权利要求书
1. 结晶阿伐他汀半钙盐[(βR，δR)-2-(4-氟苯基)-β，δ-二羟基-5-(1-甲乙基)-3-苯基-4-{(苯氨基)-羰基}-1H-吡咯-1-庚酸半钙盐]多晶型B-52形态及其溶剂合物，其具有基本上与图1中所描绘图谱相同的X射线衍射图并且其特征在于具有以下X射线衍射数据：
衍射角(2θ) (°) d 值 () 强度 (cps) 相对强度 (％)
4,485 19,6865 105 21,7
4,715 18,7267 298 61,9
5,270 16,7560 168 34,9
5,766 15,3161 91,6 19,0
7,806 11,3165 481 100
9,535 9,26799 383 79,7
10,245 8,62703 71,9 14,9
11,582 7,63438 46,4 9,6
12,177 7,26235 88,5 18,4
14,327 6,17731 56,5 11,7
16,097 5,50159 78,7 16,3
(续下一页)
(续)
衍射角(2θ) (°) d值 () 强度 (cps) 相对强度 (％)
16,480 5,37470 87,6 18,2
16,911 5,23878 178 36,9
17,083 5,18634 163 33,8
17,542 5,05155 108 22,5
17,887 4,95502 104 21,6
18,243 4,85894 150 31,1
18,691 4,74367 144 30,0
19,093 4,64470 225 46,7
19,437 4,56314 212 44,1
19,983 4,43979 160 33,3
20,356 4,35922 172 35,7
21,562 4,11808 181 37,5
21,935 4,04884 101 21,1
22,595 3,93198 131 27,3
22,887 3,88247 163 33,9
23,284 3,81716 126 26,1
24,085 3,69203 130 27,1
24,597 3,61630 67,1 13,9
25,297 3,51784 66,0 13,7
26,224 3,39554 74,2 15,4
26,846 3,31830 56,6 11,8
28,797 3,09776 66,9 13,9
2. 阿伐他汀半钙盐[(βR，δR)-2-(4-氟苯基)-β，δ-二羟基-5-(1-甲乙基)-3-苯基-4-{(苯氨基)-羰基}-1H-吡咯-1-庚酸半钙盐]及其溶剂合物，其含有与无定形阿伐他汀半钙盐或者任何结晶形态不同于B-52多晶型形态的结晶阿伐他汀半钙盐混合的根据权利要求1的结晶阿伐他汀半钙盐多晶型B-52形态。
3. 用于制备根据权利要求1或权利要求2的结晶阿伐他汀半钙多晶型B-52形态的方法，其包括：将粗的无定型或结晶阿伐他汀半钙盐、其溶剂合物或它们的混合物溶于质子溶剂或质子溶剂混合物中，该质子溶剂混合物可以任选地含有非质子溶剂，过滤，任选地向该透明溶液中引入阿伐他汀半钙盐多晶型B-52形态的晶体，将该混合物冷却至室温，任选在恒温下培育所述混合物并且分离结晶阿伐他汀半钙盐多晶型B-52形态。
4. 用于制备根据权利要求1或权利要求2的结晶阿伐他汀半钙多晶型B-52形态的方法，其包括：将粗阿伐他汀半钙盐或其溶剂合物溶于质子溶剂或质子溶剂混合物中，该质子溶剂混合物可以任选地含有非质子溶剂，过滤，任选地用阿伐他汀半钙盐多晶型B-52形态的晶体接种该透明溶液，将该混合物冷却至室温，任选在恒温下培育所述混合物并且分离结晶阿伐他汀半钙盐多晶型B-52形态。
5. 用于制备根据权利要求1或权利要求2的结晶阿伐他汀半钙多晶型B-52形态的方法，其包括：将无定形阿伐他汀半钙盐或其容剂合物溶于质子溶剂或质子溶剂混合物中，该质子溶剂混合物可以任选地含有非质子溶剂，过滤，任选地向该透明溶液中引入阿伐他汀半钙盐多晶型B-52形态的晶体，将该混合物冷却至室温，任选在恒温下培育所述混合物并且分离结晶阿伐他汀半钙盐多晶型B-52形态。
6. 用于制备根据权利要求1或权利要求2的结晶阿伐他汀半钙多晶型B-52形态的方法，其包括：将结晶阿伐他汀半钙盐或其溶剂合物溶于质子溶剂或质子溶剂混合物中，该质子溶剂混合物可以任选地含有非质子溶剂，过滤，任选地向该透明溶液中引入阿伐他汀半钙盐多晶型B-52形态的晶体，将该混合物冷却至室温，任选在恒温下培育所述混合物并且分离结晶阿伐他汀半钙盐多晶型B-52形态。
7. 根据权利要求3至6中任意一项的方法，其包括使用含有1-4个碳原子的醇或水或它们的混合物作为质子溶剂。
8. 根据权利要求3至6中任意一项的方法，其包括使用非极性溶剂，例如含有5-8个碳原子的烷烃或环烷烃、或者较低极性溶剂，例如含有4-8个碳原子的二烷基醚、或者偶极非质子溶剂，例如含有3-8个碳原子的酯或酮作为非质子溶剂。
9. 根据权利要求3至6中任意一项的方法，其包括使用任选含有水的甲醇作为溶剂。
10. 根据权利要求3至6中任意一项的方法，其包括使用甲醇和己烷的混合物作为溶剂。
11. 根据权利要求3至6中任意一项的方法，其包括使用甲醇和二异丙醚的混合物作为溶剂。
12. 根据权利要求3至6中任意一项的方法，其包括使用甲醇和丙酮的混合物作为溶剂。
13. 根据权利要求3至6中任意一项的方法，其包括使用含有25-100体积％质子溶剂的溶剂混合物。
14. 多晶型B-52形态的结晶阿伐他汀半钙[(βR，δR)-2-(4-氟苯基)-β，δ-二羟基-5-(1-甲乙基)-3-苯基-4-{(苯氨基)-羰基}-1H-吡咯-1-庚酸半钙盐]盐及其溶剂合物，其特征在于具有如图1所示的X射线衍射图以及下列的X射线衍射数据，
衍射角(2θ) (°) d值 () 强度 (cps) 相对强度 (％)
4,485 19,6865 105 21,7
4,715 18,7267 298 61,9
5,270 16,7560 168 34,9
5,766 15,3161 91,6 19,0
7,806 11,3165 481 100
9,535 9,26799 383 79,7
10,245 8,62703 71,9 14,9
11,582 7,63438 46,4 9,6
12,177 7,26235 88,5 18,4
14,327 6,17731 56,5 11,7
16,097 5,50159 78,7 16,3
衍射角(2θ) (°) d值 () 强度 (cps) 相对强度 (％)
16,480 5,37470 87,6 18,2
16,911 5,23878 178 36,9
17,083 5,18634 163 33,8
17,542 5,05155 108 22,5
17,887 4,95502 104 21,6
18,243 4,85894 150 31,1
18,691 4,74367 144 30,0
19,093 4,64470 225 46,7
19,437 4,56314 212 44,1
19,983 4,43979 160 33,3
20,356 4,35922 172 35,7
21,562 4,11808 181 37,5
21,935 4,04884 101 21,1
22,595 3,93198 131 27,3
22,887 3,88247 163 33,9
23,284 3,81716 126 26,1
24,085 3,69203 130 27,1
24,597 3,61630 67,1 13,9
25,297 3,51784 66,0 13,7
26,224 3,39554 74,2 15,4
26,846 3,31830 56,6 11,8
28,797 3,09776 66,9 13,9
其可以通过将粗的无定形或结晶阿伐他汀半钙盐溶于质子溶剂中，或任选地溶于质子溶剂和非极性或较低极性溶剂的混合物中，过滤并且将溶液冷却至室温，任选地向所述溶液中引入阿伐他汀半钙多晶型B-52形态的晶体，任选地在恒温下搅拌该混合物并且分离结晶阿伐他汀半钙多晶型形态B-52。
15. 适合于降低血浆中胆固醇-、低密度脂蛋白-胆固醇-、β载脂蛋白-和甘油三酯水平或者治疗高胆固醇症、异常β脂蛋白血症和血脂异常的药物制剂，其包含根据权利要求1、2或14中任意一项的结晶阿伐他汀半钙盐多晶型B-52形态以及药学上可接受的溶媒或助剂。
16. 用于制备根据权利要求15的药物制剂的方法，其包括将结晶阿伐他汀半钙盐多晶型B-52形态与药学上可接受的溶媒或助剂混合并且使所得混合物形成盖伦制剂。
17. 根据权利要求1、2或14中任意一项的结晶阿伐他汀半钙盐多晶型B-52形态在制备适合于降低血浆胆固醇-、低密度脂蛋白-胆固醇-、β载脂蛋白-和甘油三酯水平或者治疗高胆固醇症、异常β脂蛋白血症和血脂异常的药物制剂中的用途。
18. 根据权利要求15的药物制剂在降低血浆胆固醇-、低密度脂蛋白-胆固醇-、β载脂蛋白-和甘油三酯水平或者治疗高胆固醇症、异常β脂蛋白血症和血脂异常中的用途。
19. 用于降低血浆胆固醇-、低密度脂蛋白-胆固醇-、β载脂蛋白-和甘油三酯水平或者在需要这种治疗的病人中治疗高胆固醇症、异常β脂蛋白血症和血脂异常的方法，其包括给予所述病人治疗有效剂量的根据权利要求1、2或14中任意一项的结晶阿伐他汀半钙盐多晶型B-52形态。