 次。 0098 (5) 溶栓治疗 ： 发病 6 小时内， CT 扫描未形成低密度灶， 确定无脑出血后用尿激酶 20 万 u 加入生理盐水 200ml， 30 分钟静注完， 据症状恢复情况适当追加药物。 0099 (6) 抗血小板聚集剂 ： 阿斯匹林片 100mg， 每日 1 次， 口服。 0100 (7) 钙通道阻滞剂 ： 尼莫地平片 40mg， 3 次 / 日， 口服。 0101 (8)自由基清除剂 ： 维生素E丸0.1g， 每日1次 ； 维生素C片0.2g， 每。

38、日3次， 口服。 0102 (9) 脑细胞代谢活化剂 ： 胞二磷胆碱钠注射液 750mg， 静脉滴注， 每日 1 次。血压在 26.7/15.3kPa 时给予降压， 糖尿病者适当降血糖， 血脂高者降血脂， 根据病情增减药物， 以 上治疗总疗程均同治疗组。 0103 2.2 对照组 0104 治疗方案同实验组 (2)-(8)。 0105 3 疗效观察 0106 3.1 疗效标准 0107 临床治愈 ： 经治疗10-60天后， 运动改善， 上下肢能自主活动， 肌力4-5级， 面肌、 言 语、 认知、 精神、 大小便及日常生活能力恢复正常， 头痛、 头昏、 肢体障碍等症状和体征消失。 预防追踪， 随。

39、访 5 年无复发 ； 0108 显效 ： 经治疗 1-2 个月后， 运动较明显改善， 在复杂活动中需要帮助， 肌力约 3 级， 面肌、 言语、 认知、 精神基本恢复正常， 其它症状也逐渐好转， 继续治疗可望恢复 ； 0109 有效 ： 经治疗 1-2 个月后， 运动有所改善。肌力约 2 级， 其它症状和体征有一定好 转， 继续治疗可望恢复 ； 无效 ： 经治疗 1-2 个月后， 诸症状体征与治疗前后无变化。 0110 3.2 治疗结果 0111 临床疗效比较见表 1。 0112 表 1 显示治疗组总有效率为 100， 与对照组的治疗组的治愈率明显高于对照组 0113 表 1 临床疗效结果比较 。

40、0114 0115 治疗组 20 例中， 发病时间 8-25 天内 8 例中治愈 ； 而对照组发病时间 12-30 天内 6 例中治愈。说明发病时间短者治愈率高。 0116 另外， 治疗组的 20 例病患中， 追踪随访 18 月， 复发 0 例 ( 显效、 有效和无效以未再 次发生和症状加重计算) ； 对照组临床治愈的20例中， 追踪随访18月， 20例病患中， 追踪随 访 18 月， 复发 4 例 ( 有效和无效患者中各 2 名 )。说明采用本发明治疗后进行预防治疗， 可 预防复发。 0117 4 讨论 0118 中医认为中风的发生， 多因气血长期亏虚， 心、 肝、 肾三脏阴阳失调， 再加忧。

41、思恼 怒， 生活无节制、 无规律、 内外病邪伤及脑、 髓、 脉络等奇恒之府， 进一步引起心神、 精气衰 说 明 书 CN 102526619 A 9 8/10 页 10 弱， 五脏之腑功能失调所致， 轻中经络， 重中脏腑而发生闭脱之证。 针对以上情况， 采取相应 的治疗措施， 进行预防性脑保护、 消除缺血性脑卒中易患者高危险因素， 终止或逆转高危险 因素向缺血性脑卒中发生和发展， 提高脑组织对脑缺血时的耐受能力以及增加神经元的存 活。结果表明， 发明的治疗效果明显高于对照组。 0119 试验例 2 0120 脑卒中是吞咽障碍最常见的原因之一， 脑卒中急性期吞咽障碍发生率为 41， 慢 性期为 。

42、16， 这类患者最大的危险和痛苦就是常常将水、 食物等本应咽入食管的东西误吸 入气管， 导致肺部感染 ； 同时患者常因怕被呛而拒服水、 食和药物， 并因此引起严重营养不 良， 导致生活质量下降， 死亡率明显升高。 0121 1 资料与方法 0122 1.1 一般资料 ： 急性脑卒中吞咽障碍患者 20 例， 全部患者均为发病 3d 以内者， 经 头颅 CT 或 MR 确诊为脑梗死或脑出患者， 均符合全国第四届脑血管病诊断标准。按入院日 期随机分为两组， 0123 治疗组 10 例， 其中男 8 例， 女 2 例， 年龄 56 80 岁， 平均 (66.512.4) 岁， 其中 脑出血 2 例， 。

43、脑梗死 8 例。 0124 对照组 10 例， 其中男 7 例， 女 3 例， 年龄 56 79 岁， 平均 (56.814.6) 岁， 其中 脑出血 2 例， 脑梗死 8 例。两组患者的年龄、 病程、 疾病程度等比较， 差异无统计学意义 (P 0.05)， 具有可比性。 0125 1.2 吞咽障碍评定 ： 吞咽障碍评定方法采用吞咽 X 线荧光透视检查和日本洼田俊 夫的饮水测试 2 相结合判断。吞咽 X 线荧光透视检查 ： 通过对吞咽时口腔内的咀嚼运动、 喉部的上提及关闭、 咽部的蠕动及环咽肌的开放， 钡剂包被的食团通过的路径， 吞咽后口 腔、 梨状隐窝、 会厌谷的食物残留， 吸入量及患者清除。

44、吸入物的能力等各方面的观察， 评估 口咽部结构及参与吞咽的肌肉的协调性。 0126 从四个方面表现 ： 吞咽启动过度延迟或不能启动 ； 发生与吞咽有关的吸入 ； 鼻咽部返流 ； 吞咽口咽部食物残留。给患者 30ml 温水， 进行洼田俊夫的饮水测试判断 吞咽障碍的程度评分 ： 1 分 ： 能不呛的 1 次咽下 ； 2 分 ： 分成 2 次以上， 能不呛的咽下 ； 3 分 ： 能 1 次咽下， 但有呛咳 ； 4 分 ： 分成 2 次以上咽下， 有呛咳 ； 5 分 ： 屡屡呛咳， 全量咽下困难。1 分为正常， 2 分为轻度障碍， 3 分为中度障碍， 3 分以上为重度障碍。 0127 1.3 治疗方法。

45、 0128 1.3.1 吞咽功能肌肉的训练方法 ： 脑卒中患者的吞咽障碍主要在口腔期和咽期， 对影响吞咽功能的相关肌群进行训练。 0129 1.3.2 治疗组 ： 配合吞咽功能训练并给予急性发作期的患者喷鼻剂 ( 实施例 2) 每 隔 4 小时 1 次， 每次 0.4 毫升， 两侧鼻孔各 0.2 毫升， 连续使用 6 次， 发病第二日使用 3 次， 每隔 8 小时一次。用后给予病人清理鼻腔和口腔内剩余液体， 防止窒息发生。 0130 1.3.3 对照组 ： 未做治疗而仅单纯吞咽功能训练。 0131 两组其他神经科治疗药物相同， 治疗前、 后进行藤岛一郎等所述吞咽疗效评价标 准评定吞咽功能和全国。

46、第四届脑血管病神经功能缺损评分。 0132 1.4 疗效评定 ： 吞咽能力和疗效评定标准为 ： 不适合任何吞咽训练， 且不能经口进 食记 1 分 ； 仅能进行基础吞咽训练， 但仍不能经口进食记 2 分 ； 可有摄食动作， 但仍不能经 说 明 书 CN 102526619 A 10 9/10 页 11 口进食记3分 ； 在安慰中可少量进食， 仍需静脉营养记4分 ； 可经口进食12种食物， 需部 分静脉营养记 5 分 ； 可经口进食 3 种食物， 需部分静脉营养记 6 分 ； 3 种食物经口进食， 不需 要静脉营养记 7 分 ； 除特别难吞咽的食物外， 均可经口进食记 8 分 ； 可经口进食， 但。

47、需要临 床观察指导记9分 ； 正常摄食吞咽能力记10分。 康复疗效判断标准 ： 吞咽障碍缓解， 吞咽能 力 9 分为痊愈 ； 吞咽障碍减轻 50 90、 进食速度在 10s 内， 吞咽能力 6 8 分为明显 好转 ； 吞咽障碍减轻 20 50、 进食速度在 60s 内， 咽能力 3 5 分为好转 ； 吞咽障碍减 轻 20以下吞咽能力 1 2 分为无效 ； 吞咽障碍减轻无变化或增加为恶化。 0133 1.5 统计方法 ： 计量资料用均数 标准差 (xs) 表示， 比较采用 t 检验， 疗效比 较采用 x2检验， P 0.05 为差异有统计学意义。 0134 2 结果 0135 2.1 两组患者的。

48、吞咽障碍评分 ： 见表 1。 0136 表 1 两组患者的吞咽障碍评分比较 0137 0138 注 ： 治疗组在治疗前、 后比较， P 0.05 ； 治疗组在治疗后与对照组比较， P 0.05 0139 2.2 两组患者的神经功能缺损评分 ： 见表 2。 0140 表 2 两组患者的神经功能缺损评分比较 0141 0142 注 ： 治疗组在治疗前后比较， P 0.05 ； 治疗组在治疗后与对照组比较， P 0.052.3 两组患者的疗效比较 ： 见表 3。 0143 表 3 两组治疗的疗效比较 0144 0145 注 ： 与对照组 x2 4.65， P 0.05 0146 按照吞咽 X 线荧光透视检查和洼田俊夫饮水试验， 治疗前治疗组与对照组吞咽障 碍程度相比， 差异无统计学意义 (P 0.05) ； 21 天后治疗组吞咽功能明显优于对照组 (P 说 明 书 CN 102526619 A 11 10/10 页 12 0.05)， 见表 1。 0147 治疗前治疗组与对照组神经功能缺损评分比， 差异无统计学意义 (P 0.05)， 治 疗 21d 后治疗组的神经功能缺损恢复。