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一种2苯并噻唑二甲缩醛和2苯并噻唑甲醛的合成方法.pdf

  • 上传人：三**
  • 文档编号：5264071
  • 上传时间：2018-12-30
  • 格式：PDF
  • 页数：10
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    • 摘要
    申请专利号：

    CN201210477332.X

    		 申请日：

    2012.11.20
    公开号：

    CN102977050A

    		 公开日：

    2013.03.20
    当前法律状态：

    授权

    		 有效性：

    有权
    法律详情：

    授权|||实质审查的生效IPC(主分类):C07D 277/64申请日:20121120|||公开
    IPC分类号：

    C07D277/64

    		 主分类号：

    C07D277/64
    申请人：

    浙江工业大学
    发明人：

    刘运奎; 江波; 徐振元
    地址：

    310014 浙江省杭州市下城区朝晖六区潮王路18号
    优先权：

    专利代理机构：

    杭州天正专利事务所有限公司 33201

    		 代理人：

    黄美娟;王兵
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    内容摘要

    本发明公开了一种2-苯并噻唑二甲缩醛和2-苯并噻唑甲醛的合成方法，所述合成方法是以式III所示的苯并噻唑和式IV所示的甲醇为原料，在氧化剂的作用下反应制得式I所示的2-苯并噻唑二甲缩醛; 式I所示的2-苯并噻唑二甲缩醛在有机溶剂中，在酸催化剂的作用下反应制得式II所示的2-苯并噻唑甲醛。本发明的合成方法具有原料廉价易得、工艺简单、操作简便、环境友好原子经济性高的优点。

    权利要求书

    权利要求书一种式I所示的2‑苯并噻唑二甲缩醛的合成方法，其特征在于所述方法为：以式III所示的苯并噻唑和式IV所示的甲醇为原料，在氧化剂的作用下反应制得式I所示的2‑苯并噻唑二甲缩醛;所述的氧化剂选自下列之一：三氯化铁、氧化铜、重铬酸钾、高锰酸酸钾、过氧化苯甲酸酐、过氧化叔丁醇、过一硫酸氢钾复合盐、过硫酸钾、过硫酸钠、过硫酸铵、硝酸铈铵、苯醌、2,3‑二氯‑5，6‑二氰‑1，4‑苯醌、二叔丁基过氧化物或过氧化氢；
    。
    如权利要求1所述的方法，其特征在于所述方法为：将式III所示的苯并噻唑、氧化剂、甲醇在密闭反应容器中，加热至80℃~150℃搅拌反应0.5~30小时，所得反应液a经分离纯化得到式I所示的2‑苯并噻唑二甲缩醛。
    如权利要求1或2所述的方法，其特征在于所述的氧化剂为过硫酸钾。
    如权利要求1或2所述的方法，其特征在于所述苯并噻唑、氧化剂的物质的量之比为1:1~8。
    如权利要求1或2所述的方法，其特征在于所述甲醇的体积用量以式III所示的苯并噻唑的物质的量计为1~150 mL/mmol。
    一种式II所示的的2‑苯并噻唑甲醛的合成方法，其特征在于所述方法为：以式III所示的苯并噻唑和式IV所示的甲醇为原料，在氧化剂的作用下反应制得式I所示的2‑苯并噻唑二甲缩醛; 式I所示的2‑苯并噻唑二甲缩醛在有机溶剂中，在酸催化剂的作用下反应制得式II所示的的2‑苯并噻唑甲醛；所述的氧化剂选自下列之一：三氯化铁、氧化铜、重铬酸钾、高锰酸酸钾、过氧化苯甲酸酐、过氧化叔丁醇、过一硫酸氢钾复合盐、过硫酸钾、过硫酸钠、过硫酸铵、硝酸铈铵、苯醌、2,3‑二氯‑5，6‑二氰‑1，4‑苯醌、二叔丁基过氧化物或过氧化氢；
    。
    如权利要求6所述的方法，其特征在于所述方法按以下步骤进行：（1）将式III所示的苯并噻唑、氧化剂、甲醇在密闭反应容器中，加热至80℃~150℃搅拌反应0.5~30小时，所得反应液a经分离纯化得到式I所示的2‑苯并噻唑二甲缩醛；（2）式I所示的2‑苯并噻唑二甲缩醛加入有机溶剂中，在酸催化剂的作用下，20~120℃的温度条件下反应1~20小时，所得反应液b后处理制得式II所示的2‑苯并噻唑甲醛。
    如权利要求6或7所述的方法，其特征在于所述有机溶剂为下列一种或任意两种以上的组合：二氯甲烷、乙腈、乙醚、硝基甲烷、四氢呋喃、甲醇、甲苯、1,2‑二氯乙烷、三氯甲烷、1，4‑二氧六环、二甲亚砜、N,N‑二甲基甲酰胺。
    如权利要求6或7所述的方法，其特征在于所述酸催化剂选自下列一种或任意两种以上的组合：硫酸、硝酸、磷酸、盐酸、醋酸、甲酸、氯化铵、磷酸二氢钾、硫酸氢钾、硼酸。
    如权利要求6或7所述的方法，其特征在于所述酸催化剂与式I所示的2‑苯并噻唑二甲缩醛的物质的量之比为1~15：1。

    说明书

    说明书一种2‑苯并噻唑二甲缩醛和2‑苯并噻唑甲醛的合成方法
    （一）技术领域
    本发明涉及2‑苯并噻唑二甲缩醛和2‑苯并噻唑甲醛的合成方法。
    （二）背景技术
    苯并噻唑是一类极其重要的杂环化合物，在医药（Curr. Med. Chem.，2009， 16(19): 2430‑2440）、农药（安徽农业科学, 2005, 33(7): 1254‑1257）、材料工程（Organic Electronics, 2010, 11(1): 1‑9）等领域有着广泛的用途。例如，医药上，苯并噻唑类化合物可以作为杀菌剂、杀霉剂等，还可以用于抗寄生虫、抗结核病、抗风湿病和抗癌等；农业上，苯并噻唑类化合物具有抗农用真菌、杀虫、除草、植物生长调节等活性；在材料工程领域，苯并噻唑类化合物可以用作橡胶硫化促进剂、塑料染色剂、化妆品及太阳镜中的紫外吸收剂、液晶显示材料、电致发光材料以及荧光探针材料等。2‑苯并噻唑二甲缩醛和2‑苯并噻唑甲醛由于具有反应活性很高的二甲缩醛基和甲酰基，能进行多种化学变换反应，因而成为合成众多具有潜在生理或药理活性或具有多种材料功能属性的苯并噻唑类衍生物的重要中间体。例如，Ullapu等在文献（Bull. Korean Chem. Soc., 2011, 32(8): 3063‑3073）中报道了2‑苯并噻唑甲醛是合成一种T‑型钙通道抑制剂的关键中间体；Campbell等在专利文献（WO 2011150156 A2, Dec.01,2011）中报道了2‑苯并噻唑甲醛是合成一种治疗中枢神经及代谢类疾病的杂环类药物的重要中间体；Zhou等在专利文献（WO 2010108059 A1, Sep. 23, 2010）中报道2‑苯并噻唑甲醛是合成一种组胺H4受体拮抗剂的重要中间体；Gao等在专利文献（CN 101973958A, Feb.16, 2011）中则报道了2‑苯并噻唑甲醛是制备一种新型含溴光敏剂的合成前体。
    尽管2‑苯并噻唑甲醛有着广泛的用途，然而直到今天，其合成方法仍然非常有限。
    Ullapu等在文献（Bull. Korean Chem. Soc., 2011, 32(8): 3063‑3073）中报道了通过2‑溴代苯并噻唑在‑78 °C下先与丁基锂反应制得苯并噻唑锂试剂，苯并噻唑锂试剂再与N,N‑二甲基甲酰胺反应来制备2‑苯并噻唑甲醛；Campbell等在专利文献（WO 2011150156 A2, Dec.01,2011）中报道了直接由苯并噻唑和丁基锂在‑78 °C下反应制得苯并噻唑锂试剂，继而与N,N‑二甲基甲酰胺反应来制备2‑苯并噻唑甲醛。这两种方法都要使用到对水和空气敏感的丁基锂试剂，而且反应需要在低温下进行，试剂价格昂贵，操作不便。2008年，Belda等在专利文献（WO 2008107365 A1, Sep. 12, 2008）中报道了一种合成2‑苯并噻唑甲醛的合成方法，即先由邻氨基硫酚与草酸二乙酯反应得2‑乙氧甲酰基苯并噻唑，继而在还原剂AlH(Bu‑i)2的作用下得2‑苯并噻唑甲醛。这种方法的缺陷是AlH(Bu‑i)2价格比较昂贵，而且同样需使用低温条件（‑50 °C），操作不便，不利于大规模生产。Finn等在专利文献（WO 2004076386A2, Sep. 10, 2004）中报道了以二氧化硒为氧化剂氧化2‑甲基苯并噻唑来制备2‑苯并噻唑甲醛，这种方法需使用有毒的二氧化硒为氧化剂，容易引起副反应，产率较低。
    鉴于以上存在的问题，设计一条原料价廉易得、操作简便、绿色环保地合成2‑苯并噻唑甲醛的路线显得十分有必要。
    （三）发明内容
    本发明要解决的技术问题是提供一种原料价廉易得、工艺简单、操作简便、环境友好、高原子经济性地合成2‑苯并噻唑甲醛的方法。
    为解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案：
    一种式I所示的2‑苯并噻唑二甲缩醛的合成方法，所述方法为：以式III所示的苯并噻唑和式IV所示的甲醇为原料，在氧化剂的作用下反应制得式I所示的2‑苯并噻唑二甲缩醛;所述的氧化剂选自下列之一：三氯化铁、氧化铜、重铬酸钾、高锰酸酸钾、过氧化苯甲酸酐、过氧化叔丁醇、过一硫酸氢钾复合盐（简称Oxone）、过硫酸钾、过硫酸钠、过硫酸铵、硝酸铈铵（简称CAN）、苯醌、2,3‑二氯‑5，6‑二氰‑1，4‑苯醌（简称DDQ）、二叔丁基过氧化物或过氧化氢；
    。
    所述反应的反应式如下：

    本发明使用的原料苯并噻唑III和甲醇均为商品化试剂，关于原料苯并噻唑III,本领域技术人员也可以根据现有文献公开的方法自行制备，例如文献[Chinese Journal of Chemistry, 2009, 27: 379—383]。
    进一步，优选本发明所述方法为：将式III所示的苯并噻唑、氧化剂、甲醇在密闭反应容器中，加热至80℃~150℃搅拌反应0.5~30小时，所得反应液a经分离纯化得到式I所示的2‑苯并噻唑二甲缩醛。
    本发明中，所述甲醇的体积用量以式III所示的喹喔啉的物质的量计为1~150 mL/mmol，优选30~100 mL/mmol。
    本发明所述的氧化剂优选为过硫酸钾、过硫酸钠、过硫酸铵或硝酸铈铵。最优选过硫酸钾，其特点是产率高、区域选择性高且氧化剂无毒。
    本发明所述苯并噻唑、氧化剂的物质的量之比为1:1~8，优选1:3~5。
    所述的反应在80℃~150℃的温度条件下进行，优选反应温度为110℃。所述的反应时间为0.5~30小时，优选15小时。
    所述反应液a分离纯化方法优选为：所得反应液a过滤，滤液用二氯甲烷洗涤后，浓缩除去溶剂，所得粗产品经柱层析分离，固定相为200–300目的中性氧化铝，以石油醚、乙酸乙酯体积比为6:1的混合溶液为洗脱剂，所得洗脱液蒸除溶剂得到式I所示的2‑苯并噻唑二甲缩醛。
    由本发明所述合成方法制得2‑苯并噻唑基二甲缩醛后，在酸性条件下可方便地转化为2‑苯并噻唑甲醛。
    具体的，本发明还提供一种式II所示的的2‑苯并噻唑甲醛的合成方法，所述方法为：以式III所示的苯并噻唑和式IV所示的甲醇为原料，在氧化剂的作用下反应制得式I所示的2‑苯并噻唑二甲缩醛; 式I所示的2‑苯并噻唑二甲缩醛在有机溶剂中，在酸催化剂的作用下反应制得式II所示的的2‑苯并噻唑甲醛；所述的氧化剂选自下列之一：三氯化铁、氧化铜、重铬酸钾、高锰酸酸钾、过氧化苯甲酸酐、过氧化叔丁醇、过一硫酸氢钾复合盐、过硫酸钾、过硫酸钠、过硫酸铵、硝酸铈铵、苯醌、2,3‑二氯‑5，6‑二氰‑1，4‑苯醌、二叔丁基过氧化物或过氧化氢；
    。
    进一步，所述式II所示的的2‑苯并噻唑甲醛的合成方法优选按以下步骤进行：（1）将式III所示的苯并噻唑、氧化剂、甲醇在密闭反应容器中，加热至80℃~150℃搅拌反应0.5~30小时，所得反应液a经分离纯化得到式I所示的2‑苯并噻唑二甲缩醛；（2）式I所示的2‑苯并噻唑二甲缩醛加入有机溶剂中，在酸催化剂的作用下，20~120℃的温度条件下反应1~20小时，所得反应液b后处理制得式II所示的2‑苯并噻唑甲醛。
    所述反应的反应式如下：

    所述酸催化剂选自下列一种或任意两种以上的组合：硫酸、硝酸、磷酸、盐酸、醋酸、甲酸、氯化铵、磷酸二氢钾、硫酸氢钾、硼酸，优选盐酸、硝酸或磷酸，最优选盐酸。所述的盐酸通常为1mol/L的盐酸。
    所述酸催化剂与式I所示的2‑苯并噻唑二甲缩醛的物质的量之比为1~15：1，优选15:1。所述酸催化剂以水溶液的形式加入时，酸催化剂的物质的量是指其中含有的酸的物质的量，例如对于盐酸，实际上指的是其中含有的HCl的物质的量。本领域技术人员能够理解酸催化剂的物质的量的实际含义。
    所述有机溶剂为下列一种或任意两种以上的组合：二氯甲烷、乙腈、乙醚、硝基甲烷、四氢呋喃、甲醇、甲苯、1,2‑二氯乙烷、三氯甲烷、1，4‑二氧六环、二甲亚砜、N,N‑二甲基甲酰胺，优选1,2‑二氯乙烷、1，4‑二氧六环、乙醚或四氢呋喃，最优选1,4‑二氧六环。
    本发明所述由2‑苯并噻唑基二甲缩醛制备2‑苯并噻唑甲醛的反应，优选在20~120℃的温度条件下进行，反应时间优选为1~20小时。
    所述反应液b后处理方法为：所得反应液b浓缩除去溶剂后，所得粗产品经硅胶柱层析分离，以石油醚、乙酸乙酯体积比为6:1的混合溶液为洗脱剂，所得洗脱液蒸除溶剂得到式II所示的2‑苯并噻唑甲醛。
    更具体的，本发明推荐所述的式I所示的2‑苯并噻唑二甲缩醛和式II所示的2‑苯并噻唑甲醛的合成方法如下进行：
    （1）将式III所示的苯并噻唑、氧化剂、甲醇在密闭反应容器中，加热至80℃~150℃搅拌反应0.5~30小时，所得反应液a过滤，滤液用二氯甲烷洗涤后，浓缩除去溶剂，所得粗产品经柱层析分离，固定相为200–300目的中性氧化铝，以石油醚、乙酸乙酯体积比为6:1的混合溶液为洗脱剂，所得洗脱液蒸除溶剂得到式I所示的2‑苯并噻唑二甲缩醛；所述甲醇的体积用量以式III所示的苯并噻唑的物质的量计为1~150 mL/mmol；所述的氧化剂选自下列之一：三氯化铁、氧化铜、重铬酸钾、高锰酸酸钾、过氧化苯甲酸酐、过氧化叔丁醇、过一硫酸氢钾复合盐（简称Oxone）、过硫酸钾、过硫酸钠、过硫酸铵、硝酸铈铵（简称CAN）、苯醌、2,3‑二氯‑5，6‑二氰‑1，4‑苯醌（简称DDQ）、二叔丁基过氧化物或过氧化氢；所述苯并噻唑、氧化剂的物质的量之比为1:1~8；
    （2）式I所示的2‑苯并噻唑二甲缩醛加入有机溶剂中，在酸催化剂的作用下，20~120℃的温度条件下反应1~20小时，所得反应液b浓缩除去溶剂后，所得粗产品经硅胶柱层析分离，以石油醚、乙酸乙酯体积比为6:1的混合溶液为洗脱剂，所得洗脱液蒸除溶剂得到式II所示的2‑苯并噻唑甲醛；所述酸催化剂选自下列一种或任意两种以上的组合：硫酸、硝酸、磷酸、盐酸、醋酸、甲酸、氯化铵、磷酸二氢钾、硫酸氢钾、硼酸；所述酸催化剂与式I所示的2‑苯并噻唑二甲缩醛的物质的量之比为1~15：1；所述有机溶剂为下列一种或任意两种以上的组合：二氯甲烷、乙腈、乙醚、硝基甲烷、四氢呋喃、甲醇、甲苯、1,2‑二氯乙烷、三氯甲烷、1，4‑二氧六环、二甲亚砜、N,N‑二甲基甲酰胺。
    与现有技术相比，本发明通过苯并噻唑和甲醇在氧化剂的作用下一步得到2‑苯并噻唑基二甲缩醛，然后2‑苯并噻唑基二甲缩醛在酸性条件下脱保护即可制得2‑苯并噻唑甲醛。该方法的有益效果在于：原料价廉易得、工艺简单、操作简便、氧化剂无毒、环境友好和原子经济性高。
    （四）具体实施方式
    下面结合具体实施例对本发明作进一步详细说明，但本发明的保护范围不限于此：
    实施例1
    将苯并噻唑III (27.0 mg, 0.2 mmol)，过硫酸钾 (0.27 g, 1.0 mmol)，和干燥甲醇 ( 6 mL) 加入耐压反应管中，于110 ℃下反应15 h。冷却至室温，过滤除去盐，用3×10 mL二氯甲烷洗涤三次。滤液脱溶浓缩后，粗产品用柱层析 (层析用中性氧化铝；200–300目；洗脱剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)=6/1) 分离提纯，所得洗脱液蒸除溶剂得到黄色油状液体2‑苯并噻唑基二甲缩醛 (I) 26.8 mg，收率64%。
    表征数据：Rf = 0.40; IR (neat): v = 3032, 2926, 2866, 1598, 1509, 1448, 1371 cm‑1; 1H NMR (CDCl3, 500 MHz): δ 8.10 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.52‑7.49 (m, 1H), 7.44‑7.40 (m, 1H), 5.71 (s, 1H), 3.51 (s, 6H); 13C NMR (CDCl3, 125 MHz): δ 168.7, 153.1, 135.2, 126.1, 125.5, 123.7, 121.8, 100.7, 53.7; GC‑MS (EI, 70eV): m/z (%) = 209 (14) [M+]; HRMS (EI) for C10H11NO2S [M+]: calcd. 209.0511, found 209.0505.
    将按照上述方法所制备的2‑苯并噻唑基二甲缩醛 (I) （41.9 mg, 0.2 mmol）溶解在5 mL 1,4‑二氧六环中，再加入3 mL盐酸溶液 (1 mol/L)，于70 ℃下反应6 h, 反应液脱溶浓缩后, 粗产品用柱层析（层析用GF254硅胶；100–200目；洗脱剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)=6/1）分离提纯，所得洗脱液蒸除溶剂得到黄色固体2‑苯并噻唑甲醛（II）29.7 mg，收率91%。
    表征数据：mp 74‑75 ºC (lit. mp 74 ºC); Rf = 0.42; 1H NMR (CDCl3, 500 MHz): δ 10.19 (s, 1H), 8.26 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.03 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.64‑7.59 (m, 2H); 13C NMR (CDCl3, 125 MHz): δ 185.4, 165.4, 153.6, 136.4, 128.4, 127.4, 125.8, 122.6; GC‑ MS (EI, 70eV): m/z (%) = 163 (100) [M+]。
    实施例2
    将苯并噻唑III (27.0 mg, 0.2 mmol)，过硫酸钾 (0.43 g, 1.6 mmol)，和干燥甲醇 ( 6 mL) 加入耐压反应管中，于150 ℃下反应0.5 h。冷却至室温，过滤除去盐，滤液用3×10 mL二氯甲烷洗涤三次。滤液脱溶浓缩后，粗产品用柱层析 (层析用中性氧化铝；200–300目；洗脱剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)=6/1) 分离提纯，所得洗脱液蒸除溶剂得到黄色油状液体2‑苯并噻唑基二甲缩醛 (I) 21.4 mg，收率51%。
    将按照上述方法所制备的2‑苯并噻唑基二甲缩醛 (I) （41.9 mg, 0.2 mmol）溶解在3 mL1,4‑二氧六环中，再加入3 mL盐酸溶液 (1 mol/L)，于70 ℃下反应20 h, 反应液脱溶浓缩后, 粗产品用柱层析（层析用GF254硅胶；100–200目；洗脱剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)=6/1）分离提纯，所得洗脱液蒸除溶剂得到黄色固体2‑苯并噻唑甲醛（II）28.7 mg，收率88%。
    实施例3
    将苯并噻唑III (27.0 mg, 0.2 mmol)，过硫酸钾 (0.16 g, 0.6 mmol)，和干燥甲醇 ( 6 mL) 加入耐压反应管中，于80 ℃下反应30 h。冷却至室温，过滤除去盐，滤液用3×10 mL二氯甲烷洗涤三次。滤液脱溶浓缩后，粗产品用柱层析 (层析用中性氧化铝；200–300目；洗脱剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)=6/1) 分离提纯，所得洗脱液蒸除溶剂得到黄色油状液体2‑苯并噻唑基二甲缩醛 (I) 16.8 mg，收率40%。
    将按照上述方法所制备的2‑苯并噻唑基二甲缩醛 (I) （41.9 mg, 0.2 mmol）溶解在10 mL1,4‑二氧六环中，再加入3 mL盐酸溶液 (1 mol/L)，于70 ℃下反应3 h, 反应液脱溶浓缩后, 粗产品用柱层析（层析用GF254硅胶；100–200目；洗脱剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)=6/1）分离提纯，所得洗脱液蒸除溶剂得到黄色固体2‑苯并噻唑甲醛（II）28.0 mg，收率86%。
    实施例4
    将苯并噻唑III (27.0 mg, 0.2 mmol)，过硫酸钾 (0.27 g, 1.0 mmol)，和干燥甲醇 ( 6 mL) 加入耐压反应管中，于110 ℃下反应0.5 h。冷却至室温，过滤除去盐，滤液用3×10 mL二氯甲烷洗涤三次。滤液脱溶浓缩后，粗产品用柱层析 (层析用中性氧化铝；200–300目；洗脱剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)=6/1) 分离提纯，所得洗脱液蒸除溶剂得到黄色油状液体2‑苯并噻唑基二甲缩醛 (I) 17.2 mg，收率41%。
    将按照上述方法所制备的2‑苯并噻唑基二甲缩醛 (I) （41.9 mg, 0.2 mmol）溶解在5 mL1,4‑二氧六环中，再加入3 mL盐酸溶液 (1 mol/L)，于20 ℃下反应6 h, 反应液脱溶浓缩后, 粗产品用柱层析（层析用GF254硅胶；100–200目；洗脱剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)=6/1）分离提纯，所得洗脱液蒸除溶剂得到黄色固体2‑苯并噻唑甲醛（II）26.4 mg，收率81%。
    实施例5
    将苯并噻唑III (27.0 mg, 0.2 mmol)，过硫酸钾 (0.27 g, 1.0 mmol)，和干燥甲醇 ( 1 mL) 加入耐压反应管中，于110 ℃下反应15 h。冷却至室温，过滤除去盐，滤液用3×10 mL二氯甲烷洗涤三次。滤液脱溶浓缩后，粗产品用柱层析 (层析用中性氧化铝；200–300目；洗脱剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)=6/1) 分离提纯，所得洗脱液蒸除溶剂得到黄色油状液体2‑苯并噻唑基二甲缩醛 (I) 12.6 mg，收率30%。
    将按照上述方法所制备的2‑苯并噻唑基二甲缩醛 (I) （41.9 mg, 0.2 mmol）溶解在5 mL四氢呋喃中，再加入3 mL盐酸溶液 (1 mol/L)，于70 ℃下反应6 h, 反应液脱溶浓缩后, 粗产品用柱层析（层析用GF254硅胶；100–200目；洗脱剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)=6/1）分离提纯，所得洗脱液蒸除溶剂得到黄色固体2‑苯并噻唑甲醛（II）27.4 mg，收率84%。
    实施例6
    将苯并噻唑III (27.0 mg, 0.2 mmol)，过硫酸钾 (0.27 g, 1.0 mmol)，和干燥甲醇 ( 30 mL) 加入耐压反应管中，于110 ℃下反应15 h。冷却至室温，过滤除去盐，滤液用3×10 mL二氯甲烷洗涤三次。滤液脱溶浓缩后，粗产品用柱层析 (层析用中性氧化铝；200–300目；洗脱剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)=6/1) 分离提纯，所得洗脱液蒸除溶剂得到黄色油状液体2‑苯并噻唑基二甲缩醛 (I) 26.5 mg，收率63%。
    将按照上述方法所制备的2‑苯并噻唑基二甲缩醛 (I) （41.9 mg, 0.2 mmol）溶解在5 mL1,4‑二氧六环中，再加入3 mL磷酸溶液 (1 mol/L)，于70 ℃下反应6 h, 反应液脱溶浓缩后, 粗产品用柱层析（层析用GF254硅胶；100–200目；洗脱剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)=6/1）分离提纯，所得洗脱液蒸除溶剂得到黄色固体2‑苯并噻唑甲醛（II）28.4 mg，收率87%。
    实施例7
    将苯并噻唑III (27.0 mg, 0.2 mmol)，过硫酸铵 (0.23 g, 1.0 mmol)，和干燥甲醇 ( 6 mL) 加入耐压反应管中，于110 ℃下反应15 h。冷却至室温，过滤除去盐，滤液用3×10 mL二氯甲烷洗涤三次。滤液脱溶浓缩后，粗产品用柱层析 (层析用中性氧化铝；200–300目；洗脱剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)=6/1) 分离提纯，所得洗脱液蒸除溶剂得到黄色油状液体2‑苯并噻唑基二甲缩醛 (I) 17.2 mg，收率41%。
    将按照上述方法所制备的2‑苯并噻唑基二甲缩醛 (I) （41.9 mg, 0.2 mmol）溶解在5 mL1,2‑二氯乙烷中，再加入3 mL硝酸溶液 (1 mol/L)，于70 ℃下反应6 h, 反应液脱溶浓缩后, 粗产品用柱层析（层析用GF254硅胶；100–200目；洗脱剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)=6/1）分离提纯，所得洗脱液蒸除溶剂得到黄色固体2‑苯并噻唑甲醛（II）27.7 mg，收率85%。
    实施例8
    将苯并噻唑III (27.0 mg, 0.2 mmol)，硝酸铈铵(0.55 g, 1.0 mmol)，和干燥甲醇 ( 6 mL) 加入耐压反应管中，于110 ℃下反应15 h。冷却至室温，过滤除去盐，滤液用3×10 mL二氯甲烷洗涤三次。滤液脱溶浓缩后，粗产品用柱层析 (层析用中性氧化铝；200–300目；洗脱剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)=6/1) 分离提纯，所得洗脱液蒸除溶剂得到黄色油状液体2‑苯并噻唑基二甲缩醛 (I) 16.8 mg，收率40%。
    将按照上述方法所制备的2‑苯并噻唑基二甲缩醛 (I) （41.9 mg, 0.2 mmol）溶解在5 mL乙醚中，再加入3 mL盐酸溶液 (1 mol/L)，于70 ℃下反应20 h, 反应液脱溶浓缩后, 粗产品用柱层析（层析用GF254硅胶；100–200目；洗脱剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)=6/1）分离提纯，所得洗脱液蒸除溶剂得到黄色固体2‑苯并噻唑甲醛（II）28.0mg，收率86%。
    实施例9
    将苯并噻唑III (27.0 mg, 0.2 mmol)，过硫酸钠(0.24 g, 1.0 mmol)，和干燥甲醇 ( 6 mL) 加入耐压反应管中，于110 ℃下反应15 h。冷却至室温，过滤除去盐，滤液用3×10 mL二氯甲烷洗涤三次。滤液脱溶浓缩后，粗产品用柱层析 (层析用中性氧化铝；200–300目；洗脱剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)=6/1) 分离提纯，所得洗脱液蒸除溶剂得到黄色油状液体2‑苯并噻唑基二甲缩醛 (I) 17.6 mg，收率42%。。
    将按照上述方法所制备的2‑苯并噻唑基二甲缩醛 (I) （41.9 mg, 0.2 mmol）溶解在5 mL1,4‑二氧六环中，再加入3 mL盐酸溶液 (1 mol/L)，于120 ℃下反应6 h, 反应液脱溶浓缩后, 粗产品用柱层析（层析用GF254硅胶；100–200目；洗脱剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)=6/1）分离提纯，所得洗脱液蒸除溶剂得到黄色固体2‑苯并噻唑甲醛（II）27.0mg，收率83%。

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