Ternatusine A在制备抗无菌性炎症药物中的应用技术领域
本发明涉及化合物Ternatusine A的新用途，尤其涉及Ternatusine A在制备抗无
菌性炎症药物中的应用。
背景技术
炎症发生在局部，同时也可影响全身。局部临床特征是红、热、肿、痛和功能障碍。
红、热是由于炎症局部血管扩张、血流加快所致。肿是由于局部炎症性充血、血流成分渗出
引起。研发具有抗炎作用的药物对于缓解验证、减轻痛苦有重要意义。
本发明涉及的化合物Ternatusine A是一个2013年发表(Zhilai Zhan,et al.,
Ternatusine A,a New Pyrrole Derivative with an Epoxyoxepino Ring from
Ranunculus ternatus.ORGANIC LETTERS,2013,15(8):1970–1973.)的新化合物，该化合物
拥有全新的骨架类型，目前的用途具有细胞毒性性(Zhi lai Zhan,et al.,Ternatusine
A,a New Pyrrole Derivative with an Epoxyoxepino Ring from Ranunculus
ternatus.ORGANIC LETTERS,2013,15(8):1970–1973.)，本发明涉及的Ternatusine A在制
备抗无菌性炎症药物中的用途属于首次公开。
发明内容
本发明的目的是提供Ternatusine A在制备抗炎药物中的应用。
所述的炎症为无菌性炎症。
所述化合物Ternatusine A结构如式(Ⅰ)所示：
Ternatusine A在制备抗炎药物中应用的有益效果如下：
采用了小鼠耳肿胀模型以及大鼠琼脂性足肿胀模型，观察不同剂量的
Ternatusine A在一定时间内对实验动物的抗炎作用，发现Ternatusine A具有有效抗炎作
用。
1、Ternatusine A对二甲苯所致的小鼠耳肿胀有明显抑制作用，Ternatusine A对
肿胀的抑制率呈明显的剂量依赖关系，抑制作用随剂量的增加而增加。
2、Ternatusine A对大鼠琼脂性足肿胀有明显抑制作用。
本发明涉及的Ternatusine A在制备抗炎药物中的用途属于首次公开，由于骨架
类型属于全新的骨架类型，而且其对于炎症的抑制活性强得意想不到，不存在由其他化合
物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于抗炎显然具有显著的进步。
具体实施方式
本发明所涉及化合物Ternatusine A的制备方法参见文献(Zhilai Zhan,et al.,
Ternatusine A,a New Pyrrole Derivative with an Epoxyoxepino Ring from
Ranunculus ternatus.ORGANIC LETTERS,2013,15(8):1970–1973.)
以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实
施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。
实施例1：本发明所涉及化合物Ternatusine A片剂的制备：
取5克化合物Ternatusine A，加入糊精195克，混匀，常规压片制成1000片。
实施例2：本发明所涉及化合物Ternatusine A胶囊剂的制备：
取5克化合物Ternatusine A，加入淀粉195克，混匀，装胶囊制成1000粒。
下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。
试验例1：Ternatusine A抗炎药效学研究
试验材料
1.昆明(KM)种小鼠：雄性，6周，18.5-22.5g，由江苏省实验动物中心提供。
2.大鼠(Wistar)：雄性，体质量140～160g，由江苏省实验动物中心提供。
试验方法
1.灌胃Ternatusine A对小鼠耳部炎症的作用：取质量为18.5～22.5g健康雄性小
鼠50只，随机分成5组，每组10只。Ternatusine A小、中、大剂量组(1.0，2.5，6.25mg·kg-
1)、阿司匹林组(200mg·kg-1)、空白对照组(生理盐水)。分别灌胃给药，连续7d，第七天灌
胃后1h，5组小鼠均在小鼠右耳前、后面均匀涂二甲苯0.02mL，制备耳廓炎症模型。1h后后颈
脱臼处死小鼠，沿耳廓基线剪下两耳，用直径8mm打孔器分别在两耳的同一部位打下圆耳
片，称重精确到0.0001g。立即用电子天平分别称质量，以左右两耳质量差作为肿胀度，并计
算其肿胀度和抑制率。
肿胀度＝右耳片重—左耳片重
抑制率＝(对照组平均肿胀度—给药组平均肿胀度)/对照组平均肿胀度*100％
实验结果：
1.灌胃Ternatusine A对大鼠琼脂性足肿胀的作用：取体质量140～160g健康雄性
Wistar大鼠40只，随机分成5组。Ternatusine A小、中、大剂量组(1.0,2.5,6.25mg·kg-1)、
阿司匹林组(200mg·kg-1)、空白对照组(生理盐水)。分别灌胃给药，连续7d，第七天灌胃后
1h，大鼠的右后足跎皮下注射10g/L琼脂0.1mL制备足肿急性炎症模型，用大鼠足容量测量
仪测其右后足正常容积。致炎后1、3、5、8、24h分别测量各鼠右后足容积，并计算肿胀度。
2、Ternatusine A局部给药对小鼠耳部炎症的影响
致炎后，各组小鼠右耳立刻出现高度红肿现象。阿司匹林组和Ternatusine A组对
二甲苯所致的小鼠耳肿胀均有明显抑制作用，Ternatusine A对肿胀的抑制率呈明显的剂
量依赖关系，抑制作用随剂量的增加而增加，结果见表1。
表1Ternatusine A对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响(x±s)
与模型组比较，**P<0.01*P<0.05
3、Ternatusine A局部给药对大鼠琼脂向足肿胀的影响
注射琼脂后，各组大鼠足爪均有一定程度的组织现象。在肉眼观察下，模型组肿胀
发红最明显，阿司匹林组稍有肿胀无明显发红现象，Ternatusine A组情况介于二者之间。
大鼠足爪厚度均在3h时达到高峰，3h后皆缓慢下降。随时间的延长，各组大鼠组转肿胀度均
在变小，阿司匹林组的肿胀抑制作用最强，Ternatusine A对大鼠足肿1、3、5小时炎症均有
抑制作用(p<0.05)，8小时和24小时与模型组比较无差异，见表2。
表2Ternatusine A对大鼠琼脂性足趾肿胀度的影响(x±s)
与模型组比较，**P<0.01*P<0.05
结论：Ternatusine A对二甲苯所致的小鼠耳肿胀有明显抑制作用；Ternatusine
A对大鼠琼脂性足肿胀有明显抑制作用。Ternatusine A可以用于制备抗无菌性炎症药物。