一种手性3（2硝基乙基）四氢呋喃化合物及其制备方法.pdf

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1、(10)申请公布号 CN 103755667 A (43)申请公布日 2014.04.30 CN 103755667 A (21)申请号 201410039356.6 (22)申请日 2014.01.27 C07D 307/10(2006.01) C07D 307/12(2006.01) C07D 307/38(2006.01) (71)申请人 苏州大学 地址 215123 江苏省苏州市苏州工业园区仁 爱路 199 号 (72)发明人 张士磊 邱刚 胡延维 陈韶华 苑来旗 刘石惠 王建强 朱亚东 (74)专利代理机构 苏州创元专利商标事务所有 限公司 32103 代理人 陶海锋 (54) 发明。

2、名称 一种手性 3-（2- 硝基乙基） 四氢呋喃化合物 及其制备方法 (57) 摘要 本发明公开了一种手性 3-（2- 硝基乙基） 四 氢呋喃化合物及其制备方法。具体的制备方法为 以脯氨酸衍生的手性吡咯烷为催化剂， 催化 2- 羟 基四氢呋喃对硝基烯的 Michael 加成反应， 再经 Et3SiH/BF3 Et2O还原消除2-位羟基得到产物， 其 结构新颖， 具有高的对映体纯度， 由于很多活性天 然产物和药物中都含有四氢呋喃类结构， 所以本 发明公开的化合物可在天然产物全合成和新药发 现中产生重要应用价值， 从而具有良好的应用前 景。 (51)Int.Cl. 权利要求书 2 页 说明书 9 。

3、页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书2页 说明书9页 (10)申请公布号 CN 103755667 A CN 103755667 A 1/2 页 2 1. 一种具有式结构的手性 3-（2- 硝基乙基） 四氢呋喃化合物 ： 式 其中 R1为芳基、 取代芳基、 芳杂环基或者烷基。 2. 根据权利要求 1 所述的手性 3-（2- 硝基乙基） 四氢呋喃化合物， 其特征在于 ： 所述 芳基为 1 6 个苯环稠合的芳基 ； 所述取代芳基中的取代基选自硝基、 卤素、 C1 C3的烷氧 基中的一种或者一种以上 ； 所述芳杂环基为56元芳杂环基 ； 所述烷基为C1C6的烷基。

4、。 3. 一种权利要求 1 或者 2 所述的手性 3-（2- 硝基乙基） 四氢呋喃化合物的制备方法， 其特征在于， 包括如下步骤 ： （1） 将硝基烯、 2- 羟基四氢呋喃、 添加剂和催化剂溶于溶剂， 在 0 50下反应 5 48 小时得到中间体 ； 所述硝基烯的化学结构式为； 所述催化剂为脯氨酸衍生的手性吡咯烷， 其化学结构式为 ：， 其中 R2为芳基， R3为烷基硅基 ； 所述添加剂为甲酸、 乙酸、 丙 酸、 丁酸、 苯甲酸、 对硝基苯甲酸、 对氯苯甲酸、 水杨酸或者对甲苯磺酸 ； （2） 将上述中间体溶解后与三乙基硅烷混合， 搅拌均匀后加入三氟化硼乙醚， 室温反应 1 4 小时 ； 得到。

5、的产物即为手性 3-（2- 硝基乙基） 四氢呋喃化合物。 4. 根据权利要求 3 所述手性 3-（2- 硝基乙基） 四氢呋喃化合物的制备方法， 其特征 在于， 按摩尔比， 所述硝基烯 2- 羟基四氢呋喃添加剂催化剂为 1 （1.2 10） （0.1 1） （0.1 1） 。 5. 根据权利要求 4 所述手性 3-（2- 硝基乙基） 四氢呋喃化合物的制备方法， 其特征在 于， 按摩尔比， 所述硝基烯 2- 羟基四氢呋喃添加剂催化剂为 1 2.5 1 0.4。 6. 根据权利要求 3 所述手性 3-（2- 硝基乙基） 四氢呋喃化合物的制备方法， 其特征在 于 ： 步骤 （1） 中的溶剂为 N,N-。

6、 二甲基甲酰胺、 二甲基亚砜、 甲苯、 乙腈、 二氯甲烷、 氯仿、 乙酸 乙酯、 四氢呋喃或者甲醇。 7. 根据权利要求 3 所述手性 3-（2- 硝基乙基） 四氢呋喃化合物的制备方法， 其特征在 于 ： 步骤 （1） 中， R2为苯基 ； R3为三甲基硅基、 三乙基硅基、 三异丙基硅基或者叔丁基二甲基 硅基 ； 添加剂为苯甲酸或乙酸。 8. 根据权利要求 3 所述手性 3-（2- 硝基乙基） 四氢呋喃化合物的制备方法， 其特征在 于， 步骤 （1） 中， 反应温度为 25， 反应时间为 12 小时 ； 步骤 （2） 中， 反应时间为 2 小时。 9. 根据权利要求 3 所述手性 3-（2- 。

7、硝基乙基） 四氢呋喃化合物的制备方法， 其特征在 于， 步骤 （2） 中溶解中间体的溶剂为二氯甲烷。 10. 根据权利要求 3 所述手性 3-（2- 硝基乙基） 四氢呋喃化合物的制备方法， 其特征 在于， 步骤 （1） 、 步骤 （2） 完成后对产物进行提纯处理， 具体为 ： （1） 中间体的提纯 ： 反应结束后， 在反应液中加入 1 mol/L 的稀盐酸 ； 然后用二氯甲烷 萃取， 再合并有机层 ； 有机层经硫酸钠干燥， 旋蒸除去溶剂， 得到残余物为中间体 ； 权 利 要 求 书 CN 103755667 A 2 2/2 页 3 （2） 手性 3-（2- 硝基乙基） 四氢呋喃化合物的提纯 ：。

8、 反应结束后， 反应液经旋蒸除溶 剂， 残留物经硅胶柱层析， 得到的产物即为手性 3-（2- 硝基乙基） 四氢呋喃化合物。 权 利 要 求 书 CN 103755667 A 3 1/9 页 4 一种手性 3-（2- 硝基乙基） 四氢呋喃化合物及其制备方法 技术领域 0001 本发明涉及一种四氢呋喃化合物材料， 具体涉及一种手性 3-（2- 硝基乙基） 四氢 呋喃化合物及其制备方法， 属于有机合成领域。 背景技术 0002 四氢呋喃化合物是一类具有特殊药用化合物的重要骨架结构， 其广泛存在于很多 天然产物和药物中， 最普遍存在的就是 DNA 结构中的脱氧核糖核酸单元， 另外很多天然产 物像五碳糖。

9、类、 聚醚类天然产物、 一些木质素类都含有一个或多个四氢呋喃环， 临床使用的 药物比如抗病毒抗癌的核苷类药物、 抗菌的泊沙康唑都含有四氢呋喃结构， 抗病毒药物安 普那韦含有手性 3- 氧代四氢呋喃片段。 0003 现有技术中， 关于2-取代、 2,3-二取代、 2,5-二取代以及三取代、 四取代四氢呋喃 化合物合成的报道较多， 而由于四氢呋喃的3-取代位难以被催化剂活化， 所以关于3-取代 四氢呋喃化合物合成方法的报道比较罕见， 特别是关于手性 3- 取代四氢呋喃化合物的合 成更是鲜有报道。 0004 2013 年， Masafumi Hirano 等报道了在手性钌催化下， 3,4- 二氢呋喃。

10、和丙烯酸酯 的烯二聚化反应， 得到手性 3- 取代四氢呋喃产物 ； 但是该反应时间长达七天， 而且产物的 ee值 （对映体过量值） 低， 只有80%， 难以达到实际应用的要求 （参见 ： Yuki Hiroi, Nobuyuki Komine, Sanshiro Komiya, and Masafumi Hirano. Asymmetric Cross-Dimerization between Methyl Methacrylate and Substituted Alkene by Ru(0)Bicyclononadiene Complex. Org. Lett. 2013, 15, 248。

11、6-2489） 。由于缺少有效的合成方法， 所以限制了手 性 3- 取代四氢呋喃化合物在药物合成中的应用。 0005 因此研发新的制备方法以简单、 高收率地制备出更多的手性 3- 取代四氢呋喃化 合物， 对天然产物全合成和药物发现具有重要意义。 发明内容 0006 本发明的目的是提供一种手性 3- 取代四氢呋喃化合物及其制备方法 ； 该方法简 单环保， 对映选择性优秀， 所制得的手性 3- 取代四氢呋喃化合物具有高的对映体纯度， 在 天然产物全合成和药物发现中具有重要应用价值。 0007 为达到上述目的， 本发明采用的技术方案是 ： 一种具有式结构的手性 3-（2- 硝 基乙基） 四氢呋喃化合。

12、物 ： 式 其中 R1为芳基、 取代芳基、 芳杂环基或者烷基。 0008 优选的， 所述芳基为 1 6 个苯环稠合的芳基 ； 所述取代芳基中的取代基选自硝 说 明 书 CN 103755667 A 4 2/9 页 5 基、 卤素、 C1 C3的烷氧基中的一种或者一种以上 ； 所述芳杂环基为 5 6 元芳杂环基 ； 所 述烷基为 C1 C6的烷基。 0009 上述 1 6 个苯环稠合的芳基是指由 1 6 个苯环稠合的稠环化合物基， 例如萘 基、 蒽基或者菲基 ； 上述C1C3的烷氧基是指碳原子数为13个的直链或者支链烷氧基， 例如甲氧基、 乙氧基、 丙氧基或者异丙氧基 ； 上述 5 6 元芳杂环。

13、基是指包括一种或者一种 以上杂原子的5元或者6元环状化合物基， 例如咪唑基、 噻唑基、 恶唑基、 呋喃基、 噻吩基、 吡 咯基、 吡啶基或者嘧啶基 ； 上述 C1 C6的烷基是指碳原子数为 1 6 个的直链或者支链烷 基， 例如甲基、 异丙基、 乙基、 丙基、 丁基、 异丁基、 叔丁基、 戊基或者己基。 0010 进一步优选的， 所述芳基为苯基、 萘基、 蒽基、 菲基或芘基 ； 所述取代芳基中的取代 基选自硝基、 氯、 甲氧基中的一种或者一种以上 ； 所述 5 6 元芳杂环基中杂原子为 O、 N 或 者 S ； 所述烷基为 C1 C3的烷基。 0011 本发明还公开了一种上述手性 3-（2- 。

14、硝基乙基） 四氢呋喃化合物的制备方法， 包 括如下步骤 ： （1） 将硝基烯、 2- 羟基四氢呋喃、 添加剂和催化剂溶于溶剂， 在 0 50下反应 1 48 小时得到中间体 ； 所述硝基烯的化学结构式为； 所述催化剂为脯氨酸衍生的手性吡咯烷， 其化学结构式为 ：， 其中 R2为芳基， R3为烷基硅基 ； 所述添加剂为甲酸、 乙酸、 丙 酸、 丁酸、 苯甲酸、 对硝基苯甲酸、 对氯苯甲酸、 水杨酸或者对甲苯磺酸 ； （2） 将上述中间体溶解后与三乙基硅烷混合， 搅拌均匀后加入三氟化硼乙醚， 室温反应 1 4 小时 ； 得到的产物即为手性 3-（2- 硝基乙基） 四氢呋喃化合物。 0012 上述技。

15、术方案中， 按摩尔比， 所述硝基烯 2- 羟基四氢呋喃添加剂催化剂为 1 （1.2 10） （0.1 1） （0.1 1） ； 优选为硝基烯 2- 羟基四氢呋喃添加剂 催化剂为 1 2.5 1 0.4。 0013 上述技术方案中， 所述步骤 （1） 中的溶剂为N,N- 二甲基甲酰胺、 二甲基亚砜、 甲 苯、 乙腈、 二氯甲烷、 氯仿、 乙酸乙酯、 四氢呋喃或者甲醇 ； 优选为甲苯或者氯仿。 0014 优选的技术方案中， 所述步骤 （1） 中， R2为苯基， R3为三甲基硅基、 三乙基硅基、 三 异丙基硅基或者叔丁基二甲基硅基 ； 添加剂为苯甲酸或乙酸。 0015 进一步优选的技术方案中， 所述。

16、步骤 （1） 中， 溶剂为氯仿 ； R3为三甲基硅基 ； 添加 剂为乙酸。 0016 优选的技术方案中， 所述步骤 （1） 中， 反应温度为 10 40， 反应时间为 5 20 小时 ； 进一步优选的， 步骤 （1） 中， 反应温度为 25， 反应时间为 12 小时。 0017 优选的技术方案中， 所述步骤 （2） 中， 反应时间为 2 小时。 0018 上述技术方案中， 所述步骤 （2） 中溶解中间体的溶剂为二氯甲烷。 0019 优选的技术方案中， 步骤 （1） 、 步骤 （2） 完成后对产物进行提纯处理， 具体为 ： （1） 中间体的提纯 ： 反应结束后， 在反应液中加入 1 mol/L 。

17、的稀盐酸 ； 然后用二氯甲烷 萃取， 再合并有机层 ； 有机层经硫酸钠干燥， 旋蒸除去溶剂， 得到残余物为中间体 ； （2） 手性 3-（2- 硝基乙基） 四氢呋喃化合物的提纯 ： 反应结束后， 反应液经旋蒸除溶 说 明 书 CN 103755667 A 5 3/9 页 6 剂， 残留物经硅胶柱层析， 得到的产物即为手性 3-（2- 硝基乙基） 四氢呋喃化合物。 0020 上述技术方案中， 所述步骤 (2) 中对残留物进行硅胶柱层析属于现有技术， 本发 明优选在硅胶柱分离时的洗脱剂为乙酸乙酯和石油醚混合液。 0021 上述制备方法可表示如下 ： 。 0022 由于上述技术方案运用， 本发明与现。

18、有技术相比具有下列优点 ： 1本发明首次利用脯氨酸衍生的手性吡咯烷为催化剂、 三乙基硅烷 / 三氟化硼为还原 剂成功制备了 3- 取代的手性四氢呋喃化合物， 产物收率最高达 98%， ee 值最高达 99%， 远远 高于现有技术 ； 2本发明制备的手性 3-（2- 硝基乙基） 四氢呋喃化合物结构新颖， 具有高的对映体纯 度， 由于很多活性天然产物和药物中都含有四氢呋喃类结构， 所以本发明公开的化合物可 在天然产物全合成和新药发现中产生重要应用价值， 从而具有良好的应用前景 ； 3. 本发明公开的制备方法简单， 反应条件温和， 反应时间短， 所用试剂简单易得， 产物 收率高， 适于工业化生产。 。

19、具体实施方式 0023 下面结合实施例对本发明作进一步描述 ： 实施例 1 把1 mmol 1-硝基,2-(3-硝基苯基)-乙烯、 2.5 mmol的2-羟基四氢呋喃和0.4 mmol 催化剂 （R2 = 苯基， R3 = 三甲基硅基） 溶于 3mL 氯仿， 加入 1 mmol 乙酸， 反应在 25下进行 12 小时， 直至硝基苯乙烯反应完全。反应液加入 5 毫升 1mol/L 的盐酸洗， 然后用二氯甲烷 萃取， 合并有机层， 再用饱和食盐水洗， 无水硫酸钠干燥， 旋蒸除去溶剂。残留物加入 12mL 二氯甲烷， 再加入 3 mmol 三乙基硅烷， 室温搅拌下慢慢加入 3 mmol 的三氟化硼乙。

20、醚， 室温 反应 2 小时 ； 然后旋蒸除去溶剂， 残留物进行硅胶柱层析， 石油醚 ： 乙酸乙酯 =2:1 洗脱， 得 到淡黄色固体即为产物， 其结构式如下 ： 1H NMR (300 MHz, CDCl 3) 8.17 (m, 2H), 7.56 (m, 2H), 4.69 (m, 2H), 4.04 (m, 1H), 3.86 (td, J = 8.5, 4.2 Hz, 1H), 3.72 (dd, J = 15.7, 8.3 Hz, 1H), 3.54 (m, 2H), 2.59 (m, 1H), 1.76 (dtd, J = 12.1, 7.5, 4.4 Hz, 1H), 1.47 (。

21、dq, J = 12.6, 8.3 Hz, 1H) ； 产物261mg， 两步反应总产率是98%。 产物ee值98% ； 旋光度 ： D25 -27.7o (C = 0.12, CHCl3)。 说 明 书 CN 103755667 A 6 4/9 页 7 0024 实施例 2 把1 mmol 1-硝基,2-(3-硝基苯基)-乙烯、 2.5 mmol的2-羟基四氢呋喃和0.4 mmol 催化剂 （R2 = 3,5-二三氟甲基苯基， R3 = 三甲基硅基） 溶于3mL甲苯， 加入0.4 mmol乙酸， 反 应在 25下进行 15 小时， 直至硝基苯乙烯反应完全。反应液加入 5 毫升 1mol/L 。

22、的盐酸洗， 然后用二氯甲烷萃取， 合并有机层， 再用饱和食盐水洗， 无水硫酸钠干燥， 旋蒸除去溶剂。 残 留物加入 12mL 二氯甲烷， 再加入 3 mmol 三乙基硅烷， 室温搅拌下慢慢加入 3 mmol 的三氟 化硼乙醚， 室温反应 2 小时 ； 然后旋蒸除去溶剂， 残留物进行硅胶柱层析， 石油醚 ： 乙酸乙酯 =2:1 洗脱， 得到淡黄色固体产物 170 mg， 两步反应总产率是 64%， 化合物 ee 值 93%。 0025 实施例 3 把1 mmol 1-硝基,2-(3-硝基苯基)-乙烯、 2.5 mmol的2-羟基四氢呋喃和0.4 mmol 催化剂 （R2 = 苯基， R3 = 叔。

23、丁基二甲基硅基） 溶于 3mL 的 N,N- 二甲基甲酰胺， 加入 0.4 mmol 乙酸， 反应在 25下进行 12 小时， 直至硝基苯乙烯反应完全。反应液加入 5 毫升 1mol/L 的 盐酸洗， 然后用二氯甲烷萃取， 合并有机层， 再用饱和食盐水洗， 无水硫酸钠干燥， 旋蒸除去 溶剂。 残留物加入12mL二氯甲烷， 再加入3 mmol三乙基硅烷， 室温搅拌下慢慢加入3 mmol 的三氟化硼乙醚， 室温反应 2 小时 ； 然后旋蒸除去溶剂， 残留物进行硅胶柱层析， 石油醚 ： 乙 酸乙酯 =2:1 洗脱， 得到淡黄色固体产物 181 mg， 两步反应总产率是 68%， 化合物 ee 值 8。

24、3%。 0026 实施例 4 把 1 mmol 1- 硝基 ,2-(3- 硝基苯基 )- 乙烯、 10 mmol 的 2- 羟基四氢呋喃和 1.0 mmol 催化剂 （R2 = 苯基， R3 = 三甲基硅基） 溶于 3mL 的氯仿， 加入 1 mmol 乙酸， 反应在 25下进 行 5 小时， 直至硝基苯乙烯反应完全。反应液加入 5 毫升 1mol/L 的盐酸洗， 然后用二氯甲 烷萃取， 合并有机层， 再用饱和食盐水洗， 无水硫酸钠干燥， 旋蒸除去溶剂。 残留物加入12mL 二氯甲烷， 再加入 3 mmol 三乙基硅烷， 室温搅拌下慢慢加入 3 mmol 的三氟化硼乙醚， 室温 反应 1 小时。

25、 ； 然后旋蒸除去溶剂， 残留物进行硅胶柱层析， 石油醚 ： 乙酸乙酯 =2:1 洗脱， 得 到淡黄色固体产物 256 mg， 两步反应总产率是 99%， 化合物 ee 值 97%。 0027 实施例 5 把1 mmol 1-硝基,2-(3-硝基苯基)-乙烯、 1.2 mmol的2-羟基四氢呋喃和0.1 mmol 催化剂 （R2 = 苯基， R3 = 三甲基硅基） 溶于 3mL 的氯仿， 加入 0.1 mmol 苯甲酸， 反应在 25 下进行 48 小时。反应液加入 5 毫升 1mol/L 的盐酸洗， 然后用二氯甲烷萃取， 合并有机层， 再用饱和食盐水洗， 无水硫酸钠干燥， 旋蒸除去溶剂。残留。

26、物加入 12mL 二氯甲烷， 再加入 3 mmol三乙基硅烷， 室温搅拌下慢慢加入3 mmol的三氟化硼乙醚， 室温反应4小时 ； 然后旋蒸 除去溶剂， 残留物进行硅胶柱层析， 石油醚 ： 乙酸乙酯 =2:1 洗脱， 得到淡黄色固体产物 146 mg， 两步反应总产率是 55%， 化合物 ee 值 98%。 0028 实施例 6 把1 mmol 1-硝基,2-(3-硝基苯基)-乙烯、 2.5 mmol的2-羟基四氢呋喃和0.4 mmol 催化剂 （R2 = 苯基， R3 = 三甲基硅基） 溶于 3mL 氯仿， 加入 1 mmol 乙酸， 反应在 50进行 5 小时， 直至硝基苯乙烯反应完全。反。

27、应液加入 5 毫升 1mol/L 的盐酸洗， 然后用二氯甲烷萃 取， 合并有机层， 再用饱和食盐水洗， 无水硫酸钠干燥， 旋蒸除去溶剂。残留物加入 12mL 二 氯甲烷， 再加入 3 mmol 三乙基硅烷， 室温搅拌下慢慢加入 3 mmol 的三氟化硼乙醚， 室温反 应 1.5 小时 ； 然后旋蒸除去溶剂， 残留物进行硅胶柱层析， 石油醚 ： 乙酸乙酯 =2:1 洗脱， 得 说 明 书 CN 103755667 A 7 5/9 页 8 到淡黄色固体产物 261 mg， 两步反应总产率是 98%， 化合物 ee 值 87%。 0029 实施例 7 把1 mmol 1-硝基,2-(3-硝基苯基)-。

28、乙烯、 2.5 mmol的2-羟基四氢呋喃和0.4 mmol 催化剂 （R2 = 苯基， R3 = 三甲基硅基） 溶于 3mL 氯仿， 加入 1 mmol 乙酸， 反应在 0进行 48 小时， 直至硝基苯乙烯反应完全。反应液加入 5 毫升 1mol/L 的盐酸洗， 然后用二氯甲烷萃 取， 合并有机层， 再用饱和食盐水洗， 无水硫酸钠干燥， 旋蒸除去溶剂。残留物加入 12mL 二 氯甲烷， 再加入 3 mmol 三乙基硅烷， 室温搅拌下慢慢加入 3 mmol 的三氟化硼乙醚， 室温反 应 1.5 小时 ； 然后旋蒸除去溶剂， 残留物进行硅胶柱层析， 石油醚 ： 乙酸乙酯 =2:1 洗脱， 得 到。

29、淡黄色固体产物 245 mg， 两步反应总产率是 92%， 化合物 ee 值 99%。 0030 实施例 8 把1 mmol 1-硝基,2-(4-硝基苯基)-乙烯、 2.5 mmol的2-羟基四氢呋喃和0.4 mmol 催化剂 （R2 = 苯基， R3 = 三甲基硅基） 溶于 3mL 氯仿， 加入 1 mmol 乙酸， 反应在 25下进行 12 小时， 直至硝基苯乙烯反应完全。反应液加入 5 毫升 1mol/L 的盐酸洗， 然后用二氯甲烷 萃取， 合并有机层， 再用饱和食盐水洗， 无水硫酸钠干燥， 旋蒸除去溶剂。残留物加入 12mL 二氯甲烷， 再加入 3 mmol 三乙基硅烷， 室温搅拌下慢。

30、慢加入 3 mmol 的三氟化硼乙醚， 室温 反应 2 小时 ； 然后旋蒸除去溶剂， 残留物进行硅胶柱层析， 石油醚 ： 乙酸乙酯 =2:1 洗脱， 得 到淡黄色固体即为产物， 其结构式如下 ： 1H NMR (300 MHz, CDCl 3) 8.19 (t, J = 21.0 Hz, 2H), 7.44 (m, 2H), 4.71 (m, 2H), 4.00 (dt, J = 8.2, 5.8 Hz, 1H), 3.86 (tt, J = 13.3, 6.5 Hz, 1H), 3.73 (dd, J = 15.9, 8.1 Hz, 1H), 3.55 (m, 2H), 2.57(m, 1H。

31、), 1.77 (m, 1H), 1.49 (m, 1H) ； 产物 212mg， 两步反应总产率是 80% ； 产物 ee 值 98% ； 旋光度 ： D25 +25.6o (C = 0.14, CHCl3)。 0031 实施例 9 把1 mmol 1-硝基,2-(2-硝基苯基)-乙烯、 2.5 mmol的2-羟基四氢呋喃和0.4 mmol 催化剂 （R2 = 苯基， R3 = 三甲基硅基） 溶于 3mL 氯仿， 加入 1 mmol 乙酸， 反应在 25下进行 10 小时， 直至硝基苯乙烯反应完全。反应液加入 5 毫升 1mol/L 的盐酸洗， 然后用二氯甲烷 萃取， 合并有机层， 再用饱和。

32、食盐水洗， 无水硫酸钠干燥， 旋蒸除去溶剂。残留物加入 12mL 二氯甲烷， 再加入 3 mmol 三乙基硅烷， 室温搅拌下慢慢加入 3 mmol 的三氟化硼乙醚， 室温 反应 2 小时 ； 然后旋蒸除去溶剂， 残留物进行硅胶柱层析， 石油醚 ： 乙酸乙酯 =2:1 洗脱， 得 到淡黄色固体即为产物， 其结构式如下 ： 说 明 书 CN 103755667 A 8 6/9 页 9 1H NMR (300 MHz, CDCl 3) 7.96 (m, 1H), 7.63 (m, 1H), 7.48 (dd, J = 15.1, 7.9 Hz, 2H), 4.74 (m, 2H), 4.02 (m,。

33、 2H), 3.89 (ddd, J = 13.1, 7.7, 5.1 Hz, 1H), 3.72 (dt, J = 12.9, 6.4 Hz, 1H), 3.61 (dd, J = 15.3, 7.0 Hz, 1H), 2.77(m, 1H), 1.79 (dtd, J = 12.4, 7.8, 4.7 Hz, 1H), 1.57 (ddd, J = 16.2, 12.6, 8.1 Hz, 1H) ； 产物 147 mg， 两步反应总产率是 55%， 产合物 ee 值 98% ； 旋光度 ： D25 -45.1o (C = 0.18, CHCl3)。 0032 实施例 10 把 1 mmol。

34、 1-(4- 甲氧苯基 )-2- 硝基乙烯、 2.5 mmol 的 2- 羟基四氢呋喃和 0.4 mmol 催化剂 （R2 = 苯基， R3 = 三甲基硅基） 溶于 3mL 氯仿， 加入 1 mmol 乙酸， 反应在 25下进行 12 小时， 直至硝基苯乙烯反应完全。反应液加入 5 毫升 1mol/L 的盐酸洗， 然后用二氯甲烷 萃取， 合并有机层， 再用饱和食盐水洗， 无水硫酸钠干燥， 旋蒸除去溶剂。残留物加入 12mL 二氯甲烷， 再加入 3 mmol 三乙基硅烷， 室温搅拌下慢慢加入 3 mmol 的三氟化硼乙醚， 室温 反应 2 小时 ； 然后旋蒸除去溶剂， 残留物进行硅胶柱层析， 石。

35、油醚 ： 乙酸乙酯 =5:1 洗脱， 得 到白色固体粉末即为产物， 其结构式如下 ： 1H NMR (300 MHz, CDCl 3) 7.14 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.88 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 4.82 4.38 (m, 2H), 3.99 (dd, J = 15.3, 7.7 Hz, 1H), 3.94 3.78 (m, 4H), 3.72 (dd, J = 15.6, 8.2 Hz, 1H), 3.63 3.50 (m, 1H), 3.32 (ddd, J = 16.5, 10.5, 4.6 Hz, 1H), 2.72 2.39 (m, 1H)。

36、, 1.92 1.66 (m, 1H), 1.52 (tt, J = 12.7, 8.6 Hz, 1H) ； 产物 176 mg， 两步反应总产率是 70%， 产物物 ee 值 92% ； 旋光度 ： D25 +80.3o (C = 0.10, CHCl3)。 0033 实施例 11 把 1 mmol - 硝基苯乙烯、 2.5 mmol 的 2- 羟基四氢呋喃和 0.4 mmol 催化剂 （R2 = 苯 基， R3 = 三甲基硅基） 溶于 3mL 氯仿， 加入 1 mmol 乙酸， 反应在 25下进行 12 小时， 直至硝 基苯乙烯反应完全。反应液加入 5 毫升 1mol/L 的盐酸洗， 然后。

37、用二氯甲烷萃取， 合并有机 层， 再用饱和食盐水洗， 无水硫酸钠干燥， 旋蒸除去溶剂。残留物加入 12mL 二氯甲烷， 再加 入 3 mmol 三乙基硅烷， 室温搅拌下慢慢加入 3 mmol 的三氟化硼乙醚， 室温反应 2 小时 ； 然 说 明 书 CN 103755667 A 9 7/9 页 10 后旋蒸除去溶剂， 残留物进行硅胶柱层析， 石油醚 ： 乙酸乙酯 =5:1 洗脱， 得到白色固体即为 产物， 其结构式如下 ： 1H NMR (400 MHz, CDCl 3) 7.31 (m, 3H), 7.20 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 4.67 (ddd, J = 22.2, 。

38、12.2, 7.6 Hz, 1H), 4.55 (dd, J = 12.3, 5.2 Hz, 1H), 3.98 (dt, J = 8.6, 6.4 Hz, 1H), 3.82 (td, J = 8.4, 4.2 Hz, 1H), 3.70 (dd, J = 15.7, 8.2 Hz, 1H), 3.57 (m, 1H), 3.36 (tt, J = 14.5, 7.3 Hz, 1H), 2.56 (m, 1H), 1.74 (m, 1H), 1.48 (tt, J = 21.9, 8.8 Hz, 1H) ； 产物 208 mg， 两步反应总产率是 95%， 产物 ee 值 99% ； 旋光度。

39、 ： D25 +30.7o (C = 0.13, CHCl3)。 0034 实施例 12 把 1 mmol 1-(4- 氯苯基 )-2- 硝基乙烯、 2.5 mmol 的 2- 羟基四氢呋喃和 0.4 mmol 催 化剂 （R2 = 苯基， R3 = 三甲基硅基） 溶于 3mL 氯仿， 加入 1 mmol 乙酸， 反应在 25下进行 12 小时， 直至硝基苯乙烯反应完全。反应液加入 5 毫升 1mol/L 的盐酸洗， 然后用二氯甲烷萃 取， 合并有机层， 再用饱和食盐水洗， 无水硫酸钠干燥， 旋蒸除去溶剂。残留物加入 12mL 二 氯甲烷， 再加入 3 mmol 三乙基硅烷， 室温搅拌下慢慢加。

40、入 3 mmol 的三氟化硼乙醚， 室温反 应 2 小时 ； 然后旋蒸除去溶剂， 残留物进行硅胶柱层析， 石油醚 ： 乙酸乙酯 =5:1 洗脱， 得到 无色液体即为产物， 其结构式如下 ： 1H NMR (300 MHz, CDCl 3) 7.32 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.17 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 4.63 (m, 2H), 4.02 (m, 1H), 3.84 (tt, J = 10.1, 5.0 Hz, 1H), 3.72 (dd, J = 15.7, 8.2 Hz, 1H), 3.57 (m, 1H), 3.36 (m, 1H), 2.53 (。

41、m, 1H), 1.76(m, 1H), 1.48 (dq, J = 12.6, 8.3 Hz, 1H) ； 产物 231 mg， 两步反应总产率是 91%， 产物 ee 值 92% ； 旋光度 ： D25 +36.9o (C = 0.17, CHCl3)。 0035 实施例 13 把 1 mmol 2 -(2 - 硝基乙烯基 ) 呋喃、 2.5 mmol 的 2- 羟基四氢呋喃和 0.4 mmol 催 化剂 （R2 = 苯基， R3 = 三甲基硅基） 溶于 3mL 氯仿， 加入 1 mmol 乙酸， 反应在 25下进行 12 小时， 直至硝基乙烯反应完全。反应液加入 5 毫升 1mol/L 。

42、的盐酸洗， 然后用二氯甲烷萃取， 合并有机层， 再用饱和食盐水洗， 无水硫酸钠干燥， 旋蒸除去溶剂。残留物加入 12mL 二氯甲 说 明 书 CN 103755667 A 10 8/9 页 11 烷， 再加入 3 mmol 三乙基硅烷， 室温搅拌下慢慢加入 3 mmol 的三氟化硼乙醚， 室温反应 2 小时 ； 然后旋蒸除去溶剂， 残留物进行硅胶柱层析， 石油醚 ： 乙酸乙酯 =10:1 洗脱， 得到无色 液体即为产物， 其结构式如下 ： 1H NMR (300 MHz, CDCl 3) 7.31 (d, J = 30.4 Hz, 1H), 6.31 (m, 1H), 6.17 (d, J =。

43、 4.5 Hz, 1H), 4.67 (td, J = 12.2, 8.1 Hz, 1H), 4.54 (m, 1H), 3.91 (dd, J = 14.8, 7.2 Hz, 1H), 3.77 (m, 2H), 3.56 (m, 2H), 2.59 (m, 1H), 1.93 (m, 1H), 1.67 (m, 1H) ； 产物 125 mg， 两步反应总产率是 59%， 产物 ee 值 82% ； 旋光度 ： D25 +104.7o (C = 0.20, CHCl3)。 0036 实施例 14 把1 mmol 1-(2-硝基乙烯基)萘、 2.5 mmol的2-羟基四氢呋喃和0.4 mmo。

44、l催化剂 （R2 = 苯基， R3 = 三甲基硅基） 溶于 3mL 氯仿， 加入 1 mmol 乙酸， 反应在 25下进行 12 小时， 直 至硝基乙烯反应完全。反应液加入 5 毫升 1mol/L 的盐酸洗， 然后用二氯甲烷萃取， 合并有 机层， 再用饱和食盐水洗， 无水硫酸钠干燥， 旋蒸除去溶剂。残留物加入 12mL 二氯甲烷， 再 加入 3 mmol 三乙基硅烷， 室温搅拌下慢慢加入 3 mmol 的三氟化硼乙醚， 室温反应 2 小时 ； 然后旋蒸除去溶剂， 残留物进行硅胶柱层析， 石油醚 ： 乙酸乙酯 =10:1 洗脱， 得到无色液体 即为产物， 其结构式如下 ： 1H NMR (400。

45、 MHz, CDCl 3) 8.17 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.50 (m, 4H), 4.74 (m, 2H), 4.43 (s, 1H), 4.02 (m, 1H), 3.83(m, 1H), 3.67(m, 2H), 2.79 (d, J = 6.6 Hz, 1H), 1.83 (m, 1H), 1.47 (dq, J = 12.8, 8.2 Hz, 1H) ； 产物 130 mg， 两步反应总产率是 48%， 产物 ee 值 98% ； 旋光度 ： D25 +12。

46、.7o (C = 0.11, CHCl3)。 0037 实施例 15 把 1 mmol 3- 甲基 -1- 硝基 -1- 丁烯、 2.5 mmol 的 2- 羟基四氢呋喃和 0.4 mmol 催化 剂 （R2 = 苯基， R3 = 三甲基硅基） 溶于 3mL 氯仿， 加入 1 mmol 乙酸， 反应在 25下进行 12 小 时， 直至硝基烯反应完全。反应液加入 5 毫升 1mol/L 的盐酸洗， 然后用二氯甲烷萃取， 合并 有机层， 再用饱和食盐水洗， 无水硫酸钠干燥， 旋蒸除去溶剂。残留物加入 12mL 二氯甲烷， 再加入 3 mmol 三乙基硅烷， 室温搅拌下慢慢加入 3 mmol 的三氟。

47、化硼乙醚， 室温反应 2 小 说 明 书 CN 103755667 A 11 9/9 页 12 时 ； 然后旋蒸除去溶剂， 残留物进行硅胶柱层析， 石油醚 ： 乙酸乙酯 =10:1 洗脱， 得到无色液 体即为产物， 其结构式如下 ： 1H NMR (300 MHz, CDCl 3) 4.38 (m, 1H), 4.21 (dd, J = 12.9, 5.4 Hz, 1H), 3.90 (m, 2H), 3.71 (td, J = 8.8, 6.8 Hz, 1H), 3.37 (dt, J = 16.7, 8.4 Hz, 1H), 2.27 (m, 2H), 2.10 (m, 1H), 1.92 (dqd, J = 14.0, 7.0, 3.4 Hz, 1H), 1.62 (m, 1H), 0.93 (dt, J = 13.9, 6.9 Hz, 6H) ； 产物104 mg， 两步反应总产率是56%， 产物ee值98% ； 旋光度 ： D25 +9.2o (C = 0.12, CHCl3)。 说 明 书 CN 103755667 A 12 。