对于精病的治疗，当前急需一种有效的药物，这种副药物应比当前临床上使用的药物更有效而且副作用也较少。现时使用的精神抑制药会产生一定程度令人讨厌的锥体束外活动障碍（如急性肌张力障碍反应和迟发的随意运动障碍），并在改善精神分裂症的负症状（如限制或减弱情绪的激动）方面表现较差。这些抗抑郁药的主要缺点是它们不能减轻30%至40%的病人的抑郁症状。抗焦虑药还通常伴有成瘾的性质。 在技术上已知的多种吡啶基和嘧啶基哌嗪衍生物对中枢神经系统有药理学活性。可以叙述的某些例子是：氮哌酮（一种苯基丙基酮系列的精神安定药）是猪的镇静药。丁螺旋酮是一种抗焦虑药，其抗焦虑的作用被认为是通过在5HT-受体上的作用而传导的。
已意外地发现在哌嗪环4-位上被苯基-丁基或苯氧丙基取代的吡啶基和嘧啶基哌嗪显示出比在技术上已知化合物优越的药理学性质。
根据本发明，提供了具有通式（Ⅰ）的新化合物和它们的有药理学活性的盐类
式中R1是卤素或氢而R2是卤素;式中的X是氧、硫或亚甲基;R3和R4是选自氢和低级烷基的相同或不相同的基团;
n是2或3;
A是选自下列嘧啶基或吡啶基的基团
式中R5是选自氢、低级烷基或卤素地基团;R6和R7是选自氢、卤素、低级烷基、给电子基团（如低级烷氧基或羟基）、受电子基团[如氰基、硝基、三氟甲基、COOOR8、CONR9R10或CO-B（其中R8是氢或低级烷基;R9和R10是选自氢、低级烷基和环烷基的相同或不相同的基团）]的相同或不相同的基团;
B是选自下列基团
其中m是1，2，3或4。
R11是选自氢或低级烷基，
在用于前面的定义时，名词“低级烷基”的含意是包括具有1至5个碳原子的直链和支链的饱和烃基;
名词“环烷基”的含意是包括具有3至8个碳原子的环烃基;
名词“低级烷氧基”的含意是包括具有1至5个碳原子的直链或支链的饱和烃基;
名词“卤素”的含意包括氟、氯和溴。
优选的是，R1是氢而R2是卤素其中以氟较好。
关于R3和R4较好是氢或甲基，特别是氢。
关于R5较好是氢、烷基或卤素，特别是氟。
关于R6，较好是氢、烷基、烷氧基、酰氨基、硝基、羧基、三氟甲基、卤素、羟基或氰基。
R7较好是氢、烷基、烷氧基、硝基、羧基、卤素、羟基、氰基或一个酰氨基团。
在化合物中，A是2-位取代的吡啶基的那些化合物特别重要，尤其是那些在3-位上带有一个烷氧基、羟基、烷基、酰氨基、氰基或氢等取代基的化合物。
式（Ⅰ）的化合物具有碱的性质，因而通过用无机酸或有机酸处理可以将它们转化为式（Ⅰ）化合物的有治疗作用的酸加成盐，这些有机酸例如乙酸、丙酸、羟基乙酸、乳酸、丙二酸、草酸、琥珀酸、延胡索酸、酒石酸、柠檬酸和双羟萘酸。
相反地，用碱处理则可将盐型的化合物转化成游离碱型的化合物。
式（Ⅰ）化合物和可作药用的它们的盐具有价值的药理学性质，因此可将它们用于治疗精神的疾病象精神病、抑郁症和焦虑症。也可用于治疗动物的紧张和焦虑。本发明的化合物显示出影响精神的药性。例如这些化合物显示出与脑中的5-HT2和D2结合位点有亲和力。对于行为测试的试验物这些化合物显示边缘轮廓行为（limbic profile of action）即它们在探索行为的测试（例如楼梯试验）中显示出强的药效。
具有结合5-HT2/D2亲合力的化合物如氯氮平具有抑制神经的作用和低度的锥体束外活动障碍副作用。再者，已发现具有5-HT2结合位点亲合力的化合物影响精神抑郁病以及精神紧张状态。
为了治疗疾病可将有效量的任何上述有药理活性的式（Ⅰ）化合物施用于人类或动物，施用时可按照通常的施用途径和以通常的药剂型式如以口服溶液、乳剂、悬浮液、小丸、片剂和胶囊，以在可用于药物的载体中施用，而以非胃肠道施用时则以无菌溶液型式施用。用于非胃肠道施药的活性物质，其赋形药的载体可以是无菌的，可用于非胃肠道的液体如水，可用于非胃肠道的油如花生油。
虽然当涉及小治疗时或在治疗对象具有相对低体重的情况下，小量本发明的活性物质是有效的，但单位剂量通常从2毫克上升至较好的10、25或50毫克或者甚至更高，这取决于被治疗的病人的病情、年龄和体重以及对投药法的反应。
剂量单位可以从0.1至100毫克，较好是从10至50毫克。日剂量较好是在10毫克至200毫克的范围，当然准确的个人剂量以及日剂量将根据标准的医疗原则由内科医师或兽医的指导来决定。
制备方法
具有通式（Ⅰ）的化合物可由通常的方法制备
方法1
使式（Ⅱ）的化合物（式中R1、R2和X的定义如前，Y是适当的离去基团如卤素和烷基或芳基磺酸盐）与式（Ⅲ）的化合物反应（式中R3、R4、A和n的定义如前）。这些反应可用标准的N-烷基化步骤来进行
方法2
使式（Ⅳ）的化合物（其中R1、R2、R3、R4、X和n的定义如前）与式（Ⅴ）、（Ⅵ）或（Ⅶ）的化合物（式中R5、R6和R7的定义如前而Z是离去基团如卤素）进行反应
实例
虽然举出的化合物对于本发明的用途特别重要，但下述实例是意图说明而不是限制本发明的范围。这些化合物已用代号指明，a∶b中a是指实例的号数，其中的化合物制备问题已述及，而b是指根据实例制备的第几个化合物。因此化合物1∶2的意思是表明根据实例1制备的第二个化合物。
化合物的结构由核磁共振、质谱和元素分析来确定。在给出化合物的熔点时，这些数据并未受调整。
实例1
4-/4-（对氟苯基）丁基/-1-（2-吡啶基）哌嗪延胡索酸盐
将6.0g（0.0323mol）4-（对氟苯基）丁基氯，5.3g（0.0323mol）吡啶哌嗪、5.2g碳酸钠、0.1g碘与25ml二甲苯在150℃（油浴温度）一起加热20小时。
使反应混合物冷却至约100℃后，加入50ml甲苯并将该混合物过滤。然后将25ml乙醚加到滤液中。再用25ml水洗涤有机溶液3次，最后用25ml饱和的氯化钠水溶液洗涤1次。
将溶剂蒸发而生成粗碱，在环己烷中使此粗碱结晶。此游离碱的熔点是57-58℃。
然后将此游离碱溶于乙醇/乙醚中，在乙醇中用过量的延胡索酸使之成为延胡索酸盐沉淀。在乙醇中重结晶得到4.8g标题化合物（1∶1），熔点160-161℃。
实例2
4-/4-（对氟苯基）丁基/-1-/2-（3-氨基甲酰吡啶基）/哌嗪二盐酸化物。
将5.9g（0.025mol）1-/4-（对氟苯基）丁基/哌嗪，3.9g（0.025mol）2-氯烟碱酰胺和3.1g碳酸钠与20ml甲苯一起回流20小时。
在冷却后得到一种固体混合物，将此混合物溶于乙酸乙酯和水中。将甲苯/乙酸乙酯相分离，然后用水和氯化钠溶液洗涤，再用硫酸钠干燥。
蒸发溶剂而得到粗的游离碱，用甲苯重结晶。所得到的游离碱在135-136℃熔化。
将5g游离碱溶于乙醇中，用过量的在乙醇中的盐酸使之形成的二盐酸化物沉淀。重结晶后生成3.0g标题化合物（2∶1），熔点210-213℃。
应用基本上相同的步骤，从相应的起始物料制备下列化合物（用快速色谱法分离和纯化成纯的碱和相应的盐类）。
2∶2 4-/3-（对氟苯氧基）丙基/-1-/6-氯-2-吡啶基/哌嗪盐酸化物，熔点185-186℃。
2∶3 4-/3-（对氟苯氧基）丙基/-1-/2-嘧啶基/哌嗪盐酸化半水合物，熔点208-210℃。
2∶4 4-/3-（对氟苯氧基）丙基/-1-/2-吡啶基/哌嗪二盐酸化物，熔点233-235℃。
2∶5 4-/3-（对氟苯氧基）丙基/-1-1/3-氨基甲酰基-2-吡啶基/哌嗪二盐酸化物，熔点240-242℃
2∶6 4-/4-（对氟苯基）丁基/-1-/2-嘧啶基/哌嗪盐酸化物，熔点197-198℃。
2∶7 4-/4-（对氟苯基）丁基/-1-/2-吡啶基/哌嗪延胡索酸盐，熔点160-161℃。
2∶8 4-/3-（对氟苯氧基）丙基/-1-/3-硝基-2-吡啶基/哌嗪盐酸化物，熔点182-183℃
2∶9 4-/4-（对氟苯基）丁基/-1-/6-氯-2-吡啶基/哌嗪盐酸化物，熔点150-151℃。
2∶10 4-/3-（对氟苯氧基）丙基/-1-/6-甲氧基-2-吡啶基/哌嗪延胡索酸盐，熔点185-186℃。
2∶11 4-/3-（对氟苯氧基）丙基/-1-/3-氨基甲酰基-2-吡啶基/1，4-二氮杂环庚烷/草酸盐，熔点148-150℃（碱的熔点140-141℃）。
2∶12 4-/4-（对氟苯基）丁基/-1-/3-乙氧基-2-吡啶基/哌嗪二盐酸化物，半异丙醇半水合物，熔点168-169℃。
2∶13 4-/3-（对氟苯氧基）丙基/-1-（3-氨基甲酰基-2-吡啶基）-2，5-反二甲基哌嗪1，5-延胡索酸盐，熔点172-173℃（碱的熔点115-116℃）
2∶14 4-/4-（对氟苯基）丁基/-1-/6-甲基-2-吡啶基/哌嗪延胡索酸盐，熔点172-173℃。
2∶15 4-/3-（3，4-二氟苯氧基）丙基/-1-/6-甲基-2-吡啶基/哌嗪二盐酸化物，230℃分解。
2∶16 4-/3-（3，4-二氟苯氧基）丙基/-1-/3-（N-甲基-氨基甲酰基）-2-吡啶基/哌嗪-1，5-盐酸化物，熔点211-213℃。
2∶17 4-/3-（对氟苯氧基）丙基/-1-/3-羟基-2-吡啶基/哌嗪二盐酸化物，熔点240℃（碱的熔点105℃）。
2∶18 4-/3-（对氟苯氧基）丙基/-1-/3-三氟甲基-6-氯-2-吡啶基/哌嗪盐酸化物，熔点190℃。
2∶19 4-/3-（对氟硫苯氧基）丙基/-1-/3-氨基甲酰基-2-吡啶基/哌嗪二盐酸化物，熔点205℃。
2∶20 4-/3-（对氟硫苯氧基）丙基/-1-/2-吡啶基/哌嗪二盐酸化物，熔点150℃。
2∶21 4-/3-（对氟苯氧基）丙基/-1-/5-吗啉代羰基-2-吡啶基/哌嗪。
2∶22 4-/4-（对氟苯基）丁基/-1-/3-哌啶子基羰基-2-吡啶基/哌嗪。
实例3
对5-HT2受体的亲合力
应用3H-Ketan丝氨酸 作为配位体基本上按照Leysen等人（Mol.Pharmacol.21，301-14，1982）所述，进行键分析。
表1
化合物 Ki（nM）
2∶9 7
2∶10 11
2∶19 7
列于表1中的化合物不是用来限制本发明的用途，仅仅是作为式（Ⅰ）所包括的化合物的有用的药理学活性举例。
实例4
下列各配方是本发明的所有有药理学活性的化合物的代表。
适用的胶囊配方的实例：
mg/胶囊
活性成份（盐型） 10
乳糖 250
淀粉 120
硬脂酸镁 5
总量 385
在较高量的活性成分情况下，所用的乳糖量可以减少。
适用的片剂配方的实例：
mg/片
活性成份（盐型） 10
马铃薯淀粉 90
胶体氧化硅 10
滑石粉 20
硬脂酸镁 2
5%明胶水溶液 25
总量 157
通过注射作非胃肠道应用的溶液可在活性物质的可作药用的水溶性盐的水溶液中制备，活性物质的浓度较好是约0.5%至约5%（重量）。这种溶液也含有稳定剂和/或缓冲剂，并且可方便地以多种剂量单位的安瓿供应用。