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1、(10)申请公布号 CN 103717153 A (43)申请公布日 2014.04.09 CN 103717153 A (21)申请号 201280038174.6 (22)申请日 2012.08.03 61/515,753 2011.08.05 US 13/565,707 2012.08.02 US A61B 17/12(2006.01) A61L 31/00(2006.01) (71)申请人 W.L. 戈尔及同仁股份有限公司 地址 美国特拉华州 (72)发明人 C楚 RL克里克 EH库利 J邓肯 KR皮埃特扎克 EE肖 MJ弗内什 EH扎卡赖亚斯 (74)专利代理机构 上海专利商标事务所。
2、有限公 司 31100 代理人 张兰英 (54) 发明名称 聚合物基的闭塞装置、 系统和方法 (57) 摘要 闭塞方法包括使由 ePTFE 制成的多孔细长元 件(10)浸渍有含钙溶液。 该方法还包括通过递送 导管 (75) 将含钙多孔细长元件递送到目标闭塞 部位。该方法还包括在将浸渍有钙的多孔细长元 件完全递送到目标并整个留在由所述目标闭塞部 位限定的体积内之后将含藻酸盐的溶液给送到所 述目标闭塞部位。 (30)优先权数据 (85)PCT国际申请进入国家阶段日 2014.01.29 (86)PCT国际申请的申请数据 PCT/US2012/049465 2012.08.03 (87)PCT国际申。
3、请的公布数据 WO2013/022736 EN 2013.02.14 (51)Int.Cl. 权利要求书 3 页 说明书 14 页 附图 14 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书3页 说明书14页 附图14页 (10)申请公布号 CN 103717153 A CN 103717153 A 1/3 页 2 1. 一种闭塞装置, 包括 : 细长元件, 所述细长元件具有第一构造和第二构造, 其中, 所 述第一构造具有相对较小的横截面轮廓, 而第二构造翻转, 其中, 所述细长元件包括至少一 种改变, 以增加所述细长元件的表面积、 表面曳力和 / 或轴向轮廓, 其。
4、中, 所述细长元件具 有处于第一构造的第一体积以及在给送藻酸盐之后处于第二构造的、 比所述第一体积大的 第二体积。 2. 如权利要求 1 所述的闭塞装置, 其特征在于, 所述细长元件的至少一部分向所述第 二构造偏置。 3. 如权利要求 1 所述的闭塞装置, 其特征在于, 所述细长元件不向第一构造或第二构 造偏置, 且所述第二构造是随机的。 4. 如权利要求 1 所述的闭塞装置, 其特征在于, 所述细长构件是管状的, 并且在第一构 造下无阻碍, 并在第二构造下受填充物的阻碍。 5. 如权利要求 4 所述的闭塞装置, 其特征在于, 所述填充物包括凝胶。 6. 如权利要求 4 所述的闭塞装置, 其特。
5、征在于, 所述填充物包括栓塞剂。 7. 如权利要求 4 所述的闭塞装置, 其特征在于, 所述填充物包括单独的闭塞装置。 8. 如权利要求 1 所述的闭塞装置, 其特征在于, 所述细长元件包括细丝。 9. 如权利要求 1 所述的闭塞装置, 其特征在于, 所述细长元件包括 ePTFE。 10. 如权利要求 1 所述的闭塞装置, 其特征在于, 所述细长元件浸渍有含钙溶液。 11. 如权利要求 1 所述的闭塞装置, 其特征在于, 所述细长元件浸渍有水凝胶。 12. 如权利要求 11 所述的闭塞装置, 其特征在于, 所述水凝胶包括聚乙烯醇。 13. 如权利要求 1 所述的闭塞装置, 其特征在于, 所述细。
6、长元件包括可生物吸收的聚合 物涂层。 14. 如权利要求 1 所述的闭塞装置, 其特征在于, 所述细长元件包括以螺丝钻构造粘附 到细长元件的聚合物膜。 15. 如权利要求 1 所述的闭塞装置, 其特征在于, 所述细长元件包括螺旋形缠绕到所述 细长元件上的聚合物细丝。 16. 如权利要求 1 所述的闭塞装置, 其特征在于, 所述细长元件包括一个或多个不透辐 射或产生回声的元件。 17. 一种闭塞系统, 包括 : 位于导管内腔内的细长元件, 其中, 所述细长元件构造成通 过液压流经导管内腔来输送到闭塞部位, 其中, 所述细长元件是多孔的, 并且浸渍有治疗组 合物、 充胀剂、 生物活性剂、 药物或化。
7、合物中的至少一种, 其中, 所述细长元件包括适于输送 的第一构造和适于闭塞的第二构造。 18. 如权利要求 17 所述的闭塞系统, 其特征在于, 还包括适于切割所述细长元件的切 割元件, 所述切割元件能重新设定到准备切割状态, 而不从患者体内撤回所述闭塞装置。 19. 如权利要求 17 所述的闭塞系统, 其特征在于, 所述细长元件输送通过导管内腔, 所 述内腔包括位于所述导管的侧壁内的第一孔, 且所述刀具包括与所述导管的远侧部同心的 管部, 并包括位于所述管部的侧壁内的第二孔。 20. 如权利要求 17 所述的闭塞系统, 其特征在于, 所述刀具能偏置到偏转位置, 但在沿 远侧方向向所述细长元件。
8、施加力时呈现非偏转位置。 21. 一种闭塞方法, 包括 : 权 利 要 求 书 CN 103717153 A 2 2/3 页 3 使由 ePTFE 制成的多孔细长元件浸渍有含钙溶液 ; 通过输送导管将浸渍有钙的多孔细长元件输送到目标闭塞部位 ; 以及 在将浸渍有钙的多孔细长元件完全输送到目标闭塞部位并整个留在由所述目标闭塞 部位限定的体积内之后, 将含藻酸盐的溶液给送到所述目标闭塞部位。 22. 如权利要求 21 所述的方法, 其特征在于, 所述目标闭塞部位是动脉瘤。 23. 如权利要求 21 所述的方法, 其特征在于, 所述浸渍有钙的多孔细长元件具有沿元 件长度变化的横截面尺寸。 24. 如。
9、权利要求 21 所述的方法, 其特征在于, 所述浸渍有钙的多孔细长元件具有沿元 件长度变化的弹性模量。 25. 如权利要求 21 所述的方法, 其特征在于, 所述含钙多孔细长元件具有沿元件长度 的变弱区域。 26. 如权利要求 21 所述的方法, 其特征在于, 所述浸渍有钙的多孔细长元件在给送含 藻酸盐的溶液之前占据第一体积, 在给送含藻酸盐的溶液之后占据第二体积, 所述第一体 积比所述目标输送部位的体积小得多, 所述第二体积比所述目标输送部位的体积的 80 大。 27. 如权利要求 26 所述的方法, 其特征在于, 所述第二体积比所述目标输送部位的体 积的 90大。 28. 如权利要求 26。
10、 所述的方法, 其特征在于, 所述第二体积基本上等于所述目标输送 部位的体积。 29. 如权利要求 21 所述的方法, 其特征在于, 所述浸渍有钙的多孔细长元件通过借助 管心针向所述细长元件的近端施加力来输送到目标闭塞部位。 30. 如权利要求 21 所述的方法, 其特征在于, 所述浸渍有钙的多孔细长元件通过用盐 水溶液冲所述细长元件来液压地输送到目标闭塞部位。 31. 如权利要求 21 所述的方法, 其特征在于, 所述浸渍有钙的多孔细长元件通过向与 所述细长元件物理接触的传送构件施加力来输送到所述目标闭塞部位。 32. 如权利要求 21 所述的方法, 其特征在于, 在输送所述浸渍有钙的多孔细。
11、长元件之 前, 通过所述输送导管将第一细长元件输送到所述目标闭塞部位, 所述第一细长元件比所 述浸渍有钙的多孔细长元件更硬。 33. 如权利要求 32 所述的方法, 其特征在于, 所述第一细长元件的尾端固定地附连到 所述浸渍有钙的多孔细长元件的前端。 34. 一种闭塞方法, 包括 : 用导管进入目标闭塞部位, 所述导管包括多个内腔, 每个内腔容纳单独的细长元件 ; 经由多个内腔中的第一内腔将第一细长元件输送到所述目标闭塞部位 ; 以及 将第二细长元件经由多个内腔中的第二内腔输送到所述目标闭塞部位。 35. 如权利要求 34 所述的方法, 其特征在于, 所述第一细长元件的长度与所述第二细 长元件。
12、的长度不同。 36. 如权利要求 34 所述的方法, 其特征在于, 所述导管包括至少六个内腔。 37. 如权利要求 34 所述的方法, 其特征在于, 还包括用所述导管进入第二目标闭塞部 位, 并经由多个内腔中的第三内腔将第三细长元件输送到第二目标闭塞部位。 权 利 要 求 书 CN 103717153 A 3 3/3 页 4 38. 如权利要求 34 所述的方法, 其特征在于, 输送包括用管心针推动所述细长构件的 近端。 39. 如权利要求 34 所述的方法, 其特征在于, 输送包括向细长元件施加液压力。 40. 一种用于闭塞的系统, 包括 : 导管, 所述导管包括近端、 远端和输送内腔, 所。
13、述输送内腔从所述近端延伸到所述远端 处或附近的位置 ; 以及 分配器, 所述分配器包括多个分配内腔, 每个分配内腔容纳单独的细长元件, 其中, 所 述分配器能相对于所述导管的所述近端定位, 因而, 对于多个分配内腔中的每个分配内腔 来说, 所述分配器能定位成使对应的分配内腔与所述导管的输送内腔流体连通。 41. 如权利要求 40 所述的系统, 其特征在于, 各个细长元件具有不同长度。 42. 如权利要求 40 所述的系统, 其特征在于, 对于每个分配内腔, 所述分配器还包括视 觉指示件, 所述视觉指示件指示与对应的细长元件相关联的长度。 43. 如权利要求 40 所述的系统, 其特征在于, 对。
14、于每个分配内腔, 所述分配器还包括视 觉指示件, 所述视觉指示件指示与对应的细长元件相关联的体积。 44. 如权利要求 40 所述的系统, 其特征在于, 所述分配器能通过使所述分配器绕其纵 向轴线转动来定位。 45. 一种闭塞方法, 包括 : 将第一细长元件输送到目标闭塞部位, 所述第一细长元件经由输送导管的输送内腔从 包括多个分配内腔的分配器的第一分配内腔输送 ; 将所述分配器定位成使多个分配内腔中的第二分配内腔与所述输送内腔的近端对准 ; 以及 从所述第二分配内腔将第二细长元件经由所述输送导管的输送内腔输送到所述目标 闭塞部位。 权 利 要 求 书 CN 103717153 A 4 1/1。
15、4 页 5 聚合物基的闭塞装置、 系统和方法 0001 相关申请的交叉引用 0002 本申请要求 2012 年 8 月 2 日提交的美国申请第 13/565,707 号的优先权, 该美国 申请要求了 2011 年 8 月 5 日提交的美国临时申请第 61/515,753 号的权益。在先申请的公 开内容被认为是本申请公开内容的一部分 (并以参见的方式纳入本申请) 。 技术领域 0003 本发明涉及用于闭塞的装置、 系统和方法。 背景技术 0004 在各种情形下产生对于填充、 栓塞或闭塞 (这些术语可在文中互换使用) 的需求。 当涉及到心血管系统时, 血管壁的扩大形成尺寸范围从较小 (例如, 颅内。
16、 “瘤结” ) 到较大 (例 如, 动脉壁的扩大) 的动脉瘤。动脉瘤相对频繁地涉及侧支血管, 并会被盘绕。无论尺寸和 位置如何, 动脉瘤都是有问题的, 并且经常需要闭塞。 0005 涉及治疗闭塞或栓塞的其它临床应用包括心血管系统中的治疗动脉静脉畸形、 出血性中风、 血管创伤和 / 或穿孔以及壁缺缺的闭合。 0006 闭塞有益的另一应用是治疗癌症。例如, 干预性抗肿瘤经常需要闭塞血管结构来 使病变组织 (例如, 瘤) “饥饿” , 此外使与病变组织接触的治疗剂隔离。 0007 在例如支架、 支架移植物、 心脏瓣膜、 植入物、 导管等的血管内装置的情况下也需 要闭塞。例如在血管内不完全展开的情况下。
17、或由于动脉瘤造成的不规则组织变形, 通常在 血管内装置与周围组织之间存在不完全的密封。 也可在多个血管内装置之间发现有不完全 密封。这种 “内漏” 经常需要闭塞。 0008 现有技术中存在各种闭塞方法。例如, 金属线 (例如铂) 和 PET(例如, 达可纶) 制 成的栓塞螺圈从穿过支架的导管展开, 以闭塞动脉瘤。机械血管闭塞器和液态栓塞剂也是 已知的, 并例如用于隔离病变组织。 0009 然而, 目前方法存在缺点。例如, 金属螺圈不适于较小的应用场合, 并且不能透过 照相的射线, 经常难以实现病变组织的最大程度隔离, 并且不存在经证实的技术来闭塞某 些类型的内漏。 0010 因此, 本领域中需。
18、要的是可透过照相射线的或者暂时不透辐射的闭塞器, 该闭塞 器适用于与所有尺寸的动脉瘤、 病变组织的隔离和内漏有关的应用, 在此仅列出一些应用。 本领域中还需要具有多孔特性的闭塞器。本发明解决这些需要和其它需要。 发明内容 0011 本说明书描述了用于血管内闭塞、 诸如血管动脉瘤的闭塞的装置、 系统和过程。 简 单来说, 公开了各种实施例, 由此, 导管输送第一材料以闭塞血管内空间。 可选地, 导管还可 用于输送第二材料, 以与第一材料结合并使第一材料扩张, 而第一材料设置在待闭塞的血 管内空间内。 说 明 书 CN 103717153 A 5 2/14 页 6 0012 在第一总体方面, 闭塞。
19、装置包括具有第一构造和第二构造的细长元件, 其中, 第一 构造具有相对较小的横截面轮廓, 而第二构造翻转。 细长元件包括至少一种改型, 以增大细 长元件的表面积、 表面曳力和 / 或轴向轮廓, 且细长元件具有处于第一构造的第一体积以 及在给送藻酸盐之后处于第二构造的、 比第一体积大的第二体积。 0013 在第二总体方面, 用于闭塞的系统包括位于导管内腔内的细长元件, 其中, 细长元 件构造成通过使液压流经过导管内腔来输送到闭塞部位。细长元件是多孔的, 并浸渍有治 疗组合物、 充胀剂、 生物活性剂、 药物或化合物中的至少一种。细长元件包括适于输送的第 一构造和适于闭塞的第二构造。 0014 在第。
20、三总体方面, 闭塞方法包括使由 ePTFE 制成的多孔细长元件浸渍有含钙溶 液、 通过输送导管将浸渍有钙的多孔细长元件输送到目标闭塞部位, 并且在浸渍有钙的多 孔细长元件完全输送到目标闭塞部位并且整个留在由目标闭塞部位限定的体积内之后将 含藻酸盐的溶液给送到目标闭塞部位。 0015 在第四总体方面, 闭塞方法包括用导管进入目标闭塞部位, 该导管包括多个内腔, 每个内腔容纳单独的细长元件。 该方法还包括将第一细长元件经由多个内腔的第一内腔输 送到目标闭塞部位。 该方法还包括将第二细长元件经由多个内腔的第二内腔输送到目标闭 塞部位。 0016 在第五总体方面, 用于闭塞的系统包括导管, 该导管包括。
21、近端、 远端和输送内腔, 该输送内腔从近端延伸到远端处或附近的位置。该系统还包括分配器, 该分配器包括多个 分配内腔, 每个分配内腔容纳单独的细长元件, 其中, 分配器可相对于导管的近端定位, 因 而对于多个分配内腔中的每个分配内腔来说, 分配器可定位成使对应的分配内腔与导管的 输送内腔流体连通。 0017 在第六总体方面, 闭塞方法包括将第一细长元件输送到目标闭塞部位, 第一细长 元件通过输送导管的输送内腔从包括多个分配内腔的分配器的第一分配内腔输送。 该方法 还包括定位分配器以使多个分配内腔的第二分配内腔与输送内腔的近端对准。 该方法还包 括将第二细长元件经由输送导管的输送内腔从第二分配内。
22、腔输送到目标闭塞部位。 0018 根据本发明的各方面, 细长元件至少包括适于输送的第一构造和适于闭塞的第二 构造。 在示例实施例中, 细长元件向第二构造偏置, 而在其它实施例中, 细长元件没有偏置, 因而, 第二构造是随机的。 0019 在示例实施例中, 细长元件是多孔的, 以浸渍试剂、 治疗组合物、 药剂、 药物或化合 物中的一种或多种。 0020 本发明的示例实施例包括细长元件, 将该细长元件改变成促进像血栓形成的期望 治疗响应、 有助于增加止血特性, 从而允许对细长元件进行体积变化, 和 / 或通过例如调节 尺寸特征来加强它的输送或展开。细长元件可浸渍有第一试剂, 该第一试剂用于激活第二。
23、 试剂或与第二试剂反应。第二试剂可用于液压输送细长元件。本发明的细长元件可在导管 上输送或者从导管内输送出。本发明的细长元件还可经手术植入并就地致动。此外, 细长 元件可包含到可植入假体内。 0021 其它方面、 特征和优点将从说明书、 附图和权利要求清楚。 附图说明 说 明 书 CN 103717153 A 6 3/14 页 7 0022 图 1 示出处于输送构造的示例细长元件 ; 0023 图 2 示出处于闭塞构造的示例细长元件 ; 0024 图 3 示出具有粘附到其表面的纤维的示例细长元件 ; 0025 图 4A-4B 示出具有螺丝钻构造的示例细长元件 ; 0026 图 5A-5B 示出。
24、具有螺旋构造的示例细长元件 ; 0027 图 6 示出包括多个珠缘的示例细长元件 ; 0028 图 7A 示出包括穿过支架的导管的示例输送系统 ; 0029 图 7B 示出包括由支架装置支承的导管的示例输送系统 ; 0030 图 7C 示出包括由气囊装置支承的导管的示例输送系统 ; 0031 图 8A-8B 示出细长元件为管状的示例输送装置。 0032 图 9A-9D 示出用于密封具有管状构造的示例细长元件的各种实施例 ; 0033 图 10 示出示例可扩大的细长元件 ; 0034 图 11A 示出输送系统的另一示例实施例 ; 0035 图 11B 示出输送系统的另一示例实施例 ; 0036 。
25、图 12A-12C 示出输送系统的另一示例实施例 ; 0037 图 13A-13B 示出包括多种类型的细长元件的闭塞装置的示例实施例 ; 0038 图 14 示出输送系统的又一示例实施例 ; 0039 图 15 示出细长元件切割装置的示例实施例 ; 0040 图 16 示出细长元件切割装置的另一示例实施例 ; 0041 图 17 示出细长元件切割装置的另一示例实施例 ; 0042 图 18 示出细长元件切割装置的另一示例实施例 ; 0043 图 19A-19D 示出细长元件切割装置的附加示例实施例 ; 以及 0044 图 20 示出用于执行血管内闭塞的方法的示例实施例。 0045 各附图中的相。
26、同附图标记表示相同的元件。 具体实施方式 0046 本领域的技术人员应容易理解到可以通过随机数量的构造成实现所需功能的方 法和设备来实现本发明的各个方面。换言之, 其它方法和设备可包含到文中以实现所需的 功能。 还应注意, 本文中的附图并不是全部按比例绘制的, 而可能是放大的以显示所示实施 例的各个方面, 因此, 附图不应构成对本发明的限制。最后, 尽管各实施例可结合各种原理 和理念来描述, 但各实施例不应受理论的限制。 0047 现参照图 1, 根据文中提供的一些实施例的闭塞器包括为可生物兼容材料的细长 元件 10。在各种实施例中, 细长元件 10 可具有实心横截面 (例如, 单根细丝) ,。
27、 具有多根细 丝, 或者具有管状结构 (例如, 微型管子) 。细长元件的其它实施例还可包括织物或隔膜。细 长元件 10 可由单种材料或多种材料制成, 例如, 细长元件具有实心或管状芯部以及一个或 多个围绕层。在具有管状结构的细长元件的情况下, 细长元件可例如如文中所述在一端或 两端处进行密封。相似地, 对于包含管状结构的实施例, 一端或两端可包含瓣膜设备。 0048 本领域技术人员将理解到示例细长元件可根据具体应用进行尺寸上变化。然而, 具有实心横截面的细长元件的示例实施例可具有从约 0.005 英寸到约 0.500 英寸、 较佳为 说 明 书 CN 103717153 A 7 4/14 页 。
28、8 约 0.020 英寸 (约 0.5 毫米) 的直径。相似地, 具有管状结构的细长元件的示例实施例可具 有约 0.005 英寸到约 0.500 英寸、 较佳为约 0.020 英寸 (约 0.5 毫米) 的外直径以及约 0.001 英寸到约 0.100 英寸、 较佳为约 0.015 英寸的内直径。在长度方面, 示例细长元件可从约 1.0 英寸到约 20.0 英寸、 较佳为 6.0 英寸。在占据的体积容量方面, 处于其第二构造的示 例细长元件可占据小于或约 0.5 毫升 (例如, 在脑部动脉瘤的情况下) 到多于或约 250 毫升 (例如, 在主动脉瘤的情况下) 。然而, 细长元件也可根据具体应用。
29、更小或更大。 0049 此外, 尽管在直径方面描述了前述实施例, 但本领域技术人员将理解到示例细长 元件可根据具体应用在横截面上变化。 更具体来说, 细长元件可具有任何横截面形状, 包括 但不限于是圆形、 椭圆形、 三角形、 正方形、 多边形或随机形状的轮廓。此外, 应理解到可根 据致动或展开来变化横截面形状。 0050 在一些实施例中, 细长元件的横截面尺寸可沿其长度变化。 例如, 具有圆形横截面 的细长元件可沿细长元件的长度在不同位置具有不同的直径 (例如, 产生渐缩轮廓) 。细长 元件的一部分中的横截面尺寸变化可大致影响细长元件在该部分内的柔性和断裂强度。 例 如, 具有缩小直径的圆形横。
30、截面的细长元件的一部分可大致比具有较大直径的一部分更柔 性, 并具有更小的断裂强度 (假设其它因素是恒定的) 。 0051 示例实施例包括具有柔性的细长元件。 示例实施例包括具有较小断裂强度的细长 元件, 从而, 例如 “翻转” 到其自身上 (如该术语在文中定义那样) , 由此当与血管壁接触时不 会刺穿该血管壁。在一些实施例中, 细长元件 10 在其尾端部处的柔性比在其前端部处大, 但断裂强度比在其前端部处小。 在尾端处更柔性的目的是使进入空间的最后那部分更易于 “翻转” 在其自身上, 由此当开口空间变小时有助于细长元件更彻底地填充该空间。例如通 过缩小尾端部的横截面尺寸或者通过沿细长元件的长。
31、度来改变细长元件的弹性模量同时 保持恒定的横截面尺寸 (或者通过如此因素的组合) 可以实现尾端部处较大的柔性。其它示 例实施例包括可扩大的细长元件或者换言之能径向伸展或扩张的细长元件。 细长元件在各 种示例实施例中是多孔的, 并可以是非金属和 / 或可透射线照相的。 0052 细长元件 10 的一些实施例可包括特定弱化区域, 以便于细长元件 10 的剪切、 撕 裂、 破裂、 切断或其它方式的分离。 该特征可例如在被闭塞的空间已接纳适当量的细长元件 10 时是有用的, 然后, 可切断细长元件 10 以阻止进一步输送。 0053 与示例细长元件结合使用的合适材料可包括聚合物、 诸如含氟聚合物, 类。
32、似膨胀 型聚四氟乙烯 (“ePTFE” )。例如, 为了所有目的全部以参见的方式纳入本文的、 Branca 等 人的美国专利 5,814,405 描述了合适的 ePTFE 材料。然而, 本领域技术人员将理解到可采 用具有文中所述期望特性的任何材料, 例如, 尼龙、 聚碳酸酯、 聚乙烯、 聚丙烯及其组合或子 组合。 0054 在包括 ePTFE 的实施例中, 可以针对最佳的润湿性而选择纤丝和节点开度 (即, ePTFE 的渗透性或孔隙率) 。在示例实施例中, 细长元件包括润湿性不同的多个同心层。在 示例实施例中, 将细长元件的渗透性选择成在插入之前能够进行空气冲洗。 在这方面, 细长 元件可透过。
33、盐水但不透过试剂或治疗剂 (例如, 浸润或封闭在细长元件内的一种或多种试 剂或治疗剂) 从而不会意外冲掉所述试剂或治疗剂。示例实施例中的细长元件至少包括适 于输送的第一构造和适于闭塞的第二构造。例如, 再次参照图 1, 第一构造可选择成将细长 元件 10 的横截面轮廓最小化。在这方面, 第一构造可以是直线的或弯曲的, 例如以便于与 说 明 书 CN 103717153 A 8 5/14 页 9 血管内装置一起输送细长元件 10 通过曲折的通道。 0055 与此相对并参照图 2, 细长元件 20 的第二构造可选择成使填充或闭塞最大化, 并 且特征为 “翻转” , 这如文中所用是指翻转、 折叠、 。
34、卷绕、 褶皱、 扭结、 摺皱、 前述各种组合等 等。在示例实施例中, 细长元件 20 向第二构造偏置, 例如通过材料或结构偏置, 或者由于对 文中所述的细长元件 20 的任何改型而偏置。然而, 在其它实施例中, 细长元件 20 不具有偏 置, 因而第二构造是随机的, 如图 2 中所示。 0056 在一些实施例中, 可在植入之后移除该细长元件。 在此方面, 细长元件可包括适于 移除的第三构造。不是与第一构造不同, 第三构造可选择成使细长元件的横截面轮廓最小 化, 例如以便于使细长元件与血管内装置一起通过曲折的通道而移除。 0057 在一些实施例中, 细长元件可构造成从适于闭塞的第二构造返回到适于。
35、移除的第 一构造。在此方面, 第一和第三构造可以基本上相同。 0058 在示例实施例中, 细长元件是多孔的以浸润试剂或任何其它材料。如文中所用, “浸润” 是指吸取、 吸入或以其它方式吸收。试剂或材料可包括治疗性组合物、 生物活性剂、 药物或化合物, 包括但不限于是 : 小分子药物 ; 大分子药物 ; 药剂 ; 心血管药物 ; 硬化剂 ; 化 疗剂 ; 抗微生物剂, 抗生素 (例如, 更生霉素 (放线菌素 O) 柔红霉素, 阿霉素, 和黄胆素) , 蒽 环类药物, 米托蒽醌, 博来霉素, 普卡霉素 (光辉霉素) 和丝裂霉素) ; 麻醉剂 ; 生物碱 (烟 碱) ; 止血药 ; 抗组胺药 ; 抗。
36、肿瘤剂 ; 抗脂质药 ; 抗真菌药物, 抗真菌剂, 退热药 ; 抗再狭 窄药 (例如, 吡美莫司, 细胞松弛素, 双香豆素, 环孢霉素, 红海海绵素 A, 氨甲喋呤, 他克莫 司, 常山酮, 霉酚酸, 染料木素, 巴马司他, 地塞米松, 拓树黄酮, 辛伐他汀, 泼尼松龙, 阿霉 素, 溴丙酮酸, 西洛他唑, 卡维地洛, 米托蒽醌, 曲尼司特, 依托泊苷, 水蛭素, 曲匹地尔, 丝裂 霉素 C, 阿昔单抗, 西洛他唑, 依立替康, 雌二醇, 地吖醌, 双嘧达莫, 褪黑激素, 秋水仙碱, 硝 苯地平, 维生素 E, 紫杉醇, 地尔硫卓, 长春碱, 维拉帕米, 长春新碱, 雷帕霉素 (例如, 白蛋白。
37、 结合型 (NAB) - 雷帕霉素 (Abraxane) , 血管肽素, 依维莫司, 热休克蛋白, 佐他莫司, 硝酸甘 油, 强的松) ; 抗有丝分裂 / 抗增生剂 (例如, 包括天然产物如长春花生物碱 (如长春碱, 长 春新碱和长春瑞滨) , 紫杉醇, 表鬼臼毒素 (例如, 依托泊苷, 替尼泊苷) , 烷化剂如氮芥类 (氮 芥, 环磷酰胺和类似物, 美法仑, 苯丁酸氮芥) , 乙撑亚胺和甲基三聚氰胺 (六甲三聚氰胺和 塞替派) , 烷基磺酸盐 - 白消安, 亚硝基脲 (卡莫司汀 (BCNU) 和类似物, 链佐星) , 三氮烯 - 达 卡巴嗪 (DTIC) ) ; 抗增殖 / 抗有丝分裂抗代谢。
38、物例如叶酸类似物 (甲氨蝶呤) , 嘧啶类似物 (氟尿嘧啶, 氟尿苷和阿糖胞苷) , 嘌呤类似物及相关抑制剂 (巯嘌呤, 硫鸟嘌呤, 喷司他丁和 2- 氯脱氧腺苷 克拉屈滨 ) ; 铂配位络合物 (顺铂, 卡铂) , 丙卡巴肼, 羟基脲, 米托坦, 氨鲁 米特 ; 激素 (如雌激素) ; 血管扩张剂 ; 高血压剂 ; 氧自由基清除剂 ; 维生素 ; 抗病毒药物 ; 镇痛药 ; 抗炎药 (例如, 肾上腺皮质类固醇 (皮质醇, 可的松, 氟氢可的松, 泼尼松, 泼尼松龙, 6- 甲泼尼龙, 曲安西龙, 倍他米松, 地塞米松, 地塞米松磷酸钠, 醋酸地塞米松, 二丙酸倍 氯米松) , 非甾体药物 (。
39、例如, 水杨酸衍生物, 例如阿司匹林) , 对 - 氨基苯酚衍生物, 如对乙酰 氨基酚 ; 吲哚和茚乙酸 (吲哚美辛, 舒林酸和依托度酸) , 杂芳基乙酸 (托美汀, 双氯芬酸和 酮咯酸) , 芳基丙酸 (布洛芬及衍生物) , 邻氨基苯甲酸 (甲芬那酸, 和甲氯灭酸) , 烯醇酸 (吡罗 昔康, 替诺昔康, 保泰松和羟基保泰松) , 萘丁美酮 ; 金化合物 (金诺芬, 金硫葡糖, 金硫丁二 钠) ; 诊断剂 ; 可视化剂, 血管造影剂 ; 肽, 蛋白质 ; 抗体 (例如, 替伊莫 (泽娃灵 (Zevalin) ) , 贝伐单抗 (商品名 Avastin) , 利妥昔单抗 (利妥昔治疗) , 西。
40、妥昔单抗 (爱必妥) 的奥法木单抗 说 明 书 CN 103717153 A 9 6/14 页 10 (Arzerra) , 帕尼单抗 (维克替比) , 曲妥珠单抗 (赫赛汀) , 和托西莫单抗 (Bexxar (百克沙) ) ) , 酶 (如, L- 天冬酰胺酶) ; 抗血小板剂 (如 G(GP) IIbIIIa 抑制剂和玻连蛋白受体拮抗剂) ; 胰 岛素 ; 相位的造影剂, 以及不透射线剂 ; 血栓溶解旨在促进血栓的解体 ; 抗凝剂 (例如, 肝 素, 合成的肝素盐和其它凝血酶抑制剂) , 用于防止血栓形成, 纤维蛋白溶解剂 (例如组织纤 维蛋白溶酶原激活剂, 链激酶和尿激酶) , 阿司匹。
41、林, 双嘧达莫, 噻氯匹定, 氯吡格雷, 阿昔单 抗 ; 抗迁移剂 ; 抗分泌剂 (例如布雷非德菌素 (breveldin) ; 免疫抑制剂 :(环孢霉素, 他克莫 司 (FK-S06) , 西罗莫司 (雷帕霉素) , 硫唑嘌呤, 霉酚酸酯) ; 血管生成剂 : 血管内皮生长因子 (VEGF) , 成纤维细胞生长因子 (FGF) ; 血管紧张素受体阻滞剂 ; 一氧化氮供体 ; 反义寡核苷 酸及其组合 ; 细胞周期抑制剂, mTOR 抑制剂以及生长因子信号转导激酶抑制剂 ; RNA, 病毒 及其组合。 0059 示例实施例可包括这样的细长元件, 即将该细长元件修改成促进像是血栓形成的 期望治疗响。
42、应、 有助于增加止血特性和 / 或通过例如调节尺寸特征来加强其输送或展开。 如文中所用,“调节” 是指增加、 减小、 最大化、 最小化以其它方式优化。如文中所用,“尺寸 特征” 可包括表面积、 表面曳力、 体积和 / 或轴向轮廓。可对处于其第一和 / 或第二构造的 细长元件进行示例性修改。 0060 借助非限制性示例, 在较佳实施例中, 处于其第一构造的细长元件的体积小于完 全闭塞目标闭塞空间所需的体积, 但处于其第二构造的体积基本上完全闭塞或者占据该空 间。例如, 翻转的细长元件可仅填充 80的待闭塞空间, 但通过胶凝或交联, 它可填充接近 100的待闭塞空间。 0061 在这方面, 较佳实。
43、施例包括使细长元件浸润有第一试剂, 该第一试剂用于激活第 二试剂或与第二试剂反应 (例如, 以形成凝胶或以交联) 。在较佳实施中, 第一和第二试剂分 别是氯化钙溶液和藻酸钠溶液。例如, 细长元件 10 可浸润有约 10氯化钙的溶液。在将浸 润的细长元件输送到血管内闭塞位置之后, 可将约 1.6-1.8 重量 % 藻酸钠的溶液输送到闭 塞位置, 以由此与细长元件就地形成凝胶。在另一示例实施例中, 细长元件 10 可浸润有藻 酸钠, 且可随后提供氯化钙溶液, 以与细长元件就地形成凝胶。在另一示例实施例中, 细长 元件 10 可浸渍有与多价化合物交联的嵌段共聚物, 而第二试剂可以是多价化合物。 00。
44、62 褐藻酸 (藻酸盐) 是示例嵌段共聚物, 该嵌段共聚物由能与多价化合物交联的葡萄 糖醛酸和甘露糖醛酸构成。可采用的多价化合物包括二价或三价金属盐, 诸如钡、 铅、 铜、 锶、 镉、 钙、 锌、 镍、 钴、 锰、 铁和镁。多价化合物还可包括阳离子聚合物, 诸如聚乙烯亚胺、 聚 L赖氨酸、 二乙氨乙基葡聚糖、 聚乙烯胺、 壳聚糖和聚 (丙烯胺) 。 多价阳离子和/或阳离子聚 合物的组合还可用于交联嵌段聚合物。 0063 第二试剂也可用于如文中所述液压输送细长元件。 例如通过凝胶或交联来增加体 积或以其它方式调节处于其第二构造的细长元件的尺寸特征, 第一试剂和第二试剂的产物 可促进像血栓形成的期。
45、望的治疗响应、 有助于增加止血特性和 / 或加强细长元件的输送, 仅列出一些示例。在一些实施例中, 不反应液体 (例如, 盐水) 可用于液压输送细长元件。 0064 根据示例实施例, 各种化合物可包含到凝胶中, 这些化合物包括文中所述的材料 和对于止血应用来说特别相关的化合物, 例如, 胶原质、 氧化再生纤维素、 明胶、 凝血酶、 纤 维蛋白和 / 或纤维蛋白密封剂和 / 或合成密封剂 (例如, 交联的 PEG、 氰基丙烯酸盐粘合剂 等) 。还可使用这些化合物的组合。 说 明 书 CN 103717153 A 10 7/14 页 11 0065 通过使根据示例实施例的凝胶和 / 或交联的聚合物。
46、组合物与纤维材料组合来形 成纤维复合物。所述纤维材料可以是陶瓷、 无机物、 金属或聚合物、 示例陶瓷和无机材料 包括但不限于氧化铝, 硅酸铝, 钛酸铋, 氮化硼, 磷酸钙, 碳, 碳纳米管, 玻璃, 石墨, 羟基磷灰 石, 偏铌酸铅, 镍铌酸铅, 锆钛酸铅, 铝酸锂, 氧化碳纳米管, 碳化硅, 氮化硅, 氧化锡, 二氧化 钛, 钇铝石榴石, 二硼化锆及其组合。示例金属纤维材料包括但不限于铝, 铜, 金, 铁, 镁, 镍 钛, 铂, 银, 钢, 其合金及其组合。 示例聚合纤维材料包括但不限于纤维素, 纤维素衍生物 (例 如, 羧甲基纤维素和羟乙基纤维素) , 甲壳素, 壳聚糖, 胶原, 含氟聚合。
47、物, 聚丙烯酸酯, 聚酰 胺, 聚酐, 聚酰胺酯, 聚酯, 聚酯型聚氨酯, 聚醚酰胺, 聚醚酯, 聚醚酯聚氨酯, 聚甲基丙烯酸 酯, 聚烯烃, 聚氨酯, 聚乙烯醇及其组合。 0066 在包括管状细长元件的实施例中, 处于第一构造的内腔可以是基本上无阻碍的 (patent) (即, 敞开的) , 而处于其第二构造的内腔可基本受阻碍的 (即, 被挡住的) 。借助非 限制性示例, 管状细长元件的内腔在其第二构造下可如文中所述受凝胶的阻碍。 0067 可单独或结合地对细长元件进行其它修改, 以调节尺寸特征, 并由此促进像血栓 形成的期望的治疗响应、 有助于增加止血特性和 / 或加强其输送或展开。 00。
48、68 在这方面, 机械粗糙化和 / 或等离子处理可有助于增加表面积或者以其它方式调 节的尺寸特征。相似地, 可例如如图 3 中所示采用将纤维 31(例如, ePTFE、 达可纶等) 附连 到细长元件 30 的表面。 0069 可生物吸收的聚合物涂层 (例如, 可生物吸收的非织物自粘结幅材, 诸如为了所有 目的以参见方式纳入本文的美国专利第7,659,219号中公开那样) 、 充胀水凝胶涂层以及热 处理 (例如, 聚结 ePTFE 纤丝并使节点立起的方法) 也可用于提供调节的尺寸特征。在示例 实施例中也可改变细长元件的润湿性 (例如, 借助 PVA 使 ePTFE 细长元件更亲水) 。参见为 了。
49、所有目的全部以参见方式纳入本文的美国专利第 5,874,165 号, 例如使 ePTFE 浸渍有水 凝胶。 0070 现参照图 4A-4B, 螺丝钻构造可用于提供增大的表面积或以其它方式调节的尺 寸特征。借助非限制性示例并且参照为了所有目的以参见方式纳入本文的美国公开第 2009/0198219 号, 聚合物膜 42 可螺旋状缠绕到细长元件 40 上。通过仅沿一个边缘粘附聚 合物膜 42, 可设想如图 4A-4B 中所示的构造。这种构造可有助于使输送系统内的摩擦最小 化, 同时还为液压输送提供充分的密封。 0071 现参照图 5A-5B, 可使用螺旋形构造。图 5A 示出具有第二细长元件 53(例如, 聚 合物细丝) 的第一细长元件 50, 该第二细长元件以相对较小螺距螺旋状卷绕到第一细长元 件 50 上, 并与第一细长元件烧结在一起。图 5B 示出具有第二细长元件 53 的第一细长元件 50, 该第二细长元件以相对较大螺距螺旋状卷绕到第一细长元件 50 。