一种含枸橼酸血液透析液干粉.pdf

本发明涉及一种具有抗凝和生物相容性好双重特性的血液透析液干粉。有增加溶质清除、不激活补体和不增加细胞因子释放、恢复自身正常的免疫功能，不激活单核细胞和内皮细胞等许多优点。本发明包括以下各组分：枸橼酸，并加氯化钠、氯化镁、氯化钾、氯化钙、葡萄糖。各组分含量范围是氯化钠100－1100b、氯化镁10－50b、氯化钾10－50b、枸橼酸10－50b、氯化钙10－100b、葡萄糖100－300b，其中b为g/L。本发明包括以下步骤：1洁净的塑料桶；2按照各组分的含量和限菌操作规则，称取氯化钙、氯化钠、氯化镁、氯化钾、枸橼酸粉末，加称好的葡萄糖，过滤后，搅匀；3密封保存。

权利要求书
1、  一种无醋酸含枸橼酸碳酸氢盐血液透析液干粉，其特征是在原碳酸氢盐血液透析液的基础上进行了改进，改醋酸为枸橼酸，并加氯化钠、氯化镁、氯化钾、氯化钙、枸橼酸、葡萄糖。

2、  根据权利要求1所述的一种无醋酸含枸橼酸碳酸氢盐血液透析液干粉，其特征在于：所述各组分含量范围为氯化钠100-1100b、氯化镁10-50b、氯化钾10-50b、枸橼酸2-100b、氯化钙10-100b、葡萄糖100-300b，其中b为g/L。

3、  根据权利要求1和2所述的一种无醋酸含枸橼酸碳酸氢盐血液透析液干粉，其特征在于：所述各组分含量是氯化钠550b、氯化钙9b、氯化镁4b、氯化钾6b、枸橼酸5b、葡萄糖21b，其中b为g/L。

4、  一种无醋酸含枸橼酸碳酸氢盐血液透析液干粉制作方法，其特殊之处包括以下步骤：1将洁净的塑料桶用反渗水冲洗，并用乙醇消毒，再用注射用水冲洗备用；2按照各组分的含量和限菌操作规则，称取氯化钙、氯化钠、氯化镁、氯化钾、枸橼酸粉末，加称好的葡萄糖，过滤后，搅匀；3最后盛装在消毒好的塑料袋中密封保存或加适量注射用水完全溶解。

说明书一种含枸橼酸血液透析液干粉
一、技术领域：
本发明涉及一种用于血液净化治疗中的血液透析液，尤其是涉及一种具有抗凝和生物相容性好双重特性的血液透析液
二、背景技术：
近几十年来，血液净化技术的发展不仅挽救了许多急性肾衰和慢性肾衰病人的生命，也为各类中毒病人以及许多危重病人带来了福音。目前血液透析液有三种，最常用的是碳酸氢盐血液透析液。碳酸氢盐透析液的配制中，为了降低透析液pH，防止钙，镁沉淀，透析液中均含2-9mmol/L的醋酸。醋酸能刺激单核细胞产生多种炎性细胞因子和内皮细胞激活NOS，使机体处于微炎症状态，引起血管内皮功能的损伤，导致动脉粥样硬化和心脑血管疾病的发生；同时醋酸盐代谢促使磷向细胞内转移，引起细胞线粒体内焦磷酸盐的蓄积，细胞内的磷常常在透析后4-6小时又释放入血，引起透析后高磷血症，导致组织转移性钙化。若进入体内的醋酸超过机体的代偿能力，醋酸的跨膜转运增加，与透析中出现的一些并发症有关，如头痛，低血压等。总之，长期透析患者使用含醋酸的碳酸氢盐血液透析液使远期并发症和死亡率增加。
三、发明内容：
本发明为了解决上述背景技术中的不足之处，提供一种无醋酸含枸橼酸碳酸氢盐血液透析液干粉，该干粉使用简便安全，既具有抗凝特性又无醋酸引起的不良反应和近远期并发症，是目前最符合生理特性血液透析液。
为实现上述目的，本发明采用的技术方案为：
一种无醋酸含枸橼酸碳酸氢盐血液透析液干粉，其特殊之处是在原碳酸氢盐血液透析液的基础上进行了改进，改醋酸为枸橼酸，并加氯化钠、氯化镁、氯化钾、氯化钙、枸橼酸、葡萄糖组成。
上述各组分含量范围可以是氯化钠100-1100b、氯化镁10-50b、氯化钾10-50b、枸橼酸10-50b、氯化钙10-100b、葡萄糖100-300b，其中b为g/L。
上述各组分含量可以是氯化钠550b、氯化钙9b、氯化镁4b、氯化钾6b、枸橼酸5b、葡萄糖21b，其中b为g/L。
一种无醋酸含枸橼酸碳酸氢盐血液透析液的制作方法，其特殊之处在于包括以下步骤：1将洁净的塑料桶用反渗水冲洗，并用乙醇消毒，再用注射用水冲洗备用；2按照各组分的含量和限菌操作规则，称取氯化钙、氯化钠、氯化镁、氯化钾、枸橼酸粉末，加称好的葡萄糖，过滤后，搅匀；3最后盛装在消毒好的塑料袋中密封保存或加适量注射用水完全溶解。
本发明对照现有技术，其优点为：本发明是以固体枸橼酸粉末作为酸度调节剂代替液体冰醋酸，在配制过程中能同其它组分均匀混合，生产操作简便，质量容易控制，便于批量生产。产品储存过程中包括酸度在内的所有指标稳定性好。经大量临床试验证明使用本发明的透析病人未发现特异性的不良反应并有许多优点。
四、具体实施方式：
本发明包括以下各组分：枸橼酸，并加氯化钠、氯化镁、氯化钾、氯化钙、枸橼酸、葡萄糖。各组分含量范围是氯化钠100-1100b、氯化镁10-50b、氯化钾10-50b、枸橼酸10-50b、氯化钙10-100b、葡萄糖100-300b，其中b为g/L。本发明包括以下步骤：1将洁净的塑料桶用反渗水冲洗，并用乙醇消毒，再用注射用水冲洗备用；2按照各组分的含量和限菌操作规则，称取氯化钙、氯化钠、氯化镁、氯化钾、枸橼酸粉末，加称好的葡萄糖，过滤后，搅匀；3最后盛装在消毒好的塑料袋中密封保存或加适量注射用水完全溶解。
实施例1：
1将洁净的塑料桶用反渗水冲洗3次，并用75％乙醇消毒，再用注射用水冲洗备用；2按照各组分的含量和限菌操作规则，称取氯化钠550g、氯化钙9g、氯化镁4g、氯化钾6g、枸橼酸5g、葡萄糖21g，过滤后，搅匀；3最后盛装在消毒好的塑料袋中密封保存或加注射用水完全溶解至1升使用。
本发明根据透析液基本要求和碱基计算原则，配成34倍浓缩血液透析液。选取30例CRF的患者。入选患者需符合以下条件：血液透析时间大于3个月，每周透析2～3次；心胸比值小于50％；血压平稳；无严重心肺功能不全；没有明显的全身或局部感染。随机分为两组，实验组行枸橼酸碳酸氢盐液透析透析，对照组行醋酸碳酸氢盐透析液透析，均透析4周。两组患者均采用Fresenius4008B型血液透析机，聚砜膜透析器-F6。血流量设为200～300mL/min，透析液流量设为500mL/min，透析时间4.5小时，超滤率依据临床情况决定。每个患者给予常规个体化肝素钠量抗凝。透析液为透析前2小时内新鲜配制。观察指标：(1)临床参数，观察透析期间患者血压，心率及有无恶心，呕吐和头痛及出血等临床症状。(2)首次透析前后动脉端采血，用日立7170自动生化分析仪测电解质钠(Na+)、钾(K+)、总钙(Ca2+)、离子钙(iCa)、氯(Cl-)、镁(Mg2+)、磷(P)及血尿素氮(BUN)血肌酐(Scr)，计算尿素清除指数(KT/V)和尿素下降率(URR)。(3)透析前后采动脉血，血气分析查HCO3-。(4)首次透析期间每隔1小时采血查iCa。(5)查血常规，观察透析前后单核细胞数量的变化。(6)采用放免法测白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)，试剂盒均购自中国人民总医院科技开发中心放免研究所。(7)NOS催化L-精氨酸和分子氧化生成NO，NO与亲核性物质生成有色物，用UV-2201型紫外-可见分光光度计，在530nm波长下测定TNOS和iNOS的吸光值(OD)，根据吸光度分别计算TNOS和iNOS的活力。(8)两组首次透析前和第4周透后分别抽取EDTA抗凝全血2ml，用FACS Calibur(美国BDBiosciences公司)流式细胞仪测定CD4+、CD8+和HLA-DR，试剂盒购自美国BD Biosciences公司。
本发明患者对枸橼酸碳酸氢盐透析液耐受良好，两组患者透析期间和透析后没观察到出血、头痛、恶心、呕吐、低血压及低血钙引起肌肉痉挛、抽搐及心律失常的发生。透析前，后肾功电解质差值进行比较，两组间均没有统计学差异(P＞0.05)。两组透析前后HCO3-浓度比较均没有统计学差异(P＞0.05)。两组透析期间血清iCa均呈上升趋势，比较均没有统计学差异(P＞0.05)。两种透析液透析前、后iCa和P比较均没有差异(P＞0.05)。透析前两组BUN和SCr均没有差异(P＞0.05)，透析后均明显下降。两组KT/V和URR比较没有统计学差异(P＞0.05)，
两组透析前患者单核细胞比率没有差异(p＞0.05)，透析后患者单核细胞比率均减少，但实验组下降明显(p＜0.05)，2.2透析前两组患者血清IL-1β水平没有差异(p＞0.05)，透析后及透析第4周实验组IL-1β水平轻微升高，而对照组IL-1β水平明显升高(p＜0.05)。透析前两组患者血清TNF-α水平没有差异(p＞0.05)，透析后及透析第4周对照组TNF-α水平升高明显(p＜0.05)。透析前两组血清TNOS含量没有差异(p＞0.05)，透析后及透析第4周实验组TNOS含量呈下降趋势，对照组增高，比较均有统计学意义(p＜0.05)。透析前两组血清iNOS含量没有差异(p＞0.05)，透析后及透析第4周两组iNOS均增高，但对照组增高明显(p＜0.05)。透析后实验组iCa2+显著升高，与透析前比较有统计学差异(P＜0.05)。透析前和第4周透后两组患者外周血淋巴细胞亚群CD4+/CD8+值均增高，但醋酸碳酸氢盐透析以CD4+为主，而柠檬酸碳酸氢盐透析以CD8+降低为主。实验组患者透析后HLA-DR的表达率较透析前增高，两组比较有统计学差异(P＜0.05＝。对照组将透析前后没有明显改变。