一种2氨基4环丙基5羧酸乙酯噻唑的合成方法.pdf

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1、(10)申请公布号 CN 102977049 A (43)申请公布日 2013.03.20 CN 102977049 A *CN102977049A* (21)申请号 201210484172.1 (22)申请日 2012.11.26 C07D 277/56(2006.01) (71)申请人盛世泰科生物医药技术（苏州）有限公司地址 215123 江苏省苏州市工业园区星湖街 218 号生物纳米园 A3-323 室 (72)发明人汤木林丁炬平张仁延余强 (54) 发明名称一种2-氨基-4-环丙基-5-羧酸乙酯噻唑的合成方法 (57) 摘要本发明公开了一种2-氨基-4-环丙基。

2、-5-羧酸乙酯噻唑的合成方法，所述 2- 氨基 -4- 环丙基 -5- 羧酸乙酯噻唑的合成方法，是 3- 环丙基-3-羰基-丙酸乙酯溶于乙醚中，加入缓冲盐后加溴代丁二酰亚胺，反应 5 小时后过滤，母液水洗干燥后浓缩得到的油状物纯化后与硫脲在乙醇中回流浓缩纯化后得到2-氨基-4-环丙基-5-羧酸乙酯噻唑。别的方法在 3- 环丙基 -3- 羰基 - 丙酸乙酯的 2 位上上溴，得到的基本为一溴和二溴的混合物，不好分离，导致下一步收率降低，用本条件做 2- 氨基 -4- 环丙基 -5- 羧酸乙酯噻唑，两步总收率超过 50%。 (51)Int.Cl. 权利要求书。

3、 1 页说明书 2 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请权利要求书 1 页说明书 2 页 1/1 页 2 1. 本发明所述 2- 氨基 -4- 环丙基 -5- 羧酸乙酯噻唑的合成方法，是 3- 环丙基 -3- 羰基 - 丙酸乙酯溶于乙醚中，加入缓冲盐后加溴代丁二酰亚胺，反应 5 小时后过滤，母液水洗干燥后浓缩得到的油状物纯化后与硫脲在乙醇中回流浓缩纯化后得到 2- 氨基 -4- 环丙基 -5- 羧酸乙酯噻唑，别的方法在 3- 环丙基 -3- 羰基 - 丙酸乙酯的 2 位上上溴，得到的基本为一溴和二溴的混合物，不好分离，导致下一步收率降低，。

4、用本条件做 2- 氨基 -4- 环丙基 -5- 羧酸乙酯噻唑，两步总收率超过 50%。 2. 如权利要求所述 2- 氨基 -4- 环丙基 -5- 羧酸乙酯噻唑的合成方法，其特征在于：所述的初始原料，是指 3- 环丙基 -3- 羰基 - 丙酸乙酯。 3. 上述 2- 氨基 -4- 环丙基 -5- 羧酸乙酯噻唑的合成方法第一步合成 2- 溴 -3- 环丙基-3-羰基-丙酸乙酯，其特征在于：溶剂为乙醚，溴化试剂为溴代丁二酰亚胺，所加缓冲盐为醋酸铵，温度为 -15oC-5 oC, 优选 0 oC。 4. 上述 2- 氨基 -4- 环丙基 -5- 羧酸乙酯噻唑的合成方法第。

5、二步合成 2- 氨基 -4- 环丙基 -5- 羧酸乙酯噻唑，其特征在于：溶剂为乙醇，温度为 0oC- 乙醇回流温度 , 优选为乙醇回流温度。权利要求书 CN 102977049 A 2 1/2 页 3 一种 2- 氨基 -4- 环丙基 -5- 羧酸乙酯噻唑的合成方法技术领域 0001 本发明涉及一种 2- 氨基 -4- 环丙基 -5- 羧酸乙酯噻唑的合成工艺，属医药、化工技术领域。背景技术 0002 2- 氨基 -4- 环丙基 -5- 羧酸乙酯噻唑是一种白色固体，是许多医药中间体重要的中间原料。发明内容 0003 本发明以易得的 3- 环丙基 -3- 羰基。

6、 - 丙酸乙酯的 2 位上溴后与硫脲关环两步合成 2- 氨基 -4- 环丙基 -5- 羧酸乙酯噻唑，总收率超过 50%。 0004 本发明所述2-氨基-4-环丙基-5-羧酸乙酯噻唑的合成方法，是3-环丙基-3-羰基 - 丙酸乙酯溶于乙醚中，加入缓冲盐后加溴代丁二酰亚胺，反应 5 小时后过滤，母液水洗干燥后浓缩得到的油状物纯化后与硫脲在乙醇中回流浓缩纯化后得到 2- 氨基 -4- 环丙基 -5- 羧酸乙酯噻唑。别的方法在 3- 环丙基 -3- 羰基 - 丙酸乙酯的 2 位上上溴，得到的基本为一溴和二溴的混合物，不好分离，导致下一步收率降低，用本条件做 2- 氨基 -4。

7、- 环丙基 -5- 羧酸乙酯噻唑，两步总收率超过 50%。 0005 上述以 3- 环丙基 -3- 羰基 - 丙酸乙酯、溴代丁二酰亚胺和硫脲等为主原料合成 2- 氨基 -4- 环丙基 -5- 羧酸乙酯噻唑的化学反应及反应式如下：（1） 3- 环丙基 -3- 羰基 - 丙酸乙酯与醋酸铵溶于乙醚中，用溴代丁二酰亚胺溴化的反应方程式为：（2） 2- 溴 -3- 环丙基 -3- 羰基 - 丙酸乙酯与硫脲在乙醇中关环的反应方程式为：。具体实施方式 0006 实施例：说明书 CN 102977049 A 3 2/2 页 4 3- 环丙基 -3- 羰基 - 丙酸乙酯（50g。

8、， 320 毫摩尔）与醋酸铵（7.4g， 96 毫摩尔）溶于乙醚（1000 毫升）中，室温下加入溴代丁二酰亚胺（62.8 克， 352 毫摩尔），加完后在此温度下反应 5 小时后过滤，母液用水洗硫酸钠干燥后浓缩得到粗产品油状物，该油状物用硅胶柱层析，用 100 ： 1 的石油醚与乙酸乙酯洗脱得到一无色的 2- 溴 -3- 环丙基 -3- 羰基 - 丙酸乙酯液体（72g, 95% 收率）。 0007 上一步得到的 2- 溴 -3- 环丙基 -3- 羰基 - 丙酸乙酯（75 克， 320 毫摩尔）、硫脲（20.2g， 265 毫摩尔）在乙醇（500 毫升）中回流搅拌 18 小时后浓缩得到油状物，该油状物用硅胶柱层析，用 20 ： 1 的石油醚与乙酸乙酯洗脱得到白色固体（50g, 收率 50%）。说明书 CN 102977049 A 4 。

摘要
申请专利号：	CN201210484172.1	申请日：	2012.11.26
公开号：	CN102977049A	公开日：	2013.03.20
当前法律状态：	撤回	有效性：	无权
法律详情：	发明专利申请公布后的视为撤回IPC(主分类):C07D 277/56申请公布日:20130320\|\|\|实质审查的生效IPC(主分类):C07D 277/56申请日:20121126\|\|\|公开
IPC分类号：	C07D277/56	主分类号：	C07D277/56
申请人：	盛世泰科生物医药技术（苏州）有限公司
发明人：	汤木林; 丁炬平; 张仁延; 余强
地址：	215123 江苏省苏州市工业园区星湖街218号生物纳米园A3-323室
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内容摘要

本发明公开了一种2-氨基-4-环丙基-5-羧酸乙酯噻唑的合成方法，所述2-氨基-4-环丙基-5-羧酸乙酯噻唑的合成方法，是3-环丙基-3-羰基-丙酸乙酯溶于乙醚中，加入缓冲盐后加溴代丁二酰亚胺，反应5小时后过滤，母液水洗干燥后浓缩得到的油状物纯化后与硫脲在乙醇中回流浓缩纯化后得到2-氨基-4-环丙基-5-羧酸乙酯噻唑。别的方法在3-环丙基-3-羰基-丙酸乙酯的2位上上溴，得到的基本为一溴和二溴的混合物，不好分离，导致下一步收率降低，用本条件做2-氨基-4-环丙基-5-羧酸乙酯噻唑，两步总收率超过50%。

权利要求书

权利要求书本发明所述2‑氨基‑4‑环丙基‑5‑羧酸乙酯噻唑的合成方法，是3‑环丙基‑3‑羰基‑丙酸乙酯溶于乙醚中，加入缓冲盐后加溴代丁二酰亚胺，反应5小时后过滤，母液水洗干燥后浓缩得到的油状物纯化后与硫脲在乙醇中回流浓缩纯化后得到2‑氨基‑4‑环丙基‑5‑羧酸乙酯噻唑，别的方法在3‑环丙基‑3‑羰基‑丙酸乙酯的2位上上溴，得到的基本为一溴和二溴的混合物，不好分离，导致下一步收率降低，用本条件做2‑氨基‑4‑环丙基‑5‑羧酸乙酯噻唑，两步总收率超过50%。
如权利要求所述2‑氨基‑4‑环丙基‑5‑羧酸乙酯噻唑的合成方法，其特征在于：所述的初始原料，是指3‑环丙基‑3‑羰基‑丙酸乙酯。
上述2‑氨基‑4‑环丙基‑5‑羧酸乙酯噻唑的合成方法第一步合成2‑溴‑3‑环丙基‑3‑羰基‑丙酸乙酯，其特征在于：溶剂为乙醚，溴化试剂为溴代丁二酰亚胺，所加缓冲盐为醋酸铵，温度为‑15oC‑5 oC,优选0 oC。
上述2‑氨基‑4‑环丙基‑5‑羧酸乙酯噻唑的合成方法第二步合成2‑氨基‑4‑环丙基‑5‑羧酸乙酯噻唑，其特征在于：溶剂为乙醇，温度为0oC‑乙醇回流温度,优选为乙醇回流温度。

说明书

说明书一种2‑氨基‑4‑环丙基‑5‑羧酸乙酯噻唑的合成方法
技术领域
本发明涉及一种2‑氨基‑4‑环丙基‑5‑羧酸乙酯噻唑的合成工艺，属医药、化工技术领域。
背景技术
2‑氨基‑4‑环丙基‑5‑羧酸乙酯噻唑是一种白色固体，是许多医药中间体重要的中间原料。
发明内容
本发明以易得的3‑环丙基‑3‑羰基‑丙酸乙酯的2位上溴后与硫脲关环两步合成2‑氨基‑4‑环丙基‑5‑羧酸乙酯噻唑，总收率超过50%。
本发明所述2‑氨基‑4‑环丙基‑5‑羧酸乙酯噻唑的合成方法，是3‑环丙基‑3‑羰基‑丙酸乙酯溶于乙醚中，加入缓冲盐后加溴代丁二酰亚胺，反应5小时后过滤，母液水洗干燥后浓缩得到的油状物纯化后与硫脲在乙醇中回流浓缩纯化后得到2‑氨基‑4‑环丙基‑5‑羧酸乙酯噻唑。别的方法在3‑环丙基‑3‑羰基‑丙酸乙酯的2位上上溴，得到的基本为一溴和二溴的混合物，不好分离，导致下一步收率降低，用本条件做2‑氨基‑4‑环丙基‑5‑羧酸乙酯噻唑，两步总收率超过50%。
上述以3‑环丙基‑3‑羰基‑丙酸乙酯、溴代丁二酰亚胺和硫脲等为主原料合成2‑氨基‑4‑环丙基‑5‑羧酸乙酯噻唑的化学反应及反应式如下：
（1）3‑环丙基‑3‑羰基‑丙酸乙酯与醋酸铵溶于乙醚中，用溴代丁二酰亚胺溴化的反应方程式为：

（2）2‑溴‑3‑环丙基‑3‑羰基‑丙酸乙酯与硫脲在乙醇中关环的反应方程式为：
。
具体实施方式
实施例：
3‑环丙基‑3‑羰基‑丙酸乙酯（50g，320毫摩尔）与醋酸铵（7.4g，96毫摩尔）溶于乙醚（1000毫升）中，室温下加入溴代丁二酰亚胺（62.8克，352毫摩尔），加完后在此温度下反应5小时后过滤，母液用水洗硫酸钠干燥后浓缩得到粗产品油状物，该油状物用硅胶柱层析，用100：1的石油醚与乙酸乙酯洗脱得到一无色的2‑溴‑3‑环丙基‑3‑羰基‑丙酸乙酯液体（72g, 95%收率）。
上一步得到的2‑溴‑3‑环丙基‑3‑羰基‑丙酸乙酯（75克，320毫摩尔）、硫脲（20.2g，265毫摩尔）在乙醇（500毫升）中回流搅拌18小时后浓缩得到油状物，该油状物用硅胶柱层析，用20：1的石油醚与乙酸乙酯洗脱得到白色固体（50g, 收率50%）。