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1、(10)申请公布号 CN 102600378 A (43)申请公布日 2012.07.25 CN 102600378 A *CN102600378A* (21)申请号 201110021684.X (22)申请日 2011.01.19 A61K 36/899(2006.01) A61P 11/00(2006.01) A61P 31/00(2006.01) A61K 35/64(2006.01) A61K 33/06(2006.01) (71)申请人 邯郸摩罗丹药业股份有限公司 地址 056005 河北省邯郸市工业园区 309 国 道 18 号 (72)发明人 陈致慜 李春雷 尹志刚 (74)专。
2、利代理机构 北京太兆天元知识产权代理 有限责任公司 11108 代理人 张韬 (54) 发明名称 一种采用超滤工艺制备药物组合物的方法 (57) 摘要 本发明公开了一种采用超滤工艺制备治疗小 儿感冒的药物组合物的方法， 先将原料药中的金 银花， 连翘， 荆芥穗， 薄荷， 枳壳和柴胡提取挥发 油， 蒸馏后的水溶液另器收集 ； 药渣与其余十四 味原料药加水煎煮， 过滤， 滤液浓缩， 浓缩液 ； 后 将上述浓缩液进行高速离心 ； 离心后的溶液进行 超滤， 最后在超滤液中加入已经提取的挥发油及 蒸馏后的水溶液， 过滤， 灌封， 灭菌， 后加入常规辅 料， 按照常规工艺， 制成临床可接受的各种制剂。 该。
3、制备方法采用现代中药超滤纯化技术替代醇沉 工艺， 可以截留无效大分子物质， 而保留了有效的 生物小分子物质。提高了药液澄明度， 无乙醇残 留， 使产品符合标准要求， 保证了儿童用药安全 性、 有效性。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 7 页 附图 1 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书 1 页 说明书 7 页 附图 1 页 1/1 页 2 1. 一种采用超滤工艺制备药物组合物的方法， 该药物组合物原料药组成记载在申请号 为 CN200610075711.0 的专利中， 其特征为于， 该药物组合物的制备方法包括如下步骤 ： (1) 将上。
4、述原料药中的金银花， 连翘， 荆芥穗， 薄荷， 枳壳和柴胡混合， 加 2-8 重量倍的 水， 用水蒸气蒸馏法进行蒸馏， 蒸馏 3-5 小时， 收集得挥发油， 蒸馏后的水溶液另器收集 ； 药 渣与其余十四味原料药加 6-10 重量倍的水煎煮 2-5 次， 每次 1-2 小时， 合并煎液， 过滤， 滤 液浓缩至 60时测定相对密度为 0.95-1.20g/mL， pH 为 3-7， 制成浓缩液 A ； (2) 将浓缩液 A 在流速 1200-1600ml/min 下进行高速离心 ； (3) 离心后的溶液进行超滤， 超滤的工艺条件为 ： 通透量 3000-8000ml/min， 压力 0.1-0.5。
5、MPa， 料液温度 5-50， pH 为 2-12， 得超滤液 ； (4) 在超滤液中加入步骤 (1) 中提取的挥发油及蒸馏后的水溶液， 过滤， 灌封， 灭菌， 后 加入常规辅料， 按照常规工艺， 制成临床可接受的各种制剂。 2. 根据权利要求 1 所述的采用超滤工艺制备药物组合物的方法， 其特征在于该药物组 合物的制备方法包括如下步骤 ： (1) 将上述原料药中的金银花， 连翘， 荆芥穗， 薄荷， 枳壳和柴胡混合， 加 5 重量倍的水， 用水蒸气蒸馏法进行蒸馏， 蒸馏 4 小时， 收集得挥发油， 蒸馏后的水溶液另器收集 ； 药渣与 其余十四味原料药加 8 重量倍的水煎煮 4 次， 每次 1.。
6、5 小时， 合并煎液， 过滤， 滤液浓缩至 60时测定相对密度为 1.06-1.09g/mL， pH 为 5.0-5.5， 制成浓缩液 A ； (2) 将浓缩液 A 在流速 1400-1450ml/min 下进行高速离心 ； (3) 离心后的溶液进行超滤， 超滤的工艺条件为 ： 通透量 6000-6500ml/min， 压力 0.3-0.35MPa、 料液温度 35-40， pH 为 5-7， 得超滤液 ； (4) 在超滤液中加入步骤 (1) 中提取的挥发油及蒸馏后的水溶液， 过滤， 灌封， 灭菌， 后 加入常规辅料， 按照常规工艺， 制成临床可接受的各种制剂。 3.根据权利要求1或2所述的采。
7、用超滤工艺制备药物组合物的方法， 其特征在于， 其中 所述的超滤采用切向流超滤系统 W-UF-30 卷式膜进行错流超滤， 超滤膜是以有机材料制备 的非对称膜， 呈多通道管状结构、 膜壁密布微孔。 4. 根据权利要求 3 所述的采用超滤工艺制备药物组合物的方法， 其特征在于， 其中所 述的超滤使用的超滤膜为聚砜膜。 5.根据权利要求1、 2或4所述的采用超滤工艺制备药物组合物的方法， 其特征在于， 其 中所述的临床可接受的各种制剂是指口服液体制剂、 胶囊剂、 颗粒剂、 片剂、 丸剂或注射剂。 6.根据权利要求1、 2或4所述的采用超滤工艺制备药物组合物的方法， 其特征在于， 其 中所述的临床可接。
8、受的各种制剂是缓释制剂、 速释制剂或控释制剂。 7. 根据权利要求 3 所述的采用超滤工艺制备药物组合物的方法， 其特征在于， 其中所 述的临床可接受的各种制剂是指口服液体制剂、 胶囊剂、 颗粒剂、 片剂、 丸剂或注射剂。 8. 根据权利要求 3 所述的采用超滤工艺制备药物组合物的方法， 其特征在于， 其中所 述的临床可接受的各种制剂是缓释制剂、 速释制剂或控释制剂。 权 利 要 求 书 CN 102600378 A 2 1/7 页 3 一种采用超滤工艺制备药物组合物的方法 技术领域 0001 本发明涉及一种药物组合物的制备方法， 特别是涉及一种通过超滤技术制备药物 组合物的方法。 背景技术 。
9、0002 小儿风热清口服液为邯郸摩罗丹药业于 1995 年研制开发的三类新药， 收载于国 家新药转正标准第 20 册， 标准编号 WS3-273-(2-051)-99(2)， 并被列为国家中药保护品种。 小儿风热清口服液是一种中药液体制剂， 由金银花、 连翘、 板蓝根、 薄荷、 柴胡、 牛蒡子、 荆芥 穗、 石膏、 黄芩、 栀子、 桔梗、 赤芍、 芦根、 苦杏仁、 淡竹叶、 枳壳、 僵蚕、 防风、 甘草共 20 味中药 组成的复方制剂于在 ZL 200610075711.0 中公开， 已于 2007 年 10 月 24 日授权公告， 该口 服液具有辛凉解表、 清热解毒、 止咳利咽的功效， 用于。
10、小儿风热感冒， 发热、 咳嗽、 咳痰、 鼻塞 流涕、 咽喉红肿疼痛， 是治疗小儿风热感冒发热的有效药物。临床试验表明其退热迅速、 抗 菌消炎效果良好， 毒副作用小， 服用方便， 是治疗小儿风热感冒发烧的有效药物。 0003 小儿风热清口服液的生产工艺采用了传统的水提醇沉陈杂工艺， 此工艺在生产过 程中暴露出一些缺陷， 如除杂不完全， 产品放置一段时间后， 易产生沉淀及挂壁， 造成产品 澄明度达不到标准要求。而且在回收乙醇时乙醇与水产生共沸点收醇不完全， 药液中含有 残留乙醇。 因小儿内脏发育不完全， 小儿服用后会对肝、 肾产生不良影响， 对小儿健康不利。 0004 近 30 年来， 膜分离技术。
11、的发展极为迅速， 超滤是一种膜分离技术， 其膜为多孔性 不对称结构。过滤过程以膜两侧压差为驱动力， 在外加压力的作用下， 药液在膜管内侧 ( 或 外侧 ) 流动， 小分子物质 ( 或液体 ) 透过膜， 大分子物质 ( 或固体 ) 被膜截留， 从而达到 分离纯化的目的。以机械筛分原理为基础的一种溶液分离过程， 使用压力通常为 0.03 0.6MPa， 超滤膜截留的分子质量范围为 5103 5105m 而大多数中药有效成分的相对 分子量不超过 1000m， 无效成分如 ： 淀粉、 蛋白质等相对分子量在 5104m 以上， 因此选 择具有适宜截留分子量范围的超滤膜可实现有效成分与杂质的分离。 000。
12、5 随着我国膜分离技术的不断发展和成熟以及膜分离技术在中药除杂中的应用更 加广泛。超滤过程不发生相变化， 耗能少 ； 分离过程可以在常温即可， 可以避免一些热敏性 有效成分的变化， 使中药提取获得较好的结果， 分离过程仅以低压为推动力设备及工艺流 程简单， 易于操作， 管理。 发明内容 0006 本发明目的在于公开了一种采用超滤工艺制备治疗小儿感冒的药物组合物的方 法。 0007 本发明目的是通过如下方案实现的 ： 0008 本发明的药物组合物的原料药为申请号为 CN200610075711.0 的专利中记载的药 物组合物的处方。 0009 本发明药物组合物的制备方法包括如下步骤 ： 说 明 。
13、书 CN 102600378 A 3 2/7 页 4 0010 (1) 将上述原料药中的金银花， 连翘， 荆芥穗， 薄荷， 枳壳和柴胡混合， 加 2-8 重量 倍的水， 用水蒸气蒸馏法进行蒸馏， 蒸馏 3-5 小时， 收集得挥发油， 蒸馏后的水溶液另器收 集 ； 药渣与其余十四味原料药加 6-10 重量倍的水煎煮 2-5 次， 每次 1-2 小时， 合并煎液， 过 滤， 滤液浓缩至相对密度为 0.95-1.20g/mL(60下测定 )， pH 为 3-7， 制成浓缩液 A ； 0011 (2) 将浓缩液 A 在流速 1200-1600ml/min 下进行高速离心 ； 0012 (3) 离心后的。
14、溶液进行超滤， 超滤的工艺条件为 ： 通透量 3000-8000ml/min， 压力 0.1-0.5MPa， 料液温度 5-50， pH 为 2-12， 得超滤液 ； 0013 (4) 在超滤液中加入步骤 (1) 中提取的挥发油及蒸馏后的水溶液， 过滤， 灌封， 灭 菌， 后加入常规辅料， 按照常规工艺， 制成临床可接受的各种制剂。 0014 本发明药物组合物的制备方法优选包括如下步骤 ： 0015 (1) 将上述原料药中的金银花， 连翘， 荆芥穗， 薄荷， 枳壳和柴胡混合， 加 5 重量倍 的水， 用水蒸气蒸馏法进行蒸馏， 蒸馏 4 小时， 收集得挥发油， 蒸馏后的水溶液另器收集 ； 药 渣。
15、与其余十四味原料药加 8 重量倍的水煎煮 4 次， 每次 1.5 小时， 合并煎液， 过滤， 滤液浓缩 至相对密度为 1.06-1.09g/mL(60下测定 )， pH 为 5.0-5.5， 制成浓缩液 A ； 0016 (2) 将浓缩液 A 在流速 1400-1450ml/min 下进行高速离心 ； 0017 (3) 离心后的溶液进行超滤， 超滤的工艺条件为 ： 通透量 6000-6500ml/min， 压力 0.3-0.35MPa、 料液温度 35-40， pH 为 5-7， 得超滤液 ； 0018 (4) 在超滤液中加入步骤 (1) 中提取的挥发油及蒸馏后的水溶液， 过滤， 灌封， 灭 。
16、菌， 后加入常规辅料， 按照常规工艺， 制成临床可接受的各种制剂。 0019 其中， 所述的超滤采用切向流超滤系统 W-UF-30 卷式膜进行错流超滤， 超滤膜是 以有机材料制备的非对称膜， 呈多通道管状结构、 膜壁密布微孔。 0020 其中， 所述的超滤使用的超滤膜优选为聚砜膜。 0021 其中， 所述的临床可接受的各种制剂是指口服液体制剂、 胶囊剂、 颗粒剂、 片剂、 丸 剂或注射剂。 0022 其中， 所述的临床可接受的各种制剂是指缓释制剂， 控释制剂或速释制剂。 0023 本发明的制备方法采用现代中药超滤纯化技术替代醇沉工艺， 可以截留中药提取 液中易产生沉淀挂壁的无效大分子物质 ( 。
17、蛋白质、 鞣质、 粘液质、 淀粉 )， 而保留了有效的生 物小分子物质(生物碱、 苷、 酮、 有机酸)。 提高了药液澄明度， 无乙醇残留， 使产品符合标准 要求， 与醇沉除杂工艺相比， 不用使用大量乙醇， 节约成本。 且所获得栀子苷含量明显提高， 定性指标显示超滤工艺中各有效成分含量明显提高， 说明各项有效含量明显高于原醇沉工 艺。超滤样品经过 24 个月观察无挂壁现象， 保证了儿童用药安全性、 有效性。 0024 中药提取液 1 在通过超滤膜 4 时， 大分子物质 3 被超滤膜所截留， 而小分子物质 2 透过超滤膜 4。 0025 下述实验例和实施例用于进一步说明但不限于本发明。 0026 。
18、实验例 1 0027 将通过本发明实施例 1 所述的方法制备的药物组合物液体制剂进行放置， 考察超 滤与醇沉工艺澄明度的差异。 0028 表 1 超滤与醇沉工艺所得药物组合物液体制剂澄明度的差异 0029 说 明 书 CN 102600378 A 4 3/7 页 5 0030 从考察的时间看， 通过超滤工艺获得的液体制剂没有产生挂壁， 且经过 24 个月观 察仍无挂壁现象， 澄明度明显得到了改善。 0031 实验例 2 0032 将通过本发明实施例 1 所述的方法制备的药物组合物液体制剂进行含量测定， 考 察超滤与醇沉工艺中含量及定性实验中部分有效成分的含量差别。 0033 表 2 超滤与醇沉。
19、工艺所得药物组合物液体制剂部分有效成分的含量差别 0034 0035 从考察的时间看， 通过超滤工艺获得的液体制剂栀子苷的含量由醇沉的 0.16-0.18mg/ml 上升到 0.32-0.43mg/ml， 栀子苷含量明显提高， 且所获得定性指标显示超 滤工艺中黄芩苷， 牛蒡子苷， 连翘苷的层析斑点明显比醇沉工艺斑点明显， 说明各项有效含 量明显高于原醇沉工艺。 附图说明 0036 图 1 超滤过程示意图 0037 1、 中药水提液 2、 小分子物质 3、 大分子物质 4、 超滤膜。 0038 下面实施例均能实现上述实验例所述的效果。 具体实施方式 0039 实施例 1 ： 0040 金银花 1。
20、2kg 连 翘 57kg 板蓝根 15kg 0041 薄 荷 27kg 柴 胡 18kg 牛蒡子 24kg 0042 荆芥穗 6kg 石 膏 99kg 黄 芩 20kg 0043 栀 子 21kg 桔 梗 9kg 赤 芍 20kg 0044 芦 根 11kg 苦杏仁 28kg 淡竹叶 13kg 0045 枳 壳 29kg 六神曲 10kg 僵 蚕 25kg 0046 防 风 8kg 甘 草 22kg 0047 如图 1 所示， 将上述原料药中的金银花， 连翘， 荆芥穗， 薄荷， 枳壳和柴胡混合， 加 2 重量倍的水， 用水蒸气蒸馏法进行蒸馏 3 小时， 收集得挥发油， 蒸馏后的水溶液另器收集 。
21、； 说 明 书 CN 102600378 A 5 4/7 页 6 药渣与其余十四味原料药加 8 重量倍的水煎煮 3 次， 每次 1-2 小时， 合并煎液， 过滤， 滤液 浓缩至相对密度 1.06-1.09g/ml(60下测定 )， PH 为 5.0-5.5， 制成浓缩滤液， 后将浓缩液 了进行离心， 离心的流速 1400-1450ml/min， 离心后的溶液直接进行下一步超滤， 采用切向 流超滤系统 W-UF-30 卷式膜进行错流超滤， 超滤膜是以有机材料制备的非对称膜， 呈多通 道管状结构、 膜壁密布微孔， 超滤使用的超滤膜为聚砜膜， 通透量 6000-6500ml/min， 压力 0.3-。
22、0.35MPa、 料液温度 35-40， pH 为 5-7， 在超滤液中加入在先收集提取的挥发油及蒸馏 后的水溶液， 过滤， 灌封， 灭菌， 后加入常规辅料， 按照常规工艺， 制成口服液体制剂。 0048 实施例 2 ： 0049 金银花 57kg 连 翘 12kg 板蓝根 50kg 0050 薄 荷 6kg 柴 胡 55kg 牛蒡子 10kg 0051 荆芥穗 27kg 石 膏 33kg 黄 芩 54kg 0052 栀 子 9kg 桔 梗 25kg 赤 芍 8kg 0053 芦 根 54kg 苦杏仁 7kg 淡竹叶 48kg 0054 枳 壳 11kg 六神曲 24kg 僵 蚕 6kg 00。
23、55 防 风 29kg 甘 草 6kg 0056 如图 1 所示 (1) 将上述原料药中的金银花， 连翘， 荆芥穗， 薄荷， 枳壳和柴胡混合， 加 5 重量倍的水， 用水蒸气蒸馏法进行蒸馏， 蒸馏 4 小时， 收集得挥发油， 蒸馏后的水溶液 另器收集 ； 药渣与其余十四味原料药加 8 重量倍的水煎煮 4 次， 每次 1.5 小时， 合并煎液， 过滤， 滤液浓缩至相对密度为 1.06-1.09g/mL(60下测定 )， pH 为 5.0-5.5， 制成浓缩液 A ； (2) 将浓缩液 A 在流速 1400-1450ml/min 下进行高速离心 ； (3) 离心后的溶液进行超滤， 超 滤的工艺条件。
24、为 ： 通透量 6000-6500ml/min， 压力 0.3-0.35MPa、 料液温度 35-40， pH 为 5-7， 得超滤 ； (4) 在超滤液中加入步骤 (1) 中提取的挥发油及蒸馏后的水溶液， 过滤， 灌封， 灭菌， 后加入常规辅料， 按照常规工艺， 制成胶囊剂。 0057 实施例 3 ： 0058 金银花 32kg 连 翘 35kg 板蓝根 37kg 0059 薄 荷 16kg 柴 胡 35kg 牛蒡子 20kg 0060 荆芥穗 18kg 石 膏 65kg 黄 芩 30kg 0061 栀 子 18kg 桔 梗 16kg 赤 芍 18kg 0062 芦 根 40kg 苦杏仁 1。
25、8kg 淡竹叶 38kg 0063 枳 壳 18kg 六神曲 15kg 僵 蚕 18kg 0064 防 风 18kg 甘 草 12kg 0065 如图 1 所示， 将上述原料药中的金银花， 连翘， 荆芥穗， 薄荷， 枳壳， 柴胡混合， 加 6 重量倍的水， 用水蒸气蒸馏法进行蒸馏 5 小时， 收集得挥发油， 蒸馏后的水溶液另器收集 ； 药渣与其余十四味原料药加 8 重量倍的水煎煮 3 次， 每次 1-2 小时， 合并煎液， 过滤， 滤液 浓缩至相对密度 1.06-1.09g/ml(60下测定 )， PH 为 5.0-5.5， 制成浓缩滤液， 后将浓缩液 了进行离心， 离心的流速 1400-14。
26、50ml/min， 离心后的溶液直接进行下一步超滤， 采用切向 流超滤系统 W-UF-30 卷式膜进行错流超滤， 超滤膜是以有机材料制备的非对称膜， 呈多通 道管状结构、 膜壁密布微孔， 超滤使用的超滤膜为聚砜膜， 通透量 6000-6500ml/min， 压力 0.3-0.35MPa、 料液温度 35-40， pH 为 5-7， 在超滤液中加入在先收集提取的挥发油及蒸馏 说 明 书 CN 102600378 A 6 5/7 页 7 后的水溶液， 过滤， 灌封， 灭菌， 后加入常规辅料， 按照常规工艺， 制成颗粒剂。 0066 实施例 4 ： 0067 金银花 12kg 连 翘 57kg 板蓝。
27、根 15kg 0068 薄 荷 27kg 柴 胡 18kg 牛蒡子 24kg 0069 荆芥穗 6kg 石 膏 99kg 黄 芩 20kg 0070 栀 子 21kg 桔 梗 9kg 赤 芍 20kg 0071 芦 根 11kg 苦杏仁 28kg 淡竹叶 13kg 0072 枳 壳 29kg 六神曲 10kg 僵 蚕 25kg 0073 防 风 8kg 甘 草 22kg 0074 如图 1 所示， 将上述原料药中的金银花， 连翘， 荆芥穗， 薄荷， 枳壳， 柴胡混合， 加 8 重量倍的水， 用水蒸气蒸馏法进行蒸馏 3 小时， 收集得挥发油， 蒸馏后的水溶液另器收集 ； 药渣与其余十四味原料药加。
28、 9 重量倍的水煎煮 3 次， 每次 1-2 小时， 合并煎液， 过滤， 滤液 浓缩至相对密度 1.06-1.09g/ml(60下测定 )， PH 为 5.0-5.5， 制成浓缩滤液， 后将浓缩液 了进行离心， 离心的流速 1400-1450ml/min， 离心后的溶液直接进行下一步超滤， 采用切向 流超滤系统 W-UF-30 卷式膜进行错流超滤， 超滤膜是以有机材料制备的非对称膜， 呈多通 道管状结构、 膜壁密布微孔， 超滤使用的超滤膜为聚砜膜， 通透量 6000-6500ml/min， 压力 0.3-0.35MPa、 料液温度 35-40， pH 为 5-7， 在超滤液中加入在先收集提取的。
29、挥发油及蒸馏 后的水溶液， 过滤， 灌封， 灭菌， 后加入常规辅料， 按照常规工艺， 制成片剂。 0075 实施例 5 ： 0076 金银花 32kg 连 翘 35kg 板蓝根 37kg 0077 薄 荷 16kg 柴 胡 35kg 牛蒡子 20kg 0078 荆芥穗 18kg 石 膏 65kg 黄 芩 30kg 0079 栀 子 18kg 桔 梗 16kg 赤 芍 18kg 0080 芦 根 40kg 苦杏仁 18kg 淡竹叶 38kg 0081 枳 壳 18kg 六神曲 15kg 僵 蚕 18kg 0082 防 风 18kg 甘 草 12kg 0083 如图 1 所示， 将上述原料药中的金。
30、银花， 连翘， 荆芥穗， 薄荷， 枳壳， 柴胡混合， 加 4 重量倍的水， 用水蒸气蒸馏法进行蒸馏 4 小时， 收集得挥发油， 蒸馏后的水溶液另器收集 ； 药渣与其余十四味原料药加 7 重量倍的水煎煮 3 次， 每次 1-2 小时， 合并煎液， 过滤， 滤液 浓缩至相对密度 1.06-1.09g/ml(60下测定 )， PH 为 5.0-5.5， 制成浓缩滤液， 后将浓缩液 了进行离心， 离心的流速 1400-1450ml/min， 离心后的溶液直接进行下一步超滤， 采用切向 流超滤系统 W-UF-30 卷式膜进行错流超滤， 超滤膜是以有机材料制备的非对称膜， 呈多通 道管状结构、 膜壁密布微。
31、孔， 超滤使用的超滤膜为聚砜膜， 通透量 6000-6500ml/min， 压力 0.3-0.35MPa、 料液温度 35-40， pH 为 5-7， 在超滤液中加入在先收集提取的挥发油及蒸馏 后的水溶液， 过滤， 灌封， 灭菌后加入常规辅料， 按照常规工艺， 制成丸剂。 0084 实施例 6 ： 0085 金银花 32kg 连 翘 35kg 板蓝根 37kg 0086 薄 荷 16kg 柴 胡 35kg 牛蒡子 20kg 0087 荆芥穗 18kg 石 膏 65kg 黄 芩 30kg 说 明 书 CN 102600378 A 7 6/7 页 8 0088 栀 子 18kg 桔 梗 16kg 。
32、赤 芍 18kg 0089 芦 根 40kg 苦杏仁 18kg 淡竹叶 38kg 0090 枳 壳 18kg 六神曲 15kg 僵 蚕 18kg 0091 防 风 18kg 甘 草 12kg 0092 如图 1 所示， 将上述原料药中的金银花， 连翘， 荆芥穗， 薄荷， 枳壳和柴胡混合， 加 6 重量倍的水， 用水蒸气蒸馏法进行蒸馏 4 小时， 收集得挥发油， 蒸馏后的水溶液另器收集 ； 药渣与其余十四味原料药加 8 重量倍的水煎煮 3 次， 每次 1-2 小时， 合并煎液， 过滤， 滤液 浓缩至相对密度 1.06-1.09g/ml(60下测定 )， PH 为 5.0-5.5， 制成浓缩滤液，。
33、 后将浓缩液 了进行离心， 离心的流速 1400-1450ml/min ； 离心后的溶液直接进行下一步超滤， 采用切向 流超滤系统 W-UF-30 卷式膜进行错流超滤， 超滤膜是以有机材料制备的非对称膜， 呈多通 道管状结构、 膜壁密布微孔， 超滤使用的超滤膜为聚砜膜， 通透量 6000-6500ml/min， 压力 0.3-0.35MPa、 料液温度 35-40， pH 为 5-7， 在超滤液中加入在先收集提取的挥发油及蒸馏 后的水溶液， 过滤， 灌封， 灭菌后加入常规辅料， 按照常规工艺， 制成注射剂。 0093 实施例 7 ： 0094 金银花 57kg 连 翘 12kg 板蓝根 50k。
34、g 0095 薄 荷 6kg 柴 胡 55kg 牛蒡子 10kg 0096 荆芥穗 27kg 石 膏 33kg 黄 芩 54kg 0097 栀 子 9kg 桔 梗 25kg 赤 芍 8kg 0098 芦 根 54kg 苦杏仁 7kg 淡竹叶 48kg 0099 枳 壳 11kg 六神曲 24kg 僵 蚕 6kg 0100 防 风 29kg 甘 草 6kg 0101 如图 1 所示， 将上述原料药中的金银花， 连翘， 荆芥穗， 薄荷， 枳壳和柴胡混合， 加 2 重量倍的水， 用水蒸气蒸馏法进行蒸馏 3 小时， 收集得挥发油， 蒸馏后的水溶液另器收集 ； 药渣与其余十四味原料药加 8 重量倍的水煎。
35、煮 4 次， 每次 1-2 小时， 合并煎液， 过滤， 滤液 浓缩至相对密度 1.10-1.12g/ml(60下测定 )， PH 为 4.0-4.5， 制成浓缩滤液， 后将浓缩液 了进行离心， 离心的流速 1300-1350ml/min， 离心后的溶液直接进行下一步超滤， 采用切向 流超滤系统 W-UF-30 卷式膜进行错流超滤， 超滤膜是以有机材料制备的非对称膜， 呈多通 道管状结构、 膜壁密布微孔， 超滤使用的超滤膜为聚砜膜， 通透量 7000-7500ml/min， 压力 0.40-0.45MPa、 料液温度 30-35， pH 为 4-6， 在超滤液中加入在先收集提取的挥发油及蒸 馏后。
36、的水溶液， 过滤， 灌封， 灭菌后加入常规辅料， 后经过常规的工艺， 制成口服液体制剂。 0102 实施例 8 ： 0103 金银花 32kg 连 翘 35kg 板蓝根 37kg 0104 薄 荷 16kg 柴 胡 35kg 牛蒡子 20kg 0105 荆芥穗 18kg 石 膏 65kg 黄 芩 30kg 0106 栀 子 18kg 桔 梗 16kg 赤 芍 18kg 0107 芦 根 40kg 苦杏仁 18kg 淡竹叶 38kg 0108 枳 壳 18kg 六神曲 15kg 僵 蚕 18kg 0109 防 风 18kg 甘 草 12kg 0110 如图 1 所示， 将上述原料药中的金银花， 。
37、连翘， 荆芥穗， 薄荷， 枳壳和柴胡混合， 加 6 说 明 书 CN 102600378 A 8 7/7 页 9 重量倍的水， 用水蒸气蒸馏法进行蒸馏 4 小时， 收集得挥发油， 蒸馏后的水溶液另器收集 ； 药渣与其余十四味原料药加 8 重量倍的水煎煮 5 次， 每次 1-2 小时， 合并煎液， 过滤， 滤液 浓缩至相对密度 0.98-1.02g/ml(60下测定 )， PH 为 6.0-6.5 制成浓缩滤液， 后将浓缩液 了进行离心， 离心的流速 1600-1700ml/min， 离心后的溶液直接进行下一步超滤， 采用切向 流超滤系统 W-UF-30 卷式膜进行错流超滤， 超滤膜是以有机材料。
38、制备的非对称膜， 呈多通 道管状结构、 膜壁密布微孔， 超滤使用的超滤膜为聚砜膜， 通透量 3000-3500ml/min， 压力 0.20-0.25MPa、 料液温度 45-50， pH 为 7-9， 在超滤液中加入在先收集提取的挥发油及蒸 馏后的水溶液， 加入挥发油及蒸馏后的水溶液， 过滤， 灌封， 灭菌后加入常规辅料， 后经过常 规的工艺， 制成口服液体制剂。 0111 实施例 9 ： 0112 金银花 12kg 连 翘 57kg 板蓝根 15kg 0113 薄 荷 27kg 柴 胡 18kg 牛蒡子 24kg 0114 荆芥穗 6kg 石 膏 99kg 黄 芩 20kg 0115 栀 。
39、子 21kg 桔 梗 9kg 赤 芍 20kg 0116 芦 根 11kg 苦杏仁 28kg 淡竹叶 13kg 0117 枳 壳 29kg 六神曲 10kg 僵 蚕 25kg 0118 防 风 8kg 甘 草 22kg 0119 如图 1 所示， 将上述原料药中的金银花， 连翘， 荆芥穗， 薄荷， 枳壳和柴胡混合， 加 8 重量倍的水， 用水蒸气蒸馏法进行蒸馏 5 小时， 收集得挥发油， 蒸馏后的水溶液另器收集 ； 药渣与其余十四味原料药加 9 重量倍的水煎煮 3 次， 每次 1-2 小时， 合并煎液， 过滤， 滤液 浓缩至相对密度 1.06-1.09g/ml(60下测定 )， PH 为 5.。
40、0-5.5， 制成浓缩滤液， 后将浓缩液 了进行离心， 离心的流速 1400-1450ml/min， 离心后的溶液直接进行下一步超滤， 采用切向 流超滤系统 W-UF-30 卷式膜进行错流超滤， 超滤膜是以有机材料制备的非对称膜， 呈多通 道管状结构、 膜壁密布微孔， 超滤使用的超滤膜为聚砜膜， 通透量 6000-6500ml/min， 压力 0.3-0.35MPa、 料液温度 35-40， pH 为 5-7， 在超滤液中加入在先收集提取的挥发油及蒸馏 后的水溶液， 过滤， 灌封， 灭菌， 后加入常规辅料， 按照常规工艺， 制成缓释制剂。 说 明 书 CN 102600378 A 9 1/1 页 10 图 1 说 明 书 附 图 CN 102600378 A 10 。