用于从血管去除血栓的装置.pdf

本发明涉及一种使用带有远侧元件(2)的至少一个导丝(6，7)从体腔和血管(12)去除异物和血栓的装置，所述远侧元件(2)带有径向向外伸出的纤维(3)并且所述装置带有笼状(1)或管状结构(16)，该结构适合于在由微导管(13)施加的外部应变下水平地折叠并在微导管(13)内部被输送，并且当由微导管(13)导致的所述外部应变消失时展开到其完整的笼状(1)或管状(16)结构，所述远侧元件(2)和笼状(1)或管状(16)结构被设计成相对于彼此纵向可移动并且笼状(1)或管状(16)结构具有在远端的开口，远侧元件(2)可以通过所述开口被引入所述笼状(1)或管状(16)结构中。在本发明的装置的帮助下可以以简单的方式从血管(12)安全地消除血栓(5)。

1.  使用带有远侧元件(2)的至少一个导丝(6，7)从体腔和血管(12)中去除异物和血栓(5)的装置，其特征在于，所述远侧元件(2)带有径向向外伸出的纤维(3)，并且所述装置带有笼状(1)或管状结构(16)，该结构适合于在由微导管(13)施加的外部应变下，水平地折叠并在微导管(13)内部被输送，并且当由微导管(13)导致的所述外部应变消失时展开到其完整的笼状(1)或管状(16)结构，所述远侧元件(2)和笼状(1)或管状(16)结构被设计成相对于彼此纵向可移动，并且笼状(1)或管状结构(16)具有在远端的开口，远侧元件(2)可以通过所述开口被引入所述笼状(1)或管状(16)结构中。

2.  根据权利要求1所述的装置，其特征在于，纤维(3)由聚合材料组成。

3.  根据权利要求2所述的装置，其特征在于，纤维(3)由聚氨酯，聚酰胺，聚丙烯酸物，聚酯，聚四氟乙烯或聚烯烃制造。

4.  根据权利要求1-3中任一项所述的装置，其特征在于，笼状(1)或管状(16)结构至少部分由形状记忆材料，特别是镍钛诺组成。

5.  根据权利要求1-4中任一项所述的装置，其特征在于，在一端的笼状(1)或管状(16)结构和在另一端的远侧元件(2)借助于独立导丝(6，7)被连接。

6.  根据权利要求1-4中任一项所述的装置，其特征在于，所述装置只带有单一导丝(6)，远侧元件(2)的远端附连到所述导丝，笼状(1)或管状(16)结构布置在所述导丝上以纵向可移动。

7.  根据权利要求6所述的装置，其特征在于，笼状(1)或管状(16)结构在导丝(6)上可在位于导丝(6)上的两个止动元件(14)之间纵向移动。

8.  根据权利要求7所述的装置，其特征在于，笼状(1)或管状(16)结构至少在一点，优选在笼状(1)或管状(16)结构的近端，缩窄到这样的程度：使得在该点的笼状(1)或管状(16)结构的内径小于布置在导丝(6)上的止动元件(14)的外径。

9.  根据权利要求1-8中任一项所述的装置，其特征在于，笼状结构(1)带有在其径向外面上的聚合物外皮(9)。

10.  根据权利要求9所述的装置，其特征在于，聚合物外皮(9)由聚氨酯组成。

11.  根据权利要求1-10中任一项所述的装置，其特征在于，笼状结构(1)在其径向外面上带有纤维或丝线编织物。

12.  根据权利要求1-11中任一项所述的装置，其特征在于，笼状结构(1)在近端是闭合的。

13.  根据权利要求1-12中任一项所述的装置，其特征在于，笼状结构(1)带有三个或以上，尤其是四至六个沿纵向方向延伸的撑杆(4)。

14.  根据权利要求13所述的装置，其特征在于，笼状结构(1)的撑杆(4)由被布置成形成环的丝线组成。

15.  根据权利要求13所述的装置，其特征在于，从笼状结构(1)的近端出发的撑杆(4)径向向外延伸，沿纵向方向朝远侧继续，并且形成环之后，部分地沿近侧方向沿着笼状结构(1)的圆周返回。

16.  根据权利要求13-15中任一项所述的装置，其特征在于，撑杆(4)在远侧区域中借助于激光点焊和/或螺旋套筒(15)彼此连接。

17.  根据权利要求1-12中任一项所述的装置，其特征在于，管状结构(16)由卷状金属片材组成。

18.  根据权利要求1-17中任一项所述的装置，其特征在于，笼状(1)或管状(16)结构在其近端终止于一点。

19.  根据权利要求1-18中任一项所述的装置，其特征在于，纤维(3)具有0.5-6mm，并且优选1.2-3.0mm的长度。

20.  根据权利要求1-19中任一项所述的装置，其特征在于，纤维(3)沿着远侧元件(2)的纵轴螺旋地被布置。

21.  根据权利要求1-20中任一项所述的装置，其特征在于，远侧元件(2)的纤维(3)的径向延伸从近侧向远侧增加。

22.  根据权利要求1-21中任一项所述的装置，其特征在于，在远侧元件(2)的近侧区域中的纤维(3)比在远侧元件(2)的远侧区域中更硬。

23.  根据权利要求1-22中任一项所述的装置，其特征在于，纤维(3)与所述装置的纵轴的角度范围在70°-110°之间，优选在80°-90°之间。

24.  根据权利要求1-23中任一项所述的装置，其特征在于，纤维(3)通过编织，夹紧，粘结，打结，焊接和/或熔接固定或附连到远侧元件(2)。

25.  根据权利要求1-24中任一项所述的装置，其特征在于，径向向外定位的纤维(3)的末端带有粗节或厚结。

26.  根据权利要求1-25中任一项所述的装置，其特征在于，径向向外定向的纤维(3)的末端借助于环至少部分彼此连接。

27.  根据权利要求1-26中任一项所述的装置，其特征在于，纤维(3)在远侧元件(2)的侧面至少部分地径向向外伸出不同距离。

28.  根据权利要求1-27中任一项所述的装置，其特征在于，笼状(1)或者管状(16)结构和/或纤维(3)带有涂层。

29.  根据权利要求28所述的装置，其特征在于，涂层具有溶解血栓效果。

30.  根据权利要求1-29中任一项所述的装置，其特征在于，远侧元件(2)被设计成稍长于笼状(1)或管状(16)结构。

31.  根据权利要求1-30中任一项所述的装置，其特征在于，一个或几个不透射线标记物。

32.  根据权利要求1-31中任一项所述的装置，其与导引导管和/或微导管(13)组合。

33.  根据权利要求32所述的装置，其特征在于，导引或微导管(13)被设计成抽吸导管。

34.  使用带有远侧元件(2)的至少一个导丝(6，7)从体腔和血管(12)中去除异物和血栓(5)的装置，特别是根据权利要求1至33任何一项权利要求所述的装置，其特征在于，所述远侧元件(2)具有特异性纤维素溶解血栓激活剂。

35.  根据权利要求34所述的装置，其特征在于，远侧元件具有沿径向向外突出的纤维(3)。

36.  根据权利要求34所述的装置，其特征在于，远侧元件为笼状。

37.  根据权利要求34至36任意一项所述的装置，其特征在于，纤维素激活剂独立于纤维蛋白。

用于从血管去除血栓的装置
技术领域
本发明涉及一种使用带有远侧元件的至少一个导丝从体腔和血管去除异物和血栓的装置。
背景技术
血栓栓塞疾病例如心脏梗塞，肺栓塞，周围血栓形成，器官栓塞等，典型地由血栓栓塞(在下文中简称为血栓或血栓块)，即，在它完全或部分堵塞的血管中形成的粘弹性血块，其包括血小板，纤维蛋白，凝血因子等。器官动脉的堵塞也导致氧气和营养物向相关组织的供应中断。与功能损失相联系的功能代谢的紊乱之后接踵而至的是结构代谢的障碍，导致相关组织被破坏(梗死)。最经常受到这样影响的器官是心脏和大脑。然而，肢体的动脉以及肺动脉也会受到侵害。静脉血栓形成和血栓栓塞性堵塞经常发生在腿和骨盆静脉中。颅内窦的血栓性堵塞可以由于脑组织的静脉引流的障碍而导致严重脑内出血。
考虑到与血栓栓塞相关的疾病谱的严重性和这样的疾病的患病率，发展了旨在溶解或去除血栓的各种技术。
在这方面已知使用血栓溶激活剂例如链激酶或尿激酶或用于实现血栓溶解或限制血栓生长的抗凝血剂来治疗这样的患者。由于该类型的治疗方法通常很耗时，因此它们经常与旨在减小尺寸或机械地去除血栓或栓子的侵入组合。
除了开放手术操作之外，现有技术越来越多地接受经腔或血管内、导管导引介入治疗方法的使用，原因是这些具有微创性。因此已知借助于真空产生抽吸导管或机械的方法使用带有捕获笼，螺旋物，弯钩或类似元件的导管从患者的身体去除血栓；参考US6 245 089 B1，US5 171 233 A1，Thomas E.Mayer等人，Stroke 2002(9)，2232。
与已知的穿过腔的装置有关的缺陷是使用所述装置常常不可能完全去除血栓，而且，存在血栓或其碎片被释放血流中因此传递到更难以到达和治疗的内腔更小的血管的风险。此外，由于它们的尺寸和/或低挠性的原因，从现有技术已知的装置还不能充分地适合于从高度卷曲血管或内腔特别小的血管例如脑中的那些去除血栓。
从US2002/0049452已知一种用于去除血栓的带导管的装置，由形状记忆材料制造的远端捕获臂附连到所述导管，在它们的压缩状态下所述俘获臂抵靠在导管上并且当膨胀时从导管向外径向延伸。当处于由体温导致的膨胀位置时，俘获臂用于钩绊在血栓中并且然后当将导管后拉到另一导管中时将其缩回到血管之外。然而，与该装置有关的缺陷是为了在俘获臂被释放到血流中之前冷却并且因此将它们保持在转化温度以下，它必须在产生冷却效应的副导管中移动经过血栓，或者加热系统必须布置在带有俘获臂的导管内部从而当到达血栓时允许获得转化温度。不仅该配置的设计要求很高并且因此易于扰动，而且该装置的物理规模排除了治疗具有特别小的内腔的血管。
发明内容
考虑到这些现有技术的装置的缺陷，因此本发明的目标是提供一种用于从体腔和血管去除异物和血栓的装置，其消除了去除血栓时存在的手术风险并且允许治疗内腔特别小的血管。
根据本发明，通过提供一种使用带有远侧元件的至少一个导丝从体腔和血管去除异物和血栓的装置实现该目标，所述远侧元件带有径向向外伸出的纤维，并且所述装置带有笼状或管状结构，该结构适合于在由微导管施加的外部应变下可水平地折叠并在微导管内部被输送，并且当由微导管导致的所述外部应变消失时展开到其完整的笼状或管状结构，所述远侧元件和笼状或管状结构被设计成相对于彼此纵向可移动并且笼状或管状结构具有在远端的开口，远侧元件可以通过所述开口被引入所述笼状或管状结构中。
本发明的基本原理涉及提供一种装置，该装置主要由两个元件组成，所述元件通过相互作用允许从血管安全地去除血栓。这些元件中的一个是带有径向向外伸出的纤维或硬毛的远侧元件，而另一元件构成笼状或管状结构。被设计成充当插入辅助器的导丝(一个或多个)即使在小内腔和卷曲血管段中也具有优良的操纵性。远侧元件的纤维适合于捕获和稳定血栓，尤其在它们由血栓形成材料制造或构成时。
所述装置在小内腔微导管的帮助下被传送到应用部位。位于微导管内部的装置可以1)被操纵移动到血栓的远侧位置并且然后缩回，2)在血栓的区域中从微导管释放，或3)在邻近血栓的点被推出微导管并且然后顺行地穿刺血栓。只要远侧元件被限制在微导管内，挠性纤维由于机械阻力沿近侧方向被压在远侧元件上。当远侧元件离开微导管时，纤维能够完全展开并且主要部分垂直于远侧元件径向向外伸出。为了去除血栓(血块)，通常接下来的程序是将容纳在微导管中的远侧元件输送到在血块远侧的点，原因是当在微导管内部时纤维被阻止完全竖立使得在该条件下的远侧元件的直径比较小。然后将在血块的远侧从微导管排出远侧元件使得其完整圆周尺寸由于现在纤维移动到竖立位置而展开。作为下一个步骤现在可以去除微导管。在这之后，沿近侧方向移动远侧元件并且纤维带着血块一起。纤维自身钩住血块并且因此也可以用于血块稳定目的。
在另一方面，也形成所述装置的一部分的笼状或管状结构被定位在血块的近侧。沿近侧方向缩回，现在远侧元件与血块一起通过笼状或管状结构中的远侧开口被牵拉到将被俘获血栓固定在一起的所述结构中，尤其是径向向外，但是视情况而定，也沿近侧方向。随后，包括笼状或管状结构和远侧元件的整个装置进一步被缩回直到它最终容纳在导管中，然后从血管系统去除所述导管。以该方式，可以实现尤其是从小内腔血管进行的高效和安全的血栓去除。
通常，后一种导管是所谓的导引导管，其具有比用于放置装置的微导管更大的内径。这样，全部血栓以及处于其膨胀状态的装置可以移动和放置到导引导管中。在治疗期间，微导管也通常通过导引导管被向前推进，尽管所述导引导管可以仅仅向前移动一直到某一点，原因是在内腔特别小的血管中，尤其是在颅内区域中，只能利用直径很小的微导管。
应当理解，为了预期目的，纤维必须具有足够的刚性，但是同时必须足够柔韧或可挠使得它们可以穿过导管并且不会损坏血管壁。
纤维可以由天然物质，聚合材料，单体，金属，陶瓷材料，玻璃或它们的组合物组成。特别优选的是聚合材料。
合适的材料主要是聚氨酯，聚丙烯酸物，聚酯，聚四氟乙烯，聚酰胺或聚烯烃，并且由于其类肽键结构，最显著的是聚氨酯和聚酰胺，例如尼龙，其允许血栓良好地锚固或“粘附”到纤维。
除了聚合材料之外，金属也很适合于该预期目的。用于治疗目的的合适金属材料是不会对患者产生有害影响的所有金属。特别适合于所述目的的是不锈钢纤维和由具有形状记忆特性的金属合金制造的纤维例如镍钛诺纤维。由形状记忆材料制造的纤维提供的优点是当在由微导管施加的外部应变下时，它们初始被成形以紧密适配导管并且在从微导管释放之后呈第二形状以允许它们垂直地自由伸出。此外，金和铂也是合适的材料。陶瓷材料，玻璃纤维和碳纤维也适合。
笼状或管状结构也在折叠条件下通过微导管被输送。由微导管施加的外部约束一消失它就能够展开以呈现其完整的、膨胀的笼状或管状结构。所以，笼状或管状结构优选地由形状记忆材料，特别是镍钛诺组成，原因是在该情况下所述结构的自动或自作用展开在它被推出微导管之后实现。
当由微导管施加的外部应变消失时展开到完整的笼状或管状结构的过程不一定自动发生，而是也可以手动实现。为此例如可想到附加导丝，当向前移动时其导致所述结构展开。
一般而言，笼状或管状结构在膨胀状态下具有长圆形、船状配置，长度范围在5至50mm之间并且直径在2至6mm之间。在该情况下在由导管导致的外部约束的影响下的笼状或管状结构的折叠通常与笼状结构的拉伸有关。笼状或管状结构整体上可以被设计成使得当移动到微导管之外时的展开以及当缩回到微导管中时的塌缩都可以毫无困难地发生。
在本发明的上下文中术语“远侧”和“近侧”应当被理解成从主治医生的方向观察。远端因此是远离主治医生的一端，其涉及更远地推进到血管系统中的装置的部件，而近侧表示面朝着主治医生，即，装置的近侧布置部件被引入血管中不太远。
如果短语“纵向方向”用在该文件中，它应当被理解成表示装置被推进的方向，即，装置的纵轴也与装置沿其向前移动的血管的纵轴重合。
为了一方面允许笼状或管状结构和另一方面允许远侧元件相对于彼此纵向可移动，适宜为它们提供独立导丝。以该方式，笼状/管状结构和远侧元件可以彼此独立地沿近侧并且也沿远侧方向移动。特别地，远侧元件可以被操纵移动到在血块远侧的点，并且然后朝近侧缩回到笼状/管状结构中。而且，使用独立导丝使得有可能容易地沿远侧方向比笼状/管状结构更远地推进远侧元件。
根据一个备选实施例所述装置也可以只带有单一导丝，远侧元件的远端附连到所述导丝，笼状或管状结构布置在所述导丝上以纵向可移动。在这方面重要的是也用单一导丝保证装置的两个主要部件的纵向可移动性。
在带有单一导丝的实施例的情况下，为了对笼状/管状结构进行充分控制，将两个止动器布置在导丝上被认为是适宜的，笼状/管状结构可以沿着导丝在所述止动器之间纵向移动。当笼状/管状结构向前移动时，在该情况下，例如可以焊接在导丝上的位于更近侧的止动元件邻接笼状/管状结构使得所述结构沿远侧方向被带动。然而，当导丝被缩回时，位于更远侧的止动元件邻接笼状/管状结构，导致它沿近侧方向被带动。尽管对于只带有单一导丝的实施例来说放置笼状/管状结构和远侧元件不太自由，然而它仍然提供其他优点，原因在于它的设计更简单。
为了保证通过导丝上的止动元件的作用向前移动笼状/管状结构，它可以至少在一点，优选在近端，缩窄到这样的程度使得在该点的笼状/管状结构的内径小于布置在导丝上的止动元件的外径。例如，笼状/管状结构可以在内部中空的套筒状物体中会聚，使得导丝能够穿过套筒状物体，然而两个止动元件的直径对于它们来说太大，以致于不能穿过套筒状物体。这样，笼状/管状结构可在导丝上在两个止动元件之间自由移动，但是不会超出所述元件。
由于笼状/管状结构用于连同远侧元件一起固定被牵引到其中的血栓，所述结构可以带有布置在其径向外面上的聚合物外皮。这样的聚合物外皮保证不允许血块的碎片逃离到外部，而且，保证保护血块不受血管的内壁施加的影响。
这样的聚合材料优选地可以是聚氨酯，但是其他聚合物例如PTFE(聚四氟乙烯)也可以用于制造目的。
作为聚合物外皮的备选或附加，笼状结构也可以在其径向外面上带有纤维或丝线编织物或网。这样的编织物或网应当足够致密以允许毫无困难地保留血块团块。在使用丝网的情况下，被认为适宜的是，也可使用具有形状记忆特性的材料，特别是镍钛诺，供其制造。
笼状结构在其近端可以是闭合的。以该方式，血块团块也可以沿近侧方向被安全地固定。然而，在近端封闭的笼状结构并非绝对必要；实际上，也可以使用这样的笼状或管状结构：其提供沿径向方向的血块固定仅仅是因为通过纤维覆盖远侧元件的作用，血块才总是沿纵向方向被保留。在该情况下所述配置可以被视为管状而不是笼状结构。
笼状结构可以由三个或以上，尤其是四至六个沿纵向方向延伸的撑杆组成。在这方面应当注意“沿纵向方向延伸的撑杆”不仅仅表示正好平行于纵轴布置的撑杆，也表示相对远侧或近侧方向延伸的与纵轴成＜90°的某个度数。如上面关于笼状结构所述，撑杆优选地由具有形状记忆特性的材料组成。
撑杆必须被设计成当系统缩回到微导管中时可折叠。而且，如果有的话，撑杆可以用于允许聚合物外皮展开。撑杆也可以充当用于布置在笼状结构的径向外面上的纤维或丝网的基本支撑结构。如果被认为适宜，另外的丝线，优选镍钛诺丝线，可以安装在撑杆之间，所述丝线充当用于聚合物外皮或纤维/丝网的限制元件和支撑件。
笼状结构的撑杆也可以由以环的形式布置的丝线组成。这样的丝线可以从近端延伸到远端，在那里它形成环，沿近侧方向向后延伸，并且形成另一环，沿远侧方向返回。需要时，可以在丝线配置中提供附加环使得照这样增加撑杆的总数。必要时，十字撑杆可以布置在这些撑杆之间。由于在该情况下的撑杆由被配置成使得它们形成一个或几个环的丝线组成，因此保持自由丝线端的数量少，这也减小了血管壁损伤的风险。否则，丝线端将需要被倒圆，或者可能带有倒圆的终端元件。
根据另一实施例，从笼状结构的近端出发的撑杆径向向外延伸，沿纵向方向朝远侧继续，并且形成环之后，部分地沿近侧方向沿着笼状结构的圆周返回。在该情况下，撑杆也充当用于聚合物外皮或纤维/丝网或编织物的固定点。此外，由于在笼状结构的远端的撑杆形成环的事实，在该位置提供倒圆并且使得对血管壁的损伤的风险最小化。单个撑杆在远侧区域中可以通过(激光)点焊和/或螺旋套筒彼此连接。该类型的螺旋套筒可以具有卵圆形横截面，原因是两个撑杆包含在该横截面内，所述撑杆通过螺旋套筒互连。
根据一个备选实施例，笼状/管状结构以由卷状金属片材组成的管状结构的形式被设计。在该情况下，所述结构在近端不闭合。而且，由于由卷状金属片材制造的这样的管状结构的闭合表面，在径向外面上不需要聚合物外皮或编织结构，原因是血块由金属片材自身固定。优选地，在该情况下的片材也由具有形状记忆特性的材料，特别是镍钛诺组成，使得提供自膨胀管，当被推出微导管时所述自膨胀管自动增加其直径。为了允许这样的膨胀生效，所述管优选地径向不闭合，但是沿纵向方向延伸的边缘在某种程度上重叠。膨胀之后的管状结构应当具有最大直径以防止侧向槽口打开，并且沿纵向方向延伸的边缘最大程度地邻接。这样，可以保证被俘获血块在整个圆周上被固定和保持。这样的管状结构当然可以同时用于带有两个导丝的装置的框架中和只带有单一导丝的装置的框架中。
具有0.5-6mm并且优选1.2-3mm的长度的纤维特别适合于治疗内腔特别小的血管使得远侧元件的纤维携带部分获得1至最大12mm的外径，即使纤维被径向布置。特别对于无损伤治疗这样的外径可以稍小于相关血管的内径。
适宜地，纤维在远侧元件上延伸的长度范围在0.5-5mm之间。为了保证充分锚固血栓适宜的是将纤维布置在密度范围在20-100每厘米的导丝的远侧元件上。
适宜地，导丝由医用不锈钢或形状记忆材料，优选镍钛诺制造。在该情况下适宜的是提供一个导丝/多个导丝，其具有范围在0.2-0.4，优选0.22-0.27mm的外径。典型导丝长度范围在50-180cm。
根据装置的另一有利设计，纤维沿着远侧元件的纵轴螺旋地被布置。该实施例特别适合于“刺入”或穿刺到血栓中，原因是如果由主治医生适当地操纵，远侧元件的纤维携带部分以与螺丝锥相同的方式工作。
根据本发明的另一有利实施例，带有其径向伸出纤维的远侧元件，当其从微导管被释放之后具有锥形结构，即，实际上对应于远侧元件的直径的纤维的径向延伸从近侧向远侧增加。这样的锥形“刷形状”的主要优点在于，不论被清洁的血管的宽度怎样，总有纤维的至少一些部分具有最佳长度。尤其在纤维以这样一种方式接触血管的壁使得当装置沿近侧移动时它们沿远侧方向不弯曲的情况下，纤维具有用于指定血管的最佳长度。在该情况下纤维的清洁效率特别好。在另一方面，长纤维在沿近侧方向的返回移动期间在远侧弯曲使得它们的清洁效率减小，而短纤维甚至不能到达血管的内壁并且因此无论如何也不能够在所述位置提供清洁效果。
附加地或备选地，在远侧元件的近侧区域中的纤维也可以被设计成比在远侧区域中更硬。在该情况下在近侧区域中的较硬纤维主要用于刮去粘附到血管壁的血栓，而在远侧区域中的较软纤维主要用于固定或保持血栓或血栓的碎片。
根据本发明使用的纤维优选地与装置的纵轴成范围在70°-110°的角，优选成范围在80°-90°的角伸出。这些角度指示应当被理解成＜90°的角表示纤维的近侧取向，而＞90°的角表示纤维的远侧取向。提供稍小于90°的角的实施例当在血管中或通过血栓向前移动时是特别无损伤的并且同时当被缩回时导致血栓内特别高效的锚固。
纤维可以通过编织，夹紧，粘结，打结，焊接和/或熔接附连到远侧元件。旨在以该方式连接纤维的技术例如可以从带纤维的栓塞螺旋物的制造获知。
根据一个特别优选的实施例，以这样一种方式制造远侧元件：使得纤维彼此相邻地被放置，并且如果想要这样的话，附加地使两个芯线之间彼此重叠，所述纤维与芯线正交地延伸。在这方面应当注意，根据本发明正交延伸不应当排他地表示正好90°的角，而是纤维相对于芯线的任何横向配置，即，纤维主要横向于芯线延伸，而不是平行。因此，例如70°的角在本发明的体系中也可以被视为正交。在将纤维放置在芯线之间之后，将所述丝线扭曲在一起，例如一端固定而另一端围绕另一个旋转或扭曲以产生芯线的塑性变形，因此形成螺旋结构。在将芯线扭曲在一起之后纤维实质上以螺旋线的形式从扭曲芯线向外伸出。这样的远侧元件的显著优点在于需要相对小的芯线获得很高的纤维会聚。芯线的使用还提供的益处在于系统保留高挠性。而且，在该实施例中在芯线固定纤维特别简单并且导致纤维以特别均匀的方式分布。
除了别的以外，纤维的数量以及密度可以通过芯线扭曲或绕组的数量被控制使得可以关于由刷状远侧元件施加的径向力产生不同硬度特性，原因是绕组的数量越多单位长度可以布置的纤维越多。而且，除了别的以外，弯曲刚度可以通过提供的芯线和扭曲的数量被调节。
如果认为适宜，装置可以带有几个远侧元件，纤维从所述远侧元件径向伸出。如果血栓特别大，或者视情况而定，必须从血管系统去除几个血栓，这样的系统例如可以提供益处。此外，需要时，位于更远侧的纤维覆盖元件可以用于拦截和去除从位于更近侧的远侧元件分离和脱落的血栓的碎片。
为了不管这样的系统的长度如何，而可以获得充分的挠性，被认为适宜的是借助于连接元件，特别是铰接接头互连单个远侧元件。这样的铰接接头使装置有可能在一定范围内执行弯曲运动并且因此遵循血管的配置。
径向向外定位的纤维端有利地带有例如球形的粗节或厚结，使得增加的表面可用于血块团块的更好保持。该实施例的另一优点使得这样有可能提供具有无损伤效果的纤维端。在纤维端的厚结例如可以通过借助于诸如微型激光切割，电子束切割等这样的方法切割纤维而产生。
根据另一实施例，径向向外定向的纤维端通过环至少部分彼此连接。以该方式连接的纤维因此包括或由单一纤维而不是两个纤维组成，单一纤维具有环形配置。纤维径向向外伸出，一直延伸到膨胀远侧元件的外部界限，形成环并且返回到远侧元件的中心。在该情况下的纤维这样延伸使得形成椭圆形状。类似于在纤维端的厚结，该实施例提供的优点在于有更大的表面可用于血块团块保持，这导致血栓俘获效果被提高。此外，环的圆度使它无损伤。还有的益处在于由于环形纤维配置具有类似于并排布置的两个纤维的特性，因此纤维具有增加的刚度。
视情况而定，如果纤维在远侧元件的侧面至少部分地径向向外伸出不同距离，这也是有利的。类似于上文所述的实施例，其中远侧元件的径向膨胀从近侧向远侧增加，这样也认为总是有具有最佳长度的至少一些纤维可用于产生各自的清洁效果。除了别的以外，这可以通过将远侧元件的纤维从其发散的丝线(一个或多个)布置成从中心向外部延伸，即偏心地延伸实现。这样，相对短的纤维位于一侧，而相对长的纤维存在于另一侧。由于它们到附连点的距离短，因此纤维的短端具有明显更硬的特性，而长端明显更软，使得在该情况下，同样地较硬纤维提高清洁效果而较软纤维允许被俘获血栓的更好地保持。具有偏心布置丝线配置的远侧元件可以提供的又一优点在于，这样的远侧元件可以更容易地被操纵移动经过血块的侧面，并且然后当沿近侧方向的缩回发生时容纳它。
根据装置的一个特别优选的实施例，纤维被涂层。例如，该涂层可以是由帕利灵(Parylene)或聚四氟乙烯(特氟纶(Teflon))组成的中性涂层，但是也可以由胶原组成或者可以是有助于血液凝固的材料的涂层，优选地具有一种或几种凝血因子。该实施例用于增强在血栓内部的纤维的锚固和减轻血栓分裂到这样的程度：使得它的碎片保留在血管中或者可以被允许释放到血流中的风险。
令人惊奇地，已发现纤维的血栓形成导致血栓在根据本发明提供的装置中的显著稳定。在这方面外科医生要做的是将本发明的装置带入到与血栓接触并且保持该接触一段时间，因此允许血栓形成元件促进血栓“粘附”到装置。对血栓形成纤维的这种粘附在相对短的时间之后获得，有时甚至在几分钟内。这不仅阻止了血栓在遇到许多装置时的分裂，而且以该方式便于血栓缩回到导管中和从脉管系统取出它。本领域技术人员可以从文献获知用于该目的的特别合适的血栓形成材料和涂层。为此特别合适的是例如纤维蛋白因子，凝血酶，因子XIII和/或因子VIII中的一种或几种。
除了纤维上的凝血酶，纤维，以及装置的其他部分，可以具有溶解血栓激活剂，从而可以至少部分地溶解血栓。将血栓分解为单个的碎块可以有助于纤维和/或笼结构，特别是与吸气导管一起使用。在这个实例中，本发明的纤维在血栓沿着血流方向起到过滤作用，以这种方式，防止血栓的碎片冲走，这样能够容易捕获碎片。
合适的溶解血栓激活剂或纤维蛋白激活剂对于本领域技术人员来说是公知的。例如，可以是第一代溶解血栓激活剂，特别是链激酶，阿尼扎芬(anistreplase)，尿激酶，作为血纤维蛋白溶酶原激活剂。但是，优选采用溶解血栓激活剂的是，例如，活性血纤维蛋白溶酶原粘结到纤维素上，这样独立于血纤维蛋白溶酶原在血流中的循环。在本文中的第二代溶解血栓激活剂，特别是t-PA(纤溶酶原，alteplase)和溶纤维蛋白(fibrinolytic)均来自纤溶酶原(saruplase)激活剂。相关文献参见S.Ueshima和O.Matsuo，Current Pharmaceutical Design 2006，12，849 et seq.，Development of NewFibrinolytic Agents”.此外，合适使用的还有取自于铜头蝮蛇的纤维溶酶(fibrolase)，以改良、重组形式显示相对于纤维蛋白原Aα链的水解蛋白活性。纤维溶酶(fibrolase)是已知的溶纤维蛋白锌金属蛋白酶。在这个实例中，溶栓的形式与血纤维蛋白溶酶的形式无关。
应当理解，本发明具有创造性的每个可能会接触到血栓的单独部件可以提供有合适的溶解血栓或者纤维蛋白溶解设置。这种应用，特别的，应用到远侧元件的支撑杆上，也应用到笼状结构上，对于这个实施例中的结构，优选没有提供聚合体外表。还应当理解的是，合适的溶解血栓或者纤维蛋白溶解设置也可以应用到其他任何用于从血管系统移动血块的装置，例如，应用到仅具有纤维远端的元件，或者专门地用于捕获和分解血块的单纯笼状结构。
此外，如果纤维覆盖远侧元件比笼状/管状结构稍长，这是有利的。以该方式可以保证当远侧元件被牵引到笼状/管状结构中之后分离的血栓碎片被拦截在远侧元件的远侧区域内。笼状/管状结构通过远侧元件的伸出纤维的作用在远端半封闭。尤其是，如果导引导管相对于装置的外径具有比较小的内径，以该方式可以防止当导引导管被缩回时血块团块被挤压。
有利地，装置带有一个或几个不透射线标记物。这些例如可以由铂或铂合金组成。该类型的不透射线标记物可以位于远侧元件的区域中和笼状/管状结构的区域中使得主治医生将能够借助于有助于该目的的成像方法监视相对于彼此的定位和由此的治疗进展。
而且，如果整个装置的尖端被设计成是无损伤的，即例如是倒圆的，这被认为是有利的。
最后，本发明也涉及装置与导引器和/或微导管的组合，装置在所述导引器和/或微导管中被操纵移动到应用部位并且当充满血栓时从血管系统被去除。适宜的是以能够容纳微导管的抽吸导管的形式另外设计导管。
抽吸导管在连接上述溶解血栓或者纤维蛋白溶解设置，用于移除血块时，特别有用，无论这种装置的设计或者结构怎样。上面描述的内容也适用于这里描述的设备，这种设备具有覆盖纤维的远端，同意也适用于具有单纯笼状结构的设备。
上述发明主要是从内腔特别小的血管，特别是颅内血管去除血栓。当然本发明也可以用于从身体的其他部分，例如心脏，肺，腿等消除血栓。然而，本发明也可以用于从血管去除其他异物，例如去除栓塞螺旋物和支架。
附图说明
通过附图提供了本发明的进一步阐述，其中：
图1是显示本发明的装置的侧视图；
图2-6是图1中所示的本发明的装置的示图，其示出了血栓去除过程的各种步骤；
图7是根据备选实施例的本发明的装置的侧视图；
图8示出了形成笼状结构的撑杆的配置；
图9a，b，c示出了形成笼状结构的撑杆的备选配置；
图10a显示了在远侧区域中使用螺旋套筒对形成笼状结构的撑杆的连接；
图10b是图10a中所示的笼状结构的横截面图；
图11是根据另一实施例的本发明的装置的侧视图；
图12是显示另一实施例的本发明的装置的侧视图；和
图13示出了本发明的备选实施例，特别适合于溶纤维蛋白覆盖层；
图14是具有几个轴向撑杆的笼状结构；
图15显示了一个笼状结构，其中单个金属丝被无损伤地引导；
图16显示了具有单个金属丝环的笼状结构；
图17显示了具有由几个单个金属丝折弯回到初始构成的金属编织物。
具体实施方式
图1是作为侧视图被显示的本发明的第一实施例的示图。该装置特别带有作为主要部件的笼状结构1以及远侧元件2。纤维3从远侧元件2径向向外伸出。笼状结构1由撑杆4组成，该撑杆的主要部分沿纵向方向延伸。该装置用于俘获血栓5，一开始，在远侧元件2和从其伸出的纤维3的帮助下，通过沿近侧方向向后移动远侧元件2并且最后将所述血栓操纵移动到笼状结构1中，。在这里所示的侧视图中近侧总是表示向左，远侧表示向右。远侧元件2和笼状结构1通过独立导丝6和7可移动。笼状结构1在其近端居中地会聚于套筒8中，用于笼状结构1的导丝7固定到所述套筒，而用于远侧元件2的导丝6延伸并穿过套筒8。接着，导丝6延伸通过笼状结构1的内部使得当远侧元件2缩回时，它与被俘获血栓5一起自动滑动到笼状结构1中。笼状结构1在其远端是敞开的。
笼状结构1沿着径向圆周带有聚合物外皮9，该聚合物外皮起到的作用是附加地固定被俘获血栓。远侧元件2和导丝6通过微线圈10彼此连接。整个装置在远端带有远侧尖端11，该远侧尖端具有圆形设计并且因此具有无损伤效果。远侧元件2整体地具有锥形结构，原因是纤维3的长度从近侧向远侧增加。这样的实施例具有的益处在于不论血管的宽度，总是有具有最佳长度的纤维3。而且，在缩回过程期间布置在远侧元件2的远侧区域中的较长纤维3能够俘获可以从血栓5脱离的碎片。
图2-6示出了在应用期间的图1中所示的装置。图2显示了位于微导管13中的装置被引入血管12中。在该条件下笼状结构1以及远侧元件2被大大压缩，微导管13的内径限制装置的径向膨胀。微导管13被侧向引导经过血栓5或被引入以直接穿过血栓5。这样微导管13的远端被定位在血栓5的远侧。
在图3中远侧元件2被显示成推出微导管13并且完全展开，即，纤维3现在在很大程度上径向向外伸出。在另一方面，微导管13仍然包含处于压缩状态下的笼状结构1。
在图4中，微导管13被显示成沿近侧方向缩回使得笼状结构1现在也离开微导管13并且允许呈现其完整的笼状结构。笼状结构1的外径现在大致与血管12的内径一致。如图2-4中所示以该方式实现了远侧元件2被定位在血栓5的远侧，而笼状结构1位于血栓5的近侧。
从图5可以看出怎样通过沿近侧方向缩回远侧元件2俘获血栓5。纤维3现在固定和稳定血栓5以避免血栓碎片分裂并且误入血管系统中。
图6显示了远侧元件2与血栓5一起被缩回到这样的程度使得它进入笼状结构1。笼状结构1当然必须在其远端带有适当的大开口。血栓5现在将附加地借助于带有聚合物外皮9的笼状结构1被固定使得可以保证血栓5是安全的并且不会丢失。随后，整个装置被缩回直到它位于导引导管内部，该导引导管的内径足以容纳整个装置。从这里所示的血管12可以看出，导引导管位于具有较大直径的血管12中。最后，作为整体从血管系统取出导引导管，因此血栓被完全消除。
图7显示了本发明的备选实施例，其中只有一个导丝6被提供用于远侧元件。在该情况下的笼状结构2不带有独立导丝。然而，布置在导丝6上的止动元件14保证沿纵向方向可滑动地位于导丝6上的笼状结构1只能在这两个止动元件14之间移动。笼状结构1因此只能通过由箭头18指示的区域。止动元件14被设计成使得它们的直径过大以致于不允许它们穿过套筒8。
当向前移动整个系统通过微导管时，由于近侧止动元件14的影响笼状结构也沿远侧方向被推动。当远侧元件2在处于血栓5的远侧的点被释放之后，微导管被缩回以便也释放在血栓5的近侧的笼状结构1。通常所述结构由于血管12施加的足够高的径向力而在血管12中保持在它的轴向位置。在笼状结构1不能独立保持其轴向位置，并且沿近侧方向移动的情况下，微导管13可以用于提供帮助以固定笼状结构1，原因在于微导管13初始刚好被缩回到这样的程度使得允许笼状结构1完全展开，或随后再次一直向前移动到笼状结构1。
随后，如上所述，为了俘获血栓5缩回远侧元件2直到最后远侧元件2和血栓5包含在笼状结构1中。当进一步缩回该装置时，笼状结构1也沿近侧方向移动，原因是远侧止动元件14带动笼状结构1。为了完成该过程整个装置可以沿近侧方向缩回到导引导管中并且然后被去除。
图8显示了包括撑杆的笼状结构1的设计，所述撑杆4在该情况下由被配置成形成环的丝线组成。以该方式，只存在可以导致血管损伤的几个丝线端。而且，由于弯曲丝线配置，只有笼状结构1的两个远侧边缘被形成为导致笼状结构1的远侧开口足够大。必要时，附加十字撑杆可以被集成到这里所示的笼状结构1中，尤其在远侧区域中，从而更加稳定笼状结构1和为聚合物外皮9提供支撑。
在图9a，9b和9c中，示出了形成笼状结构1的撑杆的可能配置，所述撑杆从笼状结构1的近端出发，径向向外延伸，沿纵向方向朝远侧继续并且在笼状结构1的圆周上形成环之后，在某种程度上沿近侧方向向后延伸。图9b是侧视图，图9c是撑杆4的顶视图。可以看出近侧区域中撑杆4的偏移被实现为垂直于远侧区域中撑杆4的偏移。
如图10a中所示，向后弯曲的撑杆4的远端借助于螺旋套筒15彼此连接。在该情况下将观察到图10a可谓示出了展开的笼状结构1。实际上，撑杆4当然在笼状结构1的圆周上延伸。
图10b是图10a的横截面图，从其可以看出在每种情况下总共四个螺旋套筒15怎样用于互连两个撑杆4。作为螺旋套筒15的附加或备选，连接撑杆4可以通过提供激光点焊实现。拟提供的撑杆4的数量当然可以根据需要或高或低。
在图11中显示了为笼状结构1提供未被封闭的近端的备选实施例。然而，仍然可以在覆盖笼状结构1的径向圆周的聚合物外皮9的帮助下充分地固定血栓5。在该情况下的笼状结构1的形状有点类似于软管或管而不是真正的笼状结构。
图12示出了本发明的又一实施例，该实施例提供将被用于代替笼状结构的管状结构16，所述管状结构由卷状金属片材组成。在该情况下的金属片材的侧端在某种程度上重叠，即使在膨胀状态下，管状结构16的直径也不超过可以留下侧向间隙或敞开侧向狭缝的直径。管状结构16在近端带有连接撑杆17，该连接撑杆用于保证管状结构16在缩回时折叠或塌缩。在这里所示的变型中装置2具有独立导丝6，7，但是当然也可以想到仅仅在单一导丝6的帮助下组合管状结构16的实施例。
在图13从侧视图中示出了本发明的备选实施例，其特别适合于无创伤地完成。该装置的具有笼状结构1，以及远侧元件2作为主要的组成部件。从远侧元件2，纤维3径向地向外突出。随着纤维长度朝向末端增长，纤维层具有锥形形状。笼状结构1由单个的撑杆4构成，上述撑杆4的整个部分沿着纵向延伸。在远端，整个装置具有远端末端11，远端末端具有圆形设计，并且这样具有防止损伤的效果。附图标记8和10代表微螺旋，其也具有标识的功能。
笼状结构1，设置在锥形刷的远侧，例如，由镍钛诺制成，在装置收缩的时候，将血栓带出血管内壁，如果需要，将血栓分解成更小的碎片。在具有防止损伤覆层的情况下，将会增加这样一种破碎效果。微型刷2起到“清扫”血栓的功能，并且在近端方向破碎血栓。
与图1不同的是，笼状结构1和微型刷2设置得相互靠近。这样一种紧凑设置可行的原因是，血栓不再是位于笼状结构1和微型刷2之间的一个凝块，而是被笼状结构1破碎了。
由于图13中显示的实施例中，篮状/笼状结构1和微型刷2不需要分离地移动，在一个导线7带动下移动是足够的。但是，这个装置也可以有第二个导线，其使得微型刷单独地移动。
图14显示了从侧边(A)和远端(B)看图13中的笼状结构1。从微型环8开始(微型环8可以起到标识笼状结构1的撑杆4沿远端方向向外周延伸的作用)，横向会聚，从而形成尖端S，然后向微型环8折回。每一个都焊接在相邻的撑杆4上。图14中显示的笼状结构的4个撑杆从远端看，形成了开口结构，当笼状结构处于完全的展开状态时，撑杆4的尖端4以及相邻的区域设置在一个圆周长上。
图15显示了笼状结构1的撑杆4的另外一种设置，撑杆完全折弯回到出发点，也就是连接微型环。在这个实例中，从微型环出发，撑杆4向远端延伸以形成尖端S，如图14A所示，朝向微型环折回，这样形成第二尖端S’，再次向远端延伸，形成尖端S”，从这个点再次向近端防线折回到微型环。这种类型的几个撑杆结构4可以通过激光点焊L依次相互连接，这样形成一个环形结构，从而获得远端开口笼，这样的笼状结构在远端区域具有密度大、坚固的构造(图15B)。
图16显示了笼状结构1，撑杆4折返到微型环8，从侧面看所述撑杆的形状显示在B中。如果笼状结构1包含三个或者更多撑杆4，从末端看过去，笼状结构1具有花瓣开放的形状。在应用过程中，这样会保证单个金属线圈4接触到血管的内壁，从而产生清扫效果。由于撑杆的末端是由微型环8固定，因此可以避免产生损伤。
这样一个结构特别适合于盘旋的血管，这是因为这个结构的重量轻，相比具有管状形状的结构，更容易受横向力影响“椭圆化”。
总结一下，图17显示了这样一种编织结构：撑杆4延伸回到微型环8，所述撑杆保证能够在一开始就接触到血管壁和血栓材料上，并固定住血栓。编织的结构具有非常好的适应性，即使是对于盘旋的血管。
如前面所解释的，上述笼状结构适合于分离并捕获血块，其结构可以是包括笼和微型刷，也可以是简单的结构。所有这些结构都能很好的适用于溶纤维蛋白激活剂一起应用，例如，通过简单的注入包含适当的稀释的溶纤维蛋白激活剂。对于图13，应当注意，显示出的笼状结构1和微型刷2也按照单独部件的形式应用，如果这些部件注入有溶纤维蛋激活剂，则可产生特殊的效果。