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一种合成苄基烷基硫醚的方法.pdf

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1、(10)申请公布号 CN 103755505 A (43)申请公布日 2014.04.30 CN 103755505 A (21)申请号 201410039184.2 (22)申请日 2014.01.27 C07B 45/06(2006.01) C07D 239/38(2006.01) C07C 319/14(2006.01) C07C 321/20(2006.01) C07C 321/22(2006.01) C07C 323/16(2006.01) C07C 323/07(2006.01) (71)申请人中国人民解放军 63975 部队地址 102205 北京市昌平区阳坊镇中心南街 37。

2、号院 400 号 (72)发明人王红梅卢晓刚高润利赵东媛孙道鸣 (74)专利代理机构中国人民解放军防化研究院专利服务中心 11046 代理人刘永盛 (54) 发明名称一种合成苄基烷基硫醚的方法 (57) 摘要本发明涉及一种合成苄基烷基硫醚的方法，以硫脲做硫源，将溴化苄或卤化苄与烷基卤代烷在无机碱的催化作用下反应，得到不对称苄基烷基硫醚类化合物。本发明的方法避免了使用具有刺激性气味的硫醇为硫源，并采用 “一锅法” ，不仅可达到绿色环保的目的，同时简化了操作程序，进一步降低了合成及规模化生产的成本。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页说明书。

3、8 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请权利要求书1页说明书8页 (10)申请公布号 CN 103755505 A CN 103755505 A 1/1 页 2 1. 一种合成苄基烷基硫醚的方法，其特征在于将卤化苄与卤代烷、硫脲按以下方法进行反应： X 为 Cl、 Br 或 I ； R1为 OMe、 Cl、 NO2或 CH3； R2为 n-C12H25、 n-C8H17、 n-C6H13、 n-C5H11、 i-C5H11、 i-C4H9、 s-C4H9、 C6H5CH CH、 C6H12、 C5H10、 C7H14、或以溴化苄或氯化苄、硫脲和烷基卤化。

4、物为原料，碳酸钾作为碱，在溶剂 DMF 中进行反应，溴化苄或氯化苄、硫脲、烷基卤化物、碳酸钾摩尔比 mol 为 1 1.2 1.1 2 1.2 3 ；反应温度为80110，加热搅拌；用气相色谱监测反应进程，当溴化苄或氯化苄在反应体系中消失时，停止反应；自然冷却到室温，浓缩蒸去溶剂，二氯甲烷溶解，水洗，合并有机相，无水硫酸镁干燥，过滤浓缩得到粗品；通过硅胶柱纯化，洗脱剂为正己烷，分离得到苄基烷基硫醚。权利要求书 CN 103755505 A 2 1/8 页 3 一种合成苄基烷基硫醚的方法技术领域 0001 本发明涉及一种苄基烷基。

5、硫醚的合成方法。背景技术 0002 自然界中有很多含硫有机物，其中一些对我们身体疾病治疗起着重要作用，如青霉素、磺胺药、头孢、 VB1等。硫醚类化合物在生物进程和生产生活中占据着重要的地位。 Akihiko等研究了一系列苄基苯基硫醚的生物活性，发现它们有很好的抗菌活性。苄基硫醚还可作为耐特压润滑剂添加剂、车油抗磨添加剂、感光乳剂稳定剂，同时还应用于贵金属的精炼和回收以及食品的防腐。 0003 C-S 键的构筑是合成许多带有药物活性的硫醚类化合物分子不可或缺的工具，传统构建 C-S 键，特别是芳香 C-S 键的方法主要包括偶联反应和活化的芳香卤化物与硫醇的亲电取。

6、代反应等。在这些方法中，过渡金属催化芳香卤化物与硫醇形成 C-S 键的反应引起了广泛关注，钯，镍，铜，铁等过渡金属在反应中广泛应用并取得良好效果。 0004 然而，这些方法依旧存在一些缺陷： 0005 (1) 反应中提供硫源的硫醇，是一种对环境不友好且有较大刺激性气味的试剂，对人的身体也会造成一定的潜在毒性，不易于规模化生产。 0006 (2) 金属催化反应时往往使用金属钯，镍以及一些磷配体，可能对环境造成一定的污染。 0007 硫脲是一种基本的化学原料，价格低廉易于获取，是一种理想的硫醇的替代试剂。最近， Hong-Ying Niu 等用硫脲通过微波的方法。

7、合成了一系列的 4- 硝基苄硫嘌呤核苷衍生物，不过需要分两步合成目标产物。 Guo-Ping Lu等通过油水催化剂用硫脲合成了一系列的苄基烷基硫醚，这类方法仅是合成对称的硫醚。Kevin S.Eccles 等用硫脲合成了一系列对称以及不对称的苄基硫醚，产率在 83-94之间，但是该类方法反应时间长。虽然目前合成硫醚的方法很多，但是发展一种更有效、对环境更友好 C-S 构建方法还是必不可少的。发明内容 0008 本发明的目的是为了解决以上的缺陷，提供一条有效的、绿色的合成不对称苄基硫醚的方法。 0009 本发明合成苄基烷基硫醚的方法，将卤化苄与卤代烷、硫脲按以下方。

8、法进行反应： 0010 0011 X 为 Cl、 Br 或 I ； 0012 R1为 OMe、 Cl、 NO2或 CH3；说明书 CN 103755505 A 3 2/8 页 4 0013 R2为 n-C12H25、 n-C8H17、 n-C6H13、 n-C5H11、 i-C5H11、 i-C4H9、 s-C4H9、 C6H5CH CH、 0014 C6H12、 C5H10、 C7H14、或 0015 以溴化苄或氯化苄、硫脲和烷基卤化物为原料，碳酸钾作为碱，在溶剂 DMF 中进行反应，溴化苄或氯化苄、硫脲、烷基卤化物、碳酸钾摩尔比mol为11.21.121.2 3 。

9、；反应温度为80110，加热搅拌；用气相色谱监测反应进程，当溴化苄或氯化苄在反应体系中消失时，停止反应；自然冷却到室温，浓缩蒸去溶剂，二氯甲烷溶解，水洗，合并有机相，无水硫酸镁干燥，过滤浓缩得到粗品；通过硅胶柱纯化，洗脱剂为正己烷，分离得到苄基烷基硫醚。 0016 本发明的有益效果： 0017 (1) 在苄基烷基硫醚合成过程中，使用硫脲作为一种硫源，避免了使用刺激性气味的硫醇，有利于规模化生产。 0018 (2) 在合成反应中，无金属催化，避免使用一些昂贵的金属以及一些配体，成本降低。 0019 (3) 所选取的试剂都是经济易于获得的。

10、，无需进行重蒸纯化。 0020 (4) 本发明采用 “一锅法” 合成不对称苄基烷基硫醚，缩短了反应时间，提高了收率。具体实施方式 0021 实施例 1 0022 苄基十二烷基硫醚的制备 0023 将溴化苄 169mg(1mmol)， 1- 溴十二烷 273mg(1.1mmol)，硫脲 91mg(1.2mmol) 和碳酸钾 414mg(3mmol) 添加到装有 5mLDMF 的反应瓶中，反应温度设定为 100，加热搅拌。用气相色谱监测反应进程，当溴化苄消耗完时，停止反应。自然冷却到室温，浓缩蒸去溶剂，二氯甲烷溶解，水洗三次，合并有机相，无水硫酸镁干燥，过滤。

11、浓缩得到粗品。通过硅胶柱纯化，洗脱剂正己烷，分离得到苄基十二烷基硫醚。 0024 苄基十二烷基硫醚为无色油状物，收率 87.6。 0025 GC-MS ： C19H32SM+H+的计算值为 292.2225，实测值为 291.7474. 0026 1H NMR(400MHz， CD 3OD) ： 7.32-7.17(m， 5H)， 3.69(s， 2H)， 2.38(t， J 7.3Hz， 2H)， 1.56-1.47(m， 2H)， 1.28(m， 18H)， 0.90(t， J 6.8Hz， 3H). 0027 13C NMR(100MHz， CD 3OD) ： 140.27，。

12、129.94， 129.35， 127.80， 36.93， 33.09， 32.11， 30.78， 30.72， 30.64， 30.50， 30.32， 30.28， 29.86， 23.76， 14.48. 0028 实施例 2 0029 苄基辛基硫醚的制备 0030 将溴化苄 169mg(1mmol)， 1- 溴辛烷 249mg(1.3mmol)，硫脲 91mg(1.2mmol) 和碳酸钾 414mg(3mmol) 添加到装有 5mLDMF 的反应瓶中，反应温度设定为 100，加热搅拌。用气相色谱监测反应进程，当溴化苄消耗完时，停止反应。自然冷却到室温，浓缩蒸去溶剂。

13、，二氯甲烷溶解，水洗三次，合并有机相，无水硫酸镁干燥，过滤浓缩得到粗品。通过硅胶柱纯化，洗脱剂正己烷，分离得到苄基辛基硫醚。说明书 CN 103755505 A 4 3/8 页 5 0031 苄基辛基硫醚为无色油状物，收率 87.1。 0032 GC-MS ： C15H24SM+H+的计算值为 236.1599，实测值为 235.9009. 0033 1H NMR(400MHz， CD 3OD) ： 7.78-6.87(m， 5H)， 3.69(s， 2H)， 2.41-2.36(t， J 7.3Hz， 2H)， 1.58-1.48(m， 2H)， 1.28(s， 1。

14、0H)， 0.91(t， J 6.9Hz， 3H). 0034 13C NMR(100MHz， CD 3OD) ： 138.85， 128.59， 128.00， 126.45， 35.65， 31.66， 30.82， 29.01， 28.95， 28.56， 24.43， 22.39， 13.20. 0035 实施例 3 0036 苄基己基硫醚的制备 0037 将溴化苄 169mg(1mmol)， 1- 溴己烷 327mg(2mmol)，硫脲 91mg(1.2mmol) 和碳酸钾 414mg(3mmol) 添加到装有 5mLDMF 的反应瓶中，反应温度设定为 100，加热搅拌。用气相。

15、色谱监测反应进程，当溴化苄消耗完时，停止反应。自然冷却到室温，浓缩蒸去溶剂，二氯甲烷溶解，水洗三次，合并有机相，无水硫酸镁干燥，过滤浓缩得到粗品。通过硅胶柱纯化，洗脱剂正己烷，分离得到苄基己基硫醚。 0038 苄基己基硫醚为无色油状物，收率 92.3。 0039 GC-MS ： C12H20SM+H+的计算值为 208.1286，实测值为 207.8443. 0040 1H NMR(400MHz， CD 3OD) ： 7.31-7.16(m， 5H)， 3.66(s， 1H)， 2.40-2.32(t， J 7.3Hz， 2H)， 1.55-1.46(m， 2H。

16、)， 1.36-1.17(m， 6H)， 0.88(t， J 7.0Hz， 3H). 0041 13C NMR(100MHz， CD 3OD) ： 140.13， 129.89， 129.31， 127.75， 36.95， 32.52， 32.13， 30.27， 29.54， 23.59， 14.46. 0042 实施例 4 0043 苄基己基硫醚的制备 0044 将溴化苄 169mg(1mmol)， 1- 溴己烷 327mg(2mmol)，硫脲 91mg(1.2mmol) 和碳酸钾 414mg(3mmol) 添加到装有 5mLDMF 的反应瓶中，反应温度设定为 80，加热搅拌。用气。

17、相色谱监测反应进程，当溴化苄消耗完时，停止反应。自然冷却到室温，浓缩蒸去溶剂，二氯甲烷溶解，水洗三次，合并有机相，无水硫酸镁干燥，过滤浓缩得到粗品。通过硅胶柱纯化，洗脱剂正己烷，分离得到苄基己基硫醚。 0045 苄基己基硫醚为无色油状物，收率 82.0。 0046 GC-MS ： C12H20SM+H+的计算值为 208.1286，实测值为 207.8443. 0047 1H NMR(400MHz， CD 3OD) ： 7.31-7.16(m， 5H)， 3.66(s， 1H)， 2.40-2.32(t， J 7.3Hz， 2H)， 1.55-1.46(m， 2。

18、H)， 1.36-1.17(m， 6H)， 0.88(t， J 7.0Hz， 3H). 0048 13C NMR(100MHz， CD 3OD) ： 140.13， 129.89， 129.31， 127.75， 36.95， 32.52， 32.13， 30.27， 29.54， 23.59， 14.46. 0049 实施例 5 0050 苄基己基硫醚的制备 0051 将溴化苄 169mg(1mmol)， 1- 溴己烷 327mg(2mmol)，硫脲 91mg(1.2mmol) 和碳酸钾 414mg(3mmol) 添加到装有 5mLDMF 的反应瓶中，反应温度设定为 110，加热搅拌。。

19、用气相色谱监测反应进程，当溴化苄消耗完时，停止反应。自然冷却到室温，浓缩蒸去溶剂，二氯甲烷溶解，水洗三次，合并有机相，无水硫酸镁干燥，过滤浓缩得到粗品。通过硅胶柱纯化，洗脱剂正己烷，分离得到苄基己基硫醚。说明书 CN 103755505 A 5 4/8 页 6 0052 苄基己基硫醚为无色油状物，收率 91.1。 0053 GC-MS ： C12H20SM+H+的计算值为 208.1286，实测值为 207.8443. 0054 1H NMR(400MHz， CD 3OD) ： 7.31-7.16(m， 5H)， 3.66(s， 1H)， 2.40-2.3。

20、2(t， J 7.3Hz， 2H)， 1.55-1.46(m， 2H)， 1.36-1.17(m， 6H)， 0.88(t， J 7.0Hz， 3H). 0055 13C NMR(100MHz， CD 3OD) ： 140.13， 129.89， 129.31， 127.75， 36.95， 32.52， 32.13， 30.27， 29.54， 23.59， 14.46. 0056 实施例 6 0057 苄基戊基硫醚的制备 0058 将溴化苄 169mg(1mmol)， 1- 溴戊烷 165mg(1.1mmol)，硫脲 91mg(1.2mmol) 和碳酸钾 414mg(3mmol) 添加。

21、到装有 5mLDMF 的反应瓶中，反应温度设定为 100，加热搅拌。用气相色谱监测反应进程，当溴化苄消耗完时，停止反应。自然冷却到室温，浓缩蒸去溶剂，二氯甲烷溶解，水洗三次，合并有机相，无水硫酸镁干燥，过滤浓缩得到粗品。通过硅胶柱纯化，洗脱剂正己烷，分离得到苄基戊基硫醚。 0059 苄基戊基硫醚为无色油状物，收率 96.4。 0060 GC-MS ： C12H18SM+H+的计算值为 194.1129，实测值为 193.9804. 0061 1H NMR(400MHz， CD 3OD) ： 7.32-7.15(m， 5H)， 3.67(s， 2H)， 2.36。

22、(t， J 7.4Hz， 2H)， 1.57-1.46(m， 2H)， 1.35-1.22(m， 4H)， 0.87(t， J 7.1Hz， 3H). 0062 13C NMR(100MHz， CD 3OD) ： 140.15， 129.89， 129.31， 127.76， 36.93， 32.09， 30.00， 23.28， 14.38 0063 实施例 7 0064 苄基异戊基硫醚的制备 0065 将溴化苄169mg(1mmol)， 1-溴-3-甲基丁烷165mg(1.1mmol)，硫脲91mg(1.2mmol) 和碳酸钾414mg(3mmol)添加到装有5mLDMF的反应瓶中，反。

23、应温度设定为100，加热搅拌。用气相色谱监测反应进程，当溴化苄消耗完时，停止反应。自然冷却到室温，浓缩蒸去溶剂，二氯甲烷溶解，水洗三次，合并有机相，无水硫酸镁干燥，过滤浓缩得到粗品。通过硅胶柱纯化，洗脱剂正己烷，分离得到苄基异戊基硫醚。 0066 苄基异戊基硫醚为无色油状物，收率 88.1。 0067 GC-MS ： C12H18SM+H+的计算值为 194.1129，实测值为 194.1001. 0068 1H NMR(400MHz， CD 3OD) ： 7.32-7.15(m， 5H)， 3.67(s， 2H)， 2.40-2.34(m， 2H)， 1.6。

24、0(dq， J 13.3， 6.7Hz， 1H)， 1.40(m， 2H)， 0.84(d， J 6.6Hz， 6H). 0069 13C NMR(100MHz， CD 3OD) ： 140.12， 129.91， 129.30， 127.76， 39.39， 36.89， 30.07， 28.43， 22.68. 0070 实施例 8 0071 苄基异丁基硫醚的制备 0072 将溴化苄169mg(1mmol)， 1-溴-2-甲基丙烷150mg(1.1mmol)，硫脲91mg(1.2mmol) 和碳酸钾414mg(3mmol)添加到装有5mLDMF的反应瓶中，反应温度设定为100，加热搅。

25、拌。用气相色谱监测反应进程，当溴化苄消耗完时，停止反应。自然冷却到室温，浓缩蒸去溶剂，二氯甲烷溶解，水洗三次，合并有机相，无水硫酸镁干燥，过滤浓缩得到粗品。通过硅胶柱纯化，洗脱剂正己烷，分离得到苄基异叔丁基硫醚。说明书 CN 103755505 A 6 5/8 页 7 0073 苄基异叔丁基硫醚为无色油状物，收率 95.4。 0074 GC-MS ： C11H16SM+H+的计算值为 180.0973，实测值为 179.9579. 0075 1H NMR(400MHz， CD 3OD) ： 7.32-7.16(m， 5H)， 3.67(s， 2H)， 2.。

26、27(d， J 6.8Hz， 2H)， 1.73(m， 1H)， 0.93(d， J 6.7Hz， 6H). 0076 13C NMR(100MHz， CD 3OD) ： 140.22， 129.95， 129.32， 127.79， 41.33， 37.36， 29.32， 22.35. 0077 实施例 9 0078 苄基仲丁基硫醚的制备 0079 将溴化苄 169mg(1mmol)， 2- 溴丁烷 150mg(1.1mmol)，硫脲 91mg(1.2mmol) 和碳酸钾 414mg(3mmol) 添加到装有 5mLDMF 的反应瓶中，反应温度设定为 100，加热搅拌。用气相色谱。

27、监测反应进程，当溴化苄消耗完时，停止反应。自然冷却到室温，浓缩蒸去溶剂，二氯甲烷溶解，水洗三次，合并有机相，无水硫酸镁干燥，过滤浓缩得到粗品。通过硅胶柱纯化，洗脱剂正己烷，分离得到苄基仲丁基硫醚。 0080 苄基仲丁基硫醚为无色油状物，收率 85.3。 0081 GC-MS ： C11H16SM+H+的计算值为 180.0973，实测值为 179.9659. 0082 1H NMR(400MHz， CD 3OD) ： 7.25(m， 5H)， 3.71(s， 1H)， 2.55(m， 1H)， 1.60-1.43(m， 2H)， 1.21(d， J 6.8Hz， 3。

28、H)， 0.92(t， J 7.4Hz， 3H). 0083 13C NMR(100MHz， CD 3OD) ： 14032， 129.87， 129.32， 127.72， 42.10， 35.63， 30.51， 21.06， 11.61. 0084 实施例 10 0085 苄基环己基硫醚的制备 0086 将溴化苄 169mg(1mmol)， 1- 碘环己烷 223mg(1.1mmol)，硫脲 91mg(1.2mmol) 和碳酸钾 414mg(3mmol) 添加到装有 5mLDMF 的反应瓶中，反应温度设定为 100，加热搅拌。用气相色谱监测反应进程，当溴化苄消耗完时，停止反。

29、应。自然冷却到室温，浓缩蒸去溶剂，二氯甲烷溶解，水洗三次，合并有机相，无水硫酸镁干燥，过滤浓缩得到粗品。通过硅胶柱纯化，洗脱剂正己烷，分离得到苄基环己基硫醚。 0087 苄基环己基硫醚为无色油状物，收率 91.8。 0088 GC-MS ： C13H18SM+H+的计算值为 206.1129，实测值为 207.8443. 0089 1H NMR(400MHz， CD 3OD) ： 7.30-7.15(m， 5H)， 3.65(s， 1H)， 2.37-2.33(m， 1H)， 1.54-1.45(m， 2H)， 1.35-1.19(m， 6H)， 0.87(t， J 。

30、7.0Hz， 2H). 0090 13C NMR(100MHz， CD 3OD) ： 140.09， 129.88， 129.29， 127.74， 36.96， 32.51， 32.14， 30.26， 29.54， 23.58， 14.49. 0091 实施例 11 0092 苄基环戊基硫醚 0093 将溴化苄 169mg(1mmol)， 1- 溴环戊烷 161mg(1.1mmol)，硫脲 113mg(1.5mmol) 和碳酸钾 414mg(3mmol) 添加到装有 5mLDMF 的反应瓶中，反应温度设定为 100，加热搅拌。用气相色谱监测反应进程，当溴化苄消耗完时，停止反应。

31、。自然冷却到室温，浓缩蒸去溶剂，二氯甲烷溶解，水洗三次，合并有机相，无水硫酸镁干燥，过滤浓缩得到粗品。通过硅胶柱纯化，洗脱剂正己烷，分离得到苄基环戊基硫醚。说明书 CN 103755505 A 7 6/8 页 8 0094 苄基环戊基硫醚为无色油状物，收率 88.4。 0095 GC-MS ： C12H16SM+H+的计算值为 192.0973，实测值为 191.9162. 0096 1H NMR(400MHz， CD 3OD) ： 7.34-7.16(m， 5H)， 3.72(s， 1H)， 2.94(p， J 6.8Hz， 1H)， 1.99-1.85(m，。

32、 2H)， 1.74-1.67(m， 2H)， 1.59-1.42(m， 4H). 0097 13C NMR(100MHz， CD 3OD) ： 140.39， 130.51， 129.86， 129.33， 127.72， 44.24， 37.12， 34.52， 25.74. 0098 实施例 12 0099 苄基 ( 环己基甲基 ) 硫醚的制备 0100 将溴化苄 169mg(1mmol)， ( 溴甲基 ) 环己烷 193mg(1.1mmol)，硫脲 91mg(1.2mmol) 和碳酸钾414mg(3mmol)添加到装有5mLDMF的反应瓶中，反应温度设定为100，加热搅拌。用气。

33、相色谱监测反应进程，当溴化苄消耗完时，停止反应。自然冷却到室温，浓缩蒸去溶剂，二氯甲烷溶解，水洗三次，合并有机相，无水硫酸镁干燥，过滤浓缩得到粗品。通过硅胶柱纯化，洗脱剂正己烷，分离得到苄基 ( 环己基甲基 ) 硫醚。 0101 苄基 ( 环己基甲基 ) 硫醚为无色油状物，收率 89.8。 0102 GC-MS ： C14H20SM+H+的计算值为 220.1286，实测值为 219.8657. 0103 1H NMR(400MHz， CD 3OD) ： 7.31-7.16(m， 5H)， 3.66(s， 1H)， 2.27(d， J 6.8Hz， 2H)， 1.。

34、79(m， 2H)， 1.69(m， 3H)， 1.44-1.33(m， 1H)， 1.28-1.08(m， 3H)， 0.88(m， 2H). 0104 13C NMR(100MHz， CD 3OD) ： 140.28， 129.96， 129.32， 127.78， 39.79， 38.81， 37.51， 33.89， 27.51， 27.21. 0105 实施例 13 0106 2-( 苄基硫代 ) 嘧啶的制备 0107 将溴化苄 169mg(1mmol)， 2- 溴嘧啶 173mg(1.1mmol)，硫脲 91mg(1.2mmol) 和碳酸钾 207mg(1.5mmol) 添加到。

35、装有 5mLDMF 的反应瓶中，反应温度设定为 100，加热搅拌。用气相色谱监测反应进程，当溴化苄消耗完时，停止反应。自然冷却到室温，浓缩蒸去溶剂，二氯甲烷溶解，水洗三次，合并有机相，无水硫酸镁干燥，过滤浓缩得到粗品。通过硅胶柱纯化，洗脱剂正己烷 / 乙酸乙酯 8 1，分离得到 2-( 苄基硫代 ) 嘧啶。 0108 2-( 苄基硫代 ) 嘧啶为无色油状物，收率 87.6。 0109 GC-MS ： C11H10N2SM+H+的计算值为 202.0565，实测值为 201.9377。 0110 1H NMR(400MHz， CD 3OD) ： 8.46(d，。

36、 J 4.9Hz， 2H)， 7.37(d， J 7.2Hz， 2H)， 7.26-7.13(m， 3H)， 6.98(t， J 4.9Hz， 1H)， 4.37(s， 1H). 0111 13C NMR(100MHz， CD 3OD) ： 172.81， 158.49， 138.82， 129.97， 129.39， 128.13， 117.98， 35.86. 0112 实施例 14 0113 5-( 苄基硫代 ) 嘧啶的制备 0114 将溴化苄 169mg(1mmol)， 5- 溴嘧啶 173mg(1.1mmol)，硫脲 91mg(1.2mmol) 和碳酸钾 414mg(3mmol)。

37、添加到装有 5mLDMF 的反应瓶中，反应温度设定为 100，加热搅拌。用气相色谱监测反应进程，当溴化苄消耗完时，停止反应。自然冷却到室温，浓缩蒸去溶剂，二氯甲烷溶解，水洗三次，合并有机相，无水硫酸镁干燥，过滤浓缩得到粗品。通过硅胶柱纯化，洗脱剂正己烷 / 乙酸乙酯 8 1，分离得到 5-( 苄基硫代 ) 嘧啶。说明书 CN 103755505 A 8 7/8 页 9 0115 5-( 苄基硫代 ) 嘧啶为黄色油状物，收率 79.2。 0116 GC-MS ： C11H10N2SM+H+的计算值为 202.0565，实测值为 201.8482。 011。

38、7 1H NMR(400MHz， CD 3OD) ： 8.92(s， 1H)， 8.60(s， 2H)， 7.29-7.17(m， 5H)， 4.19(s， 1H). 0118 1C NMR(100MHz， CD 3OD) ： 159.10， 156.80， 137.85， 130.05， 129.64， 128.61， 38.94. 0119 实施例 15 0120 (E)- 苄基苯乙烯基硫醚的制备 0121 将溴化苄169mg(1mmol)， -溴苯乙烯361mg(2mmol)，硫脲91mg(1.2mmol)和碳酸钾 414mg(3mmol) 添加到装有 5mLDMF 的反应瓶中，反。

39、应温度设定为 100，加热搅拌。用气相色谱监测反应进程，当溴化苄消耗完时，停止反应。自然冷却到室温，浓缩蒸去溶剂，二氯甲烷溶解，水洗三次，合并有机相，无水硫酸镁干燥，过滤浓缩得到粗品。通过硅胶柱纯化，洗脱剂正己烷，分离得到 (E)- 苄基苯乙烯基硫醚。 0122 (E)- 苄基苯乙烯基硫醚为白色固体，收率 85.6。 0123 GC-MS ： C11H10N2SM+H+的计算值为 226.0816，实测值为 225.8458。 0124 1H NMR(400MHz， CD 3OD) ： 7.45-7.11(m， 10H)， 6.83(d， J 15.6Hz， 0。

40、.5H)， 6.48(d， J 15.6Hz， 0.5H)， 6.38(d， J 11.0Hz， 0.5H)， 6.31(d， J 11.0Hz， 0.5H)， 4.01(d， J 8.3Hz， 2H).(E Z 1 1). 0125 13C NMR(100MHz， CD 3OD) ： 139.37， 139.11， 138.51， 138.48， 130.03， 129.96， 129.68， 129.61， 129.55， 129.40， 129.12， 128.59， 128.26， 128.19， 127.86， 127.55， 127.51， 126.53， 126.37， 125.。

41、87， 40.09， 37.84. 0126 实施例 16 0127 (4- 甲氧基苄基 ) 己基硫醚的制备 0128 将 4- 甲氧基氯苄 156mg(1mmol)， 1- 溴己烷 164mg(1.1mmol)，硫脲 91mg(1.2mmol) 和碳酸钾414mg(3mmol)添加到装有5mLDMF的反应瓶中，反应温度设定为100，加热搅拌。用气相色谱监测反应进程，当溴化苄消耗完时，停止反应。自然冷却到室温，浓缩蒸去溶剂，二氯甲烷溶解，水洗三次，合并有机相，无水硫酸镁干燥，过滤浓缩得到粗品。通过硅胶柱纯化，洗脱剂正己烷，分离得到 (4- 甲氧基苄基 ) 己基。

42、硫醚。 0129 (4- 甲氧基苄基 ) 己基硫醚为无色油状物，收率 86.1。 0130 GC-MS ： C14H22OSM+H+的计算值为 238.1391，实测值为 237.9053. 0131 1H NMR(400MHz， CD 3OD) ： 7.21(d， J 8.8Hz， 2H)， 6.84(d， J 8.7Hz， 2H)， 3.76(s， 3H)， 3.64(s， 2H)， 2.39-2.35(t， J 7.3Hz， 2H)， 1.52(m， 2H)， 1.37-1.22(m， 6H)， 0.89(t， J 7.0Hz， 3H). 0132 13C NMR(100MHz， C。

43、D 3OD) ： 160.07， 159.93， 130.98， 114.74， 55.67， 36.30， 32.55， 32.02， 30.33， 29.57， 23.61， 14.38. 0133 实施例 17 0134 (4- 硝基苄基 ) 己基硫醚的制备 0135 将4-硝基溴苄214mg(1mmol)， 1-溴己烷164mg(1.1mmol)，硫脲91mg(1.2mmol)和碳酸钾 414mg(3mmol) 添加到装有 5mLDMF 的反应瓶中，反应温度设定为 100，加热搅拌。说明书 CN 103755505 A 9 8/8 页 10 用气相色谱监测反应进程，当溴。

44、化苄消耗完时，停止反应。自然冷却到室温，浓缩蒸去溶剂，二氯甲烷溶解，水洗三次，合并有机相，无水硫酸镁干燥，过滤浓缩得到粗品。通过硅胶柱纯化，洗脱剂正己烷，分离得到 (4- 硝基苄基 ) 己基硫醚。 0136 (4- 硝基苄基 ) 己基硫醚为黄色油状物，收率 79.0。 0137 GC-MS ： C13H19NO2SM+H+的计算值为 253.1136，实测值为 252.8095. 0138 1H NMR(400MHz， CD 3OD) ： 8.17(d， J 8.7Hz， 2H)， 7.56(d， J 8.7Hz， 2H)， 3.81(s， 2H)， 2.44-2.。

45、40(t， J 7.3Hz， 2H)， 1.58-1.48(m， 2H)， 1.39-1.20(m， 6H)， 0.87(t， J 7.0Hz， 3H). 0139 13C NMR(100MHz， CD 3OD) ： 147.27， 146.84， 140.26， 129.58， 123.13， 34.88， 31.11， 30.99， 28.82， 28.08， 22.19， 12.95. 0140 实施例 18 0141 (3- 氯苄基 ) 己基硫醚的制备 0142 将3-氯溴苄203mg(1mmol)， 1-溴己烷164mg(1.1mmol)，硫脲91mg(1.2mmol)和碳酸钾。

46、166mg(1.2mmol) 添加到装有 5mLDMF 的反应瓶中，反应温度设定为 100，加热搅拌。用气相色谱监测反应进程，当溴化苄消耗完时，停止反应。自然冷却到室温，浓缩蒸去溶剂，二氯甲烷溶解，水洗三次，合并有机相，无水硫酸镁干燥，过滤浓缩得到粗品。通过硅胶柱纯化，洗脱剂正己烷，分离得到 (3- 氯苄基 ) 己基硫醚。 0143 (3- 氯苄基 ) 己基硫醚为无色油状物，收率 91.3。 0144 GC-MS ： C13H19ClSM+H+的计算值为 242.0896，实测值为 241.9159. 0145 1H MR(400MHz，CD 3OD) ：。

47、7.34(s， 1H)， 7.30-7.20(m， 3H)， 3.68(s， 2H)， 2.42-2.37(t， J 7.4Hz， 2H)， 1.57-1.48(m， 2H)， 1.39-1.21(m， 6H)， 0.89(t， J 7.0Hz， 3H). 0146 13C NMR(100MHz， CD 3OD) ： 142.88， 135.19， 130.84， 129.89， 128.35， 127.90， 36.35， 32.52， 32.20， 30.24， 29.50， 23.60， 14.37. 0147 实施例 19 0148 (1- 甲基苄基 ) 己基硫醚的制备 0149 将1。

48、-甲基氯苄140mg(1mmol)， 1-溴己烷164mg(1.1mmol)，硫脲91mg(1.2mmol)和碳酸钾 414mg(3mmol) 添加到装有 5mLDMF 的反应瓶中，反应温度设定为 100，加热搅拌。用气相色谱监测反应进程，当溴化苄消耗完时，停止反应。自然冷却到室温，浓缩蒸去溶剂，二氯甲烷溶解，水洗三次，合并有机相，无水硫酸镁干燥，过滤浓缩得到粗品。通过硅胶柱纯化，洗脱剂正己烷，分离得到 (1- 甲基苄基 ) 己基硫醚。 0150 (1- 甲基苄基 ) 己基硫醚为无色油状物，收率 90.1。 0151 GC-MS ： C14H22SM+H+的计算值为 222.1442，实测值为 221.9927. 0152 1H NMR(400MHz，。

摘要
申请专利号：	CN201410039184.2	申请日：	2014.01.27
公开号：	CN103755505A	公开日：	2014.04.30
当前法律状态：	实审	有效性：	审中
法律详情：	实质审查的生效IPC(主分类):C07B 45/06申请日:20140127\|\|\|公开
IPC分类号：	C07B45/06; C07D239/38; C07C319/14; C07C321/20; C07C321/22; C07C323/16; C07C323/07	主分类号：	C07B45/06
申请人：	中国人民解放军63975部队
发明人：	王红梅; 卢晓刚; 高润利; 赵东媛; 孙道鸣
地址：	102205 北京市昌平区阳坊镇中心南街37号院400号
优先权：
专利代理机构：	中国人民解放军防化研究院专利服务中心 11046	代理人：	刘永盛
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内容摘要

本发明涉及一种合成苄基烷基硫醚的方法，以硫脲做硫源，将溴化苄或卤化苄与烷基卤代烷在无机碱的催化作用下反应，得到不对称苄基烷基硫醚类化合物。本发明的方法避免了使用具有刺激性气味的硫醇为硫源，并采用“一锅法”，不仅可达到绿色环保的目的，同时简化了操作程序，进一步降低了合成及规模化生产的成本。

权利要求书

权利要求书
1. 一种合成苄基烷基硫醚的方法，其特征在于将卤化苄与卤代烷、硫脲按以下方法进行反应：

X为Cl、Br或I；
R1为OMe、Cl、NO2或CH3；
R2为n-C12H25、n-C8H17、n-C6H13、n-C5H11、i-C5H11、i-C4H9、s-C4H9、C6H5CH＝CH、
C6H12、C5H10、C7H14、或
以溴化苄或氯化苄、硫脲和烷基卤化物为原料，碳酸钾作为碱，在溶剂DMF中进行反应，溴化苄或氯化苄、硫脲、烷基卤化物、碳酸钾摩尔比mol为1∶1.2∶1.1～2∶1.2～3；反应温度为80～110℃，加热搅拌；用气相色谱监测反应进程，当溴化苄或氯化苄在反应体系中消失时，停止反应；自然冷却到室温，浓缩蒸去溶剂，二氯甲烷溶解，水洗，合并有机相，无水硫酸镁干燥，过滤浓缩得到粗品；通过硅胶柱纯化，洗脱剂为正己烷，分离得到苄基烷基硫醚。

说明书

说明书一种合成苄基烷基硫醚的方法
技术领域
本发明涉及一种苄基烷基硫醚的合成方法。
背景技术
自然界中有很多含硫有机物，其中一些对我们身体疾病治疗起着重要作用，如青霉素、磺胺药、头孢、VB1等。硫醚类化合物在生物进程和生产生活中占据着重要的地位。Akihiko等研究了一系列苄基苯基硫醚的生物活性，发现它们有很好的抗菌活性。苄基硫醚还可作为耐特压润滑剂添加剂、车油抗磨添加剂、感光乳剂稳定剂，同时还应用于贵金属的精炼和回收以及食品的防腐。
C-S键的构筑是合成许多带有药物活性的硫醚类化合物分子不可或缺的工具，传统构建C-S键，特别是芳香C-S键的方法主要包括偶联反应和活化的芳香卤化物与硫醇的亲电取代反应等。在这些方法中，过渡金属催化芳香卤化物与硫醇形成C-S键的反应引起了广泛关注，钯，镍，铜，铁等过渡金属在反应中广泛应用并取得良好效果。
然而，这些方法依旧存在一些缺陷：
(1)反应中提供硫源的硫醇，是一种对环境不友好且有较大刺激性气味的试剂，对人的身体也会造成一定的潜在毒性，不易于规模化生产。
(2)金属催化反应时往往使用金属钯，镍以及一些磷配体，可能对环境造成一定的污染。
硫脲是一种基本的化学原料，价格低廉易于获取，是一种理想的硫醇的替代试剂。最近，Hong-Ying Niu等用硫脲通过微波的方法合成了一系列的4-硝基苄硫嘌呤核苷衍生物，不过需要分两步合成目标产物。Guo-Ping Lu等通过油水催化剂用硫脲合成了一系列的苄基烷基硫醚，这类方法仅是合成对称的硫醚。Kevin S.Eccles等用硫脲合成了一系列对称以及不对称的苄基硫醚，产率在83-94％之间，但是该类方法反应时间长。虽然目前合成硫醚的方法很多，但是发展一种更有效、对环境更友好C-S构建方法还是必不可少的。
发明内容
本发明的目的是为了解决以上的缺陷，提供一条有效的、绿色的合成不对称苄基硫醚的方法。
本发明合成苄基烷基硫醚的方法，将卤化苄与卤代烷、硫脲按以下方法进行反应：

X为Cl、Br或I；
R1为OMe、Cl、NO2或CH3；
R2为n-C12H25、n-C8H17、n-C6H13、n-C5H11、i-C5H11、i-C4H9、s-C4H9、C6H5CH＝CH、
C6H12、C5H10、C7H14、或
以溴化苄或氯化苄、硫脲和烷基卤化物为原料，碳酸钾作为碱，在溶剂DMF中进行反应，溴化苄或氯化苄、硫脲、烷基卤化物、碳酸钾摩尔比mol为1∶1.2∶1.1～2∶1.2～3；反应温度为80～110℃，加热搅拌；用气相色谱监测反应进程，当溴化苄或氯化苄在反应体系中消失时，停止反应；自然冷却到室温，浓缩蒸去溶剂，二氯甲烷溶解，水洗，合并有机相，无水硫酸镁干燥，过滤浓缩得到粗品；通过硅胶柱纯化，洗脱剂为正己烷，分离得到苄基烷基硫醚。
本发明的有益效果：
(1)在苄基烷基硫醚合成过程中，使用硫脲作为一种硫源，避免了使用刺激性气味的硫醇，有利于规模化生产。
(2)在合成反应中，无金属催化，避免使用一些昂贵的金属以及一些配体，成本降低。
(3)所选取的试剂都是经济易于获得的，无需进行重蒸纯化。
(4)本发明采用“一锅法”合成不对称苄基烷基硫醚，缩短了反应时间，提高了收率。
具体实施方式
实施例1
苄基十二烷基硫醚的制备
将溴化苄169mg(1mmol)，1-溴十二烷273mg(1.1mmol)，硫脲91mg(1.2mmol)和碳酸钾414mg(3mmol)添加到装有5mLDMF的反应瓶中，反应温度设定为100℃，加热搅拌。用气相色谱监测反应进程，当溴化苄消耗完时，停止反应。自然冷却到室温，浓缩蒸去溶剂，二氯甲烷溶解，水洗三次，合并有机相，无水硫酸镁干燥，过滤浓缩得到粗品。通过硅胶柱纯化，洗脱剂∶正己烷，分离得到苄基十二烷基硫醚。
苄基十二烷基硫醚为无色油状物，收率87.6％。
GC-MS：C19H32S[M+H]+的计算值为292.2225，实测值为291.7474.
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ：7.32-7.17(m，5H)，3.69(s，2H)，2.38(t，J＝7.3Hz，2H)，1.56-1.47(m，2H)，1.28(m，18H)，0.90(t，J＝6.8Hz，3H).
13C NMR(100MHz，CD3OD)δ：140.27，129.94，129.35，127.80，36.93，33.09，32.11，30.78，30.72，30.64，30.50，30.32，30.28，29.86，23.76，14.48.
实施例2
苄基辛基硫醚的制备
将溴化苄169mg(1mmol)，1-溴辛烷249mg(1.3mmol)，硫脲91mg(1.2mmol)和碳酸钾414mg(3mmol)添加到装有5mLDMF的反应瓶中，反应温度设定为100℃，加热搅拌。用气相色谱监测反应进程，当溴化苄消耗完时，停止反应。自然冷却到室温，浓缩蒸去溶剂，二氯甲烷溶解，水洗三次，合并有机相，无水硫酸镁干燥，过滤浓缩得到粗品。通过硅胶柱纯化，洗脱剂∶正己烷，分离得到苄基辛基硫醚。
苄基辛基硫醚为无色油状物，收率87.1％。
GC-MS：C15H24S[M+H]+的计算值为236.1599，实测值为235.9009.
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ：7.78-6.87(m，5H)，3.69(s，2H)，2.41-2.36(t，J＝7.3Hz，2H)，1.58-1.48(m，2H)，1.28(s，10H)，0.91(t，J＝6.9Hz，3H).
13C NMR(100MHz，CD3OD)δ：138.85，128.59，128.00，126.45，35.65，31.66，30.82，29.01，28.95，28.56，24.43，22.39，13.20.
实施例3
苄基己基硫醚的制备
将溴化苄169mg(1mmol)，1-溴己烷327mg(2mmol)，硫脲91mg(1.2mmol)和碳酸钾414mg(3mmol)添加到装有5mLDMF的反应瓶中，反应温度设定为100℃，加热搅拌。用气相色谱监测反应进程，当溴化苄消耗完时，停止反应。自然冷却到室温，浓缩蒸去溶剂，二氯甲烷溶解，水洗三次，合并有机相，无水硫酸镁干燥，过滤浓缩得到粗品。通过硅胶柱纯化，洗脱剂∶正己烷，分离得到苄基己基硫醚。
苄基己基硫醚为无色油状物，收率92.3％。
GC-MS：C12H20S[M+H]+的计算值为208.1286，实测值为207.8443.
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ：7.31-7.16(m，5H)，3.66(s，1H)，2.40-2.32(t，J＝7.3Hz，2H)，1.55-1.46(m，2H)，1.36-1.17(m，6H)，0.88(t，J＝7.0Hz，3H).
13C NMR(100MHz，CD3OD)δ：140.13，129.89，129.31，127.75，36.95，32.52，32.13，30.27，29.54，23.59，14.46.
实施例4
苄基己基硫醚的制备
将溴化苄169mg(1mmol)，1-溴己烷327mg(2mmol)，硫脲91mg(1.2mmol)和碳酸钾414mg(3mmol)添加到装有5mLDMF的反应瓶中，反应温度设定为80℃，加热搅拌。用气相色谱监测反应进程，当溴化苄消耗完时，停止反应。自然冷却到室温，浓缩蒸去溶剂，二氯甲烷溶解，水洗三次，合并有机相，无水硫酸镁干燥，过滤浓缩得到粗品。通过硅胶柱纯化，洗脱剂∶正己烷，分离得到苄基己基硫醚。
苄基己基硫醚为无色油状物，收率82.0％。
GC-MS：C12H20S[M+H]+的计算值为208.1286，实测值为207.8443.
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ：7.31-7.16(m，5H)，3.66(s，1H)，2.40-2.32(t，J＝7.3Hz，2H)，1.55-1.46(m，2H)，1.36-1.17(m，6H)，0.88(t，J＝7.0Hz，3H).
13C NMR(100MHz，CD3OD)δ：140.13，129.89，129.31，127.75，36.95，32.52，32.13，30.27，29.54，23.59，14.46.
实施例5
苄基己基硫醚的制备
将溴化苄169mg(1mmol)，1-溴己烷327mg(2mmol)，硫脲91mg(1.2mmol)和碳酸钾414mg(3mmol)添加到装有5mLDMF的反应瓶中，反应温度设定为110℃，加热搅拌。用气相色谱监测反应进程，当溴化苄消耗完时，停止反应。自然冷却到室温，浓缩蒸去溶剂，二氯甲烷溶解，水洗三次，合并有机相，无水硫酸镁干燥，过滤浓缩得到粗品。通过硅胶柱纯化，洗脱剂∶正己烷，分离得到苄基己基硫醚。
苄基己基硫醚为无色油状物，收率91.1％。
GC-MS：C12H20S[M+H]+的计算值为208.1286，实测值为207.8443.
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ：7.31-7.16(m，5H)，3.66(s，1H)，2.40-2.32(t，J＝7.3Hz，2H)，1.55-1.46(m，2H)，1.36-1.17(m，6H)，0.88(t，J＝7.0Hz，3H).
13C NMR(100MHz，CD3OD)δ：140.13，129.89，129.31，127.75，36.95，32.52，32.13，30.27，29.54，23.59，14.46.
实施例6
苄基戊基硫醚的制备
将溴化苄169mg(1mmol)，1-溴戊烷165mg(1.1mmol)，硫脲91mg(1.2mmol)和碳酸钾414mg(3mmol)添加到装有5mLDMF的反应瓶中，反应温度设定为100℃，加热搅拌。用气相色谱监测反应进程，当溴化苄消耗完时，停止反应。自然冷却到室温，浓缩蒸去溶剂，二氯甲烷溶解，水洗三次，合并有机相，无水硫酸镁干燥，过滤浓缩得到粗品。通过硅胶柱纯化，洗脱剂∶正己烷，分离得到苄基戊基硫醚。
苄基戊基硫醚为无色油状物，收率96.4％。
GC-MS：C12H18S[M+H]+的计算值为194.1129，实测值为193.9804.
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ：7.32-7.15(m，5H)，3.67(s，2H)，2.36(t，J＝7.4Hz，2H)，1.57-1.46(m，2H)，1.35-1.22(m，4H)，0.87(t，J＝7.1Hz，3H).
13C NMR(100MHz，CD3OD)δ：140.15，129.89，129.31，127.76，36.93，32.09， 30.00，23.28，14.38
实施例7
苄基异戊基硫醚的制备
将溴化苄169mg(1mmol)，1-溴-3-甲基丁烷165mg(1.1mmol)，硫脲91mg(1.2mmol)和碳酸钾414mg(3mmol)添加到装有5mLDMF的反应瓶中，反应温度设定为100℃，加热搅拌。用气相色谱监测反应进程，当溴化苄消耗完时，停止反应。自然冷却到室温，浓缩蒸去溶剂，二氯甲烷溶解，水洗三次，合并有机相，无水硫酸镁干燥，过滤浓缩得到粗品。通过硅胶柱纯化，洗脱剂∶正己烷，分离得到苄基异戊基硫醚。
苄基异戊基硫醚为无色油状物，收率88.1％。
GC-MS：C12H18S[M+H]+的计算值为194.1129，实测值为194.1001.
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ：7.32-7.15(m，5H)，3.67(s，2H)，2.40-2.34(m，2H)，1.60(dq，J＝13.3，6.7Hz，1H)，1.40(m，2H)，0.84(d，J＝6.6Hz，6H).
13C NMR(100MHz，CD3OD)δ：140.12，129.91，129.30，127.76，39.39，36.89，30.07，28.43，22.68.
实施例8
苄基异丁基硫醚的制备
将溴化苄169mg(1mmol)，1-溴-2-甲基丙烷150mg(1.1mmol)，硫脲91mg(1.2mmol)和碳酸钾414mg(3mmol)添加到装有5mLDMF的反应瓶中，反应温度设定为100℃，加热搅拌。用气相色谱监测反应进程，当溴化苄消耗完时，停止反应。自然冷却到室温，浓缩蒸去溶剂，二氯甲烷溶解，水洗三次，合并有机相，无水硫酸镁干燥，过滤浓缩得到粗品。通过硅胶柱纯化，洗脱剂∶正己烷，分离得到苄基异叔丁基硫醚。
苄基异叔丁基硫醚为无色油状物，收率95.4％。
GC-MS：C11H16S[M+H]+的计算值为180.0973，实测值为179.9579.
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ：7.32-7.16(m，5H)，3.67(s，2H)，2.27(d，J＝6.8Hz，2H)，1.73(m，1H)，0.93(d，J＝6.7Hz，6H).
13C NMR(100MHz，CD3OD)δ：140.22，129.95，129.32，127.79，41.33，37.36，29.32，22.35.
实施例9
苄基仲丁基硫醚的制备
将溴化苄169mg(1mmol)，2-溴丁烷150mg(1.1mmol)，硫脲91mg(1.2mmol)和碳酸钾414mg(3mmol)添加到装有5mLDMF的反应瓶中，反应温度设定为100℃，加热搅拌。用气相色谱监测反应进程，当溴化苄消耗完时，停止反应。自然冷却到室温，浓缩蒸去溶剂，二氯甲烷溶解，水洗三次，合并有机相，无水硫酸镁干燥，过滤浓缩得到粗品。通过硅胶柱纯化，洗脱剂∶正己烷，分离得到苄基仲丁基硫醚。
苄基仲丁基硫醚为无色油状物，收率85.3％。
GC-MS：C11H16S[M+H]+的计算值为180.0973，实测值为179.9659.
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ：7.25(m，5H)，3.71(s，1H)，2.55(m，1H)，1.60-1.43(m，2H)，1.21(d，J＝6.8Hz，3H)，0.92(t，J＝7.4Hz，3H).
13C NMR(100MHz，CD3OD)δ：14032，129.87，129.32，127.72，42.10，35.63，30.51，21.06，11.61.
实施例10
苄基环己基硫醚的制备
将溴化苄169mg(1mmol)，1-碘环己烷223mg(1.1mmol)，硫脲91mg (1.2mmol)和碳酸钾414mg(3mmol)添加到装有5mLDMF的反应瓶中，反应温度设定为100℃，加热搅拌。用气相色谱监测反应进程，当溴化苄消耗完时，停止反应。自然冷却到室温，浓缩蒸去溶剂，二氯甲烷溶解，水洗三次，合并有机相，无水硫酸镁干燥，过滤浓缩得到粗品。通过硅胶柱纯化，洗脱剂∶正己烷，分离得到苄基环己基硫醚。
苄基环己基硫醚为无色油状物，收率91.8％。
GC-MS：C13H18S[M+H]+的计算值为206.1129，实测值为207.8443.
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ：7.30-7.15(m，5H)，3.65(s，1H)，2.37-2.33(m，1H)，1.54-1.45(m，2H)，1.35-1.19(m，6H)，0.87(t，J＝7.0Hz，2H).
13C NMR(100MHz，CD3OD)δ：140.09，129.88，129.29，127.74，36.96，32.51，32.14，30.26，29.54，23.58，14.49.
实施例11
苄基环戊基硫醚
将溴化苄169mg(1mmol)，1-溴环戊烷161mg(1.1mmol)，硫脲113mg(1.5mmol)和碳酸钾414mg(3mmol)添加到装有5mLDMF的反应瓶中，反应温度设定为100℃，加热搅拌。用气相色谱监测反应进程，当溴化苄消耗完时，停止反应。自然冷却到室温，浓缩蒸去溶剂，二氯甲烷溶解，水洗三次，合并有机相，无水硫酸镁干燥，过滤浓缩得到粗品。通过硅胶柱纯化，洗脱剂∶正己烷，分离得到苄基环戊基硫醚。
苄基环戊基硫醚为无色油状物，收率88.4％。
GC-MS：C12H16S[M+H]+的计算值为192.0973，实测值为191.9162.
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ：7.34-7.16(m，5H)，3.72(s，1H)，2.94(p，J＝6.8Hz，1H)，1.99-1.85(m，2H)，1.74-1.67(m，2H)，1.59-1.42(m，4H).
13C NMR(100MHz，CD3OD)δ：140.39，130.51，129.86，129.33，127.72，44.24，37.12，34.52，25.74.
实施例12
苄基(环己基甲基)硫醚的制备
将溴化苄169mg(1mmol)，(溴甲基)环己烷193mg(1.1mmol)，硫脲91mg(1.2mmol)和碳酸钾414mg(3mmol)添加到装有5mLDMF的反应瓶中，反应温度设定为100℃，加热搅拌。用气相色谱监测反应进程，当溴化苄消耗完时，停止反应。自然冷却到室温，浓缩蒸去溶剂，二氯甲烷溶解，水洗三次，合并有机相，无水硫酸镁干燥，过滤浓缩得到粗品。通过硅胶柱纯化，洗脱剂∶正己烷，分离得到苄基(环己基甲基)硫醚。
苄基(环己基甲基)硫醚为无色油状物，收率89.8％。
GC-MS：C14H20S[M+H]+的计算值为220.1286，实测值为219.8657.
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ：7.31-7.16(m，5H)，3.66(s，1H)，2.27(d，J＝6.8Hz，2H)，1.79(m，2H)，1.69(m，3H)，1.44-1.33(m，1H)，1.28-1.08(m，3H)，0.88(m，2H).
13C NMR(100MHz，CD3OD)δ：140.28，129.96，129.32，127.78，39.79，38.81，37.51，33.89，27.51，27.21.
实施例13
2-(苄基硫代)嘧啶的制备
将溴化苄169mg(1mmol)，2-溴嘧啶173mg(1.1mmol)，硫脲91mg(1.2mmol)和碳酸钾207mg(1.5mmol)添加到装有5mLDMF的反应瓶中，反应温度设定为100℃，加热搅拌。用气相色谱监测反应进程，当溴化苄消耗完时，停止反应。自然冷却到室温，浓缩蒸去溶剂，二氯甲烷溶解，水洗三次，合并有机相，无水硫酸镁干燥，过滤浓缩得到粗品。通过硅胶柱纯化，洗脱剂∶正己烷/乙酸乙酯＝8∶1，分离得到2-(苄基硫代)嘧啶。
2-(苄基硫代)嘧啶为无色油状物，收率87.6％。
GC-MS：C11H10N2S[M+H]+的计算值为202.0565，实测值为201.9377。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ：8.46(d，J＝4.9Hz，2H)，7.37(d，J＝7.2Hz，2H)，7.26-7.13(m，3H)，6.98(t，J＝4.9Hz，1H)，4.37(s，1H).
13C NMR(100MHz，CD3OD)δ：172.81，158.49，138.82，129.97，129.39，128.13，117.98，35.86.
实施例14
5-(苄基硫代)嘧啶的制备
将溴化苄169mg(1mmol)，5-溴嘧啶173mg(1.1mmol)，硫脲91mg(1.2mmol)和碳酸钾414mg(3mmol)添加到装有5mLDMF的反应瓶中，反应温度设定为100℃，加热搅拌。用气相色谱监测反应进程，当溴化苄消耗完时，停止反应。自然冷却到室温，浓缩蒸去溶剂，二氯甲烷溶解，水洗三次，合并有机相，无水硫酸镁干燥，过滤浓缩得到粗品。通过硅胶柱纯化，洗脱剂∶正己烷/乙酸乙酯＝8∶1，分离得到5-(苄基硫代)嘧啶。
5-(苄基硫代)嘧啶为黄色油状物，收率79.2％。
GC-MS：C11H10N2S[M+H]+的计算值为202.0565，实测值为201.8482。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ：8.92(s，1H)，8.60(s，2H)，7.29-7.17(m，5H)，4.19(s，1H).
1C NMR(100MHz，CD3OD)δ：159.10，156.80，137.85，130.05，129.64，128.61，38.94.
实施例15
(E)-苄基苯乙烯基硫醚的制备
将溴化苄169mg(1mmol)，β-溴苯乙烯361mg(2mmol)，硫脲91mg(1.2mmol)和碳酸钾414mg(3mmol)添加到装有5mLDMF的反应瓶中，反应温度设定为100℃，加热搅拌。用气相色谱监测反应进程，当溴化苄消耗完时，停止反应。自然冷却到室温，浓缩蒸去溶剂，二氯甲烷溶解，水洗三次，合并有机相，无水硫酸镁干燥，过滤浓缩得到粗品。通过硅胶柱纯化，洗脱剂∶正己烷，分离得到(E)-苄基苯乙烯基硫醚。
(E)-苄基苯乙烯基硫醚为白色固体，收率85.6％。
GC-MS：C11H10N2S[M+H]+的计算值为226.0816，实测值为225.8458。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ：7.45-7.11(m，10H)，6.83(d，J＝15.6Hz，0.5H)，6.48(d，J＝15.6Hz，0.5H)，6.38(d，J＝11.0Hz，0.5H)，6.31(d，J＝11.0Hz，0.5H)，4.01(d，J＝8.3Hz，2H).(E∶Z＝1∶1).
13C NMR(100MHz，CD3OD)δ：139.37，139.11，138.51，138.48，130.03，129.96，129.68，129.61，129.55，129.40，129.12，128.59，128.26，128.19，127.86，127.55，127.51，126.53，126.37，125.87，40.09，37.84.
实施例16
(4-甲氧基苄基)己基硫醚的制备
将4-甲氧基氯苄156mg(1mmol)，1-溴己烷164mg(1.1mmol)，硫脲91mg(1.2mmol)和碳酸钾414mg(3mmol)添加到装有5mLDMF的反应瓶中，反应温度设定为100℃，加热搅拌。用气相色谱监测反应进程，当溴化苄消耗完时，停止反应。自然冷却到室温，浓缩蒸去溶剂，二氯甲烷溶解，水洗三次，合并有机相，无水硫酸镁干燥，过滤浓缩得到粗品。通过硅胶柱纯化，洗脱剂∶正己烷，分离得到(4-甲氧基苄基)己基硫醚。
(4-甲氧基苄基)己基硫醚为无色油状物，收率86.1％。
GC-MS：C14H22OS[M+H]+的计算值为238.1391，实测值为237.9053.
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ：7.21(d，J＝8.8Hz，2H)，6.84(d，J＝8.7Hz，2H)，3.76(s，3H)，3.64(s，2H)，2.39-2.35(t，J＝7.3Hz，2H)，1.52(m，2H)，1.37-1.22(m，6H)，0.89(t，J＝7.0Hz，3H).
13C NMR(100MHz，CD3OD)δ：160.07，159.93，130.98，114.74，55.67，36.30，32.55，32.02，30.33，29.57，23.61，14.38.
实施例17
(4-硝基苄基)己基硫醚的制备
将4-硝基溴苄214mg(1mmol)，1-溴己烷164mg(1.1mmol)，硫脲91mg(1.2mmol)和碳酸钾414mg(3mmol)添加到装有5mLDMF的反应瓶中，反应温度设定为100℃，加热搅拌。用气相色谱监测反应进程，当溴化苄消耗完时，停止反应。自然冷却到室温，浓缩蒸去溶剂，二氯甲烷溶解，水洗三次，合并有机相，无水硫酸镁干燥，过滤浓缩得到粗品。通过硅胶柱纯化，洗脱剂∶正己烷，分离得到(4-硝基苄基)己基硫醚。
(4-硝基苄基)己基硫醚为黄色油状物，收率79.0％。
GC-MS：C13H19NO2S[M+H]+的计算值为253.1136，实测值为252.8095.
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ：8.17(d，J＝8.7Hz，2H)，7.56(d，J＝8.7Hz，2H)，3.81(s，2H)，2.44-2.40(t，J＝7.3Hz，2H)，1.58-1.48(m，2H)，1.39-1.20(m，6H)，0.87(t，J＝7.0Hz，3H).
13C NMR(100MHz，CD3OD)δ：147.27，146.84，140.26，129.58，123.13，34.88，31.11，30.99，28.82，28.08，22.19，12.95.
实施例18
(3-氯苄基)己基硫醚的制备
将3-氯溴苄203mg(1mmol)，1-溴己烷164mg(1.1mmol)，硫脲91mg(1.2mmol)和碳酸钾166mg(1.2mmol)添加到装有5mLDMF的反应瓶中，反应温度设定为100℃，加热搅拌。用气相色谱监测反应进程，当溴化苄消耗完时，停止反应。自然冷却到室温，浓缩蒸去溶剂，二氯甲烷溶解，水洗三次，合并有机相，无水硫酸镁干燥，过滤浓缩得到粗品。通过硅胶柱纯化，洗脱剂∶正己烷，分离得到(3-氯苄基)己基硫醚。
(3-氯苄基)己基硫醚为无色油状物，收率91.3％。
GC-MS：C13H19ClS[M+H]+的计算值为242.0896，实测值为241.9159.
1H MR(400MHz，CD3OD)δ：7.34(s，1H)，7.30-7.20(m，3H)，3.68(s，2H)，2.42-2.37(t，J＝7.4Hz，2H)，1.57-1.48(m，2H)，1.39-1.21(m，6H)，0.89(t，J＝7.0Hz，3H).
13C NMR(100MHz，CD3OD)δ：142.88，135.19，130.84，129.89，128.35，127.90，36.35，32.52，32.20，30.24，29.50，23.60，14.37.
实施例19
(1-甲基苄基)己基硫醚的制备
将1-甲基氯苄140mg(1mmol)，1-溴己烷164mg(1.1mmol)，硫脲91mg(1.2mmol)和碳酸钾414mg(3mmol)添加到装有5mLDMF的反应瓶中，反应温度设定为100℃，加热搅拌。用气相色谱监测反应进程，当溴化苄消耗完时，停止反应。自然冷却到室温，浓缩蒸去溶剂，二氯甲烷溶解，水洗三次，合并有机相，无水硫酸镁干燥，过滤浓缩得到粗品。通过硅胶柱纯化，洗脱剂∶正己烷，分离得到(1-甲基苄基)己基硫醚。
(1-甲基苄基)己基硫醚为无色油状物，收率90.1％。
GC-MS：C14H22S[M+H]+的计算值为222.1442，实测值为221.9927.
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ：7.17-7.07(m，4H)，3.68(d，J＝17.6Hz，2H)，2.46-2.40(t，J＝7.4Hz，2H)，2.36(d，J＝12.6Hz，3H)，1.58-1.48(m，2H)，1.39-1.22(m，6H)，0.89(t，J＝7.0Hz，3H).
13C NMR(100MHz，CD3OD)δ：136.40，136.32，130.10，129.35，129.11，126.77，125.30，33.76，31.17，29.12，28.19，22.23，17.85，12.99.