一种植物空心胶囊.pdf

一种植物空心胶囊，是由纤维素醚为原料制备的空心胶囊，其特征是各组分重量百分比为羧甲基纤维素80～90％，固化剂1.5～10％，助凝剂1.5～10％，所述的固化剂选自植物胶或微生物胶或海藻胶中的一种或两种以上混合胶，所述的助凝剂选自柠檬酸钾或柠檬酸钠等。本空心胶囊的制备同明胶空心胶囊一样包括胶料的制备和囊壳的加工，并使用明胶空心胶囊的加工设备。本胶囊表面有光泽，流畅性好、上机率高，其崩解时限、不同温度下的脆碎度等指标，均符合明胶空心胶囊的国家标准。

权利要求书
1、  一种植物空心胶囊，是由纤维素醚为原料制备的空心胶囊，其特征在于：各组分有以下重量百分比：羧甲基纤维素80～90％，固化剂1.5～10％，助凝剂1.5～10％。

2、  根据权利要求1所述的空心胶囊，其特征在于：所述的固化剂选自阿拉伯胶或田菁胶或卡拉胶或果胶或结冷胶或黄原胶或海藻胶或琼脂中的一种或两种以上混合胶。

3、  根据权利要求2所述的空心胶囊，其特征在于：所述的固化剂选自卡拉胶或/和阿拉伯胶或/和黄原胶。

4、  根据权利要求1或2所述的空心胶囊，其特征在于：所述的助凝剂选自柠檬酸钾或柠檬酸酸钠或氯化钾或氯化钙。

5、  根据权利要求4所述的空心胶囊，其特征在于：所述的助凝剂选自柠檬酸钾。

说明书一种植物空心胶囊
一、技术领域
本发明涉及一种药物制剂用的辅料，具体地说是一种用羧甲基纤维素加工的植物空心胶囊。
二、背景技术
空心胶囊是加工药物胶囊制剂的主要辅料。目前使用的空心胶囊大多由明胶加工的。明胶先水浸泡、溶胀后制胶，后送胶囊生产线经蘸胶成型、干燥固化、冷却、切割等工序得到空心胶囊(囊壳)。所述的制胶就是将溶胀后的明胶与水、表面活性剂等一道投入混合釜中升温搅拌均匀，经过滤、除气泡、调比重后得到胶料。
明胶由动物的皮、骨、肌腱、韧带等结缔组织中的胶原蛋白经水解得到的水溶性蛋白质。蛋白质易受酸、碱的影响，若其内填充的药粉酸性或碱性较强，实践表明，在贮存过程中，尽管还在保质期内，胶囊剂的质量也严重下降，比如硬化、发脆、不易崩解，严重的只剩下一堆粉末。此外，因宗教信仰原因，如伊斯兰教、犹太教等忌讳服用；近年来出现的“疯牛病”、“口蹄疫”等疫情又严重冲击了明胶胶囊剂市场。开发替代明胶的其他原料制备胶囊具有现实意义。于是有人用羟丙基甲基纤维素(HPMC)和多糖来制备空心胶囊。但这类胶囊的一些理化性能如低温脆碎度、不耐30℃以上温度贮藏等尚不能令人满意。
明胶取自动物，而纤维素醚和多糖来自植物，为区别于明胶空心胶囊，称用纤维素醚和多糖加工的空心胶囊为植物空心胶囊。
三、发明内容
本发明旨在提供一种各项理化性能都符合药典规定的新的植物空心胶囊，所要解决的技术问题是遴选适宜的纤维素醚组合物。
纤维素醚是以天然纤维素为原料经化学改制得的一类半合成型水溶性高分子聚合物，主要品种有离子型如羧甲基纤维素、磺酸乙基纤维素和非离子型如甲基纤维素(CM)、羟乙基纤维素(HEC)等。申请人经系统的条件试验，自纤维素醚系列产品中选中羧甲基纤维素(CMC)为原料，并辅以固化剂和助凝剂加工植物空心胶囊，各组分有以下重量百分比：
CMC：80～96％，固化剂：1.5～10％，助凝剂：1.5～10％。
所述的固化剂选自植物胶，如阿拉伯胶或田菁胶或卡拉胶或果胶，或者微生物胶，如结冷胶或黄原胶，或者海藻胶或琼脂等中的一种或两种以上混合胶。优选卡拉胶或/和阿拉伯胶或/和黄原胶等。
所述的助凝剂选自柠檬酸钾或柠檬酸钠或氯化钾或氯化钙。优选柠檬酸酸钾。
CMC常用为钠盐，是阴离子型纤维素醚，由碱纤维(天然纤维素与一定浓度NaOH溶液作用生成)和醚化剂氯乙酸钠反应生成。在制备过程中会得到不同分子量的CMC，分子量不同只影响CMC溶液的粘度，实验表明，不同分子量的CMC均可用来制备空心胶囊。
CMC、固化剂和助凝剂是本植物空心胶囊的主要组分，此外，同加工明胶空心胶囊一样，还可根据实际需要添加食用色素或/和遮光剂二氧化钛等。
本空心胶囊的制备也包括胶料的制备和囊壳的加工。将CMC和水投入混合釜中加热搅拌溶解后加入固化剂和助凝剂，搅拌均匀后过滤、除气泡、调比重(即CMC浓度)，然后送胶囊生产线加工囊壳。
本空心胶囊外观表面有光泽，流畅性好，胶囊壳充填药粉上机率高，用户使用废品率低。而HPMC植物空心胶囊和多糖植物空心胶囊外观表面没有光泽，流畅性差，胶囊壳充填药粉上机率低，废品率高，特别是HPMC植物空心胶囊表面更差。
《中国药典》二000版规定空心胶囊崩解时间是10分钟，本胶囊只需6分钟，而其他两个植物胶囊一般都需要10-15分钟。
不同温度下保温4小时。观察粘度下降百分率，比较试验结果见表1。
表1：
 45℃50℃—60℃70℃—80℃CMC植物空心胶囊001％空心胶囊膨胀不溶解2％5％HPMC植物空心胶囊08％100％多糖植物空心胶囊010％25％
这说明CMC生产过程中产生的下脚料或废品，质量没有下降，可以反复重新回收使用，产品成本就低，而其他三个品种回收使用质量差，象HPMC植物空心胶囊的下脚料或废品就不能回收，这无疑就提高了产品的成本。
不同温度下，贮藏三个月，比较试验结果见表2。
表2：


脆碎度按《中国药典》二00版二部空心胶囊标准操作，50粒胶囊用20克砝码检测，脆碎的胶囊不允许超出15粒，从结果来看这四种胶囊在15--25℃都能合格，但在低温和高温条件下CMC植物空心胶囊优势更为明显。而空心胶囊在《中国药典》二000版就明确规定，必须储存在阴凉处(20℃以下)，这说明其他二个品种的胶囊在温度上要求比较苛刻。
四、具体实施方式
以下对本发明作进一步详细描述，并给出具体实施方式。
实施例1、取低粘度CMC30kg、卡拉胶3kg、柠檬酸钾3kg、水64kg。
生产设备与原有用明胶生产空心胶囊相同。将CMC和水倒入反应锅加热搅拌、溶解，再加入固化剂和助凝剂，反应锅的循环水水温60℃—90℃，搅拌2—4小时，充分溶解后用200目的过滤袋过滤胶液，胶液存于保温桶内，看比重，调节胶液浓度，根据用户的需求不同所加入各种颜色的食用色素，和加一定量的遮光剂二氧化钛等，静置保温再除气泡，再放入胶囊生产线上经蘸胶、烘干、冷却、脱模、切割、套合、检验、包装，需要印字在套合后印字等。
实施例2、取中粘度(FM6)CMC25kg、阿拉伯胶1.5kg、卡拉胶1kg、柠檬酸钾2.5kg、水70kg。还可根据用户的需求不同随加入各种颜色的食用色素及一定量的遮光剂二氧化钛等。其生产方法同实施例1。
实施例3、取高粘度(FH6)CMC20kg，黄原胶1.5kg、卡拉胶0.5kg、柠檬酸钾2kg、水76kg。还可根据用户的需求不同所加入各种颜色的食用色素及一定量的遮光剂二氧化钛等。其生产方法同实施例1。
实施例4、取特高粘度CMC15kg，卡拉胶1.5kg、柠檬酸钾1.5kg、水82kg，还可根据用户的需求不同可加入各种颜色的食用色素及一定量的遮光剂二氧化钛等。其生产方法同实施例1。