一种具有降血脂作用的中药组合物及其制备方法和应用.pdf

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1、(10)申请公布号 CN 102688296 A (43)申请公布日 2012.09.26 CN 102688296 A *CN102688296A* (21)申请号 201210203092.4 (22)申请日 2012.06.19 A61K 36/62(2006.01) A61P 1/16(2006.01) A61P 3/06(2006.01) (71)申请人 石洪波 地址 150040 黑龙江省哈尔滨市香坊区健康 路 72 号中国建材地勘中心黑龙江总队 (72)发明人 石洪波 (74)专利代理机构 南京天华专利代理有限责任 公司 32218 代理人 徐冬涛 (54) 发明名称 一种具有降。

2、血脂作用的中药组合物及其制备 方法和应用 (57) 摘要 本发明公开了一种具有降血脂作用的中药组 合物及其制备方法和应用， 该组合物以荷叶、 黄 芩、 漏芦和水飞蓟油为原料制成， 荷叶、 黄芩和漏 芦的重量比为15 ： 15 ： 15， 水飞蓟油与三 种药材的比例为 1 ： 2 4 （ml/g） ， 其中， 水飞蓟油 为水飞蓟种子中榨取的油脂。本发明药物组合物 具有显著的降血脂效果， 且兼治肝损伤症， 安全、 起效快。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 8 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书 1 页 说明书 8 页 1/1 页 2 1.。

3、 一种具有降血脂作用的中药组合物， 其特征在于该组合物以荷叶、 黄芩、 漏芦和水飞 蓟油为原料制成， 荷叶、 黄芩和漏芦的重量比为 1 5 ： 1 5 ： 1 5， 水飞蓟油与三种药材 的比例为 1 ： 2 4（ml/g） ， 其中， 水飞蓟油为水飞蓟种子中榨取的油脂。 2. 根据权利要求 1 所述的具有降血脂作用的中药组合物， 其特征在于该组合物中荷 叶、 黄芩和漏芦的重量比为 1 2 ： 1 2 ： 1 2， 水飞蓟油与三种药材的比例为 1 ： 2.5 3 （ml/g） ， 其中， 水飞蓟油为水飞蓟种子中榨取的油脂。 3. 根据权利要求 1 或 2 所述的具有降血脂作用的中药组合物， 其特。

4、征在于所述的水飞 蓟油是通过以下方法制备得到的 ： 将水飞蓟种子脱皮， 热蒸， 压榨， 即得水飞蓟油。 4. 根据权利要求 1 或 2 所述的具有降血脂作用的中药组合物， 其特征在于所述的组合 物与药学上可接受的载体制成制剂。 5. 根据权利要求 4 所述的具有降血脂作用的中药组合物， 其特征在于所述的制剂包括 口服液、 丸剂、 片剂、 散剂、 颗粒剂、 胶囊剂、 滴丸剂和注射剂。 6. 一种权利要求 1 所述的具有降血脂作用的中药组合物的制备方法， 其特征在于该方 法包括以下步骤 ： 称取荷叶、 黄芩、 漏芦药材加水煎煮 1 3 次， 每次 8 12 倍量水， 每次煎煮 1 2h， 合并水煎。

5、液、 过滤、 浓缩， 得到 A 液， 再将水飞蓟油、 助溶剂在干燥的容器中研磨均匀， 加入 A 液体积的 10 30%， 继续研磨均匀， 再缓慢加入剩余的 A 液并研磨均匀。 7. 根据权利要求 6 所述的具有降血脂作用的中药组合物的制备方法， 其特征在于该方 法所述的助溶剂为吐温 -80 或乙醇。 8. 根据权利要求 6 所述的具有降血脂作用的中药组合物的制备方法， 其特征在于该方 法所述的助溶剂与水飞蓟油体积比为 0.5 1 ： 1。 9. 权利要求 1 或 2 所述的具有降血脂作用的中药组合物在制备降血脂、 保肝的药物中 的应用。 权 利 要 求 书 CN 102688296 A 2 1。

6、/8 页 3 一种具有降血脂作用的中药组合物及其制备方法和应用 技术领域 0001 本发明属于中药技术领域， 具体涉及一种具有降血脂作用的中药组合物及其制备 方法和应用。 背景技术 0002 当前应用的血脂调节药主要包括以下几类 ： 0003 1. 他汀类 (statins) 0004 能有效降低所有类型高脂血血症的胆固醇水平， 然而， 家族性高胆固醇血症缺乏 LDL受体因而在药物治疗时效果大减。 尽管它们具有降低胆固醇的保护作用， 仍有大约四分 之一使用药物的病人发生冠状动脉事件。 0005 2. 贝丁酸类， 或称贝特类、 甲氧芳酸类、 纤维素类 (fibrates) 0006 能治疗高甘油。

7、三酯血症， 引起血浆甘油三酯水平的显著降低， 但不能治疗乳糜微 粒升高而 VLDL 水平正常的型高脂血症。吉非贝齐对 IDL 颗粒聚集的型高脂血症的治 疗中特别有效。最常见的不良反应是胃肠道功能紊乱。 0007 3. 烟酸及其衍生物类 0008 具有光谱的降脂能力， 最常见的不良反应是强烈的皮肤潮红和瘙痒。一些病人也 有恶心和腹痛。烟酸抑制肾小管分泌尿酸因而诱发高尿酸血症和痛风。 0009 4. 胆汁酸结合树脂或胆酸螯合剂 0010 目前用于临床的有考来烯胺和考来替泊， 但是容易产生胃肠道反应， 造成胃肠紊 乱， 如便秘、 恶心和胃肠胀气。高剂量可妨碍脂溶性维生素 A、 D、 E、 K 的吸收。

8、， 叶酸和抗坏血 酸的吸收也可减少。 0011 5. 普罗布考类 0012 已提出了一系列的机制来解释普罗布考怎样降低血清胆固醇， 但是机制仍不清 楚。最近发现普罗布考抑制胆固醇的氧化， 引起巨噬细胞摄取氧化的运载胆固醇的 LDLS。 轻度的胃肠反应最常见。它有一个更严重的问题是有延长 QT 间期的倾向， 使用时须加以注 意。 0013 因此， 现有的西药虽然疗效确切， 但副作用大， 而中药治疗高脂血症服用剂量大且 无治疗肝损伤兼症的效果。 发明内容 0014 本发明的目的是提供一种具有降血脂药效、 安全、 起效快、 治疗肝损伤兼症的中药 组合物。 0015 本发明的另一目的是提供该组合物的制。

9、备方法。 0016 本发明还有一个目的是提供该组合物在制备降血脂、 保肝的药物的应用。 0017 本发明的目的是通过以下方式实现的 ： 0018 一种具有降血脂作用的中药组合物， 该组合物以荷叶、 黄芩、 漏芦和水飞蓟油为原 说 明 书 CN 102688296 A 3 2/8 页 4 料药制成， 荷叶、 黄芩和漏芦的重量比为 1 5 ： 1 5 ： 1 5， 水飞蓟油与三种药材之间的 比例为 1 ： 2 4（ml/g） ， 其中， 水飞蓟油为水飞蓟种子中榨取的油脂。 0019 该组合物优选荷叶、 黄芩和漏芦的重量比为 1 2 ： 1 2 ： 1 2， 水飞蓟油与三种 药材的比例为 1 ： 2。

10、.5 3（ml/g） 。最优选荷叶、 黄芩和漏芦的重量比为 1 ： 1 ： 1， 水飞蓟油 与三种药材的比例为 11 ： 30（ml/g） 。 0020 所述的水飞蓟油是通过以下方法制备得到的 ： 将水飞蓟种子脱皮， 热蒸， 压榨， 即 得水飞蓟油。 0021 所述的中药组合物可与药学上可接受的载体制备成制剂。 0022 上述药学上可接受的载体包括口服制剂辅料或胃肠外途径给药的辅料。 给药途径 可以是口服、 注射、 局部给药等。根据本发明的技术方案， 该组合物可以是口服制剂或注射 用制剂， 其中口服制剂包括胶囊剂、 软胶囊剂、 颗粒剂、 口服液、 散剂、 片剂、 丸剂、 滴丸等。 所 用辅料包。

11、括 ： 淀粉、 蔗糖、 乳糖、 糖粉、 葡萄糖、 甘露醇、 木糖醇、 聚乙二醇、 异丙醇、 吐温 -80、 甘油、 丙二醇、 微晶纤维素钠、 糊精、 环糊精、 氯化钠、 维生素 C、 半胱氨酸、 柠檬酸、 硫代硫酸 钠、 亚硫酸钠、 硬脂酸盐和明胶等常规辅料， 制剂的后期制备工艺及设备均属制药领域的常 规技术， 本发明对此不作限定， 故在此不予详述。 0023 本发明所述的具有降血脂作用的中药组合物的制备方法包括以下步骤 ： 0024 称取荷叶、 黄芩、 漏芦药材加水煎煮 1 3 次， 每次 8 12 倍量水， 每次煎煮 1 2h， 水煎液合并、 过滤、 浓缩， 得到 A 液， 再将水飞蓟油、。

12、 助溶剂在干燥的容器中研磨均匀， 加 入A液体积的10-30%， 继续研磨均匀， 再缓慢加入剩余的A液并研磨均匀得到乳液。 优选制 得浓度为 0.4g 生药 /mL 的乳液。该方法所述的助溶剂可以为吐温 -80 或乙醇。助溶剂与 水飞蓟油体积比为 0.5-1 ： 1。 0025 本发明所述的具有降血脂作用的中药组合物可在制备降血脂、 保肝的药物中应 用。 0026 与现有技术比较本发明的有益效果 ： 荷叶为睡莲科植物 Nelumbo nucifera Gaertn. 的干燥叶， 具有发汗解肌， 温通经脉， 助阳化气， 平冲降气的功效， 用于风寒感冒， 脘腹冷痛， 血寒经闭， 关节痹痛， 水肿，。

13、 心悸等症。黄芩为唇形科植物黄芩 Scutellaria baicalensis Georgi 的干燥根， 具有清热燥湿， 泻火解毒， 止血， 安胎的作用， 用于湿温、 暑 温胸闷呕恶， 湿热痞满， 泻痢， 黄疸， 肺热咳嗽， 高热烦渴等症。漏芦， 为菊科植物祁州漏芦 Rhaponticum unifiorum(L.)DC. 的干燥根， 具有清热解毒， 消痈， 下乳， 舒筋通脉的作用， 用 于乳痈肿痛， 痈疽发背， 乳汁不通， 湿痹拘挛。发明人综合上述原料药材的优势， 结合现代 新药研究手段， 研制出具有降血脂药效、 兼治肝损伤症的药物组合物， 该药物组合物具有安 全、 起效快的特点。 002。

14、7 以下通过具体试验例证明本发明的效果 ： 0028 一、 降脂本发明药物在降血脂方面与辛伐他汀和血脂康药效比较实验 0029 1. 材料和动物 0030 氯化钠 （批号 ： 110615 ； 西陇化工股份有限公司） ； 黄芩饮片 （产地 ： 内蒙， 购自南京 同仁堂药店， 并经本人鉴定为唇形科植物黄芩 Scutellaria baicalensis Georgi 的干燥 根饮片） ； 漏芦饮片 （产地 ： 江苏， 购自南京同仁堂药店， 并经本人鉴定为菊科植物祁州漏芦 Rhaponticum uniflorum(L.) 的干燥根饮片） ； 荷叶饮片 （产地 ： 安徽， 购自南京益丰大药房， 说。

15、 明 书 CN 102688296 A 4 3/8 页 5 经本人鉴定为睡莲科植物莲 Nelumbo nucifera Gaertn. 的干燥叶的饮片） ； 水飞蓟种子 （购 自于西安） ； 辛伐他汀 （批号 111206 ； 北京北大维信生物科技有限公司） ； 血脂康胶囊 （批号 20110308 ； 北京北大维信生物科技有限公司） ； 总胆固醇 (CHO) 测定试剂盒 （批号 20120105 ； 北京北化康临床试剂有限公司） ； 总甘油三酯 (TG) 测定试剂盒 （批号 20111103 ； 北京北化康 临床试剂有限公司） ； 低密度脂蛋白胆固醇 （LDL-C） 试剂盒 （批号 2011。

16、1207 ； 北京北化康临 床试剂有限公司） ； 高密度脂蛋白胆固醇 （HDL-C） 试剂盒 （批号 20120105 ； 北京北化康临床 试剂有限公司） 。 0031 2. 实验方法 0032 （1） 试剂的配制 0033 本发明药物 1 组 ： 荷叶 10g， 黄芩 10g， 漏芦 10g， 水飞蓟油 11ml。 0034 本发明药物 2 组 ： 荷叶 10g， 黄芩 20g， 漏芦 20g， 水飞蓟油 20ml。 0035 本发明药物 3 组 ： 荷叶 10g， 黄芩 50g， 漏芦 10g， 水飞蓟油 33ml。 0036 本发明药物 4 组 ： 荷叶 10g， 黄芩 10g， 漏芦 。

17、50g， 水飞蓟油 22ml。 0037 本发明药物 5 组 ： 荷叶 50g， 黄芩 50g， 漏芦 10g， 水飞蓟油 30ml。 0038 本发明药物样品液的配制 ： 称取荷叶、 黄芩、 漏芦， 放置一个 1000ml 烧杯中， 称重 好的组方药材加水煎煮 3 次， 每次为药材 10 倍重量水， 每次煎煮 1h（第一次煎煮前药材浸 泡 2 小时） ， 三次提取液合并， 过滤， 浓缩后备用， 称为 A 液。用移液管分别移取水飞蓟油、 与 水飞蓟油体积比为0.7的吐温-80至干燥的研钵中， 一个方向快速、 不停歇的研磨数分钟至 均匀， 加入 A 液体积的 20%， 继续同方向研磨数分钟至均匀。

18、， 再缓慢加入剩余的 A 液并研磨， 研磨好的乳液转移至干净的小瓶中， 分别得浓度为 0.4g 生药 /mL 的乳液待用。 0039 含 8% 吐温 -80 的生理盐水的配制 ： 精密称取精密称取 NaCl 0.9397g， 用 92ml 水 和 8ml 吐温 -80 溶解， 得到含 8% 吐温 -80 的生理盐水。 0040 生理盐水的配制 ： 精密称取精密称取 NaCl 0.9053g， 并用 100ml 水溶解， 配成 9% 生理盐水。 0041 辛伐他汀悬浮液的配制 ： 精密称取辛伐他汀 7 片， 共 1.6787g， 研磨辛伐他汀至细 小的粉末， 并用 92ml 水和 8ml 吐温 。

19、-80 溶解转移入小瓶中， 配成 70mg/100ml 辛伐他汀悬浮 液。 0042 血脂康悬浮液的配制 ： 5.0093g， 研磨血脂康至细小的粉末， 并用 92ml 水和 8ml 吐 温 -80 溶解转移入小瓶中， 配成 0.5g/ml 血脂康悬浮液。 0043 75% 蛋黄乳的配制 ： 鸡蛋黄 45ml， 加入生理盐水 15mL， 搅拌均匀后过滤， 得到 75% 蛋黄乳。 0044 水飞蓟油的制备 ： 将水飞蓟种子脱皮， 热蒸， 压榨， 即得水飞蓟油。 0045 （2） 小鼠分组和给药 0046 昆明种小鼠 90 只， 体重 1822g， 雌雄各半。按体重随机分为 9 组， 每组 10 。

20、只， 分别 为空白组、 模型组、 辛伐他汀组、 血脂康组、 本发明药物 1 组、 本发明药物 2 组、 本发明药物 3 组、 本发明药物 4 组、 本发明药物 5 组。各组小鼠灌胃给药， 每日灌胃 1 次， 空白组、 模型组、 辛伐他汀组、 血脂康组和本发明药物组分别灌胃给予等体积 （20ml/kg/d） 含 8% 吐温 -80 的 生理盐水、 含8%吐温-80的生理盐水、 血脂康悬浮液和本发明药物样品液 ； 辛伐他汀的剂量 为 0.0014g/kg/d ； 血脂康的剂量为 1g/kg/d ； 本发明药物的给药剂量为 8g/kg/d ； 给药周期 说 明 书 CN 102688296 A 5 。

21、4/8 页 6 为 14 天。 0047 （3） 急性高血脂模型造模方法 0048 最后一次给药后开始禁食。 2h后， 各组均腹腔注射生理盐水配置的75%蛋黄乳 （空 白组除外） ， 继续禁食 22h。 0049 （4） 血清 CHO、 TG、 LDL-C 和 HDL-C 的测定方法 ： 按试剂盒说明书操作。 0050 3实验数据统计与结果 0051 表 1TC、 TG、 LDL-C 和 HDL-C 统计结果 （n=10， d=14） 0052 组别 剂量 (g/kg) TC TG LDL HDL 空白 - 3.930.47 1.710.61 0.220.12 3.660.54 模型 - 13。

22、.751.14* 19.522.17* 5.230.87* 3.070.67 辛伐他汀 0.0014g/kg 10.851.90 15.143.19 3.780.71 3.080.68 血脂康 1g 制剂 /kg 11.311.54 16.872.37 4.230.99 3.030.59 本发明药物 1 组 8g 生药 /kg 10.142.32 14.352.57 3.710.79 4.410.55 本发明药物 2 组 8g 生药 /kg 10.021.54 14.112.10 3.541.59 4.511.50 本发明药物 3 组 8g 生药 /kg 9.892.16 13.281.68 。

23、3.491.28 4.481.22 本发明药物 4 组 8g 生药 /kg 11.011.57 13.772.32 3.590.93 4.580.89 本发明药物 5 组 8g 生药 /kg 9.872.04 13.392.18 3.391.36 4.601.16 0053 注 ： 与空白组比较， *P0.05，*P0.01 ； 与模型组比较，P0.05，P0.01 ； 与血脂康组比较， P 0.05，P 0.01。 0054 4结果 ： 0055 与空白组相比， 高血脂症模型组的 TC、 TG、 LDL 水平有极显著地升高 （P 0.01） 和 HDL 水平有显著降低 （P 0.05） ， 。

24、表明造模成功。 0056 与模型组相比， 血脂康有极显著 （P 0.01） 降低 TC 和显著性 （P 0.05） 降低 TG、 LDL的作用， 对HDL水平未见影响 ； 本发明药物1组、 本发明药物2组、 本发明药物3组、 本发 明药物 4 组、 本发明药物 5 组与模型组相比， 有极显著降低 TC、 TG、 LDL-C 水平 （P 0.01） 和极显著升高 HDL-C 水平的作用 （P 0.01） 。 0057 与血脂康组相比， 本发明药物组在影响 TG 和 HDL-C 水平上有显著差异 （P 0.05） 。 0058 结论 ： 降脂本发明药物具有治疗实验动物高血脂症的显著性作用。在提高 。

25、HDL-C 水平方面， 比辛伐他汀和血脂康具有优势 ； 在整体药效强度方面与血脂康比较， 具有优效 性。 0059 二 . 降脂本发明药物与血脂康起效时间的比较 0060 1、 实验材料和方法 ： 实验仪器、 实验材料、 各试验样品液配制方法同上。试验方法 和给药剂量同上， 给药周期为 7 天。 说 明 书 CN 102688296 A 6 5/8 页 7 0061 TC、 TG、 LDL-C 和 HDL-C 统计结果见表 2 ： 0062 表 2TC、 TG、 LDL-C 和 HDL-C 统计结果 （n=10， d=7） 0063 0064 注 ： 与空白组比较， *P0.05，*P0.01。

26、 ； 与模型组比较，P0.05，P0.01。 0065 2、 结果 ： 0066 与空白组相比， 高血脂症模型组的 CHO、 TG、 LDL 水平有极显著的升高 （P 0.01） 和 HDL 水平有极显著升高 （P 0.01） ， 表明造模成功。 0067 与模型组相比， 血脂康对各项指标没有显著性影响， 显示出血脂康有降低 TC、 TG 和 LDL 的趋势 ； 降脂本发明药物对 TG 水平有显著性降低的作用 （P 0.05） ， 并对 TC、 TG 和 LDL 有降低的趋势。 0068 结论 ： 综合各项指标， 本发明降脂药物灌胃 7 天， 有显著性的降脂作用， 起效时间 与血脂康相比具有显。

27、著效果。 0069 三 . 本发明降脂药物与辛伐他汀在保肝作用方面的作用比较 0070 实验仪器、 材料和动物同上。 0071 1. 实验方法 0072 （1） 药物的配制 0073 0.1%CCl4花生油溶液的配制 ： 用量筒量取花生油 50ml 至干燥的小烧杯中， 50 微升 的移液器移取CCl450微升至装有花生油的小烧杯， 将其完全混匀， 得0.1%的CCl4花生油溶 液。 0074 本发明药物样品液、 含 8% 吐温 -80 的生理盐水、 辛伐他汀悬浮液的配制同上 0075 （2） 小鼠分组和给药与造模 0076 昆明种小鼠80只， 随机分成8组， 分别为空白组、 模型组、 辛伐他汀。

28、组、 本发明药物 1 组、 本发明药物 2 组、 本发明药物 3 组、 本发明药物 4 组、 本发明药物 5 组。每日灌胃给药， 共给药 6 天， 空白组每日灌胃生理盐水 + 吐温 -80。给药体积和给药剂量同上。 0077 （3） 0.1%CCl4花生油致急性肝损伤造模方法 0078 肝脏保护试验小鼠胃给药 6 天， 最后一次给药之后开始禁食。禁食 2 小时后， 除空 白之外， 其余 3 组均按 0.2ml/20g 的给药体积进行腹腔注射 0.1%CCl4花生油溶液， 继续禁 说 明 书 CN 102688296 A 7 6/8 页 8 食。小鼠造模 22 个小时后， 采用摘眼球采血法， 离。

29、心分离得到血清。均按 ALT， AST 试剂盒 说明书测定血清当中的 ALT 和 AST 的单位活力。 0079 2. 数据统计与结果 0080 表 3 小鼠血清 ALT 和 AST 的测定结果 0081 0082 注 ： 与空白组比较， *P0.05，*P0.01 ； 与模型组比较，P0.05，P0.01。 0083 3. 结果 0084 与空白组相比， 模型组的小鼠血清ALT和AST均有极显著性升高 （P0.01） ， 表明 CCl4诱导的肝损伤模型造模成功。与模型组相比， 辛伐他汀组的小鼠的血清 ALT 和 AST 均 有升高 ； 降脂本发明药物组， 对抗肝损伤有极显著性的治疗作用 （P。

30、 0.01） 。 0085 结论 ： 降脂本发明药物具有治疗实验动物肝损伤的显著性作用。 0086 四、 本发明降脂药物急性毒性试验 0087 按新药审批办法要求对降脂药物进行急性毒性试验， 观察供试品一次给予小鼠 后所产生的急性毒性反应和死亡情况。试验结果表明， 降脂药物小鼠口服给药 LD50为 10000mg/kg。小鼠腹腔注射给药 LD50为 5294.46mg/kg， 95可信限为 4901.59-5718.82mg/ kg。 0088 材料与方法 0089 1. 供试品与溶媒 0090 （1） 供试品 ： 本发明药物 1 组 0091 配制方法 ： 精确称取降脂药物， 用 0.5 C。

31、MC 溶液或 0.9氯化钠注射液配成适宜 浓度。 0092 （2） 溶媒 0093 口服用溶媒 ： 0.5 CMC 溶液。 0094 腹腔注射用溶媒 ： 0.9氯化钠注射液。 0095 （3） 实验动物 0096 KM 小鼠， SPF 级， 70 只， 雌雄各半， 体重范围 18-22g。小鼠饲养于塑料盒内， 雌雄分 开， 每笼 5 只。动物室温度 ： 20-26； 相对湿度 ： 40-70； 照明 ： 150-300Lux（明暗各 12h） ； 说 明 书 CN 102688296 A 8 7/8 页 9 噪音 ： 60dB 以下 ； 换气次数 ： 10-18 次 / 小时。 0097 2.。

32、 试验设计 0098 供试品给药方法与途径 ： 采用口服灌胃给药， 一天内分两次给药。 0099 供试品给药剂量 ： 口服预试剂量为 5000、 2500、 1250mg/kg, 上午灌胃给药一次， 均 未出现异常和死亡， 5000mg/kg 剂量组 4h 后重复给药一次 , 仍未出现异常和死亡。7d 处死 小鼠经解剖亦未见各主要脏器明显异常。根据预试验结果， 降脂药物小鼠口服毒性试验采 用最大耐受量试验， 剂量为 10000mg/kg， 分上、 下午两次给药， 每次给药体积为 0.8ml/20g。 0100 3. 动物分组与识别 0101 动物先按体重分群， 再随机分组。按编号程序进行编号，。

33、 千位为动物性别号， 雌性 为偶数， 雄性为奇数 ； 百位为组别 ； 十位、 个位为动物编号。小鼠涂抹标记时， 黄色为个位 号， 其中左肩为 1 号， 左腰部为 2 号， 左后肢为 3 号， 头部为 4 号， 背部为 5 号， 尾部为 6 号， 右肩为 7 号， 右腰部为 8 号， 右后肢为 9 号， 空白为 10 号 ； 紫色为十位号， 棕色为百位号。 0102 4. 观察方法及频率 0103 给药同时观察动物反应情况。给药后连续观察 14 天， 记录动物中毒症状及死亡情 况。死亡动物及试验结束时所有动物均进行大体解剖， 并记录大体解剖情况。 0104 5. 影响研究可靠性和造成研究工作偏离。

34、实验方案的异常情况 0105 本实验未发现影响研究可靠性和造成研究工作偏离实验方案的异常情况。 0106 6. 数据统计处理方法 0107 采用 Bliss 法于计算机上用 POMS 软件计算 LD50和 95可信限。 0108 7. 小鼠口服急性毒性试验结果 0109 小鼠口服 (po) 给药后无明显异常， 试验结束时所有动物解剖， 肉眼观察未见各主 要脏器明显异常变化。口服给药 LD50为 10000mg/kg。结果见表 4.。 0110 表 4. 降脂药物小鼠口服急性毒性试验结果 0111 0112 8、 结论 0113 小鼠口服给药 LD50为 10000mg/kg， 说明本发明药物口。

35、服使用安全。 具体实施方式 0114 以下通过具体实施例进一步说明本发明。但实施例的具体细节仅用于解释本发 明， 不应理解为对本发明总的技术方案的限定。 0115 实施例 1 ： 0116 配方 ： 荷叶 10g， 黄芩 10g， 漏芦 10g， 水飞蓟油 11ml。 0117 制备方法 ： 0118 称取荷叶、 黄芩、 漏芦药材加水煎煮3次， 每次10倍量水， 每次煎煮1h （第一次煎煮 前药材浸泡 2 小时） 。三次提取液均过滤合并， 浓缩至 81ml 备用， 称为 A 液。用移液管分别 说 明 书 CN 102688296 A 9 8/8 页 10 移取水飞蓟油 11ml、 吐温 -80。

36、8ml 至干燥的研钵中， 一个方向快速、 不停歇的研磨数分钟， 加 入 A 液 15ml， 继续同方向研磨数分钟， 再缓慢加入剩余的 A 液并研磨均匀制得浓度为 0.41g 生药 /mL 乳液。 0119 实施例 2 ： 0120 配方 ： 荷叶 10g， 黄芩 20g， 漏芦 20g， 水飞蓟油 20ml。 0121 制备方法 ： 0122 称取荷叶、 黄芩、 漏芦药材加水煎煮 2 次， 每次 12 倍量水， 每次煎煮 2h（第一次煎 煮前药材浸泡 2 小时） 。两次提取液均过滤合并， 浓缩至 138ml， 备用， 称为 A 液。用移液管 分别移取水飞蓟油 20ml、 吐温 -8010ml 。

37、至干燥的研钵中， 一个方向快速、 不停歇的研磨数分 钟， 加入A液体积的30%， 继续同方向研磨数分钟， 再缓慢加入剩余的A液并研磨均匀得到乳 液。得到的乳液加入常规药学可接受的辅料按照常规方法制成颗粒剂。 0123 实施例 3 ： 0124 配方 ： 荷叶 10g， 黄芩 50g， 漏芦 10g， 水飞蓟油 33ml。 0125 制备方法同实施例 1。 0126 得到的乳液加入常规药学可接受的辅料压制成片剂。 0127 实施例 4 ： 0128 配方 ： 荷叶 10g， 黄芩 10g， 漏芦 50g， 水飞蓟油 22ml。 0129 制备方法同实施例 1。 0130 得到的乳液加入常规辅料按照常规方法制成丸剂。 0131 实施例 5 ： 0132 配方 ： 荷叶 50g， 黄芩 50g， 漏芦 10g， 水飞蓟油 30ml。 0133 制备方法同实施例 1。 0134 得到的乳液加入常规药学可接受的辅料按照常规方法制成胶囊剂。 说 明 书 CN 102688296 A 10 。