说明书结构可变的支架
技术领域
本发明涉及一种用于支撑人体内动脉和静脉导管的植入体。更具体而言，本发明提供一种管状的支架，其具有沿其纵向长度的非均匀结构和在其中携带治疗剂的储器。
发明背景
本发明涉及一种用于支撑人体内动脉和静脉导管的支架。更具体而言，本发明涉及一种管状支架，其具有沿其纵向长度的非均匀结构以具有好的柔韧性和径向强度。
现有技术中使用的有四种主要的支架类型。这四种主要支架类型如下所述：
1.线圈式支架，其由单根丝制成。该丝以各种方式弯曲而形成支架。这种支架类型的实例如在美国专利4,969,458，4,681,110和5,824,056中所示。
2.开槽管支架，其是使用不锈钢、镍/钛合金(NITLNOL)、钛或者任何其他适合材质的管经过激光切割而成。这些设计可预编程成为机器语言并且使用激光来进行切割。这些支架从头到尾具有相同的设计和相等的厚度。换言之，从支架的一端到另一端重复相同的部分。这种支架的例子描述于美国专利4,733,665，4,739,762，4,776,337和4,793,348中。
3.自动扩张支架，其通常是许多金属细丝编织或编结而成，因此其在伸长时的轮廓变小并且当在身体内不受约束时从较小的轮廓扩张成较大的轮廓。这些支架被称为自动扩张支架并且描述于美国专利4,655,771中。
4.混合支架，其类似于开槽管支架，只是不具有闭合单元结构，而是具有开放式蜂窝结构，在该设计的各部分之间具有挠性的互连部。这些互连部具有挠性，同时这些部分也使支架具有径向强度和其他重要特性。这种支架的例子描述于美国专利5,514,154，5,562,728，5,649,952和5,725,572中。在使用中，上述四种支架的每一种都按下述各专利中所述进行涂布。
1.美国专利5,759,174描述一种气囊(balloon)，其具有附着于气囊的其中一个纵向端上的不透射线的部分。当气囊膨胀时，支架被压靠在动脉的端部上，此表示加宽的狭窄部的中心部分。外部不透射线的标记带(marker band)通常由例如钽、金、铂等致密的不透射线的金属或这些致密金属的合金制成。
2.美国专利5,725,572描述在支架端部上镀金，以使用镀金来标记支架端部的两个带。该专利权所有人提到镀金层的局限性是使支架表面硬化。因此，镀金只在硬化不会显著改变支架特性的端部上进行。该专利还描述了另一实施例，其中只有支架外部镀有不透射线的材料。
3.美国专利5,919,126描述一个如下专利：其中支架的主体由非放射性的结构材料制成，使用不透射线的材料涂敷主体并在该不透射线的材料中植入能发射β粒子的放射性同位素离子。
4.美国专利5,824,056描述一种可植入的医疗装置，其由具有改良的生物相容表面的拉制的难熔金属形成。该装置的制造方法包括：通过物理气相沉积工艺在难熔金属制品上涂覆铂并在金刚石模具中对涂覆后的制品进行拉制。该拉制制品可并入到被植入的医疗装置中而无需除去所沉积材料。
5.美国专利5,824,077描述一种支架，其由许多细丝形成，这些细丝以一编织结构形式排列成相互交织的两组反向的螺旋绕组。每一细丝都是复合物，包括中心芯体和围绕芯体的外壳。芯体由不透射线的材料形成，而外壳由相对有弹性的材料制成，例如由基于钴铬的合金制成。在该专利中描述的替代复合细丝在外壳和芯体之间使用中间屏障层，由生物相容的覆盖层围绕外壳，且由不透射线的外壳围绕中心芯体。
6.美国专利5,871,437描述一种非放射性的金属支架，其表面涂有一层生物可降解的或不能生物降解的厚度小于约100微米的薄涂层，选用它是为了避免激发任何异物反应。该涂层包含放射β粒子的具有大约一个微居里活动级的放射源，且在该层顶上是用于抑制早期血栓形成的抗凝血剂物质。
7.美国专利6,099,561描述一种支架，其具有构成基底层的生物相容的金属空心管，所述基底层具有穿过其开口端管壁的多个开口，所述管构成用以构成整个支架的单个部件。薄的紧密粘附的贵金属中间层覆盖在所述管的整个外露的表面区域上，包括开口的边缘以及管壁内外表面和端部上。顶上形成由贵金属的氧化物、氢氧化物或硝酸盐构成的第三最外类陶瓷层，并粘合到中间层上。
8.美国专利5,722,984描述了一种支架，其具有抗血栓形成的特性并包含使得涂覆材料具有放射性的嵌入放射性同位素。
9.其他相关的描述涂覆技术或涂覆特性的专利包括美国专利5,818,893；5,980,974；5,700,286；5,858,468；5,650,202；和5,696,714。
虽然一些上述支架具有好的挠性，且另一些具有好的径向强度，但在现有技术中没有既具有好的挠性和径向强度同时又能够保持有用的涂层的最优支架。
发明内容
本发明描述第五种支架，其沿支架纵向长度具有在结构上呈可变构造的多重设计。该支架在支架两端具有同一样式以提供最佳的挠性，并且在支架中间部分具有不同的样式以提供最佳的径向强度。可选地，支架在每一端具有一种样式、在其中间部分具有不同的样式以及在中间部分和每一端之间具有第三样式。支架沿其纵向长度具有封闭式单元和开放式单元构造，并且在单个支架中，通过直的或者波状构造把闭合式单元和开放式单元互连起来。
优选的样式沿可变厚度的连接支架包括选自开放式单元设计、闭合式单元设计、直互连或关节与一个波状互连或关节中的至少三种不同构造。由于支架的厚度可变，因而支架上加载的药剂量也随同释放特性一起改变。
本发明的结构可变的支架通常具有不锈钢或镍/钛合金(NITINOL)基底材料及两层厚度之和不超过十微米的涂层。一层是在基底金属的内表面和外表面上直接接触基底金属的底涂层。最顶层则与血液相接触。底涂层和顶涂层是由相同的材料制成，例如由金属材料、生物材料、合成材料或聚合材料制成。
附图说明
结合附图考虑阅读下文详细说明，本领域的技术人员对本发明会有最清楚的理解，其中：
图1显示支架的闭合式单元结构。
图2显示由直桥互连的支架闭合式单元设计。
图3显示闭合式单元支架的外部设计。
图4显示在支架的一部分上具有不透射线涂层的开放式单元支架的设计。
图5显示线圈式支架设计。
图6显示一种结构可变的支架的设计，其在端部上具有开放式单元设计且在支架中央具有闭合式单元设计。
图7显示呈开放式及闭合式单元设计的结构可变的支架设计，其具有可变的厚度。
图8显示一种结构可变的支架设计，其在端部处具有开放式单元、在中部具有闭合式单元，且在开放式单元闭合式单元之间具有交错的关节。
图9显示一种结构可变的支架设计，其同时具有开放式及闭合式单元设计并且在闭合式单元设计端部的关节是S-形而不是W-形。
图10显示一种结构可变的支架设计，其同时具有开放式及闭合式单元设计并且在支架的多个部分中具有交错的关节。
图11显示一种结构可变的支架设计，其具有位于端部的S-样式的开放式单元设计、直的关节构件、封闭式单元设计以及具有复杂的加号形关节的中部。
图12显示结构可变的支架设计，其在开放式单元设计的中部具有圆环。
图13显示结构可变的支架设计，其沿支架长度具有不同的壁厚。
图14显示包括两个涂层的结构可变支架的一部分的剖视图。
图15显示支架中包括多个储器的一部分的局部视图。
图16显示图15的局部部分的剖视图。
图17A-17F表示图15中的支架的储器构造。
图18显示结构可变的支架设计，其在支架的多个部分中同时具有包括储器的开放式及闭合式单元设计。
发明的详细说明
本发明提供一种由生物相容材料构成的空心管状的自支持构件，其可在人体内用作支撑动脉和静脉管的支架。所述支架可以包括由支撑件连接的互连格子结构的一个或多个样式。样式可以是″闭合式″单元″开放式″单元设计，其中″闭合式单元″和″开放式单元″是本领域一般技术人员读到″闭合式单元″和″开放式单元″时就能够容易明白和理解的技术术语。具体来说，开放式单元支架被定义为一种如下支架：其具有周向支撑件组，其中大多数曲面部分不是由纵向连杆连接到邻近的周向支撑件组上。除支架末端和近端之外，闭合式单元支架将每个周向支撑件组的每个曲面部分都附连到纵向连杆上。例如在颁予Fischell等人的名称为“Ultraflexible Open Cell Stent”的美国专利6,540,774中提供了“开放式单元”和“闭合式单元”的定义。
下文参照附图，其中相同的参考标记指代相似的元件，在图1中显示本发明支架10的纵断面图。支架10包括一系列纵向串联的单元12，单元12由桥或支撑件14互连。通过各单元12纵向串联而将该支架界定为″闭合式″单元支架。
单元12形成为大致椭圆形状。然而，如图2所示，单元12也可以具有更复杂的形状。图3中提供此种支架10的外观。
参照图4，支架16包括一系列单元18。图中显示单元18是形成″开放式″单元支架16的周向支撑件组。周向支撑件组与连接支柱28互连。此外，开放式单元支架16的至少一部分20上可以包括位于单元18的一部分上的不透射线的涂层22。通过x-射线、超声波、MRI或其他已知的观察装置，不透射线的涂层22可以增加支架16的可见性。
参照图5，提供一种线圈式支架24。线圈式支架24包括至少一个弯曲部分，其绕支架24的纵轴弯曲。
参照图6，所设置的支架26包括多个具有不同样式的互连单元。例如，支架26的第一和第二端部具有第一样式16，而支架26的中间部分具有第二样式10。第一样式16可以呈开放式单元构造的形式，而第二样式10则可呈闭合式单元构造的形式。连接支柱28可以连接支架26的样式10，16。
参照图7，提供一种支架26A。支架26A包括与支架26相似的结构，其中支架26的端部具有开放式单元构造(第一样式)16，而支架26的中间部分具有闭合式单元构造(第二样式)10。在图6的支架26中，将第一和第二样式描绘成沿支架26的长度具有均一的材料厚度。然而，如图7所示，支架26A也可以沿支架26A的长度具有不同的材料厚度。例如，第一样式16的材料厚度可以大于第二样式10的材料厚度。同样，第二样式10的材料厚度也可以大于第一样式16的材料厚度。可选的，材料厚度可在每一样式10和16内有所不同。
闭合式单元结构10进一步包括关节30，其中关节30使支架26A能够扩张。关节30可以具有各种各样的样式。例如，关节30可以具有″W″-样式。另外关节30的样式揭示颁予Penn等人的美国专利6,375,677中，该美国专利的全部内容以引用方式并入本文。
参照图8，闭合式单元10可以包括多个不同形状的关节。例如，一些闭合式单元10可以包括具有第一样式(即W-样式)的关节30以及具有第二样式(即S-样式)的关节32。
进一步地，在下列图中提供非限定的示例性单元和关节样式。在图9中，支架26B在其中部具有闭合式单元设计10且每一端部具有开放式单元设计16。关节32全部具有S-样式的形状。在图10中，支架26C在其中部具有闭合式单元设计10且在每一端部具有开放式单元结构16，但是具有交错的S-样式32和W-样式30的关节。在图11中，支架26D具有位于其端部的S-样式的开放式单元设计16、直关节构件34、具有复杂的加号形样式关节36的闭合式单元10中部。 在图12中，支架26E在其端部具有开放式单元设计16，在该开放式单元设计中具有圆环38。中部是闭合式单元设计10。
参照图13，支架26F包括具有不同材料厚度的第一和第二样式16和10。支架26F的端部包括开放式单元构造。开放式单元构造16包括具有厚40的材料厚度的部分和另一个具有薄42材料厚度的部分。同样地，中部包括闭合式单元构造10，其可以包括具有厚40的材料厚度的部分和另一个具有薄42的材料厚度的部分。例如，闭合式单元构造10的关节32可以具有厚42的材料厚度。
开放式单元设计16相对于闭合式单元设计10的厚度可如图中所示而有所不同。例如，开放式单元设计16可以比中部或闭合式单元设计10厚25％。
开放式单元16和闭合式单元10相结合的支架设计会形成一种既具有挠性又沿支架长度具有径向强度的支架。可变的支架厚度40和42为对支架进行涂覆提供了更大的功能特性。如果涂层是要提高辐射不透明度，那么端部可以制作得比中部更加不透射线。此外，当支架表面涂敷有药剂时，厚的材料可以允许加大要涂覆于支架上的药剂的剂量。例如，因为再狭窄总是发生在支架的端部，因而端部具有较高的药物浓度可以更彻底地抑制此种再狭窄现象。
参照图14，支架26可以包括多个涂层。例如，支架26可以包括两层涂层，金属底涂层44和用于提高支架26的辐射不透明度的金属顶涂层46。可选的，底涂层44可以是聚合物涂层，其具有包含药剂的表顶涂层46。在一段时期内药剂可以通过支架26的顶涂层46缓慢扩散。支架26-26F的可变厚度设计可以允许将更大剂量的药剂加载在支架26的厚42的部分上，这可以促进缓变的释放分布(graded release profile)。例如，如上所述，支架26-26F的端部开放式单元16可以具有厚42的材料厚度，以允许将更大剂量的药剂涂敷在支架26-26F的端部上。
在基底金属上的至少两层的涂层具有不超过十微米的深度。在美国专利5,759,174；5,725,572；5,824,056和5,871,437中提到了典型的涂层，其以引用方式并入本文。
参照图15和16，支架26-26F可以包括多个储器48。储器48的尺寸适于在其中容纳药剂50。储器48的尺寸使其具有至少1μg的容积。可提供涂层52来覆盖储器48。涂层52可以是可被吸收的或不可被吸收的材料，其中药剂50通过透过涂层52扩散而释放。涂层52可具有充分的渗透性，以便可选择地、可控地释放药剂50。可选地，对于可被吸收的涂层52，当涂层52被吸收时，药剂50被释放。可选地，涂层52是涂层44和/或46。
药物50通过透过涂层44和/或46缓慢扩散而得以释放。
储器48具有直径为“w”的开口和深度″d″。每一储器48的开口可以具有相同的直径“w”，或可选地，每一储器48的开口可以具有不相同的直径“w”。
类似地，每一储器48可以具有相同的深度“d”，或可选地，每一储器48的深度可以不相同。储器的深度“d”小于支架材料的厚度，以使单个储器48不会完全地穿透支架材料。储器48可以通过激光切割、化学蚀刻、或其他的相关技术而形成于支架上。
参见图17A-17F，储器48可以具有圆形、椭圆形、矩形、三角形、多角形或其他几何形状的截面。可选地，储器48可以具有自由形状的截面。
参见图18，储器48可以沿支架26G的长度有选择地定位。例如，储器48可以设置在端部的开放式单元16、中部的闭合式单元10、关节30、连接支柱、或其任意组合处。示例性的构造包括将储器48只设置在端部16或中部10上。然而，亦涵盖可使用储器48的其他构造。
此外，有选择地设置储器48可进一步包括控制储器在支架26G每一部分上的尺寸和密度。例如，因为再狭窄总是发生在支架的端部，因而端部处药剂50浓度较高可以更彻底地抑制此种再狭窄。端部开放式单元16的储器48的尺寸可以大于支架26G中部闭合式单元10的储器48尺寸，以允许在端部16处提供比支架26G中部10更大的药剂50浓度。可选地，端部开放式单元16可以具有比支架26G的中部闭合式单元10更大的储器48的密度，以允许在端部16处提供比支架26G的中部10更大的药剂50的浓度。
进一步涵盖，储器48可以与支架26-26F的厚42和薄40的材料部分组合使用。支架的厚42的材料部分可以允许增加要在其上面提供的储器48的尺寸和密度，以使支架的厚42的部分可以具有比支架的薄40的部分更大的药剂50浓度。
类似地，储器48可以与图14的涂层44和46组合使用。如上文所述，涂层44和46可用于覆盖储器48，其中药剂50通过透过涂层44和46扩散而得以释放。可利用涂层44和46的组合以及储器48的有选择定位来控制药剂50的浓度和释放速率。
如上所述，涂层46可类似地包括药剂50。当期望具有增大的药剂50浓度时，可提供储器48来与涂层46结合使用。
储器48和涂层46可以包括相同的药剂50。可选地，储器48和涂层46可以包括不同的药剂，其中这些不同的药剂可有选择地定位于支架上。
另外涵盖，储器48、涂层44和46以及厚42的和薄40的材料厚度可分别使用或组合使用来控制药剂50沿支架的浓度。
本发明的支架26-26G是纵向的圆柱形金属结构，其至少具有由支柱连接在一起的开放式单元和闭合式单元设计。该金属可以是镍-钛合金(NITINOL)钛、不锈钢或贵重基底金属。
药剂50可以包括作用在不依赖于钙的细胞通道的制剂并且可以是大环内酯免疫抑制剂，或更具体地说是雷帕霉素。可选地，药物制剂50可以包括治疗或预防血管病病程的制剂。所述制剂可以包括消炎剂、非增生性制剂、阻凝剂、抗血小板制剂、酪氨酸激酶抑制剂、抗感染制剂、抗肿瘤制剂、抗白血病制剂或其任一组合。
消炎剂的实例包括(但不限于)锌化合物、地塞米松(dexamethasone)及其衍生物、阿斯匹林(aspirin)、非类固醇抗炎药剂(NSAID)(例如布洛芬(ibuprofen)和萘普生(naproxin))、TNF-α抑制剂(例如替尼达普(tenidap)和雷帕霉素(rapamycin)或其衍生物)、或TNF-α拮抗剂(例如因福利美(infliximab)、ORl 384)、强的松(prednisone)、地塞米松、Enbrel，环加氧酶抑制剂(亦即COX-1和/或COX-2抑制剂，例如naproxen，celebrex或vioxx)、CTLA4-Ig促效剂/拮抗剂、CD40配体拮抗剂、其他的IMPDH抑制剂(例如霉酚酸吗啉(CellCept))、整联蛋白拮抗剂、α-4 β-7整联蛋白拮抗剂、细胞粘着抑制剂、干扰素γ拮抗剂、ICAM-I、前列腺素合成抑制剂、布地奈德(budesonide)、氯法齐明(clotazimine)、CNI-1493、CD4拮抗剂(例如，普利霉素(priliximab))、p38促分裂原活化蛋白激酶抑制剂、蛋白质酪氨酸激酶(PTK)抑制剂、IKK抑制剂、治疗过敏性肠综合征的治疗剂(例如，Zelmac和Maxi-K打开剂)或其他的NF-κB抑制剂，例如皮质甾类、卡弗他丁(calphostin)、CSAID、4-经取代咪唑并[1，2-A]喹喔啉、糖皮质激素、氨基芳基羧酸衍生物、芳基乙酸衍生物、芳基丁酸衍生物、芳基羧酸衍生物、芳基丙酸衍生物、吡唑、吡唑啉酮、水杨酸衍生物、噻嗪羧酰胺、e-乙酰胺基己酸、S-腺苷甲硫氨酸、3-氨基-4-羟丁酸、阿米曲林(amixetrine)、苄达酸(bendazac)、炎痛静(benzydamine)、布可隆(bucolome)、联苯吡胺(difenpiramide)、双苯唑醇(ditazol)、依莫帕米(emorfazone)、愈创奥(guaiazulene)、萘丁美酮(nabumetone)、尼美舒利(nimesulide)、奥古蛋白(orgotein)、奥沙西罗(oxaceprol)、瑞尼托林(paranyline)、哌立酮(peri soxal)、哌福肟(pifoxime)、普罗奎宗(proquazone)、普罗沙唑(proxazole)和替尼达普(tenidap)。
抗增生制剂的实例包括(但不限于)细胞松弛素、Taxol、生长激素释放抑制激素、生长激素释放抑制激素类似物、N-乙基马来酰亚胺、反义寡核苷酸等及诸如此类、细胞松弛素B、星形孢菌素、核苷酸类似物(如嘌呤和嘧啶)、Taxol、局部异构酶抑制剂(如局部异构酶I抑制剂或局部异构酶II抑制剂)、烷化剂例如氮芥类(二氯甲二乙胺、环磷酰胺、苯丙氨酸氮芥(L-苯基丙氨酸氮芥))、亚硝基脲(亚硝脲氮芥(BCNU)、环己亚硝脲(CCNU)、甲基环己亚硝脲(甲基-CCNU)、链脲霉素(streptozocin)、吡葡亚硝脲)、免疫抑制剂(霉酚酸、沙立度胺(thaiidomide)、脱氧精胍菌素(desoxyspergualin)、氮杂孢菌素(azasporine)、来氟米特(leflunomide)、咪唑立宾(mi zoribine)、氮杂螺烷(SKF 105685))、紫杉醇(paclitaxel)、六甲嘧胺(altretamine)、白消安(busulfan)、苯丁酸氮芥(chlorambucil)、环磷酰胺、异环磷酰胺、二氯甲二乙胺、苯丙氨酸氮芥、硫替派(thiotepa)、克拉屈滨(cladribine)、氟尿嘧啶、5-氟脱氧尿苷、吉西他滨(gemcitabine)、硫鸟嘌呤、喷司他丁(pentostatin)、氨甲喋呤、6-巯基嘌呤、阿糖胞苷、亚硝脲氮芥、环己亚硝脲、链脲佐菌素(strepzotocin)、卡铂(carboplatin)、顺铂(cisplatin)、奥沙利铂(oxaliplatin)、异丙铂(iproplatin)、四氯环己铂(tetraplatin)、洛巴铂(lobaplatin)、JM216、JM335、氟达拉滨(fludarabine)、氨鲁米特(aminoglutethimi de)、氟他胺(flutamide)、戈舍瑞林(goserelin)、亮丙瑞林(leuprolide)、乙酸甲地孕酮、乙酸赛普龙(cyproterone acetate)、他莫昔芬、阿纳曲唑(anastrozole)、比卡鲁胺(bicalutamide)、地塞米松、己烯雌酚、强的松、争光霉素、放线菌素、道诺红菌素、doxirubicin(阿霉素，doxorubicin)、依达比星(idarubicin)、米托蒽醌(mitoxantrone)、洛索蒽醌(losoxantrone)、丝裂霉素-c、普卡霉素(plicamycin)、紫杉醇、紫杉萜、托泊替康(topotecan)、伊立替康(irinotecan)、9-氨基喜树碱、9-硝基喜树碱、GS-211、鬼臼亚乙苷、表鬼臼毒噻吩糖苷、长春花碱、长春新碱、长春瑞宾(vinorelbine)、普鲁苄肼(procarbazine)、天冬酰胺酶、培门冬酶、奥曲肽、雌氮芥和羟基脲。
抗凝血剂制剂的例子包括(但不限于)包含RGD肽的化合物、肝素、抗凝血酶化合物、血小板受体拮抗剂、抗凝血酶抗体、抗血小板受体抗体、阿斯匹林、前列腺素抑制剂、血小板抑制剂、蜱抗血小板肽、水蛭素、水蛭肽和杀鼠灵(warfarin)。
抗血小板制剂的实例包括(但不限于)ReoPro、噻氯匹定(ticlopidine)、氯吡格雷(clopidrogel)和纤维蛋白受体拮抗剂。
酪氨酸激酶抑制剂的实例包括(但不限于)c-Met、受体酪氨酸激酶及其配体、分散因子(SF)、上皮细胞激酶(ECK)、在国际专利申请案WO96/09294和WO 98/13350以及美国专利5,480,883(颁予Spada等人)中描述的抑制剂、某些2，3-二氢-1H-[1，4]噁嗪并[3，2-g]喹啉、3，4-二氢-2H-[1，4]噁嗪并[2，3-g]喹啉、2，3-二氢-1H-[1，4]噻嗪并[3，2-g]喹啉和3，4-二氢-2H-[1，4]噻嗪并[2，3-g]喹啉、EGF、PDGF、FGF、src酪氨酸激酶、PYK2(新发现的蛋白质酪氨酸激酶)和PTK-X(未确定的蛋白质酪氨酸激酶)。
抗感染药剂的实例包括(但不限于)甲酰四氢叶酸(Leucovorin)、锌化合物、环孢子菌素(例如环孢菌素A)、CTLA4-Ig、抗体如抗ICAM-3、抗-IL-2受体(抗Tac)、抗-CD45RB、抗CD2、抗-CD3(OKT-3)、抗CD4、抗CD80、抗CD86、单克隆抗体OKT3、阻断CD40与CD154(也称作“gp39”)间相互作用的药剂(例如针对CD40和/或CD154的特异性抗体)、根据CD40和/或CD154/gp39而构建的融合蛋白质(例如，CD40Ig以及CD8gp39)、β-内酰胺(例如青霉素(penicillins)、头孢菌素(cephalosporins)以及碳青霉烯(carbopenams))、β-内酰胺以及内酰胺酶抑制剂(例如安美汀(augamentin))、氨基糖苷类(例如托普霉素(tobramycin)以及链霉素(streptomycin))、大环内酯类(例如红霉素(erythromycin)以及阿奇霉素(azithromycin))、喹诺酮(例如环丙沙星(cipro)和加替沙星(tequin))、肽以及deptopeptides(例如万古霉素、共杀素(synercid)以及达托霉素(daptomycin))、基于代谢物的抗生素(例如氨磺酰以及三甲氧苄二氨嘧啶)、多环体系(例如四环素以及利福平(rifampins))、蛋白质合成抑制剂(例如，利奈唑胺(zyvox)、氯霉素(chlorophenicol)、氯林肯霉素(clindamycin)等等)、硝基类抗生素(例如硝基呋喃以及硝基咪唑)、真菌细胞壁抑制剂(例如念珠菌属)、唑类(例如氟康唑(fluoconazole)以及维康唑(vericonazole))、膜分裂剂(例如两性霉素B)、基于核苷的抑制剂、基于朊酶的抑制剂、病毒组装体抑制剂及其他抗病毒药，例如阿巴卡韦(abacavir)。
抗肿瘤制剂的实例包括(但不限于)DR3配体(TNF-γ)以及MIBG。抗白血病制剂的实例包括(但不限于)mda-7、人成纤维细胞干扰素、欧瑞香素(mezerein)以及水仙生物碱(多花水仙碱)。
化学治疗剂的实例包括(但不限于)抗生素衍生物(例如亚德利亚霉素(doxorubicin)、争光霉素(bleomycin)、道诺红菌素(daunorubicin)以及放线菌素(dactinomycin))、抗雌激素药(例如他莫昔芬(tamoxifen))、抗代谢物(例如氟尿嘧啶、5-FU、氨甲喋呤、氟尿苷、α-2b干扰素、谷氨酸、普卡霉素(plicamycin)、巯基嘌呤以及6-硫代鸟嘌呤)、细胞毒素制剂(例如亚硝脲氮芥、BCNU、洛莫司汀(lomustine)、CCNU、阿糖胞苷、环磷酰胺、雌氮芥、羟基脲、普鲁苄肼(procarbazine)、丝裂霉素(mitomycin)、白消安、顺铂以及硫酸醛基长春碱)、激素(例如甲羟孕酮、雌氮芥磷酸钠、乙炔雌二醇、雌二醇、甲地孕酮、甲基睾甾酮、二磷酸己烯雌酚、氯三芳乙烯以及睾内酯)、氮芥子气衍生物(例如美法仑(mephalen)、 苯丁酸氮芥、二氯甲二乙胺(氮芥子气)以及硫替派(thiotepa))、类固醇及并用药物(例如倍他米松磷酸钠)及其他(例如达卡巴嗪(dicarbazine)、天冬酰胺酶、米托坦(mitotane)、硫酸醛基长春碱、硫酸长春碱以及鬼臼亚乙苷)。
血管新生抑制剂的实例包括(但不限于)AG-3340(Agouron，LaJolla，Calif)、BAY-12-9566(Bayer，West Haven，Conn.)、BMS-275291(Bristol Myers Squibb，Princeton，N.J.)、CGS-27032A(Novartis，East Hanover，N.J.)、马立马司他(Marimastat)(British Biotech，Oxford，UK)、美他司他(Metastat)(Aeterna，St-Foy，Quebec)、EMD-121974(Merck kcgaa Darmstadt，Germany)，维他辛(Vitaxin)(Ixsys，La Jolla，Calif./Medimmune，Gaithersburg，Md.)、安奇罗然(Angiozyme)(Ribozyme，Boulder，Colo.)、抗VEGF抗体(Genentech，S.San Francisco，Calif)、PTK-787/ZK-225846(Novartis，Basel，Switzerland)、SU-101(Sugen，S.San Francisco，Calif.)、SU-5416(Sugen/Pharmacia Upjohn，Bridgewater，N.J.)、SU-6668(Sugen)、IM-862(Cytran，Kirkland，Wash.)、α-干扰素、IL-12(Roche，Nutley，NJ.)以及戊聚糖多硫酸盐(Georgetown University，Washington，D.C)。
其他治疗剂包括溶解血栓制剂，例如组织纤溶酶原激活物、链激酶以及尿激酶血纤维蛋白溶解酶原活化剂；降脂质制剂，例如抗高胆固醇血药(例如HMG CoA还原酶抑制剂，诸如美伐他汀(mevastatin)、洛弗斯特丁(lovastat in)、辛伐他汀(simvastatin)、普伐他汀(pravastatin)以及氟伐他汀(fluvastatin)，HMG CoA合成酶抑制剂等等)；以及抗糖尿病药物或其他心血管制剂(箕形纹利尿剂、噻嗪型利尿剂、硝酸盐、醛甾酮拮抗剂(亦即螺甾内酯以及依普利酮(epoxymexlerenone))、血管紧张肽转化酶(例如ACE)抑制剂、血管紧张素II受体拮抗剂、β-阻滞药、抗心律失常药、抗高血压制剂以及钙通道阻断剂)。
在一个组合疗法实例中，雷帕霉素可与GLEEVEC相结合。GLEEVEC是一种对PDGFRα、β-相关联v-Abl酪氨酸激酶具有高选择性的化合物。这些化合物不仅仅能防上在剥蚀伤害之后形成急性血管损害，而且能防止形成慢性损害，诸如那些在血管壁弥散性疾病中的慢性损害。GLEEVEC可以与雷帕霉素标准相结合且通过血管内植入体递送至血管壁。
作为另一实例，已知肝素可以溶解血管壁上的凝块。将肝素和雷帕霉素结合，血管支架将不易形成凝块。
在另一个实例中，从姜黄(curcuma longa)得到的消炎剂酸性黄(二阿魏酸基甲烷)影响血单核细胞以及血管平滑肌细胞的增殖。酸性黄可独立地抑制由胎牛血清刺激的兔血管平滑肌细胞的增殖。酸性黄对血小板衍生的生长素所刺激的增殖的抑制效果要比对血清刺激的增殖大。酸性黄对预防动脉粥样硬化以及再狭窄的病理改变非常有用。在大鼠主动脉平滑肌细胞系中研究酸性黄对血管平滑肌细胞抗增殖以及细胞凋亡效果的可能机制。酸性黄抑制血管平滑肌细胞增殖，阻止细胞循环进程并诱发细胞凋亡。
另外一些药物制剂以及应用这些制剂的方法描述在颁予Wright等人的美国专利第6,585,764号以及共同拥有的名称为Rationally DesignedTherapeutic Intravascular Implant Coating的美国专利第10/696,174号中，其在此以引用的方式并入本文。
本文引用的所有参考文献均以引用的方式全部并入本文。
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