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1、(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201410780536.X (22)申请日 2014.12.17 B01J 13/02(2006.01) B01J 13/14(2006.01) (71)申请人 桂林理工大学 地址 541004 广西壮族自治区桂林市建干路 12 号 (72)发明人 李和平 武冠亚 杨旭 袁金伟 胡杨 孙彦 邹英东 (54) 发明名称 一种交联两性蔗渣木聚糖微球的制备方法 (57) 摘要 本发明公开了一种交联两性蔗渣木聚糖微球 的制备方法。以磷酸酯化 -CHTMAC 季铵化交联两 性蔗渣木聚糖为主要原料， Span-80 和聚乙烯醇 2099 为复合乳化。
2、剂， 在碱性条件下， 采用反相微 乳液法， 经过溶解、 二次交联、 乳化、 分散、 分离、 洗 涤、 干燥等工艺步骤制备一种交联两性蔗渣木聚 糖微球。该微球外型规则， 粒度均匀， 分散与反应 条件易于控制， 原料利用率高。 本发明制得的磷酸 酯化 -CHTMAC 季铵化交联两性蔗渣木聚糖微球具 有较高的缓释效率与较好的靶向运输效果及选择 性释放药效。 同时可降低药物本身的毒副作用， 在 医学药物制剂领域有着较高的应用价值。 (51)Int.Cl. (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书1页 说明书3页 附图1页 (10)申请公布号 CN 104474985 A 。
3、(43)申请公布日 2015.04.01 CN 104474985 A 1/1 页 2 1.一种交联两性蔗渣木聚糖微球的制备方法， 其特征在于具体步骤为 ： （1） 将蔗渣木聚糖通过醚化 - 酯化 - 交联三步修饰得到一种交联两性蔗渣木聚糖即磷 酸酯化 -CHTMAC 季铵化交联两性蔗渣木聚糖， 制备工艺见中国专利 ZL 201210421871.1 ； （2） 称取 23g 步骤 （1） 所得交联两性蔗渣木聚糖于盛有 2030mL 质量分数为 3% 醋酸 的四口烧瓶中， 搅拌下升温至 80， 继续搅拌分散 23 小时得交联两性蔗渣木聚糖的溶液， 待用 ； （3） 另取一个 250mL 四口烧。
4、瓶， 加入 4060mL 分析纯液体石蜡， 作为油相 ； （4） 向步骤 （3） 所得油相中加入 0.50.8g 分析纯 Span-80 与 11.5g 聚乙烯醇 2099， 搅拌下加热升温， 温度至 9095使聚乙烯醇 2099 完全溶解 ； （5） 将步骤 （4） 所得乳液降温至 4550， 再将步骤 （2） 配制的交联两性蔗渣木聚糖溶 液缓慢加入， 在搅拌速度为 10001500r/min 下， 搅拌分散 34 小时 ； （6）将步骤 （5）所得分散液中加入 25mL 交联剂分析纯环氧氯丙烷， 控制温度在 5055， 继续进行交联反应 24 小时 ； （7） 将步骤 （6） 所得分散液离。
5、心分离除去上层油相， 下层固体颗粒物分别用 2030mL 分 析纯无水乙醇和 1525mL 分析纯乙醚依次洗涤 23 次， 抽滤得滤饼 ； （8） 将步骤 （7） 所得滤饼放入表面皿中， 置于 5560真空干燥箱中干燥至恒重， 即得 交联两性蔗渣木聚糖微球。 权 利 要 求 书 CN 104474985 A 2 1/3 页 3 一种交联两性蔗渣木聚糖微球的制备方法 技术领域 0001 本发明涉及一种交联两性蔗渣木聚糖衍生物微球的制备方法。 背景技术 0002 一般药物微球的作用是保护药物的有效成分在储存中不被外界条件破坏， 减少药 物本身的挥发性和毒性的扩散， 提高药物的稳定性、 降低药物的毒。
6、副作用、 增强药物的靶向 运输作用等。以微球为载体应用于药物的靶向传输已越来越引起引起国内外学者的关注。 由于传统药物在给药系统中的靶向性差而导致治疗效果低， 目前逐渐以脂质、 多糖、 蛋白质 为原料合成的高分子微球广泛应用于药物靶向制剂。 0003 广西盛产甘蔗， 甘蔗渣较易获取。 用来提取蔗渣木聚糖的原料来源丰富， 而通过改 性后的蔗渣木聚糖提高了原木聚糖的水溶性、 杀菌性及多种功能性。以蔗渣木聚糖衍生物 为原料制备微球， 并以此微球作为药物载体， 既能提高药物疗效， 又能降低药物本身的一些 毒副作用， 在医学药物制剂领域有着可观的应用价值。 0004 一般制备微球的方法有溶剂挥发法、 凝。
7、聚法、 乳化交联法、 界面聚合法、 逐层自组 装法、 喷雾干燥法、 喷雾冷冻干燥法等。 利用木聚糖或木聚糖衍生物制备微球在国内外鲜见 报道。本发明以一定浓度的醋酸溶液溶解磷酸酯化 -CHTMAC 交联两性蔗渣木聚糖产物制备 其溶液， 以环氧氯丙烷为交联剂， 经过二次交联及乳化、 分散， 制备交联两性蔗渣木聚糖微 球。 发明内容 0005 本发明的目的是为了提高两性木聚糖衍生物的应用性能， 提供一种交联两性蔗渣 木聚糖微球的制备方法。 0006 具体步骤为 ： （1） 将蔗渣木聚糖通过醚化 - 酯化 - 交联三步修饰得到一种交联两性蔗渣木聚糖即磷 酸酯化 -CHTMAC 季铵化交联两性蔗渣木聚糖。
8、， 制备工艺见中国专利 ZL 201210421871.1。 0007 （2） 称取 23g 步骤 （1） 所得交联两性蔗渣木聚糖于盛有 2030mL 质量分数为 3% 醋酸的四口烧瓶中， 搅拌下升温至 80， 继续搅拌分散 23 小时得交联两性蔗渣木聚糖的 溶液， 待用。 0008 （3） 另取一个 250mL 四口烧瓶， 加入 4060mL 分析纯液体石蜡， 作为油相。 0009 （4）向步骤 （3）所得油相中加入 0.50.8g 分析纯 Span-80 与 11.5g 聚乙烯醇 2099， 搅拌下加热升温， 温度至 9095使聚乙烯醇 2099 完全溶解。 0010 （5） 将步骤 （4。
9、） 所得乳液降温至 4550， 再将步骤 （2） 配制的交联两性蔗渣木聚 糖溶液缓慢加入， 在搅拌速度为10001500r/min下， 搅拌分散34小时， 搅拌过程中可适时 取样观察。 0011 （6） 将步骤 （5） 所得分散液中加入 25mL 交联剂分析纯环氧氯丙烷， 控制温度在 5055， 继续进行交联反应 24 小时。 说 明 书 CN 104474985 A 3 2/3 页 4 0012 （7）将步骤 （6）所得分散液离心分离除去上层油相， 下层固体颗粒物分别用 2030mL 分析纯无水乙醇和 1525mL 分析纯乙醚依次洗涤 23 次， 抽滤得滤饼。 0013 （8） 将步骤 （7。
10、） 所得滤饼放入表面皿中， 置于 5560真空干燥箱中干燥至恒重， 即得得交联两性蔗渣木聚糖微球。 0014 本发明以磷酸酯化 -CHTMAC 季铵化交联两性蔗渣木聚糖为主要原料， Span-80 和 聚乙烯醇 2099 为复合乳化剂， 在碱性条件下， 采用反相微乳液法， 在快速搅拌状态下分散 形成交联两性蔗渣木聚糖微球， 该微球外型规则， 粒度均匀， 分散与反应条件易于控制， 原 料利用率高。制得的磷酸酯化 -CHTMAC 季铵化交联两性蔗渣木聚糖微球具有较高的缓释效 率与较好的靶向运输效果。 附图说明 0015 图 1 为磷酸酯化 -CHTMAC 季铵化交联两性蔗渣木聚糖 SEM 照片。 。
11、0016 图 2 为实施例磷酸酯化 -CHTMAC 季铵化交联两性蔗渣木聚糖微球的 SEM 照片。 具体实施方式 0017 实施例 ： （1） 将蔗渣木聚糖在 60真空干燥箱中干燥至恒重， 得粉状干基蔗渣木聚糖。 0018 （2） 取步骤 （1） 所得 12g 粉状干基蔗渣木聚糖和 25g 去离子水加入反应器中， 室温 下搅拌混合得质量分数为 32.43% 的木聚糖悬浮液。 0019 （3） 称取 0.9g 氢氧化钠溶于 6.0mL 去离子水， 加入到步骤 （2） 所得木聚糖悬浮液 中 ； 用浓度为 3.0mol/L 盐酸调节体系 pH 至 9， 搅拌活化 1.5 小时。 0020 （4） 取。
12、 1.2g 酯化剂丁二酸酐溶于 20mL 体积分数为 95% 的乙醇中， 得丁二酸酐乙醇 溶液。 0021 （5） 称取 0.1g 催化剂 12- 钨磷酸加入步骤 （3） 所得体系， 控制反应温度 402， 将步骤 （4） 所得丁二酸酐乙醇溶液分三批间隔 20 分钟加入步骤 （3） 所得体系中进行酯化反 应， 搅拌下酯化反应 5 小时。反应过程中用 5mL 质量分数为 10% 氢氧化钠溶液维持体系 pH 在 9。 0022 （6） 依次分别取 7mL 分析纯三甲胺、 3mL 质量分数为 37% 的浓盐酸、 3mL 分析纯环氧 氯丙烷加入另一反应器中， 控制温度在 40， 反应 2 小时得醚化剂。
13、 3- 氯 -2- 羟丙基三甲基 氯化铵溶液。 0023 （7） 将步骤 （6） 制取的醚化剂 3- 氯 -2- 羟丙基三甲基氯化铵溶液倒入步骤 （5） 所 得体系中， 保持温度 40， 继续反应 5 小时。 0024 （8） 取 1g 质量分数为 40% 的乙二醛加入步骤 （7） 所得体系中， 保持温度 50， 继 续进行交联反应 2 小时， 然后用质量分数为 10% 氢氧化钠溶液调节体系 pH 至 6。 0025 （9） 用体积分数为 95% 的乙醇沉淀步骤 （8） 所得产物， 抽滤， 用去离子水洗涤滤饼 至 AgNO3检测无沉淀。 0026 （10） 将步骤 （9） 所得滤饼放入玻璃表面。
14、皿中， 置于 50的真空干燥箱中干燥至恒 重即得粗产品。 0027 （11） 将步骤 （10） 所得粗产品用体积分数为 95% 的乙醇溶剂通过索氏抽提器抽 说 明 书 CN 104474985 A 4 3/3 页 5 提 24 小时去除均聚物， 然后将提纯的物料在 50的真空干燥箱中干燥至恒重即得磷酸酯 化 -CHTMAC 季铵化交联两性蔗渣木聚糖。 0028 （12） 称取 2g 步骤 （11） 所得交联两性蔗渣木聚糖于盛有 20mL 质量分数为 3% 醋酸 的四口烧瓶中， 搅拌下升温至 80， 继续搅拌分散 2 小时得交联两性蔗渣木聚糖的溶液， 待 用。 0029 （13） 另取一个 25。
15、0mL 四口烧瓶， 加入 40mL 分析纯液体石蜡， 作为油相。 0030 （14） 向步骤 （13） 所得油相中加入 0.5g 分析纯 Span-80 与 1g 聚乙烯醇 2099， 搅 拌下加热升温， 温度至 95使聚乙烯醇 2099 完全溶解。 0031 （15） 将步骤 （4） 所得乳液降温至 50， 再将步骤 （2） 配制的交联两性蔗渣木聚糖 溶液缓慢加入， 在搅拌速度为1000r/min下， 搅拌分散4小时， 搅拌过程中可适时取样观察。 0032 （16） 将步骤 （15） 所得分散液中加入 4mL 交联剂分析纯环氧氯丙烷， 控制温度在 50， 继续进行交联反应 3 小时。 003。
16、3 （17）将步骤 （16）所得分散液离心分离除去上层油相， 下层固体颗粒物分别用 20mL 分析纯无水乙醇和 15mL 分析纯乙醚依次洗涤 2 次， 抽滤得滤饼。 0034 （18） 将步骤 （17） 所得滤饼放入表面皿中， 置于 60真空干燥箱中干燥至恒重， 即 得得交联两性蔗渣木聚糖微球。 0035 比较原磷酸酯化 -CHTMAC 季铵化交联两性蔗渣木聚糖 SEM 照片， 显示原交联两性 蔗渣木聚糖的颗粒形貌表面粗糙， 且有许多凹凸不平的沟壑， 颗粒较大而形状不规则 ； 改 性后的交联两性蔗渣木聚糖微球表面相对光滑， 基本呈球状， 有轻微凸起， 微球的直径在 1015m 之间。经过分散乳化成功制得交联两性蔗渣木聚糖微球。 说 明 书 CN 104474985 A 5 1/1 页 6 图 1 图 2 说 明 书 附 图 CN 104474985 A 6 。