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1、10申请公布号CN104168778A43申请公布日20141126CN104168778A21申请号201280071330922申请日20120210A23L1/29200601A23L1/308200601A61K31/702200601A61K35/2020060171申请人NV努特里奇亚地址荷兰祖特梅尔72发明人约翰加森阿斯特丽德霍根坎普伊丽莎白卡塔里娜阿德里安娜马里亚范埃施利昂马蒂厄约翰内斯克尼佩尔斯74专利代理机构北京金信知识产权代理有限公司11225代理人朱梅徐琳54发明名称增强婴儿免疫系统的母体补充物57摘要本发明提供了用于在哺乳动物受试者中增强免疫系统和/或预防免疫系统相关。
2、病症的组合物和方法，该组合物包含向正在母乳喂养所述哺乳动物受试者的雌性动物施用的不易消化的低聚糖。85PCT国际申请进入国家阶段日2014091186PCT国际申请的申请数据PCT/EP2012/0522992012021087PCT国际申请的公布数据WO2013/117235EN2013081551INTCL权利要求书2页说明书15页附图2页19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书2页说明书15页附图2页10申请公布号CN104168778ACN104168778A1/2页21一种组合物，其包含用于在哺乳动物受试者中增强免疫系统和/或预防免疫系统相关病症的不易消化的低聚糖，。
3、其中，该组合物用于向母乳喂养所述哺乳动物受试者的产后授乳雌性动物施用。2根据权利要求1所述的组合物，其中，所述不易消化的低聚糖选自半乳低聚糖、低聚果糖和酸性低聚糖。3根据前述权利要求中任意一项所述的组合物，其中，所述不易消化的低聚糖中半乳低聚糖和低聚果糖的重量比是91、51或32。4根据前述权利要求中任意一项所述的组合物，其中，所述不易消化的低聚糖中半乳低聚糖、低聚果糖和酸性低聚糖的重量比是912、512或713。5根据前述权利要求中任意一项所述的组合物，其中，所述组合物包含范围是01WT到10WT的不易消化的低聚糖。6根据前述权利要求中任意一项所述的组合物，其中，所述组合物用于以01到500。
4、G/日的剂量施用。7根据前述权利要求中任意一项所述的组合物，其中，所述哺乳动物受试者为人类受试者。8根据权利要求7所述的组合物，其中，所述人类受试者的年龄低于36个月。9根据权利要求7或8所述的组合物，其中，在所述人类受试者的年龄高于12个月时，增强所述人类受试者的免疫系统。10根据前述权利要求中任意一项所述的组合物，其中，所述免疫系统相关病症是不该有的、不需要的和/或过度的过敏反应。11根据前述权利要求中任意一项所述的组合物，其中，所述雌性动物有免疫系统相关病症。12不易消化的低聚糖在制备用于在哺乳动物受试者中增强免疫系统和/或预防免疫系统相关病症的组合物中的用途，其中，该组合物用于向母乳喂。
5、养所述哺乳动物受试者的产后授乳雌性动物施用。13根据权利要求12中所述的用途，其中，所述不易消化的低聚糖选自半乳低聚糖、低聚果糖和酸性低聚糖。14根据权利要求12或13所述的用途，其中，所述不易消化的低聚糖中半乳低聚糖和低聚果糖的重量比是91、51或32。15根据权利要求12或13所述的用途，其中，所述不易消化的低聚糖中半乳低聚糖、低聚果糖和酸性低聚糖的重量比是912、512或713。16根据权利要求12至15中任意一项所述的用途，其中，所述组合物包含范围是01WT到10WT的不易消化的低聚糖。17根据权利要求12至16中任意一项所述的用途，其中，所述组合物以01到500G/日的剂量施用。18。
6、根据权利要求12至17中任意一项所述的用途，其中，所述哺乳动物受试者为人类受试者。19根据权利要求18所述的用途，其中，所述人类受试者的年龄低于36个月。20根据权利要求18或19所述的用途，其中，在所述人类受试者的年龄高于12个月权利要求书CN104168778A2/2页3时，增强所述人类受试者的免疫系统。21根据权利要求12至20中任意一项所述的用途，其中，所述免疫系统相关病症是不该有的、不需要的和/或过度的过敏反应。22根据权利要求12至21中任意一项所述的用途，其中，所述雌性动物有免疫系统相关病症。23一种在哺乳动物受试者中增强免疫系统和/或预防免疫系统相关病症的方法，该方法包括向母乳。
7、喂养所述哺乳动物受试者的产后授乳雌性动物施用一种包含不易消化的低聚糖的组合物。24一种向母乳喂养所述哺乳动物受试者的产后授乳雌性动物提供或施用一种包含不易消化的低聚糖的组合物的方法，其中，该组合物在哺乳动物受试者中增强免疫系统和/或预防免疫系统相关病症。25根据权利要求23或24所述的方法，其中，所述不易消化的低聚糖选自半乳低聚糖、低聚果糖和酸性低聚糖。26根据权利要求23至25中任意一项所述的方法，其中，所述不易消化的低聚糖中半乳低聚糖和低聚果糖的重量比是91、51或32。27根据权利要求23至25中任意一项所述的方法，其中，所述不易消化的低聚糖中半乳低聚糖、低聚果糖和酸性低聚糖的重量比是9。
8、12、512或713。28根据权利要求23至27中任意一项所述的方法，其中，所述组合物包含范围是01WT到10WT的不易消化的低聚糖。29根据权利要求23至28中任意一项所述的方法，其中，所述组合物以01到500G/日的剂量施用。30根据权利要求23至29中任意一项所述的方法，其中，所述哺乳动物受试者为人类受试者。31根据权利要求30所述的方法，其中，所述人类受试者的年龄低于36个月。32根据权利要求30或31所述的方法，其中，在所述人类受试者的年龄高于12个月时，增强所述人类受试者的免疫系统。33根据权利要求23至32中任意一项所述的方法，其中，所述免疫系统相关病症是不该有的、不需要的和/或。
9、过度的过敏反应。34根据权利要求23至33中任意一项所述的方法，其中，所述雌性动物有免疫系统相关病症。权利要求书CN104168778A1/15页4增强婴儿免疫系统的母体补充物技术领域0001本发明主要涉及一种向母乳喂养她的婴儿的母亲施用以增强婴儿的免疫系统和/或预防婴儿的免疫系统相关病症的组合物。背景技术0002在生命开始的前几周或前几个月，一些外部因素可能会影响婴儿的生长和发育。特别是，正在进行的研究使得以下情况越来越明显，当母亲母乳喂养她的婴儿时，母亲的饮食能够影响婴儿即时和以后一生的健康。0003因此希望能够提供帮助母亲给予婴儿健康益处的母体补充物，包括免疫相关的益处，例如降低过敏反应。
10、，也包括在当婴儿不再接受母乳喂养时的以后一生中对婴儿的长期益处。发明内容0004本发明基于发明人的以下发现当儿女接受母乳时，母体补充不易消化的低聚糖对儿女的免疫应答具有有益的编程作用PROGRAMMINGEFFECT。0005因此，本发明涉及一种用于产后授乳雌性动物的母体组合物，该组合物包含用于增强雌性动物母乳喂养的婴儿的免疫系统的不易消化的低聚糖。该组合物能够有利地用于增强婴儿的免疫系统，其中，在产后哺乳期间，向婴儿的母亲施用所述组合物，并且对婴儿的有利影响可在以后的一生中观察到，例如，在幼儿时期和/或青春期。免疫系统的增强可以包括在过敏反应中的改善例如，降低。0006因此，根据第一个方面，。
11、本发明提供了一种用于增强哺乳动物受试者的免疫系统的含有不易消化的低聚糖的组合物，其中，该组合物用于向母乳喂养所述哺乳动物受试者的产后授乳雌性动物施用。0007根据另一个方面，本发明提供了不易消化的低聚糖在制备用于对哺乳动物受试者增强免疫系统和/或预防免疫系统相关病症的组合物中的用途，其中，该组合物用于向母乳喂养所述哺乳动物受试者的产后授乳雌性动物施用。0008根据进一步的方面，本发明提供了一种在哺乳动物受试者中增强和/或预防免疫系统相关病症的方法，该方法包括向母乳喂养所述哺乳动物受试者的产后授乳雌性动物提供或施用一种包含不易消化的低聚糖的组合物。0009根据又一个方面，本发明提供了一种向母乳喂。
12、养哺乳动物受试者的产后授乳雌性动物提供或施用一种包含不易消化的低聚糖的组合物的方法，其中，该组合物对所述哺乳动物受试者增强免疫系统和/或预防免疫系统相关病症。0010从以下说明中将明显可见，本发明的适合的实施方式提供了包含不易消化的低聚糖的组合物用于预防哺乳动物受试者的过敏反应的用途。免疫相关的益处，如预防过敏反应，可包括长期益处，如在婴儿不再接受母乳喂养时的以后一生中的过敏反应的预防。说明书CN104168778A2/15页5附图说明0011图1为显示在如实施例1中所述的急性过敏性皮肤反应实验中在卵清蛋白OVA激发后小鼠耳部厚度的变化的柱状图。用20G/20L的卵清蛋白皮内激发小鼠，并且一小。
13、时后测量作为急性过敏性皮肤反应的结果的耳部肿胀。X轴上的数字表示基于母鼠的处理和饮食的小鼠的组如表1所列，并且沿Y轴的值表示在后代中测量的耳部厚度的变化MP005,P001,P000001。0012图2为显示在如实施例1中所述的急性过敏性皮肤反应实验中在OVA激发后在小鼠中观测到的休克评分SHOCKSCORE的柱状图。用20G/20LOVA皮内激发小鼠，并且在激发30分钟后评估休克评分。X轴上的数字表示基于母鼠的处理和饮食的小鼠的组如表1所列，并且沿Y轴的值表示在后代中测量的休克评分1眼睛胀大，2呼吸短促、竖毛，3活动性损伤，4无活动性，5死亡P005,P001,P0001显著不同于表1中第一。
14、组即，对照。0013图3为显示在如实施例1中所述的急性过敏性皮肤反应实验中在OVA激发后小鼠的平均体温的柱状图。用20G/20LOVA皮内激发小鼠，并且在激发30分钟后获取体温。X轴上的数字表示基于母鼠的处理和饮食的小鼠的组如表1所列，并且沿Y轴的值表示激发30分钟后小鼠的体温P005,P001,P0001显著不同于表1中第一组即，对照。0014图4包括显示在如实施例1中所述的急性过敏性皮肤反应实验之后小鼠体内的OVA特异性免疫球蛋白IGE，IGG1，IGG2A的水平的三个柱状图。OVA特异性IG的水平通过ELISA来测量。X轴上的数字表示基于母鼠的处理和饮食的小鼠的组如表1所列，并且沿Y轴的。
15、值表示IGE图4A、IGG1图4B和IGG2A图4C的水平。具体实施方式0015在本说明书中提到的参考书目为便利已列于引用列表中并且已添加在实施例之后。参考书目的整个内容在此已被引用。0016定义0017为了便利，在说明书和所附权利要求中使用到的一些术语和短语集中于此。0018不定冠词“一种”或“一个”所提及的要素没有排除多于一个要素存在的可能性，除非上下文明确要求有且仅有一个要素。不定冠词“一种”或“一个”用于此通常意味着“至少一个”。0019术语“母乳喂养”在此被定义为母乳哺育后代或者提供母乳给后代。0020术语“包含”及其词形变化以其非限定性意义使用，意味着这个词之后的项目已被包括，但是。
16、没有被特别提到的项目也不被排除。据此，术语“包含”包括更多限制性术语“基本由组成”和“由组成”。0021术语“甲氧基化程度”也称作DE或者“酯化程度”是指游离的羧酸基团被酯化如通过甲基化的程度。例如，参照果胶，术语“甲氧化程度”或者“DE”或者“酯化程度”指在多聚半乳糖醛酸链中含有的游离羧酸基团已被酯化如通过甲基化的程度。0022术语“增强哺乳动物受试者的免疫系统”和类似的术语通常被定义为在哺乳动物受试者的免疫系统中提供或引起有益的改善，包括但不限于加强、改善和/或刺激哺乳说明书CN104168778A3/15页6动物受试者的免疫系统。加强、改善和/或刺激可以相对于对照组而言，其可以相对于在哺。
17、乳期间哺乳动物受试者的母亲没有摄取在此描述的包含不易消化的低聚糖的组合物的哺乳动物受试者而言。0023如现有技术中所公知的，要增强免疫系统意味着至少要增强哺乳动物受试者的对外源抗原或者疾病特异性抗原的反应的能力，如，待发攻击这些抗原的细胞的数量、活性和发现并破坏抗原的能力被增强。在某些其他适合的实施例中，免疫系统的增强指预防、防护和/或降低不该有的免疫应答。免疫应答可以通过在现有技术中许多已知的标准测试测量，包括在体外对从哺乳动物受试者收集的样本进行实验。增强的免疫应答也可以通过身体现象的改变提高或降低表明，例如，发烧和发炎，以及全身和局部感染的愈合，疾病症状的减轻等等。0024增强的免疫系统。
18、的范例包括哺乳动物受试者的改善的过敏反应。据此，在某些具体的实施方式中，本发明旨在改善哺乳动物受试者的过敏反应或相关疾病，包括但不限于特应性皮炎、哮喘、职业性哮喘、食物过敏包括牛奶过敏和其他、过敏性鼻炎例如，花粉过敏、尘螨过敏和其他类型的超敏反应如全身性过敏反应和急性荨麻疹。0025在此所用的术语“免疫系统相关病症”指不该有的，不需要的和/或过度的免疫系统反应，包括不该有的，不需要的或者过度的过敏反应，自身免疫状态等等。这些反应可部分或全部由于可以导致正常细胞和/或组织严重发炎和/或破坏的免疫系统的过度刺激而引起。免疫系统相关病症可能是具有破坏性的，不舒适的，和/或间或致命的。所述病症的非限制。
19、性范例可包括1型过敏、2型过敏、3型过敏、4型过敏、湿疹、哮喘、鼻炎、花粉热、鼻性结膜炎、喘鸣、肠道感染、呼吸道感染、特应性皮炎、过敏性皮炎、食物过敏等等。0026术语“授乳”指乳腺分泌乳汁的行为和雌性动物母乳喂养其子女的时间段。在人类中，术语“母乳喂养”、“母乳哺育”和“授乳”可以互换使用。0027在此所用的术语“不易消化的”指在肠道中通过存在于人体上消化道小肠和胃中的酸或消化酶的作用不能被消化的糖和/或低聚糖，但其可通过人体肠道菌群发酵。0028术语“产后”在此被定义为从婴儿出生后立即开始的阶段。产后适用于母亲。0029术语“预防免疫系统相关病症”等等在这里被定义为需要其的哺乳动物受试者的。
20、预防性治疗，包括但不局限于，对1免疫系统相关病症或2免疫系统相关病症的症状或3免疫系统相关病症的诱因的预防、减轻、改变、逆转、影响、抑制发展或进程、改善、或治愈包括给予哺乳动物受试者保护性免疫。0030参照不易消化的低聚糖，在此所用的术语“可溶解的”，根据LPROSKY等，1988所描述的方法，意思是该物质是可溶解的。0031术语“哺乳动物受试者”在此被定义为哺乳动物个体，适合为人。为了研究的目的，所述受试者可为非人类。例如，所述受试者可以为适合用于动物模型中的动物，例如，猪，马，小鼠，大鼠，奶牛，狗，猫，牛，非人类的灵长类动物例如黑猩猩等。0032母体组合物0033根据第一个方面，本发明提供。
21、了一种组合物，所述组合物包含不易消化的低聚糖，由不易消化的低聚糖组成，或者基本上由不易消化的低聚糖组成，用以增强哺乳动物受试者的免疫系统，其中，该组合物用于向母乳喂养所述哺乳动物受试者的产后授乳雌性动物施用。说明书CN104168778A4/15页70034根据进一步的方面，本发明提供了一种不易消化的低聚糖在制备用于在哺乳动物受试者中增强免疫系统和/或预防免疫系统相关病症的组合物的用途，其中，该组合物用于向母乳喂养所述哺乳动物受试者的产后授乳雌性动物施用。0035根据另一个方面，本发明提供了一种在哺乳动物中增强和/或预防免疫系统相关病症的方法，该方法包括向母乳喂养所述哺乳动物受试者的产后授乳雌。
22、性动物施用一种包含不易消化的低聚糖的组合物。0036根据又一个方面，本发明提供了一种向母乳喂养哺乳动物受试者的产后授乳雌性动物提供或施用一种包含不易消化的低聚糖的组合物的方法，其中，该组合物在哺乳动物受试者中增强免疫系统和/或预防免疫系统相关病症。0037为了达到本发明的目的，所述低聚糖可以选自半乳低聚糖、低聚果糖和酸性低聚糖。与之相配的，根据本发明的任何方面所使用的低聚糖可以包含半乳低聚糖、低聚果糖和酸性低聚糖，由半乳低聚糖、低聚果糖和酸性低聚糖组成，或者基本上由半乳低聚糖、低聚果糖和酸性低聚糖组成。0038与之相配的，所述半乳低聚糖为短链半乳低聚糖，和/或所述低聚果糖为长链低聚果糖。有利的。
23、是，与其母亲在产后哺乳期间例如，母乳喂养所述哺乳动物受试者时没有接受不易消化的低聚糖的哺乳动物受试者相比，其母亲在产后哺乳期间例如，母乳喂养所述哺乳动物受试者时接受不易消化的低聚糖的哺乳动物受试者可以具有显著降低的过敏反应例如，不该有的过敏反应。与之相配的，所述哺乳动物受试者为人类。0039不易消化的低聚糖0040所述不易消化的低聚糖可以是一种益生元低聚糖PREBIOTICOLIGOSACCHARIDE。这些不易消化的低聚糖可以通过选择性地刺激结肠中的一个或有限数目的细菌种类的生长和/或活性而有益地影响宿主。0041与之相匹配的是，现有的不易消化的低聚糖是可溶的。可溶性低聚糖方便使用且易于吸收。
24、到雌性动物体内。0042所述低聚糖可以是中性低聚糖或者酸性低聚糖。0043中性的不易消化的低聚糖0044用于本发明中的短语“中性低聚糖”指具有超过2个、较适合超过3个、更适合超过4个、最适合超过10个单糖单元的聚合度的糖，所述糖在肠道中通过存在于人体上消化道小肠和胃中的酸或消化酶的作用不被消化或者仅有部分被消化，但是其可通过人类肠道菌群被发酵，并且优选缺少酸性基团。所述中性低聚糖可结构化学上不同于酸性低聚糖。0045用于本发明的术语中性低聚糖指具有低于100个、较适合低于50个、更适合低于25个、最适合低于10个单糖单元的低聚糖的聚合度的糖。0046术语“单糖单元”指具有闭合环状结构的单元，优。
25、选己糖，例如吡喃糖或呋喃糖。0047所述中性低聚糖可包含至少90、更适合至少95的选自甘露糖、阿拉伯糖、果糖、岩藻糖、鼠李糖、半乳糖、D吡喃半乳糖、核糖、葡萄糖、木糖及其衍生物的单糖单元，基于包含在其中的单糖单元总数计算。0048适合的中性低聚糖可以通过肠道菌群发酵。与之相匹配的，所述低聚糖可以选自纤维二糖4OD吡喃葡萄糖基D葡萄糖，纤维糊精4OD吡喃葡萄糖说明书CN104168778A5/15页8基ND葡萄糖，B环糊精14连接的D葡萄糖的环状分子；环糊精六聚体，环糊精七聚体和环糊精八聚体，不消化的糊精，低聚龙胆糖16连接的葡萄糖残基的混合物，一些为14键合，低聚葡萄糖D葡萄糖的混合物，低聚异。
26、麦芽糖含有一些14键合的直链16连接的葡萄糖残基，异麦芽糖6OD吡喃葡萄糖基D葡萄糖；异麦芽三糖6OD吡喃葡萄糖基16D吡喃葡萄糖基D葡萄糖，潘糖6OD吡喃葡萄糖基16D吡喃葡萄糖基14D葡萄糖，明串珠菌二糖5OD吡喃葡萄糖基D吡喃果糖苷，帕拉金糖或异麦芽酮糖6OD吡喃葡萄糖基D果糖，THEANDEROSEOD吡喃葡萄糖基16OD吡喃葡萄糖基12BD呋喃果糖苷，D琼脂糖DAGATOSE，塔格糖DLYXOHEXULOSE，低聚乳果糖OD吡喃半乳糖基14OD吡喃葡萄糖基12D呋喃果糖苷，半乳低聚糖包括蜜三糖，水苏糖和其他大豆低聚糖OD吡喃半乳糖基16D吡喃葡萄糖基D呋喃果糖苷，半乳低聚糖或反式半乳。
27、低聚糖D吡喃半乳糖基16D吡喃葡萄糖基N14D葡萄糖，乳果糖4OD吡喃半乳糖基D果糖，4半乳糖基乳糖4GALATOSYLLACTOSEOD吡喃半乳糖基14OD吡喃葡萄糖基14D吡喃葡萄糖，合成的半乳低聚糖新半乳二糖，异半乳二糖，半乳蔗糖GALSUCROSE，异乳糖I、II和III，左聚糖型果聚糖D26呋喃果聚糖基ND吡喃葡萄糖苷，菊粉型果聚糖D21呋喃果聚糖基ND吡喃葡萄糖苷，1F果糖呋喃糖基真菌四糖D21呋喃果聚糖基NBD呋喃果聚糖苷，低聚木糖BD14木糖N，LANOSE一种低聚糖，低聚乳果糖和低聚阿拉伯糖。0049根据本发明的任何方面不易消化的低聚糖可以选自由半乳低聚糖包括但不局限于短链和。
28、长链的半乳低聚糖、不易消化的糊精例如不易消化的聚糊精、低聚木糖、低聚阿拉伯糖、低聚葡萄糖包括但不局限于GERITIO低聚糖GERITIOOLIGOSACCHARIDE和环状糊精、甲壳低聚糖、低聚岩藻糖、低聚甘露糖、低聚异麦芽糖、低聚葡萄甘露糖、低聚半乳甘露糖、低聚阿拉伯半乳糖、低聚果糖包括但不局限于长链低聚果糖和短链低聚果糖等组成的非限制性组。0050在代表性的实施方式中，在此描述的组合物包括短链半乳低聚糖、长链低聚果糖和酸性低聚糖，基本上由短链半乳低聚糖、长链低聚果糖和酸性低聚糖组成，由短链半乳低聚糖、长链低聚果糖和酸性低聚糖组成。术语“基本上由组成”意思是所述组合物包含短链半乳低聚糖，长链。
29、低聚果糖和酸性低聚糖，并且还可以包含一种或多种其他成分，条件是这些成分不会干扰短链半乳低聚糖、长链低聚果糖和酸性低聚糖的活性和作用，或者有助于短链半乳低聚糖、长链低聚果糖和酸性低聚糖的活性和作用。因此，短链半乳低聚糖、长链低聚果糖和酸性低聚糖是必要的成分，而其他成分是非必需的并且可以存在或不存在。术语“由组成”指所述组合物包含且限于短链半乳低聚糖、长链低聚果糖和酸性低聚糖。因此，术语“由组成”表明短链半乳低聚糖、长链低聚果糖和酸性低聚糖是必要的成分，并且没有其他成分如其他低聚糖可以存在。0051所述半乳低聚糖可以是一种不易消化的低聚糖，其中，至少30、适合至少50、更适合至少60的糖单元是半乳。
30、糖单元。所述半乳低聚糖可以具有2到100的DP或2到10的DP。在一个非限定性的实施例中，所述半乳低聚糖的糖可以是连接的，如人乳低聚说明书CN104168778A6/15页9糖核心结构的情况。0052与之相配的，所述半乳低聚糖可以选自由反式半乳低聚糖、乳糖N四糖LNT和乳糖N新四糖新LNT组成的非限制性的组。例如，所述半乳低聚糖包含反式半乳低聚糖半乳糖N葡萄糖；其中，N可以是在160之间的整数，即，2，3，4，5，6，10，20，25，30，35，40，45，43，50，56，59，60；最适合地，N可以是2，3，4，5，6，7，8，9或10。例如在商标VIVINALTMBORCULODOMO。
31、INGREDIENTS，荷兰下售卖的反式半乳低聚糖TOS。所述半乳低聚糖的糖可以是连接的。0053所述低聚果糖是一种包含至少3个连接的果糖单元的碳水化合物，具有2到250的DP，适合具有7到100的DP，更适合具有20到60的DP。例如，可以用菊粉。商标“RAFTILIN”ORAFTI的菊粉是可用的。所述低聚果糖的平均DP为至少7，至少10或低于100。应用的菊粉可以具有用21键连接的果糖单元。所述低聚果糖可以包括非限制性的化合物，如菊粉，多聚果糖，聚果糖，果聚糖，寡聚果糖等。所述低聚果糖可以具有2到100的DP。0054不易消化的聚糊精可以指可以具有10到50、适合10到20的DP的抗消化的。
32、麦芽糊精或抗消化的聚葡萄糖。所述不易消化的聚糊精可以包含14、16糖苷键和12和13键。例如MATSUTAMIINDUSTRUES的FIBERSOL或DANISCO的有可用的不易消化的聚糊精。0055与之相配的，所述不易消化的低聚糖可以包含具有2到250的聚合度DP的低聚糖。更适合的是2到100的DP，最适合的是2到60的DP或2到10的DP。0056所述中性低聚糖可以每天10MG到100G之间、适合每天100MG到50G之间，最适合每天05到20G之间的量施用。0057与之相配的，此处描述的组合物可以包含中性的不易消化的低聚糖，其中，所述不易消化的低聚糖仅为短链半乳低聚糖和长链低聚果糖。所述。
33、短链半乳低聚糖和长链低聚果糖的重量比为大约20到21，例如，201，191，181，171，161，151，141，131，121，111，101，91，81，71，61，51，41，31和21。0058酸性的不易消化的低聚糖0059在此处提到的组合物可以包含不易消化的酸性低聚糖。术语“酸性低聚糖”指包含至少一个选自N乙酰神经氨酸、N乙醇酰神经氨酸、游离或酯化的羧酸、硫酸基团和磷酸基团的酸性基团的低聚糖。所述酸性低聚糖适合是聚己糖。在某些实施方式中，上述基团中的至少一个位于所述酸性低聚糖的末端己糖单元。0060在示例性实施方式中，所述酸性低聚糖具有以下结构00610062其中，末端己糖左适合包。
34、含双键。酸性低聚糖可以在末端己糖单元含有羧酸，说明书CN104168778A7/15页10其中，所述羧酸基团可以是游离或酯化的。除末端己糖单元外的己糖单元适合为糖醛酸单元，更适合为半乳糖醛酸GALATURONICACID单元。在这些单元上的羧酸基团可以是游离或部分酯化的，且适合至少10被甲基化如下。0063在某些示例性实施方式中，用于本发明的酸性低聚糖包含以上结构中所示的聚合的酸性低聚糖，其中0064R选自氢、羟基或酸性基团，最适合为羟基；并且0065选自R2、R3、R4和R5中的至少一个代表N乙酰神经氨酸、N乙醇酰神经氨酸、游离或酯化的羧酸、硫酸基团和磷酸基团，并且R2、R3、R4和R5中剩。
35、余的基团代表羟基和/或氢。在某些实施方式中，R2、R3、R4和R5中的一个代表游离或酯化的羧酸，并且R2、R3、R4和R5中剩余的基团代表羟基和/或氢；并且0066N是整数并且指己糖单元的数量也可见于以下聚合度，其可为任何己糖单元。适合地，N为15000之间的整数。0067在某些实施方式中，所述己糖单元是糖醛酸单元。0068在一个实施方式中，R1、R2和R3代表羟基，R4代表氢，R5代表羧酸，N是1和250之间任意的数，适合是1和10之间任意的数，所述己糖单元是半乳糖醛酸。0069在某些实施方式中，所述酸性低聚糖具有1个或者2个可以是游离或酯化的末端糖醛酸单元。所述末端糖醛酸单元可以选自半乳糖。
36、醛酸、葡萄糖醛酸、古洛糖醛酸、艾杜糖醛酸、甘露糖醛酸、核糖醛酸RIBURONICACID和阿卓糖醛酸ALTURONICACID。这些单元可以是游离或酯化的。在示例性实施方式中，所述末端己糖单元具有双键，所述双键可以位于所述末端己糖单元的C4和C5位置之间。适合地，所述末端己糖单元中的一个包含双键。所述末端例如糖醛酸适合具有结构如下00700071其中0072R可以选自氢、羟基或酸性基团，适合为羟基见上文；并且0073选自R2、R3、R4和R5中的至少一个代表N乙酰神经氨酸、N乙醇酰神经氨酸、游离或酯化的羧酸、硫酸基团和磷酸基团，并且R2、R3、R4和R5中剩余的基团代表羟基和/或氢。在某些实施。
37、方式中，R2、R3、R4和R5中的一个代表游离或酯化的羧酸，并且R2、R3、R4和R5中剩余的基团代表羟基和/或氢；并且0074N是整数并且指己糖单元的数量也可见于以下聚合度，其可为任何己糖单元。适合地，N为15000之间的整数。在某些实施方式中，所述己糖单元是糖醛酸单元，适合是半乳糖醛酸单元。在这些单元上的羧酸基团可以是游离或部分酯化的，并且可以是至少部分甲基化的。0075在一个实施方式中，R2和R3代表羟基，R4代表氢，R5代表游离或酯化的羧酸。0076在此描述的组合物可以包含多于一种的酸性低聚糖，其中，每种酸性低聚糖具有说明书CN104168778A108/15页11不同的DP。可选地，。
38、所述组合物包含含有不饱和末端己糖单元的酸性低聚糖和含有饱和末端己糖单元的酸性低聚糖。在某些实施方式中，酸性低聚糖的至少5、较适合至少10、更适合至少25的末端己糖单元包含不饱和己糖单元。因为每种单独的酸性低聚糖适合仅包含一种不饱和末端己糖单元，所以适合不超过50的末端己糖单元为不饱和己糖单元即，包含双键。在某些实施方式中，在此描述的组合物包含多于一种酸性低聚糖，基于己糖单元的总量，包含2到50之间、适合10到40之间的不饱和己糖单元。0077用于在此描述的组合物中的酸性低聚糖可以有15000、11000、2250、250或者210的DP。如果应用具有不同聚合度的酸性低聚糖的混合物，则所述酸性低。
39、聚糖的混合物的平均DP可以在21000之间，3250之间或者350之间。如果酸性低聚糖以液体形式施用，则低聚糖的较低的DP可以改善适口性并且可得到降低粘度的产物。所述酸性低聚糖可以包括同源或异源的碳水化合物。0078用于在此描述的组合物中的酸性低聚糖可以由果胶、果胶酸盐、藻酸盐、软骨素、透明质酸、肝素、乙酰肝素、菌糖、聚半乳糖醛酸和/或唾液多糖SIALOGLYCANS制备。与之匹配的，所述酸性低聚糖可以是果胶降解产物和/或藻酸盐降解产物。可以适用于制备用于本发明的酸性低聚糖的酯化的果胶水解产物的制造方法在WO2001/60378和/或WO2002/42484中有提供，每一个专利都在此通过引用的。
40、方式并入本文。在WO2001/60378中提供了适用于本发明的酸性低聚糖的检测、测量和分析，其在此通过引用的方式并入本文。0079藻酸盐是包含14连接的D甘露糖醛酸和14连接的L古洛糖醛酸残基的线型无支链的聚合物，具有宽范围的平均分子量100100000残基。藻酸盐的适合来源包括海藻和细菌藻酸盐。0080果胶可以被分为主要的两种高甲氧基化果胶，其特征在于甲氧基化程度在50以上；和甲氧基化程度在50以下的低甲氧基化果胶。在此描述的酸性低聚糖可以由高甲氧基化果胶和水解果胶制备。在某些实施方式中，用于本发明的组合物的酸性低聚糖可以具有如下特征甲氧基化程度在20以上，较适合在50以上，更适合在70以上。
41、。0081与之相配的，所述果胶降解产物可以是果胶水解产物和/或水解的果胶通过水解作用制备和/或果胶溶解产物通过消去制备。果胶降解产物可以由水果或蔬菜制备，例如，来自苹果果胶、柑橘果胶、甜菜果胶等。果胶降解产物可以通过裂解酶和/或温度和/或压力的变化而制备。0082所述酸性低聚糖可以每日10MG到100G之间、每日100MG到50G之间或每日05到20G之间的量施用。0083基于组合物的总的干重，所述酸性低聚糖可以超过01WT、超过02WT、超过05WT或超过1WT的量被包含于在此描述的组合物中。尽管施用大量的低聚糖通常不会导致不该有的副作用，但是在此描述的组合物的低聚糖的含量适合在20WT以下。
42、，更适合在10WT以下，最适合在5WT以下。0084营养组合物0085在此描述的组合物可以适合向产后授乳雌性动物提供部分或全部每日营养需求。因此，该营养组合物可以适用于供给产后授乳雌性动物，并且可以是营养组合物。因此，该组合物可以按肠道施用来配制，包括通过口服。该组合物不等同于人母乳。0086在此描述的组合物可以包含短链半乳低聚糖、长链低聚果糖和酸性低聚糖，基本说明书CN104168778A119/15页12上由短链半乳低聚糖、长链低聚果糖和酸性低聚糖组成，或者由短链半乳低聚糖、长链低聚果糖和酸性低聚糖组成。所述酸性和中性低聚糖可以有协同免疫刺激作用。0087所述短链半乳低聚糖、长链低聚果糖和。
43、酸性低聚糖的重量比可以是大约20到211到3，例如，2011，1911，1811，1711，1611，1511，1411，1311，1211，1111，1011，911，811，711，611，511，411，311，211，2012，1912，1812，1712，1612，1512，1412，1312，1212，1112，1012，912，812，712，612，512，412，312，212，2013，1913，1813，1713，1613，1513，1413，1313，1213，1113，1013，913，813，713，613，513，413，313和213。0088在此描述的组合物可。
44、以被配制成提供01到500克的不易消化的低聚糖例如，每日，适合地05到100克的进一步的不易消化的低聚糖例如，每日。所述组合物被配制成提供每日在一个部分中的这样的日剂量，或该日剂量可被分成2或3或4个部分，预计每日服用2、3或4次。0089基于组合物的总的干重，所述不易消化的低聚糖可以超过01WT、超过02WT、超过05WT或超过1WT的量被包含于在此描述的组合物中。尽管施用大量的不易消化的低聚糖通常不会导致不该有的副作用，但是该组合物可以具有的进一步的不易消化的低聚糖的含量在30WT以下，适合在20WT以下，更适合在10WT以下。在某些实施方式中，组合物中所包含的进一步的不易消化的低聚糖的范。
45、围可以在01WT到30WT之间，01WT到20WT之间，或者01WT到10WT之间。0090在此提到的组合物可以包含脂质成分、蛋白质成分和易消化的碳水化合物成分。0091在某些实施方式中，用于在此描述的组合物的脂质成分可以包含3称为3，N3或N3脂肪酸。在某些实施方式中，所述脂质成分可以包含6称为6，N6或N6脂肪酸。富有营养的3脂肪酸包括亚麻酸ALA，183N3、二十碳五烯酸EPA，205N3和二十二碳六烯酸DHA，226N3。富有营养的6脂肪酸包括亚麻酸LA，182N6。亚麻酸和亚麻酸是多不饱和的必须脂肪酸PUFAS，由于它们不能在人体内合成，它们必须从饮食中获得。它们形成了创造更长和更多。
46、不饱和脂肪酸的起始点，也被称作长链多不饱和脂肪酸LCPUFAS，其在脂肪酸链中包含至少20个碳原子并且具有2个以上的不饱和键。3ALA可被转化为EPA205N3，EPA可被进一步转化为DPA二十二碳五烯酸，225N3，并且进一步转化为DHA30226N3。6LA可被转化为花生四烯酸AA，204N6，一种6脂肪酸。所述脂质成分以甘油三酸酯的形式、以甘油二酸酯的形式、以甘油一酸酯的形式、以磷脂的形式可以包含作为游离脂肪游离脂肪酸的PUFAS和/或LCPUFAS，或者作为以上物质的一种或多种混合物可以包含作为游离脂肪游离脂肪酸的PUFAS和/或LCPUFAS。0092在某些实施方式中，所述脂质成分包。
47、含选自亚麻仁油亚麻籽油、菜籽油包括油菜籽油、低芥酸菜籽油、芸苔油、鼠尾草油、紫苏油、马齿苋油、越橘油、沙棘油、大麻油、高油酸向日葵油、高油酸红花油、橄榄油、海产品油、微生物油、黑醋栗油、蓝蓟油、黄油脂肪、黄油、椰子油和棕榈仁油中的至少一种适合至少两种脂质来源。0093在某些实施方式中，用于在此描述的组合物的蛋白质成分可以选自完整蛋白质包括来源于动物例如，牛奶蛋白和蔬菜例如，大豆蛋白、豌豆蛋白和/或水稻蛋白说明书CN104168778A1210/15页13的蛋白质，这些蛋白质的水解产物，肽，游离氨基酸，和他们的混合物。0094所述蛋白质成分可以包含酪蛋白、乳清、水解的酪蛋白和/或水解的乳清蛋白。。
48、所述蛋白质成分可以包含糖巨肽和/或酸乳清的浓度减少的甜乳清。在某些实施方式中，所述蛋白质成分包含由酪蛋白和/或乳清蛋白衍生的蛋白质。与之相配的，所述蛋白质成分包含酪蛋白和乳清蛋白，其中，酪蛋白乳清的重量比为1090到9010，更适合为2080到8020。0095在某些实施方式中，用于在此描述的组合物的易消化的碳水化合物成分可以适当地包含乳糖、葡萄糖、蔗糖、果糖、半乳糖、麦芽糖、淀粉或麦芽糊精。乳糖是人乳中存在的主要的易消化的碳水化合物。所述营养组合物适合包含乳糖。0096在此描述的组合物可以进一步包含成分，如维他命、矿物质、微量元素和适于向怀孕和/或授乳雌性动物施用的其他微量营养素。常常地，包。
49、含维他命和矿物质的补充物是通过怀孕或授乳雌性动物来摄取的，从而对她们或她们的婴儿有益处。在这些组合物中包含这些维他命和矿物质减少了怀孕和/或授乳女性要接受的组合物的数量。因此，与之相配的，所述组合物包含至少一种维他命或矿物质成分，较适合至少三种维他命和/或矿物质成分，更适合至少六种维他命和/或矿物质成分，所述成分选自叶酸、维他命B1、维他命B2、维他命B6、维他命A、维他命D、铁、锌和碘。在某些实施方式中，这些成分以提供每日供给量RDA的25到100、更适合45到100RDA的剂量存在。维他命A可以胡罗卜素来提供。0097在某些实施方式中，在此提到的组合物包含不易消化的低聚糖成分，并且该组合物进一步含有脂质成分、蛋白质成分和易消化的碳水化合物成分，其中，所述不易消化的低聚糖成分提供总卡路里的0到10，脂质成分提供了总卡路里的10到70，蛋白质成分提供了总卡路里的10到70，以及易消化的碳水化合物成分提供了总卡路里的30到60。在示例性实施方式中，所述组合物包含不易消化的低聚糖成分，其中，所述不易消化的低聚糖成分提供总卡。