由装有脂氨基酸的离子交换树脂制成的美容组合物.pdf

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1、(10)申请公布号 CN 102802599 A (43)申请公布日 2012.11.28 CN 102802599 A *CN102802599A* (21)申请号 201080028591.3 (22)申请日 2010.05.25 0954317 2009.06.24 FR A61K 8/44(2006.01) A61K 8/81(2006.01) A61Q 19/00(2006.01) C08K 5/20(2006.01) C08L 25/08(2006.01) C08L 33/02(2006.01) C08L 47/00(2006.01) (71)申请人 化工产品开发公司 SEPPIC。

2、 地址 法国巴黎 (72)发明人 Y杜奇尼 (74)专利代理机构 北京市中咨律师事务所 11247 代理人 张蓉珺 林柏楠 (54) 发明名称 由装有脂氨基酸的离子交换树脂制成的美容 组合物 (57) 摘要 本发明涉及一种装有至少一种式 (I) 的脂氨 基酸或所述式 (I) 化合物的混合物的由苯乙烯 / 二乙烯基苯共聚物或丙烯酸系 / 二乙烯基苯共聚 物制成的离子交换树脂的组合物， 其中 R1为包含 7-21 个碳原子的线性或支化、 饱和或不饱和脂肪 酸的特征链， R2为氨基酸的特征链， 和 m 为 1-50。 (30)优先权数据 (85)PCT申请进入国家阶段日 2011.12.26 (86。

3、)PCT申请的申请数据 PCT/FR2010/051007 2010.05.25 (87)PCT申请的公布数据 WO2010/149889 FR 2010.12.29 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 15 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书 1 页 说明书 15 页 1/1 页 2 1.一种负载有至少一种式(I)的脂氨基酸或所述式(I)化合物的混合物的基于苯乙烯 / 二乙烯基苯共聚物或丙烯酸系 / 二乙烯基苯共聚物的离子交换树脂的组合物 ： 其中 R1为含有 7-21 个碳原子的线性或支化、 饱和或不饱和脂肪酸的特征链， R2为氨基 。

4、酸的特征链， 和 m 为 1-50。 2. 如权利要求 1 所述的组合物， 其特征在于所述树脂含有至少一个季铵官能团。 3. 如权利要求 1 或 2 所述的组合物， 其特征在于所述脂氨基酸选自 N-(- 十一烯酰 基 ) 苯基丙氨酸、 辛酰基甘氨酸、 十一烯酰基甘氨酸、 棕榈酰基脯氨酸、 二棕榈酰基羟基脯 氨酸、 椰油酰基丙氨酸和棕榈酰基甘氨酸。 4. 一种包含如权利要求 1-3 中任一项所定义的组合物的美容配制剂， 其特征在于所述 配制剂的 pH 为 5-7 且所述组合物的重量比例小于总重量的 1.5。 5. 如权利要求 4 所述的配制剂， 其特征在于如权利要求 1-3 中任一项所定义的组合。

5、物 的重量比例为总重量的 0.5 -0.8。 6. 如前述权利要求中任一项所述的配制剂， 其特征在于其呈霜凝胶、 乳液、 粉末、 水分 散体或油分散体形式。 7. 如权利要求 4-7 中任一项所定义的配制剂在美容品施用至人类皮肤中的用途。 8. 如权利要求 4-7 中任一项所定义的配制剂作为抗皱剂的用途， 其特征在于所用脂氨 基酸选自二棕榈酰基羟基脯氨酸、 椰油酰基丙氨酸和棕榈酰基甘氨酸。 9. 如权利要求 4-7 中任一项所定义的配制剂作为亮肤剂或减重剂的用途， 其特征在于 所用脂氨基酸选自 N-(- 十一烯酰基 ) 苯基丙氨酸和棕榈酰基脯氨酸。 10. 一种制备如权利要求 1-3 中任一项。

6、所定义的组合物的方法， 包括下列步骤 ： a)使含有至少一种季铵的基于苯乙烯/二乙烯基苯或苯乙烯/丙烯酸系共聚物的离子 交换树脂与式 (I) 的脂氨基酸的溶液接触。 11. 如权利要求 10 所述的方法， 其特征在于步骤 a) 为渗滤步骤， 其中要负载的所述脂 氨基酸溶液通过所述树脂的床。 权 利 要 求 书 CN 102802599 A 2 1/15 页 3 由装有脂氨基酸的离子交换树脂制成的美容组合物 0001 本发明涉及基于负载有脂氨基酸的离子交换树脂的化合物， 涉及包含该类组合物 的美容配制剂以及一种制备这些组合物的方法。 0002 许多在皮肤表面具有生物活性的分子非常难以配制从而制备。

7、包含它们的美容组 合物， 并且包含这些生物活性分子的盖伦制剂 (galenic forms) 的开发对配制者来说具有 极大的问题。 0003 专利申请 EP 11175914A2 公开了一种 “树脂酸酯” 组合物， 该组合物包含负载有药 物活性物质(如兰索拉唑(lansoprazole)、 硝苯地平(nifedipine)、 西沙必利(cisapride) 或奈非那韦 (nelfinavir) 的离子交换树脂。专利申请 EP 1396265A1 公开了一种药物组 合物， 该组合物包含 5-75引起肠胃刺激的活性成分和 25-95离子交换树脂， 所述活性 成分为多膦酸。 0004 专利申请 EP。

8、 1346732A2 要求保护一种剂型， 该剂型包含在离子交换树脂上交换 过的吸湿活性剂， 即吸湿剂如丙戊酸 (valproic acid)、 胆碱盐或帕米膦酸盐 (pamidronic acid salt) 的 “树脂酸酯” 。 0005 这些专利申请没有公开包含离子交换树脂的组合物和生物活性化合物的局部施 用。 0006 在将这些生物活性分子借助霜、 化妆水、 凝胶或乳液施用至皮肤时还非常难以控 制它们的释放速度。通常， 当施用该类配制剂时， 一次性释放生物活性分子。具有问题的分 子中， 非排他性地， 可以提及下列分子 ： 咖啡因， 用作减重分子 (slimming molecule) 并。

9、具 有脂解活性 ； 二甲基乙醇胺 ( 或 DMEA)， 用作抗皱剂 ； 维生素 E 和 C， 用作自由基清除剂 ； 植 物， 藻类， 和水果提取物， 对皮肤它们具有修复和保护性能 ； 和最后， 脂氨基酸， 例如用作亮 肤活性剂、 润肤活性剂或减重和脂解活性剂。 0007 这些分子的盖伦配制剂具有所有类型的困难。 0008 一些分子为液体， 但不可溶于用作载体的美容品介质中或在用作载体的美容品介 质中具有低溶解性， 一些在环境温度下为糊， 一些在环境温度下崩解， 一些为吸湿的或在光 存在下被破坏。 0009 这些分子中许多在包含它们的组合物中产生强烈或甚至令人讨厌的气味， 且对美 容品配制者来说。

10、， 非常难以将其掺入霜或化妆水中而不让消费者注意到该气味。 0010 最后， 为了获得最大效力， 配制者更喜欢该活性分子在皮肤上具有延长释放以提 供随时间均匀的持久活性。 相反， 它们在美容组合物施用时立即释放， 该美容组合物可呈任 何形式， 例如凝胶或霜， 且释放的量通常相对于所需效果来说太大， 而它们的活性持续时间 短。 0011 为了解决上述问题， 本领域熟练技术人员已开发了许多解决方法， 例如实施用于 包封或用于吸收到惰性载体上的技术的那些。 0012 没有完全令人满意的， 尤其是没有同时解决气味、 配制和受控释放问题的方法。 0013 在这些解决方法中， 可提及 ： 吸收到多孔载体如。

11、二氧化硅、 沸石、 纤维素及其衍生 物、 聚甲基丙烯酸甲酯、 聚甲基丙烯酸酯或聚丙烯酸酯。 吸收到多孔载体上的主要缺点为吸 说 明 书 CN 102802599 A 3 2/15 页 4 收少量活性分子， 由于这些多空载体的粒度消费者察觉到存在这些多孔载体， 不可能吸收 特定活性剂， 和基本不可能控制活性分子的释放。此外， 气味通常还是可察觉到的。还可能 通过凝聚或复凝聚 (complex coacervation) 实施用于包封的技术， 例如对于薄荷醇来说， 用于将其掺入牙膏中的技术。除了它们具有非常高的成本， 这些技术还不可用于亲水分子 且当凝聚壳破裂时， 释放速度是陡变的。 0014 以。

12、蜡包封的固定技术需要降分子加热， 且它们的释放通过温度升高或强烈的摩擦 而调节。 此外， 该技术不适合用于热敏感性生物活性分子， 该生物活性分子在通过温度升高 的释放现象过程中会降解并出现降解的副产物。 0015 界面聚合技术涉及通常具有相当毒性且对于具有大加入值的施用， 由于它们的成 本而保留的分子。 0016 最后， 所有基于表面活性剂的热力学的技术 ( 例如脂质体或球粒制备技术 ) 为难 以实施的技术且通常在获知确切多少活性分子受到保护和多少没有受到保护的问题时并 不非常可靠。此外， 它们随时间的稳定性是非常随机的。 0017 本发明的一个目的是克服以上所述现有技术的缺点中的所有或部分。。

13、 0018 为此， 本发明主题为负载有至少一种式 (I) 的脂氨基酸或所述式 (I) 化合物的混 合物的基于苯乙烯/二乙烯基苯共聚物或丙烯酸系/二乙烯基苯共聚物的离子交换树脂的 组合物 (C) ： 0019 0020 其中 R1为含有 7-21 个碳原子的线性或支化饱和或不饱和脂肪酸的特征链， R2为 氨基酸的特征链， 和 m 为 1-50。 0021 根据本发明的一个优选方面， 以上定义的组合物 (C) 特征在于所述树脂含有至少 一个季铵官能团。 0022 根据本发明的一个优选方面， 以上定义的组合物 (C) 特征在于所述脂氨基酸选 自 ： N-(- 十一烯酰基 ) 苯基丙氨酸、 辛酰基甘氨。

14、酸、 十一烯酰基甘氨酸、 棕榈酰基脯氨酸、 二棕榈酰基羟基脯氨酸、 椰油酰基丙氨酸和棕榈酰基甘氨酸。 0023 表述 “负载有脂氨基酸的离子交换树脂” 表示其中可交换离子被所述脂氨基酸以 其盐形式替换。 0024 在式 (I) 中， R1-C( O)- 尤其为辛酰基、 癸酰基、 十一烯酰基、 十二烷酰基、 十四 烷酰基、 十六烷酰基、 十八烷酰基、 二十烷酰基、 二十二烷酰基、 8- 十八烯酰基、 二十烯酰基、 13- 二十二烯酰基、 9， 12- 十八碳二烯酰基或 9， 12， 15- 十八碳三烯酰基之一。 0025 更特别地， 链段 R1-C( O) 选自辛酰基、 - 十一烯酰基、 十二烷。

15、酰基、 十六烷酰 基、 8-十八烯酰基、 13-二十二烯酰基、 9， 12-十八碳二烯酰基或9， 12， 15-十八碳三烯酰基。 0026 对于由通式(IIIa)所示的氨基酸， 正如对由式(IIIb)所示的环状氨基酸一样， 特 征链为由 R2所示链 ： 0027 H2N-CH(R2)-C( O)-OH (IIIa)， 0028 说 明 书 CN 102802599 A 4 3/15 页 5 0029 R2尤其为选自甘氨酸、 丙氨酸、 丝氨酸、 天冬氨酸、 谷氨酸、 缬氨酸、 苏氨酸、 精氨 酸、 赖氨酸、 脯氨酸、 亮氨酸、 苯丙氨酸、 异亮氨酸、 组氨酸、 酪氨酸、 色氨酸、 天冬酰胺、 谷。

16、氨 酰胺、 半胱氨酸、 胱氨酸、 甲硫氨酸、 羟基脯氨酸、 羟基赖氨酸、 肌氨酸或鸟氨酸的氨基酸的 特征链。 0030 本发明主题主要为如上所定义的组合物， 其中如上所定义的所述式 (I) 化合物具 有至少一个如下残基 0031 -HN-CH(R2)-C( O)- (IIIa)， 或 0032 0033 其中 R2为苯丙氨酸、 酪氨酸、 组氨酸、 甲硫氨酸、 半胱氨酸或色氨酸的特征链。 0034 更特别地， 本发明主题为包含如上所定义的式(I)化合物的组合物， 其中m为1-10 的十进制数， 优选小于 5。 0035 根据本发明的相当特别的方面， 在如上所定义的式(I)中， m小于或等于2， 。

17、更特别 地小于或等于 1.4。 0036 根据本发明的另一相当特别的方面， 在如上所定义的式 (I) 中， m 等于 1。 0037 根据本发明的另一特别的方案， 所述组合物包含如上所定义的式 (I) 化 合物的混合物， 更特别地， 式 (I) 化合物的混合物， 该式均包含相同链段 R1-C( O) ； 或 式 (I) 化 合 物 的 混 合 物，在 该 式 中 m 等 于 1 和 该 式 均 包 含 相 同 链 段 0038 本发明主题还为包含如上所定义的组合物 (C) 的美容配制剂， 其特征在于所述配 制剂的 pH 为 5-7 且所述组合物的重量比例小于总重量的 1.5。 0039 根据本。

18、发明的一个特别的实施方案， 如上所定义的配制剂的特征在于如上所定义 的组合物 (C) 的重量比例为总重量的 0.5-0.8。 0040 根据本发明的一个特别的实施方案， 如上所定义的配制剂的特征在于它呈霜凝 胶、 乳液、 粉末、 水分散体或油分散体形式。 0041 本发明主题还为如上所定义的配制剂在美容品施用至人类皮肤中的用途。 0042 如上所定义的配制剂还可用作抗皱剂， 同时它的特征在于所用脂氨基酸选自 ： 二 棕榈酰基羟基脯氨酸、 椰油酰基丙氨酸和棕榈酰基甘氨酸。 0043 如上所定义的配制剂还可用作亮肤剂或减重剂， 同时它的特征在于所用脂氨基酸 选自 ： N-(- 十一烯酰基 ) 苯基。

19、丙氨酸和棕榈酰基脯氨酸。 0044 本发明主题还为一种制备如上所定义的组合物 (C) 的方法， 该方法包含如下步 骤 ： 0045 a)使含有至少一种季铵的基于苯乙烯/二乙烯基苯或苯乙烯/丙烯酸系共聚物的 说 明 书 CN 102802599 A 5 4/15 页 6 离子交换树脂与式 (I) 的脂氨基酸的溶液接触。 0046 根据它的一个特征， 如上所定义的方法的特征在于步骤 a) 为渗滤步骤， 其中要负 载的所述脂氨基酸溶液通过所述树脂的床。 0047 离子交换树脂为具有离子型基团的不溶性大分子， 其具有在与源于不同和独特的 介质 (distinct medium) 的其他离子接触时可逆交。

20、换它的部分离子的性能。 0048 这些树脂具有一定的保留离子的容量 ( 以每克干燥树脂表示 )， 这对应于每单位 重量所述树脂该树脂可交换的离子毫摩尔 (mmol) 数。离子交换树脂的特征还在于它们的 粒度和它们的官能团的 pK。 0049 更特别地， 离子交换树脂， 还称为阴离子型树脂或碱性树脂， 具有带正电荷的官能 团并具有在与包含在与所述树脂接触的独特介质中的其他阴离子如Cl-、 OH-、 SO42-等接触时 可逆交换它的部分与带正电荷的官能团缔合的阴离子的性能。 0050 以类似的方式， 阳离子交换树脂， 还称为阳离子型树脂或酸性树脂， 具有带负电荷 的官能团并具有在与包含在与所述树脂。

21、接触的独特介质中的其他阳离子如Na+、 H+、 Ca+等接 触时可逆交换它的部分与带负电荷的官能团缔合的阳离子的性能。 0051 含有苯乙烯单体单元和二乙烯基苯单体单元或丙烯酸衍生物单体单元的阳离子 型树脂具有 ： 带有磺基官能的官能团， 其特征在于强阳离子型树脂 ( 例如 IRP88、IRP69、等) ； 或带有羧基官能的官能团， 其特征在于弱阳离 子型树脂 ( 例如 Amberlite IRP64)。在一个优选实施方案中， 有机离子交换树脂为阴离子 型有机树脂， 其具有苯乙烯 / 二乙烯基苯基体， 如由公司 Rohm&Haas 以商标 1RA4004 Chloride 所售， 由公司 Do。

22、w Chemical Co. 以商标2 8Chloride 所 售， 由公司 Dow Chemical Co. 以商标 Dowex 1 8 Chloride 所售和由公司 Dow Chemical Co. 以商标 Dowex 1 2 Chloride 所售的那些。 0052 根据另一优选实施方案， 有机离子交换树脂为包含丙烯酸衍生物单体单元的有机 阴离子交换树脂， 如由公司 Rohm&Haas 以商标IRA67 所售的产品。 0053 根据甚至更优选的实施方案， 有机阴离子交换树脂为包含含有苯乙烯单体单元 和二乙烯基苯单体单元的共聚物并包含季铵官能的树脂， 还称为消胆胺且尤其由公司 Rohm&。

23、Haas 以商标AP143 销售。该树脂的可交换阴离子为氯阴离子。 0054 根据另一优选实施方案， 有机离子交换树脂为包含含有苯乙烯单体单元和二乙 烯基苯单体单元的共聚物的阳离子型有机树脂， 例如以商标IRP69 销售的 树脂， 或包含含有丙烯酸单体单元和二乙烯基苯单体单元的共聚物的树脂， 例如以商标 IRP64 销售的树脂。 0055 根据另一优选实施方案， 如上所述阴离子型有机树脂， 例如AP143 树脂 与如上所述的有机阳离子交换树脂， 例如组合使用。 0056 通常将包含式 (I) 化合物和离子交换树脂的本发明主题组合物与许多类型的通 常用于美容配制剂的化学成分组合， 其中它们为脂肪。

24、物质、 有机溶剂， 增稠剂， 胶凝剂， 软化 剂， 抗氧化剂， 不透明剂， 稳定剂， 发泡剂， 香料， 离子型或非离子型乳化剂， 填料， 多价螯合 剂， 螯合剂， 防腐剂， 化学防晒剂或矿物防晒剂， 精油， 染料， 颜料， 亲水或亲油活性剂， 保湿 剂， 例如甘油， 防腐剂， 染料， 香料， 美容活性剂， 无机或有机遮光剂， 无机填料如铁的氧化 物、 钛的氧化物和滑石， 合成填料如交联或非交联的聚 ( 甲基丙烯酸甲酯 ) 和尼龙， 硅氧烷 说 明 书 CN 102802599 A 6 5/15 页 7 弹性体， 丝云母或植物提取物， 或脂囊泡或通常用于美容工业中的任何其他成分。 0057 作为。

25、可与本发明主题组合物组合的油类的实例， 可提及链烷烃、 异链烷烃、 石蜡 油、 植物油、 动物油、 合成油、 硅油和含氟油 ； 更特别地 ： 0058 - 植物来源的油， 如甜杏仁油、 椰子油、 蓖麻油、 霍霍巴油、 橄榄油、 菜籽油、 花生油、 向日葵油、 小麦胚芽油、 玉米胚芽油、 豆油、 棉籽油、 苜蓿油、 罂粟籽油、 南瓜油、 月见草油、 小 米油、 大麦油、 黑麦油、 红花油、 烛果油、 西番莲花油、 榛子油、 棕榈油、 牛油树脂、 杏仁油、 琼 崖海棠 (beauty leaf) 油、 蒜芥 (sysymbrium) 油、 鳄梨油、 金盏花油 ； 0059 - 乙氧基化植物油 ； 。

26、0060 - 动物来源的油， 如角鲨烯或角鲨烷 ； 0061 - 矿物油， 如液体石蜡、 液体矿脂和异链烷烃 ； 0062 - 合成油， 尤其是脂肪酸酯如肉豆蔻酸丁酯、 肉豆蔻酸丙酯、 肉豆蔻酸十六烷酯、 棕榈酸异丙酯、 硬脂酸丁酯、 硬脂酸十六烷酯、 硬脂酸异丙酯、 硬脂酸辛酯、 硬脂酸异十六烷 酯、 油酸十二烷酯、 月桂酸己酯、 丙二醇二辛酸酯， 衍生自羊毛酸 (lanolic acid) 的酯如羊 毛酸异丙酯或羊毛酸异十六烷酯， 甘油单脂肪酸酯、 甘油二脂肪酸酯和甘油三脂肪酸酯如 甘油三庚酸酯， 苯甲酸烷基酯， 聚 - 烯烃， 聚烯烃如聚异丁烯， 合成的异烷烃， 例如异十六 烷或异十二烷。

27、， 全氟油和硅油。在后者中， 更特别地可提及二甲基聚硅氧烷、 甲基苯基聚硅 氧烷、 胺改性的硅氧烷 (silicones)、 脂肪酸改性的硅氧烷、 醇改性的硅氧烷、 醇和脂肪酸改 性的硅氧烷、 聚醚基改性的硅氧烷、 环氧改性的硅氧烷、 氟基改性的硅氧烷、 环状硅氧烷和 烷基改性的硅氧烷。 0063 作为可与本发明主题组合物组合的其他脂肪材料， 可提及脂肪醇或脂肪酸。 0064 在可与本发明主题组合物组合的增稠和 / 或乳化聚合物中， 例如有 ： 0065 - 聚电解质类型的聚合物， 例如丙烯酸和 2- 甲基 -(1- 氧代 -2- 丙烯基 ) 氨 基 -1- 丙烷磺酸 (AMPS) 的共聚物，。

28、 丙烯酰胺和 2- 甲基 -(1- 氧代 -2- 丙烯基 ) 氨 基 -1- 丙烷磺酸的共聚物， 2- 甲基 -(1- 氧代 -2- 丙烯基 ) 氨基 -1- 丙烷磺酸和 (2- 羟 基乙基 ) 丙烯酸酯的共聚物， 2- 甲基 -(1- 氧代 -2- 丙烯基 ) 氨基 -1- 丙烷磺酸的均聚 物， 丙烯酸的均聚物， 丙烯酰基乙基三甲基氯化铵和丙烯酰胺的共聚物， AMPS 和乙烯基吡 咯烷酮的共聚物， 丙烯酸和其中碳基链含有 10-30 个碳原子的丙烯酸烷基酯的共聚物， 以 及 AMPS 和其中碳基链含有 10-30 个碳原子的丙烯酸烷基酯的共聚物。该类聚合物分别 以名称 SIMULGELTM 。

29、EG、 SEPIGELTM 305、 SIMULGELTM NS、 SIMULGELTM15 800、 SIMULGELTM A、 SIMULGELTM EPG、 SIMULGELTM INS100、 SIMULGELTM FL、 SIMULGEL SMS 88、 SEPIGELTM 501、 SEPIGELTM502、 SEPIPLUSTM 250、 SEPIPLUSTM 265、 SEPIPLUSTM 400、 SEPIPLUSS、 SEPINOVTM EMT 10、 SEPINOV P88 CARBOPOLTM、 ULTREZTM 10、 ACULYNTM PEMULENTM TR1、 。

30、PEMULENTM TR2、 LUVIGELTM EM、 SALCARETM SC91、 SALCARETM SC92、 SALCARETM SC95、 SALCARETM SC96、 FAOCARETM ET100、 FLOCARETM ET58、 HISPAGELTM、 NOVEMERTM EC1、 ARISTOFLEXTM AVC、 ARISTOFLEXTM HBM、 RAPITHIXTM A60、 RAPITHIXTM A100、 COSMEDIA SP 和 STABILEZETM 06 销售 ； 0066 - 植 物 或 生 物 合 成 来 源 的 水 胶 体， 例 如 黄 原 胶、。

31、 刺 梧 桐 树 胶、 角 叉 酸 酯 (carrageenate)、 藻酸盐或半乳甘露聚糖 ； 0067 - 硅酸盐 ； 纤维素及其衍生物 ； 淀粉及其亲水性衍生物 ； 聚氨酯。 0068 在就本发明而言可使用的蜡中， 可提及例如蜂蜡、 巴西棕榈蜡、 小烛树蜡、 小冠巴 说 明 书 CN 102802599 A 7 6/15 页 8 西棕蜡、 日本蜡、 软木纤维蜡或甘蔗蜡、 石蜡、 褐煤蜡、 微晶蜡、 羊毛脂蜡、 地蜡、 聚乙烯蜡、 氢 化油、 硅酮蜡、 植物蜡、 在环境温度下为固体的脂肪醇和脂肪酸、 在环境温度下为固体的甘 油酯。在可与本发明主题组合物组合的乳化剂中， 可提及例如 ： 00。

32、69 - 任选烷氧基化的烷基聚糖苷脂肪酯， 最特别地为乙氧基化的甲基聚糖苷酯， 如 PEG 120甲基葡萄糖三油酸酯和PEG 120甲基葡萄糖二油酸酯， 分别以名称GLUCAMATETM LT 和 GLUMATETM DOE120 销售。 0070 - 烷氧基化脂肪酯， 如以名称 CROTHIXTM DS53 销售的 PEG 150 季戊四醇四硬脂酸 酯和以名称 ANTILTM 141 销售的 PEG 55 丙二醇油酸酯。 0071 - 脂肪链聚亚烷基二醇氨基甲酸酯， 如以名称 ELFACOSTM T211 销售的月桂 基聚氧丙烯 (14) 聚氧乙烯醚异佛尔酮基二氨基甲酸酯 (PPG 14la。

33、ureth isophoryl dicarbamate)， 以名称 ELFACOSTM GT2125 销售的月桂基聚氧丙烯 (14) 棕榈油醇聚醚 60 己 基二氨基甲酸酯 (PPG 14 palmeth 60hexyl dicarbamate)。 0072 - 脂肪酸、 乙氧基化脂肪酸、 山梨糖醇脂肪酸酯、 甘露糖醇脂肪酸酯、 乙氧基化脂肪 酸酯、 失水山梨醇聚氧乙烯醚酯 (polysorbates)、 聚甘油酯、 乙氧基化脂肪醇、 蔗糖酯、 烷基 聚糖苷、 硫酸化和磷酸化脂肪醇、 或法国专利申请 2 668 080、 2 734 496、 2 756 195、 2 762 317、 2 7。

34、84 680、 2 784 904、 2 791 565、 2 790 977、 2 807 435、 2 804 432、 2 830 774 和 2 830 445 中所述的烷基聚糖苷和脂肪醇的混合物， 选自烷基聚糖苷的乳化性表面活性剂的 组合， 烷基聚糖苷和脂肪醇的组合， 和聚甘油的酯或聚二醇的酯或多元醇的酯， 如法国专利 申请2 852 257、 2 858 554、 2 820 316和2 852 258中所用的聚二醇或聚甘油的聚羟基硬 脂酸酯。 0073 作为可与本发明主题组合物组合的不透明剂和 / 或珠光剂的实例， 可提到棕榈 酸钠或硬脂酸钠或羟基硬脂酸钠、 棕榈酸镁或硬脂酸镁或。

35、羟基硬脂酸镁、 乙二醇的单硬 脂酸酯或二硬脂酸酯、 或聚乙二醇的单硬脂酸酯或二硬脂酸酯、 由 SEPPIC 公司以名称 MONTOPOLTM OP1 销售的共聚物醇。 0074 作为为了通过协同而增强其性能， 可与本发明主题组合物组合的活性成分的实 例， 可提及 ： 具有增亮(lightening)或去色素(depigmenting)作用的化合物， 例如熊果苷， 曲酸， 氢醌， 鞣花酸， 维生素C或维生素C衍生物， 例如磷酸抗坏血酸酯镁， 多酚提取物， 葡萄 提取物， 松树提取物， 酒提取物， 橄榄提取物， 榨渣提取物， 苹果汁提取物 ； 氨基酸衍生物， 例 如以名称 SEPIWHITE MS。

36、H 销售的十一烯酰基苯基丙氨酸 (undecelenoyl phenylalanine)， 肽 ； 蛋白质完全水解产物 ； 蛋白质部分水解产物 ； 多元醇 ( 例如甘油或丁二醇 ) ； 脲 ； 吡 咯烷酮羧酸或这种酸的衍生物 ； 甘草亭酸 ； - 没药醇 ； 糖或糖衍生物 ； 多糖或其衍生物 ； 羟基酸， 例如乳酸 ； 维生素或维生素衍生物， 例如维生素 A、 维生素 E 及其衍生物 ； 矿盐 ； 酶 ； 辅酶， 例如辅酶 Q10 ； 激素或 “类激素” 化合物， 例如 PHYTO-20AGETM； 大豆提取物， 例如 RaffermineTM； 小麦提取物， 例如 TensineTM或 Gl。

37、iadineTM； 植物提取物， 如富含鞣酸的提取 物、 富含异黄酮的提取物或富含萜烯的提取物 ； 淡水藻类提取物或海藻类提取物 ； 海洋植 物提取物 ； 精蜡 (essential wax) ； 细菌提取物 ； 统称的脂类， 更特别地脂类如神经酰胺或 磷脂 ； 对油性皮肤具有抗微生物活性或净化作用的活性剂 ； 具有供能或激励性能的活性 剂， 例如 SEPITONICTM M3 或 PhysiognylTM； 泛醇及其衍生物， 例如 SEPICAPTM MP ； 抗老化活 性剂， 例如SEPIVINOLTM、 SEPIVITALTM、 EXTRAMELTM C或MANOLIVATM； 保湿活性。

38、剂如AQUAXYLTM； 说 明 书 CN 102802599 A 8 7/15 页 9 “对抗光老化” 活性剂 ； 对皮肤具有立即紧缩或光滑作用的活性剂， 例如 SESAFLASHTM； 保护 真皮-表皮连接完整性的活性剂， 例如PHYTO-AGETM； 提高细胞外基质组分合成的活性剂， 例 如 SEPITONICTMM3 或 AQUAXYLTM； 具有减重、 紧实或引流 (draining) 活性的活性剂， 例如咖 啡因、 咖啡因衍生物、 茶碱、 环腺苷酸(cAMP)、 ADIPOLESSTM、 绿茶、 鼠尾草、 银杏、 常春藤、 七叶 树、 竹子、 假叶树(ruscus)、 假叶树(bu。

39、tcher s broom)、 积雪草、 欧石南、 绣线菊、 墨角藻、 迷 迭香、 柳属植物、 欧洲防风草或委陵菜提取物 ； 在皮肤上产生 “加热” 感觉的活性剂， 如皮肤 微循环活化剂， 例如烟酸酯 (nicotinate) ； 在皮肤上产生 “冷却” 感觉的活性剂， 例如薄荷 醇及衍生物 ； 对干细胞起作用的活性剂 ； 对表皮、 真皮、 皮下组织和皮肤附属物 ( 毛、 指甲、 皮脂腺、 毛孔等 ) 起作用的活性剂 ； 对体味 (skin flora) 起作用的活性剂。 0075 作为可掺入本发明组合物中的遮光剂的实例， 可提及在美容指南 76/768/EEC， 修 订版， 附录 VII 中。

40、所列的那些遮光剂。 0076 当本发明主题的美容配制剂呈霜凝胶形式时， 所述配制剂包含 ： 如上所定义的树 脂， 增稠剂， 油相， 活性脂氨基酸和水。 当本发明主题的美容配制剂呈乳液形式时， 所述配制 剂包含 ： 如上所定义的树脂， 增稠剂， 油相， 活性脂氨基酸， 至少一种表面活性剂和水。 0077 当 pH 为 5-7 时， 所有本发明配制剂稳定。此外， 当树脂量不大于总重量的 1时， 没有气味或粘度问题。 0078 本发明溶液的优点为在离子交换树脂上俘获式 (I) 化合物的技术使得可以提供 式 (I) 化合物的分子， 其起初呈液体和 / 或糊的形式， 呈不发粘且非常易于处理的细粉形 式。。

41、由于选择的直径小于或等于 120 微米的树脂的粒度， 消费者将不会察觉到在包含捕集 在离子交换树脂上的式 (I) 化合物的美容配制剂中存在固体颗粒。因此不可否认有盖伦制 剂的优点， 因为一旦固定在离子交换树脂上， 就可将活性分子掺入乳液、 霜、 凝胶、 糊或甚至 粉末中。这将可能与该分子的起初形式无关。所有这些要求将活性分子以液体形式通过将 其稀释或通过将其熔融于任意液体 ( 不管是水性的、 酒精性的还是水增溶性的 ) 而引入。 0079 分子固定在离子交换树脂上的机理， 类似于它的释放机理， 通过化学反应的离子 平衡控制。因此活性分子的释放可通过改变载体树脂的性质或该树脂的负载方式而控制。 。

42、这在特定保护形式如在载体上的吸收下是非常困难的， 且用技术如凝聚是完全不可能的。 0080 离子交换树脂的颗粒的尺寸比皮肤毛孔的尺寸大得多。因此， 传输活性分子的聚 合物载体不能穿透到皮肤下。这保证了该技术对使用者无害。 0081 本发明涉及的分子尤其为用于皮肤的抗皱、 减重、 着色、 去色素、 增亮、 柔润、 润肤、 保湿、 自由基清除、 抗粉刺和软化分子。 0082 本发明主题的方法包括使选择的树脂与希望捕集的分子的水溶液或醇溶液或在 溶剂中的溶液接触。 0083 该接触可通过将树脂喷射到要负载的溶液中， 然后过滤并洗涤以回收该负载的树 脂而进行。然而， 优选通过渗滤而加入树脂， 其中要负。

43、载的溶液通过树脂床。 0084 当使树脂酸酯 ( 或基于树脂和式 (I) 化合物的组合物 ) 与皮肤接触时， 通过调节 活性材料的溶液的浓度、 接触时间和树脂的性质， 可改变活性分子的释放的速度。 0085 该释放通过在负载的树脂和存在于皮肤表面上或汗中的阳离子 (Na+、 K+、 Ca+、 H+) 或阴离子 (Cl-、 OH-) 之间离子交换而进行。 0086 活性分子的释放速度还可通过将负载的树脂和未负载的树脂混入考虑中的美容 说 明 书 CN 102802599 A 9 8/15 页 10 配制剂中而控制。此时， 活性分子的释放和其在皮肤表面的作用将与其被捕集在未负载树 脂上竞争。活性分。

44、子的总释放因此将减少和延长。 实施例 0087 1) 制备基于 N-(- 十一烯酰基 ) 苯基丙氨酸和离子交换树脂的组合物 (A) 0088 N-(- 十一烯酰基 ) 苯基丙氨酸为分子式为 C20H22NO2的脂氨基酸， 由公司 SEPPIC 以商品名 SEPIWHITETM MSH 销售且具有 331g/mol 的分子量。 0089 离子交换树脂(Duolite AP 143/1073)的理论容量为1.4克N-(-十一烯酰基) 苯基丙氨酸 / 克树脂。将 10 升包含重量比例为 1的以钠盐形式成盐的 N-(- 十一烯酰 基 ) 苯基丙氨酸的溶液在 pH 7.5 下缓冲并在 50 克 Duol。

45、iteAP 143/1073 存在下在装有用 于传热流体的循环的夹套的反应器中借助搅拌器搅拌 2 小时。 0090 然后将所得混合物滤过纤维素载体， 该载体的孔隙直径为 25 微米。然后， 将在该 过滤载体上保留的固体通过依次加入两次 2 升去离子水的溶液而洗涤。 0091 使用 HPLC( 高性能液相色谱 ) 方法分析未接枝到树脂上且包括在以上滤液中的 N-(- 十一烯酰基 ) 苯基丙氨酸。 0092 使用 HPLC( 高性能液相色谱 ) 方法分析滤液中的 N-(- 十一烯酰基 ) 苯基丙氨 酸显示 35 克 N-(- 十一烯酰基 ) 苯基丙氨酸的量， 因此意味着 65 克 N-(- 十一烯。

46、酰基 ) 苯基丙氨酸保留在离子交换树脂上， 即对于70克树脂的理论量和包括在10升溶液中的100 克 N-(- 十一烯酰基 ) 苯基丙氨酸的起始量， N-(- 十一烯酰基 ) 苯基丙氨酸在树脂上 的接枝程度为 92 重量。 0093 在干燥后， 获得 109.3 克包含 56.5 重量 N-(- 十一烯酰基 ) 苯基丙氨酸的组 合物 (A)。 0094 2) 制备包含该组合物 (A) 的霜凝胶和乳液 0095 在各种百分数的AP143/1073下， 在2个不同的pH下制备霜凝胶和乳液。 0096 2.1 制备霜凝胶 ： 0097 a) 制备一系列霜凝胶， 其各成分的组成以重量计显示于下表 1 。

47、中 ： 0098 表 1 霜凝胶组合物 CG1-CG4 0099 说 明 书 CN 102802599 A 10 9/15 页 11 0100 (1)SEPIPLUSTM 400 为 可 自 反 转 的 共 聚 物 转 相 胶 乳， 如 描 述 于 国 际 公 布 WO2005/040230(INCI 名字 ： 聚丙烯酸酯 -13& 聚异丁烯 & 失水山梨醇聚氧乙烯 (20) 醚月桂 酸酯 ) 的那些 ： 由 SEPPIC 公司销售。 0101 (2)SEPICIDETM HB 为苯氧基乙醇、 对羟基苯甲酸甲酯、 对羟基苯甲酸乙酯、 对羟基 苯甲酸丙酯和对羟基苯甲酸丁酯的混合物且为由 SEPP。

48、IC 公司销售的防腐剂。 0102 (3)SEPIWHITETM MSH 为由 SEPPIC 公司作为亮肤剂销售的 N-(- 十一烯酰基 ) 苯 基丙氨酸。 0103 上表 1 中所示组成的霜凝胶通过实施下列方法而制备 ： 0104 -步骤a) ： 将聚电解质聚合物在环境温度下分散于事先引入2L烧杯中的水中并借 助安装有 “锚” 形轴的搅拌器以 80rpm 的速度机械搅拌 15 分钟以形成均匀凝胶 ； 0105 - 步骤 b) ： 然后将油相， 本发明组合物 (A) 或 SEPIWHITETM MSH 以及防腐剂 SEPICIDETM HB 加入在步骤 a) 中形成的凝胶中， 且将所得混合物在。

49、 25的温度下借助由公 司SILVERSON销售的转子-定子乳化设备以3000rpm速度搅拌5分钟。 然后， 通过加入99 三乙醇胺将 pH 调节至 5。 0106 b) 评价制备的霜凝胶的性能 0107 然后， 将如上制备的霜凝胶的量在不同烧杯中分为两等份， 然后将烧杯置于调节 至 45的温度下的气候控制室中。然后， 实验者在不同阶段检查各气候控制室中存在的霜 凝胶的外观。下表列出了记录的观察结果 ： 0108 表 2 ： 霜凝胶 CG1-CG4 在 20和 45的下储存过程中的外观变化 说 明 书 CN 102802599 A 11 10/15 页 12 0109 0110 上表2中得到的结果显示包含与离子交换树。