尼莫地平冻干粉针剂及其制备方法.pdf

本发明涉及一种尼莫地平冻干粉针剂，其特征在于单位剂量的配料重量组成为：尼莫地平2g、吐温－80 80－140g、聚乙二醇400 40－80g、丙二醇80－140g、乙醇30－70g和赋型剂200－300g，注射用水的用量控制为使总的液体量达到2000－3000ml。本发明通过对不同溶剂的配合应用，满足了尼莫地平的药物特性，使获得的尼莫地平冻干粉针剂稳定性、安全性好，方便制备和用药，降低了治疗费用，较好地满足了临床应用需要，利于推广应用。

权利要求书
1、  一种尼莫地平冻干粉针剂，其特征在于单位剂量的配料重量组成为：
尼莫地平2g、吐温-80 80-140g、聚乙二醇400 40-80g、丙二醇80-140g、乙醇30-70g和赋型剂200-300g，注射用水的用量控制为使总的液体量达到2000-3000ml。

2、  根据权利要求1所述的尼莫地平冻干粉针剂，其特征在于赋型剂为甘露醇、葡萄糖、乳糖或山梨醇之一。

3、  根据权利要求3所述的尼莫地平冻干粉针剂，其特征在于单位剂量的配料重量组成为：
尼莫地平2g、吐温-80 100g、聚乙二醇400 55g、丙二醇100g、乙醇50g和甘露醇250g，注射用水的用量控制为使总的液体量达到2500ml。

4、  根据权利要求1所述的尼莫地平冻干粉针剂的制备方法，其特征在于依次按照下列步骤进行：
(1)将吐温-80、聚乙二醇400、丙二醇和乙醇混合均匀后，再加入尼莫地平，搅拌，使其溶解完全；
(2)将赋型剂溶于水中，加入到上述溶液中，缓缓加入，边加边搅拌；
(3)按照粉针剂常规后处理，加入活性碳进行脱碳，再经滤膜精滤后灌装、冻干，制得。

说明书尼莫地平冻干粉针剂及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种尼莫地平冻干粉针剂及制备方法，属于药物技术领域。
背景技术：
尼莫地平是双氢吡啶类钙通道拮抗剂，经动物试验证实它主要阻断中枢神经系统内细胞膜的钙通道，有效地调节细胞内钙的水平，使之保持正常的生理功能，对脑血管的作用尤为突出，能有效地预防和治疗因蛛网膜下腔出血所引起的脑血管痉挛造成的脑组织缺血性损害。它能降低红细胞脆性及血液粘滞度，抑制血小板聚集，抗血栓形成，在适宜剂量下选择性扩张脑血管，几乎不影响外周血管。临床主要用来防治急性缺血性脑血管疾病，对偏头痛、心绞痛、心肌梗塞以及内耳疾病也有良好的药效。
尼莫地平水溶性较差，目前上市的尼莫地平注射用剂型有水针、大输液剂，在制备过程中，一般需加入20％以上的乙醇作为助溶剂，由于大量使用乙醇对人体的刺激性和副作用较大，限制了它在临床上的应用。
发明内容：
本发明的目的在于提供一种改进的尼莫地平冻干粉针剂及其制备方法，药物的稳定性、安全性好，方便制备和用药，降低治疗费用，满足临床需要。本发明同时提供了其科学合理、简单易行的制备方法。
本发明所述的尼莫地平冻干粉针剂，其单位剂量的配料重量组成为：
尼莫地平2g、吐温-80 80-140g、聚乙二醇400 40-80g、丙二醇80-140g、乙醇30-70g和赋型剂200-300g，注射用水的用量控制为使总的液体量达到2000-3000ml。
赋型剂最好选择甘露醇、葡萄糖、乳糖或山梨醇其中之一。
最佳组成为：
尼莫地平2g、吐温-80 100g、聚乙二醇400 55g、丙二醇100g、乙醇50g和甘露醇250g，注射用水的用量控制为使总的液体量达到2500ml。
科学合理、简单易行的制备方法依次按照下列步骤进行：
(1)将吐温-80、聚乙二醇400、丙二醇和乙醇混合均匀后，再加入尼莫地平，搅拌，使其溶解完全；
(2)将赋型剂溶于水中，加入到上述溶液中，缓缓加入，边加边搅拌；
(3)按照粉针剂常规后处理，加入活性碳进行脱碳，再经滤膜精滤后灌装、冻干，制得。
试制样品稳定性试验：
将试制样品在40℃和75％相对湿度加速条件下放置六个月，考察含量、有关物质等各项指标的变化情况，结果表明，本产品在规定条件下，所考察各项指标无明显变化，是稳定的，具体结果见表1。
表1、试制品加速试验考察结果表
批号    时间    (月)性状pH值可见异物含量(％)  有关物质  (％)050901    0类白色的疏松块状物6.06符合规定99.85  0.359    1类白色的疏松块状物6.12符合规定99.72  0.546    2类白色的疏松块状物5.98符合规定99.75  0.565    3类白色的疏松块状物6.03符合规定99.50  0.577    6类白色的疏松块状物5.99符合规定99.72  0.414
本发明通过对不同溶剂的配合应用，满足了尼莫地平的药物特性，使获得的尼莫地平冻干粉针剂稳定性、安全性好，方便制备和用药，降低了治疗费用，较好地满足了临床应用需要，利于推广应用。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步的说明。
实施例1
本发明的尼莫地平冻干粉针剂，其单位剂量的配料重量组成为：
尼莫地平2 g、吐温-80 100g、聚乙二醇400 55g、丙二醇100g、乙醇50g和甘露醇250g，注射用水的用量控制为使总的液体量达到2500ml。
制备方法：依次按照下列步骤进行：
(1)将吐温-80、聚乙二醇400、丙二醇和乙醇混合均匀后，再加入尼莫地平，搅拌，使其溶解完全；
(2)将甘露醇溶于水中，加入到上述溶液中，缓缓加入，边加边搅拌；
(3)加入1g或2g活性碳，于60℃保温10分钟，进行脱碳，用0.2um的滤膜精滤后，经测含量、灌装和冻干后，制得粉针剂产品。
规格可以为：2mg/瓶、4mg/瓶或8mg/瓶。
实施例2
本发明所述的尼莫地平冻干粉针剂，其单位剂量的配料重量组成为：
尼莫地平2g、吐温-80 120g、聚乙二醇400 50g、丙二醇100g、乙醇60g和甘露醇200g，注射用水的用量控制为使总的液体量达到2200ml。
制备方法：依次按照下列步骤进行：
(1)将吐温-80、聚乙二醇400、丙二醇和乙醇混合均匀后，再加入尼莫地平，搅拌，使其溶解完全；
(2)将甘露醇溶于水中，加入到上述溶液中，缓缓加入，边加边搅拌；
(3)按照粉针剂常规后处理，加入活性碳进行脱碳，再经滤膜精滤后灌装、冻干，制得。
实施例3
本发明所述的尼莫地平冻干粉针剂，其单位剂量的配料重量组成为：
尼莫地平2g、吐温-80 90g、聚乙二醇400 60g、丙二醇90g、乙醇55g和甘露醇220g，注射用水的用量控制为使总的液体量达到2300ml。
制备方法同实施例2。
实施例4
本发明所述的尼莫地平冻干粉针剂，其单位剂量的配料重量组成为：
尼莫地平2g、吐温-80 100g、聚乙二醇400 55g、丙二醇90g、乙醇50g和甘露醇250g，注射用水的用量控制为使总的液体量达到2400ml。
制备方法同实施例2。
实施例5
本发明所述的尼莫地平冻干粉针剂，其单位剂量的配料重量组成为：
尼莫地平2g、吐温-80 110g、聚乙二醇400 75g、丙二醇95g、乙醇60g和甘露醇260g，注射用水的用量控制为使总的液体量达到2600ml。
制备方法同实施例2。
实施例6
本发明所述的尼莫地平冻干粉针剂，其单位剂量的配料重量组成为：
尼莫地平2g、吐温-80 135g、聚乙二醇400 60g、丙二醇120g、乙醇60g和甘露醇制备方法同实施例2。
实施例7
本发明所述的尼莫地平冻干粉针剂，其单位剂量的配料重量组成为：
尼莫地平2g、吐温-80 100g、聚乙二醇400 70g、丙二醇110g、乙醇60g和葡萄糖250g，注射用水的用量控制为使总的液体量达到2600ml。
制备方法同实施例2。
实施例8
本发明所述的尼莫地平冻干粉针剂，其单位剂量的配料重量组成为：
尼莫地平2g、吐温-80 120g、聚乙二醇400 45g、丙二醇110g、乙醇65g和乳糖290g，注射用水的用量控制为使总的液体量达到2700ml。
制备方法同实施例2。
实施例9
本发明所述的尼莫地平冻干粉针剂，其单位剂量的配料重量组成为：
尼莫地平2g、吐温-80 110g、聚乙二醇400 70g、丙二醇105g、乙醇60g和山梨醇250g，注射用水的用量控制为使总的液体量达到2500ml。
制备方法同实施例2。