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1、(10)申请公布号 CN 103992254 A (43)申请公布日 2014.08.20 CN 103992254 A (21)申请号 201410170952.8 (22)申请日 2014.04.25 C07C 337/06(2006.01) (71)申请人 山东汇海医药化工有限公司 地址 257200 山东省东营市河口区经济技术 开发区 (72)发明人 牟应科 姜福元 张世凤 (54) 发明名称 一种 2- 甲基氨基硫脲的合成方法 (57) 摘要 本发明属于化学合成领域， 涉及一种 2- 甲基 氨基硫脲的合成方法， 将含量为 40甲基肼水溶 液、 硫氰酸铵、 无机盐催化剂按照一定的质量比。
2、加 入到 5000L 的搪玻璃反应釜中， 于 112-115脱 水反应 4-5 小时， 反应结束通循环水降温至室温， 然后用离心机离心过滤， 取下层沉淀用双锥回转 真空干燥机干燥 2-4 小时即得 2- 甲基氨基硫脲。 本发明反应步骤简单， 通过使用无机铁盐催化剂， 收率得到大幅度提高， 2- 甲基氨基硫脲的收率可 达到 95.8 -96.8， 生产成本比传统工艺降低 30以上。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 3 页 附图 3 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书1页 说明书3页 附图3页 (10)申请公布号 CN 103992254。
3、 A CN 103992254 A 1/1 页 2 1. 一种 2- 甲基氨基硫脲的合成方法， 其特征在于， 2- 甲基氨基硫脲的收率为 95.8 -96.8。 2. 如权利要求 1 所述的 2- 甲基氨基硫脲的合成方法， 其特征在于， 包括以下步骤 ： 1) 将 500-600kg 含量为 40甲基肼水溶液、 质量为甲基肼水溶液质量的 65-73的硫 氰酸铵、 质量为甲基肼水溶液质量的 1-3的无机盐催化剂加入到 5000L 的搪玻璃反应釜 中， 于 112-115脱水反应 4-5 小时 ； 2) 反应结束通循环水降温至室温， 然后用离心机离心过滤， 取下层沉淀用双锥回转真 空干燥机干燥 2。
4、-4 小时即得 2- 甲基氨基硫脲。 3.如权利要求2所述的2-甲基氨基硫脲的合成方法， 其特征在于， 所述步骤1)中的无 机盐催化剂为无机铁盐催化剂。 4. 如权利要求 3 所述的 2- 甲基氨基硫脲的合成方法， 其特征在于， 所述无机铁盐催化 剂硫酸亚铁、 硫化亚铁、 氯化亚铁、 硫酸亚铁铵中的一种或几种。 5.如权利要求2所述的2-甲基氨基硫脲的合成方法， 其特征在于， 所述步骤2)中采用 双锥回转真空干燥机干燥时的温度为 65-85， 真空度为 -0.09MPa-0.098MPa。 权 利 要 求 书 CN 103992254 A 2 1/3 页 3 一种 2- 甲基氨基硫脲的合成方法。
5、 技术领域 0001 本发明属于化学合成领域， 涉及一种三嗪环的中间体的合成， 具体涉及一种 2- 甲 基氨基硫脲的合成方法。 背景技术 0002 2- 甲基氨基硫脲是合成三嗪环 (TTZ) 的主要原料， 而三嗪环是生产头孢三嗪的重 要中间体， 头孢三嗪为第一个半合成广谱长效头孢菌素， 主要用于敏感菌所致的感染病症， 如呼吸系统感染 ( 尤其是肺炎 )、 耳鼻喉感染、 泌尿系统感染、 脓毒症、 脑膜炎、 预防手术感 染、 骨和关节感染、 皮肤和软组织感染、 生殖系统感染 ( 包括淋病 )， 一般疗效满意， 还可用 于创伤感染、 腹部感染。 0003 目前国内外规模化生产 2- 甲基氨基硫脲的方。
6、法均是将甲基肼和硫氰酸铵在一定 温度下脱水生成 2- 甲基氨基硫脲， 如 2- 甲基氨基硫脲的合成， 薛尧森， 毕彩丰， 马少华， 华 哲， 精细化工中间体， 2006， 36(2)， 34-35。 0004 但是该工艺路线有个明显的缺陷就是合成收率只有 82左右， 收率低， 生产成本 高。而造成该步反应收率低的原因是因为甲基肼的 1 位和 2 位氮原子都有反应活性， 在反 应的同时进行竞争反应， 生成了部分 1- 甲基氨基硫脲， 导致收率偏低， 如图 1 所示。 0005 鉴于上述方法的限制和缺点， 需要进行改进。 发明内容 0006 本发明的目的在于提供一种反应步骤简单， 产品收率高的 2。
7、- 甲基氨基硫脲的合 成方法。 0007 本发明解决其技术问题所采用的技术方案是 ： 2- 甲基氨基硫脲的合成方法包括 以下步骤 ： 0008 1) 将 500-600kg 含量为 40甲基肼水溶液、 质量为甲基肼水溶液质量的 65-73 的硫氰酸铵、 质量为甲基肼水溶液质量的 1-3的无机盐催化剂加入到 5000L 的搪玻璃反 应釜中， 于 112-115脱水反应 4-5 小时 ； 0009 2) 反应结束通循环水降温至室温， 然后用离心机离心过滤， 取下层沉淀用双锥回 转真空干燥机干燥 2-4 小时即得 2- 甲基氨基硫脲。 0010 优选的， 步骤 1) 中的无机盐催化剂为无机铁盐催化剂。
8、。 0011 进一步优选， 无机铁盐催化剂硫酸亚铁、 硫化亚铁、 氯化亚铁、 硫酸亚铁铵中的一 种或几种， 催化剂所起到的催化原理是通过铁离子与甲基肼上的氮原子进行络合作用来增 加 1 位和 2 位氮原子的选择性。 0012 优选的， 步骤 2) 中采用双锥回转真空干燥机干燥时的温度为 65-85， 真空度 为 -0.09MPa-0.098MPa。 0013 采用上述技术方案合成的2-甲基氨基硫脲的收率为95.8-96.8， 本发明的收 率均按甲基肼计， 收率的计算公式是 Y 干燥后 2- 甲基氨基硫脲重量 / 甲基肼重量 *40 说 明 书 CN 103992254 A 3 2/3 页 4 。
9、*105/46。 0014 本发明具有以下有益效果 ： 本发明反应步骤简单， 通过使用无机铁盐催化剂， 收率 得到大幅度提高， 2- 甲基氨基硫脲的收率可达到 95.8 -96.8， 生产成本比传统工艺降 低 30以上。 附图说明 0015 图 1 是传统工艺 2- 甲基氨基硫脲合成过程示意图， 其中 B 为副产物。 0016 图 2 是对比例 1 合成的 2- 甲基氨基硫脲的核磁氢谱。 0017 图 3 是实施例 1 合成的 2- 甲基氨基硫脲的核磁氢谱。 0018 图 4 是对比例 1 和实施例 1 合成的 2- 甲基氨基硫脲的 TLC 检测谱图。 具体实施方式 0019 以下是本发明的具。
10、体实施例， 对本发明的技术方案做进一步描述， 但是本发明的 保护范围并不限于这些实施例。 凡是不背离本发明构思的改变或等同替代均包括在本发明 的保护范围之内。 0020 对比例 1 0021 将 500kg 含量为 40甲基肼水溶液、 质量为甲基肼水溶液质量的 70的硫氰 酸铵加入到 5000L 的搪玻璃反应釜中， 于 114脱水反应 4 小时 ； 反应结束通循环水降温 至室温， 然后用离心机离心过滤， 取下层沉淀用双锥回转真空干燥机于温度 80、 真空度 为 -0.09MPa 干燥 3 小时即得 2- 甲基氨基硫脲 371.2kg， 收率 81.3。 0022 实施例 1 0023 将 50。
11、0kg 含量为 40甲基肼水溶液、 质量为甲基肼水溶液质量的 70的硫氰酸 铵、 质量为甲基肼水溶液质量的 2的硫酸亚铁加入到 5000L 的搪玻璃反应釜中， 于 114 脱水反应 4 小时 ； 反应结束通循环水降温至室温， 然后用离心机离心过滤， 取下层沉淀用 双锥回转真空干燥机于温度 80、 真空度为 -0.09MPa 干燥 3 小时即得 2- 甲基氨基硫脲 438.3kg， 收率为 96。 0024 实施例 2 0025 将 550kg 含量为 40甲基肼水溶液、 质量为甲基肼水溶液质量的 73的硫氰酸 铵、 质量为甲基肼水溶液质量的 3的硫化亚铁加入到 5000L 的搪玻璃反应釜中， 。
12、于 112 脱水反应 4.5 小时 ； 反应结束通循环水降温至室温， 然后用离心机离心过滤， 取下层沉淀用 双锥回转真空干燥机于温度 85、 真空度为 -0.098MPa 干燥 2 小时即得 2- 甲基氨基硫脲 484.6kg， 收率为 96.5。 0026 实施例 3 0027 将 600kg 含量为 40甲基肼水溶液、 质量为甲基肼水溶液质量的 65的硫氰酸 铵、 质量为甲基肼水溶液质量的 1的氯化亚铁和硫酸亚铁混合物加入到 5000L 的搪玻璃 反应釜中， 于 115脱水反应 5 小时 ； 反应结束通循环水降温至室温， 然后用离心机离心过 滤， 取下层沉淀用双锥回转真空干燥机于温度 65。
13、、 真空度为 -0.095MPa 干燥 4 小时即得 2- 甲基氨基硫脲 524.8kg， 收率为 95.8。 0028 实施例 4 说 明 书 CN 103992254 A 4 3/3 页 5 0029 将 550kg 含量为 40甲基肼水溶液、 质量为甲基肼水溶液质量的 68的硫氰 酸铵、 质量为甲基肼水溶液质量的 2的硫酸亚铁铵加入到 5000L 的搪玻璃反应釜中， 于 115脱水反应 4 小时 ； 反应结束通循环水降温至室温， 然后用离心机离心过滤， 取下层沉 淀用双锥回转真空干燥机于温度 70、 真空度为 -0.09MPa 干燥 4 小时即得 2- 甲基氨基硫 脲 486kg， 收率。
14、为 96.8。 0030 对比例 1 中不使用无机铁盐催化剂合成的 2- 甲基氨基硫脲的核磁氢谱如图 2 所 示， 很明显在 0-1.8ppm 范围内能够看到副产物 1- 甲基氨基硫脲的特征峰。按照实施例 1 中的步骤合成的 2- 甲基氨基硫脲的核磁氢谱如图 3 所示， 没有副产物的特征峰， 产品纯度 明显提高， 收率得到提升。 0031 图 4 中左边谱带是对比例 1 的方法合成的 2- 甲基氨基硫脲， 右边谱带是本发明实 施例 1 方案合成的 2- 甲基氨基硫脲， 很显然， 对比例 1 合成的 2- 甲基氨基硫脲含有较多的 杂质， 实施例 1 合成的 2- 甲基氨基硫脲的纯度高。 0032 本发明不局限于上述实施方式， 任何人应得知在本发明的启示下作出的结构变 化， 凡是与本发明具有相同或相近的技术方案， 均落入本发明的保护范围之内。 0033 本发明未详细描述的技术、 形状、 构造部分均为公知技术。 说 明 书 CN 103992254 A 5 1/3 页 6 图 1 图 2 说 明 书 附 图 CN 103992254 A 6 2/3 页 7 图 3 说 明 书 附 图 CN 103992254 A 7 3/3 页 8 图 4 说 明 书 附 图 CN 103992254 A 8 。