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1、(10)申请公布号 CN 103992379 A (43)申请公布日 2014.08.20 CN 103992379 A (21)申请号 201410100021.0 (22)申请日 2014.03.18 C07K 7/06(2006.01) A61P 25/28(2006.01) (71)申请人 重庆大学 地址 400044 重庆市沙坪坝区沙正街 174 号 重庆大学生物工程学院 (72)发明人 梁桂兆 乔源 王秋明 郑洁 (54) 发明名称 一种 A 聚集抑制剂 (57) 摘要 本发明公开了一种 A 聚集抑制剂， 其特征 在于它的氨基酸序列为 ： 氨基端 -CTGWYG- 羧基 端。 本肽。
2、序列经原子力显微镜扫描技术检测， 进一 步用细胞毒性实验评价得到。它对导致阿尔茨海 默病的主要毒性体 -A 的聚集具有良好的抑制 作用， 可尝试开发为阿尔茨海默病治疗药物。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 2 页 序列表 1 页 附图 1 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书1页 说明书2页 序列表1页 附图1页 (10)申请公布号 CN 103992379 A CN 103992379 A 1/1 页 2 1. 一种 A 聚集抑制剂， 其特征在于它的氨基酸序列为 ： 氨基端 -CTGWYG- 羧基端。 权 利 要 求 书 CN 103。
3、992379 A 2 1/2 页 3 一种 A 聚集抑制剂 技术领域 0001 本发明涉及， 特别是一种抗阿尔茨海默病的毒性体 A 抑制剂。 背景技术 0002 目前， 全球至少有 3500 万人患有阿尔茨海默病， 且每年的致死率正在上升。每年 全球的总花费估计达到 2000 亿美元， 研究表明， A(Amyloid-peptide) 寡聚体是老年痴 呆症病人体内的显著毒性体， 因此抑制 A 寡聚体的生成是阻止老年痴呆症发生最有效的 策略。然而， 目前无有效方法用于 A 抑制剂设计， 主要面对三方面的严重挑战 ： 1、 缺少有 效的高通量筛选方法 ： 实验筛选方法需要合成和纯化 A， 这对于大。
4、量化合物的筛选无疑 是费时、 昂贵且不现实。2、 缺少 A 寡聚体的高分辨率结构 ： A 寡聚体呈亚稳态， 因此利 用 X- 射线衍射和 NMR 技术很难得到其结构， 使基于结构的合理药物设计难以实现。3、 缺 少对 A 自组装机制的理解 ： 包括肽的哪一部分构成在淀粉样纤维生成过程中起着关键作 用 ； 种子和纤维生成相关的路径与中间体是什么 ； A 是否亲和到特定的受体 ； A 如何生 成毒性体以及毒性的机制是什么。因此， 设计新型 A 抑制剂对老年痴呆症诊断和治疗具 有重要的实践意义。 发明内容 0003 有鉴于此， 为了解决上述问题， 本发明提供了一种 A 聚集抑制剂， 它的氨基酸序 列。
5、为 ： 氨基端 -CTGWYG- 羧基端， 可尝试开发为抗阿尔茨海默病治疗药物。 附图说明 0004 为了使本发明的目的、 技术方案和优点更加清楚， 下面将结合附图对本发明作进 一步的详细描述， 其中 ： 0005 图 1 是新设计肽 CTGWYG 对 A 抑制作用的原子力显微镜扫描结果。 具体实施方式 0006 1) 肽对 A 抑制作用的原子力显微镜扫描实验 ； 0007 用单光束硅悬臂探测器， 在轻敲模式(Tapping Mode)模式下测定， 至少扫描4个区 域以确保结构正确采样。图 1 为新设计肽 CTGWYG 对 A 抑制作用的原子力显微镜扫描结 果， 可看出， 经过 2 天， CT。
6、GWYG 对 A 具有明显的抑制作用。此肽可作为 A 聚集抑制剂， 其序列为 ： 氨基端 -CTGWYG- 羧基端。 0008 0009 图 1 新设计肽 CTGWYG 对 A 抑制作用的原子力显微镜扫描结果 (Tapping 模式， A 为对照实验 ( 无抑制剂 )， A 的浓度为 1m， B 中 A 的浓度为 20M， 六肽的浓度为 50M， 存放 2 天， 37 ) 0010 e) 细胞毒性试验 ； 说 明 书 CN 103992379 A 3 2/2 页 4 0011 用 Polyanionic dye calcein 对活细胞进行绿色荧光标记， 并测定其 活性， ethidium-1。
7、 染色对死细胞进行红色荧光标记。相对于由 A 导致的细胞失活， 加入 CTGWYG 和新制备的 A 与细胞共同培养后， 对应的死亡与成活细胞率为 0.678， 相对于没有加入肽 的对照实验可明显地减少细胞凋亡。当肽与存放 24 小时的 A 溶液与细胞进行混合后， 经 检测得到死与活细胞比率为 0.802。 0012 以上所述仅为本发明的优选实施例， 并不用于限制本发明， 显然， 本领域的技术人 员可以对本发明进行各种改动和变型而不脱离本发明的精神和范围。这样， 倘若本发明的 这些修改和变型属于本发明权利要求及其等同技术的范围之内， 则本发明也意图包含这些 改动和变型在内。 说 明 书 CN 103992379 A 4 1/1 页 5 0001 序 列 表 CN 103992379 A 5 1/1 页 6 图 1 说 明 书 附 图 CN 103992379 A 6 。