预防和治疗动脉粥样硬化性心血管疾病的中药及其制备方法.pdf

本发明公开了一种预防和治疗动脉粥样硬化性心血管疾病的中药及其制备工艺，所述片剂由含以下质量份数的中药成分组成：南蛇藤10-20份，菊花5-15份，沙棘果12-20份，大枣10-15份，山楂10-20份，山药10-15份，枸杞子15-25份，荷叶5-15份，决明子10-15份。本发明通过药食两用，达到增强人体机体免疫力、保肝护肝，降低血脂，减少动脉硬化性心血管疾病的发病率并提高其治愈率的目的。

权利要求书
1.  一种预防和治疗动脉粥样硬化性心血管疾病的中药，其特征在于，其组成原料的重量组份为：南蛇藤10-20份，菊花5-15份，沙棘果12-20份，大枣10-15份，山楂10-20份，山药10-15份，枸杞子15-25份，荷叶5-15份，决明子10-15份。

2.  根据权利要求1所述的预防和治疗动脉粥样硬化性心血管疾病的中药，其特征在于，其组成原料的重量组份为：南蛇藤10份，菊花10份，沙棘果15份，大枣15份，山楂15份，山药15份，枸杞子15份，荷叶10份，决明子10份。

3.  如权利要求1或2所述预防和治疗动脉粥样硬化性心血管疾病的中药的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
（1）按上述配方称取重量份数的各原料；
（2）将称量好的原料药研磨，将研磨好的药物粉末过筛，置入搅拌器中搅拌均匀；
（3）将搅拌均匀的粉末放入压片机，制成片剂，再将其在40-50℃烘干4-6h，质检封装即得。

说明书预防和治疗动脉粥样硬化性心血管疾病的中药及其制备方法
技术领域
本发明涉及动脉粥样硬化性心血管疾病治疗领域，具体为一种预防和治疗动脉粥样硬化性心血管疾病的中药及其制备方法。
背景技术
Pascal等认为动脉粥样硬化（AS）是心脑血管疾病发生的主要病理学基础，是可致残致死的全身性疾病，它导致的严重后果包括脑卒中、心肌梗死、缺血性肾病和间歇性跛行等疾病。Bhatt等在世界范围内调查发现，因AS血栓形成导致死亡的人数占全部疾病死亡人数的52%，远远超过了列第二位死因的肿瘤（24%），并认为AS性疾病已成为人类健康的第一杀手。AS是一种由多因素促成的以大、中动脉慢性炎症改变为主的慢性、进展性疾病，其特点是血管内膜增厚、脂肪沉积，并可造成动脉粥样硬化性狭窄，可波及全身动脉血管，尤其以冠状动脉和颈部、颅内动脉最为常见。Richard等经过大量流行病学调查和实验研究表明，高血脂、吸烟、糖尿病、高血压、性别差异等都是与AS发生有关的危险因素，而高脂血症（HLP ）是致AS的直接原因和首要危险因素，血脂过高是加速动脉粥样硬化多个因素中的最危险（易患）因素之一。其中血清胆固醇尤其是低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平与AS的发生呈正相关。Berliner 研究发现LDL-C能在血浆中或动脉内膜下经自由基引发的脂质过氧化而转变为氧化低密度脂蛋白（ox-LDL-C），ox-LDL-C是内皮损伤的关键成分，同时也是内皮炎症因子的潜在诱导物，启动AS损伤。因此，限制胆固醇吸收，降低非高密度脂蛋白（non-HDL），升高高密度脂蛋白（HDL），抑制氧化应激水平及动脉壁炎症已成为防治AS的重要手段。
研究防治措施和寻找有效治疗药物是全世界极为重视的研究领域，西方学者倾向于在西药、手术及基因方面的研究，西药大多有不同程度的副作用，中药汤药的煎煮和服用也有不便之处，故而很难达到最佳治疗效果。由此可见，需要一种新型的药物，其在调节血脂，保护肝损伤、恢复和增强机体免疫力等功能的基础上，同步对心血管系统疾病进行预防和治疗，且在治疗和调控饮食的同时，结合传统中医理念，进行气血调理以及增强身体抗病免疫能力等，以便达到治标治本、康复保健的整体治疗效果。中药在防治高脂血症和心脑血管疾病方面有着独特的优势，其疗效肯定、持续、副作用小。我国由于中西医结合工作卓有成效，非手术治疗占有较大优势，中医药成为首选的治疗途径。
发明内容
本发明的目的在于提供一种预防和治疗动脉粥样硬化性心血管疾病片剂的制备方法，通过药食两用，达到增强人体机体免疫力、保肝护肝，降低血脂，减少动脉硬化性心血管疾病的发病率并提高其治愈率的目的。
本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：一种预防和治疗动脉粥样硬化性心血管疾病的中药，其组成原料的重量组份为：南蛇藤10-20份，菊花5-15份，沙棘果12-20份，大枣10-15份，山楂10-20份，山药10-15份，枸杞子15-25份，荷叶5-15份，决明子10-15份。
其组成原料的重量组份为：南蛇藤10份，菊花10份，沙棘果15份，大枣15份，山楂15份，山药15份，枸杞子15份，荷叶10份，决明子10份。
预防和治疗动脉粥样硬化性心血管疾病的中药的制备方法，包括以下步骤：
（1）按配方称取重量份数的各原料；
（2）将称量好的原料药研磨，将研磨好的药物粉末过筛，置入搅拌器中搅拌均匀；
（3）将搅拌均匀的粉末放入压片机，制成片剂，再将其在40-50℃烘干4-6h，质检封装即得。
南蛇藤在我国分布广泛，药用资源丰富，通过毒理实验证实，南蛇藤单味药在10.0g/kg体重剂量范围内用药安全无毒副作用，且研究显示南蛇藤可通过抗氧化和抗炎症反应以及调节血脂途径对动脉粥样硬化产生抑制作用，并通过动物疾病模型验证了上述结论。关于南蛇藤单味药通过降低血脂而预防非酒精性脂肪肝的专利（ZL201310061207.5）有力地证实了南蛇藤在调节血脂，保肝、护肝等方面的功效。关于南蛇藤与其它中药配伍制备预防和治疗动脉粥样硬化性血管疾病的药物，目前未见相关报道。本发明中药物组成易于获得，成分丰富，以营养保健为主，制作的片剂剂型易于携带和储备，副作用低，是极佳的药食两用产品。
本发明的中药片剂中各成分的有效成分及其功效如下：
南蛇藤：富含黄酮、生物碱、萜类物质。祛风除湿；通经止痛；活血解毒。主治风湿关节痛；四肢麻木，瘫痪等症状，现代研究证明具有调节血脂，抗氧化、抗炎症等功能。
菊  花：富含挥发油、菊甙、胆碱、黄酮、维生素B等成份，具有散热、祛风、降火解毒、清肝明目、安胃利脉、减肥降压、延年长寿等作用。现代研究证明，菊花具有抗病原体、增强毛细血管抵抗力和通透性等功效。
沙棘果：富含维生素、黄酮、糖类等成分。具有活血散淤、化痰宽胸、补脾健胃、生津止渴、清热止泻之功效。现代研究证明，沙棘果对心血管疾病、肝病、胃病等具有一定治疗作用。
大枣：富含蛋白质、脂肪、糖类、胡萝卜素、B族维生素、维生素C、维生素P以及钙、磷、铁和环磷酸腺苷等营养成分。现代药理研究证明，大枣具有养血补气，抗氧化、降低胆固醇和降血压、保肝护肝、提高机体免疫力及抗肿瘤等作用。
山楂：富含山楂酸、酒石酸、柠檬酸、黄酮、维生素C 等成份。中医认为，山楂具有抗菌、消积化滞、收敛止痢、活血化淤等功效。山楂含有萜类及黄酮类等药物成分，具有显著的扩张血管及降压作用，有增强心肌、抗心律不齐、调节血脂及胆固醇含量的功能。
山药：富含皂甙、糖蛋白、鞣质、粘液蛋白、山药碱、胆碱、淀粉及钙、磷、铁等成分，具有滋阴补肾、强壮养颜、补气养血、降低血糖等功效，能有效阻止血脂在血管壁的沉淀，预防心血疾病。
枸杞子：富含多糖、脂肪、蛋白质、游离氨基酸、牛磺酸、甜菜碱、维生素、胡萝卜素及大量的矿物元素等。具有补肾益精、养肝明目、补血安神、生津止渴、润肺止咳等功效。现代药理研究证实枸杞子可调节机体免疫、有效抑制肿瘤生长和细胞突变、具有延缓衰老、抗脂肪肝、调节血脂和血糖、促进造血功能等作用。
荷叶：富含荷叶碱、柠檬酸、苹果酸、葡萄糖酸、草酸、琥珀酸等成分，具有清暑利湿、升发清阳、祛瘀止血等功效。中药现代研究结果表明，荷叶有降血脂、降胆固醇、降血压的作用。
决明子：富含大黄素、大黄酚、决明素及无机元素等营养成分。具有清肝火、祛风湿、清肝明目，利水通便等功效。现代药理研究证明决明子具有通便、降血压、降血脂、抗真菌、抗血小板聚集等功效。
该中药片剂配伍合理，选料考究、制备工艺简单科学、携带与服用方便、质量稳定、不需用添加色素和蔗糖即具有较好的色感和口感，服用安全可靠、效果显著（图2、3）。且该中药以增强机体免疫力、养气补血、降低血脂等功能为基础，以预防和治疗高脂血症和脂质在肝脏的沉积等致动脉粥样硬化性疾病为主治方向，同步治疗非酒精性脂肪肝疾病和动脉粥样硬化性心血管系统疾病，且长期服用安全性好，无任何毒副作用，符合中药制剂现代化的要求。
本发明制备方法简单，制得的中药片剂选用多种上等保健食品原料，经过烘干、研磨、过筛、混匀、压片等工艺处理精制而成，色泽与口感俱佳，营养成分丰富，具有增强人体免疫力、降血糖、降血脂等功效，而且本发明中添加的各类中草药在日常生活中常作为食用。药源充足，成本很低，经毒性实验研究证明在一定剂量范围内，该片剂无毒副作用，减少了动脉硬化性心血管疾病患者药物副作用风险，并大大降低医疗成本。
经动物实验发现，灌胃给予高脂喂养的C57BL/J小鼠该处方中药混合粗粉的醇提物（5.0g/kg）8周后取血，使用酶法测定血浆总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。结果显示，与对照组相比，中药治疗组血浆总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平均明显降低（表1）。应用超速离心法分离血浆脂蛋白VLDL (密度 = 0.95-1.006 g/ml)，LDL (密度 = 1.006-1.063 g/ml) 和HDL (密度= 1.063-1.21 g/ml)。将含有相同胆固醇含量的LDL上样 4-12% SDS-PAGE 梯度胶，考马斯亮蓝染色观察载脂蛋白B含量的变化。结果显示，与对照组相比，中药治疗组血浆LDL的主要蛋白组分apoB100含量显著减少（图3）。上述结果表明，改组方中药在一定程度上通过减少apoB含量，从而发挥了其调血脂的作用。
表1. 组方药物醇提物对高脂血症模型C57BL/J小鼠血脂水平的影响(n=10, mean±SD)

数据表示为平均值±标准偏差。同正常对照组比较，#p <0.05，##p<0.01；同模型组比较， Δp<0.05。
附图说明
图1所示为该中药组分的粉状物（A，各单组份粉末；B，混合物粉末）；
图2所示为中药片剂外观形状；
图3所示为载脂蛋白B100（apoB100）在对照组(a)、模型组(b)与用药组(c)C57BL/J小鼠血浆中的含量表达，应用超速离心法分离血浆LDL (密度 = 1.006–1.063 g/ml)，将含有相同胆固醇含量的LDL上样 4-12% SDS-PAGE 梯度胶，考马斯亮蓝染色观察载脂蛋白B含量的变化；A, 氢气饱和生理盐水对apoE-/-小鼠血浆载脂蛋白B含量的影响(SDS-PAGE)；B, SDS-PAGE光密度定量分析(n = 3) 采用Quantity One软件；#P < 0.05,** P < 0.01,分别和对照组和模型组对照。
具体实施方式
实施例1
一种预防和治疗动脉粥样硬化性心血管疾病的中药，其组成原料的重量组份为：南蛇藤10份，菊花5份，沙棘果12份，大枣10份，山楂10份，山药10份，枸杞子15份，荷叶5份，决明子10份。
实施例2
  一种预防和治疗动脉粥样硬化性心血管疾病的中药，其组成原料的重量组份为：南蛇藤10份，菊花10份，沙棘果15份，大枣15份，山楂15份，山药15份，枸杞子15份，荷叶10份，决明子10份。
实施例3
  一种预防和治疗动脉粥样硬化性心血管疾病的中药，其组成原料的重量组份为：南蛇藤20份，菊花15份，沙棘果20份，大枣15份，山楂20份，山药15份，枸杞子25份，荷叶15份，决明子15份。
实施例4
  一种预防和治疗动脉粥样硬化性心血管疾病的中药，其组成原料的重量组份为：南蛇藤15份，菊花10份，沙棘果16份，大枣13份，山楂16份，山药12份，枸杞子20份，荷叶8份，决明子12份。
实施例5
  一种预防和治疗动脉粥样硬化性心血管疾病的中药，其组成原料的重量组份为：南蛇藤12份，菊花8份，沙棘果14份，大枣12份，山楂12份，山药12份，枸杞子18份，荷叶6份，决明子12份。
实施例6
  上述各实施例制备方法如下：
（1）按上述实施例的配方称取重量份数的各原料，并将各原料药去杂洗净；
（2）将称量好的原料药研磨，将研磨好的药物粉末过100目筛，置入搅拌器中搅拌均匀；
（3）将搅拌均匀的粉末放入压片机，制成片剂，再将其在40-50℃烘干4-6h，质检封装即得。
上述预防和治疗动脉粥样硬化性心血管疾病的中药的服用方法为：口服，每日3次，每次6片，30天为一个疗程。
为进一步证实该中药片剂对于动脉粥样硬化性心血管病有效的预防和治疗作用，特进行动物实验验证，具体实验方案如下：
取8周龄C57BL/J小鼠30只，分为空白对照组、高脂模型组、药物组（n=10），除空白对照组外，其余2组均喂饲高脂饲料且药物组同步灌胃给予中药醇提物（5.0g/kg），空白对照组与高脂模型组灌胃给予3%羧甲基纤维素钠，用药8周后，取血浆，酶标仪检测甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）的浓度。应用超速离心法分离血浆脂蛋白VLDL (密度 = 0.95-1.006 g/ml)，LDL (密度 = 1.006-1.063 g/ml) 和HDL (密度= 1.063-1.21g/ml)。将含有相同胆固醇含量的LDL上样 4-12% SDS-PAGE 梯度胶，考马斯亮蓝染色观察载脂蛋白B含量的变化。通过上述实验观察药物对血脂的调节作用。
为进一步验证该药物对于动脉粥样硬化性心血管疾病的预防和治疗效果，经与部分志愿者协商，同意服用该药物进行试验。临床结果如下：
1、刘某，女，55岁，患有高血压病史。服用本药前，血脂各项指标如下：
甘油三酯TG          1.25mmol/l(正常)
总胆固醇TC          6.07mmol/l(高)
低密度脂蛋白LDL-C   4.40mmol/l(高)
高密度脂蛋白HDL-C   0.96mmol/l(低)
服用该药物2个疗程后，血脂检测如下：
甘油三酯TG          1.15mmol/l(正常)
总胆固醇TC          5.36mmol/l(正常)
低密度脂蛋白LDL-C   4.10mmol/l(下降)
高密度脂蛋白HDL-C   1.26mmol/l(正常)
2、王某，女，60岁，患有冠心病史。服用本药前，血脂各项指标如下：
甘油三酯TG          1.02mmol/l(正常)
总胆固醇TC          5.75mmol/l(高)
低密度脂蛋白LDL-C   3.89mmol/l(高)
高密度脂蛋白HDL-C   1.07mmol/l(低)
服用该药物2个疗程后，血脂检测如下：
甘油三酯TG          1.10mmol/l(正常)
总胆固醇TC          4.87mmol/l(正常)
低密度脂蛋白LDL-C   3.24mmol/l(下降)
高密度脂蛋白HDL-C   1.35mmol/l(正常)
3、吴某，男，45岁，患有冠心病史。服用本药前，血脂各项指标如下：
甘油三酯TG          1.02mmol/l(正常)
总胆固醇TC          6.40mmol/l(高)
低密度脂蛋白LDL-C   5.70mmol/l(高)
高密度脂蛋白HDL-C   1.23mmol/l(正常)
服用该药物2个疗程后，血脂检测如下：
甘油三酯TG          1.11mmol/l(正常)
总胆固醇TC          5.34mmol/l(正常)
低密度脂蛋白LDL-C   4.17mmol/l(正常)
高密度脂蛋白HDL-C   1.26mmol/l(正常)
4、姚某，男，39岁，患有高脂血症史。服用本药前，血脂各项指标如下：
甘油三酯TG          1.26mmol/l(正常)
总胆固醇TC          5.99mmol/l(高)
低密度脂蛋白LDL-C   4.38mmol/l(高)
高密度脂蛋白HDL-C   1.55mmol/l(正常)
服用该药物2个疗程后，血脂检测如下：
甘油三酯TG          0.98mmol/l(正常)
总胆固醇TC          5.03mmol/l(正常)
低密度脂蛋白LDL-C   3.55mmol/l(正常)
高密度脂蛋白HDL-C   1.63mmol/l(正常)
5、邵某，女，40岁，患有脂肪肝病史。服用本药前，血脂各项指标如下：
甘油三酯TG          1.10mmol/l(正常)
总胆固醇TC          5.71mmol/l(高)
低密度脂蛋白LDL-C   3.76mmol/l(高)
高密度脂蛋白HDL-C   1.63mmol/l(正常)
服用该药物2个疗程后，血脂检测如下：
甘油三酯TG          1.07mmol/l(正常)
总胆固醇TC          5.31mmol/l(正常)
低密度脂蛋白LDL-C   3.19mmol/l(正常)
高密度脂蛋白HDL-C   1.72mmol/l(正常)
6、丁某，女，54岁，患有脂肪肝病史。服用本药前，血脂各项指标如下：
甘油三酯TG          2.50mmol/l(高)
总胆固醇TC          5.82mmol/l(高)
低密度脂蛋白LDL-C   3.54mmol/l(正常)
高密度脂蛋白HDL-C   1.23mmol/l(正常)
服用该药物2个疗程后，血脂检测如下：
甘油三酯TG          1.97mmol/l(下降)
总胆固醇TC          4.43mmol/l(正常)
低密度脂蛋白LDL-C   3.23mmol/l(正常)
高密度脂蛋白HDL-C   1.76mmol/l(正常)
7、于某，男，62岁，患有冠心病史。服用本药前，血脂各项指标如下：
甘油三酯TG          1.41mmol/l(正常)
总胆固醇TC          7.91mmol/l(高)
低密度脂蛋白LDL-C   5.47mmol/l(正常)
高密度脂蛋白HDL-C   0.99mmol/l(低)
服用该药物2个疗程后，血脂检测如下：
甘油三酯TG          1.26mmol/l(下降)
总胆固醇TC          5.23mmol/l(正常)
低密度脂蛋白LDL-C   3.39mmol/l(正常)
高密度脂蛋白HDL-C   1.46mmol/l(正常)
8、张某，女，58岁，患有高脂血症史。服用本药前，血脂各项指标如下：
甘油三酯TG          2.25mmol/l(高)
总胆固醇TC          6.49mmol/l(高)
低密度脂蛋白LDL-C   4.51mmol/l(正常)
高密度脂蛋白HDL-C   1.19mmol/l(正常)
服用该药物2个疗程后，血脂检测如下：
甘油三酯TG          1.58mmol/l(正常)
总胆固醇TC          5.33mmol/l(正常)
低密度脂蛋白LDL-C   3.15mmol/l(正常)
高密度脂蛋白HDL-C   1.33mmol/l(正常)
    当然，上述说明并非是对本发明的限制，本发明也并不仅限于上述举例，本技术领域的技术人员在本发明的实质范围内所做出的变化、改型、添加或替换，也应属于本发明的保护范围。