含有脱水山梨醇单辛酸酯和抗微生物活性物质的组合物.pdf

描述了液态组合物，其含有a)40至99.9重量％的脱水山梨醇单辛酸酯，和b)0.1至60重量％的一种或多种抗微生物活性物质，所述抗微生物活性物质选自由成分b1)至b5)组成的组，b1)特定的有机酸及其盐，b2)特定的甲醛给体，b3)特定的异噻唑啉酮，b4)特定的尼泊金酯及其盐，b5)特定的吡啶酮及其盐。该液态组合物以有利的方式适合用于制备化妆品的、皮肤科的或药物的产品。

权利要求书
1.  液态组合物，含有
a)40至99.9重量％的脱水山梨醇单辛酸酯，和
b)0.1至60重量％的一种或多种抗微生物活性物质，所述抗微生物活性物质选自成分b5)
b5)吡啶酮及其盐，选自：1-羟基-4-甲基-6-(2,4,4-三甲基戊基)-2-吡啶酮和吡罗克酮乙醇胺。

2.  根据权利要求1的液态组合物，其特征在于，其含有一种或多种另外的物质，选自：
d)水
e)抗微生物活性物质，和
f)助水溶物；
其中，成分e)的抗微生物活性物质和成分f)的助水溶物不同于成分b5)的抗微生物活性物质。

3.  根据权利要求1或2的液态组合物，其特征在于，其以0.5至50重量％的量含有一种或多种另外的抗微生物活性物质，所述抗微生物活性物质不同于成分b5)的抗微生物活性物质。

4.  根据权利要求1或2的液态组合物，其特征在于，其含有一种或多种另外的添加剂。

5.  根据权利要求1或2的液态组合物，其特征在于，其具有澄清的外观。

6.  根据权利要求1或2的液态组合物的用途，用于化妆品的、皮肤科的或药物的产品的防腐处理。

7.  根据权利要求1或2的液态组合物的用途，用于制备化妆品的、皮肤科的或药物的产品。

8.  化妆品的、皮肤科的或药物的产品，含有
a)40至99.9重量％脱水山梨醇单辛酸酯，和
b)至少一种抗微生物活性物质，所述抗微生物活性物质选自成分b5)
b5)吡啶酮及其盐，选自：1-羟基-4-甲基-6-(2,4,4-三甲基戊基)-2-吡啶酮和吡罗克酮乙醇胺。

9.  脱水山梨醇单辛酸酯用于改进一种或多种权利要求1中提到的成分b)的抗微生物活性物质的抗微生物效果的用途。

说明书含有脱水山梨醇单辛酸酯和抗微生物活性物质的组合物
本申请是申请日为2010年5月11日、申请号为201080022462.3、发明名称为“含有脱水山梨醇单辛酸酯和抗微生物活性物质的组合物”的发明专利申请的分案申请。
本发明涉及含有脱水山梨醇单辛酸酯和抗微生物活性物质的液态组合物。
化妆品的、皮肤科的或药物的制剂和产品通常由于高水含量、介于pH 5-8之间的有利的pH值以及约25℃的有利的贮存温度为微生物的生长提供了理想的环境。若干所使用的内容物，诸如蛋白质或植物提取物可以额外用作细菌和真菌的营养源。此外，微生物或其孢子可以通过由此负载的内容物到达制剂或产品中。因为化妆品的、皮肤科的或药物的制剂对用户是无害的，且由于这样的产品的微生物污染可以引发例如皮肤刺激直至严重的眼部感染，所以应当充分保护化妆品的、皮肤科的或药物的制剂对抗微生物侵袭。
这通常通过将抗微生物活性物质，所谓的防腐剂到制剂中来实现。
在此，所使用的抗微生物活性物质应当如此计量，使得不仅在贮存期间阻止制剂或产品中微生物的生长，而且极为有效地阻止由于用户方面通过适当使用的新污染导致的细菌数增加。
抗微生物活性物质在此应当尽可能有效地杀灭细菌和真菌，但同时对人温和且无害。为确保后者，最大使用浓度和施用用法，诸如抗微生物活性物质的施用领域，以科学研究为依据，法律上受控制。在欧洲，在这种情况下适用化妆品法案的附件VI。
对于抗微生物活性物质的毒理学可能性的新认识导致立法机构方面的重新评价。在此，近年来抗微生物活性物质的使用加剧的数量增加。
为进一步保护消费者对抗通过细菌侵袭可引发的风险，以及对抗微生物活性物质的副作用，有利的是使用尽可能少量的抗微生物活性物 质。温和且无害的抗微生物活性物质的增效剂提供了进一步降低抗微生物活性物质的使用浓度的可能，而不增加对人的副作用风险。
为了将化妆品的、皮肤科的或药物的制剂中的抗微生物活性物质的总量保持低水平，有这样的目的：找到皮肤病学和毒理学上无害的物质，所述物质促进抗微生物活性物质的抗微生物效果。
令人惊讶地发现，已经在化妆品中作为表面活性剂和乳化剂已知的并使用的脱水山梨醇单辛酸酯正好满足这些条件。
因此，本发明的主题是液态组合物，其含有
a)40至99.9重量％，优选45至99.5重量％，特别优选50至99重量％，且尤其优选55至98重量％的脱水山梨醇单辛酸酯，和
b)0.1至60重量％，优选0.5至55重量％，特别优选1至50重量％，且尤其优选2至45重量％的一种或多种抗微生物活性物质，所述抗微生物活性物质选自由成分b1)至b5)组成的组
b1)有机酸及其盐，选自：苯甲酸、山梨酸、3-乙酰基-6-甲基-2[H]-吡喃-2,4[3H]-二酮(脱氢乙酸)、对甲氧基苯甲酸、甲酸、乙酸、丙酸、乳酸、十一酸、水杨酸、乙醇酸及其盐；
b2)甲醛给体，选自DMDM乙内酰脲、咪唑烷基脲、重氮烷基脲和羟甲基甘氨酸钠；
b3)异噻唑啉酮，选自含有20至80重量％，优选30至70重量％，且特别优选40至60重量％的甲基异噻唑啉酮、氯甲基异噻唑啉酮、由甲基异噻唑啉酮和氯甲基异噻唑啉酮以1:3的比例组成的混合物和/或苄基异噻唑啉酮的水性组合物；
b4)尼泊金酯及其盐，选自尼泊金甲酯、尼泊金甲酯钠、尼泊金乙酯、尼泊金乙酯钠、尼泊金丙酯、尼泊金丙酯钠、尼泊金异丁酯、尼泊金异丁酯钠、尼泊金丁酯和尼泊金丁酯钠；
b5)吡啶酮及其盐，选自1-羟基-4-甲基-6-(2,4,4-三甲基戊基)-2-吡啶酮和吡罗克酮乙醇胺。
脱水山梨醇单辛酸酯在非常高的使用浓度下在皮肤病学和毒理学上也是无害的，并且有益于抗微生物活性物质的抗微生物效果。
另外发现，脱水山梨醇单辛酸酯不降低化妆品的、皮肤科的或药物的制剂的粘度，而是甚至相反地具有轻度增稠性质。因此可以使用相对高的量的脱水山梨醇单辛酸酯，而不降低化妆品的、皮肤科的或药物的制剂的粘度或者有益于相分离。
对于有效保存化妆品的、皮肤科的或药物的制剂所需要的抗微生物活性物质的使用浓度可以结合脱水山梨醇单辛酸酯而显著降低。由此，使用抗微生物活性物质经常足以保存化妆品的、皮肤科的或药物的制剂。
脱水山梨醇单辛酸酯在室温为液态并可与其它抗微生物活性物质混合。
根据本发明的液态和因此易于处理的组合物的优点例如是其良好的可配制性。
优选地，成分b)的一种或多种抗微生物活性物质选自由成分b1)、b3)和b5)组成的组
b1)有机酸及其盐，选自：苯甲酸、山梨酸、3-乙酰基-6-甲基-2[H]-吡喃-2,4[3H]-二酮(脱氢乙酸)、对甲氧基苯甲酸、甲酸、乙酸、丙酸、乳酸、十一酸、水杨酸、乙醇酸及其盐；
b3)异噻唑啉酮，选自含有20至80重量％，优选30至70重量％，且特别优选40至60重量％的甲基异噻唑啉酮、氯甲基异噻唑啉酮、由甲基异噻唑啉酮和氯甲基异噻唑啉酮以1:3的比例组成的混合物和/或苄基异噻唑啉酮的水性组合物；
b5)吡啶酮及其盐，选自1-羟基-4-甲基-6-(2,4,4-三甲基戊基)-2-吡啶酮和吡罗克酮乙醇胺。
尤其优选地，成分b)的一种或多种抗微生物活性物质选自由成分b1)、b3)和b5)组成的组
b1)有机酸及其盐，选自：苯甲酸、山梨酸、3-乙酰基-6-甲基-2[H]-吡喃-2,4[3H]-二酮(脱氢乙酸)、对甲氧基苯甲酸、甲酸、乙酸、丙酸、乳酸、十一酸、水杨酸、乙醇酸及其盐；
b3)含有20至80重量％，优选30至70重量％，且特别优选40至 60重量％的甲基异噻唑啉酮的水性组合物；
b5)吡罗克酮乙醇胺。
其中再优选地，成分b)的一种或多种抗微生物活性物质选自由成分b1)和b5)组成的组
b1)有机酸及其盐，选自：苯甲酸、山梨酸、3-乙酰基-6-甲基-2[H]-吡喃-2,4[3H]-二酮(脱氢乙酸)、对甲氧基苯甲酸、甲酸、乙酸、丙酸、乳酸、十一酸、水杨酸、乙醇酸及其盐；
b5)吡罗克酮乙醇胺。
在一本发明极其优选的实施方式中，成分b)的一种或多种抗微生物活性物质选自有机酸及其盐，所述有机酸及其盐包含苯甲酸、山梨酸、3-乙酰基-6-甲基-2[H]-吡喃-2,4[3H]-二酮(脱氢乙酸)、对甲氧基苯甲酸、甲酸、乙酸、丙酸、乳酸、十一酸、水杨酸、乙醇酸及其盐。
非常特别优选地，成分b)的一种或多种抗微生物活性物质选自有机酸及其盐，所述有机酸及其盐包含苯甲酸、山梨酸、3-乙酰基-6-甲基-2[H]-吡喃-2,4[3H]-二酮(脱氢乙酸)、对甲氧基苯甲酸、丙酸、乳酸、水杨酸、乙醇酸及其盐。
在另一本发明极其优选的实施方式中，成分b)的抗微生物活性物质是吡罗克酮乙醇胺。
在一本发明特别优选的实施方式中，根据本发明的液态组合物含有一种或多种另外的物质，其选自：
d)水
e)抗微生物活性物质，和
f)助水溶物；
其中，成分e)的抗微生物活性物质和成分f)的助水溶物不同于成分b)的抗微生物活性物质。
成分e)的抗微生物活性物质和成分f)的助水溶物不同于脱水山梨醇单辛酸酯。
在一本发明特别优选的实施方式中，根据本发明的液态组合物含有水。在一本发明其中再优选的实施方式中，水以0.1至35重量％，优选 0.1至20重量％，且特别优选0.5至10重量％的量包含于根据本发明的液态组合物中。
在另一本发明特别优选的实施方式中，根据本发明的液态组合物含有一种或多种另外的抗微生物活性物质，所述抗微生物活性物质不同于成分b)的抗微生物活性物质。
这种不同于成分b)的化合物的另外的抗微生物活性物质优选选自醇，例如苯甲醇、苯氧乙醇、亚丙基苯氧乙醇、苯乙醇、1,2-戊二醇、1,2-己二醇、1,6-己二醇、1,2-辛二醇、1,2-癸二醇、甲基丙二醇和乙基己基甘油、甘油；丁基氨基甲酸碘代丙炔酯、2-溴-2-硝基丙烷-1,3-二醇、十六烷基三甲基氯化铵、氯化十六烷基吡啶、苄索氯铵、二异丁基乙氧基乙基-二甲基苄基氯化铵、二异丁基-苯氧基-乙氧基-乙基-二甲基苄基氯化铵、N-烷基-N,N-二甲基苄基氯化铵、N-烷基-N,N-二甲基苄基溴化铵、N-烷基-N,N-二甲基苄基己糖酸铵、三甲基氯化铵、乳酸氯羟化铝钠、柠檬酸三乙酯、三(十六烷基)甲基氯化铵、2,4,4'-三氯-2'-羟基二苯基乙醚(三氯生)、3,4,4'-三氯二苯脲(三氯卡班)；二氨基烷基酰胺，例如L-赖氨酸十六烷基酰胺；2-羟基联苯、Chlorbutanulum、5-氨基-1,3-双-(2-乙基己基)-5-甲基-六氢嘧啶、2,4-二氯苯甲醇、N-(4-氯苯基-N'-(3,4-二氯苯基)脲、2,4,4'-三氯-2'-羟基-二苯醚、聚(六亚甲基二胍)-盐酸盐、1,2-二溴-2,4-二氰基丁烷、4,4-二甲基-1,3-噁唑啉、氯二甲酚、柠檬酸重金属盐、氯化银、Piroctose、吡啶硫酮及其重金属盐，尤其是吡啶硫酮锌、苯酚磺酸锌、法呢醇、联苯苄唑、布康唑、氯康唑、克霉唑、益康唑、抑霉唑、芬替康唑、氟康唑、异康唑、伊曲康唑、酮康唑、咪康唑、萘替芬、奥昔康唑、硫康唑、特比萘芬、特康唑和噻康唑，以及这样的活性物质的组合。
在一本发明尤其优选的实施方式中，根据本发明的液态组合物含有一种或多种另外的抗微生物活性物质，所述抗微生物活性物质不同于成分b)的抗微生物活性物质，并选自醇，优选选自苯甲醇、苯氧乙醇、亚丙基苯氧乙醇、苯乙醇、1,2-戊二醇、1,2-己二醇、1,6-己二醇、1,2-辛二醇、1,2-癸二醇、甲基丙二醇、乙基己基甘油和甘油；和
卤代防腐剂，优选选自丁基氨基甲酸碘代丙炔酯、和2-溴-2-硝基丙烷-1,3-二醇。
在一本发明极其优选的实施方式中，根据本发明的液态组合物含有一种或多种另外的抗微生物活性物质，所述抗微生物活性物质不同于成分b)的抗微生物活性物质，并选自：
醇，优选选自苯甲醇、苯氧乙醇、亚丙基苯氧乙醇、苯乙醇、1,2-戊二醇、1,2-己二醇、1,6-己二醇、1,2-辛二醇、1,2-癸二醇、甲基丙二醇、乙基己基甘油和甘油；
特别优选选自苯甲醇、苯氧乙醇、亚丙基苯氧乙醇(Propylene Phenoxyethanol)、苯乙醇、1,2-戊二醇、1,2-己二醇、1,6-己二醇、1,2-辛二醇、1,2-癸二醇、甲基丙二醇和乙基己基甘油；
且尤其优选选自苯甲醇、苯氧乙醇、1,2-辛二醇和乙基己基甘油。
如果根据本发明的液态组合物含有一种或多种另外的抗微生物活性物质，所述抗微生物活性物质不同于成分b)的抗微生物活性物质，则其优选以0.5至50重量％，特别优选5至45重量％，且尤其优选10至45重量％的量包含于根据本发明的液态组合物中。
在根据本发明的液态组合物含有一种或多种有机酸的盐的情形下，根据本发明的液态组合物含有优选2至35重量％，特别优选5至20重量％，且尤其优选10至15重量％的水。
在另一本发明特别优选的实施方式中，根据本发明的液态组合物含有一种或多种助水溶物，所述助水溶物不同于成分b)的化合物。这样的助水溶物优选选自二甲苯磺酸盐、甲苯磺酸盐和异丙苯磺酸盐。异丙苯磺酸盐是特别优选的。
如果根据本发明的液态组合物含有一种或多种助水溶物，所述助水溶物不同于成分b)的化合物，则一种或多种这样的助水溶物在根据本发明的液态组合物中的量优选在1至15重量％，特别优选4至10重量％，且尤其优选6至8重量％的范围内。
在另一本发明特别优选的实施方式中，根据本发明的液态组合物含有一种或多种另外的添加剂。
这样的另外的添加剂优选选自抗氧化剂和增溶剂。
在另一本发明特别优选的实施方式中，根据本发明的液态组合物含有一种或多种抗氧化剂。
抗氧化剂优选选自超氧化物歧化酶；生育酚(维生素E)；抗坏血酸(维生素C)；氨基酸(例如甘氨酸、组氨酸、酪氨酸、色氨酸)及其衍生物；咪唑类(例如尿刊酸)及其衍生物；肽，诸如D,L-肌肽、D-肌肽、L-肌肽及其衍生物(例如鹅肌肽)；类胡萝卜素；胡萝卜素(例如α-胡萝卜素、β-胡萝卜素、番茄红素)及其衍生物；绿原酸及其衍生物；硫辛酸及其衍生物(例如二氢绿原酸)；金硫葡糖；丙硫氧嘧啶和其它硫醇(例如硫氧还蛋白、谷胱甘肽、半胱氨酸、胱氨酸、胱胺和它们的糖基酯、N-乙酰基酯、甲酯、乙酯、丙酯、戊酯、丁酯和月桂酯、棕榈酰酯、油基酯、γ-亚油烯基酯、胆甾烯基酯和甘油基酯)以及其盐；硫代二丙酸二月桂酯、硫代二丙酸双十八酯、硫代二丙酸及其衍生物(酯、醚、肽、类脂、核苷酸、核苷和盐)以及亚砜亚胺(例如丁硫氨酸亚砜亚胺、高半胱氨酸亚砜亚胺、丁硫氨酸砜(Buthioninsulfone)、戊硫氨酸亚砜亚胺、己硫氨酸亚砜亚胺、庚硫氨酸亚砜亚胺)；以非常低耐受剂量的(例如pmol/kg)另外的(金属)-螯合剂(例如α-羟基脂肪酸、棕榈酸、植酸、乳铁蛋白)；α-羟基酸(例如柠檬酸、苹果酸)；腐殖酸；植酸；没食子酸；胆汁提取物；胆红素；胆绿素；EDTA；EGTA及其衍生物；不饱和脂肪酸及其衍生物(例如γ-亚麻酸、亚油酸、油酸)；叶酸及其衍生物；泛醌和泛醇及其衍生物；维生素C及其衍生物(例如抗坏血酸棕榈酸酯、抗坏血酸磷酸酯镁、抗坏血酸乙酸酯)；生育酚及其衍生物(例如维生素E乙酸酯)；维生素A及其衍生物(维生素A棕榈酸酯)；安息香树脂的松柏醇苯甲酸酯；芸香酸及其衍生物；α-芸香苷；阿魏酸；呋喃亚甲基葡萄糖醇；肌肽；丁基羟基甲苯；丁基羟基苯甲醚；去甲二氢愈创树脂酸去甲二氢愈创木酸；三羟基苯丁酮；尿酸及其衍生物；甘露糖及其衍生物；锌及其衍生物(例如ZnO、ZnSO4)硒及其衍生物(例如硒代甲硫氨酸)；茋及其衍生物(例如茋氧化物、反式-茋氧化物)和超氧化物歧化酶；和 所提到的物质的根据本发明的合适衍生物(盐、酯、醚、糖、核苷酸、核苷、肽和类脂)。
特别优选的抗氧化剂选自油溶性抗氧化剂。
尤其优选的抗氧化剂选自生育酚乙酸酯、BHT(丁基羟基甲苯)和EDTA。
如果根据本发明的液态组合物含有一种或多种抗氧化剂，则它们优选以0.001至30重量％，特别优选0.05至20重量％，且尤其优选0.1至5重量％的量包含于根据本发明的液态组合物中。
在另一本发明特别优选的实施方式中，根据本发明的液态组合物含有一种或多种增溶剂。
优选的增溶剂是选自以下的化合物：乙醇；丙醇；异丙醇；正丁醇；异丁醇；丁二醇；1,2-丙二醇；具有300至2000的相对分子量，尤其具有300至600的相对分子量的聚乙二醇；三醋精(甘油三乙酸酯)；1-甲氧基-2-丙醇和PEG-4-月桂酸酯(聚乙二醇-4-月桂酸酯)。
特别优选的增溶剂选自乙醇、丁二醇和1,2-丙二醇，且优选选自乙醇和1,2-丙二醇。尤其优选乙醇。
如果根据本发明的液态组合物含有一种或多种增溶剂，则它们优选以1至20重量％包含于根据本发明的液态组合物中。
在另一本发明特别优选的实施方式中，根据本发明的液态组合物含有低于5重量％，优选低于3重量％，且特别优选低于1重量％的水。在一本发明尤其优选的实施方式中，根据本发明的液态组合物不含水，即其是无水的。
在本发明中对于根据本发明的液态组合物所指定的水的量始终是在根据本发明的液态组合物中的总水量。在该总水量中，已经考虑到任选通过成分b3)带入根据本发明的液态组合物中的水量。
在另一本发明特别优选的实施方式中，根据本发明的液态组合物由
a)脱水山梨醇单辛酸酯，和
b)一种或多种成分b)中提到的抗微生物活性物质组成。
在另一本发明特别优选的实施方式中，根据本发明的液态组合物由
a)脱水山梨醇单辛酸酯，
b)一种或多种成分b)中提到的抗微生物活性物质，和
d)水组成。
在另一本发明特别优选的实施方式中，根据本发明的液态组合物由
a)脱水山梨醇单辛酸酯，
b)一种或多种成分b)中提到的抗微生物活性物质，和
e)一种或多种与成分b)中提到的抗微生物活性物质不同的另外的抗微生物活性物质组成。
在另一本发明特别优选的实施方式中，根据本发明的液态组合物由
a)脱水山梨醇单辛酸酯，
b)一种或多种成分b)中提到的抗微生物活性物质，
d)水，和
e)一种或多种与成分b)中提到的抗微生物活性物质不同的另外的抗微生物活性物质组成。
优选地，根据本发明的液态组合物具有澄清的外观。
在另一本发明优选的实施方式中，根据本发明的液态组合物不含醇R-OH，其中R是由碳原子、氢原子和任选的氧原子组成的具有5-12，优选6-11个碳原子的基团，并且碳原子可以彼此以直链、支链和/或环状的方式通过饱和、不饱和和/或芳香性的碳-碳键连接，并且所述基团也可以含有醚单元且其中在单独的碳原子上可以连接氢原子和/或羟基。
根据本发明的液态组合物以有利的方式适合于化妆品的、皮肤科的或药物的产品的防腐处理。
因此，本发明的另一主题是根据本发明的液态组合物用于化妆品的、皮肤科的或药物的产品用途，所述产品优选是霜剂、凝露、洗剂、洗发剂、沐浴液、除臭剂、止汗剂、湿巾(湿拭巾)、防晒制剂或装饰性化妆用品的防腐处理。在一本发明的实施方式中，化妆品的、皮肤科的或药物的制剂的防腐处理。
此外，根据本发明的液态组合物以有利的方式适合用于制备化妆品的、皮肤科的或药物的产品，优选制备化妆品的、皮肤科的或药物的制 剂。
因此，本发明的另一主题是根据本发明的液态组合物用于制备化妆品的、皮肤科的或药物的产品和优选制备化妆品的、皮肤科的或药物的制剂的用途。
术语“化妆品的、皮肤科的或药物的产品”在本发明的范围内理解为例如相应于制剂。
化妆品的、皮肤科的或药物的产品例如可以是水剂、水-醇剂、水-表面活性剂或醇剂，或者是油基药剂，包括无水形式的油基药剂，或者是乳液、悬浮剂或分散剂；也就是说以液体、泡沫、喷雾、凝胶、摩丝、洗剂、霜剂、粉末或湿巾(湿拭巾)的形式。
在一本发明优选的实施方式中，根据本发明的液态组合物用于湿巾的防腐处理。在此，施涂到纺织织物上、要进行防腐处理的制剂可以是乳液，尤其是O/W乳液，也可以是表面活性制剂或油性试剂。
在另一本发明优选的实施方式中，根据本发明的液态组合物用于乳液的防腐处理。
乳液既可以是油包水乳液，也可以是水包油乳液、微乳液、纳米乳液和多重乳液。乳液的制备可以以已知的方式，即例如通过冷乳化、热乳化、热/冷乳化或PIT乳化来进行。本发明特别优选的实施方式是自起泡的、起泡的、后起泡的或可起泡的乳液和微乳液。
本发明的另一主题是化妆品的、皮肤科的或药物的产品，优选化妆品的、皮肤科的或药物的制剂，它们在使用根据本发明的液态组合物的情况下制备，所述液态组合物含有
a)脱水山梨醇单辛酸酯，和
b)一种或多种抗微生物活性物质，所述抗微生物活性物质选自由成分b1)至b5)组成的组
b1)有机酸及其盐，选自：苯甲酸、山梨酸、3-乙酰基-6-甲基-2[H]-吡喃-2,4[3H]-二酮(脱氢乙酸)、对甲氧基苯甲酸、甲酸、乙酸、丙酸、乳酸、十一酸、水杨酸、乙醇酸及其盐；
b2)甲醛给体，选自DMDM乙内酰脲、咪唑烷基脲、重氮烷基脲和 羟甲基甘氨酸钠；
b3)异噻唑啉酮，选自含有20至80重量％，优选30至70重量％，且特别优选40至60重量％的甲基异噻唑啉酮、氯甲基异噻唑啉酮、由甲基异噻唑啉酮和氯甲基异噻唑啉酮以1:3的比例组成的混合物和/或苄基异噻唑啉酮的水性组合物；
b4)尼泊金酯及其盐，选自尼泊金甲酯、尼泊金甲酯钠、尼泊金乙酯、尼泊金乙酯钠、尼泊金丙酯、尼泊金丙酯钠、尼泊金异丁酯、尼泊金异丁酯钠、尼泊金丁酯和尼泊金丁酯钠；
b5)吡啶酮及其盐，选自1-羟基-4-甲基-6-(2,4,4-三甲基戊基)-2-吡啶酮和吡罗克酮乙醇胺。
或者是化妆品的、皮肤科的或药物的产品，优选化妆品的、皮肤科的或药物的制剂，它们含有这样的根据本发明的液态组合物。
本发明的另一主题是化妆品的、皮肤科的或药物的产品，优选化妆品的、皮肤科的或药物的制剂，其含有
a)脱水山梨醇单辛酸酯，和
b)一种或多种抗微生物活性物质，所述抗微生物活性物质选自由成分b1)至b5)组成的组
b1)有机酸及其盐，选自：苯甲酸、山梨酸、3-乙酰基-6-甲基-2[H]-吡喃-2,4[3H]-二酮(脱氢乙酸)、对甲氧基苯甲酸、甲酸、乙酸、丙酸、乳酸、十一酸、水杨酸、乙醇酸及其盐；
b2)甲醛给体，选自DMDM乙内酰脲、咪唑烷基脲、重氮烷基脲和羟甲基甘氨酸钠；
b3)异噻唑啉酮，选自含有20至80重量％，优选30至70重量％，且特别优选40至60重量％的甲基异噻唑啉酮、氯甲基异噻唑啉酮、由甲基异噻唑啉酮和氯甲基异噻唑啉酮以1:3的比例组成的混合物和/或苄基异噻唑啉酮的水性组合物；
b4)尼泊金酯及其盐，选自尼泊金甲酯、尼泊金甲酯钠、尼泊金乙酯、尼泊金乙酯钠、尼泊金丙酯、尼泊金丙酯钠、尼泊金异丁酯、尼泊金异丁酯钠、尼泊金丁酯和尼泊金丁酯钠；
b5)吡啶酮及其盐，选自1-羟基-4-甲基-6-(2,4,4-三甲基戊基)-2-吡啶酮和吡罗克酮乙醇胺。
其中优选的是化妆品的、皮肤科的或药物的产品，优选化妆品的、皮肤科的或药物的制剂，其含有
a)脱水山梨醇单辛酸酯，和
b)一种或多种抗微生物活性物质，所述抗微生物活性物质选自由成分b1)至b5)组成的组
b1)有机酸及其盐，选自：苯甲酸、山梨酸、3-乙酰基-6-甲基-2[H]-吡喃-2,4[3H]-二酮(脱氢乙酸)、对甲氧基苯甲酸、甲酸、乙酸、丙酸、乳酸、十一酸、水杨酸、乙醇酸及其盐；
b5)吡罗克酮乙醇胺。
在一本发明优选的实施方式中，根据本发明的化妆品的、皮肤科的或药物的产品，优选根据本发明的化妆品的、皮肤科的或药物的制剂含有
a)脱水山梨醇单辛酸酯，和
b1)一种或多种有机酸和/或其盐，选自：苯甲酸、山梨酸、3-乙酰基-6-甲基-2[H]-吡喃-2,4[3H]-二酮(脱氢乙酸)、对甲氧基苯甲酸、甲酸、乙酸、丙酸、乳酸、十一酸、水杨酸、乙醇酸及其盐。
在另一本发明优选的实施方式中，根据本发明的化妆品的、皮肤科的或药物的产品，优选根据本发明的化妆品的、皮肤科的或药物的制剂含有
a)脱水山梨醇单辛酸酯，和
b5)吡罗克酮乙醇胺。
在另一本发明优选的实施方式中，根据本发明的化妆品的、皮肤科的或药物的产品，优选根据本发明的化妆品的、皮肤科的或药物的制剂含有
a)脱水山梨醇单辛酸酯，
b)一种或多种抗微生物活性物质，所述抗微生物活性物质选自由成 分b1)至b5)组成的组
b1)有机酸及其盐，选自：苯甲酸、山梨酸、3-乙酰基-6-甲基-2[H]-吡喃-2,4[3H]-二酮(脱氢乙酸)、对甲氧基苯甲酸、甲酸、乙酸、丙酸、乳酸、十一酸、水杨酸、乙醇酸及其盐；
b2)甲醛给体，选自DMDM乙内酰脲、咪唑烷基脲、重氮烷基脲和羟甲基甘氨酸钠；
b3)异噻唑啉酮，选自含有20至80重量％，优选30至70重量％，且特别优选40至60重量％的甲基异噻唑啉酮、氯甲基异噻唑啉酮、由甲基异噻唑啉酮和氯甲基异噻唑啉酮以1:3的比例组成的混合物和/或苄基异噻唑啉酮的水性组合物；
b4)尼泊金酯及其盐，选自尼泊金甲酯、尼泊金甲酯钠、尼泊金乙酯、尼泊金乙酯钠、尼泊金丙酯、尼泊金丙酯钠、尼泊金异丁酯、尼泊金异丁酯钠、尼泊金丁酯和尼泊金丁酯钠；
b5)吡啶酮及其盐，选自1-羟基-4-甲基-6-(2,4,4-三甲基戊基)-2-吡啶酮和吡罗克酮乙醇胺；和
e)一种或多种与成分b)中提到的抗微生物活性物质不同的另外的抗微生物活性物质。
在提到的根据本发明的化妆品的、皮肤科的或药物的产品，尤其是根据本发明的化妆品的、皮肤科的或药物的制剂中，优选的是其中一种或多种成分e)的抗微生物活性物质选自以下的那些：
醇，优选选自苯甲醇、苯氧乙醇、亚丙基苯氧乙醇(Propylene Phenoxyethanol)、苯乙醇、1,2-戊二醇、1,2-己二醇、1,6-己二醇、1,2-辛二醇、1,2-癸二醇、甲基丙二醇、乙基己基甘油和甘油；和
卤代防腐剂，优选选自丁基氨基甲酸碘代丙炔酯、和2-溴-2-硝基丙烷-1,3-二醇。
特别优选的是根据本发明的化妆品的、皮肤科的或药物的产品，尤其是根据本发明的化妆品的、皮肤科的或药物的制剂，其含有
a)脱水山梨醇单辛酸酯；
b)一种或多种抗微生物活性物质，所述抗微生物活性物质选自由成 分b1)至b5)组成的组
b1)有机酸及其盐，选自：苯甲酸、山梨酸、3-乙酰基-6-甲基-2[H]-吡喃-2,4[3H]-二酮(脱氢乙酸)、对甲氧基苯甲酸、甲酸、乙酸、丙酸、乳酸、十一酸、水杨酸、乙醇酸及其盐；
b2)甲醛给体，选自DMDM乙内酰脲、咪唑烷基脲、重氮烷基脲和羟甲基甘氨酸钠；
b3)异噻唑啉酮，选自含有20至80重量％，优选30至70重量％，且特别优选40至60重量％的甲基异噻唑啉酮、氯甲基异噻唑啉酮、由甲基异噻唑啉酮和氯甲基异噻唑啉酮以1:3的比例组成的混合物和/或苄基异噻唑啉酮的水性组合物；
b4)尼泊金酯及其盐，选自尼泊金甲酯、尼泊金甲酯钠、尼泊金乙酯、尼泊金乙酯钠、尼泊金丙酯、尼泊金丙酯钠、尼泊金异丁酯、尼泊金异丁酯钠、尼泊金丁酯和尼泊金丁酯钠；
b5)吡啶酮及其盐，选自1-羟基-4-甲基-6-(2,4,4-三甲基戊基)-2-吡啶酮和吡罗克酮乙醇胺；和
e)一种或多种醇，其优选选自苯甲醇、苯氧乙醇、亚丙基苯氧乙醇(Propylene Phenoxyethanol)、苯乙醇、1,2-戊二醇、1,2-己二醇、1,6-己二醇、1,2-辛二醇、1,2-癸二醇、甲基丙二醇和乙基己基甘油。
本发明尤其优选的实施方式是根据本发明的化妆品的、皮肤科的或药物的产品，尤其是根据本发明的化妆品的、皮肤科的或药物的制剂，其含有
a)脱水山梨醇单辛酸酯；
b)一种或多种抗微生物活性物质，所述抗微生物活性物质选自由成分b1)至b5)组成的组
b1)有机酸及其盐，选自：苯甲酸、山梨酸、3-乙酰基-6-甲基-2[H]-吡喃-2,4[3H]-二酮(脱氢乙酸)、对甲氧基苯甲酸、甲酸、乙酸、丙酸、乳酸、十一酸、水杨酸、乙醇酸及其盐；
b5)吡罗克酮乙醇胺；和
e)一种或多种醇，其优选选自苯甲醇、苯氧乙醇、亚丙基苯氧乙醇、苯乙醇、1,2-戊二醇、1,2-己二醇、1,6-己二醇、1,2-辛二醇、1,2-癸二醇、甲基丙二醇和乙基己基甘油。
本发明极其优选的实施方式是根据本发明的化妆品的、皮肤科的或药物的产品，尤其是根据本发明的化妆品的、皮肤科的或药物的制剂，其含有
a)脱水山梨醇单辛酸酯；
b1)一种或多种有机酸和/或其盐，选自：苯甲酸、山梨酸、3-乙酰基-6-甲基-2[H]-吡喃-2,4[3H]-二酮(脱氢乙酸)、对甲氧基苯甲酸、甲酸、乙酸、丙酸、乳酸、十一酸、水杨酸、乙醇酸及其盐；和
e)一种或多种醇，其优选选自苯甲醇、苯氧乙醇、亚丙基苯氧乙醇、苯乙醇、1,2-戊二醇、1,2-己二醇、1,6-己二醇、1,2-辛二醇、1,2-癸二醇、甲基丙二醇和乙基己基甘油。
本发明另一极其优选的实施方式是根据本发明的化妆品的、皮肤科的或药物的产品，尤其是根据本发明的化妆品的、皮肤科的或药物的制剂，其含有
a)脱水山梨醇单辛酸酯；
b5)吡罗克酮乙醇胺；和
e)一种或多种醇，其优选选自苯甲醇、苯氧乙醇、亚丙基苯氧乙醇(Propylene Phenoxyethanol)、苯乙醇、1,2-戊二醇、1,2-己二醇、1,6-己二醇、1,2-辛二醇、1,2-癸二醇、甲基丙二醇和乙基己基甘油。
一种或多种成分b1)中提到的有机酸的盐优选
在苯甲酸的情况下是苯甲酸钠、苯甲酸钾或苯甲酸铵；
在山梨酸的情况下是山梨酸钾或山梨酸铵；
在脱氢乙酸的情况下是脱氢乙酸钠、脱氢乙酸钾或脱氢乙酸铵；
在对甲氧基苯甲酸的情况下是对甲氧基苯甲酸钠、对甲氧基苯甲酸钾或对甲氧基苯甲酸铵；
在甲酸的情况下是甲酸钠、甲酸钾或甲酸铵；
在乙酸的情况下是乙酸钠、乙酸钾或乙酸铵；
在丙酸的情况下是丙酸钠、丙酸钾、丙酸铵或丙酸钙；
在乳酸的情况下是乳酸钠、乳酸钾、乳酸铵或乳酸镁；
在十一酸的情况下是十一酸钠、十一酸钾、十一酸铵、十一酸镁或十一酸锌；
在水杨酸的情况下是水杨酸钠、水杨酸钾、水杨酸铵、水杨酸镁或水杨酸锌；和
在乙醇酸的情况下是乙醇酸钠、乙醇酸钾、乙醇酸铵或乙醇酸镁。
在一本发明尤其优选的实施方式中，基于完成的根据本发明的化妆品的、皮肤科的或药物的产品，优选完成的根据本发明的化妆品的、皮肤科的或药物的制剂计，成分a)和b)的物质共同以0.1至4.0重量％，优选共同以0.2至3.0重量％，特别优选共同以0.3至2.5重量％，且尤其优选共同以0.5至2.0重量％包含于产品或制剂中。
在另一本发明尤其优选的实施方式中，基于完成的根据本发明的化妆品的、皮肤科的或药物的产品，优选完成的根据本发明的化妆品的、皮肤科的或药物的制剂计，成分a)、b)和e)的物质共同以0.1至4.0重量％，优选共同以0.2至3.0重量％，特别优选共同以0.3至2.5重量％，且尤其优选共同以0.5至2.0重量％包含于产品或制剂中。
在另一本发明优选的实施方式中，根据本发明的化妆品的、皮肤科的或药物的产品，优选根据本发明的化妆品的、皮肤科的或药物的制剂不含醇R-OH，其中R是由碳原子、氢原子和任选的氧原子组成的具有5-12，优选6-11个碳原子的基团，并且碳原子可以彼此以直链、支链和/或环状的方式通过饱和、不饱和和/或芳香性的碳-碳键连接，并且所述基团也可以含有醚单元且其中在单独的碳原子上可以连接氢原子和/或羟基。
在另一本发明优选的实施方式中，根据本发明的化妆品的、皮肤科的或药物的产品是清洗除去的产品，尤其是洗发剂、护发素、洗发液、沐浴液、沐浴者喱或泡泡浴露。
在另一本发明优选的实施方式中，根据本发明的化妆品的、皮肤科 的或药物的产品是留在原处的产品，尤其是日霜、晚霜、防护霜、营养霜、润肤乳、软膏或润唇膏。进一步优选的留在原处的产品是装饰性化妆品，尤其是化妆、眼影、口红或睫毛膏。
在另一本发明优选的实施方式中，根据本发明的化妆品的、皮肤科的或药物的产品是防晒剂。其含有一种或多种有机或无机主要成分的紫外线过滤剂。
在另一本发明优选的实施方式中，根据本发明的化妆品的、皮肤科的或药物的产品是除臭剂和止汗剂，尤其以喷雾、棍、凝胶或洗剂的形式。
在另一本发明优选的实施方式中，根据本发明的化妆品的、皮肤科的或药物的产品是不具表面活性的药剂，尤其是不具表面活性的固体药剂或不具表面活性的乳液。
根据本发明的化妆品的、皮肤科的或药物的产品，优选根据本发明的化妆品的、皮肤科的或药物的制剂可以含有作为另外的助剂和添加剂的表面活性剂、乳化剂、阳离子聚合物、增稠剂、成膜助剂、抗微生物活性物质、收敛剂、抗氧化剂、紫外线防护过滤剂、颜料/微颜料、胶凝剂，以及另外的在化妆品中常用的添加剂，例如富脂剂、保湿剂、有机硅、稳定剂、调节剂、甘油、防腐剂、珠光剂、着色剂、香氛油和香薰油、溶剂、助水溶物、遮光剂、脂肪醇、具有角质层分离和角质层促成作用的物质、去头屑剂、生物活性物质(局部麻醉药、抗生素、消炎药、抗过敏药、皮质类固醇、Sebostatika)、维生素、AHA酸(α-羟基酸)、植物提取物(例如芦荟)和蛋白质。
在一本发明优选的实施方式中，根据本发明的化妆品的、皮肤科的或药物的产品是相应的制剂。
本发明的另一主题是脱水山梨醇单辛酸酯用于改进一种或多种抗微生物活性物质的抗微生物效果的用途，所述抗微生物活性物质选自由成分b1)至b5)组成的组，
b1)有机酸及其盐，选自：苯甲酸、山梨酸、3-乙酰基-6-甲基-2[H]-吡喃-2,4[3H]-二酮(脱氢乙酸)、对甲氧基苯甲酸、甲酸、乙酸、丙酸、乳酸、十一酸、水杨酸、乙醇酸及其盐；
b2)甲醛给体，选自DMDM乙内酰脲、咪唑烷基脲、重氮烷基脲和羟甲基甘氨酸钠；
b3)异噻唑啉酮，选自含有20至80重量％，优选30至70重量％，且特别优选40至60重量％的甲基异噻唑啉酮、氯甲基异噻唑啉酮、由甲基异噻唑啉酮和氯甲基异噻唑啉酮以1:3的比例组成的混合物和/或苄基异噻唑啉酮的水性组合物；
b4)尼泊金酯及其盐，选自尼泊金甲酯、尼泊金甲酯钠、尼泊金乙酯、尼泊金乙酯钠、尼泊金丙酯、尼泊金丙酯钠、尼泊金异丁酯、尼泊金异丁酯钠、尼泊金丁酯和尼泊金丁酯钠；
b5)吡啶酮及其盐，选自1-羟基-4-甲基-6-(2,4,4-三甲基戊基)-2-吡啶酮和吡罗克酮乙醇胺。
优选的是脱水山梨醇单辛酸酯用于改进一种或多种抗微生物活性物质的抗微生物效果的用途，所述抗微生物活性物质选自由成分b1)和b5)组成的组，
b1)有机酸及其盐，选自：苯甲酸、山梨酸、3-乙酰基-6-甲基-2[H]-吡喃-2,4[3H]-二酮(脱氢乙酸)、对甲氧基苯甲酸、甲酸、乙酸、丙酸、乳酸、十一酸、水杨酸、乙醇酸及其盐；
b5)吡罗克酮乙醇胺。
特别优选的是脱水山梨醇单辛酸酯用于改进一种或多种有机酸和/或其盐的抗微生物效果的用途，所述有机酸和/或其盐选自苯甲酸、山梨酸、3-乙酰基-6-甲基-2[H]-吡喃-2,4[3H]-二酮(脱氢乙酸)、对甲氧基苯甲酸、甲酸、乙酸、丙酸、乳酸、十一酸、水杨酸、乙醇酸及其盐。
进一步特别优选的是脱水山梨醇单辛酸酯用于改进吡罗克酮乙醇胺的抗微生物效果的用途。
在另一本发明优选的实施方式中，成分b1)的有机酸及其盐中优选的是苯甲酸及其盐。
根据本发明的液态组合物的制备例如可以通过将单独的成分添加到一起，任选升温至约80℃来进行。
以下的实施例和应用应当进一步阐释本发明，然而它们不对此进行限制。除非另有明确指示，所有的百分比说明是重量百分比(重量％)。
实施例：
I)根据本发明的液态组合物
实施例1-15
组合物由以下组成：
1)90％脱水山梨醇单辛酸酯，10％苯甲酸
2)50％脱水山梨醇单辛酸酯，15％脱氢乙酸，20％尼泊金甲酯，15％乙醇
3)40％脱水山梨醇单辛酸酯，20％尼泊金甲酯，20％尼泊金丙酯，20％乙醇
4)60％脱水山梨醇单辛酸酯，15％山梨酸钾，20％乙醛酸，5％水
5)90％脱水山梨醇单辛酸酯，5％吡罗克酮乙醇胺，5％乙醇
6)80％脱水山梨醇单辛酸酯，5％吡罗克酮乙醇胺，1％的甲基异噻唑啉酮在水中的50％溶液，14％乙醇
7)70％脱水山梨醇单辛酸酯，30％DMDM乙内酰脲
8)55％脱水山梨醇单辛酸酯，15％尼泊金甲酯，20％DMDM乙内酰脲，10％乙醇
9)55％脱水山梨醇单辛酸酯，30％乳酸，5％吡罗克酮乙醇胺，10％脱氢乙酸
10)50％脱水山梨醇单辛酸酯，15％尼泊金甲酯，15％尼泊金乙酯，5％吡罗克酮乙醇胺，1％的甲基异噻唑啉酮在水中的50％溶液，14％乙醇
11)75％脱水山梨醇单辛酸酯，10％羟甲基甘氨酸钠，10％尼泊金丙酯，5％丙二醇
12)40％脱水山梨醇单辛酸酯，35％1,2-辛二醇，10％山梨酸钾， 10％苯氧乙醇，5％水
13)50％脱水山梨醇单辛酸酯，40％苯甲醇，5％吡罗克酮乙醇胺，1％的甲基异噻唑啉酮在水中的50％溶液，4％乙醇
14)50％脱水山梨醇单辛酸酯，30％苯甲醇，15％苯甲酸，5％吡罗克酮乙醇胺
15)99％脱水山梨醇单辛酸酯，1％的甲基异噻唑啉酮在水中的50％溶液
实施例1至15的组合物的制备通过将单独的成分在搅拌下依次在立桨式混合机上以200-300转/分得搅拌速率混合来进行。部分地，且特别是在添加有机酸时，将组合物升温至约50-80℃，以获得均质混合。
II)通过脱水山梨醇单辛酸酯的效果增强的研究
以下实施例显示了负荷试验的结果，所述试验按照Ph.Eur.第5.1.3章的要求进行。在此使用以下测试菌作为微生物的代表：绿脓杆菌(Pseudomonas aeruginosa，革兰氏阴性，以下缩写为“P.a.”)、金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus，革兰氏阳性，以下缩写为“St.a.”)、白色念珠菌(Candida albicans，酵母菌，以下缩写为“C.a.”)和巴西曲霉(Aspergillus brasiliensis，霉菌，以下缩写为“A.b.”)。在负荷试验时，如果所有四种测试菌至少以B-标准通过，那么将化妆品的、皮肤科的或药物的制剂准确地视为足以防腐。A-标准意味着优异的防腐，B-标准意味着足够的防腐和F-标准视为总体上未通过试验。作为对比，另外测试各制剂的未防腐的样品。下文适用更多的缩写SC＝脱水山梨醇单辛酸酯，＝吡罗克酮乙醇胺
实施例16
作为试验系统，在此使用难于防腐处理的霜剂(制剂A)。
制剂A


实施例16a)
在0.4％的浓度下，苯甲酸不足以作为足够保存制剂A的单独的抗微生物活性物质。在EU对于留在原处的产品允许的苯甲酸的最大使用浓度为0.5％。然而，通过添加脱水山梨醇单辛酸酯可以在不变的苯甲酸浓度下对霜剂进行防腐处理(参见表A)。
表A用苯甲酸和由苯甲酸和脱水山梨醇单辛酸酯(SC)组成的混合物保存制剂A

P.a.＝绿脓杆菌             C.a.＝白色念珠菌
St.a.＝金黄色葡萄球菌      A.b.＝巴西曲霉
”
实施例16b)
同样的试验系统(制剂A)通过吡罗克酮乙醇胺在0.05％的使用浓度下不能足够地防腐。通过添加脱水山梨醇单辛酸酯可以足以保护霜剂以对抗细菌的生长(参见表B)。
表B用和由和脱水山梨醇单辛酸酯(SC)组成的混合物保存制剂A

P.a.＝绿脓杆菌             C.a.＝白色念珠菌
St.a.＝金黄色葡萄球菌      A.b.＝巴西曲霉
实施例17
作为试验系统，在此使用难于保存的具有乳蛋白的洗发剂(制剂B)。
制剂B

吡罗克酮乙醇胺在0.05％的浓度下，苯甲酸不能足够 地保护制剂B防止霉菌生长。这可以通过添加脱水山梨醇单辛酸酯来实现。
在此也获得了在革兰氏阳性菌的情况下的更好的结果(参见表C)。
表C用和由和脱水山梨醇单辛酸酯(SC)组成的混合物保存制剂B

P.a.＝绿脓杆菌             C.a.＝白色念珠菌
St.a.＝金黄色葡萄球菌      A.b.＝巴西曲霉
A、B和F标准的分配取决于确定的时间间隔内菌数的高低，其中仅考虑了对数降低。菌数的减少也可以在实施例17中在添加0.5％或1.0％的脱水山梨醇单辛酸酯到0.05％的与单独使用相比来观察，尽管这没有在表C中举出的A、B和F标准中反映。
III)含有根据本发明的液态组合物的化妆品制剂
由每份在以下举出的化妆品制剂A-M分别制备15份不同的制剂。也就是说，每份化妆品制剂A-M分别使用单独的实施例1至15(“混合物1-15”)的根据本发明的液体制剂来制备。
实施例A-洗发剂


制备：
I    混合A成分
II   搅拌下将B加入I中
III  将C加入II
IV   将pH值调至大约7
实施例B-洁面乳

制备：
I    混合成分A
II   将B成分依次加入I中
III  搅拌下将C加入II
IV   如果期望的话，用C调节pH值
实施例C-须后啫喱

制备：
I    混合A和B并搅拌约5分钟
II   将C加入I中并搅拌直到溶液澄清
III  将D成分依次加入II
IV   将E加入I并搅拌直到获得均质的制剂
实施例D-抗老化面霜

*用NaOH调节至pH 4(基于游离乙醇酸的含量)
制备：
I    在搅拌和轻微加热下将A溶于B
II   将C加入I并搅拌直到产生的凝胶不含结块
III  将D成分加入II并搅拌直到制剂均匀
实施例E–用于婴儿湿巾的乳液


制备：
I    溶解A成分
II   将B成分在搅拌下依次加入I
III  混合C成分
IV   将D加入II
V    搅拌下将III加入IV
VI   用E调节pH-值至约pH 6
实施例F-O/W润肤乳


制备：
I    将A成分在约70℃熔化
II   混合C成分并在约70℃加热该混合物
III  当I完全溶化时将B加入I
IV   将II加入III
V    在35℃将D成分加入IV
VI   用E调节pH值至约pH 6.0-6.5
实施例G-止汗剂

制备：
I   混合物A成分
II  在持续搅拌下将B加入I。继续搅拌直到粘度达到其终点且制剂均匀。
实施例H-洗涤膏(Cremespülung)

制备：
I    在约75℃熔化A
II   将B加热至约75℃
III  将II在搅拌下加入I中并搅拌直到冷却至30℃
IV   在约30℃将C在搅拌下加入II
实施例I-头发造型者喱


制备：
I    混合A成分
II   将B加入I
III  搅拌下将C在II中膨胀
IV   将D成分依次加入
V    将E成分依次加入IV
实施例J-卸妆剂


制备：
I将B成分依次拌入A并且搅拌直到获得清澈的溶液
实施例K-唇彩


制备：
I    加热A成分至约80-85℃并搅拌直到获得均匀溶液。让该混合物冷却至70-75℃
II   将B和C依次在搅拌下加入I并搅拌直到所有组分溶解
III  冷却直至45℃并将D加入II，然后将制剂填充到铸模中
实施例L-闪光古铜啫喱


制备：
I    混合B成分并将其在搅拌下溶于A中
II   混合C成分并在温和搅拌下加入I
III  用高转数(约200-250转/分)搅拌约两小时或者直到获得均质凝胶
IV   将D在搅拌下加入III
实施例M-防晒霜


制备：
I    在约80℃熔化A
II   加热B至约80℃
III  在300转/分得搅拌速率下将II加入I。逐步提高搅拌速率至500转/分并保持该速度直到制剂操作完成。将混合物冷却至35℃
IV   在35℃将C在搅拌下加入III并冷却至室温
实施例1-15的根据本发明的组合物有助于在化妆品制剂A-M中提高生物稳定性。