一种微孔膜控释包衣他达拉非微丸及其制备方法技术领域
本发明涉及动物药品制剂领域，更具体地，涉及一种微孔膜控释包衣他达拉非微
丸及其制备方法。
背景技术
他达拉非（tadalafil）又名希爱力（Cialis），对PDE5有更好的选择性。2003年10月
由美国Eli Lilly公司首先在美国上市，2011年10月6日，美国食品药品管理局（FDA）批准他
达拉非(tadalafil ，商品名Cialis)用于治疗良性前列腺增生(benign prostatic
hyperplasia ，BPH)，该疾病表现为前列腺增大。他达拉非于2003年被批准用于治疗ED（勃
起功能障碍），在我国也已获准进口，商品名：希爱力。勃起功能障碍通常是指明茎不能达
到、维持足以完成一次性交所需要刚度的一种疾病，俗称ED。全世界范围内收录的ED患者约
有1.5亿人，仅美国已超过3000万。截止2011年，全球ED市场仅有三个治疗用药：西地那非、
他达拉非和伐地那非。他达拉非是这三种ED药物中起效最快，药效持续时间最长，且唯一不
受高脂饮食和酒精摄入影响的药物。西地那非(俗称“伟哥”)是全球第一个磷酸二酯酶－5
抑制剂，它的商业成功不仅提高了社会对此疾病的认识，而且也使得更多男性病者乐于接
受并积极寻求治疗。但调查发现，眼下亦只有10％的勃起功能障碍男性使用西地那非。庞大
的未接受治疗的病人群体标志着ED药物市场仍存在巨大的商业机会。他达拉非(商品名称
“Cialis”“ 希爱力”)和伐地那非都为第二代磷酸二酯酶-5抑制剂，它们的上市又为该类药
物市场注入新的活力，为勃起功能障碍男性提供了更多的副作用更小、临床疗效明确的新
选择。他达拉非药理作用特点：他达拉非口服经胃肠道吸收后，能在30分钟内起效，且疗效
持续36小时，是目前仅有的三种ED药物中起效最快，药效持续时间最长，且唯一不受高脂饮
食和酒精摄入影响的药物。西地那非和伐地那非需提前3小时服用，药效持续时间不超过1
小时，酒精和高脂饮食均影响药效的发挥。凭借这些明显的药效优势，他达拉非在上市首年
销量即已超过2亿美元，2011年全球销售额已突破18.7亿美元。已轻松跻身“重磅炸弹”药物
行列。美国上市有4种规格，每片含有他达拉非分别为2.5 mg、5 mg、10 mg和20 mg。
发明内容
本发明为了解决上述现有技术中存在的缺陷和不足，提供了一种不仅可以包得住
苦味，而且溶得出有效成分，保证了血药浓度恒定长效，避免了药物在未完全释放前就随粪
便排出的缺陷的微孔膜控释包衣他达拉非微丸及其制备方法。
本发明的技术方案：一种微孔膜控释包衣他达拉非微丸，由内到外依次包括含药
丸芯和控释包衣层，
所述的含药丸芯由主料和辅料按1-20%：80-99%的比例组成，所述主料为他达拉非，所
述辅料包括微晶纤维素、淀粉、乳糖、糊精、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钠中的一种或几
种；
所述控释包衣层由在胃肠道中不溶解的聚合物、可溶解或脱落的致孔剂、增塑剂和抗
黏剂按80-85%：3-5%：0.3-0.5%：10-15%的比例组成。
优选地，所述在胃肠道中不溶解的聚合物由聚甲基丙烯酸树脂、甲基丙烯酸甲酯
和丙烯酸丁酯共聚物、商品化的Eudragit NE 30D中的一种或一种以上组成；
所述可溶解或可脱落的致孔剂由PEG、PVP、HPMC、乳糖、滑石粉中的一种或一种以上组
成；
所述增塑剂由柠檬酸三乙酯、苯二酸甲酯中的一种或两种组成；
所述抗黏剂由滑石粉、硬脂酸镁中的一种或两种组成。
优选地，所述的含药丸芯由1%他达拉非、20%微晶纤维素、5%羧甲淀粉钠、65%乳糖
组成，所述控释包衣层由Eudragit NE 30D水分散体20kg、PVP1kg、滑石粉3kg、柠檬酸三乙
酯0.1kg组成。
优选地，所述的含药丸芯由2%他达拉非、23%微晶纤维素、5%羧甲淀粉钠、70%乳糖
组成，所述控释包衣层由Eudragit NE 30D水分散体60kg、PVP3kg、滑石粉9kg、柠檬酸三乙
酯0.3kg组成。
优选地，所述的含药丸芯由3%他达拉非、20%微晶纤维素、5%羧甲淀粉钠、72%淀粉
组成，所述控释包衣层由Eudragit NE 30D水分散体20kg、PVP1kg、滑石粉3kg、柠檬酸三乙
酯0.1kg组成。
优选地，所述的含药丸芯由5%他达拉非、20%微晶纤维素、5%羧甲淀粉钠、70%淀粉
组成，所述控释包衣层由Eudragit NE 30D水分散体60kg、PVP3kg、滑石粉9kg、柠檬酸三乙
酯0.3kg组成。
一种微孔膜控释包衣他达拉非微丸的制备方法，包括下述步骤：
1）制备含药丸芯：取5-20%主料、70%-90%置混合机中混合均匀，加适量5%羟丙甲基纤维
素钠溶液作为粘合剂制作软材，软材经0.6-0.8mm筛网挤出、滚圆，然后经沸腾干燥，得到含
药丸芯；
2）制备两种包衣增重的包衣液体：由在胃肠道中不溶解的聚合物、可溶解或脱落的致
孔剂、增塑剂和抗黏剂按80-85%：3-5%：0.3-0.5%：10-15%的比例制备包衣液体A和包衣液体
B，
3）进行包衣：秤取100kg含药丸芯置流化床内，在流化状态下，分别通过喷枪喷入上述
包衣液体A或包衣液体B，包衣结束后升温烘干至水分低于10%即得微丸A和微丸B；
4）将微丸A和微丸B投入V型混合机中，混合8分钟，得到成品。
本发明通过控制包衣膜和丸芯的组成成分而使药物在预定时间内自动按预定速
度释放，血药浓度在较长时间恒定维持在有效浓度范围内的制剂。它有如下优点：有效掩盖
了他达拉非的苦味，使拌料添加量轻松达到400ppm的治疗量而丝毫不影响动物采食量；可
以耐全价饲料的高温制粒过程；口服之后，速释部分在消化道前面区段包括胃和小肠快速
释放，迟释部分在较长时间内按预定速度释放，从而总体起到起效快、恒定药效维持时间长
的目的。全部有效成分在8-12小时内全部释放完全，避免药物在没有完全释放吸收之前被
排泄掉。
总而言之，不仅包得住苦味，而且溶得出有效成分，保证了血药浓度恒定长效，避
免了药物在未完全释放前就随粪便排出的缺陷。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步详细的说明，但并不是对本发明保护范围的限
制。
实施例一
制备含药丸芯：取1%他达拉非、30%微晶纤维素、5%羧甲淀粉钠、64%乳糖置混合机中混
合均匀，加适量5%羟丙甲基纤维素钠溶液作为粘合剂制作软材，软材经0.6-0.8mm筛网挤
出、滚圆，然后经沸腾干燥，得到含药丸芯。
制备不同包衣增重的微丸：
包衣增重A处方：Eudragit NE 30D水分散体20kg、PVP1kg、滑石粉3kg、柠檬酸三乙酯
0.1kg。
包衣增重B处方：Eudragit NE 30D水分散体60kg、PVP3kg、滑石粉9kg。
秤取100kg含药丸芯置流化床内，在流化状态下，通过喷枪喷入上述包衣处方A或B
液体。包衣参数：风机频率30，物料温度25℃，喷液速度0.5kg/min。包衣结束后升温烘干至
水分低于10%即得半成品。
总混：将上述包衣增重A、B两种微丸投入V型混合机中，混合8分钟，得到成品。
实施例二
制备含药丸芯：取2%他达拉非、30%微晶纤维素、5%羧甲淀粉钠、73%乳糖置混合机中混
合均匀，加适量5%羟丙甲基纤维素钠溶液作为粘合剂制作软材，软材经0.6-0.8mm筛网挤
出、滚圆，然后经沸腾干燥，得到含药丸芯。
制备不同包衣增重的微丸：
包衣增重A处方：Eudragit NE 30D水分散体20kg、HPMC1kg、滑石粉3kg、柠檬酸三乙酯
0.1kg。
包衣增重B处方：Eudragit NE 30D水分散体60kg、HPMC3kg、滑石粉9kg、柠檬酸三
乙酯0.3kg。
秤取100kg含药丸芯置流化床内，在流化状态下，通过喷枪喷入上述包衣处方A或B
液体。包衣参数：风机频率35，物料温度28℃，喷液速度0.4kg/min。包衣结束后升温烘干至
水分低于10%即得半成品。
总混：将上述包衣增重A、B两种微丸投入V型混合机中，混合8分钟，得到成品。
实施例三
制备含药丸芯：取3%他达拉非、20%微晶纤维素、5%羧甲淀粉钠、62%淀粉置混合机中混
合均匀，加适量5%羟丙甲基纤维素钠溶液作为粘合剂制作软材，软材经0.6-0.8mm筛网挤
出、滚圆，然后经沸腾干燥，得到含药丸芯。
制备不同包衣增重的微丸：
包衣增重A处方：Eudragit NE 30D水分散体20kg、HPMC 1kg、二氧化钛1kg、硬脂酸镁
2kg、柠檬酸三乙酯0.1kg。
包衣增重B处方：Eudragit NE 30D水分散体60kg、HPMC 3kg、二氧化钛3kg、硬脂酸
镁6kg、柠檬酸三乙酯0.３kg。
秤取100kg含药丸芯置流化床内，在流化状态下，通过喷枪喷入上述包衣处方A或B
液体。包衣参数：风机频率35，物料温度30℃，喷液速度0.6kg/min。包衣结束后升温烘干至
水分低于10%即得半成品。
总混：将上述包衣增重A、B两种微丸投入V型混合机中，混合8分钟，得到成品。
实施例四
制备含药丸芯：取5%磷酸他达拉非、20%微晶纤维素、5%羧甲淀粉钠、70%淀粉置混合机
中混合均匀，加适量5%羟丙甲基纤维素钠溶液作为粘合剂制作软材，软材经0.6-0.8mm筛网
挤出、滚圆，然后经沸腾干燥，得到含药丸芯。
制备不同包衣增重的微丸：
包衣增重A处方：Eudragit NE 30D水分散体18kg、HPMC1kg、二氧化钛1kg、硬脂酸镁
2kg、柠檬酸三乙酯0.1kg。
包衣增重B处方：Eudragit NE 30D水分散体55kg、HPMC3kg、二氧化钛3kg、硬脂酸
镁6kg、柠檬酸三乙酯0.2kg。
秤取100kg含药丸芯置流化床内，在流化状态下，通过喷枪喷入上述包衣处方A或B
液体。包衣参数：风机频率36，物料温度30℃，喷液速度0.6kg/min。包衣结束后升温烘干至
水分低于10%即得半成品。
总混：将上述包衣增重A、B两种微丸投入V型混合机中，混合8分钟，得到成品。