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1、10申请公布号CN104208021A43申请公布日20141217CN104208021A21申请号201310462304522申请日20130930A61K9/10200601A61K31/7048200601A61K47/42200601A61P33/10200601A61P33/1420060171申请人郑州后羿制药有限公司地址451162河南省郑州市郑州航空港区新港大道东侧72发明人李建正董晓盈陈建晖74专利代理机构郑州睿信知识产权代理有限公司41119代理人牛爱周54发明名称一种阿维菌素混悬液及其制备方法57摘要本发明公开了一种阿维菌素混悬液及其制备方法，每100ML混悬液中含有。
2、以下组分阿维菌素13G、无水乙醇1025G、聚乙二醇1525G、羧甲基纤维素钠0613G、明胶0507G、吐温801G、苯甲酸钠05G，余量为注射用水。本发明的阿维菌素混悬液，将阿维菌素、无水乙醇、聚乙二醇、羧甲基纤维素钠、明胶、吐温80、苯甲酸钠进行复配，各组分相互配合，协调作用，所得混悬液解决了阿维菌素难溶的问题，胃肠道吸收迅速，在体内吸收完全，生物利用度高，散度大；提高了有效成分的缓释长效作用；对畜禽的线虫病、螨和寄生性昆虫病疗效快，治疗效果彻底，无药物残留，在临床上易于推广应用。51INTCL权利要求书1页说明书4页19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书1页说明书4。
3、页10申请公布号CN104208021ACN104208021A1/1页21一种阿维菌素混悬液，其特征在于每100ML混悬液中含有以下组分阿维菌素13G、无水乙醇1025G、聚乙二醇1525G、羧甲基纤维素钠0613G、明胶0507G、吐温801G、苯甲酸钠05G，余量为注射用水。2根据权利要求1所述的阿维菌素混悬液，其特征在于每100ML混悬液中含有以下组分阿维菌素13G、无水乙醇25G、聚乙二醇20G、羧甲基纤维素钠10G、明胶05G、吐温801G、苯甲酸钠05G，余量为注射用水。3根据权利要求1或2所述的阿维菌素混悬液，其特征在于所述聚乙二醇为聚乙二醇200。4根据权利要求1或2所述的阿。
4、维菌素混悬液，其特征在于所述混悬液为口服液或注射液。5一种如权利要求1所述的阿维菌素混悬液的制备方法，其特征在于包括下列步骤1）将羧甲基纤维素钠用注射用水溶胀，得混合物A；2）将明胶加入注射用水中进行乳化，得混合物B；3）将混合物A与混合物B混合并搅拌均匀，再加入聚乙二醇、无水乙醇并搅拌均匀，得混合物C；4）向混合物C中加入阿维菌素，在40条件下搅拌均匀，加入吐温80进行乳化后，再加入苯甲酸钠搅拌均匀，得混合物D；5）向混合物D中加入注射用水进行定容，用高压均质机进行研磨后，充氮气分装，即得；上述步骤是在无菌条件下进行的。6根据权利要求5所述的阿维菌素混悬液的制备方法，其特征在于所述聚乙二醇为。
5、聚乙二醇200。7根据权利要求5所述的阿维菌素混悬液的制备方法，其特征在于步骤5）中所述研磨的压力为35004000BAR，温度低于50。8根据权利要求5所述的阿维菌素混悬液的制备方法，其特征在于步骤5）中所述研磨的时间为2030MIN。权利要求书CN104208021A1/4页3一种阿维菌素混悬液及其制备方法技术领域0001本发明属于兽药技术领域，具体涉及一种阿维菌素混悬液，同时还涉及一种阿维菌素混悬液的制备方法。背景技术0002随着我国经济的发展和人民生活水平的提高，畜牧业的发展速度明显加快，其在社会产业结构中所占的比例也愈来愈大，为发展生产力、改善人民物质生活水平、提高综合国力都做出了巨。
6、大的贡献。但是，在我国的大部分地区，家畜养殖过程中会受到各种疫病的危害，其中很大部分是各类寄生虫的危害。0003在各类寄生虫中，消化道线虫是重要的一类，主要有毛圆科、毛线科、和圆线科的线虫，包括血矛线虫、毛圆线虫、奥斯特线虫、古柏线虫、马歇尔线虫、细颈线虫等。这些寄生虫长期在不同地区、不同时间流行，给家畜养殖造成巨大的危害，每年因此造成的损失如畜产品的质量下降、数量减少、饲料报酬降低、人工投入的浪费等，其危害程度不亚于烈性传染病所造成的损失，这对畜牧业的发展乃至国民经济的影响是巨大的。0004猪体内的线虫主要寄生于猪的支气管和肠道。目前，猪肠道寄生虫病临床可见，在饲养管理不良条件下，特别是猪舍。
7、潮湿、卫生条件差的情况下流行普遍；感染途径是经口或经皮肤感染（如类圆线虫的幼虫可通过仔猪的皮肤感染）。猪的肠道线虫主要有猪蛔虫、猪鞭虫、猪结节虫、猪钩虫和猪杆虫。其中以猪蛔虫和猪鞭虫分布较广，危害严重。主要症状为病猪精神较差，吃食少，逐渐消瘦、贫血、下痢，粪便带粘液；侵害肺部时，出现咳嗽，呼吸急促；侵害肠道时，出现呕吐，严重时卧地、腹痛，肠阻塞或肠破裂。类圆线虫寄生在十二指肠，主要危害34周龄的仔猪；猪蛔虫主要危害36月龄的仔猪，常造成“僵猪”，成年猪多半为带虫者但不显症状，病仔猪却表现出贫血、腹泻、呕吐、渐渐消瘦等症状。这些肠道线虫的成虫皆有致病性，可造成猪体营养损失，严重时可使肠壁机械损伤。
8、；虫体的代谢产物被猪体吸收可出现全身性中毒；另外，它们的幼虫在猪体内的存活过程也会对猪体造成损害。0005目前，市场上流通的驱虫药种类繁杂，剂型多样；但是，普遍存在体内吸收不完全、生物利用度低、治疗效果差的问题，还不能满足使用的要求。发明内容0006本发明的目的是提供一种阿维菌素混悬液，解决现有驱虫药物体内吸收不完全、生物利用度低、治疗效果差的问题。0007本发明的第二个目的是提供一种阿维菌素混悬液的制备方法。0008为了实现以上目的，本发明所采用的技术方案是一种阿维菌素混悬液，每100ML混悬液中含有以下组分阿维菌素13G、无水乙醇1025G、聚乙二醇1525G、羧甲基纤维素钠0613G、明。
9、胶0507G、吐温801G、苯甲酸钠05G，余量为注射用水。0009优选的，每100ML混悬液中含有以下组分阿维菌素13G、无水乙醇25G、聚乙二醇20G、羧甲基纤维素钠10G、明胶05G、吐温801G、苯甲酸钠05G，余量为注射用水。说明书CN104208021A2/4页40010所述聚乙二醇为聚乙二醇200。0011所述混悬液为口服液或注射液。0012一种上述的阿维菌素混悬液的制备方法，包括下列步骤00131）将羧甲基纤维素钠用注射用水溶胀，得混合物A；00142）将明胶加入注射用水中进行乳化，得混合物B；00153）将混合物A与混合物B混合并搅拌均匀，再加入聚乙二醇、无水乙醇并搅拌均匀，。
10、得混合物C；00164）向混合物C中加入阿维菌素，在40条件下搅拌均匀，加入吐温80进行乳化后，再加入苯甲酸钠搅拌均匀，得混合物D；00175）向混合物D加入注射用水进行定容，用高压均质机进行研磨后，充氮气分装，即得；0018上述步骤是在无菌条件下进行的。0019所述聚乙二醇为聚乙二醇200。0020步骤5）中所述研磨的压力为35004000BAR，温度低于50。0021步骤5）中所述研磨的时间为2030MIN。0022本发明的阿维菌素混悬液，用法用量使用方法可注射或直接饮水给药，皮下注射一次量，按阿维菌素标示量每1KG体重，羊02MG；猪03MG。0023本发明的阿维菌素混悬液中，阿维菌素为。
11、大环内酯双糖类化合物，对线虫、昆虫和螨虫均有驱杀作用，对畜禽的线虫病、螨和寄生性昆虫病有良好的防治作用；无水乙醇主要起分散、稳定作用，同时具有强杀菌能力；聚乙二醇200为非离子型的水溶性聚合物，用作增稠剂、粘度调节剂。羧甲基纤维素钠为纤维素羧甲基醚的钠盐，用作抗再凝剂；明胶主要起悬浮剂作用；吐温80为非离子型表面活性剂，具有强乳化作用；苯甲酸钠主要起防腐作用。0024本发明的阿维菌素混悬液，将阿维菌素、无水乙醇、聚乙二醇、羧甲基纤维素钠、明胶、吐温80、苯甲酸钠进行复配，各组分相互配合，协调作用，所得混悬液解决了阿维菌素难溶的问题，胃肠道吸收迅速，在体内吸收完全，生物利用度高，散度大；提高了有。
12、效成分的缓释长效作用；对畜禽的线虫病、螨和寄生性昆虫病疗效快，治疗效果彻底，无药物残留，在临床上易于推广应用。0025本发明的阿维菌素混悬液的制备方法，将阿维菌素制成混悬液的形式解决了阿维菌素难溶的问题，工艺简单，操作方便，适合大规模工业化生产。具体实施方式0026下面结合具体实施方式对本发明作进一步的说明。0027实施例10028本实施例的阿维菌素混悬液，每100ML混悬液中含有以下组分阿维菌素3G、无水乙醇25G、聚乙二醇20020G、羧甲基纤维素钠10G、明胶05G、吐温801G、苯甲酸钠05G，余量为注射用水。0029本实施例的阿维菌素混悬液的制备方法，包括下列步骤00301）将10G。
13、的羧甲基纤维素钠用20ML注射用水溶胀，得混合物A；说明书CN104208021A3/4页500312）将05G的明胶加入10ML注射用水中进行乳化，得混合物B；00323）将混合物A与混合物B混合并搅拌均匀，再加入20G的聚乙二醇200、25G的无水乙醇并搅拌均匀，得混合物C；00334）向混合物C中加入3G的阿维菌素，在40条件下搅拌均匀，加入1G的吐温80进行乳化，使吐温80在40条件下与阿维菌素充分螯合，再加入05G的苯甲酸钠搅拌均匀，得混合物D；00345）向混合物D中加入注射用水进行定容，用高压均质机研磨20MIN，研磨的压力为3500BAR，温度为45，充氮气、灌装，即得；003。
14、5上述步骤是在无菌条件下进行的。0036本实施例所得阿维菌素混悬液，贮藏条件遮光，密闭，在凉暗处保存。0037实施例20038本实施例的阿维菌素混悬液，每100ML混悬液中含有以下组分阿维菌素1G、无水乙醇20G、聚乙二醇20025G、羧甲基纤维素钠11G、明胶06G、吐温801G、苯甲酸钠05G，余量为注射用水。0039本实施例的阿维菌素混悬液的制备方法，包括下列步骤00401）将11G的羧甲基纤维素钠用20ML注射用水溶胀，得混合物A；00412）将06G的明胶加入10ML注射用水中进行乳化，得混合物B；00423）将混合物A与混合物B混合并搅拌均匀，再加入25G的聚乙二醇200、20G的。
15、无水乙醇并搅拌均匀，得混合物C；00434）向混合物C中加入1G的阿维菌素，在40条件下搅拌均匀，加入1G的吐温80进行乳化，使吐温80在40条件下与阿维菌素充分螯合，再加入05G的苯甲酸钠搅拌均匀，得混合物D；00445）向混合物D中加入注射用水进行定容，用高压均质机研磨30MIN，研磨的压力为4000BAR，温度为25，充氮气、灌装，即得；0045上述步骤是在无菌条件下进行的。0046本实施例所得阿维菌素混悬液，贮藏条件遮光，密闭，在凉暗处保存。0047实施例30048本实施例的阿维菌素混悬液，每100ML混悬液中含有以下组分阿维菌素2G、无水乙醇10G、聚乙二醇20015G、羧甲基纤维素。
16、钠06G、明胶07G、吐温801G、苯甲酸钠05G，余量为注射用水。0049本实施例的阿维菌素混悬液的制备方法，包括下列步骤00501）将06G的羧甲基纤维素钠用20ML注射用水溶胀，得混合物A；00512）将07G的明胶加入10ML注射用水中进行乳化，得混合物B；00523）将混合物A与混合物B混合并搅拌均匀，再加入15G的聚乙二醇200、10G的无水乙醇并搅拌均匀，得混合物C；00534）向混合物C中加入2G的阿维菌素，在40条件下搅拌均匀，加入1G的吐温80进行乳化，使吐温80在40条件下与阿维菌素充分螯合，再加入05G的苯甲酸钠搅拌均匀，得混合物D；00545）向混合物D中加入注射用水。
17、进行定容，用高压均质机研磨25MIN，研磨的压力为说明书CN104208021A4/4页63500BAR，温度为30，充氮气、灌装，即得；0055上述步骤是在无菌条件下进行的。0056本实施例所得阿维菌素混悬液，贮藏条件遮光，密闭，在凉暗处保存。0057实验例0058本实验例对实施例13所得阿维菌素混悬液进行动物试验检测其疗效。0059试验对象选取某养猪场经检验发现自然感染线虫的猪80头，随机分成4组，分别为试验组13和对照组，每组20头。0060试验方法正常取食与饮水；试验组13分别注射实施例13所得阿维菌素混悬液（给药量为猪03MG/KG体重）；对照组注射市售阿维菌素注射液产品（给药量为猪。
18、03MG/KG体重）。0061驱虫效果观察实验过程中观察猪的食欲、精神状况和粪便状况等，用药前一天、用药后115天，每天分别收集粪便两次，混匀，用沉淀法检查体内线虫的排出情况，用麦克马斯特法检查各组每头猪粪便中虫卵的数量，计算每克粪便中线虫虫卵的数量（EPG）和虫卵减少率，用饱和盐水漂浮法检查每组每头猪粪便中虫卵的有无，计算虫卵转阴率，公式如下0062虫卵转阴率（）（驱虫后虫卵转阴猪头数/驱虫前虫卵阳性猪头数）100；0063虫卵减少率（）（驱虫前EPG驱虫后EPG）/驱虫前FPG100。0064试验结果如表1所示。0065表1实验例1试验9天后猪粪便中虫卵变化情况0066检查项目试验组1试验组2试验组3对照组虫卵转阴率10010010065虫卵减少率100100100350067从表1可以看出，在给药第9天后，试验组13的虫卵转阴率为虫卵减少率均为100，远远高于对照组，说明本申请实施例13所得阿维菌素混悬液对猪消化道线虫具有显著的驱虫效果。说明书CN104208021A。