Linderolide H在制备治疗肾功能不全药物中的应用技术领域
本发明涉及化合物Linderolide H的新用途，尤其涉及Linderolide H在制备治疗
肾功能不全药物中的应用。
背景技术
慢性肾脏疾病(包括各慢性肾炎、糖尿病肾病及高血压性肾损害等)是一种最为常
见的慢性的难治性疾病。
不论何种病因，肾组织病变均会从早期病变逐渐进展为肾小球硬化和/或肾间纤
维化的晚期病变。如果得不到有效治疗，终将导致慢性肾功能不全和不可逆的终末期肾衰
竭(即尿毒症)。
目前临床上用于治疗肾功能不全的药物主要是Benazepril和Losartan，但主要依
赖进口，这类药物价格昂贵，毒副作用较大。如造成部分病人高血钾、不可克服的咳嗽、降血
压作用不够强等。
本发明涉及的化合物Linderolide H是一个2014年发表(Qing Liu,et al.,
Sesquiterpene lactones from the roots of Lindera
strychnifolia.Phytochemistry,87(2013)112–118.)的新化合物，该化合物拥有全新的骨
架类型，目前的用途仅仅涉及治疗骨质疏松(Qing Liu,et al.,Sesquiterpene lactones
from the roots of Lindera strychnifolia.Phytochemistry,87(2013)112–118.)，对于
本发明涉及的Linderolide H在制备治疗肾功能不全药物中的用途属于首次公开，由于属
于全新的结构类型，而且其对于治疗肾功能不全活性强得意想不到，不存在由其他化合物
给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于肾功能不全的防治显然具有显著
的进步。
发明内容
本发明通过药理实验表明，用顺铂致小鼠急性肾损伤后3天，模型组血清肌酐、尿
素氮显著升高。Linderolide H1.25mg/kg剂量组能降低血肌酐、尿素水平，其作用强度与阳
性药Benazepril 10mg/kg剂量组相当。
造模组后5天，模型组血清肌酐、尿素氮仍保持较高水平。Linderolide H1.25mg/
kg剂量组可降低血肌酐，明显强于阳性药Benazepril 10mg/kg剂量组。Linderolide
H0.625mg/kg剂量组降低血尿素氮水平，与阳性药物Benazepril5mg/kg剂量组的作用相当。
造模型后7天，模型组及给药组血肌酐水平恢复正常(Benazepril 10mg/kg剂量组
血肌酐水平低于正常水平)。但模型组血尿素氮水平仍显著高于阴性对照组，Linderolide
H0.625mg/kg、1.25m/kg剂量组可降低血尿素氮水平，强于阳性药。
实验结果表明，Linderolide H对顺铂造成的小鼠肾损伤有一定的保护作用，作用
与阳性对照药Benazepril相当。
所述化合物Linderolide H结构如式(Ⅰ)所示：
本发明涉及的Linderolide H在制备预防、治疗肾功能不全药物中的用途属于首
次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于肾功能不全治疗活性强得意想不
到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于肾功能不
全的防治显然具有显著的进步。
术语：BUN：尿素难
Cre：肌酐
具体实施方式
本发明所涉及化合物Linderolide H的制备方法参见文献(Qing Liu,et al.,
Sesquiterpene lactones from the roots of Lindera strychnifolia.Phytochemistry,87
(2013)112–118.)
以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实
施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。
实施例1：本发明所涉及化合物Linderolide H片剂的制备：
取20克化合物Linderolide H加入制备片剂的常规辅料180克，混匀，常规压片机
制成1000片。
实施例2：本发明所涉及化合物Linderolide H胶囊剂的制备：
取20克化合物Linderolide H加入制备胶囊剂的常规辅料如淀粉180克，混匀，装
胶囊制成1000粒。
下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。
1、顺铂所致小鼠急性肾损伤模型的建立
取雄性昆明KM小鼠，16～18g，按体重随机分为溶剂对照组和顺铂模型组、给药组，
共6组，每组8只。对照组腹腔注射生理盐水，顺铂以生理盐水溶解，腹腔注射，按7mg/kg注射
给药。本发明化合物于注射顺铂前2天开始口服给药，每天一次，共给药五次；阳性对照药
Benazepril(K)，在注射顺铂时同时口服给药，每天一次，共给药三次(在注射顺铂前2天开
始给药的效果不及同时给药，给药五次的效果不及三次)，以上各给药体积均为0.4ml/20g。
注射顺铂后第3天、5天、7天分别眼球取血，用试剂盒检测血清BUN、Cre，并称体重。
2、研究结果
表1Linderolide H对顺铂造成的小鼠肾损伤的保护作用(造模后3天)
*P<0.05，与模型组比较
表2Linderolide H对顺铂造成的小鼠肾损伤的保护作用(造模后5天)
*P<0.05，与模型组比较
表3Linderolide H对顺铂造成的小鼠肾损伤的保护作用(造模后7天)
*P<0.05，与模型组比较
上述实验结果表明，在造模后3天，模型组血清结果、尿素氮显著升高，Linderolide
H1.25mg/kg剂量组能降低血肌酐、尿素氮水平，作用与阳性药Benazepril10mg/kg剂量组的
作用相当。
造模型后5天，模型组血清结果、尿素氮仍保持较高水平，Linderolide H1.25mg/
kg剂量组能降低血肌酐，明显强于阳性药Benazepril10mg/kg剂量组。Linderolide
H0.625mg/kg剂量组能降低尿素氮水平，与阳性药Benazepril 5mg/kg剂量组的作用相当。
造模后7天，模型组及各给药组血肌酐水平恢复正常(Benazepril 10mg/kg剂量组血肌酐水
平低于正常水平)，模型组血尿素氮水平仍显著高于阴性对照组，Linderolide H0.625mg/
kg、1.25mg/kg剂量组可降低血尿素氮水平，强于阳性药Benazepril。
结论：Linderolide H对顺铂造成的小鼠肾损伤有一定的保护作用，作用与阳性对
照药Benazepril相当，可以用来制备预防、治疗肾功能不全药物。