一种喹烯酮缓释微丸及其制备方法技术领域
本发明涉及一种喹烯酮缓释微丸及其制备方法，属于医药领域。
背景技术
喹烯酮(Quinocetone)化学名称：3-甲基-2-肉桂酰基-喹噁啉-1，4-二氧化物，分
子式C18H14N2O3，分子量306.32，为黄色粉末，不溶于水，略溶于部分有机溶剂，对光敏感，
较易发生光化学反应。喹烯酮属喹恶啉类药物，可促进生长并提高饲料转化率，对多种肠道
致病菌(特别是革兰氏阴性菌)有抑制作用，可明显降低畜禽腹泻发生率。
兽医临床上常将喹烯酮与载体混合制成预混剂，添加到饲料中使用。目前，国内外
喹烯酮预混剂的主要制备方法为：直接将喹烯酮原料药与碳酸钙或/和玉米淀粉等适宜辅
料均匀混合制得粉末状喹烯酮预混剂。这种粉末状预混剂存在明显的缺陷：流动性差、在饲
料中分散不均匀，而且保存和使用过程中易吸湿结团。另外，喹烯酮半衰期较短，其吸收半
衰期仅为28min，经口服给药后吸收进入血液和组织的药物很少，大部分药物以原形从胃肠
道排出，导致其生物利用率低，需频繁给药。因此，亟需提供一种新的喹烯酮制剂，改善药物
在饲料中的分散均匀性，并使其发挥缓释作用，以提高喹烯酮口服给药的生物利用度。
发明内容
本发明的目的在于提供一种喹烯酮缓释微丸及其制备方法。
本发明提供了一种喹烯酮缓释微丸，由丸芯和缓释包衣层组成，
所述的丸芯由下述重量百分比的原辅料制备而成：喹烯酮5～50％、沸石粉30～
90％、助流剂0.5～5％、崩解剂0.5～6％、黏合剂0.5～5％；
所述的缓释包衣层由下述重量百分比的辅料制备而成：包衣剂50～80％、延迟释
放基质10～25％、致孔剂0.5～5％、胃肠道滞留剂1～5％、增塑剂1～5％；
其中，缓释包衣层重量为丸芯的10～50％。
进一步地，所述的包衣剂由下述重量配比的辅料组成：柠檬酸三乙酯112～192份、
乙基纤维素水分散体28～48份。
进一步地，所述的包衣剂由下述重量配比的辅料组成：柠檬酸三乙酯192份、乙基
纤维素水分散体48份。
进一步地，所述的乙基纤维素水分散体为Aquacoat、Surelease或其混合物。
进一步地，所述的延迟释放基质为乙基纤维素。
进一步地，所述的致孔剂为氯化钠、蔗糖或其混合物。
进一步地，所述的胃肠道滞留剂为明胶、果胶、卡波姆、羟丙基甲基纤维素中一种
或两种以上的混合物。
进一步地，所述的增塑剂为聚乙二醇、聚山梨酯、聚氯乙烯中一种或两种以上的混
合物。
进一步地，所述的助流剂为滑石粉；所述的崩解剂为低取代羟丙基纤维素、交联聚
维酮、交联羧甲基纤维素钠中一种或两种以上的混合物；所述的黏合剂为羧甲基纤维素钠、
蔗糖浆、淀粉浆、聚维酮、羟丙基甲基纤维素中一种或两种以上的混合物。
进一步地，所述的喹烯酮缓释微丸由丸芯和缓释包衣层组成，
所述的丸芯由下述重量百分比的原辅料制备而成：喹烯酮20％、沸石粉66.5％、滑
石粉5％、交联羧甲基纤维素钠6％、羟丙基甲基纤维素2.5％；
柠檬酸三乙酯64％、Surelease 16％、乙基纤维素12.3％，蔗糖2.7％、聚氯乙烯
2.5％、卡波姆2.5％；
其中，缓释包衣层重量为丸芯的30％。
本发明提供了一种所述喹烯酮缓释微丸的制备方法，包括如下步骤：
a、称取喹烯酮、沸石粉、助流剂和崩解剂，置于湿法制粒机中混合；
b、加入黏合剂制软材，备用；
c、将软材进行挤出滚圆，制备成微丸，干燥，过筛，得含药丸芯，备用；
d、将包衣剂、延迟释放基质、致孔剂、增塑剂和胃肠道滞留剂溶解于水中，得到包
衣液，备用；
e、将含药丸芯进行流化床包衣，干燥，即得。
进一步地，a步骤搅拌转速设置600rpm，搅拌时间5min；b步骤设置搅拌速度
1200rpm、剪切速度800rpm，加入浓度为1％w/w的黏合剂水溶液，软材制备时间3min；c步骤
挤出转速40rpm，筛板孔径0.4mm，滚圆转速1900rpm，滚圆时间5min；c步骤制得的微丸在65
℃以下干燥，过24～80目筛；d步骤包衣液的固含量为10％w/w；e步骤包衣温度设置45℃，雾
化压力设置0.1MPa，风机频率为40Hz，喷液泵流速设定1.0±0.1mL/min。
本发明提供了一种喹烯酮缓释微丸，具有以下优点：
1、能够明显改善药物在饲料中的分散均匀性；
2、溶出度测定结果表明，在选用特定辅料种类及用量的条件下，本发明制备的喹
烯酮微丸能够较好地发挥缓释作用，可提高喹烯酮口服给药的生物利用度，降低给药频率；
3、另外，本发明制剂处方中各辅料与喹烯酮原料相容性较好，制剂质量稳定性佳。
显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离
本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说
明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容
所实现的技术均属于本发明的范围。
具体实施方式
本发明具体实施方式中使用的原料、设备均为已知产品，通过购买市售产品获得。
实施例1本发明喹烯酮缓释微丸的制备
1、含药丸芯制备
混合：准确称取喹烯酮500g，沸石粉400g，滑石粉50g，低取代羟丙基纤维素45g，置
于湿法制粒机中混合，搅拌转速设置600rpm，搅拌时间5min。
制软材：设置搅拌速度1200rpm、剪切速度800rpm，用喷枪持续加入1％羧甲基纤维
素钠水溶液500g，软材制备时间3min。
制备丸芯：将制备的软材进行挤出滚圆，挤出转速40rpm，筛板孔径选择0.4mm，滚
圆转速1900rpm，滚圆时间5min，制得的丸芯在65℃下干燥、过24～80目筛，得含药丸芯。
2、缓释包衣层制备：
包衣液配制：将缓释包衣材料柠檬酸三乙酯120g、苏丽丝(surelease)30g，延迟释
放基质乙基纤维素20g，致孔剂氯化钠10g，增塑剂PEG6000 10g，胃肠道滞留剂明胶10g加入
搅拌着的纯化水中，溶解使其形成固含量为10％w/w的溶液。
流化床包衣：将1步骤得到的含药丸芯1000g进行包衣，包衣温度设置45℃，雾化压
力设置0.1MPa，风机频率为40Hz，喷液泵流速设定1.0±0.1mL/min。包衣液用量为1000g。包
衣结束后再干燥，得到本发明喹烯酮缓释微丸，产品收率为92％以上。
实施例2本发明喹烯酮缓释微丸的制备
1、含药丸芯的制备
混合：准确称取喹烯酮50g，沸石粉820g，滑石粉50g，交联聚维酮30g，羧甲基纤维
素钠40g置于湿法制粒机中混合，搅拌转速设置600rpm，搅拌时间5min。
制软材：设置搅拌速度1200rpm、剪切速度800rpm，用喷枪持续加入2％的聚维酮
K30 500g，软材制备时间3min。
制备丸芯：将制备的软材进行挤出滚圆，挤出转速40rpm，筛板孔径选择0.4mm，滚
圆转速1900rpm，滚圆时间5min，制得的丸芯在65℃下干燥、过24～80目筛，得含药丸芯。
2、缓释包衣层制备：
包衣液配制：将缓释包衣材料柠檬酸三乙酯112g、苏丽丝(surelease)28g，延迟释
放基质乙基纤维素40g，致孔剂蔗糖5g，增塑剂聚山梨酯-8010g，胃肠道滞留剂羟丙基甲基
纤维素5g加入搅拌着的纯化水中，溶解使其形成固含量为20％w/w的溶液。
流化床包衣：将1步骤得到的含药丸芯1000g进行包衣，包衣温度设置45℃，雾化压
力设置0.1MPa，风机频率为40Hz，喷液泵流速设定1.0±0.1mL/min。包衣液用量为1000g，包
衣结束后再干燥，得到本发明喹烯酮缓释微丸，产品收率为90％以上。
实施例3本发明喹烯酮缓释微丸的制备
1、含药丸芯的制备
混合：准确称取喹烯酮200g，沸石粉665g，滑石粉50g，交联羧甲基纤维素钠60g，羟
丙基甲基纤维素10g置于湿法制粒机中混合，搅拌转速设置600rpm，搅拌时间5min。
制软材：设置搅拌速度1200rpm、剪切速度800rpm，用喷枪持续加入3％羟丙基甲基
纤维素水溶液500g，软材制备时间5min。
制备丸芯：将制备的软材进行挤出滚圆，挤出转速40rpm，筛板孔径选择0.4mm，滚
圆转速1900rpm，滚圆时间5min，制得的丸芯在65℃下干燥、过24～80目筛，得含药丸芯。
2、缓释包衣层制备：
包衣液配制：将缓释包衣材料柠檬酸三乙酯192g、苏丽丝(surelease)48g，延迟释
放基质乙基纤维素37g，致孔剂蔗糖8g，增塑剂聚氯乙烯7.5g，胃肠道滞留剂卡波姆7.5g加
入搅拌着的纯化水中，溶解使其形成固含量为25％w/w的溶液。
流化床包衣：将1步骤得到的含药丸芯1000g进行包衣，包衣温度设置45℃，雾化压
力设置0.1MPa，风机频率为40Hz，喷液泵流速设定1.0±0.1mL/min。包衣液用量为1200g，包
衣结束后再干燥，得到本发明喹烯酮缓释微丸，产品收率为90％以上。
以下通过实验例证明本发明的有益效果。
实验例1本发明喹烯酮缓释微丸的体外溶出度
将实施例1、2、3的样品分别进行体外溶出实验，采用桨叶法，每组做6个平行样，溶
质为水，用量900ml，温度37℃±0.5℃，转速为50rpm。每个样称取2g，分别在2h、4h、8h、12h、
24h取样，其检测结果见表1：
表1本发明喹烯酮缓释微丸的体外溶出度检测结果
实验结果：本发明制备的喹烯酮微丸均能在24h内缓慢释放，24h时溶出度可达到
85％以上；其中，实施例3喹烯酮微丸释放最慢，缓释效果最佳。
实验例2本发明喹烯酮缓释微丸的原辅料相容性实验
将原辅料按照1:5比例进行相容性实验，在高温60℃、光照4500±500LX、高湿
92.5％条件下对喹烯酮含量及有关物质进行检测，包衣粉各组分按1:1配比视为整体进行
相容性实验，其实验结果见表2：
表2本发明喹烯酮缓释微丸的原辅料相容性实验结果
由考察结果可以看出，喹烯酮原料在光照条件下不稳定，含量与有关物质均发生
变化(含量有下降趋势，总杂质增加)，而在高温60℃与高湿RH＝92.5％其含量与有关物质
均未发生明显变化；喹烯酮原料与其他辅料按1:1比例混合后同等情况下考察，含量与有关
物质变化趋势与单一喹烯酮原料变化趋势相同，即在光照4500±500LX条件下，含量下降，
有关物质增加，而在高温60℃与高湿RH＝92.5％其含量与有关物质均未发生明显变化。
以上结果表明，本发明制剂处方中各辅料与喹烯酮原料相容性较好，不会影响原
料的稳定性。