一种用于平喘的药用组合物 【技术领域】
本发明涉及一种用于平喘的药用组合物，是由胆茶碱与愈创甘油醚形成的活性成分与药学上可接受的辅料形成的组合物，属于医药技术领域。
背景技术
咳嗽、咳痰和哮喘是呼吸系统疾病常见的症状，上呼吸道感染，慢性支气管炎，等原因引起长期频繁咳嗽、咳痰、哮喘不仅影响患者的休息和睡眠，还使病情加重，诱发其他并发症。哮喘，是由多种细胞特别是肥大细胞、嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞参与的慢性气道炎症；在易感者中此种炎症可引起支气管平滑肌痉挛、粘膜水肿及分泌物增加，造成呼吸时空气流通不畅，表现为反复发作的喘息、气促、胸闷、咳嗽等症状，多在夜间或凌晨发生。典型的表现是发作性伴有哮鸣音的呼气性呼吸困难。严重者可被迫采取坐位或呈端坐呼吸，干咳或咯大量白色泡沫痰，甚至出现紫绀等。哮喘症状可在数分钟内发作，经数小时至数天，用支气管扩张药或自行缓解。
茶碱类除能抑制磷酸二脂酶，提高平滑肌细胞内的cAMP浓度外，同时具有腺苷受体的拮抗作用；并能促进体内肾上腺素的分泌；增强气道纤毛清除功能和抗炎作用。是目前常用的治疗哮喘的药物之一胆茶碱是磷酸二酯酶抑制剂，其药理作用与氨茶碱相似，能松弛支气管平滑肌，抑制过敏介质释放。在解痉的同时还可减轻支气管黏膜的充血和水肿。增强呼吸肌的收缩力，减少呼吸肌疲劳。增强心肌收缩力，增加心输出量，低剂量一般不加快心率。但是胆茶碱对支气管扩张作用比氨茶碱弱，对心脏的副作用较氨茶碱弱，胃肠刺激轻，病人易耐受。口服、注射均吸收迅速，体内分布广泛，主要用于支气管哮喘，也用于心绞痛。
愈创甘油醚为刺激性祛痰药，能刺激胃黏膜，反射地引起呼吸道腺体分秘增加，使痰液稀释，易于咳出，从而产生祛痰作用。并有消毒防腐作用，本品还具有镇咳、解痉、抗惊厥作用，用于慢性支气管炎的多痰咳嗽、肺脓肿、支气管扩张和继发性哮喘。多与其他镇咳平喘药合用。用于黏液不易咳出地情况。
【发明内容】
本发明涉及一种用于平喘的药用组合物，它是由胆茶碱与愈创甘油醚形成的活性成分与药学上可接受的辅料形成的组合物。该组合物可按照本发明所述的制备方法制成口服制剂。包括糖浆剂、干混悬剂、散剂及颗粒剂。其中胆茶碱的单位用量为0.02-1g，优选0.1-0.2g；愈创甘油醚的单位用量为0.02-1g，优选0.1-0.2g。
本发明所述的组合物，将有效的缓解哮喘患者多痰咳嗽、气急呼吸困难等症状，此外对于伴有喘息症状的支气管炎或其他疾病，也会起到一定的治疗作用。一次0.2～0.3g，每日3-4次。
【具体实施方式】
实施例1糖浆剂
处方：
制备方法：
将胆茶碱、愈创甘油醚溶于适量水中，加热到80-100，搅拌使之溶解，得澄清水溶液；将蔗糖制成500ml糖浆灭菌液，加入苯甲酸钠、亚硫酸氢钠使之溶解；将水溶液加入糖浆中，最后加入矫味剂，过滤，保温加水至处方量，搅匀分装。
实施例2、散剂
处方：
制备方法：
将胆茶碱、愈创甘油醚、木糖醇分别过80目筛，混合均匀；加入微粉硅胶、甜菊苷混合均匀后装袋，即得
实施例3、干混悬剂
制备方法：
先将胆茶碱、愈创甘油醚、蔗糖、山梨醇等均过80目筛，并混合均匀，用无水乙醇溶液作为粘合剂进行制软材，40目筛制粒，干燥，采用50目筛整粒，所得细粒剂中加入HPMC、二氧化硅并混合均匀，每袋1克分装，即可。
实施例4：颗粒剂
处方：
制备方法：
将胆茶碱、愈创甘油醚、甘露醇、葡萄糖等过80目筛，混合均匀；用5％PVPk-30的75％乙醇溶液制软材，16目制粒，干燥，12目整粒加入其他的辅料，如甜橙香精、安赛蜜等混合均匀，分装即得。
实施例5、药理实验：
实验目的：
评价平喘口服液(胆茶碱+愈创甘油醚)对豚鼠支气管平滑肌松弛作用和平喘作用的影响实验方法：
30只豚鼠，分成3组，每组10只，分别灌胃，对照组给予重蒸馏水，用药组分别给予复方平喘口服液及胆茶碱0.2g·kg-1。，灌胃体积均为5mL·kg-1，1h后按整体动物引喘法将动物放入有机玻璃喷雾箱内，以60kPa压力喷入2％氯化乙酰胆碱和0.1％组胺等体积混合液，历时8S(喷液量12.5mL·min-1)，观察从喷雾开始到动物因支气管痉挛呼吸极度困难而抽搐跌倒为止。记录发生抽搐动物数和潜伏期，最长观察360S，超过此时不发生抽搐者，计为360S。以呼吸困难延迟发生，时间延长至给药前3倍以上，判定为有效。观察比较各组引喘潜伏期及各组未发生抽搐的动物数。
实验结果：
复方平喘口服液对氯化乙酰胆碱和组胺引起的哮喘有明显抑制作用。对照组8只豚鼠全部出现呼吸困难而抽搐跌倒；阳性对照沙丁胺醇组也显示出较好的平喘作用，见表1。
表1复方平喘口服液对支气管哮喘的影响(n＝10，x±s)
给药组与对照组相比，经t检验：*P＜0.01，P＜0.05