一种NΑ芴甲氧羰基NΕ芴甲氧羰基赖氨酸的制备方法.pdf

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1、(10)申请公布号 CN 103333087 A (43)申请公布日 2013.10.02 CN 103333087 A *CN103333087A* (21)申请号 201310122098.3 (22)申请日 2013.04.10 C07C 271/22(2006.01) C07C 269/04(2006.01) (71)申请人吉尔生化（上海）有限公司地址上海市闵行区紫月路 519 号申请人上海吉尔多肽有限公司无锡亚肽生物科技有限公司 (72)发明人徐红岩李忠亮 (74)专利代理机构上海浦东良风专利代理有限责任公司 31113 代理人张劲风 (54) 发明名称一。

2、种N-芴甲氧羰基-N-芴甲氧羰基-赖氨酸的制备方法 (57) 摘要本发明涉及一种赖氨酸制备方法，特别涉及一种N-芴甲氧羰基-N-芴甲氧羰基-赖氨酸的制备方法。主要解决现有制备方法存在耗费大量溶剂和时间的技术问题。本发明的技术方案：一种N-芴甲氧羰基-N-芴甲氧羰基-赖氨酸的制备方法，包括以下步骤：将赖氨酸盐酸盐溶于水中，加氢氧化钠和碳酸氢钠，加入丙酮，再加入芴甲氧羰基琥珀酰亚胺反应到溶剂化固体生成时，加入醇类溶剂，再到反应生成物溶剂化时，加入醇类溶剂和丙酮，维持乳液状态，直至反应体系不在溶剂化，形成均衡乳液，薄层色谱检测反应完成，向反应。

3、容器中加入乙酸乙酯，继续搅拌，加入石油醚，继续搅拌，固体析出，固体过滤，洗涤，过滤固体成粉末状，烘干可得合格产品。本发明主要用于多肽合成。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页说明书 3 页附图 2 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请权利要求书1页说明书3页附图2页 (10)申请公布号 CN 103333087 A CN 103333087 A *CN103333087A* 1/1 页 2 1. 一种 N- 芴甲氧羰基 -N- 芴甲氧羰基 - 赖氨酸的制备方法，包括以下步骤：将赖氨酸盐酸盐溶于水中，加氢氧化钠和碳酸氢。

4、钠，加入丙酮，再加入芴甲氧羰基琥珀酰亚胺反应到溶剂化固体生成时，加入醇类溶剂，再到反应生成物溶剂化时，加入醇类溶剂和丙酮，维持乳液状态，直至反应体系不在溶剂化，形成均衡乳液，薄层色谱检测反应完成，向反应容器中加入乙酸乙酯，继续搅拌，加入石油醚，继续搅拌，固体析出，固体过滤，洗涤，过滤固体成粉末状，烘干可得合格产品。 2. 根据权利要求 1 所述的 N- 芴甲氧羰基 -N- 芴甲氧羰基 - 赖氨酸的制备方法，其特征在于具体操作步骤为，将赖氨酸盐酸盐溶于水中，加入两倍物质的量氢氧化钠，再加入两倍物质的量的碳酸氢钠，加入相对于水的体积为 1:0.。

5、51.5 的丙酮，再加入两倍物质的量芴甲氧羰基琥珀酰亚胺反应到溶剂化固体生成时，加入体积为水的 1:0.51.5 倍的醇类溶剂，再到反应生成物溶剂化时，加入醇类溶剂和丙酮，维持乳液状态，加入的丙酮和醇类溶剂比约为 1 ： 0.51.5，直至反应体系不在溶剂化，形成均衡乳液，薄层色谱检测反应完成，向反应容器中加入乙酸乙酯，其体积为丙酮体积的 0.51.5 倍，用盐酸调 pH 值到 16，继续搅拌，加入石油醚，石油醚体积为乙酸乙酯体积的 12 倍，继续搅拌，固体析出，固体过滤，用水和丙酮和浓盐酸配成洗涤液，其比例为， 5:0.81.2:0.51，。

6、洗涤，再用水和丙酮配成洗涤液洗涤，其比例为， 5:0.81.2，过滤固体成粉末状，握紧后可自然散开，既得纯品，烘干可得合格产品。 3. 根据权利要求 1 或 2 所述的 N- 芴甲氧羰基 -N- 芴甲氧羰基 - 赖氨酸的制备方法，其特征在于所述的醇类溶剂为甲醇或乙醇。 4.根据权利要求1所述的N-芴甲氧羰基-N-芴甲氧羰基-赖氨酸的制备方法，其特征在于其所述的赖氨酸为 L- 赖氨酸、 DL- 赖氨酸或 D- 赖氨酸。 5.根据权利要求1 所述的N-芴甲氧羰基-N-芴甲氧羰基-赖氨酸的制备方法，其特征在于该方法适用于制备 N- 芴甲氧羰基 -N- 芴甲氧羰基 - 鸟氨。

7、酸。权利要求书 CN 103333087 A 2 1/3 页 3 一种N-芴甲氧羰基-N-芴甲氧羰基-赖氨酸的制备方法技术领域 0001 本发明涉及一种赖氨酸制备方法，特别涉及一种N-芴甲氧羰基-N-芴甲氧羰基 - 赖氨酸的制备方法。背景技术 0002 用芴甲氧羰基保护氨基酸的氨基端是多肽合成过程中的一个常规保护，通常都是在碱性条件下，在水和丙酮或二氧六环混合溶剂中反应，之后蒸掉并丙酮或二氧六环，然后用乙醚洗去未反应的芴甲氧羰基琥珀酰亚胺，然后在酸化，乙酸乙酯提出，水萃取干燥，过滤旋蒸，结晶，重结晶拿到产品。虽然只是一步反应，但是却耗费了大量溶剂。

8、与时间。发明内容 0003 本发明的目的是提供一种 N- 芴甲氧羰基 -N- 芴甲氧羰基 - 赖氨酸的制备方法，主要解决现有制备方法存在耗费大量溶剂和时间的技术问题。 0004 本发明的技术方案：一种 N- 芴甲氧羰基 -N- 芴甲氧羰基 - 赖氨酸的制备方法，包括以下步骤：将赖氨酸盐酸盐溶于水中，加氢氧化钠和碳酸氢钠，加入丙酮，再加入芴甲氧羰基琥珀酰亚胺反应到溶剂化固体生成时，加入醇类溶剂，再到反应生成物溶剂化时，加入醇类溶剂和丙酮，维持乳液状态，直至反应体系不在溶剂化，形成均衡乳液，薄层色谱检测反应完成，向反应容器中加入乙酸乙酯，继续搅拌，加。

9、入石油醚，继续搅拌，固体析出，固体过滤，洗涤，过滤固体成粉末状，烘干可得合格产品。 0005 其所述的醇类溶剂为甲醇或乙醇。 0006 其具体操作步骤为，将赖氨酸盐酸盐溶于水中，加入两倍物质的量氢氧化钠，再加入两倍物质的量的碳酸氢钠，加入相对于水的体积为 1:0.51.5 的丙酮，再加入两倍物质的量芴甲氧羰基琥珀酰亚胺反应到溶剂化固体生成时，加入体积为水的 1:0.51.5 倍的醇类溶剂，再到反应生成物溶剂化时，加入醇类溶剂和丙酮，维持乳液状态，加入的丙酮和醇类溶剂比约为 1 ： 0.51.5，直至反应体系不在溶剂化，形成均衡乳液，薄层色谱检测反应。

10、完成，向反应容器中加入乙酸乙酯，其体积为丙酮体积的 0.51.5 倍，用盐酸调 PH 值到 16，继续搅拌，加入石油醚，石油醚体积为乙酸乙酯体积的 12 倍，继续搅拌，固体析出，固体过滤，用水和丙酮和浓盐酸配成洗涤液，其比例为， 5:0.81.2:0.51，洗涤，再用水和丙酮配成洗涤液洗涤，其比例为， 5:0.81.2，过滤固体成粉末状，握紧后可自然散开，既得纯品，烘干可得合格产品。 0007 其所述的赖氨酸包括 L- 赖氨酸、 DL- 赖氨酸 , 或 D- 赖氨酸；该方法适用于制备 N- 芴甲氧羰基 -N- 芴甲氧羰基 - 鸟氨酸。 0008 。

11、Fmoc-Lys(Fmoc)-OH CAS ： 78081-87-5 分子式： C36H34N2O6 说明书 CN 103333087 A 3 2/3 页 4 分子量： 590.8 实测分子量： 589.9 。 0009 本发明的有益效果：本发明提供了一种简便，方便的合成方法，第一，本发明通过不断调节反应中溶剂的配比，使得反应物，反应中间过程物能够很好的在乳液中均相共存，提高了反应效率；第二，反应节省了大量的溶剂，在节约成本和避免浪费上有很好的进步；第三，洗涤液的配制使后续溶剂使用减少，降低成本和三废排放量。附图说明 0010 图 1 本发明产品红。

12、外谱图。 0011 图 2 本发明产品核磁谱图。具体实施方式 0012 实施例 1 ：将 L- 赖氨酸盐酸盐溶于水中，以 L- 赖氨酸盐酸盐为基准，加入两倍物质的量氢氧化钠，再加入两倍物质的量的碳酸氢钠，加入相对于水的体积为 1:0.5 的丙酮，再加入两倍物质的量芴甲氧羰基琥珀酰亚胺反应到溶剂化固体生成时，加入体积为水的 1:0.5 倍的甲醇，再到反应生成物溶剂化时，加入甲醇和丙酮，维持乳液状态，加入的丙酮和甲醇比约为 1 ： 0.5，直至反应体系不在溶剂化，形成均衡乳液，薄层色谱检测反应完成，向反应容器中加入乙酸乙酯，其体积为丙酮体积的0.5倍，用盐。

13、酸调PH值到1，继续搅拌，加入石油醚，石油醚体积为乙酸乙酯体积的 1 倍，继续搅拌，固体析出，固体过滤，用水和丙酮和浓盐酸配成洗涤液，其比例为， 5:0.8:0.5，洗涤，再用水和丙酮配成洗涤液洗涤，其比例为， 5:0.8，过滤固体成粉末状，握紧后可自然散开，既得纯品，烘干可得合格产品；纯度 98.1%，收率 90%，红外谱图参照图 1，核磁谱图参照图 2。 0013 实施例 2 ：将 D- 赖氨酸盐酸盐溶于水中，以 D- 赖氨酸盐酸盐为基准，加入两倍物质的量氢氧化钠，再加入两倍物质的量的碳酸氢钠，加入相对于水的体积为 1: 1.5 的丙。

14、酮，再加入两倍物质的量芴甲氧羰基琥珀酰亚胺反应到溶剂化固体生成时，加入体积为水的 1: 1.5 倍的乙醇，再到反应生成物溶剂化时，加入乙醇和丙酮，维持乳液状态，加入的丙酮和乙醇比约为 1 ： 1.5，直至反应体系不在溶剂化，形成均衡乳液，薄层色谱检测反应完成，向反应容器中加入乙酸乙酯，其体积为丙酮体积的 1.5 倍，用盐酸调 PH 值到 6，继续搅拌，加入石油醚，石油醚体积为乙酸乙酯体积的 2 倍，继续搅拌，固体析出，固体过滤，用水和丙酮和浓盐酸配成洗涤液，其比例为， 5: 1.2: 1，洗涤，再用水和丙酮配成洗涤液洗涤，其比例为， 5。

15、:1.2，过滤固体成粉末状，握紧后可自然散开，既得纯品，烘干可得合格产品；纯度 98.4%，收率 89%。红外谱图参照图 1，核磁谱图参照图 2。 0014 实施例 3 ：将 DL- 赖氨酸盐酸盐溶于水中，以 DL- 赖氨酸盐酸盐为基准，加入两倍物质的量氢氧化钠，再加入两倍物质的量的碳酸氢钠，加入相对于水的体积为 1:1 的丙酮，再加入两倍物质的量芴甲氧羰基琥珀酰亚胺反应到溶剂化固体生成时，加入体积为水的 1:1 倍的乙醇，再到反应生成物溶剂化时，加入乙醇和丙酮，维持乳液状态，加入的丙酮和乙醇比约为 1 ： 1，直至反应体系不在溶剂化，形成均衡乳。

16、液，薄层色谱检测反应完成，向反应容器中加入乙酸乙酯，其体积为丙酮体积的 1 倍，用盐酸调 PH 值到 2，继续搅拌，加入石油醚，石油醚体积为乙酸乙酯体积的 1.5 倍，继续搅拌，固体析出，固体过滤，用水和丙酮和浓说明书 CN 103333087 A 4 3/3 页 5 盐酸配成洗涤液，其比例为， 5:1:0.6，洗涤，再用水和丙酮配成洗涤液洗涤，其比例为， 5:1，过滤固体成粉末状，握紧后可自然散开，既得纯品，烘干可得合格产品；纯度 98%，收率 94%。红外谱图参照图 1，核磁谱图参照图 2。 0015 实施例 4 ：将 L- 鸟氨。

17、酸盐酸盐溶于水中，加入两倍物质的量氢氧化钠，再加入两倍物质的量的碳酸氢钠，加入相对于水的体积为 1:1 的丙酮，再加入两倍物质的量芴甲氧羰基琥珀酰亚胺反应到溶剂化固体生成时，加入体积为水的 1:1 倍的乙醇，再到反应生成物溶剂化时，加入乙醇和丙酮，维持乳液状态，加入的丙酮和乙醇比约为 1 ： 1，直至反应体系不在溶剂化，形成均衡乳液，薄层色谱检测反应完成，向反应容器中加入乙酸乙酯，其体积为丙酮体积的 1.3 倍，用盐酸调 PH 值到 4，继续搅拌，加入石油醚，石油醚体积为乙酸乙酯体积的 1.5 倍，继续搅拌，固体析出，固体过滤，用水和丙酮和浓盐酸配成洗涤液，其比例为， 5:1.1:0.8，洗涤，再用水和丙酮配成洗涤液洗涤，其比例为， 5:1，过滤固体成粉末状，握紧后可自然散开，既得纯品，烘干可得合格产品；纯度 98.9%，收率 88%。红外谱图参照图 1，核磁谱图参照图 2。说明书 CN 103333087 A 5 1/2 页 6 图 1 说明书附图 CN 103333087 A 6 2/2 页 7 图 2 说明书附图 CN 103333087 A 7 。

摘要
申请专利号：	CN201310122098.3	申请日：	2013.04.10
公开号：	CN103333087A	公开日：	2013.10.02
当前法律状态：	撤回	有效性：	无权
法律详情：	发明专利申请公布后的视为撤回IPC(主分类):C07C 271/22申请公布日:20131002\|\|\|实质审查的生效IPC(主分类):C07C 271/22申请日:20130410\|\|\|公开
IPC分类号：	C07C271/22; C07C269/04	主分类号：	C07C271/22
申请人：	吉尔生化（上海）有限公司; 上海吉尔多肽有限公司; 无锡亚肽生物科技有限公司
发明人：	徐红岩; 李忠亮
地址：	上海市闵行区紫月路519号
优先权：
专利代理机构：	上海浦东良风专利代理有限责任公司 31113	代理人：	张劲风
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内容摘要

本发明涉及一种赖氨酸制备方法，特别涉及一种Nα-芴甲氧羰基-Nε-芴甲氧羰基-赖氨酸的制备方法。主要解决现有制备方法存在耗费大量溶剂和时间的技术问题。本发明的技术方案：一种Nα-芴甲氧羰基-Nε-芴甲氧羰基-赖氨酸的制备方法，包括以下步骤：将赖氨酸盐酸盐溶于水中，加氢氧化钠和碳酸氢钠，加入丙酮，再加入芴甲氧羰基琥珀酰亚胺反应到溶剂化固体生成时，加入醇类溶剂，再到反应生成物溶剂化时，加入醇类溶剂和丙酮，维持乳液状态，直至反应体系不在溶剂化，形成均衡乳液，薄层色谱检测反应完成，向反应容器中加入乙酸乙酯，继续搅拌，加入石油醚，继续搅拌，固体析出，固体过滤，洗涤，过滤固体成粉末状，烘干可得合格产品。本发明主要用于多肽合成。

权利要求书

权利要求书
1.   一种Nα‑芴甲氧羰基‑Nε‑芴甲氧羰基‑赖氨酸的制备方法，包括以下步骤：将赖氨酸盐酸盐溶于水中，加氢氧化钠和碳酸氢钠，加入丙酮，再加入芴甲氧羰基琥珀酰亚胺反应到溶剂化固体生成时，加入醇类溶剂，再到反应生成物溶剂化时，加入醇类溶剂和丙酮，维持乳液状态，直至反应体系不在溶剂化，形成均衡乳液，薄层色谱检测反应完成，向反应容器中加入乙酸乙酯，继续搅拌，加入石油醚，继续搅拌，固体析出，固体过滤，洗涤，过滤固体成粉末状，烘干可得合格产品。

2.   根据权利要求1所述的Nα‑芴甲氧羰基‑Nε‑芴甲氧羰基‑赖氨酸的制备方法，其特征在于具体操作步骤为，将赖氨酸盐酸盐溶于水中，加入两倍物质的量氢氧化钠，再加入两倍物质的量的碳酸氢钠，加入相对于水的体积为1:0.5~1.5的丙酮，再加入两倍物质的量芴甲氧羰基琥珀酰亚胺反应到溶剂化固体生成时，加入体积为水的1:0.5~1.5倍的醇类溶剂，再到反应生成物溶剂化时，加入醇类溶剂和丙酮，维持乳液状态，加入的丙酮和醇类溶剂比约为1：0.5~1.5，直至反应体系不在溶剂化，形成均衡乳液，薄层色谱检测反应完成，向反应容器中加入乙酸乙酯，其体积为丙酮体积的0.5~1.5倍，用盐酸调pH值到1~6，继续搅拌，加入石油醚，石油醚体积为乙酸乙酯体积的1~2倍，继续搅拌，固体析出，固体过滤，用水和丙酮和浓盐酸配成洗涤液，其比例为，5:0.8~1.2:0.5~1，洗涤，再用水和丙酮配成洗涤液洗涤，其比例为，5:0.8~1.2，过滤固体成粉末状，握紧后可自然散开，既得纯品，烘干可得合格产品。

3.   根据权利要求1或2所述的Nα‑芴甲氧羰基‑Nε‑芴甲氧羰基‑赖氨酸的制备方法，其特征在于所述的醇类溶剂为甲醇或乙醇。

4.   根据权利要求1所述的Nα‑芴甲氧羰基‑Nε‑芴甲氧羰基‑赖氨酸的制备方法，其特征在于其所述的赖氨酸为L‑赖氨酸、DL‑赖氨酸或D‑赖氨酸。

5.   根据权利要求1所述的Nα‑芴甲氧羰基‑Nε‑芴甲氧羰基‑赖氨酸的制备方法，其特征在于该方法适用于制备Nα‑芴甲氧羰基‑Nε‑芴甲氧羰基‑鸟氨酸。

说明书

说明书一种Nα‑芴甲氧羰基‑Nε‑芴甲氧羰基‑赖氨酸的制备方法
技术领域
本发明涉及一种赖氨酸制备方法，特别涉及一种Nα‑芴甲氧羰基‑Nε‑芴甲氧羰基‑赖氨酸的制备方法。
背景技术
用芴甲氧羰基保护氨基酸的氨基端是多肽合成过程中的一个常规保护，通常都是在碱性条件下，在水和丙酮或二氧六环混合溶剂中反应，之后蒸掉并丙酮或二氧六环，然后用乙醚洗去未反应的芴甲氧羰基琥珀酰亚胺，然后在酸化，乙酸乙酯提出，水萃取干燥，过滤旋蒸，结晶，重结晶拿到产品。虽然只是一步反应，但是却耗费了大量溶剂与时间。
发明内容
本发明的目的是提供一种Nα‑芴甲氧羰基‑Nε‑芴甲氧羰基‑赖氨酸的制备方法，主要解决现有制备方法存在耗费大量溶剂和时间的技术问题。
本发明的技术方案：一种Nα‑芴甲氧羰基‑Nε‑芴甲氧羰基‑赖氨酸的制备方法，包括以下步骤：将赖氨酸盐酸盐溶于水中，加氢氧化钠和碳酸氢钠，加入丙酮，再加入芴甲氧羰基琥珀酰亚胺反应到溶剂化固体生成时，加入醇类溶剂，再到反应生成物溶剂化时，加入醇类溶剂和丙酮，维持乳液状态，直至反应体系不在溶剂化，形成均衡乳液，薄层色谱检测反应完成，向反应容器中加入乙酸乙酯，继续搅拌，加入石油醚，继续搅拌，固体析出，固体过滤，洗涤，过滤固体成粉末状，烘干可得合格产品。
其所述的醇类溶剂为甲醇或乙醇。
其具体操作步骤为，将赖氨酸盐酸盐溶于水中，加入两倍物质的量氢氧化钠，再加入两倍物质的量的碳酸氢钠，加入相对于水的体积为1:0.5~1.5的丙酮，再加入两倍物质的量芴甲氧羰基琥珀酰亚胺反应到溶剂化固体生成时，加入体积为水的1:0.5~1.5倍的醇类溶剂，再到反应生成物溶剂化时，加入醇类溶剂和丙酮，维持乳液状态，加入的丙酮和醇类溶剂比约为1：0.5~1.5，直至反应体系不在溶剂化，形成均衡乳液，薄层色谱检测反应完成，向反应容器中加入乙酸乙酯，其体积为丙酮体积的0.5~1.5倍，用盐酸调PH值到1~6，继续搅拌，加入石油醚，石油醚体积为乙酸乙酯体积的1~2倍，继续搅拌，固体析出，固体过滤，用水和丙酮和浓盐酸配成洗涤液，其比例为，5:0.8~1.2:0.5~1，洗涤，再用水和丙酮配成洗涤液洗涤，其比例为，5:0.8~1.2，过滤固体成粉末状，握紧后可自然散开，既得纯品，烘干可得合格产品。
其所述的赖氨酸包括L‑赖氨酸、DL‑赖氨酸,或D‑赖氨酸；
该方法适用于制备Nα‑芴甲氧羰基‑Nε‑芴甲氧羰基‑鸟氨酸。
Fmoc‑Lys(Fmoc)‑OH
CAS： 78081‑87‑5
分子式： C36H34N2O6
分子量： 590.8
实测分子量：589.9 。
本发明的有益效果：本发明提供了一种简便，方便的合成方法，第一，本发明通过不断调节反应中溶剂的配比，使得反应物，反应中间过程物能够很好的在乳液中均相共存，提高了反应效率；第二，反应节省了大量的溶剂，在节约成本和避免浪费上有很好的进步；第三，洗涤液的配制使后续溶剂使用减少，降低成本和三废排放量。
附图说明
图1本发明产品红外谱图。
图2本发明产品核磁谱图。
具体实施方式
实施例1：将L‑赖氨酸盐酸盐溶于水中，以L‑赖氨酸盐酸盐为基准，加入两倍物质的量氢氧化钠，再加入两倍物质的量的碳酸氢钠，加入相对于水的体积为1:0.5的丙酮，再加入两倍物质的量芴甲氧羰基琥珀酰亚胺反应到溶剂化固体生成时，加入体积为水的1:0.5倍的甲醇，再到反应生成物溶剂化时，加入甲醇和丙酮，维持乳液状态，加入的丙酮和甲醇比约为1：0.5，直至反应体系不在溶剂化，形成均衡乳液，薄层色谱检测反应完成，向反应容器中加入乙酸乙酯，其体积为丙酮体积的0.5倍，用盐酸调PH值到1，继续搅拌，加入石油醚，石油醚体积为乙酸乙酯体积的1倍，继续搅拌，固体析出，固体过滤，用水和丙酮和浓盐酸配成洗涤液，其比例为，5:0.8:0.5，洗涤，再用水和丙酮配成洗涤液洗涤，其比例为，5:0.8，过滤固体成粉末状，握紧后可自然散开，既得纯品，烘干可得合格产品；纯度98.1%，收率90%，红外谱图参照图1，核磁谱图参照图2。
实施例2：将D‑赖氨酸盐酸盐溶于水中，以D‑赖氨酸盐酸盐为基准，加入两倍物质的量氢氧化钠，再加入两倍物质的量的碳酸氢钠，加入相对于水的体积为1: 1.5的丙酮，再加入两倍物质的量芴甲氧羰基琥珀酰亚胺反应到溶剂化固体生成时，加入体积为水的1: 1.5倍的乙醇，再到反应生成物溶剂化时，加入乙醇和丙酮，维持乳液状态，加入的丙酮和乙醇比约为1：1.5，直至反应体系不在溶剂化，形成均衡乳液，薄层色谱检测反应完成，向反应容器中加入乙酸乙酯，其体积为丙酮体积的1.5倍，用盐酸调PH值到6，继续搅拌，加入石油醚，石油醚体积为乙酸乙酯体积的2倍，继续搅拌，固体析出，固体过滤，用水和丙酮和浓盐酸配成洗涤液，其比例为，5: 1.2: 1，洗涤，再用水和丙酮配成洗涤液洗涤，其比例为，5:1.2，过滤固体成粉末状，握紧后可自然散开，既得纯品，烘干可得合格产品；纯度98.4%，收率89%。红外谱图参照图1，核磁谱图参照图2。
实施例3：将DL‑赖氨酸盐酸盐溶于水中，以DL‑赖氨酸盐酸盐为基准，加入两倍物质的量氢氧化钠，再加入两倍物质的量的碳酸氢钠，加入相对于水的体积为1:1的丙酮，再加入两倍物质的量芴甲氧羰基琥珀酰亚胺反应到溶剂化固体生成时，加入体积为水的1:1倍的乙醇，再到反应生成物溶剂化时，加入乙醇和丙酮，维持乳液状态，加入的丙酮和乙醇比约为1：1，直至反应体系不在溶剂化，形成均衡乳液，薄层色谱检测反应完成，向反应容器中加入乙酸乙酯，其体积为丙酮体积的1倍，用盐酸调PH值到2，继续搅拌，加入石油醚，石油醚体积为乙酸乙酯体积的1.5倍，继续搅拌，固体析出，固体过滤，用水和丙酮和浓盐酸配成洗涤液，其比例为，5:1:0.6，洗涤，再用水和丙酮配成洗涤液洗涤，其比例为，5:1，过滤固体成粉末状，握紧后可自然散开，既得纯品，烘干可得合格产品；纯度98%，收率94%。红外谱图参照图1，核磁谱图参照图2。
实施例4：将L‑鸟氨酸盐酸盐溶于水中，加入两倍物质的量氢氧化钠，再加入两倍物质的量的碳酸氢钠，加入相对于水的体积为1:1的丙酮，再加入两倍物质的量芴甲氧羰基琥珀酰亚胺反应到溶剂化固体生成时，加入体积为水的1:1倍的乙醇，再到反应生成物溶剂化时，加入乙醇和丙酮，维持乳液状态，加入的丙酮和乙醇比约为1：1，直至反应体系不在溶剂化，形成均衡乳液，薄层色谱检测反应完成，向反应容器中加入乙酸乙酯，其体积为丙酮体积的1.3倍，用盐酸调PH值到4，继续搅拌，加入石油醚，石油醚体积为乙酸乙酯体积的1.5倍，继续搅拌，固体析出，固体过滤，用水和丙酮和浓盐酸配成洗涤液，其比例为，5:1.1:0.8，洗涤，再用水和丙酮配成洗涤液洗涤，其比例为，5:1，过滤固体成粉末状，握紧后可自然散开，既得纯品，烘干可得合格产品；纯度98.9%，收率88%。红外谱图参照图1，核磁谱图参照图2。