新型化妆品和/或药物组合物及它们的应用 【技术领域】
本发明涉及新型组合物和这些组合物在化妆品中的用途和/或它们作为药物的应用。
背景技术
已有文献描述了一些含有新鲜洋葱、碘盐、柠檬酸和柠檬汁的化妆品和/或药物组合物。这些组合物尤其可以用于化妆品中以促进毛发再生长，或用于治疗指征以促进血管生成、刺激胶原蛋白合成和刺激肥大细胞的增殖和激活，并且实际上可以用于治疗特定的癌症。可以引用的参考文献例如法国专利申请No.2875403、No.2877219、No.2877224、No.2877576和No.2877408或瑞士专利申请No.682217A。
【发明内容】
本申请人研究发现了新的适合用于化妆品或人类治疗的组合物，该组合物显示出较高活性和高稳定性，并且没有文献中描述的组合物的缺点。
本发明的目的是提供新型组合物，其特征在于该组合物含有：
葱属植物(Allium species)提取物；
柑橘属植物(Citrus species)提取物；和
香无患子属植物(Paullinia species)提取物和可可属植物(Theobromaspecies)提取物，或者柳属植物(Salix species)提取物和硫酸锌。
在这些组合物中，更特别值得关注的是如上述定义的组合物，特征在于它们含有：
葱属植物的含水乙醇提取物；
柑橘属植物的含水乙醇提取物；和
香无患子属植物的含水乙醇提取物(雾化或非雾化)和可可属植物的含水乙醇提取物(雾化或非雾化)，或者柳属植物的水提取物(雾化或非雾化)和硫酸锌。
在根据本发明的组合物中，最特别值得关注的是如上述定义的组合物，含有65‑93％的葱属植物的含水乙醇提取物、5‑33％的柑橘属植物的含水乙醇提取物、0.25‑2.5％的香无患子属植物的含水乙醇提取物(雾化或非雾化)和0.25‑2.5％的可可属植物的含水乙醇提取物(雾化或非雾化)，尤其是那些含有65‑93％的洋葱的含水乙醇提取物、5‑33％的柠檬的含水乙醇提取物、0.25‑2.5％的香无患子属植物的含水乙醇提取物(雾化或非雾化)和0.25‑2.5％的可可属植物的含水乙醇提取物(雾化或非雾化)的组合物。
术语葱属植物提取物或葱属植物的含水乙醇提取物特别指从所有种类的葱属植物(百合科(family Liliaceae))(尤其是洋葱(Allium cepa))中获得的含水乙醇提取物和天然提取物(native extract)。
柑橘属植物提取物或柑橘属植物的含水乙醇提取物特别指从所有种类的柑橘属植物(芸香科(family Rutaceae))(尤其是柠檬(Citrus lemon))中获得的含水乙醇提取物和天然提取物。
香无患子属植物提取物(雾化或非雾化)或香无患子属植物的含水乙醇提取物(雾化或非雾化)特别指从所有种类的香无患子属植物(无患子科(family Sapindaceae))(尤其是瓜拉那(Paullinia cupana))中获得的含水乙醇提取物和天然提取物。
可可属植物提取物(雾化或非雾化)或可可属植物的含水乙醇提取物(雾化或非雾化)特别指从所有种类的可可属植物(锦葵科(family Malvaceae))(尤其是可可(Theobroma cacao))中获得的含水乙醇提取物和天然提取物。
在根据本发明的组合物中，最特别值得关注的是如上述定义的组合物，含有65‑93％的葱属植物的含水乙醇提取物、5‑33％的柑橘属植物的含水乙醇提取物、0.25‑2.5％的柳属植物的水提取物(雾化或非雾化)和0.1‑1％的硫酸锌，尤其是那些含有65‑93％的洋葱的含水乙醇提取物、5‑33％的柠檬的含水乙醇提取物、0.25‑2.5％的柳属植物的水提取物(雾化或非雾化)和0.1‑1％的六水合硫酸锌的组合物。
柳属植物提取物或柳属植物的水提取物(雾化或非雾化)指从所有种类的柳属植物(杨柳科(family Salicaceae))(尤其是白柳(Salix alba))中获得的水提取物。
根据本发明的组合物中使用的硫酸锌可以是无水盐的形式或多水合盐的形式，尤其是六水合物。
最优选的根据本发明的组合物是：
‑含有约87％的洋葱的含水乙醇提取物、约12％的柠檬的含水乙醇提取物、约0.5％的瓜拉那的含水乙醇提取物(雾化或非雾化)和约0.5％的可可的含水乙醇提取物(雾化或非雾化)的组合物，
‑以及含有约87％的洋葱的含水乙醇提取物、约12％的柠檬的含水乙醇提取物、约0.5％的白柳的水提取物(雾化或非雾化)和0.2％的六水合硫酸锌的组合物。
本发明的另一个目的是提供上述定义的组合物的制备方法，该方法包括制备含葱属植物提取物和柑橘属植物提取物的主要溶液，然后将该溶液与香无患子属植物提取物和可可属植物提取物混合，或与柳属植物提取物和硫酸锌混合，以制得需要的组合物。
根据进行上述方法的优选条件，该方法的特征在于，所述主要溶液的制备方法包括：挑选、清洗和磨碎葱属植物和柑橘属植物，在乙醇中浸渍几个小时后过滤，然后调节该乙醇提取物并与其它成分混合。
在使用所述方法制备根据本申请的组合物时，推荐的步骤为由所述组分制备主要溶液，包括挑选、清洗和磨碎葱属植物和柑橘属植物，与96°乙醇混合，在冷却条件下浸渍48小时，通过0.22微米滤器过滤该主要溶液，得到具有低颗粒含量的含水乙醇提取物，然后将提取物调节到含30°乙醇。然后，通过简单的混合处理该主要溶液，可以与香无患子属植物和可可属植物的提取物(雾化或非雾化)混合，或与柳属植物的提取物(雾化或非雾化)和硫酸锌混合。
上述定义的组合物显示出令人关注的特性，使它们适合用于化妆品。
在化妆品应用中，这些组合物可以特别用于控制和/或稳定任何影响皮肤、头皮或身体其它外部部分的情况，尤其用于减慢脱发、刺激头发生长、增加头发密度、消除头皮屑、弥补头皮衰老体征和治疗任意的指甲病症。
对于局部施用，这些组合物可以直接应用于皮肤或头皮，每天应用1到3次，它们可以以溶液或浓缩洗液的形式使用，例如以5‑30％、优选约20％的浓度。
对于化妆品应用，所述组合物还可以以颗粒、软胶囊或饮料形式作为食品添加剂来施用，该组合物的形式依赖于最终食品所需要的形式，并且最好以获自溶液的干形式使用该产品，而不是以含水乙醇溶液的形式使用该产品，所述干形式可以例如通过雾化、冻干、浓缩或用超临界CO
2对该含水乙醇溶液进行二次提取而获得。
上述组合物还显示非常令人关注的药理学特性。
因此，这些组合物可以作为药物施用于人类或动物，尤其是作为治疗或预防性药物。
特别是，这些组合物可以用于治疗皮肤病，更特别地是用于治疗由于多种皮肤细菌和病毒感染导致的皮肤病、皮肤衰老、皮肤漂白和增白、白癜风、肢皮炎、光诱导的(光化)皮肤衰老和与紫外线相关的各种症状(光照性皮肤病)、任意原因的痤疮(普通的、炎性的或丘疹脓疱)、酒糟鼻、红斑狼疮、皮肤过敏、昆虫叮咬、油性或干性皮肤、皮脂溢性疾病、任意原因的秃头、脱发、头皮糠疹、斑秃、头皮过敏、多脂性头发、牛皮癣和头皮类银屑病、发汗、疣和鸡眼、疥疮、角唇炎和水肿、或能影响指甲的任意疾病。
在治疗中，这些组合物还对微脉管起作用，并对创伤愈合、任意原因的感染、烧伤、斑点、贝赛特氏综合症(
![]()
disease)、皮肤卟啉症、血管瘤和恶性转移起作用。
这些组合物还可以用于治疗角质化病症、角质损伤、包括皮肤角化病在内的角化过度症、角化不良症、达里埃氏病(Darier’s disease)、角化不全、鱼鳞癣、湿疹、神经性皮炎、红皮病、苔藓样硬化、鳞状皮肤病、痒癣、蟹状肿和脓疱病。
最后，这些组合物可以用于治疗循环和血管舒缩病症，尤其是治疗在痔压迫、血栓形成疾病、与静脉(veno)‑淋巴机能不全相关的症状、腿沉重和感觉异常中的功能性体征。
所述组合物可以单独施用，或与一种或多种其它化合物混合以含有有效量活性成分的药物组合物的形式施用，同时使用标准的药物惰性赋形剂和/或添加剂。
这些药物组合物可以通过口服、经肠或肠胃外的途径施用，通过向皮肤和粘膜局部施用，或通过注射(尤其是皮下注射)施用。
所述药物也可以通过口服给药，例如以片剂、包衣片剂、薄膜包衣形式、颗粒剂、胶囊、软胶囊、溶液、糖浆、乳剂、混悬剂或气雾剂的形式。如上所述，依赖于所需要的形式，最好使用含水乙醇溶液形式或干形式的产品。
所述药物也可以通过直肠途径施用，例如以栓剂的形式；或通过肠胃外的途径施用，例如以可注射的溶液或浸剂、微胶囊或植入物的形式；或通过经皮途径施用，例如以软膏、溶液、颜料或着色剂的形式；或通过透皮途径(皮肤贴)或通过其它例如气雾剂或鼻喷雾剂适用的途径施用。
这些药物组合物优选通过常规方法制备，其中向根据本发明获得的组合物中加入药物惰性的、有机的或无机的赋形剂。
因此，这些组合物可以是固体或液体，以通常用于人类药物的任意药物形式存在，例如通过标准方法制备的普通片剂或糖包衣片剂、丸剂、锭剂、胶囊剂、滴剂、颗粒剂、可注射制剂、软膏剂、乳膏或凝胶剂。
生产普通片剂或糖包衣片剂、包衣片剂和硬胶质胶囊时，可以使用例如乳糖、玉米淀粉或其衍生物、滑石粉和硬脂酸或硬脂酸盐。
软胶囊载体或栓剂的合适载体包括例如脂肪、蜡、半固体或液体多元醇、天然或修饰的油等等。合适的溶液制剂(例如可注射溶液、乳剂或糖浆)的赋形剂包括例如水、醇、甘油、多元醇、蔗糖、转化糖、葡萄糖、植物油等等。微胶囊或植入物的合适载体包括例如乙二醛酸和乳酸的共聚物。
上述定义的活性成分可以与通常用于药物组合物中的赋形剂混合，所述赋形剂例如滑石粉、阿拉伯树胶、乳糖、淀粉、硬脂酸镁、可可油、水性或非水性赋形剂、动物或植物来源的脂肪性物质、石蜡衍生物、二元醇、各种湿润剂、分散剂或乳化剂和防腐剂。
除上述定义的活性成分和赋形剂以外，药物组合物还可以含有添加剂，例如稀释剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、湿润剂、稳定剂、乳化剂、防腐剂、甜味剂、着色剂、增味剂或香味剂、增稠剂和缓冲剂，还可以含有溶剂或溶解剂、阻滞剂、改变渗透压的盐类、包被材料或抗氧化剂。
本发明还包括含有至少一种上述定义的药物作为活性成分的药物组合物。
当使用根据本发明获得的组合物时，其剂量可以在相对较宽的范围内改变，且必须根据被施用的人和相关情况决定。药物组合物通常含有0.2‑500mg、优选1‑200mg干提取物形式的上述定义的活性成分。对于口服给药，日剂量通常在0.05‑10mg/kg、优选0.1‑8mg/kg、特别是0.1‑6mg/kg之间变化。例如，对于成人合适的日剂量为5‑500mg。
对于静脉内给药，日剂量约为0.05‑6mg/kg、优选0.1‑5mg/kg。
所述日剂量可以分开施用，尤其是当要施用大量的活性成分时。
【具体实施方式】
下面将给出一些实施例，以非限制性方式举例说明本发明的实现。考虑到产品的性质，当它们以液体或固体形式使用时，显然应该添加香味剂或香料。
实施例
实施例1：
制备含有以下成分的组合物：
‑洋葱的含水乙醇提取物： 87.04％
‑柠檬的含水乙醇提取物： 11.96％
‑雾化的瓜拉那的含水乙醇提取物： 0.50％
‑雾化的可可的含水乙醇提取物： 0.50％
所述洋葱的含水乙醇提取物的制备方法包括挑选、清洗和磨碎洋葱，与96°乙醇混合，在冷却条件下浸渍48小时，通过0.22微米滤器过滤，收集含乙醇的滤液并将其调节到含30°乙醇。
所述柠檬的含水乙醇提取物的制备方法包括挑选、清洗和磨碎柠檬，与96°乙醇混合，在冷却条件下浸渍48小时，通过0.22微米滤器过滤，收集含乙醇的滤液并将其调节到含30°乙醇。
通过简单混合制备含洋葱和柠檬的含水乙醇提取物的主要溶液，然后向该主要溶液中加入雾化的瓜拉那和可可的含水乙醇提取物，以得到所需要的组合提取物。
实施例2：
制备含有以下成分的组合物：
‑洋葱的含水乙醇提取物： 87.30％
‑柠檬的含水乙醇提取物： 12.00％
‑雾化的白柳的水提取物： 0.50％
‑六水合硫酸锌： 0.20％
所述洋葱的含水乙醇提取物的制备方法包括挑选、清洗和磨碎洋葱，与96°乙醇混合，在冷却条件下浸渍48小时，通过0.22微米滤器过滤，收集含乙醇的滤液并将其调节到含30°乙醇。
所述柠檬的含水乙醇提取物的制备方法包括挑选、清洗和磨碎柠檬，与96°乙醇混合，在冷却条件下浸渍48小时，通过0.22微米滤器过滤，收集含乙醇的滤液并将其调节到含30°乙醇。
通过简单混合制备含洋葱和柠檬的含水乙醇提取物的主要溶液，然后向该主要溶液中加入白柳的水提取物和六水合硫酸锌，以得到所需要的组合提取物。
实施例3：
制备含有以下成分的食品添加剂：
‑洋葱的干提取物： 87.04％
‑柠檬的干提取物： 11.96％
‑瓜拉那的干提取物： 0.50％
‑可可的干提取物： 0.50％
该食品添加剂的获得是通过向实施例1中获得的组合物中加入香味剂，然后将混合物冻干以得到粉末，该粉末可以直接用作食品添加剂。
实施例4：
由以下成分制备用于治疗头皮的化妆品洗液：
‑实施例1中获得的组合物 21ml
‑赋形剂qsp(包括香料/香味剂) 100ml
该洗液通过将实施例1中获得的组合物与赋形剂简单混合而制备。
实施例5：
由以下成分制备用于治疗头皮的药物洗液：
‑实施例2中获得的组合物 40ml
‑赋形剂qsp(包括香料/香味剂) 100ml
该洗液通过将实施例2中获得的组合物与赋形剂简单混合而制备。
实施例6：
制备具有以下配方的片剂：
‑实施例3中获得的组合物 100mg
‑赋形剂qsp(包括香料/香味剂) 300mg
(赋形剂具体为：乳糖、滑石粉、淀粉、硬脂酸镁)
实施例7：
按以下配方制备药用软膏：
‑实施例3中获得的组合物 5ml
‑赋形剂qsp(包括香料/香味剂) 100g
1)用照相的方法研究持续12周在正常使用条件下使用头发治疗物的抗脱发效果。
20个具有轻微到中等程度的符合II‑IV型Hamilton标准的秃头的35‑55岁的男性受试者，用实施例4中的组合物处理(Hamilton标准：I型：轻微脱发；II型：颞部发线后缩和头顶区稀疏；III型：颞部后缩和头顶秃点汇合；IV型：除颞部区域外其余部分光秃，V型：头顶脱发)。
方法如下：
第1天：定位颞部位置，在露出头皮的位置横切头发，在研究区域照相，
第1‑2天：不应用产品，也不使用洗发液，
第3天：在第1天的同样位置照相，并开始处理：
第3‑42天：每天对头皮应用所述产品两次(每次喷涂2‑3下)，
第42天：评价毛细管和皮肤耐受性，定位颞部位置，在露出头皮的位置横切头发，在研究区域照相，
第42‑43天：不应用产品，也不使用洗发液，
第44天：在第1天的同样位置重新照相，
第44‑84天：每天对头皮应用产品两次(每次喷涂2‑3下)，应用部位为在露出头皮处横切头发的位置，
第84天：评价毛细管和皮肤耐受性，定位研究区的颞部位置，在露出头皮的位置横切头发，在研究区域照相，
第84‑85天：不应用产品，也不使用洗发液，
第86天：在第1天的同样位置重新照相。
该研究显示：
‑处理6周后有显著的抗脱发效果：A/T比例(生长的毛发/静止的毛发的比例)统计学上显著增加+44.91％
‑处理12周后有显著的抗脱发效果：A/T比例(生长的毛发/静止的毛发的比例)统计学上显著增加+46.78％
‑良好的临床耐受性：在皮肤病学检测期间没有观测到皮肤反应
‑良好的主观临床耐受性：没有一个受试者有皮肤不适的经历。
2)评价实施例1和2中的化合物的血管生成活性
在Angiokit平板上测试本发明的产品。使用众所周知的测试，检测与成纤维细胞共同培养的内皮细胞的发育，并观察毛细管结构(细管)的形成。不同浓度的所述产品被导入到各平板的特定孔中。特定的孔另外接受激活剂(血管内皮细胞生长因子(VEGF))而其它孔接受抑制剂(苏拉明Suramine)。一些孔作为对照。
在第3、4、7、10和12天更换营养培养基，测试在第15天终止。
在第15天观察到的结果显示，所述产品具有明确的促血管生成活性。