注射用核黄素磷酸钠冻干工序新工艺.pdf

本发明为注射用核黄素磷酸钠冻干工序新工艺，属生物医药技术领域，主要解决注射用核黄素磷酸钠冻干过程中的西林瓶破损严重，产品废品率高的问题，提供一种成本低、废品率低，成品质量更加稳定的冻干工序工艺，主要技术要点为：(1)将制品温度降至-35℃以下，保冷约35分钟，保证制品完全冻结。(2)当冷凝器降温至-45℃±5℃、抽真空至20Pa左右时，设定升华温度(-10℃)，开启电加热，温度升高速度控制在0.5℃/h。(3)待制品温度达到40℃时，保温约2.5小时，制品晶形饱满匀细，箱内压力不再明显增大时，在压力为6Mpa状态下全压塞出箱。按该工艺生产的成品质量更加稳定，成本明显降低，市场前景好，值得推广。

权利要求书
1.  一种注射用核黄素磷酸钠冻干工序新工艺，其具体方法为：
(1)将制品温度降至-35℃以下，保冷约35分钟，保证制品完全冻结。
(2)当冷凝器降温至-45℃±5℃、抽真空至20Pa左右时，设定升华温度(-10℃)，开启电加热，温度升高速度控制在0.5℃/h。
(3)待制品温度达到40℃时，保温约2.5小时，制品晶形饱满匀细，箱内压力不再明显增大时，在压力为6Mpa状态下全压塞出箱。

说明书注射用核黄素磷酸钠冻干工序新工艺
一、技术领域
本发明为注射用核黄素磷酸钠冻干工序新工艺，属生物医药技术领域。
二、背景技术
核黄素磷酸钠。其化学名称为：核黄素5’-(二氢磷酸酯)单钠盐二水合物。是体内黄酶类辅基的组成部分，缺乏时就影响机体的生物氧化，使代谢发生障碍。用于由核黄素缺乏引起的口角炎、唇炎、舌炎、眼结膜炎及阴囊炎等疾病的治疗。
国内同行业该产品生产工艺存在的问题：
1.国内一般采用的冻干工序工艺是将制品温度降至-35℃以下，保冷35分钟，抽真空后，设定升华温度(-5℃)，直接开始升华。
2.采用以上工艺生产时，制品冻干过程中的西林瓶破损严重，产品废品率高，经济效益差。
传统工艺：
将制品温度降至-35℃以下，保冷约35分钟，保证制品完全冻结，当冷凝器降温至-45℃±5℃、抽真空至20Pa左右时，设定升华温度(-5℃)，开启电加热，温度升高速度控制在1.0℃/h，待制品温度达到40℃时，保温约2.5小时，制品晶形饱满匀细，箱内压力不再明显增大时，在压力为6Mpa状态下全压塞出箱。
降低废品率需要攻克的难题是西林瓶破损问题，而要解决这一问题，必须在冻干工艺上加强工艺控制，实验小组提出的改进措施就是改变冻干过程的工艺参数减缓冷冻速度。
主要技术及创新点为：将预冻后的升华温度由原来的-5℃降低至-10℃，同时控制升温速度，由原来的每分钟升高1.0度，改为每分钟升高0.5度，减缓了升温速度。采用新工艺生产注射用核黄素磷酸钠解决了产品废品率高的问题，具有很好的经济效益和社会效益，也具有广阔的发展前景。
三、发明内容
本发明目的：解决注射用核黄素磷酸钠冻干过程中的西林瓶破损严重，产品废品率高的问题，提供一种成本低、废品率低，成品质量更加稳定的冻干工序工艺，主要为：
将制品温度降至-35℃以下，保冷约35分钟，保证制品完全冻结，当冷凝器降温至-45℃±5℃、抽真空至20Pa左右时，设定升华温度(-10℃)，开启电加热，温度升高速度控制在0.5℃/h，待制品温度达到40℃时，保温约2.5小时，制品晶形饱满匀细，箱内压力不再明显增大时，在压力为6Mpa状态下全压塞出箱。
本发明的积极有益效果
1.注射用核黄素磷酸钠生产工艺水平提高后，降低了灯检废品率，提高了原料的利用率。
2.各项检验结果均符合规定，产品质量更加稳定，生产成本下降，市场竞争力更强。
旧工艺废品率统计表

新工艺废品率统计表：
批号灯检数(支)废品数(支)灯检废品率％12101315000270.5412101325000320.6412101415000300.6012101425000350.7012120815000260.5212120825000210.4212120915000250.5012120925000330.6613011815000350.7013011825000280.56
从表中可以看出，新工艺冻干曲线更回合理，产品的破损率有明显降低。
四、具体实施方式
一种有别于传统工艺的注射用核黄素磷酸钠的冻干工艺，其具体方法为：
将制品温度降至-35℃以下，保冷约35分钟，保证制品完全冻结，当冷凝器降温至-45℃±5℃、抽真空至20Pa左右时，设定升华温度(-10℃)，开启电加热，温度升高速度控制在0.5℃/h，待制品温度达到40℃时，保温约2.5小时，制品晶形饱满匀细，箱内压力不再明显增大时，在压力为6Mpa状态下全压塞出箱。